CH617852A5 - Perfume compositions - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft Riechstoffkompositionen, die durch einen Gehalt an neuen «-Hydroxy-4-t-alkylcyclohexanen (wie weiter unten definiert) gekennzeichnet sind. The invention relates to fragrance compositions which are characterized by a content of new "-hydroxy-4-t-alkylcyclohexanes (as defined below).
Wie viele andere bekannte Naturstoffe, die über höchst wertvolle Riechstoffeigenschaften verfügen, ist auch das òstin-dische Sandelholzöl den Zufälligkeiten der Naturstoffe ausgesetzt. Den Parfümeuren stellt sich einer breiten Verwendung dieses Materials die Tatsache entgegen, dass es nur in beschränktem Mass und zu hohem Preis zugänglich ist. Like many other well-known natural substances, which have extremely valuable fragrance properties, the Estonian sandalwood oil is exposed to the randomness of the natural substances. Perfumers oppose the widespread use of this material by the fact that it is only available to a limited extent and at a high price.
Es hat nicht an Versuchen gefehlt, Sandelholzöl durch synthetische Substitute zu ersetzen. Obschon es bekannt ist, dass a- und /3-Santalol diejenigen Komponenten des Sandelholzöls darstellen, die für die gewünschten Riechstoffeigenschaften verantwortlich sind, sind diese beiden Alkohole bislang nach keinem kommerziell attraktiven Verfahren zugänglich. Deshalb ist es logisch, dass jede Substanz, die über Sandelholzöleigenschaften verfügt und die auf einem ökonomischen Weg zugänglich ist, sofort die Aufmerksamkeit der Parfümeure, die an Sandelholzölsubstituten interessiert sind, auf sich ziehen wird. There has been no shortage of attempts to replace sandalwood oil with synthetic substitutes. Although it is known that a- and / 3-Santalol are the components of sandalwood oil that are responsible for the desired odorant properties, these two alcohols have so far not been obtainable by any commercially attractive process. It is therefore logical that any substance that has sandalwood oil properties and that is accessible in an economical way will immediately draw the attention of the perfumers who are interested in sandalwood oil substitutes.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun Riechstoffkompositionen, die durch einen Gehalt an neuen a-Hydroxyalkyl-4-t-alkylcyclohexanen der Formel The present invention now relates to fragrance compositions which contain new a-hydroxyalkyl-4-t-alkylcyclohexanes of the formula
OH OH
R R
worin Ri und R3 C1_3-Alkylradikale, R2 Methyl oder Äthyl darstellen und die Gesamtsumme der Kohlenstoffatome in Rj + R2 + R3 6 nicht übersteigt, where Ri and R3 represent C1_3-alkyl radicals, R2 represents methyl or ethyl and the total sum of the carbon atoms in Rj + R2 + R3 does not exceed 6,
gekennzeichnet sind. Marked are.
Die Verbindungen I dienen als Komponenten von Riechstoffkompositionen, beispielsweise von Parfüms bzw. von Riechstoffkompositionen, die zur Parfümierung von Seifen und anderen Toilettenartikeln dienen können. Sie sind hierbei insbesondere, obschon nicht exklusiv, als Substitute oder partielle Substitute für natürliches Sandelholzöl geeignet. The compounds I serve as components of fragrance compositions, for example of perfumes or of fragrance compositions, which can serve to perfume soaps and other toilet articles. They are particularly suitable, although not exclusive, as substitutes or partial substitutes for natural sandalwood oil.
Diese Tatsache ist äusserst überraschend, da es sich bei den Verbindungen der Formel I, die monocyclisch sind, um Verbindungen handelt, die strukturmässig mit dem bekannten a-und /3-Santalol keine Verwandtschaft aufweisen. This fact is extremely surprising since the compounds of the formula I which are monocyclic are compounds which have no structural relationship to the known a- and / 3-santalol.
Ferner muss in diesem Zusammenhang erwähnt werden, dass die Verbindungen der Formel I, worin R3 = H, keine Sandelholznoten aufweisen und geruchsmässig mit den vorliegenden neuen Verbindungen überhaupt in keiner Weise konkurrieren können. It must also be mentioned in this connection that the compounds of the formula I, in which R3 = H, have no sandalwood notes and cannot compete in terms of smell in any way with the new compounds present.
Es wurde ferner festgestellt, dass alle Verbindungen der Formel I die Sandelholznote aufweisen. Allerdings ist die Note am ausgeprägtesten und intensivsten in den niedrigen Homologen der Serie, nämlich im l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcy-clohexan; sie nimmt ab in dem Masse, wie das Molekulargewicht der weiteren Verbindungen der Formel I ansteigt. Dieses Ansteigen kann auf Vergrösserung des Hydroxyalkylteils oder der t-Alkylgruppe zustande kommen. Homologe, die mehr als 15 Kohlenstoffatome aufweisen, verfügen (unter Normalbedingungen) im allgemeinen nur noch über einen äusserst schwachen Sandelholzgeruch. It was also found that all compounds of the formula I have the sandalwood note. However, the note is most pronounced and intense in the low homologues of the series, namely in l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcy-clohexane; it decreases as the molecular weight of the other compounds of formula I increases. This increase can occur due to the enlargement of the hydroxyalkyl part or the t-alkyl group. Homologs that have more than 15 carbon atoms generally (under normal conditions) only have an extremely weak smell of sandalwood.
Wie schon vorne ausgeführt, ist im Falle des l-(a-Hydro-xyäthyl)-4-t-butylcyclohexans das cis-Isomere bevorzugt. As stated above, in the case of l- (a-hydroxy-ethyl) -4-t-butylcyclohexane, the cis isomer is preferred.
Die neuen Verbindungen können mit Parfümölen, Konzentraten und anderen in der Parfümerie verwendeten Chemikalien gemischt werden, um den entstehenden Formulierungen (Kompositionen) Sandelholznoten zu verleihen. Die wichtigste diesbezügliche Verwendung beruht darauf, in besagten Formulierungen das natürliche Sandelholzöl ganz oder teilweise zu ersetzen. The new compounds can be mixed with perfume oils, concentrates and other chemicals used in perfumery to give the resulting formulations (compositions) sandalwood notes. The most important use in this regard is based on completely or partially replacing the natural sandalwood oil in said formulations.
Die folgenden Beispiele dienen zur Illustrierung der Erfindung. Sie widerspiegeln bevorzugte Aspekte der Erfindung und sollen in keiner Weise limitierend ausgelegt werden. The following examples serve to illustrate the invention. They reflect preferred aspects of the invention and should not be interpreted as limiting in any way.
Beispiel a Example a
Verwendung von eis- und trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-bu-tylcyclohexan in Sandelholzkompositionen Cis- und trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan (Verbindung A) kann mit Erfolg als wirksame Komponente von Sandelholzkompositionen eingesetzt werden. Use of ice and trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane in sandalwood compositions Cis and trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane (compound A) can be used successfully as effective component of sandalwood compositions can be used.
Gewichtsteile Verbindung A 200 Parts by weight of connection A 200
Sandela (Polycyclisches Alkoholprodukt mit Sandelholznote) 700 Amyrisöl 50 Amerikan. Zedernholzöl 50 Sandela (polycyclic alcohol product with a note of sandalwood) 700 amyris oil 50 American. Cedarwood oil 50
1000 1000
Durch Zugabe der Verbindung A zu obiger Formulierung erhält man eine Komposition mit einer weichen, buttrigen Sandelholznote, wie sie in natürlichem Sandelholzöl beobachtet werden kann. Aufgrund dieser ausgezeichneten Eigenschaft kann die Verbindung A bei der Herstellung von Sandelholznoten auf rein synthetischer Basis mit Erfolg Verwendung finden. Der obigen und ähnlichen Formulierungen kann die Verbindung A in Konzentrationen von etwa 10—60 Gew.% eingesetzt werden. Adding compound A to the above formulation gives a composition with a soft, buttery sandalwood note, as can be observed in natural sandalwood oil. Because of this excellent property, compound A can be successfully used in the production of sandalwood notes on a purely synthetic basis. In the above and similar formulations, Compound A can be used in concentrations of about 10-60% by weight.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
3 3rd
617 852 617 852
Beispiel b Example b
Verwendung höherer Analoger in Sandelholzkompositionen Der obige Effekt kann auch durch Verwendung von cis-und trans-l-(l-Hydroxypropyl)-4-t-butylcyclohexan, eis- und trans-1 -( 1 -Hydroxy-2-methylprop-1 -yl)-4-t-butylcyclohexan und eis- und trans-l-(l-Hydroxyäthyl)-4-t-amylcyclohexan im Formulierungstyp des Beispiels a erzielt werden. Allerdings ist der Effekt schwächer als der mit der Verbindung A des Beispiels a erreichte. Using higher analogues in sandalwood compositions yl) -4-t-butylcyclohexane and ice and trans-l- (l-hydroxyethyl) -4-t-amylcyclohexane can be achieved in the formulation type of Example a. However, the effect is weaker than that achieved with compound A in example a.
Beispiel c Example c
Verwendung von eis- und trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butyl-cyclohexan (Verbindung A) in einer holzig-blumigen Komposition Use of ice and trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butyl-cyclohexane (compound A) in a woody-floral composition
Der Sandelholzöleffekt der Verbindung A kann auch in der folgenden holzig-blumigen Komposition erzielt werden: The sandalwood oil effect of compound A can also be achieved in the following woody-floral composition:
Gewichtsteile Parts by weight
Verbindung A Compound A
300 300
Amylzimtaldehyd Amyl cinnamaldehyde
21 21st
Aldehyd C-12 (Lauryl), in 10% Aldehyde C-12 (Lauryl), in 10%
D ipropylenglykol Dipropylene glycol
8 8th
Benzylpropionat Benzyl propionate
25 25th
Bergamotte (natürl.) Bergamot (natural)
22 22
Methylphenylcarbinylacetat Methylphenylcarbinylacetate
14 14
Linalool, cœur Linalool, coeur
35 35
Ylang bourbon extra Ylang bourbon extra
14 14
y-Methylionon y-methyl ionone
100 100
Jasmin (synthetisch) Jasmine (synthetic)
35 35
a -Methyl-/? -(p-tert. -butylphenyl) - a -Methyl- /? - (p-tert.-butylphenyl) -
propionaldehyd propionaldehyde
70 70
p-tert.-Butylcyclohexylacetat p-tert-butylcyclohexyl acetate
97 97
Vetiverylacetat Vetiveryl acetate
97 97
3,7-Dimethyl-7-octenol 3,7-dimethyl-7-octenol
56 56
1, l,4,4-Tetramethyl-6-äthyl- 1,1,4,4-tetramethyl-6-ethyl
7-acetyl-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin 7-acetyl-l, 2,3,4-tetrahydronaphthalene
56 56
Undecalacton, 10% in Dipropylenglykol Undecalactone, 10% in dipropylene glycol
8 8th
1000 1000
In der obigen Formulierung wird durch Zugabe von etwa 20-30% der Verbindung A ein erwünschter Abrundungsef-fekt erzielt; der Geruch der Komposition wird reicher und weicher, er entspricht dem durch die Zugabe von natürlichem Sandelholzöl erreichten. Für spezielle Effektê kann die Verbindung A gewünschtenfalls auch in höherer Menge eingesetzt werden. In the above formulation, adding about 20-30% of Compound A achieves a desired rounding effect; the smell of the composition becomes richer and softer, it corresponds to that achieved by adding natural sandalwood oil. For special effects, compound A can, if desired, also be used in higher amounts.
Beispiel d Example d
Verwendung der Verbindung A in holzigen Kompositionen Use of compound A in woody compositions
Gewichtsteile Parts by weight
Verbindung A 280 Oranger liquide (a-Methylnaphthyl- Compound A 280 orange liquid (a-methylnaphthyl
keton) 20 ketone) 20
Limonen 38 Lime 38
Linalool 66 Linalool 66
Linalylacetat 95 Linalyl acetate 95
Benzylacetat 20 Benzyl acetate 20
y-Methylionon 152 y-methyl ionone 152
p-tert.-Butylcyclohexylacetat 114 p-tert-butylcyclohexyl acetate 114
Vetiverylacetat 115 Vetiveryl acetate 115
Coumarin 40 1,1,4,4-Tetramethyl-6-äthyl-7-ace- Coumarin 40 1,1,4,4-tetramethyl-6-ethyl-7-ace
tyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin 30 Aldehyd C-12, 10% in Dipropylen- tyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 30 aldehyde C-12, 10% in dipropylene
glykol 4 glycol 4
Undecalacton, 10% in Dipropylenglykol 6 Undecalactone, 10% in dipropylene glycol 6
Diphenyloxid 10 Diphenyl oxide 10
Diphenylmethan 10 Diphenylmethane 10
1000 1000
Der mit der Verbindung A erzielte Geruchseffekt entspricht demjenigen, der durch Zugabe von Sandelholzöl erreicht werden könnte: der Komposition wird Körper verliehen, der holzige Charakter wird voller und reicher, und zudem wird ein erwünschter Abrundungseffekt erzielt. The odor effect achieved with compound A corresponds to that which could be achieved by adding sandalwood oil: the composition is given body, the woody character becomes fuller and richer, and a desired rounding-off effect is also achieved.
Ähnliche Effekte können auch mittels Konzentrationen von weniger als 28 % erreicht werden, beispielsweise mit nur 14%. Für spezielle Zwecke, d. h. um besondere Effekte zu erzielen, kann die Verbindung A aber auch noch höher (als 28%) dosiert werden. Similar effects can also be achieved with concentrations of less than 28%, for example with only 14%. For special purposes, i.e. H. In order to achieve special effects, the compound A can also be dosed even higher (than 28%).
Die neuen Verbindungen I sind auf verschiedenen Wegen zugänglich. Die bevorzugte Methode wird sich nach den Kosten und der Zugänglichkeit des benötigten Ausgangsmaterials richten. The new compounds I are accessible in different ways. The preferred method will depend on the cost and accessibility of the raw material needed.
Die neuen Verbindungen können dadurch erhalten werden, dass man eine Verbindung der Formeln The new compounds can be obtained by using a compound of the formulas
20 20th
25 25th
30 30th
"1 "1
IIa IIa
IIb IIb
II c worin Ri, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen, hydriert, oder 40 die Carbonylgruppe einer Verbindung der Formel II c wherein R 1, R 2 and R 3 have the above meaning, hydrogenates, or 40 the carbonyl group of a compound of the formula
45 45
50 50
II d worin Ri und R2 obige Bedeutung besitzen und Rs dem Radikal R3 entspricht, reduziert, oder dass man eine Verbindung der Formel Ild, worin Rs Wasserstoff darstellt, mit einer den 60 Rest R3 abgebenden metallorganischen Verbindung umsetzt. II d in which Ri and R2 have the above meaning and Rs corresponds to the radical R3, or that a compound of the formula Ild, in which Rs is hydrogen, is reacted with an organometallic compound which gives off the radical R3.
Die Verbindungen I und die benötigten Ausgangsmaterialien können aus den entsprechenden t-Alkylbenzolen oder 4-t-Alkylcyclohexanen auf verschiedenen Wegen, wie dies im 65 folgenden graphisch dargestellt ist, erhalten werden. Die im Reaktionsschema aufgeführten Zwischenprodukte sind käuflich oder können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. The compounds I and the required starting materials can be obtained from the corresponding t-alkylbenzenes or 4-t-alkylcyclohexanes in various ways, as is shown graphically in the following. The intermediates listed in the reaction scheme are commercially available or can be prepared by methods known per se.
617 852 617 852
4 4th
Priedel Crafts Priedel Crafts
Ri = C1_3-Alkyl r2 = CH3-, C2Hs-R3 = Ci_3-Alkyl R1 + R2 + R3g6C R4 = H, CH3-, QH5-Rs = H,R3 Me = Li, Na, K Ri = C1_3-alkyl r2 = CH3-, C2Hs-R3 = Ci_3-alkyl R1 + R2 + R3g6C R4 = H, CH3-, QH5-Rs = H, R3 Me = Li, Na, K
IIb IIb
5 5
617 852 617 852
Gemäss Reaktionsweg A kann ein t-Alkylbenzol nach Fiiedel Crafts alkanoyliert werden, wobei ein Reaktionsgemisch erhalten wird, das im wesentlichen aus dem 4-t-Alky-lalkanoylbenzol IIa besteht. Dieses Keton kann hierauf unter Verwendung eines geeigneten Katalysators zum gewünschten Alkohol I hydriert werden. According to reaction route A, a t-alkylbenzene according to Fiiedel Crafts can be alkanoylated, whereby a reaction mixture is obtained which essentially consists of the 4-t-alkylalkanoylbenzene IIa. This ketone can then be hydrogenated to the desired alcohol I using a suitable catalyst.
Gemäss Reaktionsweg B wird das 4-t-Alkylcyclohexanon mit einem geeigneten Açetylid, R4-C=CMe [R4 = H, CH3-, C2H5-, Me = Li, Na oder K] zum entsprechenden Äthynylal-kohol umgesetzt, welcher hierauf durch die bekannte Rupeum-lagerung (d. h. unter dem Einfluss von Ameisensäure) in das entsprechende Alkanoylcyclohexen Ile übergeführt wird. Dieses 4-t-Alkyl-l-alkanoylcyclohexen kann hierauf in einem ein-oder zweistufigen Verfahren zum gewünschten Alkohol I hydriert werden. According to reaction path B, the 4-t-alkylcyclohexanone is reacted with a suitable acetylide, R4-C = CMe [R4 = H, CH3, C2H5-, Me = Li, Na or K] to the corresponding ethynyl alcohol, which is then reacted by the known Rupeum storage (ie under the influence of formic acid) is converted into the corresponding alkanoylcyclohexene Ile. This 4-t-alkyl-1-alkanoylcyclohexene can then be hydrogenated to the desired alcohol I in a one- or two-stage process.
Gemäss Reaktionsweg C wird das 4-t-Alkylcyclohexanon in das 4-t-Alkylcyclohexen übergeführt, indem zuerst reduziert und hierauf dehydratisiert wird. Das erhaltene Olefin kann hierauf unter Benützung der bekannten Kondakov-Reaktion in ein Reaktionsgemisch übergeführt werden, das das 4-t-Al-kyl-l-alkanoylcyclohexan Ile enthält; dieses Cyclohexen kann wie oben erwähnt in den gewünschten Alkohol I übergeführt werden. According to reaction route C, the 4-t-alkylcyclohexanone is converted into the 4-t-alkylcyclohexene by first reducing and then dehydrating. The olefin obtained can then be converted into a reaction mixture containing the 4-t-alkyl-1-alkanoylcyclohexane ile using the known Kondakov reaction; As mentioned above, this cyclohexene can be converted into the desired alcohol I.
Gemäss Weg D wird unter Zuhilfenahme der Darzens-Re-aktion ein 4-t-Alkylcyclohexanon in den Aldehyd Ild (R5 = H) übergeführt, wenn Ester von Chloressigsäure verwendet werden, oder in Ketone Ild (Rs = R3), wenn Ester von höheren a-Chloressigsäuren verwendet werden. Die erhaltenen Ketone können durch Reduktion der Carbonylgruppe (d. h. unter Verwendung von Reduktionsmitteln, die Ketone zu Alkoholen reduzieren können) in die entsprechenden Alkohole I übergeführt werden. Die durch die Darzens Reaktion hergestellten Aldehyde können in Alkohole I übergeführt werden, indem sie mit einem entsprechenden, d. h. einem den Ri_3-Alkylrest abgebenden organo-metallischen Derivat, wie einem Alkyllithiumreagens oder einem Grignardreagens, beispielsweise R3Li, R3MgCl, R3MgBr, R3MgJ umgesetzt werden. According to route D, a 4-t-alkylcyclohexanone is converted into the aldehyde Ild (R5 = H) if esters of chloroacetic acid are used, or into ketones Ild (Rs = R3) if esters of higher are used with the aid of the Darzens reaction a-Chloroacetic acids can be used. The ketones obtained can be converted to the corresponding alcohols I by reducing the carbonyl group (i.e. using reducing agents which can reduce ketones to alcohols). The aldehydes produced by the Darzens reaction can be converted into alcohols I by using an appropriate, i.e. H. an organometallic derivative which gives off the Ri_3-alkyl radical, such as an alkyl lithium reagent or a Grignard reagent, for example R3Li, R3MgCl, R3MgBr, R3MgJ.
Wie oben erwähnt, sind die Alkohole I auf verschiedenen Wegen zugänglich. Viele der dabei benötigten l-Alkanoyl-4-t-alkylbenzole, l-Alkanoyl-4-t-alkylcyclohexene, 1-Alkanoyl-4-t-alkylcyclohexane und 4-t-Alkylcyclohexylcarboxaldehyde (l-Formyl-4-t-alkylcyclohexane), die dabei als Zwischenprodukte Verwendung finden, sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden, beispielsweise wie im Reaktionsschema ausgeführt, dargestellt werden. Beispielsweise ist das l-Acetyl-4-t-butylcyclohexen von M.S. Newman et al., J. Am. Chem. Soc. 82, 4098 (1960) beschrieben; l-Formyl-4-t-butyl-cyclohexan wird von B. Cross et al,, J. Chem. Soc., 3895 (1960) beschrieben und das 4-t-Butylacetophenon schliesslich ist von J.C. Butler et al., J. Am. Chem. Soc., 76,1906 (1954) beschrieben worden. As mentioned above, the alcohols I are accessible in various ways. Many of the l-alkanoyl-4-t-alkylbenzenes, l-alkanoyl-4-t-alkylcyclohexenes, 1-alkanoyl-4-t-alkylcyclohexanes and 4-t-alkylcyclohexylcarboxaldehydes (l-formyl-4-t-alkylcyclohexanes) required Those which are used as intermediates are known or can be prepared by methods known per se, for example as outlined in the reaction scheme. For example, the l-acetyl-4-t-butylcyclohexene from M.S. Newman et al., J. Am. Chem. Soc. 82: 4098 (1960); l-Formyl-4-t-butyl-cyclohexane is described by B. Cross et al ,, J. Chem. Soc., 3895 (1960) and finally the 4-t-butylacetophenone is described by J.C. Butler et al., J. Am. Chem. Soc., 76, 1906 (1954).
Gemäss Methode A wird das l-Alkanoyl-4-t-alkylbenzol vorzugsweise unter Verwendung eines Rhodium- oder Rutheniumkatalysators reduziert. Diese Katalysatoren gewährleisten ein Minimum an Hydrogenolyse. According to method A, the l-alkanoyl-4-t-alkylbenzene is preferably reduced using a rhodium or ruthenium catalyst. These catalysts ensure a minimum of hydrogenolysis.
Die Bedingungen bezüglich Katalysator, Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, Wasserstoffdruck und Reaktionszeit (obschon diese Grössen wahrscheinlich nicht unabhängig voneinander sind) werden als nichtkritisch angesehen. Es ist hingegen bevorzugt, einen 5 % Rhodium-auf-Aluminium-Katalysator in Mengen von 0,5 bis 10 Gew.% des eingesetzten Ke-tons zu verwenden. Die Hydrierung wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 25 und 60° C und bei Drücken zwischen 30 und 300 psi durchgeführt (1 psi = 0,068 atm.). The conditions regarding catalyst, solvent, reaction temperature, hydrogen pressure and reaction time (although these quantities are probably not independent of one another) are considered to be non-critical. However, it is preferred to use a 5% rhodium-on-aluminum catalyst in amounts of 0.5 to 10% by weight of the ketone used. The hydrogenation is conveniently carried out at temperatures between 25 and 60 ° C and at pressures between 30 and 300 psi (1 psi = 0.068 atm.).
Die Verwendung eines Lösungsmittels ist fakultativ. Die Hydrierung kann demgemäss mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Als Lösungsmittel kommen beispielsweise Äthanol, Essigsäure, Pentan usw. in Betracht. Die Angaben bezüglich Katalysatormenge, Temperaturbereich, Druck und Lösungsmittel dienen bloss zur Illustration und sollen nicht als Limitierung der Erfindung betrachtet werden. The use of a solvent is optional. The hydrogenation can accordingly be carried out with or without a solvent. Suitable solvents are, for example, ethanol, acetic acid, pentane, etc. The information regarding the amount of catalyst, temperature range, pressure and solvent are only for illustration and should not be regarded as a limitation of the invention.
Alternativ kann die Hydrierung des Ketons in zwei Stufen erfolgen, wobei zuerst die Carbonylgruppe zu einer Alkoholgruppe reduziert wird. Dabei können Methoden Verwendung finden, die bekannt sind (beispielsweise Verwendung von NaBH4, LÌAIH4, normale katalytische Reduktion usw.) hierauf kann Hydrierung des resultierenden Benzylalkohols erfolgen, wobei wie oben erwähnt ein Rhodiumkatalysator Verwendung finden kann. Alternatively, the ketone can be hydrogenated in two stages, the carbonyl group first being reduced to an alcohol group. Methods which are known (for example the use of NaBH4, LÌAIH4, normal catalytic reduction, etc.) can be used, and the resulting benzyl alcohol can be hydrogenated, a rhodium catalyst being used as mentioned above.
Gemäss Methoden B und C des Reaktionsschemas kann das l-Alkanoyl-4-t-alkylcyclohexen zum neuen Alkohol I unter Verwendung verschiedener Methoden, die für die Hydrierung von a,ß-ungesättigten Ketonen zu Alkoholen bekannt sind, durchgeführt werden. Es kann beispielsweise ein Zweistufen-Verfahren Verwendung finden, wobei zuerst eine der zwei ungesättigten Bindungen hydriert wird. Bevorzugt ist allerdings, das l-Alkanoyl-4-t-alkylcyclohexen in einem 1-Stu-fen-Verfahren in den gewünschten Alkohol überzuführen. According to methods B and C of the reaction scheme, the l-alkanoyl-4-t-alkylcyclohexene to give the new alcohol I can be carried out using various methods known for the hydrogenation of α, β-unsaturated ketones to alcohols. For example, a two-step process can be used, first hydrogenating one of the two unsaturated bonds. However, it is preferred to convert the 1-alkanoyl-4-t-alkylcyclohexene into the desired alcohol in a 1-step process.
Die Bedingungen für das 1-Stufen-Verfahren bezüglich Katalysator, Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, Wasserstoffdruck und Reaktionszeit scheinen nichtkritisch zu sein (doch sind die Parameter wahrscheinlich voneinander abhängig). Es ist eine Reihe von Katalysatoren bekannt, mit denen a,/3-ungesättigte Ketone in gesättigte Alkohole übergeführt werden können, es sind dies Platin, Palladium, Raney-Nickel, Rhodium, Ruthenium usw. The conditions for the 1-step process with regard to catalyst, solvent, reaction temperature, hydrogen pressure and reaction time do not appear to be critical (but the parameters are probably interdependent). A number of catalysts are known with which a, / 3-unsaturated ketones can be converted into saturated alcohols, these are platinum, palladium, Raney nickel, rhodium, ruthenium, etc.
Vorzugsweise wird unter Verwendung des ökonomischen Raney-Nickels gearbeitet, da dabei überraschenderweise das cis-Isomere des gewünschten Alkohols zum weitaus überwiegenden Teil, beispielsweise zu 60 bis 85 % anfällt. Eine Trennung des l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexans in das cis-und trans-Isomere hat nämlich gezeigt, dass die so sehr erwünschte Sandelholznote dieser Verbindung im wesentlichen auf den Gehalt an cis-Isomerem in der Verbindung zurückzuführen ist. Bei diesem Verfahren sind die Bedingungen bezüglich Temperatur, Lösungsmittel, Druck und Katalysatormenge nicht kritisch. It is preferred to use the economical Raney nickel, since surprisingly the cis isomer of the desired alcohol is obtained to a large extent, for example 60 to 85%. A separation of the l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane into the cis and trans isomers has shown that the very desirable sandalwood note of this compound is essentially due to the content of cis isomer in the compound . With this process, the conditions of temperature, solvent, pressure and amount of catalyst are not critical.
Bevorzugt wird der Katalysator in einer Menge die ungefähr 5 bis 15% des verwendeten Ketons entspricht eingesetzt. Der bevorzugte Temperaturbereich ist der von 80 bis 120° C, und der bevorzugte Druckbereich liegt zwischen 60 und 600 psi. Es können Lösungsmittel verwendet werden, was jedoch nicht zwingend ist. Wenn solche Lösungsmittel zum Einsatz gelangen, werden vorzugsweise solche mit niedrigem Dampfdruck eingesetzt. Wiederum sind die angegebenen Bedingungen bezüglich Temperatur, Druck und Katalysatormenge illustrativ und sollen als nichtlimitierend verstanden werden, denn es hat sich gezeigt, dass auch Bedingungen die weit ausserhalb der angegebenen Bereiche liegen noch angewandt werden können. Wie vorne erwähnt, muss festgehalten werden, dass die Tatsache, dass unter Verwendung von Raney-Nickel als Katalysator das cis-Isomere des Reaktionsproduktes im Überschuss vorliegt, als überraschend angesehen werden. Bei Verwendung der anderen Hydriermethoden resultiert nämlich üblicherweise ein Reaktionsgemisch, das zu gleichen Teilen aus eis- und aus trans-Isomerem besteht. Bei Verwendung von Raney-Nickel beträgt das entsprechende Verhältnis ungefähr 2-3 zu 1. The catalyst is preferably used in an amount which corresponds to approximately 5 to 15% of the ketone used. The preferred temperature range is from 80 to 120 ° C and the preferred pressure range is between 60 and 600 psi. Solvents can be used, but this is not mandatory. If such solvents are used, those with low vapor pressure are preferably used. Again, the specified conditions with regard to temperature, pressure and amount of catalyst are illustrative and should be understood as non-limiting, since it has been shown that conditions which are far outside the specified ranges can still be used. As mentioned above, it must be noted that the fact that the cis isomer of the reaction product is present in excess using Raney nickel as a catalyst is regarded as surprising. When the other hydrogenation methods are used, this usually results in a reaction mixture which consists of ice and trans isomer in equal parts. When using Raney nickel, the corresponding ratio is approximately 2-3 to 1.
Gemäss Methode D wird das 4-t-Alkylcyclohexylcarboxal-dehyd mit einem geeigneten Metallalkyl R3M unter Verwendung der dazu benötigten bekannten Methoden zur Umsetzung gebracht. Vorzugsweise wird dabei der Aldehyd langsam zu einer Lösung des Metallalkyls in einem geeigneten inerten Lösungsmittel zugegeben und nach Beendigung der Reaktion das primäre Reaktionsprodukt mit einer Protonenquelle, wie einer Säure, zersetzt. According to method D, the 4-t-alkylcyclohexylcarboxaldehyde is reacted with a suitable metal alkyl R3M using the known methods required for this. The aldehyde is preferably added slowly to a solution of the metal alkyl in a suitable inert solvent and, after the reaction has ended, the primary reaction product is decomposed with a proton source, such as an acid.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
617 852 617 852
6 6
Das oben erwähnte Metallalkyl ist vorzugsweise ein Gri-gnardreagens (beispielsweise R3MgX, worin X Chlor, Brom oder Jod ist) oder Lithiumalkyl (beispielsweise R3Li), dies also Reagenzien die käuflich sind oder nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden können. The above-mentioned metal alkyl is preferably a Gri-gnard reagent (for example R3MgX, in which X is chlorine, bromine or iodine) or lithium alkyl (for example R3Li), that is to say reagents which are commercially available or can be prepared by methods known per se.
Als Lösungsmittel wird vorzugsweise ein Äther, wie Äthyläther, THF usw., oder ein Äther-Kohlenwasserstoffgemisch, wie Äthyläther-Toluol, THF-Toluol, THF-Benzol usw., Verwendung finden. Die Methodik ist an und für sich bekannt. An ether, such as ethyl ether, THF etc., or an ether-hydrocarbon mixture, such as ethyl ether-toluene, THF-toluene, THF-benzene etc., is preferably used as the solvent. The methodology is known in and of itself.
Falls nicht anders vermerkt, sind die Temperaturen in ° C angegeben. Die Infrarot-Banden sind in cm-1 angegeben. Die NMR-Spektren wurden in Chloroform-di aufgenommen, die Signale in ó-Einheiten relativ zu TMS (0,0 angegeben), die Molekulargewichte wurden massenspêktroskopisch ermittelt. Zwecks Analysenzwecken wurden auch gaschromatographi-sche Methoden verwendet. Unless otherwise noted, the temperatures are given in ° C. The infrared bands are given in cm-1. The NMR spectra were recorded in chloroform-di, the signals in ó units relative to TMS (0.0 given), the molecular weights were determined by mass spectrometry. Gas chromatographic methods have also been used for analysis purposes.
Synthesebeispiel 1 Synthesis example 1
l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan aus 1-Acetyl-4-t-butylcyclohexen l- (a-Hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane from 1-acetyl-4-t-butylcyclohexene
A. Zweistufenverfahren. A. Two-step process.
Eine Lösung von 70 g (0,39 Mol) l-Acetyl-4-t-butylcyclo-hexen in 200 ml Äthanol wird unter Verwendung von 0,5 g 5 %igem Palladium auf Holzkohle in einer Parrbombe bei einem Druck von 50 psi Wasserstoffdruck hydriert. Nach Absorption der theoretischen Menge (0,39 Mol) Wasserstoff wird die Reaktion abgebrochen, das Reaktionsgemisch filtriert, konzentriert und unter vermindertem Druck destilliert, wobei ein Gemisch von eis- und trans-l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan im Verhältnis etwa 1:1 anfällt: 64,6 g (Ausbeute 91%); Sdp. 64 bis 92° C (8 mmHg); MG: 182 (MS); gemäss NMR ist kein Vinylwasserstoff vorhanden. A solution of 70 g (0.39 mol) of l-acetyl-4-t-butylcyclo-hexene in 200 ml of ethanol is used in a Parr bomb using 0.5 g of 5% palladium on charcoal at a pressure of 50 psi of hydrogen pressure hydrated. After absorption of the theoretical amount (0.39 mol) of hydrogen, the reaction is stopped, the reaction mixture is filtered, concentrated and distilled under reduced pressure, a mixture of ice and trans-1-acetyl-4-t-butylcyclohexane in a ratio of about 1 : 1 is obtained: 64.6 g (yield 91%); Bp 64-92 ° C (8 mmHg); MG: 182 (MS); According to NMR, no vinyl hydrogen is present.
