CH623818A5 - Process for producing derivatives of thiochroman - Google Patents
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- C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
Description
La présente invention a pour objet un nouveau procédé d'obtention de dérivés du thiochromanne répondant à la formule : The subject of the present invention is a new process for obtaining thiochroman derivatives corresponding to the formula:
(I) (I)
-CÏÏ2 CHOH- -CÏÏ2 CHOH-
ch2 m r2 ch2 m r2
dans laquelle A représente de l'hydrogène ou un atome d'halogène, Ri représente un hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ayant de 1 à 5 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée et in which A represents hydrogen or a halogen atom, Ri represents a hydrogen or a lower alkyl radical having from 1 to 5 carbon atoms in a straight or branched chain and
30 R2 représente un radical alcoyle inférieur ayant de 1 à 7 atomes de carbone ou un radical cycloalcoyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ainsi que des sels de ces composés avec un acide minéral ou organique, de préférence un acide minéral ou organique thérapeutiquement compatible. R2 represents a lower alkyl radical having from 1 to 7 carbon atoms or a cycloalkyl radical having from 3 to 6 carbon atoms, as well as salts of these compounds with a mineral or organic acid, preferably a mineral or organic acid therapeutically compatible.
35 Cette classe de composés a déjà été décrite dans le brevet français N° 2092004. Ce brevet décrit aussi l'obtention des composés de formule générale I à partir d'un hydroxythiochromanne de formule générale II selon un procédé qui consiste à faire réagir l'hydroxythiochromanne de formule: This class of compounds has already been described in French patent No. 2092004. This patent also describes the obtaining of the compounds of general formula I from a hydroxythiochroman of general formula II according to a process which consists in reacting the hydroxythiochroman of formula:
ai) have)
dans laquelle les substituants A et Ri sont définis comme précédemment, avec le 1-chloro 2,3-époxypropane, et à faire réagir le 2,3-époxypropoxythiochromanne résultant, de formule: in which the substituents A and Ri are defined as above, with 1-chloro 2,3-epoxypropane, and in reacting the resulting 2,3-epoxypropoxythiochroman, of formula:
dans laquelle R'i et R'2, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle inférieur ou un radical phényle, et X est un anion dérivé d'un halogène. in which R'i and R'2, identical or different, represent a lower alkyl radical or a phenyl radical, and X is an anion derived from a halogen.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réaction entre l'hydroxythiochromanne et le 1-halogéno 2,3-dihydroxy-propane est effectuée en présence d'un agent fortement basique comme un hydroxyde de métal alcalin, par exemple la soude ou la potasse, l'amidure de sodium ou l'hydrure de sodium. 2. Method according to claim 1, in which the reaction between the hydroxythiochroman and the 1-halo 2,3-dihydroxy-propane is carried out in the presence of a strongly basic agent such as an alkali metal hydroxide, for example sodium hydroxide or potash, sodium amide or sodium hydride.
3. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réaction entre l'hydroxythiochromanne et le 1-halogéno 2,3-dihydroxy-propane est effectuée dans un solvant inerte ou dans un solvant polaire comme, par exemple, le diméthylformamide, le diméthyl-acétamide, le diméthylsulfoxyde ou l'acétonitrile. 3. The method of claim 1, wherein the reaction between the hydroxythiochroman and 1-halo 2,3-dihydroxy-propane is carried out in an inert solvent or in a polar solvent such as, for example, dimethylformamide, dimethyl- acetamide, dimethyl sulfoxide or acetonitrile.
4. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la réaction entre l'hydroxythiochromanne et le 1-halogéno 2,3-dihydroxy- 4. The method of claim 1, wherein the reaction between the hydroxythiochroman and 1-halo 2,3-dihydroxy-
propane est effectuée par chauffage à une température comprise entre 50 et 150° C. propane is made by heating to a temperature between 50 and 150 ° C.
(III) (III)
avec une amine primaire de formule (IV) R2NH2 dans laquelle R2 est défini comme précédemment, pour obtenir un composé de formule I. with a primary amine of formula (IV) R2NH2 in which R2 is defined as above, to obtain a compound of formula I.
Le nouveau procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir un hydroxythiochromanne de formule: The new process according to the invention is characterized in that a hydroxythiochroman of formula is reacted:
A AT
(II) (II)
3 3
623 818 623,818
avec une halohydrine du glycérol en milieu fortement basique pour former le dérivé hydroxypropylé de formule: with a glycerol halohydrin in a strongly basic medium to form the hydroxypropylated derivative of formula:
(V) (V)
0 - CH2 - CÏÏOH - CH2CH 0 - CH2 - CÏÏOH - CH2CH
dans laquelle les substituants A et Ri ont les significations fournies antérieurement, que l'on fait réagir avec une amine de formule : in which the substituents A and Ri have the meanings provided previously, which are reacted with an amine of formula:
R2NH2 R2NH2
(IV) (IV)
dans laquelle R2 représente un radical alcoyle inférieur ou un radical cycloalcoyle inférieur, en présence d'un halogénure d'aminophosphonium de formule: in which R2 represents a lower alkyl radical or a lower cycloalkyl radical, in the presence of an aminophosphonium halide of formula:
CLH, CLH,
6 5\© /E't 6 5 \ © / E't
— P - N - P - N
/ XR'o / XR'o
C6H5 C6H5
C6H5 C6H5
(VI) (VI)
X0 X0
dans laquelle R'i et R'2, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle inférieur ou un radical phényle, in which R'i and R'2, identical or different, represent a lower alkyl radical or a phenyl radical,
et X est un anion dérivé d'un halogène, and X is an anion derived from a halogen,
pour former un composé de formule I que l'on peut, le cas échéant, salifier par addition d'un acide minéral ou organique. to form a compound of formula I which can, if necessary, be salified by adding a mineral or organic acid.
La chaîne hydroxypropoxylée comporte un atome de carbone asymétrique et il est possible d'effectuer le dédoublement de la molécule par salification à l'aide d'un acide optiquement actif comme l'acide d-tartrique, l'acide di-o-toluyltartrique ou l'acide d-camphosulfonique ou bien encore par estérification à l'aide d'un acide optiquement actif comme l'acide camphanique. The hydroxypropoxylated chain has an asymmetric carbon atom and it is possible to perform the splitting of the molecule by salification using an optically active acid such as d-tartaric acid, di-o-toluyltartric acid or d-camphosulfonic acid or alternatively by esterification using an optically active acid such as camphanic acid.
Le présent procédé trouve son intérêt dans le fait que le procédé antérieurement décrit mettait en œuvre un excès considérable d'amine de formule IV, nécessitait pour chaque étape un temps de réaction prolongé et qu'en outre, chaque fois qu'il était envisagé d'obtenir un composé sous forme optiquement active, il était requis d'avoir recours à une étape supplémentaire de dédoublement. The present process finds its advantage in the fact that the process previously described employed a considerable excess of amine of formula IV, required for each stage an extended reaction time and that, in addition, whenever it was envisaged to To obtain a compound in optically active form, it was required to have recourse to an additional step of duplication.
Le présent procédé, par sa simplicité et par sa commodité d'exécution, évite chacun de ces inconvénients. The present method, by its simplicity and by its ease of execution, avoids each of these drawbacks.
Un autre avantage du procédé objet de la présente invention réside dans le fait qu'en employant l'amine de formule IV en quantité limitée, il est possible d'effectuer une amination sélective qui porte sur la fonction alcool primaire sans toucher à la fonction alcool secondaire ou sans attaquer les deux fonctions alcools simultanément. Another advantage of the process which is the subject of the present invention resides in the fact that by using the amine of formula IV in a limited quantity, it is possible to carry out a selective amination which relates to the primary alcohol function without affecting the alcohol function. secondary or without attacking the two alcohol functions simultaneously.
En outre, il est possible de mettre en jeu une amine primaire de formule IV déjà sous forme optiquement active, ce qui conduit à un composé de formule I sous forme optiquement active. In addition, it is possible to bring into play a primary amine of formula IV already in optically active form, which leads to a compound of formula I in optically active form.
Il est possible de citer des aminés suivantes optiquement actives qui conviennent pour cette réaction: la sec-butylamine optiquement active, la (N-éthylpyrrolidinyl-2)méthylamine, la 2-méthylcyclopropylamine, le 3,3-diméthyl 2-aminobutane, le 2-amino 3-méthylhexane, la d-camphylamine, etc. It is possible to cite the following optically active amines which are suitable for this reaction: the optically active sec-butylamine, (N-ethylpyrrolidinyl-2) methylamine, 2-methylcyclopropylamine, 3,3-dimethyl 2-aminobutane, 2 -amino 3-methylhexane, d-camphylamine, etc.
Le procédé selon l'invention peut être mis en œuvre selon les modes d'exécution suivants, actuellement préférés: The method according to the invention can be implemented according to the following, currently preferred, modes of execution:
1. La réaction entre l'hydroxythiochromanne de formule II et le 1-halo 2,3-dihydroxypropane basique comme un hydroxyde de métal alcalin, par exemple la soude ou la potasse, l'amidure de sodium ou l'hydrure de sodium. 1. The reaction between the hydroxythiochroman of formula II and the basic 1-halo 2,3-dihydroxypropane such as an alkali metal hydroxide, for example soda or potash, sodium amide or sodium hydride.
2. La réaction entre l'hydroxythiochromanne et le 1-halo 2,3-dihydroxypropane est effectuée dans un solvant inerte ou dans un solvant polaire comme, par exemple, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, le diméthylsulfoxyde ou l'acétonitrile. Le 2. The reaction between the hydroxythiochroman and the 1-halo 2,3-dihydroxypropane is carried out in an inert solvent or in a polar solvent such as, for example, dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethylsulfoxide or acetonitrile. The
5 solvant inerte peut être l'acétone, l'éthanol ou le butanol. The inert solvent can be acetone, ethanol or butanol.
3. La réaction entre l'hydroxythiochromanne et le 1-halo 2,3-dihydroxypropane est effectuée par chauffage à une température comprise entre 50 et 150°C, mais de préférence entre 75 et 125°C. 3. The reaction between the hydroxythiochroman and the 1-halo 2,3-dihydroxypropane is carried out by heating at a temperature between 50 and 150 ° C, but preferably between 75 and 125 ° C.
4. L'halogénure de phosphonium de formule VI est de préfé-10 rence un halogénure de N-méthyl N-phénylaminotriphényl- 4. The phosphonium halide of formula VI is preferably an N-methyl N-phenylaminotriphenyl- halide
phosphonium et, par exemple, l'iodure de N-méthyl N-phényl-aminophosphonium. phosphonium and, for example, N-methyl N-phenyl-aminophosphonium iodide.
5. La réaction d'amination est effectuée dans un solvant inerte, mais de préférence dans un solvant polaire. Les solvants 5. The amination reaction is carried out in an inert solvent, but preferably in a polar solvent. Solvents
15 utilisables sont, par exemple, un hydrocarbure aromatique comme le benzène ou le toluène, un solvant polaire comme le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde ou l'hexaméthylphosphoro-triamide. 15 usable are, for example, an aromatic hydrocarbon such as benzene or toluene, a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide or hexamethylphosphoro-triamide.
6. La salification des composés de formule I est effectuée par 20 addition d'un acide minéral ou organique tel que l'acide chlorhy- 6. The salification of the compounds of formula I is carried out by addition of a mineral or organic acid such as chlorhy-
drique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phôsphorique, l'acide formique, l'acide butyrique, l'acide salicylique, l'acide thiazolcarboxylique, l'acide pyrrolidonecarboxylique ou l'acide iséthionique. dric, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, formic acid, butyric acid, salicylic acid, thiazolcarboxylic acid, pyrrolidonecarboxylic acid or isethionic acid.
25 Les composés de formule I ainsi que leurs sels d'addition sont connus pour leurs propriétés pharmacologiques intéressantes. Ce sont des agents ß-bloquants puissants. Ils trouvent leur utilisation en thérapeutique humaine ou animale dans le traitement des troubles du rythme cardiaque, de l'hypertension et de certains 30 états psychotiques. The compounds of formula I as well as their addition salts are known for their advantageous pharmacological properties. They are potent ß-blocking agents. They find their use in human or animal therapy in the treatment of heart rhythm disorders, hypertension and certain psychotic states.
A ces fins, ils sont utilisés sous forme de compositions pharmaceutiques en association avec un excipient ou véhicule inerte, non toxique, pharmaceutiquement acceptable convenant pour l'administration par voie buccale, parentérale ou rectale. 35 Les hydroxythiochromannes de formule II qui sont utilisés comme composés de départ peuvent être obtenus selon le procédé décrit dans le brevet français N° 2042374. For these purposes, they are used in the form of pharmaceutical compositions in combination with an inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable excipient or vehicle suitable for administration by the oral, parenteral or rectal route. The hydroxythiochromans of formula II which are used as starting compounds can be obtained according to the method described in French patent No. 2042374.
Les halogénures d'aminophosphonium de formule VI sont décrits dans la littérature, notamment par Tanigawa («Tetrahe-40 dron Letters», 1975,471-472). The aminophosphonium halides of formula VI are described in the literature, in particular by Tanigawa ("Tetrahe-40 dron Letters", 1975,471-472).
Les exemples suivants illustrent l'invention. The following examples illustrate the invention.
Exemple I: Example I:
dl 8-(3-Terbutylamino 2-hydroxypropoxy)thiochromanne 45 Stade A dl 8- (3-Terbutylamino 2-hydroxypropoxy) thiochroman 45 Stage A
On introduit dans un ballon à 3 tubulures successivement 4 g de soude en pastilles, 20 ml d'eau puis, après dissolution, 16,6 g de 8-hydroxythiochromanne préalablement dissous dans 200 ml d'éthanol. Le mélange est chauffé à 50° C pendant 15 mn sous 50 agitation et, tout en maintenant l'agitation, on ajoute goutte à goutte 12,1 g de 1-chloro 2,3-dihydroxypropane. On maintient le mélange réactionnel à 50° pendant 3 h, en ajoutant toutes les heures une quantité supplémentaire de 1-chloro 2,3-dihydroxypropane. Is introduced into a flask with 3 tubes successively 4 g of sodium hydroxide pellets, 20 ml of water and, after dissolution, 16.6 g of 8-hydroxythiochroman previously dissolved in 200 ml of ethanol. The mixture is heated at 50 ° C. for 15 min with 50 stirring and, while maintaining stirring, 12.1 g of 1-chloro 2,3-dihydroxypropane are added dropwise. The reaction mixture is kept at 50 ° for 3 h, adding an additional amount of 1-chloro 2,3-dihydroxypropane every hour.
55 On chauffe au total pendant 5 h à 50° C, laisse refroidir le mélange réactionnel à température ordinaire, puis évapore à sec, sous vide, le solvant. Le résidu sec est repris par l'eau et agité vigoureusement. L'insoluble est séparé par filtration, lavé à l'eau jusqu'à neutralité des eaux de lavage et séché sous vide phospho-60 rique. Le produit brut ainsi obtenu pèse 16 g, soit un rendement de 66%. Le 8-(2,3-dihydroxypropoxy)thiochromanne brut fond à 115-120°. Après recristallisation de l'acétate d'éthyle, il fond à 118-120°. 55 The whole is heated for 5 h at 50 ° C., the reaction mixture is allowed to cool to ordinary temperature, then the solvent is evaporated to dryness under vacuum. The dry residue is taken up in water and stirred vigorously. The insoluble material is separated by filtration, washed with water until the washings are neutral and dried under phospho-60 ric vacuum. The crude product thus obtained weighs 16 g, ie a yield of 66%. The crude 8- (2,3-dihydroxypropoxy) thiochroman melts at 115-120 °. After recrystallization from ethyl acetate, it melts at 118-120 °.
65 Stade B 65 Stage B
On met 2,4 g de 8-(2,3-dihydroxypropoxy)thiochromanne dans 10 ml de diméthylformamide. On ajoute à la solution 0,24 g d'hydrure de sodium et on chauffe le mélange à 80e C pendant 2.4 g of 8- (2,3-dihydroxypropoxy) thiochroman are placed in 10 ml of dimethylformamide. 0.24 g of sodium hydride is added to the solution and the mixture is heated to 80 ° C. for
623 818 623,818
4 4
30 mn. On introduit alors une solution de 4,25 g d'iodure de N-méthyl N-phénylaminotriphénylphosphonium dans 40 ml de diméthylformamide, puis une solution de 1,46 g de terbutylamine dans 15 ml de diméthylformamide. 30 mins. A solution of 4.25 g of N-methyl N-phenylaminotriphenylphosphonium iodide in 40 ml of dimethylformamide is then introduced, then a solution of 1.46 g of terbutylamine in 15 ml of dimethylformamide.
Le mélange réactionnel est chauffé à nouveau à 80° C pendant 2 h, puis laissé à refroidir à température ordinaire. Le solvant est évaporé par distillation sous pression réduite et le résidu est repris dans le chloroforme. La solution organique est extraite à 3 reprises avec de l'acide chlorhydrique décinormal. On réunit les solutions acides, les alcalinise franchement par addition de soude, puis épuise à nouveau à l'éther. The reaction mixture is again heated to 80 ° C for 2 h, then allowed to cool to room temperature. The solvent is evaporated by distillation under reduced pressure and the residue is taken up in chloroform. The organic solution is extracted 3 times with decinormal hydrochloric acid. The acid solutions are brought together, alkalized them frankly by adding sodium hydroxide, then depleted again with ether.
Les solutions éthérées sont lavées à l'eau, puis séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et évaporées à sec. On recueille ainsi un résidu huileux pesant 2,4 g. On le purifie par Chromatographie sur colonne de silice et élution par un mélange de benzène et de méthanol à parties égales. L'évaporation du solvant de l'éluat permet d'obtenir le dl 8-(3-terbutylamino 2-hydroxypropoxy)-thiochromanne avec un rendement de 60%. Il fond à 70-72° C. The ethereal solutions are washed with water, then dried over magnesium sulfate, filtered and evaporated to dryness. An oily residue weighing 2.4 g is thus collected. It is purified by column chromatography on silica and elution with a mixture of benzene and methanol in equal parts. Evaporation of the solvent from the eluate makes it possible to obtain dl 8- (3-terbutylamino 2-hydroxypropoxy) -thiochroman with a yield of 60%. It melts at 70-72 ° C.
Le dl 8-(3-terbutylamino 2-hydroxypropoxy)thiochromanne peut être transformé en sel par mise en solution dans le méthanol et addition d'acide chlorhydrique pour former le chlorhydrate, d'acide méthanesulfonique pour former le méthanesulfonate ou d'acide maléique pour former le maléate. Dl 8- (3-terbutylamino 2-hydroxypropoxy) thiochroman can be transformed into a salt by dissolving in methanol and adding hydrochloric acid to form the hydrochloride, methanesulfonic acid to form methanesulfonate or maleic acid for form the maleate.
Exemple II: Example II:
8- (3-sec-ButyIamino 2-hydroxypropoxy) thiochromanne 8- (3-sec-ButyIamino 2-hydroxypropoxy) thiochroman
En utilisant le mode opératoire de l'exemple I stade B, au départ du 8-(2,3-dihydroxypropoxy)thiochromanne et de (+) sec-butylamine, on obtient le 8-(3-sec-butylamino 2-hydroxypropyl)-thiochromanne (isomère dextrogyre) avec un rendement de 55%. Using the procedure of Example I stage B, starting from 8- (2,3-dihydroxypropoxy) thiochroman and (+) sec-butylamine, 8- (3-sec-butylamino 2-hydroxypropyl) is obtained. -thiochroman (dextrorotatory isomer) with a yield of 55%.
Point de fusion: 80-88° Melting point: 80-88 °
30 30
[a] = + 4,1° (c=l% méthanol) [a] = + 4.1 ° (c = 1% methanol)
578 578
30 30
[a] = + 11° (c=l% méthanol) [a] = + 11 ° (c = 1% methanol)
365 365
Exemple III: Example III:
8- (3-sec-Butylamino 2-hydroxypropoxy) thiochromanne 8- (3-sec-Butylamino 2-hydroxypropoxy) thiochroman
En opérant comme à l'exemple I stade B, au départ du 8-(2,3-dihydroxypropoxy)thiochromanne et (—) sec-butylamine, on obtient avec un rendement de 55% le 8-(3-sec-butyl 2-hydroxy-propoxy)thiochromanne (isomère lévogyre). By operating as in Example I stage B, starting from 8- (2,3-dihydroxypropoxy) thiochroman and (-) sec-butylamine, 8- (3-sec-butyl 2) is obtained with a yield of 55% -hydroxy-propoxy) thiochroman (levorotatory isomer).
[a] = — 4,1° (c=l% méthanol) [a] = - 4.1 ° (c = 1% methanol)
578 578
[a]^ = — 11° (c= 1% méthanol) [a] ^ = - 11 ° (c = 1% methanol)
365 365
5 5
Préparation du 8-hydroxythiochromanne de départ Preparation of the starting 8-hydroxythiochroman
On chauffe à 40° C 300 g d'acide polyphosphonique au bain d'eau et on y ajoute en 90 mn 30 g d'acide (o-méthoxyphényl)-thiopropionique. On maintient le mélange sous agitation pendant 10 2 h à 40° C. On coule alors sur de la glace pilée. Après hydrolyse totale du mélange réactionnel, le produit est séparé par filtration, essoré, lavé à l'eau et séché en étuve. On obtient ainsi 21,9 g de 8-méthoxythiochromannone sous la forme d'une poudre jaune clair oxydable à l'air. Le produit pur fond à 98-100° (rendement 80%). 15 On introduit dans un ballon 23,96 g de 8-méthoxythiochro-mannone dans un mélange de 27,4 ml d'hydrate d'hydrazine et 112 ml de glycol. On porte au reflux pendant 2 h, puis on refroidit le mélange réactionnel à température ordinaire et ajoute sous forte agitation 15,8 g de potasse en pastilles. On porte au reflux 20 après dissolution de la potasse tout en éliminant l'eau par distillation. On porte progressivement à 205-210°C, puis laisse 6 h à cette température. Au bout de ce laps de temps, on ajoute 10 ml d'hydrate d'hydrazine et on renouvelle le chauffage. A la fin de cette deuxième période de chauffage, on verse le mélange réac-25 tionnel sur de l'eau froide. On acidifie le mélange par addition d'acide chlorhydrique, puis on épuise à 3 reprises au chloroforme. Les phases chloroformiques réunies sont lavées à 3 reprises par 200 ml d'eau, puis séchées et évaporées à sec. Le résidu sec est purifié par distillation fractionnée. On recueille une fraction pure 30 distillant à 104-106° sous 0,1 mm Hg. Le rendement est de 13,61 g, soit 67%. 300 g of polyphosphonic acid are heated to 40 ° C. in a water bath and 30 g of (o-methoxyphenyl) -thiopropionic acid are added thereto over 90 minutes. The mixture is kept under stirring for 10 2 h at 40 ° C. It is then poured onto crushed ice. After complete hydrolysis of the reaction mixture, the product is separated by filtration, drained, washed with water and dried in an oven. 21.9 g of 8-methoxythiochromannone are thus obtained in the form of a light yellow powder oxidizable in air. The pure product melts at 98-100 ° (80% yield). 23.96 g of 8-methoxythiochro-mannone in a mixture of 27.4 ml of hydrazine hydrate and 112 ml of glycol are introduced into a flask. The mixture is refluxed for 2 h, then the reaction mixture is cooled to ordinary temperature and 15.8 g of potassium hydroxide pellets are added with vigorous stirring. The mixture is brought to reflux after dissolution of the potash while removing the water by distillation. It is gradually brought to 205-210 ° C, then left 6 h at this temperature. At the end of this period of time, 10 ml of hydrazine hydrate are added and the heating is repeated. At the end of this second heating period, the reaction mixture is poured onto cold water. The mixture is acidified by addition of hydrochloric acid, then exhausted 3 times with chloroform. The combined chloroform phases are washed 3 times with 200 ml of water, then dried and evaporated to dryness. The dry residue is purified by fractional distillation. A pure fraction is distilled at 104-106 ° under 0.1 mm Hg. The yield is 13.61 g, or 67%.
Le 8-hydroxythiochromanne fond à 86-88°. Par ailleurs, les distillats eau+glycol sont récupérés, dilués à l'eau, épuisés au chloroforme. Les solutions chloroformiques sont lavées à l'acide 35 chlorhydrique dilué, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium et amenées à sec. On obtient 3,11 g de 8-méthoxythiochromanne sous la forme d'un liquide épais. The 8-hydroxythiochroman melts at 86-88 °. In addition, the water + glycol distillates are recovered, diluted with water, exhausted with chloroform. The chloroform solutions are washed with dilute hydrochloric acid, washed with water, dried over sodium sulfate and brought to dryness. 3.11 g of 8-methoxythiochroman are obtained in the form of a thick liquid.
23 23
Eb0.06=115-118° n =1,6110 Eb0.06 = 115-118 ° n = 1.6110
40 ^ 40 ^
Le 8-méthoxythiochromanne est ensuite déméthylé par action du complexe trifluorure de bore/acide acétique dans le chlorure de méthylène. The 8-methoxythiochroman is then demethylated by the action of the boron trifluoride / acetic acid complex in methylene chloride.
On obtient ainsi une deuxième fraction de 8-hydroxythiochro-45 manne. A second fraction of 8-hydroxythiochro-45 manna is thus obtained.
R R
Claims (5)
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Family Applications (1)
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