CH632266A5 - Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen. - Google Patents

Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen. Download PDF

Info

Publication number
CH632266A5
CH632266A5 CH946780A CH946780A CH632266A5 CH 632266 A5 CH632266 A5 CH 632266A5 CH 946780 A CH946780 A CH 946780A CH 946780 A CH946780 A CH 946780A CH 632266 A5 CH632266 A5 CH 632266A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
lower alkyl
optionally
halogen
benzo
substituted
Prior art date
Application number
CH946780A
Other languages
English (en)
Inventor
Raymond Dr Bernasconi
Pier Giorgio Dr Ferrini
Richard Dr Goeschke
Jacques Dr Gosteli
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of CH632266A5 publication Critical patent/CH632266A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/64—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Oxothiaverbindungen, d.h.2-Oxo-2,3-dihydro-benzo[b]thio-phen-Verbindungen der Formel
(I),
worin Ph einen gegebenenfalls substituierten 1,2-Phenylen-rest darstellt, X für Sauerstoff oder Schwefel steht, Ri einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen organischen Rest dar-ls stellt, und R2 Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest aliphatischen Charakters bedeutet.
Die obigen 2-Oxo-2,3-dihydro-benzo[b]thiophen-Verbin-dungen können auch in tautomerer Form, d.h. als 20 2-Hydroxy-benzo[b]thiophen-Verbindungen, vorliegen.
Im Zusammenhang mit der vorliegenden Beschreibung enthalten mit «nieder» bezeichnete organische Reste und Verbindungen bis zu 7, vorzugsweise bis zu 4 Kohlenstoffatome.
25 Ein über ein Kohlenstoffatom gebundener organischer Rest ist z.B. ein gegebenenfalls substituierter Kohlenwasserstoffrest, wie ein entsprechender Rest aliphatischen Charakters, z.B. ein aliphatischer, cycloaliphatischer, cycloalipha-tisch-aliphatischer oder araliphatischer Kohlenwasserstoff-30 rest, oder insbesondere ein Kohlenwasserstoffrest aromatischen Charakters. Ein über ein Kohlenstoffatom gebundener organischer Rest kann ebenfalls ein entsprechender, gegebenenfalls substituierter heterocyclischer, insbesondere heteroaromatischer Rest sein.
35 Ein aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist insbesondere Niederalkyl, ferner Niederalkenyl oder Niederalkinyl, ein cycloaliphatischer Kohlenwasserstoffrest z.B. Cycloalkyl oder Cycloalkenyl, vorzugsweise mit bis zu 8 Ringgliedern, und ein cycloaliphatisch-aliphatischer Kohlenwasserstoffrest! 40 z.B. Cycloalkylniederalkyl, vorzugsweise mit bis zu 8 Ringgliedern im cycloaliphatischen Teil, während ein araliphatischer Kohlenwasserstoffrest insbesondere monocyclisches Arylniederalkyl, d.h. Phenylniederalkyl, ist. Ein Kohlenwasserstoffrest aromatischen Charakters ist in erster Linie mono-45 cyclisches Aryl, d.h. Phenyl.
Ein heteroaromatischer Rest ist insbesondere ein monocy-clischer heteroaromatischer Rest mit 5 oder 6 Ringgliedern, wobei mindestens ein Ringglied ein Stickstoffatom ist und ein gegebenenfalls zusätzlich vorhandenes Hetero-ringatom 50 ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom sein kann.
Substituenten der obgenannten organischen Reste, insbesondere eines aromatischen oder heteroaromatischen Restes Ri, wie auch des 1,2-Phenylenrestes Ph sind u.a. Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl oder Nitro, wobei 55 zwei benachbarte Kohlenstoffatome, insbesondere eines heteroaromatischen Restes, auch durch gegebenenfalls, z.B. wie ein aromatischer Rest, substituiertes 1,3-Butadien-1,4-ylen, d.h. unter Ankondensation eines aromatischen Restes und unter Bildung eines bicyclischen, insbesondere eines «0 benzoheteroaromatischen Restes, substituiert sein kann.
Niederalkyl ist z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl oder tert.-Butyl, während Niederalkenyl z.B. Allyl oder Methallyl, und Niederalkinyl z.B. Propargyl sind.
Cycloalkyl ist z.B. Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl 65 oder Cycloheptyl, und Cycloalkenyl z.B. in irgendeiner geeigneten Stellung die Doppelbindung aufweisendes Cyclo-pentenyl, Cyclohexenyl oder Cycloheptenyl, während Cycloalkylniederalkyl z.B. Cyclopropylmethyl, Cyclopentyl-
methyl, Cyclohexylmethyl oder 2-Cyclohexyläthyl darstellt.
Phenylniederalkyl ist z.B. Benzyl oder 1- oder 2-Phenyl-äthyl.
Ein heteroaromatischer Rest mit einem Ringstickstoffatom ist u.a. monocyclisches Monoazaaryl, z.B. Pyridyl, wie 2-, 3-oder 4-Pyridyl, während ein entsprechender Rest mit zwei Ringstickstoffatomen u.a. monocyclisches Diazaryl, z.B. Pyridazinyl, wie 3- oder 4-Pyridazinyl, Pyrimidinyl, wie 2-oder 4-Pyrimidinyl, oder Pyrazinyl, wie 2-Pyrazinyl, sein kann. Ein heteroaromatischer Rest mit einem Ringstickstoffatom und einem Ringsauerstoff- oder Ringschwefelatom ist u.a. monocyclisches Oxazaaryl oder Thiazaaryl z.B. Oxa-zolyl, z.B. 2-Oxazolyl, Isoxazolyl, z.B. 3-Isoxazolyl, Thia-zolyl, z.B. 2-ThiazolyI oder Isothiazolyl, z.B. 2-Isothiazolyl. Entsprechende heteroaromatische Reste, worin zwei benachbarte Ringkohlenstoffatome durch l,3-Butadien-l,4-ylen substituiert sind, d.h. benzoheteroaromatische Reste, sind u.a. bicyclisches Benzoazaaryl, z.B. Chinolinyl, wie 4-Chinol-inyl, oder Isochinolinyl, oder bicyclisches Benzooxaaryl oder Benzothiazaaryl, z.B. Benzoxazolyl, z.B. 2-Benzoxazolyl, oder Benzthiazolyl, z.B. 2-Benzthiazolyl.
Niederalkoxy ist z.B. Methoxy, Äthoxy, n-Propyloxy, Iso-propyloxy, n-Butyloxy oder Isobutyl.
Halogen ist in erster Linie Halogen mit einer Atomnummer bis 35, d.h. Fluor, Chlor oder Brom.
Die neuen Verbindungen zeigen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere weisen sie antiinflammatorische Wirkungen auf, die z.B. im Kaolinödemtest an der Ratte analog der von Menasse und Krupp, Toxicol. Appi. Pharmacol. Bd. 29, S. 389 (1974), beschriebenen Methode in Dosen von etwa 30 mg/kg bis etwa 100 mg/kg p.o. nachgewiesen werden können, und analgetische Wirkungen, die z.B. an der Maus im Phenyl-p-Benzochinon-Writhingtest analog der von Krupp et al., Schweiz. Med. Wschr., Bd. 105, S. 646 (1975), beschriebenen Methode in Dosen von etwa 3 mg/kg bis etwa 100 mg/kg p.o. nachgewiesen werden können, sowie uricosurische Wirkungen, die z.B. im Phenolrot-Ausscheidungstest an der Ratte, analog der von Swindle et al., Int. Pharmacodyn., Bd. 189, S. 129 (1971), beschriebenen Methode in Dosen von etwa 100 mg/kg p.o. nachgewiesen werden. Die Verbindungen werden deshalb als Antiphlogi-stika, z.B. zur Behandlung von arthritischen Entzündungen, oder als Analgetika, z.B. zur Behandlung von Schmerzzuständen, sowie als Uricosurika, z.B. zur Behandlung von Gicht verwendet.
Die neuen Verbindungen zeigen ebenfalls antiallergische Wirkungen, wie sie z.B. in der passiven kutanen Anaphylaxie analog der von Goose und Blair, Immunology, Bd. 16, S. 749 (1969), und Ovary, Progr. Allergy, Bd. 5, S. 459 (1958), beschriebenen Methode in Dosen von etwa 100 mg/kg p.o. nachgewiesen werden können, und antithrombotische Wirkungen, die am Kaninchen in der experimentellen Lungenembolie analog der von Silver et al., Science, Bd. 183, S. 1085 ( 1974), beschriebenen Methode in Dosen von etwa 3 mg/kg bis etwa 30 mg/kg p.o. nachgewiesen werden können. Sie werden deshalb auch als Antiallergika, z.B. bei der Behandlung von asthmatischen Zuständen, sowie als Thrombolytika verwendet.
In der Struktur vergleichbare Verbindungen sind in der U.S. Patentschrift Nr. 3 676 463 beschrieben. Es handelt sich hierbei um N-mono-substituierte 2-Oxo-benzofuran-carbo-xamide, die antiinflammatorische Wirkung zeigen.
Die Erfindung betrifft in erster Linie ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin Ph gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes 1,2-Phenylen darstellt, X für Sauerstoff sowie für Schwefel steht, Ri Niederalkyl, Niederalkenyl, Niederalkinyl, Cycloalkyl, Cycloal-
632 266
kenyl oder Cycloalkylniederalkyl, oder gegebenenfalls im Phenylteil durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes Phenylniederalkyl, oder in erster Linie gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes Phenyl oder gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes, gegebenenfalls Benzoenthaltendes Mono- oder Diazaaryl mit 6 Ringgliedern im heterocyclischen Teil, insbesondere entsprechendes Pyridyl oder Chinolinyl, ferner Pyrimidinyl, oder gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes, gegebenenfalls Benzoenthaltendes Oxaza- oder Thiazaaryl mit 5 Ringgliedern im heterocyclischen Teil, insbesondere entsprechendes Oxazolyl, Benzoxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Benzthiazolyl oder Isoxazolyl, darstellt, und R2 für Wasserstoff oder Niederalkyl steht.
Die Erfindung betrifft in erster Linie ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin Ph gegebenenfalls durch Niederalkyl, z.B. Methyl, Niederalkoxy, z.B. Methoxy, Halogen mit Atomnummer bis 35, d.h. Fluor, Chlor oder Brom, und/oder Trifluormethyl substituiertes 1,2-Phenylen darstellt, X für Sauerstoff steht, Ri gegebenenfalls durch Niederalkyl, z.B. Methyl, Niederalkoxy, z.B. Methoxy, Halogen mit Atomnummer bis 35, d.h. Fluor, Chlor oder Brom, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes Phenyl oder gegebenenfalls durch Niederalkyl, z.B. Methyl, substituiertes Pyridyl, z.B. 2- oder 4-Pyridyl, Oxazolyl, z.B. 2-Oxazolyl, Isoxazolyl, z.B. 3-Isoxazolyl, Thiazolyl, z.B.
2-Thiazolyl, oder Isothiazolyl, z.B. 3-Isothiazolyl, bedeutet, und R2 für Wasserstoff oder Niederalkyl, z.B. Methyl, steht.
Die Erfindung betrifft in erster Linie ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin Ph 1,2-Phenylen ist, das gegebenenfalls durch Niederalkyl, z.B. Methyl, Niederalkoxy, z.B. Methoxy, und/oder Halogen mit Atomnummer bis 35, z.B. Fluor oder Chlor, substituiert sein kann, wobei sich solche Substituenten in erster Linie in 5-und/oder 6-Stellung des 2,3-Dihydro-benzo[b]thiophenrings befinden, X für Sauerstoff steht, Ri gegebenenfalls durch Niederalkyl, z.B. Methyl, Niederalkoxy, z.B. Methoxy, und/ oder Halogen mit Atomnummer bis 35, z.B. Fluor oder Chlor, substituiertes Phenyl oder gegebenenfalls durch Niederalkyl, z.B. Methyl, substituiertes Pyridyl, z.B. 2- oder 4-Pyridyl, Oxazolyl, z.B. 2-Oxazolyl, Isoxazolyl, z.B. 3-Iso-xazolyl, Thiazolyl, z.B. 2-Thiazolyl, oder Isothiazolyl, z.B.
3-Isothiazolyl, bedeutet, und R2 für Wasserstoff steht.
Die neuen Verbindungen werden erhalten, indem man eine Verbindung der Formel
(VIII);
worin Rz eine gegebenenfalls substituierte, hydrolytisch in die Oxogruppe überführbare Iminogruppe darstellt, in Gegenwart eines basischen oder sauren Mittels hydrolysiert.
In einer substituierten Iminogruppe Rz ist ein Substituent z.B. ein gegebenenfalls substituierter Kohlenwasserstoffrest, wie Niederalkyl, z.B. Methyl oder Äthyl, oder Phenyl, oder eine Acylgruppe, z.B. Niederalkanoyl, wie Acetyl, oder Ben-zoyl.
Das Ausgangsmaterial der Formel VIII, das auch in der tautomeren Form einer entsprechenden 2(HRz)-Benzo[b]thiophen-Verbindung vorliegen kann, worin die Gruppe -Rz-H für eine gegebenenfalls monosubstituierte
3
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
632266
4
Aminogruppe steht, wird durch Hydrolyse, vorzugsweise durch Behandeln mit Wasser, in Gegenwart eines basischen oder sauren Mittels, wie einer anorganischen Base, z.B. eines Alkalimetallhydroxids, oder einer Mineralsäure, z.B. Salzoder Schwefelsäure, in die gewünschte Verbindung der Formel I übergeführt.
Die Reaktion wird in An- oder Abwesenheit eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels, und, wenn notwendig, unter Kühlen oder Erhitzen, z.B. in einem Temperaturbereich von etwa - 10°C bis etwa + 120°C, in einem geschlossenen Gefäss und/oder in einer Inertgas-, z.B. Stickstoffatmosphäre durchgeführt.
Das Ausgangsmaterial der Formel VIII kann in an sich bekannter Weise hergestellt werden, indem man z.B. eine Verbindung der Formel
(IX),
worin Rz vorzugsweise eine unsubstituierte Iminogruppe darstellt und die Gruppe -Rz-H deshalb in erster Linie für eine primäre Aminogruppe steht, z.B. mit Phosgen oder einem Chlorameisensäure-niederalkylester umsetzt, und eine so erhältliche Verbindung der Formel
(X),
gegebenenfalls nach Einführung eines Substituenten in eine Wasserstoffenthaltende Iminogruppe Rz, z.B. durch Behandeln mit einem Niederalkylhalogenid in Gegenwart eines Alkalimetallverbindung-bildenden Reagens, mit einem Amin der Formel Ri-HN-Rz (V) behandelt und, wenn erwünscht, in einem Ausgangsmaterial der Formel VIII, worin Rz für eine unsubstituierte Iminogruppe steht, oder in einem Tautomeren davon, worin -Rz-H für eine unsubstituierte Aminogruppe steht, diese Imino- bzw. Aminogruppe, z.B. durch Niederalkylieren oder Acylieren, letzteres z.B. durch Behandeln mit einem geeigneten symmetrischen, gemischten oder inneren Anhydrid einer Carbonsäure, substituiert.
Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man von einer auf beliebiger Verfahrensstufe als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte ausführt, oder wobei ein Ausgangsstoff unter den Reaktionsbedingungen gebildet oder in Form eines Derivats davon, gegebenenfalls eines Salzes, verwendet wird.
Beim Verfahren der vorliegenden Erfindung werden vorzugsweise solche Ausgangsstoffe verwendet, welche zu den eingangs als besonders wertvoll geschilderten Verbindungen führen.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel I können in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden. Bei den pharmazeutischen Präparaten handelt es sich um solche zur enteralen, wie oralen oder rektalen, sowie parenteralen Verabreichung an Warmblüter, welche den pharmakologischen Wirkstoff allein oder zusammen mit einem pharmazeutisch anwendbaren Träger-s material enthalten. Die Dosierung des Wirkstoffs hängt von der Warmblüter-Spezies, dem Alter und dem individuellen Zustand, sowie von der Applikationsweise ab.
Die neuen pharmazeutischen Präparate enthalten von etwa 10% bis etwa 95%, vorzugsweise von etwa 20% bis etwa 90% io des Wirkstoffs, in Dosiseinheitsform, wie Dragées, Tabletten, Kapseln, Suppositorien oder Ampullen.
Die pharmazeutischen Präparate werden in an sich bekannter Weise, z.B. mittels konventioneller Misch-, Granulier-, Dragier-, Lösungs- oder Lyophilisierungsverfahren her-15 gestellt.
Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen sind pharmakologisch wirksame Stoffe und können insbesondere als Antiinflammatorika, Analgetika, Uricosurika, Antiallergika und/oder Thrombolytika verwendet werden, 20 vorzugsweise in Form von pharmazeutischen Präparaten. Die Tagesdosis, die in erster Linie vom Zustand des zu behandelnden Organismus und/oder von der Indikation abhängt, beträgt für einen Warmblüter von etwa 70 kg von etwa 300 mg bis etwa 1 g.
» Die nachfolgenden Beispiele illustrieren die oben beschriebene Erfindung; sie sollen jedoch diese in ihrem Umfang in keiner Weise einschränken. Temperaturen werden in Celsiusgraden angegeben.
30 Beispiel 1
0,8 g N-(o-Chlorphenyl)-2-acetamino-benzo[b]thiophen-3-carboxamid werden in 5 ml Äthanol, 2,5 ml Wasser und 2,5 ml konzentrierter Salzsäure suspendiert und VA Stunden zum Rückfluss erhitzt. Man lässt über Nacht bei Raumtem-35 peratur stehen und zieht das Methanol unter vermindertem Druck ab. Der Eindampfrückstand wird mit Wasser aufgenommen, abgenutscht und mit Wasser nachgewaschen. Man nimmt in verdünnter Natronlauge auf und filtriert vom Unlöslichen ab, säuert die wässrige Phase an und filtriert das 40 ausgefallene N-(2-Chlorphenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophen-carboxamid vom Smp. 173-175° ab.
Das Ausgangsmaterial kann folgendermassen hergestellt werden:
45 In einem Sulfierkolben werden 3 g Magnesiumspäne mit 30 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran vorgelegt und zur Herstellung von Äthylmagnesiumbromid mit 13,5 g Äthylbromid versetzt. Nach Auflösung des Magnesiums tropft man 7,9 g o-Chloranilin, gelöst in 60 ml absolutem Tetrahydrofuran, so hinzu, rührt eine Stunde bei Raumtemperatur und erhitzt dann noch 15 Minuten zum Rückfluss. Dann werden 8 g 2-Acetamido-benzo[b]thiophen-3-carbonsäureester, gelöst in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran, bei Raumtemperatur zugetropft. Dann erhitzt man 15 Minuten zum Rückfluss, 55 lässt 15 Minuten bei Raumtemperatur nachrühren, dampft die Reaktionslösung im Vakuum ein, versetzt den Eindampfrückstand mit verdünnter Salzsäure und extrahiert 2mal mit Chloroform. Die Chloroformauszüge werden vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne einge-«o dampft. Man erhält das rohe N-(o-Chlorphenyl)-2-acet-amino-benzo[b]thiophen-3-carboxamid.
In analoger Weise können die folgenden Verbindungen hergestellt werden:
65 N-(2-Fluorphenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophen-carboxamid, F. 155-156°,
N-(2,4-Difluorphenyl)-2-oxo-3,2-dihydro-3-benzo[b]thio-phencarboxamid, F. 158-161°,
5
632266
N-(4-Fluor-phenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophen-carboxamid, F. 169-170°,
N-(4-Chlorphenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophen-carboxamid, F. 159-161°,
N-Phenyl-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophencarbo-
xamid, F. 146-147°,
N-(2-Thiazolyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophenylcar-boxamid, F. 288°,
N-(2-Pyridyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophencarbo-5 xamid, F. über 280°.

Claims (6)

632266
1,2-Phenylen darstellt, das gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy und/oder Halogen mit Atomnummer bis 35 substituiert sein kann, X für Sauerstoff steht, Ri gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, und/oder Halogen mit Atomnummer bis 35 sibstituiertes Phenyl oder gegebenenfalls durch Niederalkyl substituiertes Pyridyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl oder Isothiazolyl bedeutet und R2 für Wasserstoff steht, herstellt.
2. Verfahren gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I, worin Ph gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes 1,2-Phenylen darstellt, X für Sauerstoff oder Schwefel steht, Ri Niederalkyl, Niederalkenyl, Niederalkinyl, Cycloalkyl, Cycloal-kenyl oder Cycloalkylniederalkyl, gegebenenfalls im Phenyl-teil durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes Phenylniederalkyl, gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes Phenyl, gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder Nitro substituiertes, gegebenenfalls Benzoenthaltendes Mono- oder Diazaaryl mit 6 Ringgliedern im heterocyclischen Teil oder gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Trifluormethyl und/oder substituiertes, gegebenenfalls Benzoenthaltendes Oxaza- oder Thiazaaryl mit 5 Ringgliedern im heterocyclischen Teil darstellt und R2 für Wasserstoff oder Niederalkyl steht, herstellt.
2
PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von Oxothiaverbindungen der Formel
(I),
worin Ph einen gegebenenfalls substituierten 1,2-Phenylen-rest darstellt, X für Sauerstoff oder Schwefel steht, Ri einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen organischen Rest darstellt und R2 Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest aliphatischen Charakters bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
(VIII),
worin Rz eine gegebenenfalls substituierte, hydrolytisch in die Oxogruppe überführbare Iminogruppe darstellt, in Gegenwart eines basischen oder sauren Mittels hydrolysiert.
3. Verfahren gemäss Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I, worin Ph
4. Verfahren gemäss Patentanspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man N-(2-FluorphenyI)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophencarboxamid herstellt.
5. Verfahren gemäss Patentanspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man N-(2,4-Difluor-phenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophencarboxamid herstellt.
6. Verfahren gemäss Patentanspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man N-(4-Fluor-phenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiophencarboxamid herstellt.
CH946780A 1976-04-09 1980-12-22 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen. CH632266A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH453876A CH630082A5 (de) 1976-04-09 1976-04-09 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH632266A5 true CH632266A5 (de) 1982-09-30

Family

ID=4277952

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH453876A CH630082A5 (de) 1976-04-09 1976-04-09 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.
CH946780A CH632266A5 (de) 1976-04-09 1980-12-22 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.
CH946680A CH632265A5 (de) 1976-04-09 1980-12-22 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH453876A CH630082A5 (de) 1976-04-09 1976-04-09 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH946680A CH632265A5 (de) 1976-04-09 1980-12-22 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4260779A (de)
BE (1) BE853328A (de)
CH (3) CH630082A5 (de)
ZA (1) ZA772175B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4760086A (en) * 1985-02-27 1988-07-26 Merck & Co., Inc. N-alkenyl-3-hydroxybenzo[b]thiophene-2-carboxamide derivatives as dual cyclooxygenase and lipoxygenase inhibitors
US5068248A (en) * 1984-04-02 1991-11-26 Merck & Co., Inc. N-alkenyl-3-hydroxybenzo[b]thiophene-2-carboxamide derivatives as dual cyclooxygenase and lipoxygenase inhibitors
US4782080A (en) * 1985-09-16 1988-11-01 Merck & Co., Inc. N-alkenyl-2-hydroxybenzo(b)thiophene-3-carboxamide derivatives as dual cyclooxygenase and lipoxygenase inhibitors
CA1296010C (en) * 1985-12-16 1992-02-18 Patrick F. King Di- and triarylurethane dye precursors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3413308A (en) * 1966-09-02 1968-11-26 Dow Chemical Co Substituted benzo(b)thiophene-2-carboxanilides
US3655693A (en) * 1969-06-25 1972-04-11 Merck & Co Inc Anti-inflammatory salicyclic acid derivatives
US3971814A (en) * 1972-11-27 1976-07-27 Warner-Lambert Company Benzo(b)thiophene derivatives
GB1571847A (en) * 1974-01-02 1980-07-23 Systems Eng & Mfg Waste water treatment

Also Published As

Publication number Publication date
US4260779A (en) 1981-04-07
CH630082A5 (de) 1982-05-28
CH632265A5 (de) 1982-09-30
BE853328A (fr) 1977-10-07
ZA772175B (en) 1978-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0002482B1 (de) 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE69212870T2 (de) 4-Aryl-thiazole oder imidazolederivate
EP2366392A1 (de) Guanidinverbindungen und ihre Verwendung als Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren
DE2542329C2 (de) 2,3-Dihydro-1-benzothiepin-4-carbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten
DE2341753A1 (de) Neue thiazolderivate
EP1529041A1 (de) NEUE PRODRUGS VON 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBONS URE-( i N /i -2-PYRIDIL- i N /i -2-HYDROXY CARBONYLETHYL)-AMID, IHRE HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
DE2847792A1 (de) N-4-chinolyl-guanidine, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische mittel
CH632266A5 (de) Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.
DE2505068A1 (de) Imidazo eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu thiazole
CH630910A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer benzthiazole.
CH642650A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer benzopyranderivate.
EP0576906A1 (de) Neue Thienothiazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antiinflammatorium und Analgeticum
DE3688161T2 (de) Gegebenenfalls etherifizierte oder esterifizierte in Stellung 2 substituierte 4-OH-Chinolincarbonsäurederivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen.
EP0008047A1 (de) Neue 5(6)-(2-Amino-5-thiazoloyl)-benzimidazol-2-carbamin-säureester und ihre Salze, ihre Herstellung und Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0156091B1 (de) Beta-Oxo-alpha-carbamoyl-pyrrolpropionitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
EP0000574B1 (de) Benzimidazol-2-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
EP0044443B1 (de) Cycloalkano-thiazolyloxamidsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
DE2713584C2 (de) Benzo[b]thiophencarboxamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
US3812135A (en) Pyrroloindole and pyridoindole derivatives
CH629490A5 (en) Processes for preparing the novel N,N'-bis-(3-methylthiazolidin-2-ylidene)succinamide.
DE2641291A1 (de) 2-cyano-3- oder 4-(substituiertes amino)-oxanilsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4670436A (en) Hypoglycemic 5-substituted pyrrolidinylidene compounds, compositions and use
CH638200A5 (en) Process for preparing oxothia compounds
AT357149B (de) Verfahren zur herstellung neuer 2,3-dihydro -2-oxo-thiophenderivate
AT358028B (de) Verfahren zur herstellung neuer 2,3-dihydro- -2-oxothiophenderivate und ihrer salze

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased