CH640736A5 - OPHTHALMIC PREPARATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. - Google Patents
OPHTHALMIC PREPARATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. Download PDFInfo
- Publication number
- CH640736A5 CH640736A5 CH979478A CH979478A CH640736A5 CH 640736 A5 CH640736 A5 CH 640736A5 CH 979478 A CH979478 A CH 979478A CH 979478 A CH979478 A CH 979478A CH 640736 A5 CH640736 A5 CH 640736A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- solution
- gel
- viscosity
- carboxyvinyl polymer
- stirring
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue ophthalmische Präparate und auf ein Verfahren zu deren Herstellung. The present invention relates to new ophthalmic preparations and to a method for their production.
Augenlösungen und ophthalmische Salben sind als ophthalmische Präparate weitverbreitet. Augenlösungen, welche üblicherweise gereinigtes Wasser als Grundbestandteil enthalten, lassen sich nicht leicht über die Hornhaut verteilen und werden durch das Tränenwasser verdünnt, wenn sie auf das Auge appliziert werden, so dass eine grosse Menge an Eye solutions and ophthalmic ointments are widely used as ophthalmic preparations. Eye solutions, which usually contain purified water as a basic component, cannot be easily distributed over the cornea and are diluted by the tear water when they are applied to the eye, so that a large amount of
Lösung aus den Augenlidern fällt. Daraus ergaben sich Schwierigkeiten, indem der Arzneimittelbestandteil von Augenlösungen nicht durch die Augenlider vollständig festgehalten oder durch den Körper absorbiert wird. Solution falls out of the eyelids. This has resulted in difficulties in that the drug component of eye solutions is not fully retained by the eyelids or absorbed by the body.
Ophthalmische Salben, welche Vaseline oder eine Mischung von Vaseline und flüssigem Paraffin oder gereinigtem Lanolin als Grundlage enthalten, sind nicht hydrophil und neigen daher dazu, von den Augenlidern abgestossen zu werden, und vermögen nicht auf der Hornhaut oder auf der Bindehaut des Auges in wirksamer Weise zu haften. Daraus ergibt sich der Nachteil, dass die Wirksubstanz aus solchen Präparaten verlorengeht, wobei nur eine kleine Menge davon durch die zu heilende Stelle absorbiert wird. Hinzu kommt ein weiterer Nachteil solcher ophthalmischer Salben, welcher darin besteht, dass der ölige Grundbestandteil den Augenlidern bei der Anwendung solcher Salben wegen ihrer Klebrigkeit ein unangenehmes Gefühl verursacht. Ophthalmic ointments containing petroleum jelly or a mixture of petroleum jelly and liquid paraffin or purified lanolin as a base are not hydrophilic and therefore tend to be repelled by the eyelids and are not effective on the cornea or conjunctiva of the eye to be liable. This results in the disadvantage that the active substance is lost from such preparations, only a small amount of which is absorbed by the area to be healed. In addition, there is another disadvantage of such ophthalmic ointments, which is that the oily base component causes an uncomfortable feeling to the eyelids when using such ointments because of their stickiness.
Es sind ausgedehnte Versuche zur Behebung dieser Nachteile angestellt worden, wobei man danach strebte, hochwirksame ophthalmische Präparate zu schaffen, welche eine vollständige Absorption der ophthalmischen Arzneimittel auf der Bindehaut des Auges, auf der Hornhaut usw. erlauben. Es wurde nun festgestellt, dass ein Carboxyvinyl-polymer enthaltende Präparate eine spezifische Viskosität mit hervorragenden Wirkungen liefern. Das erfindungsge-mässe Präparat und das Verfahren zu seiner Herstellung sind in den Ansprüchen 1 und 3 definiert. Extensive attempts have been made to remedy these drawbacks, and efforts have been made to create highly effective ophthalmic preparations which allow full absorption of the ophthalmic drugs on the conjunctiva of the eye, on the cornea, etc. It has now been found that a preparation containing carboxyvinyl polymer provides a specific viscosity with excellent effects. The preparation according to the invention and the method for its production are defined in claims 1 and 3.
Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf ein Verfahren zur Herstellung von ophthalmischen Präparaten, indem man Natriumchlorid oder eine wässrige Lösung davon einer wässrigen Lösung eines Carboxyvinylpolymers oder einer basischen Zubereitung in Form eines Gels, hergestellt durch Zugabe einer wasserlöslichen, basischen Substanz zur Polymer-Lösung, oder zu einer ophthalmischen Zubereitung in Form eines Gels, hergestellt durch Zugabe eines ophthalmischen Arzneimittels zur basischen Zubereitung, hinzugibt und das so erhaltene Gemisch gleichmässig bis zur Bildung eines Gels mit einem pH-Wert von 5 bis 8 und einer Viskosität von 10 000 bis 1 000 000 Pa • s bei 20 °C vermischt. Die Erfindung bezieht sich gleichfalls auf solche ophthalmische Präparate. In particular, the present invention relates to a process for the production of ophthalmic preparations by adding sodium chloride or an aqueous solution thereof to an aqueous solution of a carboxyvinyl polymer or a basic preparation in the form of a gel, prepared by adding a water-soluble, basic substance to the polymer solution, or to an ophthalmic preparation in the form of a gel, prepared by adding an ophthalmic drug to the basic preparation, and the mixture thus obtained is uniform until a gel is formed having a pH of 5 to 8 and a viscosity of 10,000 to 1,000 000 Pa • s mixed at 20 ° C. The invention also relates to such ophthalmic preparations.
Die für die Erfindung wertvollen Carboxyvinylpolymere sind hydrophile Polymere, welche vorwiegend aus einer Acrylsäure polymerisiert werden. Beispiele solcher Polymere sind die üblicherweise unter den Markonbezeichnungen Carbopol 934,940 und 941 der Firma B.F. Goodrich Chemical Co., USA, im Handel erwerblichen Polymere. The carboxyvinyl polymers valuable for the invention are hydrophilic polymers which are predominantly polymerized from an acrylic acid. Examples of such polymers are those commonly sold under the brand names Carbopol 934,940 and 941 by B.F. Goodrich Chemical Co., USA, commercially available polymers.
Carboxyvinylpolymere besitzen freie Carboxylgruppen. Wässrige Lösungen solcher Polymere sind sauer und bilden ein konsistentes Gel, wenn sie mit einer Base neutral gestellt werden. Beispiele von wasserlöslichen, basischen Substanzen, welche im Sinne der Erfindung für das Neutralisieren von Carboxyvinylpolymeren wertvoll sind, sind organische Amine, wie Alkylamine, zum Beispiel Methylamin, Äthyl-amin oder Propylamin, Dialkylamine, wie Dimethylamine, Diäthylamine und Dipropylamine, Trialkylamine, wie Tri-methylamin, Triäthylamin und Tripropylamin, Alkanolamin, wie Methanolamin, Äthanolamin und Propanolamin, Dialkanolamine wie Dimethanolamin, Diäthynolamin, Dopropanolamin und Dibutonalamin, Trialkanolamin, wie Trimethanolamin, Triäthanolamin, Tripropanolamin und Tributanolamin, sowie Trimethylolaminmethan. Carboxyvinyl polymers have free carboxyl groups. Aqueous solutions of such polymers are acidic and form a consistent gel when neutralized with a base. Examples of water-soluble, basic substances which are valuable in the sense of the invention for the neutralization of carboxyvinyl polymers are organic amines, such as alkylamines, for example methylamine, ethylamine or propylamine, dialkylamines, such as dimethylamine, diethylamine and dipropylamine, trialkylamine, such as tri -methylamine, triethylamine and tripropylamine, alkanolamine, such as methanolamine, ethanolamine and propanolamine, dialkanolamines such as dimethanolamine, diethynolamine, dopropanolamine and dibutonalamine, trialkanolamine, such as trimethanolamine, triethanolamine, tripropanolamine and tributanolamine, and trimethylolamine methane.
Anorganische Basen, wie zum Beispiel wässrige Lösungen von Ammoniak und Alkalihydroxyde, sind gleichfalls verwendbar. Werden Carboxyvinylpolymere neutralisiert, so erhält man Gels von im wesentlichen gleicher Viskosität, und dies unabhängig von der Art der verwendeten basischen Substanz. Inorganic bases, such as aqueous solutions of ammonia and alkali hydroxides, can also be used. If carboxyvinyl polymers are neutralized, gels of essentially the same viscosity are obtained, regardless of the type of basic substance used.
2 2nd
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
3 3rd
640 736 640 736
Die Neutralisierung der Carboxyvinylpolymere mit wasserlöslichen, basischen Substanzen erfolgt im allgemeinen vorzugsweise so, dass das entstehende Präparat in Form eines Gels einen pH-Wert in Nähe des Neutralwertes, das heisst von 5 bis 8, aufweist. Es ist wünschenswert, dass das Präparat einen pH-Wert aufweist, welcher in bezug auf die Beständigkeit des einzuverleibenden Arzneimittels äusserst geeignet ist. Demzufolge soll das erfindungsgemässe Gelpräparat einen pH-Wert von 5 bis 8 aufweisen. The neutralization of the carboxyvinyl polymers with water-soluble, basic substances is generally preferably carried out in such a way that the resulting preparation in the form of a gel has a pH close to the neutral value, that is to say from 5 to 8. It is desirable for the preparation to have a pH value which is extremely suitable with regard to the resistance of the medicament to be incorporated. Accordingly, the gel preparation according to the invention should have a pH of 5 to 8.
Erfindungsgemäss kann man sowohl wasserlösliche als auch wasserunlösliche ophthalmische Arzneimittel verwenden. Werden in Wasser nicht mischbare Arzneimittel verwendet, so wird das erhaltene Gelpräparat trübe, ohne aber eine Ausfällung zu bewirken, so dass ein solches Präparat ohne Schwierigkeiten anwendbar ist. Man kann aber als Hilfsmittel ein Lösungsmittel einsetzen, um das Präparat transparent oder durch den Körper in wirksamerer Weise absorbierbar zu machen. Anderseits kann man das ophthalmische Arzneimittel zuerst in einem mit Wasser löslichen organischen Lösungsmittel lösen und hierauf das Präparat formulieren. Beispiele solcher wasserlöslicher organischer Lösungsmittel sind Propylenglykol, Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht von 300 bis 400 usw., wobei das häufig verwendete Propylenglykol geeignet ist. Ferner kann man als Lösungsmittel auch wasserlösliche, basische Substanzen verwenden. Beispiele solcher als Hilfsstoffe wirkender Lösungsmittel sind nichtionische oberflächenaktive Mittel, wie zum Beispiel Fettsäureester von Polyoxyäthylen-sorbitan, wie Polyoxyäthylensorbitan-monopalmitat und Polyoxyäthylensorbitan-monostearat, Polyoxyäthylenalkyl-äther, wie Polyoxyäthylenlauryläther, Polyoxyäthylencetyl-äther, Polyoxyäthylenstearyläther, Polyoxyäthylenoleyläther und Polyoxyäthylenbehenyläther, und Benzylalkohol. According to the invention, both water-soluble and water-insoluble ophthalmic drugs can be used. If medicinal products which are immiscible in water are used, the gel preparation obtained becomes cloudy, but without causing precipitation, so that such a preparation can be used without difficulty. However, a solvent can be used as an aid to make the preparation transparent or more effectively absorbable by the body. On the other hand, you can first dissolve the ophthalmic drug in a water-soluble organic solvent and then formulate the preparation. Examples of such water-soluble organic solvents are propylene glycol, polyethylene glycol with a molecular weight of 300 to 400, etc., and the commonly used propylene glycol is suitable. Furthermore, water-soluble, basic substances can also be used as solvents. Examples of such solvents which act as auxiliaries are nonionic surface-active agents, such as, for example, fatty acid esters of polyoxyethylene sorbitan, such as polyoxyethylene sorbitan monopalmitate and polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene alkyl ethers, such as polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene ethoxy etheroxy, polyoxyethylene oxyethylene, ethylene oxyethylene
Wertvolle ophthalmische Arzneimittel sind solche nichtionischer Natur, welche insbesondere in wässrigen Medien beständig sind. Beispiele von für Gelpräparate dieser Erfindung wertvolle ophthalmische Arzneimittel sind Predoniso-lon, Cortison, Hydrocortison, Hydrocortisonacetat, Methyl-predonisolon, Cortisonacetat, Cortisoncaproat, Dexa-methason, Betamethason, Betamethasonvaleriat, Beta-methasonbenzoat, Dexamethasonacetat, Dexa-methasonvaleriat, Flumethason, Fluocinolonacetonid, Fluo-cinonid, Flumethason, Prednisolonacetat, Methal-prednisolonacetat, Triamcinolon, Triamcinolonacetonid und ähnliche Adrenocortikalhormone, und Derivate davon, Chloramphenicol, Tetracyclin, Oxytetracyclin, Chlortetracyclin, Penicillin und ähnliche Antibiotika, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Vitamin A, Vitamin E, Vitamin D und ähnliche Vitamine, Borsäure, Acrinol, Azulen, Flavin-Adenin-Dinucleotid, Allantoin, Glutathion, Sulfamide usw. Valuable ophthalmic medicinal products are non-ionic in nature, which are particularly stable in aqueous media. Examples of ophthalmic drugs valuable for gel preparations of this invention are predoniso-lon, cortisone, hydrocortisone, hydrocortisone acetate, methyl-predonisolon, cortisone acetate, cortisone caproate, dexa-methasone, betamethasone, betamethasone valerate, beta-methasonbenzoate, dexamethasone acetate, Fluocinonide, flumethasone, prednisolone acetate, methal-prednisolone acetate, triamcinolone, triamcinolone acetonide and similar adrenocortical hormones, and derivatives thereof, chloramphenicol, tetracycline, oxytetracycline, chlorotetracycline, penicillin and similar antibiotics, vitamin B, vitamin B, vitamin B, vitamin B, vitamin B, vitamin B, vitamin B, vitamin B, vitamin B12 , Vitamin D and similar vitamins, boric acid, acrinol, azulene, flavin adenine dinucleotide, allantoin, glutathione, sulfamides etc.
Gemäss den vorliegenden Verfahren können die Präparate in Form eines Gels dadurch erhalten werden, dass man ein ophthalmisches Arzneimittel in einer wässrigen Carboxy-vinylpolymerlösung löst oder dispergiert und die so erhaltene Lösung beziehungsweise Dispersion mit einer wasserlöslichen, basischen Substanz gleichmässig unter Rühren mischt, um zu einem pH-Wert von 5 bis 8 zu gelangen, oder indem man eine wasserlösliche, basische Substanz mit einer wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung rührt, um auf diese Weise zu einem Gel zu gelangen, dem man dann ein ophthalmisches Arzneimittel zusetzt. Die erhaltenen Gelpräparate besitzen eine Viskosität von 10 000 bis 1 000 000 Pa • s bei 20 °C. Gele mit einer Viskosität von weniger als 10 000 Pa • s sind stark fliessbar und ähneln den üblichen wässrigen Augenlösungen. Daher fliessen sie aus dem Auge aus und sind unerwünscht, weil sie in den Tränen enthalten sind. Beträgt die Viskosität mehr als 1 000 000 Pa • s, so erhält man zu harte Gele, welche beim Auftragen auf die Bindehaut des According to the present methods, the preparations can be obtained in the form of a gel by dissolving or dispersing an ophthalmic drug in an aqueous carboxy-vinyl polymer solution and mixing the solution or dispersion thus obtained with a water-soluble, basic substance uniformly with stirring in order to form a pH of 5 to 8, or by stirring a water-soluble basic substance with an aqueous carboxyvinyl polymer solution, in order to obtain a gel, to which an ophthalmic drug is then added. The gel preparations obtained have a viscosity of 10,000 to 1,000,000 Pa • s at 20 ° C. Gels with a viscosity of less than 10,000 Pa • s are highly flowable and are similar to the usual aqueous eye solutions. Therefore, they flow out of the eye and are undesirable because they are contained in the tears. If the viscosity is more than 1,000,000 Pa • s, gels are obtained which are too hard and which, when applied to the conjunctiva of the
Auges nicht ihre volle Wirkung ausüben, indem das ophthalmische Arzneimittel nicht hinreichend aus dem Gel in Freiheit gesetzt wird. Es findet in solchen Fällen keine hinreichende Adsorption des Arzneimittels durch die Bindehaut oder durch den Körper statt. Do not exert their full effect in the eye by not liberating the ophthalmic drug sufficiently from the gel. In such cases, there is no adequate adsorption of the drug through the conjunctiva or through the body.
Die erfindungsgemässen Gelpräparate besitzen eine Viskosität von 10 000 bis 1 000 000 Pa • s (1000 bis 100 000 cen-tipoises). Präparate mit relativ niedriger Viskosität von 10 000 bis 100 000 Pa • s (1000 bis 10 000 centipoises) besitzen eine gute Fliessbarkeit und lassen sich tropfenweise direkt auf die Bindehaut rund um den Augapfel applizieren. Anderseits sind relativ viskose Präparate der Viskosität von 100 000 bis 1 000 000 Pa • s (10 000 bis 100 000 centipoises) weniger fliessbar, pastenähnlicher und konsistenter als Salben und können daher auf die Augenlider in gleicher Weise wie die üblichen ophthalmischen Salben unter Erzielung der medizinischen Wirkung appliziert werden. Werden die erfindungsgemässen ophthalmischen Präparate appliziert, so bildet das Gel mit den Tränen eine Flüssigkeit, welche durch die Bindehaut oder die Hornhaut ohne weiteres adsorbiert werden kann. Selbst viskose Gele gehen bei der Applikation in eine Flüssigkeit über, indem eine rasche Reduktion der Viskosität zu Tage tritt, so dass das im Gel vorhandene ophthalmische Arzneimittel durch die Bindehaut des Auges und durch die Hornhaut ohne weiteres adsorbiert wird. Während übliche Augenlösungen ohne weiteres mit der Träne weg-fliessen, liegen die erfindungsgemässen Präparate in Form eines Gels vor, welches eine Adsorption des ophthalmischen Arzneimittels auf der Bindehaut des Auges oder dergleichen gewährleistet. Somit können solche Präparate eine hinreichende medizinische Wirkung hervorrufen, ohne durch Tränen wegzufliessen. Übliche ophthalmische Salben, welche Vaseline, Lanolin und dergleichen als oleophiles Grundmaterial enthalten, haften nicht genügend stark an der Bindehaut des Auges, fliessen durch die Einwirkung von Tränen leicht weg, ohne eine ausreichende Absorption des ophthalmischen Arzneimittels zu gewährleisten, und ergeben ein klebriges und unangenehmes Gefühl auf den Augenlidern. Im Gegensatz hierzu können die erfindungsgemässen ophthalmischen Präparate selbst in viskosem Zustande durch die Tränen sehr leicht in eine Flüssigkeit übergeführt werden, welche innig an der Bindehaut haftet. Die erfindungsgemässen Präparate geben dem Patienten auch keinerlei unangenehmes Gefühl, da sie keine oleophilen Grundbestandteile enthalten. Mit Gelpräparaten niedriger Viskosität erhält man auf der Bindehaut des Auges eine hervorragende Adsorption, wobei das ophthalmische Arzneimittel rasch absorbiert wird. Mit zunehmender Viskosität geht das Gel weniger schnell in Lösung, wobei man eine massige Adsorption des Arzneimittels erzielt und eine anhaltende medizinische Wirksamkeit erreicht. Aus diesem Grunde wird man ein Gelpräparat mit relativ niedriger Viskosität bevorzugen, wenn man wünscht, dass eine medizinische Wirkung durch wirksame Adsorption auf der Bindehaut möglichst rasch erreicht wird, während mit einem Gelpräparat von relativ hoher Viskosität eine Retard-Wirkung erreicht werden kann. Wenngleich die Viskosität in gewissem Masse vom zu verwendenden Arzneimittel abhängig ist, so ist sie doch zur Hauptsache durch die Konzentration des Carboxyvinylpolymers bedingt. Für die Zubereitung von Gelpräparaten mit spezifischer Viskosität verwendet man das Carboxy-vinylpolymer in Form einer wässrigen Lösung in einer Konzentration von 0,05 bis 5,0 Gewichtsprozent. The gel preparations according to the invention have a viscosity of 10,000 to 1,000,000 Pa · s (1000 to 100,000 cen-tipoises). Preparations with a relatively low viscosity of 10,000 to 100,000 Pa • s (1000 to 10,000 centipoises) have good flowability and can be applied dropwise directly to the conjunctiva around the eyeball. On the other hand, relatively viscous preparations with a viscosity of 100,000 to 1,000,000 Pa • s (10,000 to 100,000 centipoises) are less flowable, more paste-like and more consistent than ointments and can therefore be applied to the eyelids in the same way as the conventional ophthalmic ointments while achieving the medicinal effect can be applied. If the ophthalmic preparations according to the invention are applied, the gel with the tears forms a liquid which can be readily adsorbed through the conjunctiva or the cornea. Even viscous gels pass into a liquid during application, in that a rapid reduction in viscosity becomes apparent, so that the ophthalmic medication present in the gel is readily adsorbed through the conjunctiva of the eye and through the cornea. While conventional eye solutions easily flow away with the tear, the preparations according to the invention are in the form of a gel, which ensures adsorption of the ophthalmic drug on the conjunctiva of the eye or the like. Thus, such preparations can have a sufficient medical effect without flowing away through tears. Conventional ophthalmic ointments, which contain petroleum jelly, lanolin and the like as the oleophilic base material, do not adhere sufficiently strongly to the conjunctiva of the eye, flow away easily due to the action of tears, without ensuring adequate absorption of the ophthalmic medicinal product, and result in a sticky and unpleasant Feeling on the eyelids. In contrast to this, the ophthalmic preparations according to the invention, even in the viscous state, can very easily be converted into a liquid by the tears, which adheres intimately to the conjunctiva. The preparations according to the invention also do not give the patient any uncomfortable feeling, since they contain no basic oleophilic components. With low viscosity gel preparations, excellent adsorption is obtained on the conjunctiva of the eye, with the ophthalmic drug being rapidly absorbed. With increasing viscosity, the gel dissolves less quickly, whereby a massive adsorption of the drug is achieved and a lasting medical effectiveness is achieved. For this reason, a gel preparation with a relatively low viscosity will be preferred if it is desired that a medicinal effect can be achieved as quickly as possible by effective adsorption on the conjunctiva, while a retardation effect can be achieved with a gel preparation of relatively high viscosity. Although the viscosity depends to a certain extent on the drug to be used, it is mainly due to the concentration of the carboxyvinyl polymer. For the preparation of gel preparations with a specific viscosity, the carboxy-vinyl polymer is used in the form of an aqueous solution in a concentration of 0.05 to 5.0 percent by weight.
Sofern die Zugabe eines gewissen ophthalmischen Arzneimittels zu einer verringerten Viskosität führt, so kann man die gewünschte Viskosität durch Verwendung einer wässrigen Lösung, welche eine erhöhte Menge Carboxy-vinylpolymer enthält, erreichen. If the addition of a certain ophthalmic drug leads to a reduced viscosity, the desired viscosity can be achieved by using an aqueous solution which contains an increased amount of carboxy-vinyl polymer.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
640 736 640 736
Die erfindungsgemässen Präparate erleiden bei der Applikation auf das Auge eine ausgeprägte Verringerung der Viskosität durch die Zerstörung der Gelform, vermutlich bedingt durch die Gegenwart von Natriumchlorid in den Tränen. Es wurde festgestellt, dass die Zugabe einer kleinen Menge Natriumchlorid oder einer wässrigen Lösung davon zu einem erfindungsgemässen ophthalmischen Präparat das Gel unter starker Verringerung der Viskosität in eine Flüssigkeit überführt. Durch weitere Versuche in dieser Richtung wurde festgestellt, dass die Zugabe einer kleinen Menge Natriumchlorids zu den erfindungsgemässen ophthalmischen Präparaten die Zerstörung des Gels hemmt, wenn das Präparat auf die Bindehaut eines Auges appliziert wird. Somit sind Natriumchlorid enthaltende ophthalmische Präparate dann geeignet, wenn eine Retard-Wirkung wünschenswert ist. In solchen Fällen ist es vorzuziehen, eine erhöhte Menge an Carboxyvinylpolymer zuzugeben, um die wegen der Zugabe von Natriumchlorid resultierende Verringerung der Viskosität zu kompensieren. When applied to the eye, the preparations according to the invention suffer a marked reduction in viscosity due to the destruction of the gel form, presumably due to the presence of sodium chloride in the tears. It has been found that the addition of a small amount of sodium chloride or an aqueous solution thereof to an ophthalmic preparation according to the invention converts the gel into a liquid while greatly reducing the viscosity. Through further experiments in this direction it was found that the addition of a small amount of sodium chloride to the ophthalmic preparations according to the invention inhibits the destruction of the gel when the preparation is applied to the conjunctiva of an eye. Ophthalmic preparations containing sodium chloride are therefore suitable when a sustained-release effect is desirable. In such cases, it is preferable to add an increased amount of carboxyvinyl polymer to compensate for the viscosity decrease resulting from the addition of sodium chloride.
Die erfindungsgemässen Präparate sind selbstverständlich abhängig von der Art des einzuverleibenden ophthalmischen Arzneimittels. Enthalten sie beispielsweise Steroide oder Antibiotika, so sind sie für das Heilen von verschiedenen Entzündungserkrankungen wie Keratitis, Scleri-tis, Blepharitis und Iridocyclitis äussert wirksam. Sie sind auch wertvoll für die Asthenopie (Ermüdung der Augen), für konjunktivale Injektion (Augenblutungen), die Verhinderung von Augenkrankheiten beziehungsweise -entzündun-gen, wie sie nach dem Schwimmen oder bei Eintritt von Staub oder Schweiss in die Augen auftreten, andere durch die Einwirkung von Ultraviolettstrahlen oder andere Strahlen verursachten Augeninflammationen, wie Schneeblindheit, Dacryocystitis, das heisst tränende Augen, Entzündungen der Augenlider, zum Beispiel bei triefenden Augen, für bakterielle Konjunktivitis, Fördern der Tränenflüssigkeit und verschiedene andere Anwendungen. The preparations according to the invention are of course dependent on the type of ophthalmic medicament to be incorporated. For example, if they contain steroids or antibiotics, they are extremely effective in curing various inflammatory diseases such as keratitis, scleritis, blepharitis and iridocyclitis. They are also valuable for asthenopia (eye fatigue), for conjunctival injection (eye bleeding), for the prevention of eye diseases or inflammations, such as those that occur after swimming or when dust or sweat enters the eyes, others through the Exposure to ultraviolet rays or other rays causing eye inflammation, such as snow blindness, dacryocystitis, i.e. watery eyes, inflammation of the eyelids, for example in the case of watery eyes, for bacterial conjunctivitis, promoting tear fluid and various other applications.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die Viskositäten wurden bei 20 °C mit einem Viskosimeter vom C-Typus der Firma Tokyo Keiki Co., Ltd., Japan, gemessen. The following examples illustrate the invention. The viscosities were measured at 20 ° C. using a C-type viscometer from Tokyo Keiki Co., Ltd., Japan.
Beispiel 1 example 1
1 g Carboxyvinylpolymer (Carbopol 940) wurde in 99 g sterilisiertem gereinigtem Wasser gelöst, wobei man eine Iprozentige wässrige Carboxyvinylpolymerlösung erhielt. 1 g of carboxyvinyl polymer (Carbopol 940) was dissolved in 99 g of sterilized purified water to give an 1% aqueous solution of carboxyvinyl polymer.
7,5 g der lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung wurden mit 90,5 g sterilisiertem gereinigtem Wasser versetzt und dieses Gemisch langsam unter kräftigem Rühren mit 1,5 g einer Lösung, welche durch Lösen von 2 g Natriumhydroxyd in 98 g sterilisiertem gereinigtem Wasser erhalten worden war, versetzt. Unter ständigem Rühren geht diese Lösung in ein Gel über, welchem 0,5 g Chlorampheni-col-Pulver zugesetzt wurde. Das Gemisch wurde kräftig gerührt, wobei man zu einem Präparat in Form eines Gels gelangte, welches 0,5% von darin gleichmässig verteiltem Chloramphenicol enthielt und einen pH-Wert von 7,0 und eine Viskosität von 20 000 Pa • s (2000 centipoises) aufwies. 7.5 g of the 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution were mixed with 90.5 g of sterilized purified water and this mixture was slowly mixed with vigorous stirring with 1.5 g of a solution which had been obtained by dissolving 2 g of sodium hydroxide in 98 g of sterilized purified water, transferred. With constant stirring, this solution turns into a gel to which 0.5 g of chlorampheni-col powder has been added. The mixture was stirred vigorously to obtain a preparation in the form of a gel containing 0.5% of chloramphenicol evenly distributed therein and having a pH of 7.0 and a viscosity of 20,000 Pa · s (2000 centipoises) exhibited.
Beispiel 2 Example 2
Ein Gemisch von 20 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und 74,8% sterilisiertes, gereinigtes Wasser wurde mit 3,2 g einer lOprozentigen Natriumhydroxidlösung unter Rühren versetzt. Durch gründliches Rühren ging dieses Gemisch in ein konsistentes Gel über, dem man 2 g Chloramphenicol-Pulver zugab. Die so erhaltene Mischung wurde kräftig gerührt, wobei man zu einem Gelpräparat gelangte, welches 2% Chloramphenicol enthielt und einen pH-Wert von 6,95 und eine Viskosität von 400 000 Pa • s (40 000 centipoises) aufwies. A mixture of 20 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution and 74.8% sterilized, purified water was mixed with 3.2 g of a 10 percent sodium hydroxide solution with stirring. By stirring thoroughly, this mixture became a consistent gel, to which 2 g of chloramphenicol powder was added. The mixture thus obtained was stirred vigorously to obtain a gel preparation which contained 2% chloramphenicol and had a pH of 6.95 and a viscosity of 400,000 Pa · s (40,000 centipoises).
Beispiel 3 Example 3
10 g einer lprozentigen Lösung von Carboxyvinylpolymer wurden einer wässrigen Lösung von 0,02 g wasserlöslichem Azulen (der Substanz von Kamillenblüten) in 87,98 g sterilisiertem gereinigtem Wasser zugesetzt. Dann wurde das Gemisch mit 2,0 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhy-droxidlösung unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat gelangte, das einen pH-Wert von 7,00 und eine Viskosität von 40 000 Pa • s (4000 centipoises) aufwies. 10 g of a 1% solution of carboxyvinyl polymer was added to an aqueous solution of 0.02 g of water-soluble azulene (the substance of chamomile flowers) in 87.98 g of sterilized, purified water. The mixture was then mixed with 2.0 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution with stirring, giving a gel preparation which had a pH of 7.00 and a viscosity of 40,000 Pa · s (4000 centipoises).
Beispiel 4 Example 4
0,05 g Acrinol wurden in 82,79 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Erhitzen auf einem Wasserbade gelöst und die Lösung dann gekühlt. Zur gekühlten Lösung gab man 14,3 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung hinzu und rührte das Gemisch. Hierauf wurden 2,86 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung dem Gemisch zugegeben. Das erhaltene Gemisch wurde gründlich gerührt, wobei man ein gelartiges Präparat erhielt, welches einen pH-Wert von 6,50 und eine Viskosität von 30 000 Pa ■ s (3000 centipoises) aufwies. 0.05 g of acrinol was dissolved in 82.79 g of sterilized, purified water while heating on a water bath, and the solution was then cooled. 14.3 g of a 1 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution was added to the cooled solution and the mixture was stirred. Then 2.86 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution was added to the mixture. The resulting mixture was stirred thoroughly to obtain a gel-like preparation which had a pH of 6.50 and a viscosity of 30,000 Pa s (3000 centipoises).
Beispiel 5 Example 5
2 g Borsäure wurden in 80,84 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Erhitzung auf dem Wasserbade gelöst und die Lösung gekühlt. Zu dieser Lösung gab man 14,3 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung hinzu und rührte hierauf das Gemisch. Anschliessend wurden 2,86 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung dem Gemisch zugegeben. Das erhaltene Gemisch wurde gründlich gerührt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,50 und einer Viskosität von 30 000 Pa • s (3000 centipoises) gelangte. 2 g of boric acid were dissolved in 80.84 g of sterilized, purified water while heating on the water bath and the solution was cooled. 14.3 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution was added to this solution, and the mixture was then stirred. Then 2.86 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution were added to the mixture. The resulting mixture was stirred thoroughly to obtain a gel preparation with a pH of 6.50 and a viscosity of 30,000 Pa · s (3000 centipoises).
Beispiel 6 Example 6
20 g Propylenglykol wurden auf etwa 70 °C mittels eines Wasserbades erhitzt und darin 0,05 g Buttersäureester von Riboflavin gelöst und die entstandene Lösung kühlen gelassen. Dann wurde diese Lösung mit 67,09 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und mit 10 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt und das Gemisch gründlich gerührt. Hierauf wurden 2,86 g einer wässrigen Natriumhydroxidlösung hinzugegeben. Das entstandene Gemisch wurde gründlich gerührt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 8,00 und einer Viskosität von 50 000 Pa ■ s (5000 centipoises) gelangte. 20 g of propylene glycol were heated to about 70 ° C. by means of a water bath and 0.05 g of butyric acid ester of riboflavin was dissolved therein and the resulting solution was allowed to cool. Then 67.09 g of sterilized, purified water and 10 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution and the mixture was stirred thoroughly. Then 2.86 g of an aqueous sodium hydroxide solution were added. The resulting mixture was stirred thoroughly, a gel preparation with a pH of 8.00 and a viscosity of 50,000 Pa s (5000 centipoises) being obtained.
Beispiel 7 Example 7
Zu 20 g Propylenglykol, das man auf etwa 70 °C auf einem Wasserbade erhitzte, gab man 0,1 g Buttersäureester von Riboflavin hinzu. Nach erfolgter Auflösung wurde die Lösung gekühlt. Zu dieser Lösung gab man 50,9 g sterilisiertes gereinigtes Wasser, 25 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und 4% einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung und rührte das Gemisch gründlich. Auf diese Weise erhielt man ein Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,99 und einer Viskosität von 500 000 Pa • s (50 000 centipoises). 0.1 g of butyric acid ester of riboflavin was added to 20 g of propylene glycol, which was heated to about 70 ° C. in a water bath. After dissolution, the solution was cooled. To this solution was added 50.9 g of sterilized purified water, 25 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution and 4% of a 10 percent aqueous sodium hydroxide solution, and the mixture was thoroughly stirred. In this way, a gel preparation with a pH of 6.99 and a viscosity of 500,000 Pa • s (50,000 centipoises) was obtained.
Beispiel 8 Example 8
25 g Propylenglykol wurden auf einem Wasserbad auf ungefähr 90 °C erhitzt und darin 0,5 g Prednisolon gelöst. Diese Lösung wurde mit 60,1 g sterilisiertem gereinigtem Wasser und 12 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Dann wurde das Gemisch mit 2,4 g Natriumhydroxid unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat gelangte, welches einen pH-Wert von 7,10 und eine Viskosität von 22 000 Pa • s (2200 centipoises) aufwies. 25 g of propylene glycol were heated on a water bath to approximately 90 ° C. and 0.5 g of prednisolone was dissolved therein. This solution was mixed with 60.1 g of sterilized, purified water and 12 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution. Then the mixture was mixed with 2.4 g of sodium hydroxide with stirring, whereby a gel preparation was obtained which had a pH of 7.10 and a viscosity of 22,000 Pa · s (2200 centipoises).
4 4th
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
5 5
640736 640736
Beispiel 9 Example 9
20 g Propylenglykol wurden auf dem Wasserbade auf ungefähr 90 °C erhitzt und dann mit 0,5 g Prednisolon versetzt. Nach dem Auflösen des Prednisolons versetzte man mit 50,5 g sterilisiertem gereinigtem Wasser und 25 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung. Dann wurde das Gemisch mit 4 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,80 und einer Viskosität von 430 000 Pa • s (43 000 centipoises) gelangte. 20 g of propylene glycol were heated in the water bath to approximately 90 ° C. and then 0.5 g of prednisolone was added. After the prednisolone had dissolved, 50.5 g of sterilized, purified water and 25 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added. Then 4 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution were added to the mixture with stirring, resulting in a gel preparation with a pH of 6.80 and a viscosity of 430,000 Pa · s (43,000 centipoises).
Beispiel 10 Example 10
Zu 25 g Propylenglykol, welches auf dem Wasserbade auf ungefähr 90 °C erhitzt worden war, gab man 0,5 g Hydrocortison hinzu. Nach dem Auflösen des Hydrocortisons versetzte man mit 60,1 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 12 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung, wobei man rührte. Dann wurde das Gemisch mit 2,4 g einer 2prozentigen wässrigen Natrium-hydroxidlösung unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat gelangte, welches einen pH-Wert von 7,10 und eine Viskosität von 22 000 Pa • s (2200 centipoises) aufwies. 0.5 g of hydrocortisone was added to 25 g of propylene glycol which had been heated to about 90 ° C. in the water bath. After the hydrocortisone had dissolved, 60.1 g of sterilized, purified water and 12 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution were added, with stirring. The mixture was then mixed with 2.4 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution with stirring, thereby obtaining a gel preparation which had a pH of 7.10 and a viscosity of 22,000 Pa · s (2200 centipoises).
Beispiel 11 Example 11
Zu 20 g Propylenglykol, das auf dem Wasserbade bei ungefähr 90 °C erhitzt worden war, gab man 0,5 g Hydrocortison hinzu. Nach dem Auflösen des Hydrocortisons versetzte man mit 50,5 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 25 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und dies unter Rühren. Dann wurde das Gemisch mit 4 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,80 und einer Viskosität von 420 000 Pa • s (42 000 centipoises) gelangte. 0.5 g of hydrocortisone was added to 20 g of propylene glycol which had been heated in the water bath at approximately 90 ° C. After the hydrocortisone had dissolved, 50.5 g of sterilized, purified water and 25 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added, with stirring. Then 4 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution were added to the mixture with stirring, resulting in a gel preparation with a pH of 6.80 and a viscosity of 420,000 Pa · s (42,000 centipoises).
Beispiel 12 Example 12
25 g Propylenglykol, erhitzt auf dem Wasserbade auf ungefähr 90 °C, wurden mit 0,1 g Dexamethason versetzt. Nachdem das letztere aufgelöst war, versetzte man das Gemisch mit 60,5 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 12 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung, wobei man rührte. Dann wurde das Gemisch mit 2,4 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,05 und einer Viskosität von 22 000 Pa • s (2200 centipoises) gelangte. 25 g of propylene glycol, heated to about 90 ° C. in a water bath, were mixed with 0.1 g of dexamethasone. After the latter was dissolved, 60.5 g of sterilized, purified water and 12 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to the mixture while stirring. Then the mixture was mixed with 2.4 g of a 2% aqueous sodium hydroxide solution with stirring, resulting in a gel preparation with a pH of 7.05 and a viscosity of 22,000 Pa · s (2200 centipoises).
Beispiel 13 Example 13
0,1 g Allantoin wurde in 76,7 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Rühren gelöst und die Lösung dann mit 20 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und 3,2 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung unter Rühren versetzt. Dabei erhielt man ein Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,95 und einer Viskosität von 400 000 Pa • s (40 000 centipoises). 0.1 g of allantoin was dissolved in 76.7 g of sterilized, purified water with stirring and the solution was then mixed with 20 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution and 3.2 g of a 10 percent aqueous sodium hydroxide solution with stirring. This gave a gel preparation with a pH of 6.95 and a viscosity of 400,000 Pa • s (40,000 centipoises).
Beispiel 14 Example 14
0,1 g Allantoin wurde unter Erwärmung in 90,9 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gelöst und diese Lösung unter Rühren mit 7,5 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und 1,5 geiner 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung versetzt. Auf diese Weise gelangte man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 20 000 Pa • s (2000 centipoises). 0.1 g of allantoin was dissolved with heating in 90.9 g of sterilized, purified water and 7.5 g of a 1 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution and 1.5 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution were added to this solution while stirring. In this way, a gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 20,000 Pa • s (2000 centipoises) was obtained.
Beispiel 15 Example 15
Zu 20 g Propylenglykol, das auf dem Wasserbade auf ungefähr 70 °C erhitzt worden war, gab man 0,05 g Flavin- To 20 g of propylene glycol, which had been heated to about 70 ° C. in the water bath, was added 0.05 g of flavin
Adenin-Dinucleotid hinzu. Nachdem dieses letztere aufgelöst war, wurde die Lösung gekühlt. Dann wurde diese Lösung mit 67,09 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 10 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung unter Rühren versetzt. Das so erhaltene Gemisch wurde schliesslich mit 2,86 g einer 2prozentigen wässrigen Na-triumhydroxidlösung unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 50 000 Pa • s (5000 centipoises) gelangte. Adenine dinucleotide added. After the latter was dissolved, the solution was cooled. Then 67.09 g of sterilized, purified water and 10 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution with stirring. The mixture thus obtained was finally mixed with 2.86 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution with stirring, resulting in a gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 50,000 Pa · s (5000 centipoises).
Beispiel 16 Example 16
0,1 g Flavin-Adenin-Dinucleotid wurde in 20 g Propylenglykol, welches auf dem Wasserbade auf ungefähr 70 °C erhitzt worden war, gelöst und die erhaltene Lösung hierauf gekühlt. Dann wurde die Lösung mit 50,9 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 25 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung unter Rühren versetzt. Dieses Gemisch wurde mit 4 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung unter Rühren versetzt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,99 und einer Viskosität von 500 000 Pa • s (50 000 centipoises) gelangte. 0.1 g of flavin adenine dinucleotide was dissolved in 20 g of propylene glycol, which had been heated to about 70 ° C. in the water bath, and the resulting solution was then cooled. Then 50.9 g of sterilized, purified water and 25 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to the solution with stirring. This mixture was mixed with 4 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution with stirring, resulting in a gel preparation with a pH of 6.99 and a viscosity of 500,000 Pa · s (50,000 centipoises).
Beispiel 17 Example 17
2,0 g Borsäure wurden unter Erwärmen in 64,4 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gelöst. Nach dem Kühlen wurde die obige Lösung unter Rühren mit 12 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Anschliessend wurde dieses Gemisch in kleinen Portionen mit 9,6 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung versetzt. Auf diese Weise erhielt man ein Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,90 und einer Viskosität von 300 000 Pa • s (30 000 centipoises). 2.0 g of boric acid was dissolved in 64.4 g of sterilized, purified water while heating. After cooling, 12 g of a 4% aqueous carboxyvinyl polymer solution was added to the above solution with stirring. This mixture was then mixed in small portions with 9.6 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution. In this way, a gel preparation with a pH of 6.90 and a viscosity of 300,000 Pa · s (30,000 centipoises) was obtained.
Das so erhaltene Gel wurde unter Rühren portionenweise mit 12 g einer lprozentigen wässrigen Natriumchloridlösung versetzt. Dabei fiel die Viskosität des Gels. Nach gründlichem Rühren erhielt man ein Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 30 000 Pa ■ s (3000 centipoises). The resulting gel was added in portions with stirring to 12 g of a 1 percent aqueous sodium chloride solution. The viscosity of the gel dropped. After thorough stirring, a gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 30,000 Pa s (3000 centipoises) was obtained.
Beispiel 18 Example 18
In 25 g Propylenglykol, das auf dem Wasserbade auf ungefähr 90 °C erhitzt worden war, wurden 0,5 g Prednisolon gelöst und die entstandene Lösung unter Rühren mit 43 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 11,5g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Dann wurden 8 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung in diese Lösung eingerührt. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gel mit einem pH-Wert von 6,90 und einer Viskosität von 330 000 Pa • s (33 000 centipoises). 0.5 g of prednisolone was dissolved in 25 g of propylene glycol, which had been heated to about 90 ° C. in the water bath, and 43 g of sterilized, purified water and 11.5 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to the resulting solution while stirring. Then 8 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution was stirred into this solution. In this way, a uniform gel with a pH of 6.90 and a viscosity of 330,000 Pa · s (33,000 centipoises) was obtained.
Hierauf wurden dem so erhaltenen Gel in kleinen Portionen unter Rühren 12 g einer lprozentigen wässrigen Natriumchloridlösung hinzugegeben. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 22 000 Pa • s (2200 centipoises). Then 12 g of a 1% aqueous sodium chloride solution were added to the gel thus obtained in small portions with stirring. In this way, a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 22,000 Pa • s (2200 centipoises) was obtained.
Beispiel 19 Example 19
61,7 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser wurden unter Rühren mit 11 g einer 4prozentigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt und hierauf unter gründlichem Rühren in kleinen Portionen 8,8 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung hinzugegeben. Auf diese Weise erhielt man eine Gelgrundlage mit einem pH-Wert von 6,90 und einer Viskosität von 290 000 Pa • s (29 000 centipoises). 61.7 g of sterilized, purified water were mixed with stirring with 11 g of a 4 percent carboxyvinyl polymer solution and then 8.8 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution were added in small portions with thorough stirring. This gave a gel base with a pH of 6.90 and a viscosity of 290,000 Pa · s (29,000 centipoises).
Das so erhaltene Gel wurde dann in kleinen Portionen unter Rühren mit 18 g einer lprozentigen wässrigen Natriumchloridlösung versetzt. Die Viskosität der Gelzube5 The gel thus obtained was then mixed in small portions with stirring with 18 g of a 1 percent aqueous sodium chloride solution. The viscosity of the gel accessories5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
640736 640736
6 6
reitung fiel beachtlich bei der Zugabe einer wässrigen Natriumchloridlösung. Dann wurden 0,5 g Chloramphenicol-Pulver eingerührt, wobei man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 20 000 Pa • s (2000 centipoises) erhielt. horsepower fell considerably with the addition of an aqueous sodium chloride solution. Then 0.5 g of chloramphenicol powder was stirred in, a uniform gel preparation having a pH of 7.00 and a viscosity of 20,000 Pa · s (2000 centipoises) being obtained.
Beispiel 20 Example 20
0,02 g wasserlösliches Azulen wurden in 47,28 g sterilisiertem Wasser gelöst und diese Lösung unter Rühren mit 11g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und anschliessend in kleinen Portionen und ebenfalls unter Rühren mit 29,7 g einer 2prozentigen wässrigen Triäthanolaminlösung versetzt. Auf diese Weise erhielt man ein gleichförmiges Gel mit einem pH-Wert von 6,90 und einer Viskosität von 280 000 Pa • s (28 000 centipoises). 0.02 g of water-soluble azulene was dissolved in 47.28 g of sterilized water, and 11 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution while stirring, followed by small portions and also with 29.7 g of a 2 percent aqueous triethanolamine solution while stirring. This gave a uniform gel with a pH of 6.90 and a viscosity of 280,000 Pa · s (28,000 centipoises).
In das so erhaltene Gel wurden dann 12 g einer wässrigen Natriumchloridlösung in kleinen Portionen eingerührt, wobei man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 30 000 Pa • s (3000 centipoises) gelangte. 12 g of an aqueous sodium chloride solution were then stirred into the resulting gel in small portions, the result being a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 30,000 Pa · s (3000 centipoises).
Beispiel 21 Example 21
0,02 g Vitamin B,2 wurden in 90,98 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gelöst und diese Lösung hierauf unter Rühren mit 7,5 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Hierauf wurden 1,5 g einer 2prozentigen Natriumhydroxidlösung hinzugegeben, wobei man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 20 000 Pa • s (2000 centipoises) gelangte. 0.02 g of vitamin B, 2 were dissolved in 90.98 g of sterilized, purified water and 7.5 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution were then added to this solution while stirring. 1.5 g of a 2 percent sodium hydroxide solution were then added, the result being a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 20,000 Pa · s (2000 centipoises).
Beispiel 22 Example 22
0,02 g Vitamin B12 wurden in 89,28 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gelöst und diese Lösung unter Rühren mit 7,5 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Hierauf versetzte man in kleinen Portionen mit 3,2 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung, wobei man rührte. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 400 000 Pa • s (40 000 centipoises). 0.02 g of vitamin B12 was dissolved in 89.28 g of sterilized, purified water and 7.5 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution while stirring. Then 3.2 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution were added in small portions, with stirring. In this way, a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 400,000 Pa • s (40,000 centipoises) was obtained.
Beispiel 23 Example 23
0,1 g Allantoin wurden in 87,3 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Rühren gelöst und diese Lösung dann ebenfalls unter Rühren zuerst mit 7,5 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und hierauf in kleinen Portionen mit 5,1 g einer 2prozentigen wässrigen Triäthanolaminlösung versetzt. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 20 000 Pa • s (2000 centipoises). 0.1 g of allantoin was dissolved in 87.3 g of sterilized, purified water with stirring and then 7.5 g of a 1% aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution, also with stirring, and then 5.1 g of a 2% aqueous triethanolamine solution in small portions . In this way, a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 20,000 Pa • s (2000 centipoises) was obtained.
Beispiel 24 Example 24
0,1 g Allantoin wurde in 53,5 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Rühren gelöst. Dann wurde diese Lösung ebenfalls unter Rühren mit 20 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und hierauf in kleinen Mengen mit 26,4 g einer 2prozentigen wässrigen Triäthanolaminlösung versetzt, wobei man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,95 und einer Viskosität von 400 000 Pa • s (40 000 centipoises) gelangte. 0.1 g of allantoin was dissolved in 53.5 g of sterilized, purified water with stirring. Then this solution was also mixed with stirring with 20 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution and then in small amounts with 26.4 g of a 2 percent aqueous triethanolamine solution, whereby a uniform gel preparation with a pH of 6.95 and a viscosity of 400 000 Pa • s (40,000 centipoises).
Beispiel 25 Example 25
20 g Propylenglykol wurden auf dem Wasserbade auf ungefähr 70 °C erwärmt und dann mit 0,05 g Flavin-Adenin-Dinucleotid versetzt. Nachdem das letztere gelöst worden ist, wird die Lösung gekühlt. Dann wurde die Lösung unter Rühren mit 66,65 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 20 g of propylene glycol were heated to about 70 ° C in the water bath and then 0.05 g of flavin adenine dinucleotide was added. After the latter has been dissolved, the solution is cooled. Then the solution was stirred with 66.65 g of sterilized, purified water and
10g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt, worauf die so erhaltene gleichmäs-sige Lösung in kleinen Portionen mit 3,3 g einer 2prozentigen wässrigen Monoäthanolaminlösung versetzt 5 wurde. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 50 000 Pa • s (5000 centipoises). 10 g of a 1 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added, whereupon the uniform solution thus obtained was mixed in small portions with 3.3 g of a 2 percent aqueous monoethanolamine solution 5. In this way, a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 50,000 Pa · s (5000 centipoises) was obtained.
Beispiel 26 Example 26
io Nachdem 20 g Propylenglykol auf dem Wasserbade auf ungefähr 70 °C erhitzt worden waren, wurde 0,1 g Flavin-Adenin-Dinucleotid darin gelöst und die Lösung hierauf gekühlt. Dann wurde diese Lösung unter ständigem Rühren mit 21,9 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 25 g einer 15 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt, wobei man eine gleichmässige Lösung erhielt. 3,3 g einer 2prozentigen wässrigen Monoäthanolaminlösung wurden dann in kleinen Portionen in diese Lösung eingerührt, wobei man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem 20 pH-Wert von 6,99 und einer Viskosität von 500 000 Pa • s (50 000 centipoises) gelangte. After 20 g of propylene glycol had been heated to about 70 ° C in the water bath, 0.1 g of flavin adenine dinucleotide was dissolved in it and the solution was then cooled. Then, with constant stirring, 21.9 g of sterilized, purified water and 25 g of a 15 4% aqueous solution of carboxyvinyl polymer were added to this solution, whereby a uniform solution was obtained. 3.3 g of a 2 percent aqueous monoethanolamine solution were then stirred into this solution in small portions, resulting in a uniform gel preparation with a pH of 6.99 and a viscosity of 500,000 Pa · s (50,000 centipoises).
Beispiel 27 Example 27
0,02 g wasserlösliches Azulen wurden in 83,23 g sterili-25 siertem, gereinigtem Wasser gelöst. Diese Lösung wurde hierauf unter Rühren mit 10 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und anschliessend mit 6,75 g einer 2prozentigen wässrigen Triäthanolaminlösung in kleinen Portionen versetzt, wobei man zu einem gleichmässigen Gel-30 präparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 40 000 Pa ■ s (4000 centipoises) gelangte. 0.02 g of water-soluble azulene was dissolved in 83.23 g of sterilized, purified water. This solution was then mixed with stirring with 10 g of a 1 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution and then with 6.75 g of a 2 percent aqueous triethanolamine solution in small portions, with a uniform gel 30 preparation having a pH of 7.00 and a viscosity of 40,000 Pa s (4000 centipoises).
Beispiel 28 Example 28
In 20 g Polypropylenglykol, das man auf dem Wasser-35 bade auf ungefähr 70 °C erwärmt hatte, wurden 0,05 g Buttersäureester von Riboflavin gelöst und die Lösung gekühlt. Dann wurde diese Lösung mit 66,65 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 10 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung unter Rühren und hierauf mit 40 3,3 g einer 2prozentigen wässrigen Monoäthanolaminlösung in kleinen Portionen versetzt. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 8,00 und einer Viskosität von 52 000 Pa ■ s (5200 centipoises). 0.05 g of butyric acid ester of riboflavin was dissolved in 20 g of polypropylene glycol, which had been heated to about 70 ° C. in the water, and the solution was cooled. Then this solution was mixed with 66.65 g of sterilized, purified water and 10 g of a 1 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution with stirring and then with 40 3.3 g of a 2 percent aqueous monoethanolamine solution in small portions. In this way, a uniform gel preparation with a pH of 8.00 and a viscosity of 52,000 Pa s (5200 centipoises) was obtained.
45 Beispiel 29 45 Example 29
0,02 g Vitamin B12 wurden in 62,28 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gelöst und diese Lösung unter Rühren mit 11g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Hierauf wurden 8,8 g einer so 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung in kleinen Portionen in das obige Gemisch eingetragen, wobei man zu einem gleichmässigen Gel mit einem pH-Wert von 6,90 und einer Viskosität von 290 000 Pa • s (29 000 centipoises) gelangte. 0.02 g of vitamin B12 was dissolved in 62.28 g of sterilized, purified water, and 11 g of a 4% aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution while stirring. 8.8 g of such a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution were then added to the above mixture in small portions, the result being a uniform gel with a pH of 6.90 and a viscosity of 290,000 Pa · s (29,000 centipoises) .
55 Das obige Gel wurde unter Rühren mit 18 g einer lprozentigen wässrigen Natriumchloridlösung in kleinen Portionen versetzt, wobei man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 20 000 Pa • s (2000 centipoises) gelangte. 55 With stirring, 18 g of a 1% aqueous sodium chloride solution were added to the above gel in small portions, resulting in a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 20,000 Pa · s (2000 centipoises).
60 60
Beispiel 30 Example 30
0,1 g Allantoin wurde in 43,2 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Erwärmen gelöst. Dann wurde die Lösung un-65 ter Rühren mit 11 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und hierauf ebenfalls unter Rühren mit 29,7 g einer 2prozentigen wässrigen Triäthanolaminlösung versetzt, wobei man zu einem gleichmässigen Gel mit einem 0.1 g of allantoin was dissolved in 43.2 g of sterilized, purified water with heating. Then the solution was mixed with 65 g of stirring with 11 g of a 4 percent aqueous solution of carboxyvinyl polymer and then with stirring also with 29.7 g of a 2 percent aqueous solution of triethanolamine, whereby a uniform gel was added with a
7 7
640 736 640 736
pH-Wert von 6,90 und einer Viskosität von 280 000 Pa • s (28 000 centipoises) gelangte. pH of 6.90 and a viscosity of 280,000 Pa • s (28,000 centipoises) was reached.
Unter Rühren wurde das obige Gel mit 16 g einer lprozentigen wässrigen Natriumchloridlösung in kleinen Portionen versetzt, wobei man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 20 000 Pa ■ s (2000 centipoises) erhielt. With stirring, the above gel was mixed with 16 g of a 1 percent aqueous sodium chloride solution in small portions, whereby a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 20,000 Pa s (2000 centipoises) was obtained.
Beispiel 31 Example 31
In 20 g Propylenglykol, welches auf dem Wasserbade auf ungefähr 70 °C erhitzt worden war, wurden 0,05 g Flavin-Adenin-Dinucleotid gelöst. Nach dem Kühlen der so erhaltenen Lösung wurden 41,95 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser und 12 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinyl- ■ polymerlösung eingerührt, worauf man unter Rühren in kleinen Portionen 16 g einer 2prozentigen wässrigen Monoäthanolaminlösung hinzugab. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gel mit einem pH-Wert von 6,80 und einer Viskosität von 340 000 Pa • s (34 000 centipoises). 0.05 g of flavin adenine dinucleotide was dissolved in 20 g of propylene glycol, which had been heated to about 70 ° C. in the water bath. After the solution thus obtained had been cooled, 41.95 g of sterilized, purified water and 12 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were stirred in, whereupon 16 g of a 2 percent aqueous monoethanolamine solution were added in small portions with stirring. In this way, a uniform gel with a pH of 6.80 and a viscosity of 340,000 Pa • s (34,000 centipoises) was obtained.
Unter Rühren wurden dem obigen Gel 10 g einer lprozentigen wässrigen Natriumchloridlösung hinzugegeben. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 50 000 Pa • s (5000 centipoises). With stirring, 10 g of a 1% aqueous sodium chloride solution was added to the above gel. In this way, a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 50,000 Pa · s (5000 centipoises) was obtained.
Beispiel 32 Example 32
2 g Borsäure wurden in 83,96 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Erwärmung auf dem Wasserbade gelöst. Nach dem Kühlen versetzte man die so erhaltene Lösung unter Rühren mit 12 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung und hierauf ebenfalls unter Rühren in kleinen Portionen mit 1,92 g einer lOprozentigen wässrigen Na-trohydroxidlösung. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gel. 2 g of boric acid were dissolved in 83.96 g of sterilized, purified water while heating on the water bath. After cooling, the solution thus obtained was mixed with stirring with 12 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution and then also with stirring in small portions with 1.92 g with a 10 percent aqueous sodium hydroxide solution. In this way, an even gel was obtained.
In obigem Gel wurden hierauf in kleinen Portionen 0,12 g Natriumchlorid hinzugegeben. Die Viskosität des Gels sank merklich. Durch kontinuierliches Rühren erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 30 000 Pa • s (3000 centipoises). In the above gel, 0.12 g of sodium chloride was then added in small portions. The viscosity of the gel dropped noticeably. Continuous stirring gave a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 30,000 Pa • s (3000 centipoises).
Beispiel 33 Example 33
In 25 g Propylenglykol, welches auf ungefähr 90 °C erhitzt worden war, wurden 0,5 g Prednisolon gelöst und hierauf unter Rühren 61,28 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser und 11,5 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung hinzugegeben. 0.5 g of prednisolone was dissolved in 25 g of propylene glycol, which had been heated to approximately 90 ° C., and 61.28 g of sterilized, purified water and 11.5 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were then added with stirring.
Die obige Lösung wurde dann in kleinen Portionen und unter Rühren mit 1,6 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung versetzt, wobei man zu einem gleichmässigen Gel gelangte. In dieses Gel wurden hierauf in kleinen Portionen 0,12 g Natriumchlorid eingerührt, wobei man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 22 000 Pa • s (2200 centipoises) gelangte. The above solution was then added in small portions and with stirring with 1.6 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution, whereby a uniform gel was obtained. 0.12 g of sodium chloride were then stirred into this gel in small portions, the result being a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 22,000 Pa · s (2200 centipoises).
Beispiel 34 Example 34
Ein Gemisch von 86,56 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 11 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung wurde unter Rühren mit 1,76 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung versetzt, wobei man zu einem gleichmässigen Gel gelangte. Hierauf wurden in kleinen Portionen unter Rühren 0,18 g Natriumchlorid hinzugegeben, wobei die Viskosität sank. Hierauf versetzte man das so erhaltene Gel mit 0,5 g Chlor-amphenicol-Puder, wobei das Gemisch gründlich gerührt wurde. Auf diese Weise gelangte man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 22 000 Pa • s (2000 centipoises). A mixture of 86.56 g of sterilized, purified water and 11 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution was mixed with stirring with 1.76 g of a 10 percent aqueous sodium hydroxide solution, resulting in a uniform gel. Then 0.18 g of sodium chloride was added in small portions with stirring, the viscosity decreasing. The gel thus obtained was then mixed with 0.5 g of chloro-amphenicol powder, the mixture being stirred thoroughly. In this way, a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 22,000 Pa • s (2000 centipoises) was obtained.
Beispiel 35. Example 35.
0,02 g wasserlösliches Azulen wurden in 87,1 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gelöst. Diese Lösung wurde hierauf unter Rühren mit 11 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Anschliessend wurden in kleinen Portionen 1,76 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung eingerührt, wobei man zu einem gleichmässigen Gel gelangte. 0.02 g of water-soluble azulene was dissolved in 87.1 g of sterilized, purified water. This solution was then mixed with 11 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution while stirring. Then 1.76 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution were stirred in in small portions, the result being a uniform gel.
Dem obigen Gel gab man hierauf in kleinen Mengen 0,12 g Natriumchlorid hinzu, wobei die Viskosität fiel. Dabei gelangte man zu einem gleichmässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 40 000 Pa • s (4000 centipoises). 0.12 g of sodium chloride was then added to the above gel in small amounts, the viscosity dropping. The result was a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 40,000 Pa • s (4000 centipoises).
Beispiel 36 Example 36
Allantoin wurde in 86,46 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gelöst und diese Lösung hierauf unter Rühren mit 11 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Dann wurden in kleinen Portionen 1,76 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung unter gründlichem Rühren hinzugegeben, wobei man zu einem gleichmässigen Gel gelangte. Anschliessend wurden in kleinen Portionen unter Rühren 0,18 g Natriumchlorid diesem Gel hinzugegeben, wodurch die Viskosität des Gels fiel. Auf diese Weise erhielt man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 20 000 Pa • s (2000 centipoises). Allantoin was dissolved in 86.46 g of sterilized, purified water and then 11 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution while stirring. Then 1.76 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution was added in small portions with thorough stirring, whereby a uniform gel was obtained. Then 0.18 g of sodium chloride was added to this gel in small portions with stirring, causing the viscosity of the gel to drop. In this way, a uniform gel preparation with a pH of 7.00 and a viscosity of 20,000 Pa • s (2000 centipoises) was obtained.
Beispiel 37 Example 37
In 20 g Propylenglykol, welches auf ungefähr 70 °C erhitzt worden war, löste man 0,05 g Flavin-Adenin-Dinuc-leotid. Nach dem Kühlen versetzte man diese Lösung mit 66,06 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 12 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung, worauf man unter Rühren in kleinen Portionen 1,8 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung hinzugab. Anschliessend wurden in kleinen Portionen 0,09 g Natriumchlorid eingerührt, wobei man ein gleichmässiges Gelpräparat mit einem pH-Wert von 7,00 und einer Viskosität von 50 000 Pa • s (5000 centipoises) erhielt. In 20 g of propylene glycol, which had been heated to approximately 70 ° C., 0.05 g of flavin adenine dinuc leotide was dissolved. After cooling, this solution was mixed with 66.06 g of sterilized, purified water and 12 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution, after which 1.8 g of a 10 percent aqueous sodium hydroxide solution were added in small portions with stirring. Then 0.09 g of sodium chloride was stirred in in small portions, a uniform gel preparation having a pH of 7.00 and a viscosity of 50,000 Pa · s (5000 centipoises) being obtained.
Beispiel 38 Example 38
In 25 g Propylenglykol, das man auf ungefähr 90 °C erhitzte, wurden 0,05 g Fluocinonid gelöst. Diese Lösung wurde hierauf unter gründlichem Rühren zuerst mit 60,55 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und hierauf mit 12 g einer lprozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Anschliessend wurden 2,4 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung eingerührt, wobei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,70 und einer Viskosität von 34 000 Pa • s (3400 centipoises) gelangte. 0.05 g of fluocinonide was dissolved in 25 g of propylene glycol, which was heated to approximately 90 ° C. This solution was then mixed with thorough stirring first with 60.55 g of sterilized, purified water and then with 12 g of a 1 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution. 2.4 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution were then stirred in, a gel preparation having a pH of 6.70 and a viscosity of 34,000 Pa · s (3400 centipoises) being obtained.
Beispiel 39 Example 39
In 25 g Propylenglykol, das man auf ungefähr 90 °C erhitzt hatte, wurden 0,05 g Fluocinonid gelöst. Diese Lösung wurde hierauf unter Rühren mit 43,45 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und hernach mit 11,5 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Die so erhaltene Lösung wurde anschliessend unter Rühren mit 8 g einer 2prozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung versetzt, wobei man zu einem gleichmässigen Gel mit einem pH-Wert von 6,92 und einer Viskosität von 330 000 Pa • s (33 000 centipoises) gelangte. 0.05 g of fluocinonide was dissolved in 25 g of propylene glycol, which had been heated to approximately 90 ° C. This solution was then stirred with 43.45 g of sterilized, purified water and then mixed with 11.5 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution. The solution thus obtained was then mixed with stirring with 8 g of a 2 percent aqueous sodium hydroxide solution, which resulted in a uniform gel with a pH of 6.92 and a viscosity of 330,000 Pa · s (33,000 centipoises).
Anschliessend wurden 12 g einer lprozentigen Natriumchloridlösung in kleinen Portionen dem so erhaltenen Gel unter Rühren zugegeben, wobei man zu einem gleich5 Subsequently, 12 g of a 1% sodium chloride solution were added in small portions to the gel thus obtained, with stirring, with one being equal to 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
640736 640736
mässigen Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,96 und einer Viskosität von 22 000 Pa • s (2200 centipoises) gelangte. moderate gel preparation with a pH of 6.96 and a viscosity of 22,000 Pa • s (2200 centipoises).
Beispiel 40 Example 40
In 25 g Propylenglykol, das man auf ungefähr 90 °C erhitzt hatte, wurden 0,05 g Fluocinonid gelöst. 0.05 g of fluocinonide was dissolved in 25 g of propylene glycol, which had been heated to approximately 90 ° C.
Dann wurde diese Lösung unter gründlichem Rühren mit 45,95 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und anschliessend mit 25 g einer 4prozentigen wässrigen Carboxyvinylpolymerlösung versetzt. Schliesslich wurden der so erhaltenen Lösung 4 g einer lOprozentigen wässrigen Natriumhydroxidlösung unter gründlichem Rühren hinzugegeben, wo-5 bei man zu einem Gelpräparat mit einem pH-Wert von 6,75 und einer Viskosität von 410 000 Pa • s (41 000 centipoises) gelangte. Then 45.95 g of sterilized, purified water and then 25 g of a 4 percent aqueous carboxyvinyl polymer solution were added to this solution with thorough stirring. Finally, 4 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution were added to the solution thus obtained with thorough stirring, where a gel preparation having a pH of 6.75 and a viscosity of 410,000 Pa · s (41,000 centipoises) was obtained.
s s
Claims (8)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52133216A JPS6056684B2 (en) | 1977-11-07 | 1977-11-07 | eye drops |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH640736A5 true CH640736A5 (en) | 1984-01-31 |
Family
ID=15099432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH979478A CH640736A5 (en) | 1977-11-07 | 1978-09-19 | OPHTHALMIC PREPARATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6056684B2 (en) |
| CA (1) | CA1105834A (en) |
| CH (1) | CH640736A5 (en) |
| DE (1) | DE2839752C2 (en) |
| FR (1) | FR2407714A1 (en) |
| GB (1) | GB2007091B (en) |
| IT (1) | IT1098440B (en) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2013084B (en) * | 1978-01-25 | 1982-07-28 | Alcon Lab Inc | Ophthalmic drug dosage |
| EP0028110B1 (en) * | 1979-10-26 | 1984-03-07 | Smith and Nephew Associated Companies p.l.c. | Autoclavable emulsions |
| JPS59122422A (en) * | 1982-12-29 | 1984-07-14 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Anti-inflammatory analgesic gel for oral cavity |
| US6255299B1 (en) | 1985-01-07 | 2001-07-03 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. | Opthalmic gel composition and method of treating eye infections |
| GB8500310D0 (en) * | 1985-01-07 | 1985-02-13 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical preparation |
| US5209927A (en) * | 1985-01-23 | 1993-05-11 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
| JPS63174924A (en) * | 1987-01-14 | 1988-07-19 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Ointment base and ointment |
| IE63392B1 (en) * | 1988-02-08 | 1995-04-19 | Insite Vision Inc | Ophthalmic suspensions |
| US5188826A (en) * | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
| US5192535A (en) * | 1988-02-08 | 1993-03-09 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic suspensions |
| US5075104A (en) * | 1989-03-31 | 1991-12-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic carboxy vinyl polymer gel for dry eye syndrome |
| US5521222A (en) * | 1989-09-28 | 1996-05-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
| US5461081A (en) * | 1989-09-28 | 1995-10-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
| US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| FR2678832B1 (en) * | 1991-07-10 | 1995-03-17 | Europhta Sa Laboratoire | NOVEL OPHTHALMIC COMPOSITIONS WITH IMPROVED RESORPTION AND METHODS OF PREPARING THE SAME. |
| FR2679135B1 (en) * | 1991-07-18 | 1995-05-19 | Europhta Sa Laboratoire | NOVEL OPHTHALMIC COMPOSITIONS WITH IMPROVED ADHESIVITY AND METHODS OF PREPARING THE SAME. |
| JP2873530B2 (en) * | 1991-12-13 | 1999-03-24 | 参天製薬株式会社 | Carboxyvinyl polymer-containing ophthalmic base showing Newtonian viscosity |
| US5340572A (en) * | 1993-02-08 | 1994-08-23 | Insite Vision Incorporated | Alkaline ophthalmic suspensions |
| DE4303818C1 (en) * | 1993-02-10 | 1994-03-31 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Sterile medicament for topical admin. of dexpanthenol - contg. a polyacrylate carrier to improve stability of active agent |
| JPH09500901A (en) * | 1993-07-28 | 1997-01-28 | インサイト・ビジョン・インコーポレイテッド | Suspension for drug supply |
| DE4404990C1 (en) * | 1994-02-17 | 1995-05-04 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Process for producing a sterile prednisolone gel |
| JPH10500148A (en) | 1994-03-04 | 1998-01-06 | ユニバーシティ オブ ワシントン | Block and graft copolymers and related methods |
| KR100338851B1 (en) * | 1994-03-15 | 2002-10-12 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | How to stabilize pranopropene and stable pranopropene |
| SE9401109D0 (en) * | 1994-03-31 | 1994-03-31 | Leiras Oy | Opthalmic composition II |
| SE9401108D0 (en) * | 1994-03-31 | 1994-03-31 | Leiras Oy | Ophthalmic composition I |
| US6309630B1 (en) * | 1994-05-24 | 2001-10-30 | Insite Vision Incorporated | Non-steroidal anti-inflammatory ophthalmic suspensions |
| CZ285636B6 (en) * | 1995-02-07 | 1999-10-13 | Ústav Makromolekulární Chemie Av Čr | Pharmaceutical preparation applicable in ophthalmology exhibiting prolonged activity and process for preparing thereof |
| US5814655A (en) * | 1996-11-14 | 1998-09-29 | Insite Vision Incorporated | Non-steroidal ophthalmic mixtures |
| US6265444B1 (en) | 1997-05-23 | 2001-07-24 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic composition |
| DE19744113A1 (en) * | 1997-10-06 | 1999-04-15 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Ophthalmological dexamethasone preparation |
| US6159458A (en) * | 1997-11-04 | 2000-12-12 | Insite Vision | Sustained release ophthalmic compositions containing water soluble medicaments |
| MY116782A (en) | 1997-12-22 | 2004-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Water-soluble eye drop |
| JP2003517441A (en) * | 1998-09-25 | 2003-05-27 | アルコン ラボラトリーズ， インコーポレイテッド | Sustained-release and comfortable composition for eye disease and method for treating eye disease |
| IN185228B (en) * | 1999-02-03 | 2000-12-09 | Bakulesh Mafatlal Dr Khamar | |
| KR100943105B1 (en) | 2001-08-10 | 2010-02-18 | 도레이 카부시키가이샤 | Polysaccharide-Containing Compositions and Use Thereof |
| BRPI0413381A (en) * | 2003-08-07 | 2006-10-17 | Allergan Inc | compositions for releasing therapeutic compounds into the eyes and processes for the manufacture and use thereof |
| PL1755616T3 (en) | 2004-04-08 | 2014-10-31 | Eye Co Pty Ltd | Treatment of exudative retinopathy with mineralcorticoids |
| US20060093675A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Mathew Ebmeier | Intravaginal treatment of vaginal infections with metronidazole compositions |
| ITRM20050547A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-05 | Sooft Italia S R L | OPHTHALMIC GEL COMPOSED OF TRIAMCINOLONE ACETONIDE AND A POLYCRYLIC POLYMER. |
| EP1854477B9 (en) | 2006-03-16 | 2018-03-14 | Dyax Corp. | Peptides inhibiting plasma kallikrein for use in the treatment of ophthalmic disorders. |
| JP2009535342A (en) | 2006-04-26 | 2009-10-01 | アーシエックス， インコーポレイテッド | Composition for prevention and treatment of eyelid swelling |
| KR20100129263A (en) | 2008-02-06 | 2010-12-08 | 도레이 카부시키가이샤 | Aqueous dispersion containing polysaccharide particulate gel and method for producing the same |
| US7842714B2 (en) | 2008-03-03 | 2010-11-30 | Allergan, Inc. | Ketorolac tromethamine compositions for treating ocular pain |
| US9192571B2 (en) | 2008-03-03 | 2015-11-24 | Allergan, Inc. | Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain |
| CA2751517A1 (en) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Fovea Pharmaceuticals | [1, 2, 4] triazolo [1, 5 -a] pyridines as kinase inhibitors |
| JP4777477B2 (en) | 2009-09-30 | 2011-09-21 | ロート製薬株式会社 | Eye drops |
| TW201204723A (en) | 2010-06-22 | 2012-02-01 | Fovea Pharmaceuticals | Heterocyclic compounds, their preparation and their therapeutic application |
| JP5736211B2 (en) * | 2011-03-29 | 2015-06-17 | ロート製薬株式会社 | Ophthalmic composition |
| SI2604298T1 (en) | 2011-12-15 | 2016-08-31 | Demo Sa Pharmaceutical Industry | Multipurpose solutions for contact lens care comprising chamomile |
| JP6401089B2 (en) * | 2015-03-20 | 2018-10-03 | 三粧化研株式会社 | Spray type skin cleanser |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1012060A (en) * | 1964-10-06 | 1977-06-14 | Gilman N. Cyr | Dimethyl sulfoxide gel preparations |
| DK135267A (en) * | 1971-02-25 | |||
| FR2191941A1 (en) * | 1972-07-10 | 1974-02-08 | Serabonian Giacomo | Gelatinising water-sol and aq liqs - by addn of carboxypolymer and alginic acid salt |
| US3811444A (en) * | 1972-12-27 | 1974-05-21 | Alza Corp | Bioerodible ocular device |
| LU70487A1 (en) * | 1974-07-08 | 1976-05-31 | ||
| US4003991A (en) * | 1974-08-27 | 1977-01-18 | National Patent Development Corporation | Ophthalmic formulation |
| JPS5138412A (en) * | 1974-09-24 | 1976-03-31 | Nippon Kayaku Kk | Kokoseizai no seiho |
| JPS5842168B2 (en) * | 1974-12-20 | 1983-09-17 | トウコウヤクヒンコウギヨウ カブシキガイシヤ | Method for manufacturing topical preparations |
| IL50250A (en) * | 1975-08-27 | 1980-01-31 | Hydrophilics Int Inc | Sustained release compositions comprising slats of pharmaceutically acitve bases with polymers containing acid groups |
-
1977
- 1977-11-07 JP JP52133216A patent/JPS6056684B2/en not_active Expired
-
1978
- 1978-08-24 FR FR7824593A patent/FR2407714A1/en active Granted
- 1978-08-25 GB GB7834601A patent/GB2007091B/en not_active Expired
- 1978-09-04 IT IT7827277A patent/IT1098440B/en active
- 1978-09-13 DE DE2839752A patent/DE2839752C2/en not_active Expired
- 1978-09-19 CH CH979478A patent/CH640736A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-09-29 CA CA312,430A patent/CA1105834A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5467021A (en) | 1979-05-30 |
| JPS6056684B2 (en) | 1985-12-11 |
| IT1098440B (en) | 1985-09-07 |
| CA1105834A (en) | 1981-07-28 |
| FR2407714A1 (en) | 1979-06-01 |
| IT7827277A0 (en) | 1978-09-04 |
| DE2839752C2 (en) | 1985-12-12 |
| GB2007091A (en) | 1979-05-16 |
| FR2407714B1 (en) | 1982-09-03 |
| GB2007091B (en) | 1982-05-19 |
| DE2839752A1 (en) | 1979-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH640736A5 (en) | OPHTHALMIC PREPARATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. | |
| DE2727913C2 (en) | ||
| DE69818675T2 (en) | GALACTOMANAN POLYMERS AND BORATE CONTAINING EYE MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE69727398T2 (en) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TOPICAL APPLICATIONS OF ACTIVE SUBSTANCES | |
| DE2448871C3 (en) | Stabilization of trans-retinoic acid cream | |
| DE69922296T2 (en) | ANTIBACTERILLE COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION, CONTAINING FAROPENEM | |
| CH629385A5 (en) | MEDICINE CARRIER FOR APPLYING A COMPATIBLE, PHARMACOLOGICALLY ACTIVE, CHEMICAL SUBSTANCE TO A MUCUTINE. | |
| DE2721831A1 (en) | ANTI-INFLAMMATORY, TOPIC MEDICINAL PREPARATIONS | |
| DE3721163A1 (en) | CARRIER MATERIAL FOR EYE MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE2418345A1 (en) | PHARMACEUTICAL PRODUCT FOR EXTERNAL USE ON HUMAN SKIN | |
| DE1934334B2 (en) | Anhydrous preparation based on saturated fatty alcohols and glycol solvents | |
| DD298352A5 (en) | TRETINOINE CONTAINING PREPARATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DD266506A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL BAND COMPOSITION | |
| DE69829510T2 (en) | Stable preparation containing acetylsalicylic acid and silicone oil for external use | |
| DE2902863C2 (en) | Aqueous gel for use in the conjunctival sac, contains pilocarpine and ethylene maleic anhydride polymer | |
| DE2924005A1 (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH A CONTENT OF ISOSORBIDE DINITRATE | |
| EP0817610A1 (en) | Sterile ophthalmological gel preparation applicable in drops and process for producing it | |
| DE69911788T2 (en) | CATAPLASMS CONTAINING STEROIDS AND THEIR PRODUCTION PROCESS | |
| DE19534209A1 (en) | Hormonal agent for the treatment of the skin | |
| DE2601489A1 (en) | GEL PREPARATIONS CONTAINING TRETINOIN | |
| DE60214207T2 (en) | NAIL POLISH CONTAINING TAZAROTES AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT AND / OR THE PREVENTION OF PSORIASIS | |
| EP1275376B1 (en) | Two-phase hydrogel for application in drops at the eye | |
| DE69928524T2 (en) | BIOLOGICAL ACTIVE COMPOSITION | |
| DE102004049740B4 (en) | Self-adhesive tooth foil and method for producing the dental foil | |
| DE2719770B2 (en) | Use of collagens in the manufacture of ophthalmic pharmaceutical compositions with slow release properties |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |