CH633687A5 - PROCESS FOR PREPARING INDEGRADABLE GRANULES IN THE BODY OF RUMINANTS. - Google Patents

Description

La présente invention est relative à un procédé pour préparer des granulés destinés à être administrés par voie orale à des ruminants et qui, après avoir traversé la panse, produisent leur effet dans la caillette et/ou l'intestin de ces ruminants. Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé pour préparer des granulés qui comprennent, d'une part, un noyau constitué par une substance nutritive ou une substance thérapeutique et, d'autre part, une coque ou un enrobage continu qui enveloppe le noyau et le protège contre les effets de l'environnement de la panse, mais qui perd sa continuité dans le milieu plus acide de la caillette, ce qui rend la substance du noyau utilisable par l'animal. The present invention relates to a process for preparing granules intended for oral administration to ruminants and which, after passing through the rumen, produce their effect in the abomasum and / or the intestine of these ruminants. More particularly, the invention relates to a process for preparing granules which comprise, on the one hand, a core constituted by a nutritive substance or a therapeutic substance and, on the other hand, a shell or a continuous coating which envelops the core and protects it against the effects of the environment of the rumen, but which loses its continuity in the more acidic environment of the abomasum, which makes the substance of the nucleus usable by the animal.

Chez les ruminants, les aliments ingérés passent d'abord dans la panse où ils sont prédigérés ou dégradés par la fermentation. Au cours de cette fermentation, les aliments ingérés peuvent être régurgités vers la cavité buccale, en passant par le bonnet, et ils y sont imprégnés de salive et ruminés. Après un temps de fermentation qui est réglé par des processus naturels et qui varie suivant l'animal et le genre de nourriture, l'adsorption des substances nutritives digérées commence et elle se continue dans les sections suivantes de l'appareil digestif de l'animal. Ce processus est décrit en détail par D.C. Church dans « Digestive Physiology and Nutrition of Ruminants », vol. 1, O.S.U. Book Stores, Inc., Corvallis, Oregon, E.U.A. In ruminants, ingested food first passes through the rumen where it is predigested or degraded by fermentation. During this fermentation, the food ingested can be regurgitated towards the oral cavity, through the cap, and they are impregnated with saliva and ruminated. After a fermentation time which is regulated by natural processes and which varies according to the animal and the kind of food, the adsorption of the digested nutrients begins and continues in the following sections of the digestive system of the animal . This process is described in detail by D.C. Church in "Digestive Physiology and Nutrition of Ruminants", vol. 1, O.S.U. Book Stores, Inc., Corvallis, Oregon, E.U.A.

La panse, qui est la plus grande des quatre poches composant l'estomac des ruminants, joue un rôle important dans la dégradation métabolique des aliments ingérés, grâce à l'action de micro-organismes qui s'y trouvent. La nourriture ingérée demeure habituellement dans la panse pendant un délai variant de 6 à 30 h environ, ou même plus longtemps dans certains cas, au cours duquel elle est soumise à une dégradation métabolique par les micro-organismes delà panse. Lorsque le contenu de la panse passe dans la caillette et l'intestin, la masse microbienne est digérée, ce qui fournit des protéines au ruminant. L'équilibre nutritionnel naturel du ruminant est donc avant tout fonction de la composition et de la population microbiennes. The rumen, which is the largest of the four pockets making up the stomach of ruminants, plays an important role in the metabolic breakdown of ingested food, thanks to the action of microorganisms found there. The food ingested usually remains in the rumen for a period varying from approximately 6 to 30 hours, or even longer in some cases, during which it is subjected to metabolic degradation by the microorganisms of the rumen. When the contents of the rumen pass into the abomasum and the intestine, the microbial mass is digested, which provides proteins to the ruminant. The natural nutritional balance of ruminants is therefore above all a function of microbial composition and population.

Lorsqu'on prépare des substances nutritives et des substances thérapeutiques destinées à des ruminants, il est important de protéger les substances actives contre les effets de l'environnement de la panse, c'est-à-dire contre la dégradation microbienne et les effets d'un pH de 5,5 environ, de manière que les substances actives restent intactes jusqu'à leur arrivée dans la partie spécifique de l'appareil digestif où a lieu l'adsorption. Il est connu que l'on peut augmenter la production de viande, de laine et/ou de lait si les aminoacides essentiels sont protégés contre l'action des micro-organismes présents dans la panse et restent disponibles pour adsorption directe par l'animal, plus en aval des voies gastro-intestinales. When preparing nutrients and therapeutic substances for ruminants, it is important to protect the active substances from the effects of the rumen environment, i.e. from microbial degradation and the effects of '' a pH of around 5.5, so that the active substances remain intact until they reach the specific part of the digestive system where adsorption takes place. It is known that the production of meat, wool and / or milk can be increased if the essential amino acids are protected against the action of microorganisms present in the rumen and remain available for direct adsorption by the animal, further down the gastrointestinal tract.

Les matériaux qui protègent les substances actives contre toute dégradation par le contenu de la panse doivent résister à toute attaque par les sécrétions de la panse qui contient des enzymes ou des micro-organismes, mais ces matériaux doivent être tels que les substances actives soient rapidement disponibles en présence des sécrétions plus acides de la caillette, à une valeur de pH comprise dans l'intervalle physiologique normal d'environ 2 à environ 3,5. The materials which protect the active substances against any degradation by the contents of the rumen must resist any attack by the secretions of the rumen which contains enzymes or micro-organisms, but these materials must be such that the active substances are quickly available in the presence of the more acidic secretions of the abomasum, at a pH value lying in the normal physiological range from approximately 2 to approximately 3.5.

Pour que l'enrobage des substances actives dans des matériaux protecteurs soit plus aisé, ces matériaux doivent être solubles dans certains solvants organiques utilisés dans les techniques d'enrobage. In order to make it easier to coat the active substances with protective materials, these materials must be soluble in certain organic solvents used in coating techniques.

Les protéines ayant tendance à se dégrader dans la panse, on a proposé de traiter les substances nutritives contenant des protéines et destinées à des ruminants, de manière à permettre leur transit par la panse vers la caillette sans dégradation microbienne. Parmi les procédés proposés, on peut citer l'enrobage des protéines, par exemple par des graisses et des huiles végétales, le traitement thermique des protéines, la modification des protéines avec divers composés tels que le formaldéhyde, des esters acétyléniques, des polymères d'anhydrides ou d'acides carboxyliques non saturés et des halogénures de phosphonitrile, etc. Il est bien connu que toutes les protéines que l'on trouve dans le milieu vivant animal ou végétal sont des composés chimiques formés par différentes combinaisons de plus de vingt aminoacides, le nombre et la disposition de ces acides étant fixes dans une protéine donnée. L'organisme de la plupart des animaux peut normalement synthétiser douze de ces acides, en quantités propres à la nutrition, à partir d'autres substances, mais les dix aminoacides essentiels restants ne sont pas synthétisés en quantité suffisante et ils doivent être ingérés directement par l'animal. Les proportions d'aminoacides dans une protéine donnée ne pouvant varier, l'aminoacide essentiel qui est le moins abondant limite la quantité de cette protéine que l'animal peut produire. En conséquence, pour tout aliment donné, il y a un aminoacide essentiel particulier qui limite la production de protéine contenant cet aminoacide essentiel, à moins que, bien entendu, deux ou davantage de ces aminoacides soient limitatifs. Proteins tend to degrade in the rumen, it has been proposed to treat nutrients containing proteins and intended for ruminants, so as to allow their transit through the rumen to the abomasum without microbial degradation. Among the methods proposed, mention may be made of coating proteins, for example with vegetable fats and oils, heat treatment of proteins, modification of proteins with various compounds such as formaldehyde, acetylenic esters, polymers of anhydrides or unsaturated carboxylic acids and phosphonitrile halides, etc. It is well known that all the proteins found in the living animal or plant environment are chemical compounds formed by different combinations of more than twenty amino acids, the number and arrangement of these acids being fixed in a given protein. Most animals can normally synthesize twelve of these acids in nutrition-specific amounts from other substances, but the remaining ten essential amino acids are not synthesized in sufficient quantities and must be ingested directly by the animal. As the proportions of amino acids in a given protein cannot vary, the essential amino acid which is the least abundant limits the quantity of this protein that the animal can produce. Consequently, for any given food, there is a particular essential amino acid which limits the production of protein containing this essential amino acid, unless, of course, two or more of these amino acids are limiting.

La connaissance des principes ci-dessus conduit à la préparation d'aliments pour les non-ruminants qui fournissent la quantité optimale d'aminoacides, et elle a permis d'obtenir des accroissements notables de la production de protéines. Chez les ruminants, les protéines et les aminoacides des aliments sont, de façon inégale, dégradés en ammoniaque et en divers composés organiques par fermentation microbienne dans les deux premières poches de l'estomac (la panse et le bonnet). Les bactéries et les protozoaires présents dans ces organes utilisent ces métabolites pour croître et se multiplier et les protéines microbiennes ainsi formées passent dans la caillette, qui correspond à l'estomac des non-ruminants, où elles sont partiellement digérées. Ce processus se termine par l'adsorption des aminoacides dans l'intestin grêle. Knowledge of the above principles leads to the preparation of feeds for non-ruminants that provide the optimal amount of amino acids, and has resulted in significant increases in protein production. In ruminants, the proteins and amino acids in feed are unevenly degraded to ammonia and various organic compounds by microbial fermentation in the first two pockets of the stomach (stomach and cap). The bacteria and protozoa present in these organs use these metabolites to grow and multiply, and the microbial proteins thus formed pass into the abomasum, which corresponds to the stomach of non-ruminants, where they are partially digested. This process ends with the adsorption of amino acids in the small intestine.

De même, il est bien connu que les substances thérapeutiques sont plus efficaces lorsqu'elles sont protégées contre les sécrétions de la panse. On pourra consulter à ce sujet, par exemple, les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 3041243, 3697640 et 3619200. Likewise, it is well known that therapeutic substances are more effective when they are protected against secretions from the rumen. We can consult on this subject, for example, the patents of the United States of America Nos 3041243, 3697640 and 3619200.

Lorsque le noyau présente un caractère acide, les réactions qui se développent dans la panse provoquent la dissolution à partir de l'intérieur du granulé de l'enrobage polymère; le noyau devient soluble et acide et l'action protectrice du polymère cesse alors rapidement en présence des sécrétions de la panse. When the nucleus has an acidic character, the reactions which develop in the rumen cause the polymer coating to dissolve from the interior of the granule; the nucleus becomes soluble and acidic and the protective action of the polymer then quickly ceases in the presence of secretions from the rumen.

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Suivant l'invention, on prépare des granulés enrobés dont le noyau présente un pH supérieur à 5,5 et, de préférence, compris entre 5,5 et 7,0, grâce à l'addition de substances alcalines compatibles sur le plan physiologique. L'élévation du pH agit conjointement avec la présence d'un enrobage polymère comprenant au moins une substance hydrophobe en dispersion et des charges, pour permettre une assimilation efficace du noyau des granulés par les ruminants. According to the invention, coated granules are prepared, the core of which has a pH greater than 5.5 and preferably between 5.5 and 7.0, by means of the addition of physiologically compatible alkaline substances. The increase in pH acts in conjunction with the presence of a polymer coating comprising at least one hydrophobic substance in dispersion and fillers, to allow efficient assimilation of the nucleus of the granules by ruminants.

Le matériau d'enrobage résiste aux conditions qui régnent dans la panse et il libère le noyau des granulés dans la caillette. Cet enrobage est donc capable de résister à un pH de 5,5 pendant environ 24 h. Le matériau d'enrobage libère le noyau lorsque le granulé se trouve dans la caillette, en présence de sécrétions dont le pH est de 3,5 environ, après un délai variant de 10 min environ à 6 h environ. La libération du noyau peut survenir soit parce que l'enrobage devient perméable aux sécrétions, soit parce qu'il est dissous ou désagrégé. The coating material resists the conditions prevailing in the rumen and it releases the core of the granules in the abomasum. This coating is therefore capable of withstanding a pH of 5.5 for approximately 24 hours. The coating material releases the core when the granule is in the abomasum, in the presence of secretions whose pH is approximately 3.5, after a delay varying from approximately 10 min to approximately 6 h. The release of the nucleus can occur either because the coating becomes permeable to secretions, or because it is dissolved or disintegrated.

Granulés Pellets

Les granulés préparés suivant l'invention sont destinés à être administrés aux ruminants par voie orale. Les granulés ont des dimensions appropriées, leur diamètre étant compris, par exemple, entre 1,27 mm environ et 19 mm environ. Ils doivent avoir, en outre, une densité convenable, c'est-à-dire une densité comprise entre 1,0 et 1,4 environ et présenter des caractéristiques acceptables en ce qui concerne l'odeur, le goût, le toucher, etc. Les granulés comprennent un noyau et une coque ou enveloppe continue, dans laquelle le noyau est complètement enrobé. Leur forme n'est pas critique, mais elle est habituellement sphérique pour faciliter l'enrobage. The granules prepared according to the invention are intended to be administered to ruminants by the oral route. The granules have suitable dimensions, their diameter being, for example, between approximately 1.27 mm and approximately 19 mm. They must also have a suitable density, that is to say a density of between 1.0 and 1.4 approximately and have acceptable characteristics with regard to smell, taste, feel, etc. . The granules comprise a core and a continuous shell or shell, in which the core is completely coated. Their shape is not critical, but it is usually spherical to facilitate the coating.

Noyau Core

Le noyau est constitué d'une substance qui, après passage dans la panse, est assimilable par le ruminant, dans la caillette et/ou l'intestin. Normalement, le noyau est constitué d'une substance solide qui a été formée en particules, par exemple par un procédé de granulation. Si on le souhaite, on peut arrondir les noyaux par un moyen usuel, notamment par roulage. Le noyau doit présenter une consistance suffisante pour demeurer intact au cours des manipulations, en particulier durant l'enrobage. Parmi les substances appropriées, on peut citer des substances thérapeutiques et nutritives diverses, par exemple des antibiotiques, des substances relaxantes, des médicaments, des substances antiparasites, des aminoacides, des protéines, des sucres, des carbohydrates, etc. Le noyau contient aussi éventuellement une charge inerte, par exemple de l'argile. The nucleus consists of a substance which, after passing through the rumen, can be assimilated by the ruminant, in the abomasum and / or the intestine. Normally, the core consists of a solid substance which has been formed into particles, for example by a granulation process. If desired, the cores can be rounded by conventional means, in particular by rolling. The core must be of sufficient consistency to remain intact during handling, in particular during coating. Among the suitable substances, there may be mentioned various therapeutic and nutritive substances, for example antibiotics, relaxing substances, drugs, antiparasitic substances, amino acids, proteins, sugars, carbohydrates, etc. The nucleus also optionally contains an inert filler, for example clay.

On a trouvé que l'action protectrice de l'enrobage pour le noyau est en relation avec le pH et la solubilité dans l'eau du noyau. La présente invention est applicable à des noyaux dont le pH, après mélange avec un alcali, est supérieur à 5,5 et dont la solubilité dans l'eau à 25° C est inférieure à 80 g par 100 g d'eau, par exemple comprise entre 10 et 70 g par 100 g d'eau à 25° C. It has been found that the protective action of the coating for the nucleus is related to the pH and the water solubility of the nucleus. The present invention is applicable to cores whose pH, after mixing with an alkali, is greater than 5.5 and whose solubility in water at 25 ° C is less than 80 g per 100 g of water, for example between 10 and 70 g per 100 g of water at 25 ° C.

La liste ci-dessous indique quelques aminoacides utilisables pour former les granulés suivant l'invention, leur pH et leur solubilité. The list below indicates some amino acids which can be used to form the granules according to the invention, their pH and their solubility.

Solubilité (g/100 g d'eau à 25°C) Solubility (g / 100 g of water at 25 ° C)

pH pH

DL - Alanine DL - Alanine

16,7 16.7

6,2 6.2

L - Asparagine L - Asparagine

3,1 3.1

4,7 4.7

L - Arginine L - Arginine

21,6 21.6

11,8 11.8

L(—)-Cystéine L (-) - Cysteine

0,01 0.01

3,7 3.7

DL - Méthionine DL - Methionine

4,0 4.0

5,7 5.7

L(—)-Leucine L (-) - Leucine

2,0 2.0

4,8 4.8

L(—)-Tyrosine L (-) - Tyrosine

0,05 0.05

7,3 7.3

DL - Phénylalanine DL - Phenylalanine

3,0 3.0

5,6 5.6

Des protéines d'origines diverses sont utiles pour la mise en œuvre de l'invention. En général, les protéines sont des polymères formés de diverses combinaisons d'aminoacides. Une telle protéine est une substance amphotère qu'on peut mettre en solution ou en suspension dans les milieux liquides, soit plus acides, soit plus basiques que cette protéine. Proteins of various origins are useful for the implementation of the invention. In general, proteins are polymers formed from various combinations of amino acids. Such a protein is an amphoteric substance which can be dissolved or suspended in liquid media, either more acidic or more basic than this protein.

On peut préparer de la manière suivante un noyau prêt à être enrobé. On mélange la substance nutritive et la substance thérapeutique ou analogue avec de l'eau, des liants et parfois des substances minérales inertes qu'on ajoute pour ajuster la densité spécifique du granulé puis, par extrusion ou par roulage, on met la masse pâteuse obtenue sous forme de particules de dimensions convenables. Pour renforcer les granulés, on ajoute des liants adhésifs tels que des gommes végétales non toxiques, des amidons, des dérivés de la cellulose, des gommes animales et d'autres substances analogues utilisées comme agents épaississants de produits alimentaires et dans la fabrication des comprimés. Des adjuvants minéraux peuvent être utilisés pour ajuster le pH ou la densité des granulés; ce sont, par exemple, des pigments non toxiques tels que des sulfates, des oxydes et des carbonates de métaux présentant une densité relativement élevée. Les granulés peuvent aussi contenir d'autres ingrédients de moindre importance servant à conférer certaines propriétés particulières, comme il est d'usage dans les techniques de fabrication des comprimés. Lorsqu'on a obtenu des granulés de dimensions appropriées, on les sèche pour en extraire l'eau. On procède ensuite à l'enrobage en mettant les granulés en contact avec une solution du matériau d'enrobage dans un solvant ou un mélange de solvants. On utilise habituellement comme solvants les alcools inférieurs, les cétones, les esters, les hydrocarbures et les hydrocarbures chlorés. A nucleus ready to be coated can be prepared in the following manner. The nutritive substance and the therapeutic substance or the like are mixed with water, binders and sometimes inert mineral substances which are added to adjust the specific density of the granule and then, by extrusion or by rolling, the pasty mass obtained is put in the form of particles of suitable dimensions. To strengthen the granules, adhesive binders such as non-toxic vegetable gums, starches, cellulose derivatives, animal gums and the like are used as thickeners in food products and in the manufacture of tablets. Mineral additives can be used to adjust the pH or density of the granules; these are, for example, non-toxic pigments such as sulfates, oxides and carbonates of metals having a relatively high density. The granules may also contain other ingredients of lesser importance serving to confer certain particular properties, as is customary in the techniques for manufacturing the tablets. When granules of appropriate size have been obtained, they are dried to extract the water. The coating is then carried out by bringing the granules into contact with a solution of the coating material in a solvent or a mixture of solvents. Lower alcohols, ketones, esters, hydrocarbons and chlorinated hydrocarbons are usually used as solvents.

Neutralisation du noyau Neutralization of the nucleus

Selon la présente invention, on élève le pH du noyau en le mélangeant avec un alcali approprié, ou en procédant à son enrobage avec une substance neutralisante. Le pH normal et original du noyau est acide; ce pH est porté à une valeur supérieure à 5,5 qui, de préférence, se situe aux environs de 7. L'acidité est modifiée par l'addition d'alcalis insolubles et non toxiques, notamment des oxydes, des carbonates ou des hydroxydes alcalino-terreux, cela avant l'étape de granulation. Des composés basiques d'aluminium peuvent aussi être utilisés, notamment les diverses formes d'alumine hydratée ou des sels dibasiques d'aluminium et d'acides organiques contenant moins de 6 atomes de carbone, tel l'acétate d'aluminium dibasique. L'addition de ces composés basiques aux granulés se fait en mélangeant la substance du noyau, le composé basique, les liants, comme décrit ci-dessus, avant d'introduire l'eau. La quantité utilisée dépend à la fois de la solubilité et de l'acidité relative de la protéine de l'enrobage protecteur, ainsi que de l'épaisseur de l'enrobage. According to the present invention, the pH of the nucleus is raised by mixing it with an appropriate alkali, or by coating it with a neutralizing substance. The normal and original pH of the nucleus is acidic; this pH is brought to a value greater than 5.5 which is preferably around 7. The acidity is modified by the addition of insoluble and non-toxic alkalis, in particular oxides, carbonates or hydroxides alkaline earth, this before the granulation stage. Basic aluminum compounds can also be used, in particular the various forms of hydrated alumina or dibasic aluminum salts and organic acids containing less than 6 carbon atoms, such as dibasic aluminum acetate. The addition of these basic compounds to the granules is done by mixing the core substance, the basic compound, the binders, as described above, before introducing the water. The amount used depends on both the solubility and the relative acidity of the protein in the protective coating, as well as the thickness of the coating.

Lorsque la substance basique est ajoutée au noyau (ou lorsqu'on réalise l'enrobage du noyau avec cette substance), il est possible que l'eau qui imprègne la pellicule d'enrobage ionise les groupes acide; or, comme on le verra ci-après, le polymère comprend des groupes amino avec lesquels peuvent alors réagir les groupes acide ionisés. Cette réaction provoque, de l'intérieur, la dégradation de ce polymère. Lorsque le noyau est acide et soluble, les deux causes de dégradation entrent enjeu et le film perd rapidement sa fonction protectrice pour les sécrétions de la panse. When the basic substance is added to the core (or when the core is coated with this substance), it is possible that the water which impregnates the coating film ionizes the acid groups; however, as will be seen below, the polymer comprises amino groups with which the ionized acid groups can then react. This reaction causes, from the inside, the degradation of this polymer. When the nucleus is acidic and soluble, the two causes of degradation come into play and the film quickly loses its protective function for the secretions of the rumen.

En même temps, la susceptibilité du polymère pour un pH inférieur à 3,0 n'a pas été altérée car, en fonction de la désagrégation du polymère, la substance hydrophobe en dispersion est progressivement extraite; éventuellement, le film polymère est détruit. En théorie, la substance basique ajoutée au noyau agit comme réserve de basicité: l'eau tend à ioniser l'acidité du granulé et permet en même temps la neutralisation de cette acidité, empêchant ainsi l'attaque du film protecteur. At the same time, the susceptibility of the polymer for a pH below 3.0 has not been altered since, depending on the disintegration of the polymer, the hydrophobic substance in dispersion is gradually extracted; eventually, the polymer film is destroyed. In theory, the basic substance added to the core acts as a reserve of basicity: water tends to ionize the acidity of the granule and at the same time allows the neutralization of this acidity, thus preventing the attack of the protective film.

Le noyau peut être neutralisé ainsi : au moment où les substances nutritives et/ou thérapeutiques sont finement divisées, on les mélange avec des substances basiques insolubles telles que des oxydes, des hydroxydes, des carbonates ou des sels basiques de magnésium, de calcium et d'aluminium. La quantité de ces substances basiques dépend de plusieurs facteurs évoqués plus haut et, en outre, des délais nécessaires en ce qui concerne la protection dans la panse et la The nucleus can be neutralized as follows: when the nutritive and / or therapeutic substances are finely divided, they are mixed with insoluble basic substances such as oxides, hydroxides, carbonates or basic salts of magnesium, calcium and d 'aluminum. The quantity of these basic substances depends on several factors mentioned above and, moreover, on the time required for protection in the paunch and the

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libération dans la caillette. En général, il faut 1 à 20% en masse de substance basique par rapport à la masse du noyau. release into the abomasum. In general, it takes 1 to 20% by mass of basic substance relative to the mass of the nucleus.

Selon la présente invention, les différents ingrédients sont réduits à l'état de poudre et mélangés à sec de façon à obtenir une composition pulvérulente à peu près homogène. On ajoute ensuite de l'eau, ce qui fournit une pâte de consistance plastique. Cette pâte est transformée en granulés par extrusion par toute technique appropriée. On sèche sous atmosphère ambiante, en étuve ou en lit fluidisé. Les granulés sont alors prêts pour l'enrobage; ce dernier peut être réalisé par toute technique telle que par lit fluidisé, par pulvérisation ou par combinaison de ces différentes techniques. According to the present invention, the various ingredients are reduced to a powder state and mixed dry so as to obtain an approximately homogeneous pulverulent composition. Water is then added, which provides a plastic consistency paste. This paste is transformed into granules by extrusion by any suitable technique. It is dried under an ambient atmosphere, in an oven or in a fluidized bed. The granules are then ready for coating; the latter can be carried out by any technique such as by a fluidized bed, by spraying or by a combination of these different techniques.

L ne autre technique de neutralisation peut être utilisée. Elle «pose sur le principe suivant: alors que l'enrobage est perméable à Peau et aux molécules acides transportées par l'eau, il n'est pas nécessaire de neutraliser tout l'intérieur des granulés. Dans ce cas, les substances basiques minérales et non toxiques sont déposées à la surface du noyau avant l'enrobage. Cela est en pratique réalisé en plaçant les granulés dans un lit fluidisé ou dans un autre dispositif d'enrobage et en pulvérisant à leur surface une dispersion, un oxyde, un hydroxyde, un carbonate ou un sel basique de magnésium, de calcium ou d'aluminium, en dispersion dans l'eau ou dans un solvant organique. La dispersion de substance basique contient de préférence un liant et, en outre, un colloïde protecteur, le rapport entre la somme des quantités de liant et de colloïde protecteur et la quantité de substance basique étant inférieur à 1,3. La quantité de substance basique ainsi appliquée sur le granulé représente en général de 1 à 20% de la masse du noyau. Le liant et le colloïde protecteur peuvent être une seule et même substance, ou bien deux substances distinctes; ils sont de préférence solubles ou dispersables dans l'eau ou dans le solvant organique choisi pour disperser la substance basique. Les liants sont les dérivés cellulosiques de masse moléculaire assez basse, les polymères synthétiques, les gommes naturelles, couramment utilisés dans ce type de fabrication. Comme liquide organique, on peut utiliser tout solvant possédant le pouvoir approprié et bouillant entre 40 et 140° C. The other neutralization technique can be used. It “rests on the following principle: while the coating is permeable to water and to the acid molecules transported by the water, it is not necessary to neutralize the entire interior of the granules. In this case, basic mineral and non-toxic substances are deposited on the surface of the core before coating. This is practically achieved by placing the granules in a fluidized bed or in another coating device and by spraying on their surface a dispersion, an oxide, a hydroxide, a carbonate or a basic salt of magnesium, calcium or aluminum, in dispersion in water or in an organic solvent. The dispersion of basic substance preferably contains a binder and, in addition, a protective colloid, the ratio between the sum of the quantities of binder and protective colloid and the quantity of basic substance being less than 1.3. The amount of basic substance thus applied to the granule generally represents from 1 to 20% of the mass of the core. The binder and the protective colloid can be one and the same substance, or two separate substances; they are preferably soluble or dispersible in water or in the organic solvent chosen to disperse the basic substance. Binders are cellulose derivatives of fairly low molecular weight, synthetic polymers, natural gums, commonly used in this type of manufacturing. As organic liquid, any solvent having the appropriate power and boiling between 40 and 140 ° C. can be used.

Enrobage Coating

Le matériau d'enrobage est capable de former, par évaporation du solvant, une pellicule continue autour du noyau. Il résiste à l'action des sécrétions de la panse et il libère le noyau du granulé dans la caillette. Le matériau d'enrobage doit donc supporter sans dommage, pendant un délai de 6 à 30 h, un pH compris entre 5 et 6. Il doit libérer le noyau après avoir été mis en contact dans la caillette, avec un milieu environnant dont le pH est compris entre 2 et 3,3. La libération du noyau doit survenir au cours du séjour dans la caillette, ou plus en aval dans l'intestin, mais en tout cas au cours des 6 h suivant le contact avec un milieu dont le pH est égal ou inférieur à 3,5. La libération du noyau peut se faire par extraction de la substance dispersée de son enveloppe de polymère, par exemple par dissolution, désintégration ou gonflement de celle-ci. Le matériau d'enrobage doit être acceptable du point de vue physiologique, c'est-à-dire qu'il ne doit pas perturber la santé ni les fonctions corporelles normales des ruminants. The coating material is capable of forming, by evaporation of the solvent, a continuous film around the core. It resists the action of the secretions of the rumen and it releases the nucleus of the granule in the abomasum. The coating material must therefore withstand without damage, for a period of 6 to 30 h, a pH between 5 and 6. It must release the core after being brought into contact in the abomasum, with a surrounding medium whose pH is between 2 and 3.3. The release of the nucleus must occur during the stay in the abomasum, or more downstream in the intestine, but in any case during the 6 h following contact with a medium whose pH is equal to or lower than 3.5. The nucleus can be released by extraction of the dispersed substance from its polymer shell, for example by dissolution, disintegration or swelling thereof. The coating material must be physiologically acceptable, that is, it must not interfere with the health and normal bodily functions of ruminants.

En outre, le matériau d'enrobage doit supporter un stockage à une température et/ou une humidité relativement élevées, sans risque notable d'agglomération. On définit à cet effet la température de collage du matériau d'enrobage qui est la température à laquelle se produit, entre les particules enrobées, une adhérence suffisante pour provoquer la rupture de la couche d'enrobage lorsqu'on sépare de force les particules enrobées maintenues au contact les unes des autres pendant 24 h par application d'une force de 0,25 kg/cm2 ; cette température de collage doit être supérieure à 50° C. Par ailleurs, le matériau d'enrobage est de préférence soluble ou dispersable dans les solvants organiques présentant un point d'ébullition de 40 à 140e C, de manière à permettre le recours aux procédés d'enrobage usuels, In addition, the coating material must withstand storage at a relatively high temperature and / or humidity, without any significant risk of agglomeration. The bonding temperature of the coating material is defined for this purpose, which is the temperature at which there is sufficient adhesion between the coated particles to cause the breaking of the coating layer when the coated particles are separated by force. kept in contact with each other for 24 h by applying a force of 0.25 kg / cm2; this bonding temperature must be greater than 50 ° C. Furthermore, the coating material is preferably soluble or dispersible in organic solvents having a boiling point of 40 to 140 ° C., so as to allow the use of the processes usual coating,

tels que l'enrobage par pulvérisation. Parmi les solvants particulièrement appropriés, on peut citer le chlorure de méthylène, le chloroforme, l'éthanol, le méthanol, l'acétate d'éthyle, l'acétone, le toluène, l'isopropanol ou des mélanges de ces solvants. L'enrobage comprend au moins un polymère; à ce polymère peuvent être ajoutées des substances hydrophobes et des charges. Le polymère forme une matrice continue qui représente de 23 à 85% de la masse totale de l'enrobage. En général, plus le noyau est acide et soluble dans l'eau, plus il faut utiliser de substances hydrophobes et de charges; au contraire si le noyau est basique et moins soluble, la quantité de ces additifs peut être diminuée ou même réduite à zéro. Les substances hydrophobes, si l'on en utilise, sont normalement dispersées dans le polymère et représentent jusqu'à 50% de la masse de ce polymère. such as spray coating. Among the particularly suitable solvents, mention may be made of methylene chloride, chloroform, ethanol, methanol, ethyl acetate, acetone, toluene, isopropanol or mixtures of these solvents. The coating comprises at least one polymer; hydrophobic substances and fillers can be added to this polymer. The polymer forms a continuous matrix which represents from 23 to 85% of the total weight of the coating. In general, the more acidic and water-soluble the nucleus, the more hydrophobic substances and fillers must be used; on the contrary if the core is basic and less soluble, the quantity of these additives can be reduced or even reduced to zero. Hydrophobic substances, if used, are normally dispersed in the polymer and represent up to 50% of the mass of this polymer.

Polymère Polymer

Pour l'enrobage, on utilise les polymères acceptables du point de vue physiologique et qui résistent à l'acidité de la panse et de la caillette, à la température corporelle normale des ruminants, c'est-à-dire 37° C, et à des variations normales de cette température. For the coating, polymers which are physiologically acceptable and which resist the acidity of the rumen and the abomasum and the normal body temperature of ruminants are used, that is to say 37 ° C., and at normal variations in this temperature.

Le terme polymère englobe les polymères, les copolymères ou les mélanges de polymères et/ou de copolymères comprenant des groupes aminobasiques, dans lesquels la teneur en masse d'azote est comprise entre 2 et 14%. Si les groupes amino basiques sont aliphatiques, la teneur en azote des groupes amino est comprise entre 2 et 10%. Les groupes amino basiques peuvent aussi être aromatiques, soit attachés directement aux noyaux aromatiques, soit faisant partie d'un noyau aromatique; dans ce cas, la teneur en azote dans les groupes amino est comprise entre 6 et 14%. The term polymer includes polymers, copolymers or mixtures of polymers and / or copolymers comprising aminobasic groups, in which the nitrogen content by mass is between 2 and 14%. If the basic amino groups are aliphatic, the nitrogen content of the amino groups is between 2 and 10%. The basic amino groups can also be aromatic, either attached directly to the aromatic rings, or being part of an aromatic ring; in this case, the nitrogen content in the amino groups is between 6 and 14%.

Les polymères possédant les caractéristiques ci-dessus peuvent être des substances d'origine naturelle modifiées, ou des homo-polymères ou interpolymères de condensation, ou des mélanges de ces différentes substances. Le polymère comprend au moins l'une des substances suivantes ou un copolymère ou un mélange des substances suivantes: les dérivés cellulosiques tels que le propiono-morpholinobutyrate de cellulose. Ces polymères peuvent contenir des motifs supplémentaires du type acrylonitrile, des dérivés vinyli-ques de la Pyridine, le styrène, le méthylstyrène, le vinyltoluène, les esters et les amides d'acide méthacrylique ou d'acide acrylique, les monomères hydrocarbonés polymérisables tels que l'éthylène, le propylène et le butadiène, les esters vinyliques tel que l'acétate de vinyle, le propionate de vinyle ou le stéarate de vinyle, les éthers vinyliques, par exemple les méthyl-, éthyl-, propyl- ou stéarylvinyl-éthers, comme substituants d'hétérocycles ou de cycles condensés contenant des atomes d'azote basiques, tel que le vinylearbazole, la vinylquinoléine, le N-vinylpyrrole, la 5-vinylpyrrolidine. The polymers having the above characteristics may be modified substances of natural origin, or homopolymers or interpolymers of condensation, or mixtures of these different substances. The polymer comprises at least one of the following substances or a copolymer or a mixture of the following substances: cellulose derivatives such as cellulose propionomorpholinobutyrate. These polymers may contain additional units of the acrylonitrile type, vinyl derivatives of pyridine, styrene, methylstyrene, vinyltoluene, esters and amides of methacrylic acid or acrylic acid, polymerizable hydrocarbon monomers such as ethylene, propylene and butadiene, vinyl esters such as vinyl acetate, vinyl propionate or vinyl stearate, vinyl ethers, for example methyl-, ethyl-, propyl- or stearylvinyl ethers , as substituents of heterocycles or of fused rings containing basic nitrogen atoms, such as vinylearbazole, vinylquinoline, N-vinylpyrrole, 5-vinylpyrrolidine.

Cette classe comprend aussi des polymères de condensation préparés à partir de diacides tels que les acides phtalique, téréphtali-que et succinique, et d'alcools polyfonctionnels: il s'agit donc de polyesters dans lesquels soit le motif acide, soit le motif glycol contient un atome d'azote basique n'ayant pas réagi durant la polymérisation, mais qui est sensible à des variations de pH. En outre, des polymères de condensation peuvent aussi être obtenus par réaction de diacides identiques ou analogues à ceux cités ci-dessus avec des aminés polyfonctionnelles: il s'agit alors de polyamides contenant des atomes d'azote basiques n'ayant pas réagi au cours de la polymérisation. Cette classe comprend encore des polymères préparés en faisant réagir un polymère initial avec un composé azoté organique ou minéral, par exemple un polybutadiène dont on a fait réagir la double liaison résiduelle avec de l'amoniaque. On choisit de préférence les copolymères des divers isomères et dérivés de la vinyl-pyridine avec un ou plusieurs des monomères cités ci-dessus, par exemple un copolymère de 2-méthyl-5-vinylpyridine et d'acrylonitrile (75%/35% en masse), un copolymère de 2-méthyl-5-vinylpyridine et de styrène, tel que le copolymère comprenant 80% en masse de 2-méthyl-5-vinylpyridine et 20% en masse de styrène. Ces polymères sont disponibles dans le commerce et peuvent être obtenus par des techniques classiques bien connues. La masse moléculaire de ces polymères est comprise en général entre 5000 et 300 000. This class also includes condensation polymers prepared from diacids such as phthalic, terephthalic and succinic acids, and polyfunctional alcohols: they are therefore polyesters in which either the acid unit or the glycol unit contains a basic nitrogen atom which has not reacted during the polymerization, but which is sensitive to variations in pH. In addition, condensation polymers can also be obtained by reacting diacids identical or analogous to those mentioned above with polyfunctional amines: these are then polyamides containing basic nitrogen atoms which have not reacted during of polymerization. This class also includes polymers prepared by reacting an initial polymer with an organic or inorganic nitrogen compound, for example a polybutadiene, the residual double bond of which has been reacted with ammonia. The copolymers of the various isomers and derivatives of vinyl-pyridine with one or more of the monomers mentioned above are preferably chosen, for example a copolymer of 2-methyl-5-vinylpyridine and acrylonitrile (75% / 35% in mass), a copolymer of 2-methyl-5-vinylpyridine and styrene, such as the copolymer comprising 80% by mass of 2-methyl-5-vinylpyridine and 20% by mass of styrene. These polymers are commercially available and can be obtained by well known conventional techniques. The molecular mass of these polymers is generally between 5000 and 300,000.

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633 687 633,687

Substance hydrophobe Hydrophobic substance

Des substances hydrophobes acceptables sur le plan physiologique et compatibles avec le polymère sont disponibles dans le commerce. Il est important que le polymère et la substance hydrophobe, si on en utilise, soient suffisamment compatibles pour que la pellicule conserve son intégrité dans la panse, mais permette l'imprégnation du noyau par les sécrétions de la caillette lorsque le granulé a atteint ce compartiment de l'estomac. Physiologically acceptable hydrophobic substances compatible with the polymer are commercially available. It is important that the polymer and the hydrophobic substance, if used, are sufficiently compatible so that the film retains its integrity in the rumen, but allows the impregnation of the nucleus by the secretions of the abomasum when the granule has reached this compartment. of the stomach.

Il n'y a pas lieu ici d'émettre une théorie particulière sur l'amélioration du fonctionnement des pellicules contenant la substance hydrophobe obtenue grâce à ces substances hydrophobes. Toutefois, on pense que les substances hydrophobes améliorent la protection parce qu'elles diminuent la susceptibilité globale de la pellicule aux milieux aqueux de caractère faiblement acide. En outre, les polymères contiennent suffisamment de groupes azotés basiques pour que leur comportement soit différent dans la panse et dans la caillette dont les pH respectifs sont différents et, compte tenu de la nature de ces polymères, on pense qu'il est nécessaire que la susceptibilité de la pellicule pour l'eau soit diminuée, en particulier lorsque le noyau est acide et/ou est très soluble dans l'eau. Bien entendu, le mode d'action des substances hydrophobes peut être sujet à certaines variations dans le cadre de la théorie générale exposée ci-dessus. There is no need here to issue a particular theory on improving the functioning of the films containing the hydrophobic substance obtained thanks to these hydrophobic substances. However, hydrophobic substances are believed to improve protection because they decrease the overall susceptibility of the film to aqueous media of weak acidic character. In addition, the polymers contain enough basic nitrogen groups so that their behavior is different in the rumen and in the abomasum whose respective pH are different and, taking into account the nature of these polymers, it is believed that it is necessary that the film susceptibility to water is decreased, especially when the core is acidic and / or is very soluble in water. Of course, the mode of action of hydrophobic substances may be subject to certain variations within the framework of the general theory set out above.

Comme substances hydrophobes intéressantes, on peut en particulier citer les acides gras, les acides dimères ou trimères et certains savons de cations polyvalents. On peut notamment utiliser les acides gras contenant de 10 à 32 atomes de carbone, tels que les acides laurique, oléique, stéarique, palmitique et linolèique. Il est bien connu que ces substances sont insolubles dans l'eau en raison de leur longue chaîne hydrocarbonée, mais il est connu aussi qu'elles réagissent avec l'eau par suite de la nature polaire de leur groupe carboxylique. Le groupe carboxylique de l'acide gras peut réagir avec le groupe azoté basique de l'un des polymères définis ci-dessus pour former une liaison saline faible. Cette liaison assure en même temps la fixation de l'acide gras dans la matrice polymère. La chaîne hydrocarbonée de l'acide gras, à cause de son caractère hydrophobe, rend la matrice polymère résistante à l'eau et, par suite, diminue le gonflement de la pellicule polaire sensible à l'eau. Le résultat est que, à la fois, l'intérieur et la surface de la matrice polymère sont résistants à l'eau pour un pH supérieur à 5,0. Toutefois, si le pH descend en dessous de 4,5 et surtout en dessous de 3,5, l'affinité du groupe azoté basique pour l'eau et les ions hydrogène l'emporte sur l'accroissement de la résistance à l'eau. La pellicule réagit avec l'acide ambiant et perd suffisamment sa capacité de barrière pour permettre au noyau de se dissiper dans le milieu ambiant. As hydrophobic substances of interest, mention may in particular be made of fatty acids, dimer or trimer acids and certain soaps of polyvalent cations. Use may in particular be made of fatty acids containing from 10 to 32 carbon atoms, such as lauric, oleic, stearic, palmitic and linoleic acids. It is well known that these substances are insoluble in water due to their long hydrocarbon chain, but it is also known that they react with water due to the polar nature of their carboxylic group. The carboxylic group of the fatty acid can react with the basic nitrogen group of one of the polymers defined above to form a weak salt bond. This bond ensures at the same time the fixing of the fatty acid in the polymer matrix. The hydrocarbon chain of the fatty acid, because of its hydrophobic nature, makes the polymer matrix resistant to water and, consequently, reduces the swelling of the polar film sensitive to water. The result is that both the interior and the surface of the polymer matrix are water resistant for a pH above 5.0. However, if the pH drops below 4.5 and especially below 3.5, the affinity of the basic nitrogen group for water and hydrogen ions outweighs the increase in water resistance. . The film reacts with the ambient acid and loses enough of its barrier capacity to allow the nucleus to dissipate in the ambient medium.

Des acides carboxyliques polyfonctionnels de ce type peuvent être obtenus à partir de produits naturels, ou par synthèse; le rapport du radical carboxyl au radical organique hydrophobe (en masse moléculaire) doit être au moins de 1 à 10. Parmi les acides organiques de synthèse à caractère hydrophobe, on peut citer aussi les acides mono-et polyfonctionnels contenant des groupes silicone ou fluorocarbo-nés, avec, entre ces groupes et le ou les groupes carboxyliques, une chaîne d'au moins 4 atomes. Cette classe comprend aussi les sels métalliques polyvalents non toxiques des acides cités ci-dessus, par exemple les stéarates, les oléates, les palmitates, les dimérates d'acides gras, de métaux tels que l'aluminium et le fer, ainsi que les sels de calcium, de magnésium et de zinc, des homologues cristallins de plus grande masse moléculaire, des mêmes acides. On désigne sous le nom d'acides dimères les produits de dimérisation d'acides gras insaturés; les sels de ces acides sont dénommés dimérates (voir «The Condensed Chemical Dictionary», 8e édition, Van Nostrand Rhein-hold Co.). Lorsque le cation est trivalent (aluminium et fer ferrique), le rapport molaire entre l'acide organique et l'ion métallique est 2 à 1, ou 3 à 1, et l'acide peut être n'importe quel acide monoacide comprenant un groupe carboxylique et au moins 10 atomes de carbone dans le radical attaché au groupe carboxylique. Lorsque l'ion métallique est divalent (fer ferreux, calcium, magnésium, ou zinc) l'acide peut être mono- ou polycarboxylique et le rapport entre l'ion métallique et le nombre des atomes de carbone extérieurs au groupe carboxylique est au moins de 1 à 26. Polyfunctional carboxylic acids of this type can be obtained from natural products, or by synthesis; the ratio of the carboxyl radical to the hydrophobic organic radical (in molecular mass) must be at least from 1 to 10. Among the synthetic organic acids of hydrophobic nature, mention may also be made of mono and polyfunctional acids containing silicone or fluorocarbon groups. born, with, between these groups and the carboxylic group (s), a chain of at least 4 atoms. This class also includes the non-toxic polyvalent metal salts of the acids mentioned above, for example stearates, oleates, palmitates, dimerates of fatty acids, of metals such as aluminum and iron, as well as the salts of calcium, magnesium and zinc, crystalline counterparts of higher molecular mass, of the same acids. The dimeric products of unsaturated fatty acids are designated by the name of dimer acids; the salts of these acids are called dimerates (see “The Condensed Chemical Dictionary”, 8th edition, Van Nostrand Rhein-hold Co.). When the cation is trivalent (aluminum and ferric iron), the molar ratio between the organic acid and the metal ion is 2 to 1, or 3 to 1, and the acid can be any mono acid comprising a group carboxylic and at least 10 carbon atoms in the radical attached to the carboxylic group. When the metal ion is divalent (ferrous iron, calcium, magnesium, or zinc) the acid can be mono- or polycarboxylic and the ratio between the metal ion and the number of carbon atoms outside the carboxylic group is at least 1 to 26.

On peut ajouter des cires et des résines naturelles ou synthétiques dont la quantité dépend du caractère plus ou moins hydrophobe de la pellicule et de sa compatibilité. On choisit dans ce cas des cires et des résines dont la masse moléculaire est comprise entre 500 et 2000 et dont la tension superficielle critique est inférieure à 31 dyn/cm, telle qu'on la détermine par la méthode de Zisman décrite dans «Contact Angle Wettability and Adhésion, Advances in Chemistry», Waxes and natural or synthetic resins can be added, the amount of which depends on the more or less hydrophobic nature of the film and on its compatibility. In this case, waxes and resins are chosen whose molecular mass is between 500 and 2000 and whose critical surface tension is less than 31 dyn / cm, as determined by the Zisman method described in "Contact Angle Wettability and Adhesion, Advances in Chemistry ”,

Sériés # 43, édité par Robert F. Gould, publié par The American Chemical Society, 1963, chapitre 1. Ces cires et ces résines sont dispersées dans la pellicule à raison de quantités représentant jusqu'à 2 fois leur limite de solubilité et jusqu'à 30% de la masse totale de la matrice polymère. On peut ainsi utiliser la cire d'abeille, la cire de pétrole, le dammar, les résines phénoliques, la colophane et les composés polyhydrocarbonés de faible masse moléculaire modifiés par l'anhydride maléique. Series # 43, edited by Robert F. Gould, published by The American Chemical Society, 1963, chapter 1. These waxes and resins are dispersed in the film in quantities of up to 2 times their solubility limit and up to to 30% of the total mass of the polymer matrix. Beeswax, petroleum wax, dammar, phenolic resins, rosin and low molecular weight polyhydrocarbon compounds modified with maleic anhydride can thus be used.

On peut, en outre, utiliser comme substance hydrophobe des polymères dont la masse moléculaire est comprise entre 2000 et 10 000 et dont la tension superficielle critique est de 31 dyn/cm, selon la mesure définie ci-dessus. Ces polymères sont solubles ou compatibles avec la pellicule à raison de moins de 5% en masse et ils sont présents dans la pellicule à raison de quantités représentant jusqu'à 2 fois leur limite de solubilité et jusqu'à 30% de la masse de la pellicule. Des polymères particulièrement intéressants sont ceux contenant des groupes silicone dans les chaînes principales ou dans des chaînes latérales et ceux contenant des groupes fluorocarbonés dans des chaînes latérales. Comme substances hydrophobes, on peut utiliser encore un ou plusieurs acides polycarboxyliques contenant de 10 à 22 atomes de carbone par groupe carboxyle et dont la masse moléculaire est supérieure à 300. Des mélanges de ces acides et/ou de ces sels sont également utiles. It is also possible to use, as hydrophobic substance, polymers whose molecular mass is between 2000 and 10 000 and whose critical surface tension is 31 dyn / cm, according to the measurement defined above. These polymers are soluble or compatible with the film in an amount of less than 5% by mass and they are present in the film in an amount of quantities representing up to 2 times their solubility limit and up to 30% of the mass of the film. Particularly interesting polymers are those containing silicone groups in the main chains or in side chains and those containing fluorocarbon groups in side chains. As hydrophobic substances, it is also possible to use one or more polycarboxylic acids containing from 10 to 22 carbon atoms per carboxyl group and whose molecular mass is greater than 300. Mixtures of these acids and / or of these salts are also useful.

Quelle que soit sa nature, la substance hydrophobe doit être soluble, ou doit pouvoir être dispersée sous forme colloïdale dans le solvant servant à l'enrobage lorsqu'on utilise un tel solvant, sans qu'il en résulte un accroissement important de la viscosité. La substance hydrophobe représente de 1 à 50% de la masse de la substance polymère et elle peut être amorphe ou cristalline. Whatever its nature, the hydrophobic substance must be soluble, or must be able to be dispersed in colloidal form in the solvent used for coating when such a solvent is used, without this resulting in a significant increase in viscosity. The hydrophobic substance represents from 1 to 50% of the mass of the polymeric substance and it can be amorphous or crystalline.

D'après ce que l'on croit, la substance hydrophobe, lorsqu'elle est utilisée en phase dispersée dans la pellicule polymère protectrice, permet: According to what we believe, the hydrophobic substance, when used in the dispersed phase in the protective polymer film, allows:

a) de réduire la mouillabilité de l'enrobage et, par conséquent, l'attaque initiale de l'eau; a) to reduce the wettability of the coating and, consequently, the initial attack of the water;

b) de réduire le volume total d'enrobage affecté par l'eau; b) to reduce the total coating volume affected by the water;

c) d'augmenter le cheminement perméable que l'eau doit accomplir pour parvenir jusqu'au noyau. c) to increase the permeable path that the water must travel to reach the nucleus.

Les exemples suivants permettent une meilleure compréhension de l'invention. Les exemples s'appuient sur des essais in vitro où l'on simule les conditions qui existent chez les ruminants, ce qui permet l'étude des granulés enrobés sans qu'il soit nécessaire de recourir à des animaux vivants. On a déterminé, par des essais in vivo, que les essais faits dans les milieux aqueux utilisés dans les exemples et qui simulent les conditions de température, de pH, etc., qui régnent dans la panse et dans la caillette, fournissent des données fiables pour ce qui est de la protection fournie par les couches d'enrobage dans la panse et de la dégradation de ces couches dans la caillette. Il est connu que des substances nutritives telles que des aminoacides et des protéines, qu'on peut utiliser pour former le noyau, sont assimilables par l'animal lorsqu'elles se trouvent dans l'intestin en aval de la panse. The following examples allow a better understanding of the invention. The examples are based on in vitro tests where the conditions which exist in ruminants are simulated, which allows the study of coated granules without the need to resort to live animals. It has been determined, by in vivo tests, that the tests carried out in the aqueous media used in the examples and which simulate the conditions of temperature, pH, etc., which prevail in the rumen and the abomasum, provide reliable data. as regards the protection provided by the coating layers in the rumen and the degradation of these layers in the abomasum. It is known that nutrients such as amino acids and proteins, which can be used to form the nucleus, are assimilated by the animal when they are in the intestine downstream from the rumen.

Exemple 1: Example 1:

Le monochlorhydrate de L-lysine a une solubilité maximale d'environ 70 g par 100 g à 25°C; le pH de la solution saturée est de 5,5. Des granulés de cette substance, lorsqu'on les enrobe avec des polymères tels que le propionomorpholinobutyrate de cellulose ou la poly(vinylpyridine) ne sont pas protégés de la dissolution dans les L-lysine monohydrochloride has a maximum solubility of approximately 70 g per 100 g at 25 ° C; the pH of the saturated solution is 5.5. Granules of this substance, when coated with polymers such as cellulose propionomorpholinobutyrate or poly (vinylpyridine) are not protected from dissolution in

5 5

10 10

15 15

20 20

25 25

30 30

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6 6

conditions qui régnent dans la panse des ruminants. Par suite, ces granulés ne constituent pas un aliment d'appoint directement assimilable par les ruminants. conditions prevailing in the rumen of ruminants. Consequently, these granules do not constitute an auxiliary food directly assimilated by ruminants.

On mélange 364 g de monochlorhydrate de L-lysine sous forme de poudre fine avec 91,25 g de carbonate de magnésium basique (hydromagnésite), 15 g de cellulose microcristalline et 5 g de gomme arabique. On ajoute ensuite 155 g d'eau et on continue le brassage jusqu'à obtenir une pâte de consistance plastique. On réalise l'extru-sion de cette pâte à travers une filière dont les orifices ont un diamètre de 3 mm environ. Aussitôt après l'extrusion, la matière en forme de baguettes est fragmentée en particules d'environ 3 mm de long au moyen d'un appareil à découper rotatif placé à la sortie de la filière. On sèche ensuite les particules dans une étuve chauffée à 60° C. On enrobe ces particules avec un mélange constitué, pour 50%, d'un copolymère 80-20 de 2-méthyl-5-vinylpyridine et de styrène et, pour 50%, de dioléate d'aluminium. Les granulés ainsi obtenus demeurent stables pendant 24 h à pH 5,5 mais, mis en contact avec un milieu de pH 3,5, ils se dissolvent en 2 h. Cet essai montre leur utilité comme aliment pour ruminants. 364 g of L-lysine monohydrochloride are mixed in the form of a fine powder with 91.25 g of basic magnesium carbonate (hydromagnesite), 15 g of microcrystalline cellulose and 5 g of gum arabic. 155 g of water are then added and the stirring is continued until a paste of plastic consistency is obtained. The extru-sion of this paste is carried out through a die whose orifices have a diameter of approximately 3 mm. Immediately after extrusion, the rod-shaped material is fragmented into particles about 3 mm long by means of a rotary cutting device placed at the outlet of the die. The particles are then dried in an oven heated to 60 ° C. These particles are coated with a mixture consisting, for 50%, of an 80-20 copolymer of 2-methyl-5-vinylpyridine and styrene and, for 50% , aluminum dioleate. The granules thus obtained remain stable for 24 h at pH 5.5 but, when brought into contact with a medium of pH 3.5, they dissolve in 2 h. This test shows their usefulness as a feed for ruminants.

Exemples2 à6: Examples 2 to 6:

On reprend le mode opératoire de l'exemple 1, en utilisant cette fois, pour neutraliser le noyau, respectivement 59 g d'hydroxyde de magnésium, 80 g d'oxyde de magnésium, 100 g de carbonate de calcium et 162 g de diacétate d'aluminium monobasique; dans l'exemple 6, le noyau est constitué de L-lysine. The procedure of Example 1 is repeated, this time using 59 g of magnesium hydroxide, 80 g of magnesium oxide, 100 g of calcium carbonate and 162 g of diacetate, respectively, to neutralize the nucleus. monobasic aluminum; in Example 6, the nucleus consists of L-lysine.

Les granulés obtenus sont stables dans les conditions qui régnent dans la panse d'un ruminant et se dissolvent à pH 3,5. The granules obtained are stable under the conditions prevailing in the rumen of a ruminant and dissolve at pH 3.5.

Exemple 7; Example 7;

5 On reprend le mode opératoire de l'exemple 1, en utilisant la méthionine comme substance active dans le noyau et le propiono-morpholinobutyrate de cellulose comme substance d'enrobage. On obtient des résultats semblables. The procedure of Example 1 is repeated, using methionine as the active substance in the nucleus and cellulose propionomorpholinobutyrate as a coating substance. Similar results are obtained.

Sauf indication différente, les proportions et pourcentages sont io exprimés en masse. Unless otherwise indicated, the proportions and percentages are expressed by mass.

Pour simuler les/conditions qui régnent dans la panse d'un ruminant (à pH 5,5), on utilise un fluide préparé en mélangeant 11,397 g d'acétate de sodium avec 1,322 g d'acide acétique, puis en diluant ce mélange à 11 avec de l'eau déminéralisée. De la même 15 façon, on prépare un fluide pour simuler les sécrétions de la caillette (à pH 2,9) en mélangeant 7,505 g de glycine avec 5,85 g de chlorure de sodium en diluant à 11 le mélange avec de l'eau déminéralisée. On combine 8 parties de cette solution avec 2 parties d'acide chlor-hydrique 0,1N pour réaliser le fluide témoin de simulation. 20 Ces fluides fournissent des résultats fiables pour l'essai des granulés selon les comparaisons faites en utilisant les fluides réels extraits de la panse et de la caillette d'un ruminant. To simulate the conditions prevailing in the rumen of a ruminant (at pH 5.5), a fluid is prepared by mixing 11.397 g of sodium acetate with 1.322 g of acetic acid, then diluting this mixture with 11 with demineralized water. In the same way, a fluid is prepared to simulate the secretions of the abomasum (at pH 2.9) by mixing 7.505 g of glycine with 5.85 g of sodium chloride, diluting the mixture to 11 with water. demineralized. 8 parts of this solution are combined with 2 parts of 0.1N hydrochloric acid to make the simulation control fluid. These fluids provide reliable results for testing granules according to comparisons made using actual fluids extracted from the rumen and abomasum of a ruminant.

Si l'on veut réaliser un aliment utile et pratique pour les ruminants, il est souhaitable qu'au moins 60% et de préférence au 25 moins 75% de l'ingrédient actif du noyau des granulés soient stables dans la panse et libérés dans la caillette. If a useful and practical feed for ruminants is to be produced, it is desirable that at least 60% and preferably at least 75% of the active ingredient in the core of the granules is stable in the rumen and released in the abomasum.

R R

Claims (4)

633 687633,687 1. Procédé pour la préparation de granulés destinés à être administrés par voie orale à des ruminants et constitués d'un noyau contenant une substance active assimilable par ces ruminants et d'un enrobage, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on neutralise la substance active du noyau avec une substance basique acceptable sur le plan physiologique, de manière que la valeur de pH de la substance active soit supérieure à 5,5. 1. Process for the preparation of granules intended to be administered orally to ruminants and consisting of a core containing an active substance assimilable by these ruminants and of a coating, this process being characterized in that the substance is neutralized active from the nucleus with a physiologically acceptable basic substance, so that the pH value of the active substance is greater than 5.5. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: 2. Method according to claim 1, characterized in that it comprises the following steps: a) on mélange la substance active choisie pour réaliser le noyau avec la substance basique; a) mixing the active substance chosen to make the core with the basic substance; b) on met le mélange obtenu sous forme de granulés; b) putting the mixture obtained in the form of granules; c) on enrobe ces granulés avec un polymère-capable de résister aux sécrétions de la panse, mais se désagrégeant dans la caillette. c) these granules are coated with a polymer capable of resisting the secretions of the rumen, but disintegrating in the abomasum. 2 2 REVENDICATIONS 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: 3. Method according to claim 1, characterized in that it comprises the following steps: a) on met la substance active sous forme de granulés ; a) the active substance is placed in the form of granules; b) on enrobe ces granulés avec la substance basique, à raison d'une quantité de cette substance représentant de 1 à 20% de la masse des granulés; b) these granules are coated with the basic substance, in an amount of this substance representing from 1 to 20% of the mass of the granules; c) on applique un deuxième enrobage constitué par un polymère capable de résister aux sécrétions de la panse mais se désagrégeant dans la caillette. c) applying a second coating consisting of a polymer capable of resisting secretions from the rumen but disintegrating in the abomasum. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise comme substance basique l'oxyde de magnésium, l'hydroxyde de magnésium, le carbonate de magnésium, l'oxyde de calcium, l'hydroxyde de calcium, le carbonate de calcium, l'hydroxyde d'aluminium ou l'acétate d'aluminium basique. 4. Method according to one of claims 1 to 3, characterized in that the basic substance used is magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium carbonate, calcium oxide, hydroxide of calcium, calcium carbonate, aluminum hydroxide or basic aluminum acetate.