**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **.
PATENTANSPRÜCHE
1. Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acyl-Nphenyl-tetrahydro-2-furanonen der Formel I
EMI1.1
worin R Cl-C4-Alkyl, Cl-C4-Alkoxy oder Halogen, Rl Cl-C3-Alkyl, Cl-C4-Alkoxy oder Halogen, R2 Wasserstoff, Cl-C3-Alkyl, Cl-C4-Alkoxy oder Halogen, R3 Wasserstoff oder Methyl sind, wobei die Gesamtzahl von C-Atomen der Substituenten R, Rl, R2 und R3 im Phenylring die Zahl 8 nicht übersteigt, R4 Wasserstoff oder Methyl sind, während Rs für eine Alkylthioalkyl- oder Alkoxyalkylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch Halogen substituierte 2-Furanyl- oder 2-Tetrahydrofuranylgruppe oder eine 1 ,2,4-Triazolylmethylgruppe, steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man ein bereits acyliertes Anilin der Formel II
EMI1.2
in Gegenwart eines Protonenakzeptors mit einem 2-Halo-4butyrolacton der Formel III
EMI1.3
umsetzt, wobei die Substituenten in den Formeln II und III die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben und Halo für Halogen steht.
2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in Anwesenheit von gegenüber den Reaktionspartnern inerten Lösungs- oder Verdünnungsmitteln oder Gemischen davon durchgeführt wird.
3. Verfahren gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Lösungs- oder Verdünnungsmitteln um aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe oder um Äther oder ätherartige Verbindungen handelt.
4. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionstemperaturen zwischen 0 und +180"C liegen.
5. Verfahren gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionstemperaturen zwischen + 20 und + 120"C liegen.
6. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt.
7. Verfahren gemäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als säurebindendes Mittel ein tertiäres Amin, ein Alkali- oder Erdalkalioxid, -hydroxid, -hydrogencarbonat oder Natriumacetat einsetzt.
8. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Substituent Halo in Formel III für Chlor oder Brom steht.
9. Verfahren gemäss einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass als Protonenakzeptor Butyl-Lithium oder Natriumhydrid eingesetzt wird.
10. Die gemäss dem Verfahren des Anspruches 1 hergestellten Verbindungen der Formel I.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acyl-N-phenyl-tetrahydro-2-furanonen der Formel I
EMI1.4
worin R Cl-C4-Alkyl, Cl-C4-Alkoxy oder Halogen, Rl Cl-C3-Alkyl, CI-C4-Alkoxy oder Halogen, R2 Wasserstoff, Cl-C3-Alkyl, Cí-C4-Alkoxy oder Halogen, R3 Wasserstoff oder Methyl sind, wobei die Gesamtzahl von C-Atomen der Substituenten R, Rl, R2 und R3 im Phenylring die Zahl 8 nicht übersteigt, R4 Wasserstoff oder Methyl sind, während Rs für eine der folgenden Gruppen steht:
eine Alkylthioalkyl- oder Alkoxyalkylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch Halogen substituierte 2-Furanyl- oder 2-Tetrahydrofuranylgruppe oder eine 1 ,2,4-Triazolylmethylgruppe;
Die Erfindung betrifft ferner die nach dem hierin offenbarten Verfahren hergestellten Verbindungen.
Unter Alkyl oder als Alkyl-Teil einer Alkylthio- oder Alkoxy-Gruppe sind je nach Zahl der angegebenen Kohlenstoffatome folgende Gruppen zu verstehen: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sec. Butyl oder tert. Butyl.
Unter Halogen ist Fluor, Chlor, Brom oder Jod zu verstehen.
Die Wirkstoffe der Formel I zeigen ein günstiges Mikrobizid-Spektrum und sind als Pflanzenfungizide gegen die den folgenden Klassen angehörenden phytopathogenen Pilze wirksam: Asomycetes; Basidiomycetes; Fungi imperfect; und besonders gegen die der Klasse der Phycomycetes angehörenden Oomycetes.
Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss durch Reaktion eines bereits acylierten Anilins der Formel II
EMI1.5
in Gegenwart eines Protonenakzeptors wie Butyl-Lithium oder Na-Hydrid mit einem 2-Halo-4-butyrolacton der Formel III
EMI2.1
hergestellt.
In den Formeln II und III haben R bis Rs die für Formel I angegebene Bedeutung, während Halo Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, bedeutet.
Die Umsetzungen können in An- oder Abwesenheit von gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerten Lösungs- oder Verdünnungsmitteln durchgeführt werden. Es kommen beispielsweise folgende in Frage: aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylole, Petroläther, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Chlorbenzol, Methylenchlorid, Äthylenchlorid, Chloroform; Äther und ätherartige Verbindungen wie Dialkyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran; Nitrile wie Acetonitril; N,N-dialkylierte Amide wie Dimethylformamid; Dimethylsulfoxid, Ketone wie Methyl äthylketon und Gemische solcher Lösungsmittel untereinander.
Zur Herstellung des acylierten Produktes II, ausgehend von einem entsprechenden substituierten Anilin, lassen sich die entsprechenden Carbonsäuren RsCOOH selbst sowie ihre Ester, vorteilhaft jedoch die Säureanhydride oder die Säurehalogenide, bevorzugt die Säurechloride oder Säurebromide, einsetzen. Dabei hat Rs die unter Formel I angegebenen Bedeutungen.
Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 und 1 800C, vorzugsweise zwischen 20 und 1200. In manchen Fällen ist die Verwendung von säurebindenden Mitteln bzw. Kondensationsmitteln vorteilhaft. Als solche kommen tertiäre Amine wie Trialkylamine (z.B. Triäthylamin), Pyridin und Pyridinbasen, oder anorganische Basen, wie die Oxide und Hydroxide, Hydrogencarbonate und Carbonate von Alkali- und Erdalkalimetallen sowie Natriumacetat in Betracht.
Die Verbindungen der Formel I besitzen im Lacton-Rest
EMI2.2
ein (*) und im Falle R4 = CH3 ein zweites (**) Asymmetriezentrum und können auf übliche Art (z.B. fraktionierte Kristallisation oder chromatographische Trennung) in optische Antipoden gespalten werden. Hierbei besitzen die verschiedenen Konfigurationen unterschiedlich starke mikrobizide Wirkung.
Sofern keine gezielte Synthese zur Isolierung reiner Isomerer der Formel I oder des eingesetzten Butyrolactons durchgeführt wird, fällt normalerweise ein Produkt als Isomerengemisch an.
Das nachfolgende Beispiel dient zur näheren Erläuterung der Erfindung, ohne dieselbe einzuschränken. Die Temperaturangaben beziehen sich auf Celsiusgrade. h steht für Stunde.
Beispiel I
EMI2.3
Herstellung von 3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)]-amino-tetra- hydro-2-furanon. (Verb. Nr. 2)
2,3 g einer 55%igen Natriumhydrid-Öldispersion werden in 15 ml Tetrahydrofuran unter Stickstoffatmosphäre vorgelegt und unter Rühren bei 20"C inerhalb von 0.75 h tropfenweise mit einer Lösung von 10,0 g (0,052 Mol) N-(2,6-Dimethylphenyl)-methoxyacetamid in 85 ml Tetrahydrofuran versetzt und das Reaktionsgemisch 1,5 h unter Rückfluss erhitzt.
Nach dem Abkühlen der Reaktionslösung auf Raumtemperatur lässt man 5,1 ml a-Brombutyrolacton in 150 ml Tetrahydrofuran zutropfen. Nach Abklingen der exothermen Reaktion wird das Gemisch ca. 12 h unter Rückfluss erhitzt und anschliessend mit weiteren 1,5 ml a-Brombutyrolacton versetzt und abermals 4 h gekocht, abgekühlt und zwischen Methylenchlorid und Wasser verteilt. Die organische Phase wird abgetrennt, mit verdünntem Eisessig neutralisiert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach dem Eindampfen verbleibt ein öliger Rückstand, der nach Zugabe von Diethylether/Hexan kristallisiert. Nach Umkristallisation aus Tetrahydrofuran/Hexan erhält man reines 3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(2 ,6-dimethylphenyl)j-amino-tetrahydro-2-furanon.
Smp. 125-127 .
Auf analoge Art werden folgende Verbindungen der Formel
EMI2.4
(R = CH3) (R1 = 6-Stellung) hergestellt: Verb. Nr. R, R2 R, R4 Rs Physikal. Konstante
CH3 H H CH3 -CH20CH3 Smp. 109-110"
2 CH3 H H H -CH20CH3 Smp. 125-127"
5 C2Hl H H H -CH20CH3 Smp. 125-130"
4 CH3 H H CH3 -CH20C2H5 Smp. 108-111"
5 CH3 H H H -CH20C2Hs ö1
6 Cl H H H -CH20CH3 ö1 Verb. Nr. R1 R2 R3 R4 Rs Physikal.
Konstante
7 C2H5 H H H -CH2OC2H5
8 CH3 H H H -CH2OC3H7(n) Smp. 105-108
9 CH3 3-CH3 H H -CH2OCH3 Harz 10 Cl H H H -CH20C2H5 Harz 11 Br 4-Cl H H -CH2OCH3 Öl 12 CH3 3-CH3 H H -CH20C2Hs Harz 13 CH3 4-Cl H H -CH2CH2OCH3 Öl 14 Cl H H H -CH2OC3H7(i) 15 CH3 3-CH3 H CH3 -CH2OCH3 Smp. 104-110 16 CH3 H H H -CH2OC3H7(i) Harz 17 CH3 H H H -CH2CH2OCH3 Sdp. 178-185/0,1 Torr 18 CH3 4-Cl H H -CH2OC3H7(n) Harz 19 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2OCH3 Smp. 111-114 20 CH3 4-Cl H H -CH2OC2H5 Smp. 105-106 21 CH3 3-CH3 H CH3 -CH2CH20CH3 Smp. 110-115 22 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2OC3H7(n) 23 CH3 3-CH3 H CH3 -CH20C2Hs Harz 24 CH3 4-Cl H H -CH2OCH3 Smp. 111-113 25 CH3 H H H -CH2CH2OC2H5 Sdp. 160-165 /0,2 Torr 26 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2OC2Hs Smp. 81-83 27 CH3 3-Br H H -CH2CH2OCH3 Smp. 90-94 28 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2OC3H7(i) Smp.
72-73 29 CH3 H H H -CH2CH2OC3H7(n) 30 CH3 3-Cl H H -CH2OCH3 Sdp. 190-200 /0,1 Torr 31 CH3 4-Cl H CH3 -CH2OCH3 viskos 32 CH3 H H H -CH2CH2OC3H7(i) Öl 33 CH3 3-Cl H H -CH2OC2H5 Sdp. 120-135 /0,06 Torr 34 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2CH2OCH3 Sdp. 143-159 /0,2 Torr 35 CH3 3-Cl H H -CH2OC3H7(n) viskos 36 CH3 4-Cl H CH3 -CH2OC2H5 Smp. 101-104 37 CH3 3-Br H H -CH20C3H7(i) Sdp. 186-195 /0,1 Torr.
38 CH3 3-Cl H H -CH2OC3H7(i) Harz 39 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2CH2OC2H5 40 CH3 3-CH3 H H -CH2CH2OC2H5 Sdp. 190-193 /0,15 Torr 41 CH3 3-Cl H H -CH2CH2OCH3 Harz 42 CH3 3-Cl H H -CH2CH2OC2H5 Harz 43 CH3 3-Br H H -CH20C3H7(n) 44 CH3 3-CH3 H H -CH20C3H7(n) 45 CH3 3-Br H H -CH2OC2H5 46 CH3 3-CH3 H H -CH2CH2OCH3 Sdp. 182-185 /0,08 Torr 47 CH3 3-Br H H -CH2OCH3 48 CH2 3-Cl H H -CH2OCH3 Smp. 126-136 49 C2H5 H H H -CH2OCH3 Smp. 125-137
Verb. Nr. R1 R2 R3 Rs Physikal. Konstante
50 CH3 H H -CH20CH3 Smp. 88-90
51 Cl H H -CH2OCH3 Smp. 79-83
52 Br 4-Cl H -CH2OCH3 Harz und das nachfolgende Derivat mit R = C2Hs:
Verb. Nr. R1 R2 R3 Rs Physikal. Konstante
53 C2H5 H H -CH2OCH3 Smp. 88-92 Auf analoge Art werden folgende Verbindungen der Formel
EMI4.1
(R1 = 6-Stellung) hergestellt: Verb. Nr.
R R1 R2 R3 R4 Physikalische Konstante 54 CH3 CH3 H H H Smp. 122-135 55 CH3 Cl H H CH3 Öl 56 CH3 C2H5 H H H 57 CH3 Cl H H H 58 CH3 CH3 3-CH3 5-CH3 H Öl 59 CH3 C2H5 H H CH3 60 CH3 CH3 H H CH3 61 CH3 CH3 3-CH3 5-CH3 CH3 Harz 62 CH3 CH3 3-Cl H H Smp.48 /Zers.
63 CH3 CH3 3-Br H CH3 64 CH3 CH3 3-CH3 H H Zersetz. ab 70 65 CH3 CH3 3-Cl H CH3 66 CH3 CH3 3-Br H H 67 CH3 CH3 4-Cl H CH3 68 CH3 CH3 3-CH3 H CH3 69 CH3 CH3 4-Cl H H 70 CH3 Br 4-Cl H H 71 CH3O CH3 H H H Öl 72 CH3O Cl H H H Auf analoge Art werden folgende Verbindungen der Formel
EMI4.2
hergestellt: (R = CH3; R1 = 6-Stellung) Verb. Nr. R1 R2 R3 R4 Physikal. Konstante 73 CH3 H H H Smp. 143-145 74 CH3 4-Cl H H Smp. 139-148 75 CH3 H H CH3 Smp. 132-136 76 C2H5 H H H Smp. 98-108 77 Cl H H H 78 Br 4-Cl H H 79 CH3 3-Br H H 80 CH3 3-CH3 H CH3 Smp. 175-179 81 CH3 3-CH3 H H Smp. 132-133 82 CH3 3-Cl H H Smp. 65 /Zers.
83 CH3 3-CH3 5-CH3 H Smp. 207-210 sowie auch folgende Derivate mit R = -OCH3: Verb. Nr. R1 R2 R3 R4 Physikal. Konstante 84 CH3 H H H Smp. 164-165 85 Cl H H H Smp. 152-153 86 Cl 4-Cl H H Harz 87 Br 4-Br H H 88 Br H H H 89 Cl H H CH3 Harz und die Verbindungen
EMI5.1
Smp. 147-158 Smp. 164-165 Smp. 158-160 Auf analoge Weise werden folgende Verbindungen der Formel
EMI5.2
hergestellt: (R = CH3; R1 = 6 Stellung) Verb. Nr. R1 R2 R3 R4 Physikal. Konstante
93 CH3 H H H Smp. 142-146
94 CH3 H H CH3 Smp. 127-129
95 C2Hs H H H Smp. 144-151
96 Cl H H H Smp. 140-147
97 CH3 4-Cl H H Smp. 137-139
98 CH3 3-CH3 H H Smp. 112-138
99 CH3 4-Cl H CH3 Harz 100 CH3 3-CH3 5-CH3 H Öl sowie auch folgende Derivate mit R = -OCH3: Verb. Nr. R1 R2 R3 R4 Physikal.
Konstante 101 CH3 H H H ö1 102 Cl H H H Harz 103 Cl 4-C1 H H 104 Br 4-Br H H 105 Br H H H 106 Cl H H CH3 und folgendes Derivat mit R = C2Hs Verb. Nr. R, R2 R3 R4 Physikal. Konstante 107 C2Hs H H H Smp.132-140
Die Verbindungen der Formel I können für sich allein oder zusammen mit geeigneten Trägern und/oder anderen Zuschlagstoffen verwendet werden. Geeignete Träger und Zuschlagstoffe können fest oder flüssig sein und entsprechen den in der Formulierungstechnik üblichen Stoffen wie z.B.
natürlichen oder regenerierten mineralischen Stoffen, Lösungs-, Dispergier-, Netz-, Haft-, Verdickungs-, Bindeoder Düngemitteln, dabei liegt der Gehalt an Wirkstoff in handelsfähigen Mitteln im allgemeinen zwischen 0,1 bis 90%.
Zur Applikation können die Verbindungen der Formel I in den folgenden Aufarbeitungsformen vorliegen (wobei die Gewichts-Prozentangaben in Klammern vorteilhafte Mengen an Wirkstoff darstellen):
Feste Aufarbeitungsformen: Stäubemittel und Streumittel (bis zu 10%), Granulate, Umhüllungsgranulate, Imprägnierungsgranulate und Homogengranulate (1 bis 80%);
Flüssige Aufarbeitungsformen: a) in Wasser dispergierbare Wirkstoffkonzentrate:
Spritzpulver (wettable powders) und Pasten (25-90% in der Handelspackung, 0,01 bis 15% in gebrauchsfertiger Lösung); Emulsions- und Lösungskonzentrate (10 bis 50%; 0,01 bis
15% in gebrauchsfertiger Lösung); b) Lösungen (0,1 bis 20%);
Die Wirkstoffe der Formel I vorliegender Erfindung können beispielsweise wie folgt formuliert werden:
Stäubemittel:
Zur Herstellung eines a) 5%igen und b) 2%igen Stäubemittels werden die folgenden Stoffe verwendet: a) 5 Teile Wirkstoff
95 Teile Talkum; b) 2 Teile Wirkstoff
1 Teil hochdisperse Kieselsäure,
97 Teile Talkum; Die Wirkstoffe werden mit den Trägerstoffen vermischt und vermahlen und können in dieser Form zur Anwendung verstäubt werden.
Granulat:
Zur Herstellung eines 5%igen Granulates werden die folgenden Stoffe verwendet:
5 Teile Wirkstoff
0.25 Teile epoxidiertes Pflanzenöl
0,25 Teile Cetylpolyglykoläther,
3,50 Teile Polyäthylenglykol 91 Teile Kaolin (Korngrösse 0,3-0,8 mm).
Die Aktivsubstanz wird mit epoxidiertem Pflanzenöl vermischt und mit 6 Teilen Aceton gelöst, hierauf wird Polyäthylenglykol und Cetylpolyglykoläther zugesetzt. Die so erhaltene Lösung wird auf Kaolin aufgesprüht, und anschliessend wird das Aceton im Vakuum verdampft. Ein derartiges Mikrogranulat ist besonders zur Bodenapplikation geeignet.
Spritzpulver:
Zur Herstellung eines a) 70%igen, b) 40%igen, c) und d) 25%igen, e) 10%igen Spritzpulvers werden folgende Bestandteile verwendet: a) 70 Teile Wirkstoff
5 Teile Natriumdibutylnaphthylsulfonat,
3 Teile Naphthalinsulfonsäuren-Phenolsulfon säuren-Formaldehyd-Kondensat 3:2:1,
10 Teile Kaolin,
12 Teile Champagne-Kreide; b) 40 Teile Wirkstoff
5 Teile Ligninsulfonsäure-Natriumsalz,
1 Teil Dibutylnaphthalinsulfonsäure-Natrium salz,
54 Teile Kieselsäure; c) 25 Teile Wirkstoff
4,5 Teile Calcium-Ligninsulfonat,
1,9 Teile Champagne-Kreide/Hydroxyäthylcellu- lose-Gemisch (1:1),
1,5 Teile Natrium-dibutyl-naphthalinsulfonat,
19,5 Teile Kieselsäure,
19,5 Teile Champagne-Kreide,
28,1 Teile Kaolin;
d) 25 Teile Wirkstoff
2,5 Teile Isooctylphenoxy-polyoxyäthylen äthanol,
1,7 Teile Champagne-Kreide/Hydroxyäthylcellu- lose-Gemisch (1:1),
8,3 Teile Natriumaluminiumsilikat,
16,5 Teile Kieselgur,
46 Teile Kaolin, e) 10 Teile Wirkstoff
3 Teile Gemisch der Natriumsalze von gesättigten
Fettalkoholsulfaten,
5 Teile Naphthalinsulfonsäure/Formaldehyd
Kondensat,
82 Teile Kaolin; Die Wirkstoffe werden in geeigneten Mischern mit den Zuschlagstoffen innig vermischt und auf entsprechenden Mühlen und Walzen vermahlen. Man erhält Spritzpulver von vorzüglicher Benetzbarkeit und Schwebefähigkeit, die sich mit Wasser zu Suspensionen jeder gewünschten Konzentration verdünnen und insbesondere zur Blattapplikation verwenden lassen.
Emulgierbare Konzentrate:
Zur Herstellung eines 25%igen emulgierbaren Konzentrates werden folgende Stoffe verwendet: 25 Teile Wirkstoff
2,5 Teile epoxydiertes Pflanzenöl, 10 Teile eines Alkylarylsulfonat/Fettalkohol polyglykoläther-Gemisches,
5 Teile Dimethylformamid, 57,5 Teile Xylol.
Aus diesem Konzentrat können durch Verdünnen mit Wasser Emulsionen jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden, die besonders zur Blattapplikation geeignet sind.
** WARNING ** beginning of DESC field could overlap end of CLMS **.
PATENT CLAIMS
1. Process for the preparation of new N-acyl-Nphenyl-tetrahydro-2-furanones of the formula I.
EMI1.1
wherein R Cl-C4-alkyl, Cl-C4-alkoxy or halogen, Rl Cl-C3-alkyl, Cl-C4-alkoxy or halogen, R2 hydrogen, Cl-C3-alkyl, Cl-C4-alkoxy or halogen, R3 hydrogen or are methyl, the total number of carbon atoms of the substituents R, Rl, R2 and R3 in the phenyl ring not exceeding 8, R4 are hydrogen or methyl, while Rs is an alkylthioalkyl or alkoxyalkyl group having 2 to 5 carbon atoms, one optionally halogen-substituted 2-furanyl or 2-tetrahydrofuranyl group or a 1, 2,4-triazolylmethyl group,
characterized in that an already acylated aniline of the formula II
EMI1.2
in the presence of a proton acceptor with a 2-halo-4butyrolactone of formula III
EMI1.3
implemented, the substituents in the formulas II and III have the meanings given under formula I and halo is halogen.
2. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in the presence of solvents or diluents or mixtures thereof which are inert towards the reactants.
3. The method according to claim 2, characterized in that the solvents or diluents are aliphatic or aromatic hydrocarbons or ether or ethereal compounds.
4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the reaction temperatures are between 0 and +180 "C.
5. The method according to claim 4, characterized in that the reaction temperatures are between + 20 and + 120 "C.
6. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized in that one carries out the reaction in the presence of an acid-binding agent.
7. The method according to claim 6, characterized in that a tertiary amine, an alkali or alkaline earth metal oxide, hydroxide, hydrogen carbonate or sodium acetate is used as the acid-binding agent.
8. The method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the substituent halo in formula III is chlorine or bromine.
9. The method according to any one of claims 1 to 8, characterized in that butyl lithium or sodium hydride is used as the proton acceptor.
10. The compounds of formula I prepared according to the process of claim 1
The present invention relates to a process for the preparation of new N-acyl-N-phenyl-tetrahydro-2-furanones of the formula I.
EMI1.4
wherein R Cl-C4-alkyl, Cl-C4-alkoxy or halogen, Rl Cl-C3-alkyl, CI-C4-alkoxy or halogen, R2 hydrogen, Cl-C3-alkyl, Cí-C4-alkoxy or halogen, R3 hydrogen or are methyl, the total number of carbon atoms of the substituents R, Rl, R2 and R3 in the phenyl ring not exceeding 8, R4 is hydrogen or methyl, while Rs is one of the following groups:
an alkylthioalkyl or alkoxyalkyl group having 2 to 5 carbon atoms, a 2-furanyl or 2-tetrahydrofuranyl group optionally substituted by halogen or a 1, 2,4-triazolylmethyl group;
The invention further relates to the compounds made by the method disclosed herein.
Alkyl or as an alkyl part of an alkylthio or alkoxy group means the following groups, depending on the number of carbon atoms indicated: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec. Butyl or tert. Butyl.
Halogen is to be understood as fluorine, chlorine, bromine or iodine.
The active compounds of the formula I have a favorable microbicidal spectrum and are active as plant fungicides against the phytopathogenic fungi belonging to the following classes: Asomycetes; Basidiomycetes; Fungi imperfect; and especially against the Oomycetes belonging to the class of the Phycomycetes.
According to the invention, the compounds of the formula I are obtained by reacting an already acylated aniline of the formula II
EMI1.5
in the presence of a proton acceptor such as butyl lithium or Na hydride with a 2-halo-4-butyrolactone of the formula III
EMI2.1
produced.
In formulas II and III, R to Rs have the meaning given for formula I, while halo is halogen, preferably chlorine or bromine.
The reactions can be carried out in the presence or absence of solvents or diluents which are inert to the reactants. For example, the following are suitable: aliphatic or aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylenes, petroleum ether, halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, methylene chloride, ethylene chloride, chloroform; Ether and ethereal compounds such as dialkyl ether, dioxane, tetrahydrofuran; Nitriles such as acetonitrile; N, N-dialkylated amides such as dimethylformamide; Dimethyl sulfoxide, ketones such as methyl ethyl ketone and mixtures of such solvents with one another.
To prepare the acylated product II, starting from a corresponding substituted aniline, the corresponding carboxylic acids RsCOOH itself and its esters, but advantageously the acid anhydrides or the acid halides, preferably the acid chlorides or acid bromides, can be used. Rs has the meanings given under formula I.
The reaction temperatures are between 0 and 1800C, preferably between 20 and 1200. In some cases, the use of acid-binding agents or condensing agents is advantageous. Tertiary amines such as trialkylamines (e.g. triethylamine), pyridine and pyridine bases, or inorganic bases such as the oxides and hydroxides, bicarbonates and carbonates of alkali and alkaline earth metals and sodium acetate are suitable as such.
The compounds of formula I have in the lactone radical
EMI2.2
one (*) and in the case R4 = CH3 a second (**) asymmetry center and can be split into optical antipodes in the usual way (e.g. fractional crystallization or chromatographic separation). The different configurations have different levels of microbicidal activity.
Unless a specific synthesis for the isolation of pure isomers of formula I or the butyrolactone used is carried out, a product is normally obtained as a mixture of isomers.
The following example serves to explain the invention in more detail without restricting it. The temperature specifications relate to degrees Celsius. h stands for hour.
Example I
EMI2.3
Preparation of 3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetra-hydro-2-furanone. (Verb. No. 2)
2.3 g of a 55% sodium hydride oil dispersion are placed in 15 ml of tetrahydrofuran under a nitrogen atmosphere and added dropwise with stirring at 20 ° C. in the course of 0.75 h with a solution of 10.0 g (0.052 mol) of N- (2.6- Dimethylphenyl) methoxyacetamide in 85 ml of tetrahydrofuran was added and the reaction mixture was heated under reflux for 1.5 h.
After the reaction solution has cooled to room temperature, 5.1 ml of a-bromobutyrolactone in 150 ml of tetrahydrofuran are added dropwise. After the exothermic reaction has subsided, the mixture is heated under reflux for about 12 h and then mixed with a further 1.5 ml of a-bromobutyrolactone and boiled again for 4 h, cooled and distributed between methylene chloride and water. The organic phase is separated off, neutralized with dilute glacial acetic acid, washed with water and dried. After evaporation, an oily residue remains, which crystallizes after the addition of diethyl ether / hexane. After recrystallization from tetrahydrofuran / hexane, pure 3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl) j-amino-tetrahydro-2-furanone is obtained.
M.p. 125-127.
The following compounds of the formula are used in an analogous manner
EMI2.4
(R = CH3) (R1 = 6-position) manufactured: Verb.No. R, R2 R, R4 Rs Physikal. constant
CH3 H H CH3 -CH20CH3 mp 109-110 "
2 CH3 H H H -CH20CH3 mp 125-127 "
5 C2Hl H H H -CH20CH3 m.p. 125-130 "
4 CH3 H H CH3 -CH20C2H5 m.p. 108-111 "
5 CH3 H H H -CH20C2Hs ö1
6 Cl H H H -CH20CH3 ö1 Verb.No.R1 R2 R3 R4 Rs Physical.
constant
7 C2H5 H H H -CH2OC2H5
8 CH3 H H H -CH2OC3H7 (n) m.p. 105-108
9 CH3 3-CH3 HH -CH2OCH3 resin 10 Cl HHH -CH20C2H5 resin 11 Br 4-Cl HH -CH2OCH3 oil 12 CH3 3-CH3 HH -CH20C2Hs resin 13 CH3 4-Cl HH -CH2CH2OCH3 oil 14 Cl HHH -CH2OC3H7 (i) 15 CH3 3-CH3 H CH3 -CH2OCH3 mp 104-110 16 CH3 HHH -CH2OC3H7 (i) resin 17 CH3 HHH -CH2CH2OCH3 bp. 178-185 / 0.1 Torr 18 CH3 4-Cl HH -CH2OC3H7 (n) resin 19 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2OCH3 mp 111-114 20 CH3 4-Cl HH -CH2OC2H5 mp 105-106 21 CH3 3-CH3 H CH3 -CH2CH20CH3 mp 110-115 22 CH3 3-CH3 5- CH3 H -CH2OC3H7 (n) 23 CH3 3-CH3 H CH3 -CH20C2Hs resin 24 CH3 4-Cl HH -CH2OCH3 mp 111-113 25 CH3 HHH -CH2CH2OC2H5 bp 160-165 / 0.2 Torr 26 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2OC2Hs mp 81-83 27 CH3 3-Br HH -CH2CH2OCH3 mp 90-94 28 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2OC3H7 (i) mp.
72-73 29 CH3 HHH -CH2CH2OC3H7 (n) 30 CH3 3-Cl HH -CH2OCH3 bp. 190-200 / 0.1 Torr 31 CH3 4-Cl H CH3 -CH2OCH3 viscous 32 CH3 HHH -CH2CH2OC3H7 (i) oil 33 CH3 3-Cl HH -CH2OC2H5 bp. 120-135 / 0.06 Torr 34 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2CH2OCH3 bp. 143-159 / 0.2 Torr 35 CH3 3-Cl HH -CH2OC3H7 (n) viscous 36 CH3 4-Cl H CH3 -CH2OC2H5 m.p. 101-104 37 CH3 3-Br HH -CH20C3H7 (i) bp. 186-195 / 0.1 torr.
38 CH3 3-Cl HH -CH2OC3H7 (i) resin 39 CH3 3-CH3 5-CH3 H -CH2CH2OC2H5 40 CH3 3-CH3 HH -CH2CH2OC2H5 bp. 190-193 / 0.15 Torr 41 CH3 3-Cl HH -CH2CH2OCH3 resin 42 CH3 3-Cl HH -CH2CH2OC2H5 resin 43 CH3 3-Br HH -CH20C3H7 (n) 44 CH3 3-CH3 HH -CH20C3H7 (n) 45 CH3 3-Br HH -CH2OC2H5 46 CH3 3-CH3 HH -CH2CH2OCH3 bp. 182 -185 / 0.08 Torr 47 CH3 3-Br HH -CH2OCH3 48 CH2 3-Cl HH -CH2OCH3 m.p. 126-136 49 C2H5 HHH -CH2OCH3 m.p. 125-137
Verb.No. R1 R2 R3 Rs Physical. constant
50 CH3 H H -CH20CH3 mp 88-90
51 Cl H H -CH2OCH3 mp 79-83
52 Br 4-Cl H -CH2OCH3 resin and the following derivative with R = C2Hs:
Verb.No. R1 R2 R3 Rs Physical. constant
53 C2H5 H H -CH2OCH3 m.p. 88-92 The following compounds of the formula
EMI4.1
(R1 = 6-position) manufactured: Verb.No.
R R1 R2 R3 R4 Physical constant 54 CH3 CH3 HHH mp 122-135 55 CH3 Cl HH CH3 oil 56 CH3 C2H5 HHH 57 CH3 Cl HHH 58 CH3 CH3 3-CH3 5-CH3 H oil 59 CH3 C2H5 HH CH3 60 CH3 CH3 HH CH3 61 CH3 CH3 3-CH3 5-CH3 CH3 resin 62 CH3 CH3 3-Cl HH mp 48 / dec.
63 CH3 CH3 3-Br H CH3 64 CH3 CH3 3-CH3 H H decompose. from 70 65 CH3 CH3 3-Cl H CH3 66 CH3 CH3 3-Br HH 67 CH3 CH3 4-Cl H CH3 68 CH3 CH3 3-CH3 H CH3 69 CH3 CH3 4-Cl HH 70 CH3 Br 4-Cl HH 71 CH3O CH3 HHH Oil 72 CH3O Cl HHH The following compounds of the formula
EMI4.2
produced: (R = CH3; R1 = 6-position) Verb.No. R1 R2 R3 R4 Physikal. Constant 73 CH3 HHH mp. 143-145 74 CH3 4-Cl HH mp. 139-148 75 CH3 HH CH3 mp. 132-136 76 C2H5 HHH mp. 98-108 77 Cl HHH 78 Br 4-Cl HH 79 CH3 3- Br HH 80 CH3 3-CH3 H CH3 mp 175-179 81 CH3 3-CH3 HH mp 132-133 82 CH3 3-Cl HH mp 65 / dec.
83 CH3 3-CH3 5-CH3 H mp 207-210 and also the following derivatives with R = -OCH3: Verb.No. R1 R2 R3 R4 Physical. Constant 84 CH3 H H H mp 164-165 85 Cl H H H mp 152-153 86 Cl 4-Cl H H resin 87 Br 4-Br H H 88 Br H H H 89 Cl H H CH3 resin and the compounds
EMI5.1
147-158 164-165 158-160 In an analogous manner, the following compounds of the formula
EMI5.2
manufactured: (R = CH3; R1 = 6 position) Verb.No. R1 R2 R3 R4 Physikal. constant
93 CH3 H H H mp 142-146
94 CH3 H H CH3 m.p. 127-129
95 C2Hs H H H mp 144-151
96 Cl H H H mp 140-147
97 CH3 4-Cl H H mp 137-139
98 CH3 3-CH3 H H mp 112-138
99 CH3 4-Cl H CH3 resin 100 CH3 3-CH3 5-CH3 H oil as well as the following derivatives with R = -OCH3: Comp.No. R1 R2 R3 R4 Physical.
Constant 101 CH3 H H H ö1 102 Cl H H H Resin 103 Cl 4-C1 H H 104 Br 4-Br H H 105 Br H H H 106 Cl H H CH3 and the following derivative with R = C2Hs Verb.No.R, R2 R3 R4 Physical. Constant 107 C2Hs H H H mp 132-140
The compounds of formula I can be used alone or together with suitable carriers and / or other additives. Suitable carriers and additives can be solid or liquid and correspond to the substances commonly used in formulation technology, e.g.
natural or regenerated mineral substances, solvents, dispersants, wetting agents, adhesives, thickeners, binders or fertilizers; the content of active substance in commercially available agents is generally between 0.1 to 90%.
For application, the compounds of the formula I can be present in the following working up forms (the percentages by weight in brackets representing advantageous amounts of active ingredient):
Solid processing forms: dusts and scattering agents (up to 10%), granules, coating granules, impregnation granules and homogeneous granules (1 to 80%);
Liquid processing forms: a) active ingredient concentrates dispersible in water:
Wettable powders and pastes (25-90% in retail packaging, 0.01 to 15% in ready-to-use solution); Emulsion and solution concentrates (10 to 50%; 0.01 to
15% in ready-to-use solution); b) solutions (0.1 to 20%);
The active compounds of the formula I of the present invention can be formulated, for example, as follows:
Dusts:
The following substances are used to produce a) 5% and b) 2% dusts: a) 5 parts of active ingredient
95 parts talc; b) 2 parts of active ingredient
1 part of highly disperse silica,
97 parts talc; The active ingredients are mixed and ground with the carriers and can be dusted in this form for use.
Granules:
The following substances are used to produce 5% granules:
5 parts of active ingredient
0.25 parts of epoxidized vegetable oil
0.25 parts of cetyl polyglycol ether,
3.50 parts of polyethylene glycol and 91 parts of kaolin (grain size 0.3-0.8 mm).
The active substance is mixed with epoxidized vegetable oil and dissolved with 6 parts of acetone, then polyethylene glycol and cetyl polyglycol ether are added. The solution thus obtained is sprayed onto kaolin, and the acetone is then evaporated off in vacuo. Such microgranules are particularly suitable for soil application.
Spray powder:
The following constituents are used to produce a) 70%, b) 40%, c) and d) 25%, e) 10% wettable powder: a) 70 parts of active ingredient
5 parts of sodium dibutylnaphthyl sulfonate,
3 parts of naphthalenesulfonic acid-phenolsulfonic acid-formaldehyde condensate 3: 2: 1,
10 parts of kaolin,
12 parts of champagne chalk; b) 40 parts of active ingredient
5 parts of sodium lignosulfonic acid,
1 part dibutylnaphthalenesulfonic acid sodium salt,
54 parts of silica; c) 25 parts of active ingredient
4.5 parts of calcium lignin sulfonate,
1.9 parts of champagne chalk / hydroxyethyl cellulose mixture (1: 1),
1.5 parts of sodium dibutyl naphthalenesulfonate,
19.5 parts of silica,
19.5 parts of champagne chalk,
28.1 parts kaolin;
d) 25 parts of active ingredient
2.5 parts of isooctylphenoxy-polyoxyethylene ethanol,
1.7 parts of champagne chalk / hydroxyethyl cellulose mixture (1: 1),
8.3 parts of sodium aluminum silicate,
16.5 parts of diatomaceous earth,
46 parts of kaolin, e) 10 parts of active ingredient
3 parts mixture of saturated sodium salts
Fatty alcohol sulfates,
5 parts of naphthalenesulfonic acid / formaldehyde
Condensate,
82 parts of kaolin; The active ingredients are intimately mixed with the additives in suitable mixers and ground on appropriate mills and rollers. This gives wettable powders of excellent wettability and suspension, which can be diluted with water to form suspensions of any desired concentration and can be used in particular for leaf application.
Emulsifiable concentrates:
The following substances are used to produce a 25% emulsifiable concentrate: 25 parts of active ingredient
2.5 parts of epoxidized vegetable oil, 10 parts of an alkylarylsulfonate / fatty alcohol polyglycol ether mixture,
5 parts of dimethylformamide, 57.5 parts of xylene.
This concentrate can be used to prepare emulsions of any desired concentration by dilution with water, which are particularly suitable for foliar application.