CH619704A5

CH619704A5 - Process for the preparation of novel optionally ring-substituted cycloalkano[b]thiophene ureas or thioureas and use thereof

Info

Publication number: CH619704A5
Application number: CH1016678A
Authority: CH
Inventors: Goro Asato
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1974-01-25
Filing date: 1978-09-29
Publication date: 1980-10-15
Also published as: DD119790A5; JPS51125069A; IN141050B; CH619703A5; IE42039B1; YU36721B; TR18381A; ES434095A1; SE421617B; IT1035548B; DD125211A5; DD125212A5; YU17275A; LU71711A1; IL46375A0; FR2333801B1; ATA42675A; FR2333801A1; CH619705A5; IE42039L

Abstract

The novel compounds correspond to the formula: <IMAGE> in which X, Y, Z, R1, R2, R3 and U have the meanings given in Claim 1. They are prepared by reacting 1 mol equivalent of an appropriate compound I or II, in which the -NH-CX-NR2R3 radical is replaced by -NCX, with 1 to 1.5 mol equivalents of HNR2R3 or its acid addition salt. The reaction is carried out in a solvent at 0 to 100 DEG C. Compounds of the formula I, in which X denotes oxygen and Y, Z and R1 denote hydrogen and U denotes the carbonyl radical and R2 and R3 have the meanings given in Claim 4, are prepared from 4-amino-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene hydrochloride. This is reacted with phosgene at reflux temperature. Benzene, toluene, xylene or a mixture of isomeric xylenes is used in this reaction as a solvent, and one mol equivalent of the isocyanates obtained is reacted with 1 to 1.5 mol equivalents of HNR2R3. The reaction is carried out in an alkanol having 1 to 3 carbon atoms at 0 to 100 DEG C. The novel compounds of the formulae I and II are administered orally to warm-blooded animals to improve the extent of the feed effect and to increase the growth rate. A supplementary feed for increasing the growth rate of poultry, fur-bearing animals and agricultural productive animals contains 70 to 99% by weight of an edible carrier and, as the remainder, a novel compound of the formula I or II.

Description

Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert. The invention is further illustrated by the following examples.

619704 619704

8 8th

Beispiel 1 example 1

Herstellung von l-Methoxy-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]--thien-4-yl)-harnstoff Preparation of l-methoxy-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] - thien-4-yl) urea

Man kühlt eine Mischung aus 5 g Methoxyamin-hydro-chlorid und 60 ml Methylenchlorid auf etwa 15°C ab und setzt 6 g Triäthylamin in 15 ml Methylenchlorid zu. Nach 20 Minuten gibt man im Verlaufe von 20 Minuten bei 15 bis 20°C 5,38 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat in 20 ml Methylenchlorid zu. Nach dem Rühren während einer Stunde filtriert man die Mischung und wäscht das Filtrat mit Wasser und schliesslich mit einer wässrigen Natrium-bicarbonatlösung. Die Lösung wird dann getrocknet und eingedampft, wobei ein weisser Feststoff anfällt, der aus einer Aceton/Hexan-Mischung umkristallisiert wird und 5,1 g l-Methoxy-3-(4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harn-stoff mit einem Schmelzpunkt von 138,5 bis 141°C ergibt. A mixture of 5 g of methoxyamine hydrochloride and 60 ml of methylene chloride is cooled to about 15 ° C. and 6 g of triethylamine in 15 ml of methylene chloride are added. After 20 minutes, 5.38 g of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl isocyanate in 20 ml of methylene chloride are added in the course of 20 minutes at 15 to 20 ° C. After stirring for one hour, the mixture is filtered and the filtrate is washed with water and finally with an aqueous sodium bicarbonate solution. The solution is then dried and evaporated to give a white solid, which is recrystallized from an acetone / hexane mixture and 5.1 g of l-methoxy-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] - thien-4-yl) urea with a melting point of 138.5 to 141 ° C.

In ähnlicher Weise erhält man, wenn man anstelle von Methoxyamin-hydrochlorid Äthoxyamin-hydrochlorid bzw. n-Butoxyamin-hydrochlorid einsetzt, l-Äthoxy-3-(4,5,6,7--tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff bzw. l-Butoxy-3--(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff. Similarly, if instead of methoxyamine hydrochloride ethoxyamine hydrochloride or n-butoxyamine hydrochloride is used, l-ethoxy-3- (4,5,6,7 - tetrahydrobenzo- [b] -thien-4 -yl) urea or l-butoxy-3 - (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl) urea.

Beispiel 2 Example 2

Herstellung von I-(Benzyloxy)-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo--[ b ]-thien-4-yl)-harnstoff Preparation of I- (benzyloxy) -3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo - [b] thien-4-yl) urea

In der in Beispiel 1 beschriebenen Weise setzt man O-Ben-zyl-hydroxylamin-hydrochlorid mit 4,5,6,7-Tetrahydrobenz--[ b 1 -thien-4-yi-isocyanat um, wobei man l-(Benzyloxy)-3--(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff erhält, den man aus einer Mischung von 95%igem Äthylalkohol und Methylisobutylketon umkristallisiert. Das Produkt schmilzt bei 96,5 bis 99°C. In the manner described in Example 1, O-benzyl hydroxylamine hydrochloride is reacted with 4,5,6,7-tetrahydrobenz - [b 1 -thien-4-yi-isocyanate, l - (benzyloxy) -3 - (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl) urea is obtained, which is recrystallized from a mixture of 95% ethyl alcohol and methyl isobutyl ketone. The product melts at 96.5 to 99 ° C.

Beispiel 3 Example 3

Herstellung von l-Hydroxy-l-methyl-3-(4,5,6,7-tetrah.yd.ro-benzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff Preparation of l-hydroxy-l-methyl-3- (4,5,6,7-tetrah.yd.ro-benzo [b] thien-4-yl) urea

In der in Beispiel 1 beschriebenen Weise setzt man N-Me-thyl-hydroxylamin-hydrochlorid mit 4,5,6,7-Tetrahydro-benzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat um, wobei man 1-Hydroxy-l--methyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff erhält, den man aus einer Aceton/Hexan/Äther-Mischung umkristallisiert, wobei man Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 98 bis 102°C erhält. In the manner described in Example 1, N-methyl-hydroxylamine hydrochloride is reacted with 4,5,6,7-tetrahydro-benzo [b] thien-4-yl isocyanate, 1-hydroxy- l - methyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl) urea is obtained, which is recrystallized from an acetone / hexane / ether mixture, with crystals having a Receives melting point of 98 to 102 ° C.

Beispiel 4 Example 4

Herstellung von l-Methoxy-l-methyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-benzo-[ b ]-thien-4-yl)-harnstoff Preparation of l-methoxy-l-methyl-3- (4,5,6,7-tetrahydro-benzo [b] thien-4-yl) urea

In der in Beispiel 1 beschriebenen Weise setzt man N,0--Dimethyl-hydroxylamin-hydrochlorid mit 4,5,6,7-Tetrahy-drobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat um, wobei man 1-Methoxy--1 -methy l-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl)-harnstoff erhält, der aus einer Aceton/Hexan/Äther-Mischung umkristallisiert wird und ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 60 bis 62,5°C ergibt. In the manner described in Example 1, N, 0-dimethyl-hydroxylamine hydrochloride is reacted with 4,5,6,7-tetrahy-drobenzo- [b] -thien-4-yl isocyanate, with 1-methoxy - 1-Methyl l-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl) urea, which is recrystallized from an acetone / hexane / ether mixture and a product with gives a melting point of 60 to 62.5 ° C.

Beispiel 5 Example 5

Herstellung von l-Phenäthyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]--thien-4-yl)-harnstoff Preparation of l-phenethyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] - thien-4-yl) urea

Unter einer Stickstoffatmosphäre setzt man eine Mischung aus 3,82 g Phenäthylamin und 100 ml Diäthyläther mit 5,38 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat in 25 ml Diäthyläther um, wobei man das Isocyanat in dem Äthyläther tropfenweise zusetzt. Nach dem einstündigen Verrühren bei Raumtemperatur filtriert man die Mischung und wäscht sie mit Äther, wobei man 7,9 g l-Phenäthyl-3-(4,5,6,7--tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff mit einem Schmelzpunkt von 163 bis 166°C erhält. Under a nitrogen atmosphere, a mixture of 3.82 g of phenethylamine and 100 ml of diethyl ether is reacted with 5.38 g of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl isocyanate in 25 ml of diethyl ether, where the isocyanate is added dropwise in the ethyl ether. After stirring for one hour at room temperature, the mixture is filtered and washed with ether, 7.9 g of l-phenethyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl) -Urea with a melting point of 163 to 166 ° C.

In ähnlicher Weise erhält man, wenn man Methylamin, Äthylamin, Isopropylamin, n-Hexylamin bzw. Cyclohexyl-amin mit dem oben erwähnten Isocyanat umsetzt, 1-Methyl-, 1-ÄthyI-, 1-Isopropyl-, 1-Hexyl- bzw. l-Cyclohexyl-3-(4,5,6,7--tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-hamstoff. Similarly, if methylamine, ethylamine, isopropylamine, n-hexylamine or cyclohexylamine are reacted with the isocyanate mentioned above, 1-methyl-, 1-ethylI, 1-isopropyl-, 1-hexyl- or 1-hexyl- or l-Cyclohexyl-3- (4,5,6,7 - tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl) urea.

Beispiel 6 Example 6

Herstellung von 1 ,l-Dimethyl-3-(4,.5,6,7-tetrahydrobenzo-[bJ--thien-4-yl)-harnstoff Preparation of 1, l-dimethyl-3- (4, .5,6,7-tetrahydrobenzo- [bJ - thien-4-yl) urea

Man beschickt eine Lösung von 6,27 g 4,5,6,7-Tetra-hydrobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat in 200 ml Diäthyläther unter Rühren mit gasförmigem Dimethylamin, das man über ein Kapillarrohr zuführt. Nach einer Gaseinleitungszeit von 0,5 Stunden unterbricht man die Gaszufuhr und dampft die Mischung zur Trockne ein, wobei ein fester Rückstand anfällt. Dieser Rückstand wird aus einer Aceton/Hexan/Äther-Mischung umkristallisiert und ergibt l,l-Dimethyl-3-(4,5,6,7--tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff, der bei 117 bis 120°C schmilzt. A solution of 6.27 g of 4,5,6,7-tetra-hydrobenzo [b] thien-4-yl isocyanate in 200 ml of diethyl ether is charged with gaseous dimethylamine, which is fed in through a capillary tube. After a gas introduction time of 0.5 hours, the gas supply is interrupted and the mixture is evaporated to dryness, a solid residue being obtained. This residue is recrystallized from an acetone / hexane / ether mixture and gives l, l-dimethyl-3- (4,5,6,7 - tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl) urea, which at 117 to 120 ° C melts.

Beispiel 7 Example 7

Herstellung von I-Benzyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]--thien-4-yl)-harnstoff Preparation of I-benzyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] - thien-4-yl) urea

In der in Beispiel 1 beschriebenen Weise, jedoch mit dem Unterschied, dass man anstelle von Methylenchlorid Diäthyläther verwendet, erhält man durch Umsetzen von Benzyl-amin mit 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat l-Benzyl-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)-harnstoff. Das Produkt schmilzt bei 211 bis 214°C. In the manner described in Example 1, but with the difference that diethyl ether is used instead of methylene chloride, reaction of benzylamine with 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl- isocyanate l-benzyl-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl) urea. The product melts at 211 to 214 ° C.

Beispiel 8 Example 8

Herstellung von l-Hydroxy-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[b]--thien-4-yl)-harnstoff Preparation of l-hydroxy-3- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl) urea

Man bereitet die obige Verbindung in der in Beispiel 1 angegebenen Weise durch Umsetzen von 4,5,6,7-Tetrahydro-benzo-[b]-thien-4-y!-isocyanat mit Hydroxylamin-hydrochlo-rid in Gegenwart von Triäthylamin. Das Produkt schmilzt bei 158,5 bis 160,5°C. The above compound is prepared in the manner given in Example 1 by reacting 4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-4-y! Isocyanate with hydroxylamine hydrochloride in the presence of triethylamine. The product melts at 158.5 to 160.5 ° C.

Beispiel 9 Example 9

Herstellung von N-(4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)--4-morpholincarboxamid Preparation of N- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl) -4-morpholine carboxamide

Wenn man in der in Beispiel 1 angegebenen Weise vorgeht, jedoch anstelle von Methylenchlorid Diäthyläther einsetzt und 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yI-isocyanat mit Morpholin umsetzt, so erhält man N-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzo-[b]-thien-4-yl)-4-morpholincarboxamid, das bei 152 bis 154°C schmilzt. If one proceeds in the manner given in Example 1, but uses diethyl ether instead of methylene chloride and 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yI-isocyanate is reacted with morpholine, N- (4 , 5,6,7-tetrahydro-benzo- [b] -thien-4-yl) -4-morpholine carboxamide, which melts at 152 to 154 ° C.

Herstellung von 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien--4-yl-isocyanat Preparation of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-4-yl isocyanate

Man rührt 47,6 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thiophen--4-amin-hydrochlorid in 150 ml Wasser und setzt 350 ml einer 10%igen Natriumhydroxidlösung zu. Man schüttelt die Mischung und extrahiert sie zweimal mit Benzol. Man trocknet den Extrakt und dampft ihn zur Trockne ein, wobei man das Amin erhält, das man unter Stickstoff aufbewahrt. Dann setzt man das Amin tropfenweise unter einer Stickstoffatmosphäre bei 20°C zu 866 ml einer 12,5% igen Lösung von Phosgen in Benzol. Nach dem einstündigen Rühren bei 47.6 g of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thiophene-4-amine hydrochloride are stirred in 150 ml of water and 350 ml of a 10% sodium hydroxide solution are added. The mixture is shaken and extracted twice with benzene. The extract is dried and evaporated to dryness to give the amine which is kept under nitrogen. Then the amine is added dropwise under a nitrogen atmosphere at 20 ° C. to 866 ml of a 12.5% solution of phosgene in benzene. After stirring for one hour

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

9 9

619704 619704

Raumtemperatur erhitzt man die Mischung nach und nach auf 60°C und belässt sie während 7 Stunden bei dieser Temperatur. Dann kühlt man die Mischung auf Raumtemperatur ab, dampft sie zur Trockne ein und erhält einen Rückstand, der nach dem Destillieren 22,4 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]thien-4-yl-isocyanat mit einem Siedepunkt von 98 bis 101°C/0,6 Torr ergibt. At room temperature, the mixture is gradually heated to 60 ° C. and left at this temperature for 7 hours. The mixture is then cooled to room temperature, evaporated to dryness and a residue is obtained which, after distillation, contains 22.4 g of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl isocyanate with a boiling point from 98 to 101 ° C / 0.6 Torr.

Herstellung von 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl--isothiocyanat Preparation of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-4-yl isothiocyanate

Man rührt 47,5 g 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thiophen--4-aminhydrochlorid in einer Methylchlorid/Wasser-Mischung und setzt nach und nach eine 5% ige Natriumhydroxidlösung zu, bis ein pH-Wert von etwa 10 erreicht ist. Dann trennt man die Methylenchloridschicht ab und extrahiert die wäss-rige Schicht mit Methylenchlorid. Man vereinigt die organischen Schichten, trocknet über Magnesiumsulfat und dampft sie zur Trockne ein, wobei man das ölige Amin erhält. Man rührt das Amin unter einer Stickstoffatmosphäre in 500 ml Äthylacetat und setzt 25,4 g Triäthylamin zu. Nach etwa 15 Minuten gibt man 20,9 g Schwefelkohlenstoff zu, wobei man einen voluminösen Niederschlag erhält. Man setzt weitere 200 ml Äthylacetat zu und pulverisiert den Feststoff mit einem Spatel. Nach lstündigem Rühren gibt man 51,5 g Dicyclohexylcarbodiimid zu und rührt über Nacht. Anschliessend wird die Mischung während 2 Stunden auf etwa 50°C erhitzt und dann abgekühlt. Der Feststoff wird abfiltriert und mit Äthylacetat gewaschen. Das Filtrat wird eingedampft und ergibt eine Mischung aus einem Feststoff und einer überwiegenden Menge Öl. Der Feststoff wird nach der Zugabe von Äther abfiltriert. Das Ätherfiltrat wird zur Trockne eingedampft und ergibt das rohe Isothiocyanat, das auf einer trockenen, mit Siliziumdioxidgel gefüllten Säule chromatographisch gereinigt wird, wozu man eine Petrol- 47.5 g of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thiophene-4-amine hydrochloride are stirred in a methyl chloride / water mixture and little by little a 5% sodium hydroxide solution is added until a pH of about 10 is reached. The methylene chloride layer is then separated off and the aqueous layer is extracted with methylene chloride. The organic layers are combined, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness to give the oily amine. The amine is stirred under a nitrogen atmosphere in 500 ml of ethyl acetate and 25.4 g of triethylamine are added. After about 15 minutes, 20.9 g of carbon disulfide are added, giving a voluminous precipitate. A further 200 ml of ethyl acetate are added and the solid is pulverized with a spatula. After stirring for 1 hour, 51.5 g of dicyclohexylcarbodiimide are added and the mixture is stirred overnight. The mixture is then heated to about 50 ° C. for 2 hours and then cooled. The solid is filtered off and washed with ethyl acetate. The filtrate is evaporated to give a mixture of a solid and a predominant amount of oil. The solid is filtered off after the addition of ether. The ether filtrate is evaporated to dryness and gives the crude isothiocyanate, which is purified by chromatography on a dry column filled with silica gel.

äther/Methylenchlorid-Mischung (65/35, Volumen/Volu-' men) verwendet. ether / methylene chloride mixture (65/35, volume / volume) used.

Beispiel 10 Example 10

5 Herstellung von N-(4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl)--4-piperidinthiocarboxamid 5 Preparation of N- (4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl) -4-piperidine thiocarboxamide

Man rührt 50 ml Tetrahydrofuran und 5,85 g 4,5,6,7--Tetrahydrobenzo-[bj-thien-4-yl-isothiocyanat und setzt 2,81 g io Piperidin zu. Man beobachtet eine exotherme Reaktion, wodurch die Temperatur auf etwa 40 bis 50°C steigt. Nach 2% Stunden erhitzt man die Mischung während 3% Stunden zum Sieden am Rückfluss. Nach dem Rühren über Nacht dampft man die Mischung zur Trockne ein und erhält einen klebri-15 gen gelbbraunen Feststoff. Man versetzt dieses Material mit Äther und erhält ein fast weisses, unlösliches Produkt. Das in einer Menge von 5,25 g erhaltene rohe Produkt schmilzt bei 102 bis 104°C. 50 ml of tetrahydrofuran and 5.85 g of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [bj-thien-4-yl isothiocyanate are stirred in and 2.81 g of io piperidine are added. An exothermic reaction is observed, causing the temperature to rise to about 40 to 50 ° C. After 2% hours, the mixture is refluxed for 3% hours. After stirring overnight, the mixture is evaporated to dryness and a sticky yellow-brown solid is obtained. This material is mixed with ether and an almost white, insoluble product is obtained. The crude product obtained in an amount of 5.25 g melts at 102 to 104 ° C.

20 Beispiel 11 20 Example 11

Die in der folgenden Tabelle I angegebenen Verbindungen erhält man unter Anwendung der in den Beispielen 1 bis 10 angegebenen Verfahrensweisen. The compounds listed in Table I below are obtained using the procedures outlined in Examples 1-10.

25 25th

30 30th

ivj « x ! II - c- ivj «x! II - c-

N N

y y

*2 * 2

*3 * 3

619704 619704

10 10th

tabelle i table i

Ri' Ri '

R, R,

Reaktionslösungsmittel Reaction solvent

Schmelzpunkt °C Melting point ° C

-ch3 -ch3

h h h h

s s

-ch3 -ch3

h h h h

o O

-ch3 -ch3

h h h h

o O

-ch3 -ch3

h h h h

o h o h

-ch3 -ch3

h s h s

h H

-ch3 -ch3

h o h o

h H

-ch3 -ch3

h o h o

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h o h o

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h h h h

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h o h o

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h h h h

h s h s

h h h h

h s h s

h h h h

h o h o

h h h h

h H

0 0

h h h h

h H

0 0

h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h

h h h h

h h h h h h h h h h

h h h h h h

Äthyl ethyl

Äthyl sec-Butyl n-Hexyl Ethyl sec-butyl n-hexyl

-chj,CH=ch2 -chj, CH = ch2

-ch2co2c2h5 -ch2co2c2h5

-ch -ch

-(ch,),--(ch2)6- - (ch,), - (ch2) 6-

-n-qhç, -n-qhç,

-ch2-ch2-{o) -ch2-ch2- {o)

-ch2ch2-oh -(CH2)b- -ch2ch2-oh - (CH2) b-

-n-CsH, -n-CsH,

D>- D> -

-ch2ch=ch2 -ch2ch = ch2

-ch2-<g)-ç -ch2- <g) -ç

Vch2 Vch2

-ch. -ch.

r(ôy~- r (ôy ~ -

Cl Cl

-ch2-c=ch -ch2-c = ch

~<Q>-och, ~ <Q> -och,

ch.,-ch=ch, -ch2ch=ch„ ch., - ch = ch, -ch2ch = ch "

thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf thf

Äther ether

Äther Äther Äther thf Ether ether ether thf

Äther thf thf thf thf thf thf Äther ch2c12 Äther Ether thf thf thf thf thf thf ether ch2c12 ether

118-121 118-121

209-211 209-211

182,5-185 182.5-185

118-120 118-120

120,5-123,5 120.5-123.5

197-198 197-198

148-150 148-150

175-176 175-176

147-149 147-149

219-221 219-221

109-111 109-111

122-125 279-283 122-125 279-283

137-139 128-130 94-96 137-139 128-130 94-96

Öl oil

140-154 140-154

103-106 66-69 103-106 66-69

125-129 125-129

101-103 101-103

123-127 123-127

137-144 188-189 223-226 69-72 137-144 188-189 223-226 69-72

11 11

TABELLE I (Fortsetzung) TABLE I (continued)

619704 619704

Y Y

Z Z

ri' ri '

X X

r» r »

r2 r2

Reaktions-läsungsmittel Reaction solvent

Schmelzpunkt °C Melting point ° C

h h h h

h H

S S

-ch3 -ch3

-och3 -och3

ch2c12 ch2c12

74-77 74-77

h h h h

h H

0 0

h H

-oc2h5 -oc2h5

ch2ci2 ch2ci2

90-94 90-94

h h h h

h o h o

h H

-och2-ch=ch2 -och2-ch = ch2

ch2ci2 ch2ci2

70-73 70-73

h h h h

h H

0 0

Cyclohexyl Cyclohexyl

-oh ch2ci2 -oh ch2ci2

180-181 180-181

h H

H H

o O

H H

-O-n-C0H1B -O-n-C0H1B

Äther ether

54-57 54-57

H H

o O

-ch(ch3)2 -ch (ch3) 2

-oh ch2c12 -oh ch2c12

113-116 113-116

H H

0 0

-ch2-ch= -ch2-ch =

ch2 -CHz-ch = ch2 ch2 -CHz-ch = ch2

Äther ether

69-72 69-72

-ch3 -ch3

H H

o h o h

-c,h5 -c, h5

thf thf

209-211 209-211

-ch3 -ch3

H H

o O

H H

-2-c4h9 -2-c4h9

thf thf

181-184 181-184

-ch3 -ch3

H H

s s

H H

-c2h5 -c2h5

thf thf

116-118,5 116-118.5

-ch3 -ch3

H H

o O

H H

h2o h2o

234,5-236,5 234.5-236.5

-cha h -cha h

H H

o O

H H

-n-C6Hj3 -n-C6Hj3

thf thf

111-121 111-121

H H

-ch3 -ch3

H H

o < o <

H H

h2o h2o

225-227 225-227

H H

-ch3 -ch3

h s h s

H H

-c2h0 -c2h0

thf thf

121-125 121-125

H H

-ch3 -ch3

H H

o O

H H

-2-c4H<i thf -2-c4H <i thf

197-198 197-198

H H

-ch3 -ch3

H H

0 0

h H

-n-CßHM -n-CßHM

thf thf

148-150 148-150

-ch3 -ch3

H H

s s

H H

-C2H5 -C2H5

thf thf

153-157 153-157

-ch3 -ch3

H H

o O

H H

-2-c4h0 -2-c4h0

thf thf

181-183,5 181-183.5

-ch3 -ch3

H H

o O

H H

-®-Cl thf -®-Cl thf

203-209 203-209

-ch3 -ch3

-cha -cha

H H

o O

H H

h2o h2o

233-237 233-237

H H

o O

-(ch2)2-n-(ch2)2- - (ch2) 2-n- (ch2) 2-

1 1

Äther ether

110-113 110-113

1 1

co2c2h5 co2c2h5

h H

H H

o O

H H

-n-QH;, -n-QH ;,

ch2c12 ch2c12

159-161 159-161

H H

o O

H H

-chocn thf -chocn thf

179-181 179-181

H H

0 0

h H

-ch2-ch2-och3 -ch2-ch2-och3

Äther ether

142-144 142-144

H H

o O

H H

-ch2ch2-s-ch3 -ch2ch2-s-ch3

Äther ether

128-130 128-130

H H

s s

-(cH2)2^ ^(ch2}2" - (cH2) 2 ^ ^ (ch2} 2 "

.c .c

Äther ether

235-238 235-238

>-c6H5 > -c6H5

HN ' HN '

H H

o O

H H

ri ri

Äther ether

183-185 183-185

H H

o O

-ch8 -ch8

-ch2-c=ch -ch2-c = ch

Äther ether

105-108 105-108

H H

0 0

H H

-NH-c02chs -NH-c02chs

Äther ether

183-186 183-186

H H

0 0

H H

ch,ci2 ch, ci2

171-172 171-172

619704 619704

12 12

TABELLE I (Fortsetzung) TABLE I (continued)

y z Y Z

ri" ri "

x r3 x r3

r2 r2

Reaktionslösungsmittel Reaction solvent

Schmelzpunkt °c h Melting point ° c h

h h h h

0 0

h H

-<Ô)-C1 - <Ô) -C1

ch2c12 ch2c12

234-237 234-237

h h h h

h o h o

h H

-CH2-Ç1 -CH2-Ç1

Äther ether

195-197 195-197

h h h h

h H

0 0

-ch2-c=ch -ch2-c = ch

Äther ether

118-120 118-120

h h h h

h H

0 0

h H

"CH2"{2)Î "CH2" {2) Î

ch2cl2 ch2cl2

201-204 201-204

h h h h

h H

0 0

h H

-ch0-/0S -ch0- / 0S

ch2ci2 ch2ci2

192-195 192-195

H H

h h h h

h H

H H

n- n-

O O

H H

-ch. -ch.

r®- r®-

0CH- 0CH-

CH2CL CH2CL

O O

-(ch2)2-n-(ch2)2- - (ch2) 2-n- (ch2) 2-

CHoCL CHoCL

"o "O

O O

o o o o

H H

îci-i3 îci-i3

(oy$ o (oy $ o

-<o>-c - <o> -c

CH„ CH "

3 3rd

-Cl -Cl

• Cl- • Cl-

. -^)-0CH3 : och3 . - ^) - 0CH3: och3

~<ô> oc2h5 ~ <ô> oc2h5

CHoCL CHoCL

CH2C12 CH2C12

CH2Cl2 CH2Cl2

CH,Clo CH, Clo

CH,CL CH, CL

188-191 188-191

h h h h

h o h o

h H

-ch^-cf3 -ch ^ -cf3

ch2ci2 ch2ci2

208-211 208-211

h h h h

h o h o

-ch3 -ch3

-CH2cbh5 -CH2cbh5

ch2ci2 ch2ci2

68-70 68-70

h h h h

h o h o

h H

-t-Butyl ch2ci2 -t-butyl ch2ci2

187-192 187-192

h h h h

h o h o

h H

-C32-(Ô)-C1 " -C32- (Ô) -C1 "

ch2cl ch2cl

216-217 216-217

h h h h

h o h o

h H

-ch2ch(och3)2 -ch2ch (och3) 2

ch2cl ch2cl

125-128 125-128

h h h h

h o h o

h H

<1 <1

CH2Ck CH2Ck

175-178 175-178

h h h h

h o h o

-CH2cch5 -CH2cch5

-ch2c=ch ch2c12 -ch2c = ch ch2c12

112-115 112-115

129-133 129-133

231-234 231-234

241-242,5 241-242.5

242-245 242-245

200-204 200-204

221-225 221-225

13 13

619704 619704

TABELLE I (Fortsetzung) TABLE I (continued)

r,' r, '

R, R,

r, r,

Reaktions- Schmelzpunkt lösungsmittel °C Reaction melting point solvent ° C

h h h h h h h h

h h h h h h h h h h h h h h h h

O O

O O O O

O O

h o h o

H H

-CH,CRH5 -CH, CRH5

h h h h

h o -0 h o -0

-0-oc4h3 -0-oc4h3

-OH -OH

-<2>( - <2> (

-o/cà -o / cà

-oh chocl chocl ch,cl -oh chocl chocl ch, cl

183-186 183-186

CH2C12 121-123 CH2C12 121-123

CH2C12 143-146 CH2C12 143-146

223-226 223-226

CH2C12 159-161 CH2C12 159-161

131-133 131-133

Beispiel 12 Example 12

Herstellung von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-[bJ-thien--4-yl-isocyanat und -harnstoff Preparation of 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo [bJ-thien - 4-yl isocyanate and urea

Man bewirkt die Umwandlung des 4,5,6,7-Tetrahydro-7--oxobenzo-[b]-thiophen-4-amin-hydrochlorids in das 4,5,6,7--Tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat dadurch, dass man eine Mischung aus Toluol und dem Hydrochlorid zum Rückfluss erhitzt und Phosgen einleitet. Nachdem die Mischung weniger trüb geworden ist, wird sie abgekühlt und filtriert. Durch Eindampfen des Filtrats erhält man das rohe 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat, dessen IR-Spektrum ein Maximum bei 2250 cm-1 zeigt. The 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo- [b] -thiophene-4-amine hydrochloride is converted into 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo- [b ] -thien-4-yl isocyanate by heating a mixture of toluene and the hydrochloride to reflux and introducing phosgene. After the mixture has become less cloudy, it is cooled and filtered. Evaporation of the filtrate gives the crude 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo [b] thien-4-yl isocyanate, the IR spectrum of which shows a maximum at 2250 cm-1.

Durch Zugabe einer Lösung von Ammoniak in Methanol zu diesem Isocyanat erhält man 4,5,6,7-Tetrahydro-oxo-benzo- [b] -thien-4-yl-harnstoff. Adding a solution of ammonia in methanol to this isocyanate gives 4,5,6,7-tetrahydro-oxo-benzo [b] thien-4-yl urea.

Beispiel 13 Example 13

Die im folgenden angegebenen Verbindungen erhält man durch Umsetzen von 4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo-[b]--thien-4-yl-isocyanat mit den entsprechenden Aminen in inerten Lösungsmitteln nach der in Beispiel 11 angegebenen Methode. The compounds indicated below are obtained by reacting 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo [b] thien-4-yl isocyanate with the corresponding amines in inert solvents by the method given in Example 11 .

S /r3 S / r3

nh-c-n nh-c-n

NR-> NR->

30 30th

35 35

45 45

50 50

Amine Amines

R3 R3

Produkt R2 Product R2

Smp. (°c) Mp (° c)

nh2-och,3 nh2-och, 3

h H

-och3 -och3

185-188,5 185-188.5

nh2-oh h nh2-oh h

-oh -Oh

— -

ch,nh-oh ch, nh-oh

-ch3 -ch3

-oh -Oh

163-165,5 163-165.5

chanh-ocha chanh-ocha

-CHj -CHj

-och3 -och3

126-129 126-129

ch2 = ch-ch2-nh2 ch2 = ch-ch2-nh2

h H

-ch,-ch = ch;, -ch, -ch = ch ;,

171-174 171-174

CH=c-cho-nh2 CH = c-cho-nh2

h H

-ch2-c=ch -ch2-c = ch

197-199 197-199

(ch3)2nh (ch3) 2nh

-cha -cha

-cha. -cha.

195-197 195-197

c0h5ch2nh2 c0h5ch2nh2

h H

-CHo-cuh5 -CHo-cuh5

— -

c2h5nh2 c2h5nh2

h H

-c2h5 -c2h5

188-190 188-190

n-C4HnNH2 n-C4HnNH2

H H

-n-C4H9 -n-C4H9

— -

o O

Ii II

o O

II II

ch3c-nh2 ch3c-nh2

H H

II II

-c-ch3 -c-ch3

— -

60 60

(ö)-ch2-nh2 h -ch2 (ö) -ch2-nh2 h -ch2

t[o!Lcn2-NH2 H ~ t [o! Lcn2-NH2 H ~

ch2 -ö ch2 -ö

65 65

ch,, ch ,,

-CH-NH.. -CH-NH ..

h H

CH, CH,

-CH(CHB)2 -CH (CHB) 2

198-200 198-200

619704 619704

14 14

Versuch 1 Trial 1

Die folgenden Untersuchungen dienen der Bewertung der Wachstumsförderungseigenschaften von 4,5,6,7-Tetrahydro-benzo-[b]-thien-4-yl-harnstoffen gegenüber Küken. The following studies serve to evaluate the growth promoting properties of 4,5,6,7-tetrahydro-benzo- [b] -thien-4-yl-ureas against chicks.

Bei diesen Untersuchungen verwendet man Küken mit einem Alter von 1 Tag, die man in geheizte Käfige einbringt und ad libitum mit Futter und Wasser versorgt. Bei jeder Untersuchung verwendet man 5 männliche und 5 weibliche Küken pro Käfig und pro Behandlung 3 Käfige. Die Behandlung besteht aus einem Grundfutter, das mit 1, 3 oder 9 ppm der zu untersuchenden Verbindung versetzt wird. Die Küken werden zu Beginn und gegen Ende der Untersuchung gewogen. Der Futterverbrauch wird während der Untersuchungsperiode bestimmt, die 13 Tage vom Beginn des Tages an, an dem die Küken 1 Tag alt sind, dauert. Die Zusammensetzung des verwendeten Grundfutters und die erhaltenen Ergebnisse sind im folgenden angegeben. In these studies, chicks 1 day old are used, which are placed in heated cages and supplied with food and water ad libitum. In each examination, 5 male and 5 female chicks are used per cage and 3 cages per treatment. The treatment consists of a basic feed, which is mixed with 1, 3 or 9 ppm of the compound to be examined. The chicks are weighed at the beginning and at the end of the examination. Feed consumption is determined during the study period, which is 13 days from the start of the day the chicks are 1 day old. The composition of the basic feed used and the results obtained are given below.

Vitamin-Vormischung für 1 Tonne Vitamin premix for 1 ton

Küchengrundfutter gemahlener gelber Mais Sojabohnenölmehl (49%) Menhaden-Fischmehl (60%) Maisglutenmehl (60%) entwässertes Luzernenmehl (17%) stabilisiertes Fett Dikalziumphosphat vermahlener Kalkstein Natriumchlorid Tra-Min Nr. 3* Vitamin-Vormischung* * Basic kitchen food ground yellow corn Soy flour (49%) Menhaden fish meal (60%) Corn gluten meal (60%) Dehydrated alfalfa meal (17%) Stabilized fat Dicalcium phosphate ground limestone Sodium chloride Tra-Min No. 3 * Vitamin premix * *

53,45% 28,0 5,0 5,0 2,0 4,0 1,2 0,5 0,3 0,05 0,5 53.45% 28.0 5.0 5.0 2.0 4.0 1.2 0.5 0.3 0.05 0.5

100,00 100.00

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

D,L-Methionin D, L-methionine

453,6 g 453.6 g

BHT BHT

113,6 113.6

Vitamin A (30 000 Einheiten/g) Vitamin A (30,000 units / g)

100,0 100.0

Vitamin D;i (200000 Einheiten/g) Vitamin D; i (200000 units / g)

5,0 5.0

Vitamin E (44093 Einheiten/kg) Vitamin E (44093 units / kg)

45,5. 45.5.

Riboflavin Riboflavin

4,0 4.0

Niacinamid Niacinamide

25,0 25.0

Kalziumpantothenat Calcium pantothenate

8,0 8.0

Vitamin K (Menadion) Vitamin K (menadione)

1,0 1.0

Folsäure (Parvo [10%]) Folic acid (parvo [10%])

13,0 13.0

Cholinchlorid (50%) Choline chloride (50%)

908,0 908.0

Vitamin B12 (Proferm, 44 mg/kg) Vitamin B12 (Proferm, 44 mg / kg)

227,0 227.0

Maisöl Corn oil

50,0 50.0

feinvermahlener Mais finely ground corn

2582,4 4536,0 2582.4 4536.0

* Tra-Min Nr. 3 * Tra-Min No. 3

0,454 kg/t ergeben Result in 0.454 kg / t

Mangan 12,50% Manganese 12.50%

62,5 ppm 62.5 ppm

Eisen 6,00% Iron 6.00%

30,0 30.0

Zink 5,00% Zinc 5.00%

25,0 25.0

Kupfer 0,65 % Copper 0.65%

3,25 3.25

Jod 0,35% Iodine 0.35%

1,75 1.75

Kobalt 0,25% Cobalt 0.25%

1,25 1.25

Kalzium 15,30% min. Calcium 15.30% min.

18,35% max. 18.35% max.

Kükentest mittlere Gewichtszunahme der Küken nach 13 Tagen (g) Chick test mean chick weight gain after 13 days (g)

Behandlung treatment

Dosis (ppm) Dose (ppm)

1928 1928

1929 1929

Experiment 1900 1 931 Experiment 1900 1 931

Durchschnitt prozentuale Verbesserung Average percentage improvement

1. 1.

Kontrolle control

— -

189 189

175 175

180 180

188 188

183 183

— -

2. 2nd

4,5,6,7-Tetrahydro- 4,5,6,7-tetrahydro-

1 1

181 181

193 193

182 182

200 200

189 189

3,3 3.3

' '

3. 3rd

benzo-[b]-thien-4- benzo- [b] thien-4-

3 3rd

199 199

186 186

197 197

198 198

195 195

6,6 6.6

4. 4th

-yl-harnstoff -yl urea

9 9

190 190

198 198

191 191

193 193

5,5 5.5

mittlere Gewichtszunahme in kg/kg Futter während der 13 Tage mean weight gain in kg / kg of feed during the 13 days

1. 1.

Kontrolle control

— -

1,54 1.54

1,52 1.52

1,46 1.46

1,48 1.48

1,50 1.50

— -

2. 2nd

4,5,6,7-Tetrahydro- 4,5,6,7-tetrahydro-

1 1

1,48 1.48

1,45 1.45

1,49 1.49

1,44 1.44

1,46 1.46

2,7 2.7

3. 3rd

benzo- [ b] -thien-4- benzo- [b] thien-4-

3 3rd

1,47 1.47

1,40 1.40

1,44 1.44

1,40 1.40

1,43 1.43

4,7 4.7

4. 4th

. -yl-harnstoff . -yl urea

9 9

1,45 1.45

1,46 1.46

1,40 1.40

1,44 1.44

4,0 4.0

15 15

619704 619704

Versuch 2 Trial 2

Wachstumsförderung und Futterwirkungsgradbewertungen bei Schafen, die ein die zu untersuchende Verbindung enthaltendes Implantat verabreicht bekommen haben Growth promotion and feed efficiency ratings in sheep that have received an implant containing the compound to be investigated

Um die Wirkung einer 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien--4-yI-harnstoff-Verbindung auf Schafe zu untersuchen, werden Wether-Lämmer statistisch in Gruppen von 6 in Gehege aufgeteilt. Die Schafe werden gewogen und ad libitum mit Futter und Wasser versorgt. Das Futter wird täglich gewogen, und das nicht verbrauchte Futter des Vortags wird gesammelt und gewogen. Die Testlämmer werden mit dem gleichen.nicht mit dem Wirkstoff versetzten Futter wie die Kontrolltiere versorgt, bekommen jedoch ein oder mehrere subkutane Implantate in die Basis der Ohren verabreicht, die die zu untersuchende Verbindung enthalten. Die Formulierung des verwendeten Implantats ist im folgenden angegeben. Nach Ablauf der sechswöchigen Behandlungszeit werden die Lämmer erneut gewogen, und es wird das gesamte verbrauchte Futter berechnet. In order to investigate the effect of a 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yI-urea compound on sheep, Wether lambs are statistically divided into groups of 6 in enclosures. The sheep are weighed and provided with food and water ad libitum. The feed is weighed daily and the unused feed from the previous day is collected and weighed. The test lambs are provided with the same non-drug-containing feed as the control animals, but are given one or more subcutaneous implants in the base of the ears, which contain the compound to be examined. The formulation of the implant used is given below. After the six-week treatment period, the lambs are weighed again and the total feed consumed is calculated.

Bei diesen Untersuchungen werden pro Behandlung sechs Gruppen â sechs Lämmer verwendet, von denen jedes Tier etwa 11 bis .105 mg der untersuchenden Verbindung verabreicht bekommt. In these studies, six groups of six lambs are used per treatment, of which approximately 11 to .105 mg of the investigating compound is administered to each animal.

In der Tabelle II sind die mittleren Gewichtszunahmen im Verlaufe der sechs Wochen angegeben, während in der Tabelle III die Gewichtszunahme in kg/kg Futter angegeben ist. Aus diesen Werten kann ersehen werden, dass die Lämmer, denen 11 mg oder 99 mg der zu untersuchenden Verbindung implantiert worden ist, 6 Wochen nach der Implantation gegenüber den nicht-behandelten Vergleichstieren eine Gewichtszunahme von etwa 10% zeigen. Die Futter-ausnützung während dieser Periode gegenüber den nicht-be-handelten Vergleichstieren wird ebenfalls um etwa 5% verbessert. Table II shows the mean weight gains over the six weeks, while Table III shows the weight gains in kg / kg of feed. From these values it can be seen that the lambs who have been implanted with 11 mg or 99 mg of the compound to be examined show a weight gain of about 10% compared to the untreated control animals 6 weeks after the implantation. The feed utilization during this period compared to the untreated control animals is also improved by about 5%.

Lammfutter Lamb feed

«/» «/»

vermahlene Maiskolben ground corn cobs

15,0 15.0

vermahlener gelber Mais ground yellow corn

48,0 48.0

Sojabohnenölmehl (49%) Soy flour (49%)

10,0 10.0

entwässertes Luzernenmehl dehydrated alfalfa flour

15,0 15.0

Melasse molasses

10,0 10.0

jodiertes Salz iodized salt

0,5 0.5

Dikalziumphosphat Dicalcium phosphate

1,0 1.0

Vormischung Premix

0,5 0.5

100,0 100.0

Vormischung für 1 Tonne g Premix for 1 ton g

Tra-Min Nr. 3«1' Tra-Min No. 3 «1 '

454 454

Vitamin A (30 000 Einheiten/g) Vitamin A (30,000 units / g)

133 133

Vitamin D3 (200 000 Einheiten/g) Vitamin D3 (200,000 units / g)

5 5

Maisöl Corn oil

100 100

gemahlener Mais ground corn

3848 3848

4540 4540

(1)Tra-Min Nr. 3 = (1) Tra-Min No. 3 =

V# V #

Kalzium calcium

21,00 21.00

Mangan manganese

12,50 12.50

Eisen iron

6,00 6.00

Zink zinc

5,00 5.00

Kupfer copper

0,65 0.65

Jod iodine

0,35 0.35

Kobalt cobalt

0,25 0.25

Pellet-Implantat Pellet implant

4,5,6,7-Tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl-harnstoff 4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] thien-4-yl urea

11,0 mg 11.0 mg

Glyceryl-12-hydroxystearat Glyceryl 12-hydroxystearate

10,50 mg 10.50 mg

Magnesiumstearat Magnesium stearate

0,50 mg 0.50 mg

22,00 mg 22.00 mg

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

619704 619704

16 16

TABELLE II TABLE II

mittlere Gewichtszunahme im Verlaufe von 6 Wochen, kg/Lamm mean weight gain over 6 weeks, kg / lamb

Behandlung treatment

Anzahl der Arzneimittelimplantate (a) Number of drug implants (a)

1 1

Wiederholungen 3 4 5 Repetitions 3 4 5

Mittel medium

Kontrolle control

0 0

8,50 8.50

8,70 8.70

9,93 9.93

6,50 6.50

7,03 7.03

6,75 6.75

7,90 7.90

4,5,6,7-Tetrahydrobenzo- 4,5,6,7-tetrahydrobenzo

1 1

11,25 11.25

9,32 9.32

9,20 9.20

8,63 8.63

8,05 8.05

6,68 6.68

8,86 8.86

-[b]-thien-4-yl-harnstoff - [b] -thien-4-yl urea

9 9

10,83 10.83

9,60 9.60

8,75 8.75

7,20 7.20

8,53 8.53

7,20 7.20

8,69 8.69

(a) durchschnittliches Gewicht: jeweils 22 mg (a) Average weight: 22 mg each

Zusammensetzung: 50% Wirkstoff 4- 50% Trägermaterial Composition: 50% active ingredient 4- 50% carrier material

TABELLE III TABLE III

durchschnittliche Gewichtszunahme in kg/kg Futter pro Gehege average weight gain in kg / kg feed per enclosure

Behandlung treatment

Anzahl der Arzneimittelimplantate (a) Number of drug implants (a)

1 1

2 2nd

Wiederholungen 3 4 5 Repetitions 3 4 5

6 6

Mittel medium

Kontrolle control

0 0

7,88 7.88

6,77 6.77

7,41 7.41

8,82 8.82

9,18 9.18

8,16 8.16

8,04 8.04

4,5,6,7-Tetrahydro- 4,5,6,7-tetrahydro-

1 1

6,63 6.63

6,58 6.58

7,41 7.41

8,21 8.21

8,05 8.05

8,49 8.49

7,57 7.57

-[b]-thien-4-yl-harnstoff - [b] -thien-4-yl urea

9 9

6,51 6.51

6,75 6.75

7,80 7.80

8,38 8.38

7,56 7.56

7,97 7.97

7,49 7.49

(a) durchschnittliches Gewicht: jeweils 22 mg (a) Average weight: 22 mg each

Zusammensetzung: 50% Wirkstoff + 50% Trägermaterial Composition: 50% active ingredient + 50% carrier material

Versuch 3 Trial 3

Untersuchung der wachstumsregulierenden Wirkung an Mäusen Investigation of the growth regulating effect on mice

Man erhält die weiblichen Mäuse (CFI) von der Car-worth-Farm mit einem Alter von 6 Wochen. Sie werden in Gruppen zu 10 Tieren in Käfigen gehalten, die sich in klimatisierten Räumen [22,2 bis 24,4°C (72 bis 76°F)] befinden, die automatisch während 14 Stunden beleuchtet und während 10 Stunden dunkel gehalten werden. Die bei diesen Untersuchungen verwendete Grunddiät ist ein Purina-Laborato-riumsfutter (Purina Laboratory Chow), der im folgenden angegebenen Zusammensetzung, das ad libitum gereicht wird, ebenso wie Wasser, das ebenfalls ad libitum zugeführt wird. The female mice (CFI) are obtained from the car worth farm at 6 weeks of age. They are caged in groups of 10 animals that are in air-conditioned rooms [22.2 to 24.4 ° C (72 to 76 ° F)] that are automatically lit for 14 hours and kept dark for 10 hours. The basic diet used in these studies is a Purina Laboratory Chow (Purina Laboratory Chow), the composition given below, which is given ad libitum, as well as water, which is also added ad libitum.

13 Tage nach der Ankunft werden die Mäuse in Gruppen zu 10 Tieren gewogen und statistisch für verschiedenen Behandlungen ausgewählt. Die Konzentration der verschiedenen Verbindungen im Futter ist in den folgenden Tabellen angegeben. 12 Tage später werden die Mäuse erneut gewogen und das Experiment beendet. Bei jeder Untersuchung werden mindestens 3 Käfige mit unbehandelten Kontrollmäusen (30 Mäuse) verwendet. Die Untersuchungsergebnisse sind in der folgenden Tabelle IV angegeben, in der die Werte für die prozentuale Gewichtszunahme gegenüber den Kontrolltieren aufgeführt sind. Thirteen days after arrival, the mice are weighed in groups of 10 animals and statistically selected for various treatments. The concentration of the various compounds in the feed is given in the following tables. The mice are weighed again 12 days later and the experiment is ended. At least 3 cages with untreated control mice (30 mice) are used in each examination. The test results are given in the following Table IV, which shows the values for the percentage weight gain compared to the control animals.

Im folgenden ist eine Beschreibung des Futters angegeben, in dem die wachstumsfördernden Verbindungen zugesetzt werden. The following is a description of the feed in which the growth promoting compounds are added.

Futter Lining

Garantierte Analysenwerte: Guaranteed analytical values:

Rohes Protein, nicht weniger als 23,0% Raw protein, not less than 23.0%

rohes Fett, nicht weniger als 4,5% raw fat, not less than 4.5%

rohe Fasern, nicht mehr als 6,0% raw fibers, not more than 6.0%

Bestandteile: Components:

Fleisch- und Knochenmehl, getrocknete Magermilch, Weizenkeimmehl, Fischmehl, Tierlebermehl, getrocknete ausgelaugte Rübenschnitzel, vermahlener stranggepresster Mais, 35 Haferschrotmehl, Sojabohnenmehl, entwässertes Luzernenmehl, Rohrzuckermelasse, mit Butylhydroxyanisol konserviertes tierisches Fett, Vitamin B12-Zusatz, Kalziumpanto-thenat, Cholinchlorid, Folsäure, Riboflavinzusatz, getrocknete Bierhefe, Thiamin, Niacin, Vitamin A-Zusatz, D-akti-40 viertes Pflanzensterin, Vitamin E-Zusatz, Kalziumcarbonat, Dikalziumphosphat, jodiertes Salz, Eisen(III)-ammonium-citrat, Eisenoxid, Mangan(II)-oxid, Kobaltcarbonat, Kupferoxid und Zinkoxid. Meat and bone meal, dried skimmed milk, wheat germ meal, fish meal, animal liver meal, dried leached beet pulp, ground extruded maize, 35 oatmeal meal, soybean meal, dehydrated alfalfa meal, cane sugar molasses, animal fat then preserved with butylated hydroxyanisole, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium choline additive, potassium chinoid additive, potassium choline additive, potassium choline, additive, animal fat, calcium chloride, folium chloride, added to cholesterol; , Riboflavin additive, dried brewer's yeast, thiamine, niacin, vitamin A additive, D-acti-40 fourth plant sterol, vitamin E additive, calcium carbonate, dicalcium phosphate, iodized salt, iron (III) ammonium citrate, iron oxide, manganese (II) -oxide, cobalt carbonate, copper oxide and zinc oxide.

Asche, nicht mehr als Ash, no more than

9,0% 9.0%

17 17th

619704 619704

TABELLE III TABLE III

Wirkung von 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]-thien-4-yl-Harnstoffen als das Wachstum von Tieren fördernde Mittel. Die an Mäusen bestimmten Werte sind als prozentuale Gewichtszunahme gegenüber den Kontrolltieren angegeben. Effect of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thien-4-yl ureas as animal growth promoting agents. The values determined in mice are given as a percentage weight gain compared to the control animals.

W /r2 W / r2

n-c-n n-c-n

^3 ^ 3

Dosis in ppm im Futter Dose in ppm in the feed

X X

Y Y

Z Z

Ri' Ri '

ro ro

R* R *

Gewichtszunahme gegenüber Kontrolltieren in % Weight gain compared to control animals in%

50 50

0 0

h h h h

h H

50,1 50.1

400 400

o h o h

h h h h

119,6 119.6

50 50

0 0

h h h h

-ch3, -ch3,

61,8 61.8

200 200

o h o h

h h h h

134,2 134.2

50 50

o h o h

h h h h

h H

-CÄ -CÄ

40,3 40.3

200 200

o h o h

h h h h

h H

-c2h5 -c2h5

87,6 87.6

400 400

0 0

h h h h

h H

-oh -Oh

-ch3, -ch3,

49,6 49.6

400 400

o h o h

h h h h

-ocha h -ocha h

68,6 68.6

400 400

0 0

h h h h

h H

■ch» ■ ch »

-ch8 -ch8

55,1 55.1

400 400

0 0

h h h h

h H

-oh h -oh h

102,0 102.0

400 400

0 0

h h h h

h H

-ochs -Oh

-ch, -ch,

106,8 106.8

400 400

o O

H H

h H

H H

-ch(ch3)2 -ch (ch3) 2

88,0 88.0

400 400

o h o h

h h h h

-CH,CHHg> -CH, CHHg>

H H

72,3 72.3

400 400

o h o h

H H

-ch2-<Ô> -ch2- <Ô>

h H

32,4 32.4

400 400

s s

H H

h h h h

-c2h5 -c2h5

54,6 54.6

400 400

o O

Br Br

H H

h H

H H

h H

76,3 76.3

400 400

o O

Cl h Cl h

h h h h

h H

4,8 4.8

400 400

o h o h

h h h h

-n-C0h13 -n-C0h13

h H

14,5 14.5

400 400

0 0

-cha h -cha h

h h h h

h H

7,6 7.6

400 400

s h s h

h h h h

-ch3, -ch3,

h H

88,5 88.5

400 400

o h o h

h h h h

h H

(linksdrehendes Isomeres) (left-turning isomer)

h H

122,5 122.5

400 400

o h o h

h h h h

-ch2ch=ch2 -ch2ch = ch2

h H

48,4 48.4

400 400

o h o h

H H

h H

H H

-ch3 -ch3

134 134

400 400

o O

H H

-c2h5 -c2h5

87,6 87.6

400 400

o h o h

H H

-CH(ch3)ü -CH (ch3) ü

88 88

400 400

o O

H H

h n-Hexyl h h n-hexyl h

14,5 14.5

400 400

o O

H H

-CH2cuh5 -CH2cuh5

32,4 32.4

400 400

o O

H H

-ch2CH,cch5 -ch2CH, cch5

72,3 72.3

619704 619704

18 18th

TABELLE III (Fortsetzung) TABLE III (continued)

Dosis in ppm im Futter Dose in ppm in the feed

X X

Y Y

Z Z

Ri' Ri '

R2 R2

400 400

S S

h h h h

-c2h5 -c2h5

54,6 54.6

400 400

0 0

h h h h

h H

-ch, -ch,

-ch3 -ch3

55,1 55.1

400 400

0 0

h h h h

h H

-ch2-ch2-o-ch2-ch2- -ch2-ch2-o-ch2-ch2-

9,9 9.9

400 400

0 0

h h h h

-ch2-ch=ch.. -ch2-ch = ch ..

48,4 48.4

400 400

s h s h

h h h h

h H

1 1

-ch3 -ch3

88 88

400 400

0 0

h h h h

h itju h h itju h

43 43

400 400

0 0

h h h h

h H

-ch2-ch2- -ch2-ch2-

ch2-ch2- ch2-ch2-

18 18th

400 400

0 0

h h h h

h H

-n-Butyl -n-butyl

6 6

400 400

s h s h

h h h h

11 11

400 400

s h s h

h h h h

H H

15 15

400 400

s s

H H

h H

-n-Butyl -n-butyl

75 75

400 400

0 0

H H

-ch2-ch2-oh -ch2-ch2-oh

H H

3 3rd

400 400

s s

H H

-n-c8H17 -n-c8H17

H H

16 16

400 400

s s

H H

—^ - ^

H H

32 32

400 400

s s

H H

-ch,-ch=ch -ch, -ch = ch

60 60

400 400

0 0

H H

-ch2-c=ch -ch2-c = ch

82 82

Dosis in ppm v v 7 w ' w p Gewichtszunahme gegen- Dose in ppm v v 7 w 'w p

im Futter i s 2 über Kontrolltieren in % in feed i s 2 over control animals in%

200 200

o h o h

h h h h

-n-Butyl h -n-butyl h

25 25th

400 400

o h o h

h h h h

h H

-ch2cn -ch2cn

12 12

400 400

0 0

h h h h

h H

-CH2CH2^ yCH -CH2CH2 ^ yCH

2"CH2- 2 "CH2-

14 14

0 -•=f v 0 - • = f v

C6K5 C6K5

HN ' HN '

cv-\ cv- \

400 400

0 0

h h h h

Kp)-01 Kp) -01

18 18th

400 400

0 0

h h h h

h H

-ch3, -ch3,

\ / \ /

-ch2c=ch -ch2c = ch

29 29

400 400

0 0

h h h h

-nh-co2ch3 -nh-co2ch3

18 18th

400 400

0 0

h h h h

-^5)—" och3 - ^ 5) - "och3

78 78

400 400

0 0

h h h h

h H

-ch2-ch=ch2 -ch2-ch = ch2

-ch2-ch=ch. -ch2-ch = ch.

4,0 4.0

400 400

0 0

h h h h

-ch2-Ç -ch2-Ç

39 39

400 400

0 0

h h h h

h H

-ch2-c=ch -ch2-c = ch

-cha-c=ch -cha-c = ch

27 27th

im ] in the ]

400 400

19 19th

619704 619704

TABELLE III (Fortsetzung) TABLE III (continued)

X X

Y Y

Z Z

Ri o Ri o

H H

0 0

H H

o O

H H

o O

H H

o O

H H

o O

H H

o O

H H

o O

H H

o O

H H

o O

H H

o O

H H

o O

II II

H H

0 0

H H

o O

H H

n > p -d Gewichtszunahme gegen n> p -d weight gain against

13 2 über Kontrolltieren in % 13 2 over control animals in%

h "ch2-^j 48 h "ch2- ^ j 48

H "TV-V 21 H "TV-V 21

16 16

-r@-Cl -r @ -Cl

-CH2-@-OCH3 -CH2 - @ - OCH3

-CHff) - . -CH£<£>- • -CHff) -. -CH £ <£> - •

clth, clth,

-ch2-<o)-ci -tCH2)3-(o) -ch2- <o) -ci -tCH2) 3- (o)

0- 0-

o h h h o h h h h o h h h h o h h h o h h h h o h h h h

-<ö)-oc2h5 - <ö) -oc2h5

O O

H H

-\2/~ 0-n - \ 2 / ~ 0-n

O O

H H

-OH -OH

O O

H H

-OCH, -OCH,

41 41

46 46

-(ch2)2-n-(ch2)2- 3 - (ch2) 2-n- (ch2) 2-3

-ch2cf3 19 -ch2cf3 19th

1 1

-chx0h5 14 -chx0h5 14

-ch2-ch(och3)2 22 -ch2-ch (och3) 2 22

31 31

-ch2-c=ch 30 -ch2-c = ch 30

— CCH2) 2 — N—(ch2> 2"" 24 l<0v0ch3 - CCH2) 2 - N— (ch2> 2 "" 24 l <0v0ch3

-@-U02 9 - @ - U02 9

o h h h h o h h h h

9 9

102,9 68,5 102.9 68.5

im. I in the. I.

400 400

20 20th

TABELLE III (Fortsetzung) TABLE III (continued)

o h o h

h h h h

-ch3 -ch3

-oh -Oh

49,6 49.6

o h o h

h h h h

-ch3 -ch3

-0ch3 -0ch3

106,8 106.8

s h s h

h h h h

-ch3 -ch3

-OCH3. -OCH3.

66 66

0 0

h h h h

-oc2h3 -oc2h3

61 61

o h o h

h h h h

h H

-o-ch,-ch=ch2 -o-ch, -ch = ch2

5 5

0 0

h h h h

h rO h rO

-oh -Oh

19 19th

o h o h

h h h h

h H

-o-n-qjhjg, -o-n-qjhjg,

29 29

o h o h

h h h h

-CH(ch3)o -CH (ch3) o

-oh -Oh

32 32

o h o h

h h h h

-ctlca -ctlca

-oh -Oh

12 12

o O

Br h Br h

h h h h

h H

76,3 76.3

o O

Cl h Cl h

h h h h

h H

4,8 4.8

o O

-ch» -ch »

h h h h

7,6 7.6

o O

-cha h -cha h

h H

-2-Butyl h -2-butyl h

2 2nd

o h o h

-ch3 -ch3

H H

26 26

0 0

H H

-ch3 -ch3

H H

-n-Hexyl -n-hexyl

21 21st

o O

-chs -chs

-ch3 -ch3

H H

-2-Butyl -2-butyl

H H

3 3rd

o O

-ch3 -ch3

H H

0 0

21 21st

619704 619704

TABELLE IV TABLE IV

Wirksamkeit von Cycloalkano-[b]-thienylharnstoffverbindungen als das Wachstum von Tieren fördernde Mittel. Die an Mäusen bestimmten Versuchsergebnisse sind als prozentuale Gewichtszunahme gegenüber den Kontrolltieren angegeben. Efficacy of cycloalkano- [b] thienylurea compounds as animal growth promoters. The test results determined on mice are given as a percentage weight gain compared to the control animals.

Dosis in ppm Dose in ppm

im Futter Verbindung in the lining compound

Gewichtszunahme gegenüber den Kontrolltieren in % Weight gain compared to the control animals in%

400 400

nh-co-nh-r. nh-co-nh-r.

ch3 ch3 ch3 ch3

-CH., -CH.,

15 15

400 400

h-co-nh-r. h-co-nh-r.

400 400 400 400

400 400

400 50* 100* 200* 400* 400 50 * 100 * 200 * 400 *

nh-conh-r. nh-conh-r.

1jih-c0-nh-r o nh-co-nh-r2 1jih-c0-nh-r o nh-co-nh-r2

-ch3. -ch3.

39 39

h H

110 110

h H

99 99

-ch3 -ch3

41 41

-c2h5 -c2h5

40 40

h H

54 54

-ch2-o-chs -ch2-o-chs

10 10th

h H

134 134

h H

112 112

h H

108 108

h H

117 117

h H

105 105

' Pro Dosis wurden jeweils 5 Käfige zu 10 Mäusen untersucht. '5 cages of 10 mice were examined per dose.

v v

Claims

619704 619704

2 2nd

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen, den Futterwirkungsgrad und die Wachstumsgeschwindigkeit von Tieren verbessernden, gegebenenfalls ringsubstituierten Cycloalkano--[b]-thiophen-harnstoffen bzw. -thioharnstoffen der Formel oder worin X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, Y Wasserstoff, C,..,-Alkyl oder Halogen bedeutet, Z Wasserstoff oder Cji_4-Alkyl bedeutet, Rj Wasserstoff oder C^-AIkyl bedeutet, R2 Wasserstoff, C^^-Alkyl, jCj^-Cycloalky!, Allyl, 2-Propinyl, Hydroxyl, C,_„-Alkoxy, Allyloxy, Methallyloxy, 2-Butenyl-oxy, Methoxymethyl, Phenoxy, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH20--CH3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH(OR1)„ -CH2-CF3, -CH2-CN, -CH2-C02Rj, -NH-CO2R1; 1. A process for the production of new, optionally ring-substituted cycloalkano - [b] -thiophene-ureas or -thioureas of the formula or in which X is oxygen or sulfur, Y is hydrogen, C,. ., - means alkyl or halogen, Z means hydrogen or Cji_4-alkyl, Rj means hydrogen or C ^ -alkyl, R2 means hydrogen, C ^^ - alkyl, jCj ^ -cycloalky !, allyl, 2-propynyl, hydroxyl, C, _ "- Alkoxy, allyloxy, methallyloxy, 2-butenyloxy, methoxymethyl, phenoxy, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH20 - CH3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH (OR1) "-CH2-CF3, -CH2-CN, -CH2-C02Rj, -NH-CO2R1;

20 20th

25 25th

o o o o

II II II II

-C-Rj, -C-CC13, -C-Rj, -C-CC13,

c ch2-3 c ch2-3

0 0

0 ii c-nh-3 0 ii c-nh-3

ch2-, ch2-,

h-g-nh-ch2- h-g-nh-ch2-

o~ o ~

ch2-3 ch2-3

ch2-ch2- ch2-ch2-

oder cch2)n- or cch2) n-

bedeutet und R3 Wasserstoff, C,_4-Alkyl, C3.0-Cycloalkyl, Allyl, 2-Propinyl oder means and R3 is hydrogen, C, _4-alkyl, C3.0-cycloalkyl, allyl, 2-propynyl or

azino, 4-(4-Methoxyphenyl)-piperazino, 1,2,3,4-Tetrahydro-chinolino bzw. -isochinolino oder einen Rest der Formel ist, wobei n für 0, 1 oder 2 steht und Q, falls n für 0 steht, Wasserstoff, 3,4-Methylendioxy, 2-, 3- oder 4-Methoxy, 4-Äthoxy, 4-Chlor, 4-Butoxy, 4-Methylthio, 2,4-Dimethyl, 2,4-Dimethoxy, 2,4-Dichlor, 4-Nitro oder 2-Methyl-4-brom ist, falls n die Zahl 1 bedeutet, Wasserstoff, 4-Chlor, 4-Methoxy oder 3,4-Methylendioxy darstellt und, falls n für 2 steht, Wasserstoff bedeutet, oder R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, Morpholino, Piperi-dino, Pyrrolidino, 4-Phenylpiperazino, 4-Carbäthoxypiper- azino, 4- (4-methoxyphenyl) piperazino, 1,2,3,4-tetrahydroquinolino or isoquinolino or a radical of the formula where n is 0, 1 or 2 and Q if n is 0 stands, hydrogen, 3,4-methylenedioxy, 2-, 3- or 4-methoxy, 4-ethoxy, 4-chloro, 4-butoxy, 4-methylthio, 2,4-dimethyl, 2,4-dimethoxy, 2, 4-dichloro, 4-nitro or 2-methyl-4-bromo, if n is 1, is hydrogen, 4-chloro, 4-methoxy or 3,4-methylenedioxy and, if n is 2, is hydrogen , or R2 and R3 together with the nitrogen atom to which they are attached, morpholino, piperidino, pyrrolidino, 4-phenylpiperazino, 4-carbäthoxypiper-

55 55

60 60

bedeutet oder R2 Wasserstoff und R3 Benzyloxy bedeuten, 65 und U einen zweiwertigen Rest der Formel or R2 is hydrogen and R3 is benzyloxy, 65 and U is a divalent radical of the formula

H R4 H R4

^C=0, oder ^ C = 0, or

OH Rr, OH Rr,

3 3rd

619704 619704

bedeutet, wobei R4 und R5, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder Cj_4-Alkyl darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Moläquivalent einer Verbindung der Formel means, wherein R4 and R5, which are the same or different, represent hydrogen or Cj_4-alkyl, characterized in that one has a molar equivalent of a compound of the formula

CX CX

bzw respectively

(Iii) (Iii)

(IV) (IV)

in einem Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0 bis 100°C ratur von 0 bis 100°C mit 1 bis 1,5 Moläquivalenten einer mit 1 bis 1,5 Moläquivalenten einer Verbindung der Formel Verbindung der Formel in a solvent at a temperature of 0 to 100 ° C rature of 0 to 100 ° C with 1 to 1.5 molar equivalents of one with 1 to 1.5 molar equivalents of a compound of the formula compound of the formula

H-N; H-N;

R2 R2

r, r,

20 20th

H-N; H-N;

R2' R2 '

R* R *

oder einem Säureadditionssalz davon umsetzt. or an acid addition salt thereof.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Amin in Form eines Säureadditionssalzes einsetzt und die Reaktion in Gegenwart eines Säureakzeptors durchführt. 2. The method according to claim 1, characterized in that the amine is used in the form of an acid addition salt and the reaction is carried out in the presence of an acid acceptor.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung der eis- oder trans-Isomeren, falls U für -CHOH- steht, bzw. der optischen Isomeren der Verbindungen der Formel I oder II. 3. The method according to claim 1 or 2 for the preparation of the cis or trans isomers, if U is -CHOH-, or the optical isomers of the compounds of the formula I or II.

4. Verfahren zur Herstellung von neuen 7-Oxo-4,5,6,7--tetrahydrobenzo-[b]-thien-4-yl-harnstoffen der Formel 4. Process for the preparation of new 7-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo- [b] -thien-4-yl-ureas of the formula

25 umsetzt und das Produkt isoliert. 25 implemented and the product isolated.

5. Verfahren zur Verbesserung des Futterwirkungsgrades und zur Erhöhung der Wachstumsgeschwindigkeit von warmblütigen Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass man den Tieren eine wirksame Menge einer neuen Verbindung der 5. A method for improving the feed efficiency and increasing the growth rate of warm-blooded animals, characterized in that the animals an effective amount of a new compound of

30 Formel I oder II oral verabreicht. 30 formula I or II administered orally.

6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung im Futter in einer Menge von 0,0001 bis 0,08 Gew.-%, bezogen auf das Futter, verabreicht. 6. The method according to claim 5, characterized in that the compound in the feed is administered in an amount of 0.0001 to 0.08% by weight, based on the feed.

7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekenn- 7. The method according to claim 5 or 6, characterized in

35 zeichnet, dass man ein eis- oder trans-Isomeres, falls U für 35 shows that an isomeric or trans isomer if U is

-CHOH steht, bzw. ein optisches Isomeres der neuen Verbindung der Formel I oder II verwendet. -CHOH, or an optical isomer of the new compound of formula I or II used.

8. Beifuttermittel zur Steigerung der Wachstumsgeschwindigkeit von Geflügel, Pelztieren und landwirtschaftli- 8. Supplementary feed to increase the growth rate of poultry, fur animals and agricultural

40 chen Nutztieren, dadurch gekennzeichnet, dass es 70 bis 99 Gew.-% eines essbaren Trägermaterials und 1 bis 30 Gew.-% einerneuen Verbindung der Formel I oder II enthält. 40 farm animals, characterized in that it contains 70 to 99% by weight of an edible carrier material and 1 to 30% by weight of a new compound of the formula I or II.

9. Beifuttermittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es ein eis- oder trans-Isomeres, falls U für 9. co-feed according to claim 8, characterized in that it is an ice or trans isomer, if U for

45 -CHOH steht, bzw. ein optisches Isomeres der neuen Verbindung der Formel I oder II enthält. 45 -CHOH, or contains an optical isomer of the new compound of formula I or II.

worin R2' für Wasserstoff, C^g-Alkyl, Allyl, C1_4-Alkoxy, 50 wherein R2 'is hydrogen, C 1-6 alkyl, allyl, C1_4 alkoxy, 50

2-Propinyl, Methoxymethyl oder Hydroxyl steht und R:t' Was- Aus der US-PS Nr. 3 776 924 sind Verbindungen mit serstoff oder C1.d-Alkyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, herbizider Wirkung bekannt, die der Formel dass man die Verbindung der Formel entsprechen, worin W für ^;CH2, ^CH-Q, -S-, ^S(0)n in Benzol, Toluol, Xylol oder einem Gemisch von isomeren (wobei n für Null bis 2 steht) oder ^;N-R steht, Z für O 2-propynyl, methoxymethyl or hydroxyl and R: t 'What- From US Pat. No. 3,776,924 are compounds with serstoff or C1.d-alkyl means, characterized, known herbicidal activity, which has the formula that the Compound of the formula where W is ^; CH2, ^ CH-Q, -S-, ^ S (0) n in benzene, toluene, xylene or a mixture of isomers (where n is from zero to 2) or ^; NR stands, Z for O

Xylolen als aromatischem Lösungsmittel mit Phosgen bei oder S steht, x für Null bis 6 steht und R, R1 und Q Wasser- Xylenes as aromatic solvent with phosgene at or S, x is from zero to 6 and R, R1 and Q are water

Rückflusstemperatur umsetzt, das gebildete 4,5,6,7-Tetra- 65 stoff oder verschiedene Substituenten bedeuten. Reflux temperature, the 4,5,6,7-tetra-65 formed or different substituents mean.

hydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat gewinnt, 1 Mol- Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von hydro-7-oxobenzo- [b] -thien-4-yl isocyanate wins, 1 mol- The invention relates to a process for the preparation of

äquivalent des erhaltenen Isocyanates in einem Alkanol mit 1 neuen gegebenenfalls ringsubstituierten Cycloalkano-[b]- equivalent of the isocyanate obtained in an alkanol with 1 new optionally ring-substituted cycloalkano- [b] -

bis 3 Kohlenstoffatomen als Lösungsmittel bei einer Tempe- -thiophen-harnstoffen bzw. -thioharnstoffen der Formel up to 3 carbon atoms as a solvent in a Tempe-thiophene urea or thiourea of the formula

619704 619704

4 4th

worin X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, Y Wasserstoff, Cj_4-Alkyl oder Halogen bedeutet, Z Wasserstoff oder C^-Alkyl bedeutet, Rt Wasserstoff oder C1.4-Alkyl bedeutet, R; Wasserstoff, CV^-Alkyl, Ca_B-CycloalkyI, Allyl, 2-Propi-nyl, Hydroxyl, Q-u-AIkoxy, Allyloxy, Methallyloxy, 2-Bute-nyloxy, Methoxymethyl, Phenoxy, CH2-CH2-OH, -CH2--CH,,0-CH3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH(ORx)2, -CH2-CF3, -CH..-CN, -CH2-C02R„ -NH-COaRj, wherein X is oxygen or sulfur, Y is hydrogen, C 1-4 alkyl or halogen, Z is hydrogen or C 1-4 alkyl, Rt is hydrogen or C1.4 alkyl, R; Hydrogen, CV ^ -alkyl, Ca_B-cycloalkyI, allyl, 2-propynyl, hydroxyl, Qu-alkoxy, allyloxy, methallyloxy, 2-butenyloxy, methoxymethyl, phenoxy, CH2-CH2-OH, -CH2-CH ,, 0-CH3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH (ORx) 2, -CH2-CF3, -CH ..- CN, -CH2-C02R „-NH-COaRj,

20 20th

o o o o

-C-Ri, -C-CC13, -C-Ri, -C-CC13,

\ , \,

ch2-, ch2-,

e o e o

0 0

c-nh-, c-nh-,

c c

■CHjj-, ■ CHjj-,

L L

k-c-nh-ch-,- k-c-nh-ch -, -

ch2-, ch2-,

SN^ •CH2-CH2- SN ^ • CH2-CH2-

oder bedeutet und R3 Wasserstoff, Ci rAlkyl, C3_G-Cycloalkyl, Allyl, 2-Propinyl oder ist, wobei n für 0, 1 oder 2 steht und Q, falls n für 0 steht, Wasserstoff, 3,4-Methylendioxy, 2-, 3- oder 4-Methoxy, 4-Äthoxy, 4-Chlor, 4-Butoxy, 4-Methylthio, 2,4-Dimethyl, 2,4-Dimethoxy, 2,4-DichIor, 4-Nitro oder 2-MethyI-4-brom ist, falls n die Zahl 1 bedeutet, Wasserstoff, 4-Chlor, 4-Methoxy oder 3,4-Methylendioxy da/stellt und, falls n für 2 steht, Wasserstoff bedeutet, oder R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, Morpholino, Piperidino, Pyrrolidino, 4-PhenyIpiperazino, 4-Cai bäthoxy-piperazino, 4-(4-Methoxyphenyl)-piperazino, 1,2,3,4-Tetra-hydrochinolino bzw. -isochinolino oder einen Rest der Formel or is and R3 is hydrogen, Ci ralkyl, C3_G-cycloalkyl, allyl, 2-propynyl or, where n is 0, 1 or 2 and Q, if n is 0, is hydrogen, 3,4-methylenedioxy, 2-, 3- or 4-methoxy, 4-ethoxy, 4-chloro, 4-butoxy, 4-methylthio, 2,4-dimethyl, 2,4-dimethoxy, 2,4-dichloro, 4-nitro or 2-methyl-4 -bromine, if n is the number 1, represents hydrogen, 4-chloro, 4-methoxy or 3,4-methylenedioxy and, if n is 2, is hydrogen, or R2 and R3 together with the nitrogen atom that they are bound, morpholino, piperidino, pyrrolidino, 4-phenylipiperazino, 4-cai bäthoxy-piperazino, 4- (4-methoxyphenyl) -piperazino, 1,2,3,4-tetra-hydroquinolino or isoquinolino or a residue of the formula

60 bedeutet oder R2 Wasserstoff und R3 Benzyloxy bedeuten und U einen zweiwertigen Rest der Formel 60 is or R2 is hydrogen and R3 is benzyloxy and U is a divalent radical of the formula

H R4 H R4

^C=0, oder os OH Ra bedeutet, wobei R4 und R5, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder Cj_4-AIkyl darstellen. Man kann auch ein ^ C = 0, or os OH Ra, where R4 and R5, which are the same or different, represent hydrogen or Cj_4-alkyl. You can also get one

5 5

619704 619704

eis- oder trans-Isomeres, wenn U für -CHOH- steht, bzw. ein optisches Isomeres der Verbindung der Formel I oder II herstellen. ice or trans isomer if U is -CHOH- or produce an optical isomer of the compound of formula I or II.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Moläquivalent einer Verbindung der 5 Formel The process according to the invention is characterized in that one molar equivalent of a compound of the formula 5

(III) (III)

in einem Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0 bis 100°C mit 1 bis 1,5 Moläquivalenten einer Verbindung der Formel in a solvent at a temperature of 0 to 100 ° C with 1 to 1.5 molar equivalents of a compound of the formula

R2 R2

H-Nd ' H-Nd '

r3 r3

oder einem Säureadditionssalz davon umsetzt. or an acid addition salt thereof.

Bevorzugte erfindungsgemäss erhältliche Verbindungen entsprechen den Formeln I bzw. II, worin Y, Z und R, Wasserstoff bedeuten, U für -CH2- steht und R2 und R:l gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Morpholino, Pyrrolidino, 4-Phenylpiperazino, 4-(4-Meth-oxyphenyl)-piperazino, 1,2,3,4-Tetrahydrochinolino oder einen Rest der Formel Preferred compounds obtainable according to the invention correspond to the formulas I and II, in which Y, Z and R denote hydrogen, U represents -CH2- and R2 and R: l together with the nitrogen atom to which they are attached for morpholino, pyrrolidino, 4-phenylpiperazino, 4- (4-methoxyphenyl) piperazino, 1,2,3,4-tetrahydroquinolino or a radical of the formula

(IV) (IV)

wobei Q, falls n für 0 steht, 4-Chlor, 3,4-Methylendioxy, 2-, 30 3- oder 4-Methoxy, 4-Äthoxy, 4-Butoxy, 4-Methylthio, 2,4-Dimethyl, 2,4-Dichlor, 4-Nitro oder 2-Methyl-4-brom bedeutet. falls n die Zahl 1 ist, Wasserstoff oder 4-Methoxy darstellt und, falls n für 2 steht, lediglich Wasserstoff ist, und das Symbol R:, Wasserstoff, Cl t-Alkyl, C3_,,-Cycloalkyl, 35 Allyl, 2-Propinyl oder where Q, if n is 0, 4-chloro, 3,4-methylenedioxy, 2-, 30 3- or 4-methoxy, 4-ethoxy, 4-butoxy, 4-methylthio, 2,4-dimethyl, 2, 4-dichloro, 4-nitro or 2-methyl-4-bromo means. if n is 1, represents hydrogen or 4-methoxy and, if n stands for 2, is only hydrogen, and the symbol R :, hydrogen, Cl t-alkyl, C3 _ ,, - cycloalkyl, 35 allyl, 2-propynyl or

<2> <2>

40 40

0 0

bedeutet. means.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel I und II können in Form der eis- und der trans-Iso-meren und in Form razemischer Gemische oder der optisch 45 aktiven Isomeren vorliegen. The compounds of the formulas I and II obtainable according to the invention can be in the form of the cis and trans isomers and in the form of racemic mixtures or the optically active isomers.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen werden entsprechend der Definition von U weiter in drei getrennte Unterklassen aufgeteilt, d.h. Verbindungen, bei denen U für stehen, oder sind optisch aktive Isomere dieser Verbindungen. According to the definition of U, the compounds obtainable according to the invention are further divided into three separate subclasses, i.e. Compounds in which U is or are optically active isomers of these compounds.

Bei weiteren bevorzugten erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen steht das Symbol R2 für Wasserstoff, Q.g-Al-ky], C3_c-Cycloalkyl, Allyl, 2-Propinyl, Hydroxyl, C,_,;-Alk-oxy, Allyloxy, Methallyloxy, 2-Butenyloxy, Methoxymethyl, Phenoxy, -CH2-CH2-OH, -CH2CH(OR,)2, -CH2-CF3, -CH2-CN, -NH-COoRJ, In the case of further preferred compounds obtainable according to the invention, the symbol R2 represents hydrogen, Qg-Al-ky], C3_c-cycloalkyl, allyl, 2-propynyl, hydroxyl, C 1 -, -alk-oxy, allyloxy, methallyloxy, 2-butenyloxy, Methoxymethyl, phenoxy, -CH2-CH2-OH, -CH2CH (OR,) 2, -CH2-CF3, -CH2-CN, -NH-COoRJ,

O O O O

II II II II

-C-Rl -C-CCI3, -C-Rl -C-CCI3,

u- u-

■ ch0-, ■ ch0-,

c ch2-, c ch2-,

50 50

H H

Ri Ri

^;C=0, ^Cd oder ^; C = 0, ^ Cd or

OH R5 OH R5

steht. stands.

Bevorzugt werden die Verbindungen der Formeln I und 55 II, worin U für -CH2- steht, wobei in Formel I Y Wasserstoff oder Brom bedeutet und Z Wasserstoff ist und in Formel II Y und Z beide Wasserstoff darstellen. Preference is given to the compounds of the formulas I and 55 II, in which U is -CH2-, where in formula I Y is hydrogen or bromine and Z is hydrogen and in formula II Y and Z are both hydrogen.

Bei besonders bevorzugten Verbindungen dieses Typs steht R2 für Wasserstoff, C^-Alkyl, C3 ^-Cycloalkyl, 60 Allyl, 2-Propinyl, Hydroxyl, C^.-Alkoxy, Methoxymethyl, Phenoxy, 4-Methoxyphenyl oder In particularly preferred compounds of this type, R2 represents hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, 60 allyl, 2-propynyl, hydroxyl, C 1-4 alkoxy, methoxymethyl, phenoxy, 4-methoxyphenyl or

65 65

c c

0' 0 '

-gh, -gh,

und das Symbol Ra bedeutet Wasserstoff, Ci_4-Alkyl, C3„g-Cycloalkyl, Allyl, 2-Propinyl oder and the symbol Ra means hydrogen, Ci_4-alkyl, C3 "g-cycloalkyl, allyl, 2-propynyl or

619704 619704

6 6

Weitere besonders bevorzugte Verbindungen entsprechen der Formel worin R2 für Wasserstoff, C^-Alkyl, Allyl, Cx_4-AIkoxy, 2-Propinyl, Methoxymethyl oder Hydroxyl steht und R3 Wasserstoff oder C1_4-Alkyl bedeutet. Further particularly preferred compounds correspond to the formula in which R2 is hydrogen, C1-4-alkyl, allyl, Cx_4-alkoxy, 2-propynyl, methoxymethyl or hydroxyl and R3 is hydrogen or C1_4-alkyl.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen entsprechen der Formel x .rp Very particularly preferred compounds correspond to the formula x .rp

I! £" I! £ "

nh-c-n l \r nh-c-n l \ r

'S da) 'S there)

uQ uQ

worin R2 Wasserstoff, C^-Alkyl, Allyl, Cj.^-Alkoxy, 2-Propinyl, Methoxymethyl oder Hydroxyl ist und R3 Wasserstoff oder C^-Alkyl darstellt. wherein R2 is hydrogen, C ^ alkyl, allyl, Cj. ^ - alkoxy, 2-propynyl, methoxymethyl or hydroxyl and R3 is hydrogen or C ^ alkyl.

Die oben definierten bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Verbindungen können in Form der eis- und der trans-Isomeren und in Form von raze-mischen Mischungen oder in Form der optisch aktiven Isomeren vorliegen. The preferred, particularly preferred and very particularly preferred compounds defined above can be in the form of the ice and trans isomers and in the form of racemic mixtures or in the form of the optically active isomers.

Die erfindungsgemässe Herstellung der Verbindungen der Formeln (I) und (II) erfolgt in der Praxis üblicherweise unter Anwendung eines geringfügigen Überschusses (d.h. bis zu einem Überschuss von 20%) des Isocyanats oder des Iso-thioeyanats der Formel III oder IV in Gegenwart eines Lösungsmittels. Obwohl die Reaktion bei Überdruck und bei Temperaturen von 0 bis 100°C eintritt, wird es im allgemeinen bevorzugt, die Reaktion bei Atmosphärendruck und bei einer Temperatur zwischen 0 und 80°C zu bewerkstelligen. Wenn ein Säuresalz einer Verbindung der Formel R2R3NH verwendet wird, arbeitet man am günstigsten in Gegenwart eines Säureakzeptors. The preparation of the compounds of the formulas (I) and (II) according to the invention is usually carried out in practice using a slight excess (ie up to an excess of 20%) of the isocyanate or of the isothioeyanate of the formula III or IV in the presence of a solvent . Although the reaction occurs at elevated pressure and at temperatures from 0 to 100 ° C, it is generally preferred to carry out the reaction at atmospheric pressure and at a temperature between 0 and 80 ° C. When an acid salt of a compound of formula R2R3NH is used, it is most convenient to work in the presence of an acid acceptor.

Geeignete organische Lösungsmittel sind aprotische aromatische Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol; Chlorkohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform oder Dichloräthan; Äther, wie Tetrahydrofuran, Diäthyläther, Dimethoxyäthan, Dimethylenglykol, Dimethyläther oder Dioxan; Ketone mit Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Aceton, Methyläthylketon, Methylbutylketon oder Methylisobutylketon; oder Mischungen dieser Lösungsmittel. Suitable organic solvents are aprotic aromatic solvents, such as benzene, toluene or xylene; Chlorinated hydrocarbons, such as methylene chloride, chloroform or dichloroethane; Ether, such as tetrahydrofuran, diethyl ether, dimethoxyethane, dimethylene glycol, dimethyl ether or dioxane; Ketones with alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl butyl ketone or methyl isobutyl ketone; or mixtures of these solvents.

Geeignete Säureakzeptoren sind Trialkylamine, wie Tri-äthylamin, Trimethylamin oder Pyridin; Alkalicarbonate, wie Natrium- und Kaliumcarbonat; Erdalkalicarbonate, wie Calciumcarbonat, sowie stark basische Ionenaustauscherharze und ein wässriges Alkali in einem Zweiphasensystem, das ein nichtmischbares Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Benzol oder Toluol, oder einen Chlorkohlenwasserstoff, wie Chloroform oder Dichloräthan, enthält. Suitable acid acceptors are trialkylamines, such as triethylamine, trimethylamine or pyridine; Alkali carbonates such as sodium and potassium carbonate; Alkaline earth carbonates, such as calcium carbonate, as well as strongly basic ion exchange resins and an aqueous alkali in a two-phase system, which contains an immiscible hydrocarbon solvent, such as benzene or toluene, or a chlorinated hydrocarbon, such as chloroform or dichloroethane.

5 Wenn man bei der obigen Reaktionsfolge eine Lösung der Verbindung der Formel R2R3NH in Wasser oder einem Alkohol mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen verwendet, erhält man Verbindungen der Formel (I) bzw. (II), in denen R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen. 5 If a solution of the compound of the formula R2R3NH in water or an alcohol having 1 to 3 carbon atoms is used in the above reaction sequence, compounds of the formula (I) or (II) are obtained in which R2 and R3 have the meanings given above .

Die beim erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsprodukte benötigten Isocyanate der Formel (III) bzw. (IV) können ohne weiteres hergestellt werden, indem man die entsprechenden Amine oder deren Säureadditionssalze mit 15 Phosgen umsetzt, wobei man vorzugsweise unter wasserfreien Bedingungen, z.B. unter einem Inertgas, wie Stickstoff, arbeitet. Die Reaktion kann anfänglich bei einer Temperatur zwischen etwa 0 und 40°C, vorzugsweise bei einer Temperatur von 10 bis 20°C, durchgeführt werden, wonach man die 20 Reaktionsmischung auf eine Temperatur zwischen etwa 50 und 100°C, vorzugsweise auf eine Temperatur von 60 bis 80°C, erhitzen kann. Die Reaktion kann in üblicher Weise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol oder Xylol, durchgeführt werden. 25 Zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I, worin X Sauerstoff bedeutet, R1; Y und Z Wasserstoff bedeuten und U für -CO- steht, R2 für Wasserstoff, C1_s-Alkyl, Allyl, C^-AIkoxy, 2-Propinyl, Methoxymethyl oder Hydroxyl steht und R3 Wasserstoff oder C^-Alkyl bedeutet, 30 geht man so vor, dass man die Verbindung der Formel nh^'hcl The isocyanates of the formula (III) or (IV) required as starting products in the process according to the invention can be readily prepared by reacting the corresponding amines or their acid addition salts with 15 phosgene, preferably under anhydrous conditions, e.g. works under an inert gas such as nitrogen. The reaction can initially be carried out at a temperature between about 0 and 40 ° C, preferably at a temperature of 10 to 20 ° C, after which the reaction mixture is brought to a temperature between about 50 and 100 ° C, preferably at a temperature of 60 to 80 ° C, can heat. The reaction can be carried out in the usual way in the presence of an organic solvent, such as benzene, toluene or xylene. 25 For the preparation of the new compounds of the formula I in which X is oxygen, R1; Y and Z are hydrogen and U is -CO-, R2 is hydrogen, C1_s-alkyl, allyl, C ^ -alkoxy, 2-propynyl, methoxymethyl or hydroxyl and R3 is hydrogen or C ^ -alkyl, 30 this is how it is done before that the compound of formula nh ^ 'hcl

0 0

in Benzol, Toluol, Xylol oder einem Gemisch von isomeren Xylolen als aromatischem Lösungsmittel mit Phosgen bei Rückflusstemperatur umsetzt, das gebildete 4,5,6,7-Tetra-45 hydro-7-oxobenzo-[b]-thien-4-yl-isocyanat gewinnt, 1 Moläquivalent des erhaltenen Isocyanates in einem Alkanol mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen als Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0 bis 100°C mit 1 bis 1,5 Moläquivalenten einer entsprechenden Verbindung der Formel in benzene, toluene, xylene or a mixture of isomeric xylenes as aromatic solvent with phosgene at reflux temperature, the 4,5,6,7-tetra-45 hydro-7-oxobenzo- [b] -thien-4-yl- formed Isocyanate wins, 1 molar equivalent of the isocyanate obtained in an alkanol with 1 to 3 carbon atoms as a solvent at a temperature of 0 to 100 ° C with 1 to 1.5 molar equivalents of a corresponding compound of the formula

50 50

R2 R2

h-nc; h-nc;

r3 r3

55 umsetzt und das Produkt isoliert. 55 and the product is isolated.

Die beim erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsprodukte benötigten Isothiocyanate der Formel III oder IV können hergestellt werden, indem man die entsprechenden Amine mit äquimolaren Mengen Schwefelkohlenstoff, Tri-60 äthylamin und eines Carbodiimids der Formel G-N=C=N-G umsetzt, in der G z.B. für Cyclohexyl, Cycloheptyl oder C.,.(rAIkyl steht. Diese Reaktion wird im allgemeinen in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Tetrahydrofuran, oder eines Äthers, wie Diäthyläther, bei einer Temperatur zwischen 65 etwa —10 und +25°C durchgeführt. Das Produkt kann durch Destillation oder durch trockene Säulenchromatographie isoliert werden, und die Reaktion kann durch die folgenden Gleichungen wiedergegeben werden: The isothiocyanates of the formula III or IV required as starting materials in the process according to the invention can be prepared by reacting the corresponding amines with equimolar amounts of carbon disulphide, tri-60 ethylamine and a carbodiimide of the formula G-N = C = N-G, in which G e.g. represents cyclohexyl, cycloheptyl or C.I. (rAlkyl. This reaction is generally carried out in the presence of a solvent, such as tetrahydrofuran, or an ether, such as diethyl ether, at a temperature between 65 and about -10 and + 25 ° C. The product can be isolated by distillation or by dry column chromatography and the reaction can be represented by the following equations:

7 7

619 -m bzw, 619 -m or,

+cs2 + cs2

+(c2h5)3n +g-n=c=n-g ir ma + (c2h5) 3n + g-n = c = n-g ir ma

M M

v v

Wahlweise kann man die obigen Isothiocyanate auch dadurch herstellen, dass man die Amine der Formel V und VI in Gegenwart von Chloroform bei Raumtemperatur mit 1,1'-Thiocarbonyldiimidazol umsetzt. Die Reaktion kann wie folgt wiedergegeben werden: Optionally, the above isothiocyanates can also be prepared by reacting the amines of the formulas V and VI in the presence of chloroform at room temperature with 1,1'-thiocarbonyldiimidazole. The reaction can be expressed as follows:

v vi v vi

N=v n- N = v n-

s II s II

J J

•n • n

\= \ =

chc1. chc1.

v lila v. v purple v.

IVa IVa

Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen sind als wachstumsfördernde Mittel für Tiere, wie Geflügel, Pelztiere oder landwirtschaftliche Nutztiere, geeignet, wobei die Anwendung dieser Verbindungen für diesen Zweck den zusätzlichen Vorteil ergibt, dass bei den Tieren eine bessere Futterumwandlung erreicht wird. Der hierin verwendete Ausdruck «Futterumwandlung» steht für das Verhältnis aus Ge-wichtsteinheit Futter zu der Zunahme des Gewichts um eine Gewichtseinheit, wobei eine Verbesserung der Futterumwandlung sine gesteigerte Gewichtszunahme bei einer gegebenen Menge verbrauchten Futters bedeutet. The new compounds obtainable according to the invention are suitable as growth-promoting agents for animals, such as poultry, fur animals or agricultural livestock, the use of these compounds for this purpose giving the additional advantage that better conversion of feed is achieved in the animals. The term "feed conversion" as used herein means the ratio of the weight unit of feed to the increase in weight by one unit of weight, where an improvement in feed conversion means an increased weight gain for a given amount of feed consumed.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Verbesserung des Futterwirkungsgrades und zur Erhöhung der Wachstumsgeschwindigkeit von warmblütigen Tieren ist dadurch gekennzeichnet, dass man den Tieren eine wirksame Menge einer neuen Verbindung der Formel I oder II oral verabreicht. The method according to the invention for improving the feed efficiency and increasing the growth rate of warm-blooded animals is characterized in that the animals are orally administered an effective amount of a new compound of the formula I or II.

Das erfindungsgemässe Beifuttermittel zur Steigerung der The supplementary feed according to the invention for increasing the

Wachstumsgeschwindigkeit von Geflügel, Pelztieren und landwirtschaftlichen Nutztieren ist dadurch gekennzeichnet, dass es 70 bis 99 Gew.-% eines essbaren Trägermaterials und 1 30 bis 30 Gew.-% einer neuen Verbindung der Formel (I) oder (II) enthält. The growth rate of poultry, fur animals and farm animals is characterized in that it contains 70 to 99% by weight of an edible carrier material and 1 30 to 30% by weight of a new compound of the formula (I) or (II).

In der Praxis kann man den Tieren eine das Wachstum fördernde Menge einer neuen Verbindung der Formel (I) oder (II) oder ein optisch aktiven Isomeres davon in oder mit dem 35 Futter verabreichen. Die Verbindung kann jedoch auch unter die Haut des Tieres implantiert werden oder durch parenterale Injektion verabreicht werden. Wenn man die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen in das Futter von Hühnern, Truthähnen, Schafen, Rindern, Ziegen und dergleichen ein-40 führt, sind normalerweise etwa 0,0001 bis 0,08 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 0,04 Gew.-%, der Verbindung der Formel (I) oder (II) ausreichend, um die Wachstumsgeschwindigkeit zu steigern und die Futterumwandlung zu verbessern. Wenn man die Produkte parenteral injiziert oder subkutan 45 implantiert, erzielt man die gewünschte Verbesserung der Gewichtszunahme und die gesteigerte Futterumwandlung, wenn man die aktive Verbindung täglich in einer Menge von etwa 0,001 bis 0,2 mg, bevorzugt in einer Menge von 0,005 bis 0,10 mg, pro kg des Körpergewichts des Tieres verabreicht, so Bei Untersuchungen, die an 1 Tage alten Hühnern durchgeführt wurden, hatte sich gezeigt, dass man durch Zugabe von 1 bis 9 ppm 4,5,6,7-Tetrahydro-benzo-[bJ-thien-4-yl--harnstoff in das Hühnerfutter gegenüber den unbehandelten Vergleichstieren eine Verbesserung der Gewichtszunahme um 55 3,3 bis 6,6% und eine Steigerung der Futterumwandlung um 2,7 bis 4,7 % erreichen kann. In practice, animals can be given a growth promoting amount of a new compound of formula (I) or (II) or an optically active isomer thereof in or with the feed. However, the compound can also be implanted under the animal's skin or administered by parenteral injection. When the compounds obtainable according to the invention are introduced into the feed of chickens, turkeys, sheep, cattle, goats and the like, it is normally about 0.0001 to 0.08% by weight, preferably 0.001 to 0.04% by weight. %, the compound of formula (I) or (II) sufficient to increase the rate of growth and to improve feed conversion. When the products are injected parenterally or implanted subcutaneously, the desired improvement in weight gain and increased feed conversion are achieved if the active compound is used in an amount of about 0.001 to 0.2 mg per day, preferably in an amount of 0.005 to 0 mg, 10 mg, administered per kg of the body weight of the animal, so. Tests carried out on 1-day-old chickens had shown that adding 1 to 9 ppm of 4,5,6,7-tetrahydro-benzo- [ bJ-thien-4-yl - urea in the chicken feed compared to the untreated control animals can achieve an improvement in weight gain by 55 3.3 to 6.6% and an increase in feed conversion by 2.7 to 4.7%.

Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen sind auch als herbizide Mittel geeignet. So sind sie für die Bekämpfung der unerwünschten breitblättrigen Unkräuter 6o und der Grasunkräuter geeignet, wenn man sie auf den die Samen der ungewünschten Unkräuter enthaltenden Boden oder auf das Blattwerk dieser Pflanzen aufträgt. Üblicherweise ist es zur Bekämpfung der unerwünschten Pflanzen ausreichend, wenn man die wirksame Verbindung in einer 65 Menge von etwa 5,60 bis 16,8 kg/ha, vorzugsweise in einer Menge von etwa 11,2 kg/ha, aufträgt. The new compounds obtainable according to the invention are also suitable as herbicidal compositions. Thus, they are suitable for controlling the undesired broad-leaved weeds 6o and the grass weeds, if they are applied to the soil containing the seeds of the unwanted weeds or to the foliage of these plants. It is usually sufficient to control the undesirable plants if the active compound is applied in an amount of from about 5.60 to 16.8 kg / ha, preferably in an amount of about 11.2 kg / ha.