Eine Lösung von 30 g (0,16 Mol) dieses 1:1-Gemisches von eis- und trans-l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan in 30 ml wasserfreiem Äther wird tropfenweise zu einem gerührten Gemisch von 4 g Lithiumaluminiumhydrid in 200 ml wasserfreiem Äther gegeben. Nach erfolgter Zugabe wird das Gemisch unter Rückfluss 5 Stunden erhitzt, abgekühlt und tropfenweise mit gesättigter Ammoniumchloridlösung versetzt, bis eine klare ätherische Schicht resultiert. Das Gemisch wird filtriert, mit 10%iger Natriumlauge und hierauf mit Wasser gewaschen, getrocknet, konzentriert und destilliert. Es resultiert ein 1:1-Gemisch von eis- und trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan: 25 g (Ausbeute 83,3%); Sdp. 75 bis 85° C (2 mmHg); MG: 184; NMR: keine Absorption zwischen 2,0 bis 2,2 (Acetylmethyl H); 3330 (Hydroxyl). A solution of 30 g (0.16 mol) of this 1: 1 mixture of ice and trans-1-acetyl-4-t-butylcyclohexane in 30 ml of anhydrous ether is added dropwise to a stirred mixture of 4 g of lithium aluminum hydride in 200 ml given anhydrous ether. After the addition has taken place, the mixture is heated under reflux for 5 hours, cooled and saturated ammonium chloride solution is added dropwise until a clear ethereal layer results. The mixture is filtered, washed with 10% sodium hydroxide solution and then with water, dried, concentrated and distilled. The result is a 1: 1 mixture of ice and trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane: 25 g (yield 83.3%); Bp 75-85 ° C (2mmHg); MG: 184; NMR: no absorption between 2.0 to 2.2 (acetylmethyl H); 3330 (hydroxyl).
B. Einstufen verfahren unter Verwendung von Raney-Nik-kel und einem Lösungsmittel. B. One-step procedure using Raney-Nik-kel and a solvent.
Ein Gemisch von 353 g (2,0 Mol) l-Acetyl-4-t-butylcyclo-hexen, 100 ml n-Butanol und 35 g Raney-Nickel (aktiviert durch mehrmaliges Waschen mit Methanol) wird bei 100° C bei einem Wasserstoffdruck von 300 psi hydriert. Die Reaktion wird abgebrochen, sobald die Wasserstoffaufnahme aufhört (aufgenommene Wasserstoffmenge: 3,1 Mol, 78% der theoretischen Menge). Der Katalysator wird durch Filtration entfernt und durch frischen Katalysator ersetzt. Die Reaktion wird fortgeführt, bis auch noch die restlichen 0,9 Mole Wasserstoff verbraucht sind. Nach Filtration und Entfernen des Lösungsmittels resultiert ein Gemisch von l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butyIcyclohexan, 77 % cis-Isomeres und 23 % trans-Isome-res. A mixture of 353 g (2.0 mol) of l-acetyl-4-t-butylcyclo-hexene, 100 ml of n-butanol and 35 g of Raney nickel (activated by washing several times with methanol) is at 100 ° C under a hydrogen pressure hydrogenated by 300 psi. The reaction is stopped as soon as the hydrogen uptake ceases (amount of hydrogen taken up: 3.1 mol, 78% of the theoretical amount). The catalyst is removed by filtration and replaced with fresh catalyst. The reaction is continued until the remaining 0.9 moles of hydrogen have also been consumed. After filtration and removal of the solvent, a mixture of l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane, 77% cis isomer and 23% trans isomer res results.
C. Einstufenverfahren unter Verwendung von Raney-Nik-kel ohne Lösungsmittel. C. One step procedure using Raney-Nik-kel without solvent.
Ein Gemisch von 200 g (1,11 Mol) l-Acetyl-4-t-butylcy-clohexen und 20 g Raney-Nickel (durch mehrmaliges Waschen mit Methanol aktiviert) wird bei 100° C und einem Wasserstoffdruck von 300 psi hydriert, bis die Wasserstoffaufnahme aufhört (2,2 Mol Wasserstoff). Nach Filtration resultiert ein rohes Produkt, das zu 64% aus dem cis-Isomeren und 36% aus dem trans-Isomeren von l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcy-clohexan besteht. Eine Verunreinigung (l-Acetyl-4-t-butylcy-clohexan) kann nicht festgestellt werden. A mixture of 200 g (1.11 mol) of l-acetyl-4-t-butylcy-clohexene and 20 g of Raney nickel (activated by washing several times with methanol) is hydrogenated at 100 ° C. and a hydrogen pressure of 300 psi until hydrogen uptake ceases (2.2 moles of hydrogen). After filtration, a crude product results which consists of 64% of the cis isomer and 36% of the trans isomer of l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcy-clohexane. Contamination (l-acetyl-4-t-butylcy-clohexane) cannot be determined.
Synthesebeispiel 2 cis-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan und transita -Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan Ein gemäss Beispiel 1A hergestelltes Gemisch von eis- und trans-l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan wird mittels Vakuumdestillation in die einzelnen Komponenten aufgetrennt, wobei eine Nester-Faust-Dehbandkolonne benützt wird. Die physikalischen Konstanten der zwei Isomeren sind die folgenden: Synthesis example 2 cis-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane and transita -hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane separated into the individual components by means of vacuum distillation, using a Nester-Faust-Dehband column. The physical constants of the two isomers are as follows:
cis-l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan: MG 182 (MS); Sdp. 84 bis 86° C (8 mmHg); 0,80 (9H, S, t-Butyl H), 2,12 (3H, S, Acetylmethyl H); IR 1710, 1365,1355, 1175, 1140. cis-1-acetyl-4-t-butylcyclohexane: MW 182 (MS); Bp 84-86 ° C (8 mmHg); 0.80 (9H, S, t-butyl H), 2.12 (3H, S, acetylmethyl H); IR 1710, 1365, 1355, 1175, 1140.
trans-l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan: MG 182 (MS); Sdp. 92 bis 93° C (8 mmHg); NMR 0,85 (9 H, S, t-Butyl H), 2,10 (3H, S, Acetylmethyl H); IR 1710,1365,1250, 1168. trans-l-acetyl-4-t-butylcyclohexane: MW 182 (MS); Bp 92-93 ° C (8 mmHg); NMR 0.85 (9 H, S, t-butyl H), 2.10 (3H, S, acetylmethyl H); IR 1710,1365,1250, 1168.
Das cis-Isomere wird in einer Lösung von Natriumcarbonat in wässrigem Methanol zu einem 90:10%-Gemisch von trans :cis-l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan epimerisiert. Die spektralen Daten dieses Gemisches sind im wesentlichen die des reinen trans-Isomeren. The cis isomer is epimerized in a solution of sodium carbonate in aqueous methanol to a 90:10% mixture of trans: cis-l-acetyl-4-t-butylcyclohexane. The spectral data of this mixture are essentially those of the pure trans isomer.
Jedes der beiden l-Acetyl-4-t-butylcyclohexanisomeren wird nun unter Verwendung von Lithiumaluminiumhydrid zu den entsprechenden Alkoholen reduziert (siehe auch Beispiel 1A). Die physikalischen Konstanten der beiden Isomeren sind die folgenden: Each of the two 1-acetyl-4-t-butylcyclohexane isomers is now reduced to the corresponding alcohols using lithium aluminum hydride (see also Example 1A). The physical constants of the two isomers are as follows:
cis-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan: MG 184 (MS); Sdp. 75 bis 77° C (2 mmHg); NMR, 0,85 (9H, S, t-Butyl H); 1,0 bis 1,8 (13 H, M, Methyl D bei 1,22, J = 6 Hz), 3,93 (IH, M, Ha zu OH); IR 3330,1365, 1240,1235, 1065, 935, 880. cis-1- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane: MW 184 (MS); Bp 75-77 ° C (2 mmHg); NMR, 0.85 (9H, S, t-butyl H); 1.0 to 1.8 (13 H, M, methyl D at 1.22, J = 6 Hz), 3.93 (IH, M, Ha to OH); IR 3330, 1365, 1240, 1235, 1065, 935, 880.
trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan: MG 184 (MS); Sdp. 80 bis 85° C (2 mmHg); NMR 0,85 (9H, S, t-Butyl H), 1,0 bis 1,8 (13 H, M, mit Methyl D bei 1,16, J = 6,5 Hz), 3,53 (IH, M, Ha zu OH); IR 3340,1365,1235,1150,1068, 950, 930, 900, 880. trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane: MW 184 (MS); Bp 80-85 ° C (2 mmHg); NMR 0.85 (9H, S, t-butyl H), 1.0 to 1.8 (13 H, M, with methyl D at 1.16, J = 6.5 Hz), 3.53 (IH, M, Ha to OH); IR 3340,1365,1235,1150,1068, 950, 930, 900, 880.
Die erwünschte Sandelholznote des l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexans ist hauptsächlich dem Gehalt an cis-Iso-merem zuzuschreiben. The desired sandalwood note of l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane is mainly attributable to the cis-isomer content.
Synthesebeispiel 3 eis- und trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butylcyclohexan aus 4-t-Butylacetophenon Ein Gemisch von 17,6 g (0,10 Mol) 4-t-Butylacetophenon, 1,3 g 5%igem Rhodium auf Aluminiumoxyd, wenigen Tropfen Essigsäure und 10 ml absolutem Methanol wird in einer Parrbombe bei einem Wasserstoffdruck von 50 psi bei Zimmertemperatur hydriert. Die Reaktion wird abgebrochen, nachdem die Wasserstoffaufnahme aufgehört hat. Gemäss gas-chromatographischer Analyse besteht das Reaktionsprodukt zu 8% aus l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan; der Katalysator wird mittels Filtration entfernt und das obige Procedere wiederholt, bis wiederum Aufhören der Wasserstoffaufnahme festgestellt wird. Das Gemisch wird filtriert, unter vermindertem Druck konzentriert und zu einem 1:1-Gemisch des eis- und trans-1-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-butyIcycIohexans destilliert, Ausbeute 91% (16,8 g). Die spektralen Daten sind dieselben, wie sie unter Beispiel 1 beschrieben sind. Synthesis Example 3 eis and trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-butylcyclohexane from 4-t-butylacetophenone A mixture of 17.6 g (0.10 mol) 4-t-butylacetophenone, 1.3 g 5 % rhodium on aluminum oxide, a few drops of acetic acid and 10 ml of absolute methanol are hydrogenated in a Parr bomb at a hydrogen pressure of 50 psi at room temperature. The reaction is stopped after the hydrogen uptake has ceased. According to gas chromatographic analysis, the reaction product consists of 8% l-acetyl-4-t-butylcyclohexane; the catalyst is removed by filtration and the above procedure is repeated until the absorption of hydrogen is again stopped. The mixture is filtered, concentrated under reduced pressure and distilled to a 1: 1 mixture of the ice and trans-1- (a-hydroxyethyl) -4-t-butyIcycIohexans, yield 91% (16.8 g). The spectral data are the same as described in Example 1.
Obiges Resultat wird auch erhalten, wenn als Lösungsmittel Essigsäure, Äthanol, oder Pentan verwendet wird, oder wenn als Katalysator 5 % Rhodium auf Aktivkohle, oder wenn bei 60° C oder bei 30 psi Druck hydriert wird. The above result is also obtained if acetic acid, ethanol or pentane is used as the solvent, or if 5% rhodium on activated carbon is used as the catalyst, or if the mixture is hydrogenated at 60 ° C. or at 30 psi pressure.
Dasselbe Resultat wird ferner erhalten, wenn l-(a-Hydro-xyäthyl-4-t-butylbenzol anstelle von 4-t-Butylacetophenon hydriert wird. The same result is also obtained when l- (a-hydroxy-4-t-butylbenzene is hydrogenated instead of 4-t-butylacetophenone.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
7 7
617 852 617 852
Um kleine Mengen von l-Acetyl-4-t-butylcyclohexan aus dem primären Reaktionsgemisch zu entfernen, kann eine Vakuumdestillation zu Hilfe genommen werden. Dieses Procedere gestaltet sich einfacher als eine wiederholte Hydrierung. Vacuum distillation can be used to remove small amounts of l-acetyl-4-t-butylcyclohexane from the primary reaction mixture. This procedure is easier than repeated hydrogenation.
5 5
Synthesebeispiel 4 eis- und trans-l-(l-Hydroxypropyl)-4-t-butylcyclohexan Zu einem Gemisch von 24 g (1,0 Mol) Magnesiumspänen und 100 ml wasserfreiem Äthyläther werden 109 g (1,0 Mol) Bromäthan gegeben. Das resultierende Gemisch wird 2 Stun- io den bei Rückflusstemperatur gehalten. Es folgt nun Zugabe von 109 g (0,9 Mol) l-Formyl-4-t-butylcyclohexan, tropfenweise innert 1 Stunde. Nach beendigter Zugabe wird das Gemisch 4 Stunden unter Rückfluss gehalten, abgekühlt, hierauf zu 100 ml eines Gemisches von gesättigter Ammoniumchlorid- 15 lösung und Eis gegeben. Das Gemisch wird mit Äther (3 x 100 ml) extrahiert und der Extrakt mit Wasser gewaschen, getrocknet, konzentriert und destilliert. Es resultiert ein 1:1-Gemisch von eis- und trans-l-(l-Hydroxypropyl)-4-t-butylcy-clohexan: 116 g (Ausbeute 66%); Sdp.: 89 bis 95°C 20 Synthesis Example 4 ice and trans-l- (l-hydroxypropyl) -4-t-butylcyclohexane 109 g (1.0 mol) of bromoethane are added to a mixture of 24 g (1.0 mol) of magnesium shavings and 100 ml of anhydrous ethyl ether. The resulting mixture is held at the reflux temperature for 2 hours. 109 g (0.9 mol) of l-formyl-4-t-butylcyclohexane are then added, dropwise within 1 hour. When the addition is complete, the mixture is refluxed for 4 hours, cooled, then added to 100 ml of a mixture of saturated ammonium chloride solution and ice. The mixture is extracted with ether (3 x 100 ml) and the extract washed with water, dried, concentrated and distilled. A 1: 1 mixture of ice and trans-l- (l-hydroxypropyl) -4-t-butylcy-clohexane results: 116 g (yield 66%); Bp: 89 to 95 ° C 20
(1 mmHg); MG 198 (MS): NMR 0,85 (12H, S, Methyl H), 3,1 bis 3,9 (1H, breit a H); IR 3350,1364, 970. (1 mmHg); MG 198 (MS): NMR 0.85 (12H, S, methyl H), 3.1 to 3.9 (1H, broad a H); IR 3350.1364, 970.
Synthesebeispiel 5 eis- und trans-l-(l-Hydroxy-2-methylprop-l-yl- 25 Synthesis Example 5 eis and trans-l- (l-hydroxy-2-methylprop-l-yl-25
4-t-butylcyclohexan Zu einem Gemisch von 16,8 g (0,70 Mol) Magnesium und 200 ml wasserfreiem Äther werden 92,3 g (0,75 Mol) 2-Brompropan gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei Rückflusstemperatur gehalten. Man gibt nun innerhalb 1 30 Stunde 89 g (0,5 Mol) l-Formyl-4-t-butylcyclohexan tropfenweise zu. Man hält hierauf nochmals 4 Stunden bei Rückflusstemperatur, kühlt ab, gibt zu einem Gemisch von Ammon-chlorid und Eis und extrahiert mit Äther (3x 100 ml). Der Extrakt wird mit 25 ml Wasser gewaschen, getrocknet, konzen- 35 triert und zu einem 1:1-Gemisch des eis- und trans-Isomeren von l-(l-Hydroxy-2-methylprop-l-yl)-4-t-butylcyclohexan destilliert. Ausbeute: 77 g (73%); Sdp.: 98 bis 110° C (3 mmHg); MG 212 (MS); NMR 0,82 (15H, S, t-Butyl und Isopropylmethyl H), 3,0 bis 3,8 (1H, breit a H); IR 3360, 40 1360,1110,1000, 980. 4-t-butylcyclohexane 92.3 g (0.75 mol) of 2-bromopropane are added to a mixture of 16.8 g (0.70 mol) of magnesium and 200 ml of anhydrous ether. The reaction mixture is kept at the reflux temperature for 2 hours. 89 g (0.5 mol) of l-formyl-4-t-butylcyclohexane are then added dropwise within 1 30 hours. The mixture is then held for a further 4 hours at the reflux temperature, cooled, added to a mixture of ammonium chloride and ice and extracted with ether (3x 100 ml). The extract is washed with 25 ml of water, dried, concentrated and to a 1: 1 mixture of the ice and trans isomer of l- (l-hydroxy-2-methylprop-l-yl) -4-t -butylcyclohexane distilled. Yield: 77 g (73%); Bp: 98 to 110 ° C (3 mmHg); MG 212 (MS); NMR 0.82 (15H, S, t-butyl and isopropylmethyl H), 3.0 to 3.8 (1H, broad a H); IR 3360, 40 1360, 1110, 1000, 980.
Synthesebeispiel 6 eis- und trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-amylcyclohexan Synthesis example 6 eis and trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-amylcyclohexane
A. l-Acetyl-4-t-amylcyclohexen Zu einem gerührten Gemisch von 46 g Lithiumacetylid in 200 ml Benzol werden innert 3 Stunden 84,0 g (0,5 Mol) 4-t-Amylcyclohexanon gegeben. Nach beendigter Zugabe rührt man das Gemisch 1 Stunde weiter, gibt hierauf 500 ml Wasser tropfenweise zu und hält das Reaktionsgemisch 1 Stunde bei Rückflusstemperatur. Man kühlt ab, trennt die Schichten und extrahiert die wässrige Schicht mit Äther. Die kombinierten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Eine Destillation des verbleibenden Öls führt zu eis- und trans-4-t-Amyl-l-äthynyl-cyclohexanol: 49,8 g (51% Ausbeute), Sdp. 103 bis 104° C (0,5 bis 1,0 mmHg); NMR 2,48 (IH, S, Äthynyl H), 0,78 (9H, Methyl H); IR 3380, 3300, 1064 cm~\ A. l-Acetyl-4-t-amylcyclohexene 84.0 g (0.5 mol) of 4-t-amylcyclohexanone are added to a stirred mixture of 46 g of lithium acetylide in 200 ml of benzene within 3 hours. After the addition is complete, the mixture is stirred for 1 hour, 500 ml of water are then added dropwise and the reaction mixture is kept at the reflux temperature for 1 hour. It is cooled, the layers are separated and the aqueous layer is extracted with ether. The combined organic phases are washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. Distillation of the remaining oil leads to ice and trans-4-t-amyl-l-ethynyl-cyclohexanol: 49.8 g (51% yield), b.p. 103 to 104 ° C (0.5 to 1.0 mmHg ); NMR 2.48 (IH, S, ethynyl H), 0.78 (9H, methyl H); IR 3380, 3300, 1064 cm ~ \
Eine Lösung von 24,0 g (0,12 Mol) eis- und trans-4-t-Amyl-l-äthynylcyclohexanol und 75 ml 90%iger Ameisensäure wird 2 Stunden bei Rückflusstemperatur gehalten. Die Lösung wird abgekühlt, tropfenweise 10%ige Natronlauge im Uberschuss zugegeben und hierauf das Gemisch mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter reduziertem Druck eingeengt. Durch Destillation des zurückbleibenden Öls gewinnt man l-Acetyl-4-t-amylcyclohexen: 13,2 g (Ausbeute 55%); Sdp.: 63 bis 64° C (0,1 mmHg); MG 194 (MS); NMR 6,93 (1H, breit, Vinyl H), 2,25 (3H, S, Acetylmethyl), 0,82 (9H, Methyl H); IR 1662, 1639, 1385, 1248, 1068, 964, 907 cm"1. A solution of 24.0 g (0.12 mol) of ice and trans-4-t-amyl-l-ethynylcyclohexanol and 75 ml of 90% formic acid is kept at the reflux temperature for 2 hours. The solution is cooled, a drop of 10% sodium hydroxide solution is added in excess, and the mixture is then extracted with ether. The ethereal solution is washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. Distillation of the remaining oil gives l-acetyl-4-t-amylcyclohexene: 13.2 g (yield 55%); Bp: 63-64 ° C (0.1 mmHg); MG 194 (MS); NMR 6.93 (1H, broad, vinyl H), 2.25 (3H, S, acetylmethyl), 0.82 (9H, methyl H); IR 1662, 1639, 1385, 1248, 1068, 964, 907 cm "1.
B. eis- und trans-l-(a-Hydroxyäthyl)-4-t-amylcyclohexan Gemäss Verfahren des Beispiels 1A wird aus l-Acetyl-4-t-amylcyclohexen ein Gemisch von eis- und trans-l-(a-Hydro-xyäthyl)-4-t-amylcyclohexan gewonnen. Die Ausbeute beträgt 65 %. Es handelt sich um ein Gemisch des eis- und trans-Iso-meren im Verhältnis 1:1; Sdp. 89 bis 94° C (1 mmHg); MG 198 (MS); NMR 1,20 (0,5H, D, J = 6 Hz, Methyl a zu OH im cis-Isomeren), 1,15 (0,5 H, D, J = 6,5 Hz, Methyl a zu OH im trans-Isomeren), 0,77 (9H, scharf, Methyl H); IR 3360, 1455, 1070, 935 cm"1. B. ice and trans-l- (a-hydroxyethyl) -4-t-amylcyclohexane According to the method of Example 1A, l-acetyl-4-t-amylcyclohexene is converted into a mixture of ice and trans-l- (a-hydro -xyäthyl) -4-t-amylcyclohexane won. The yield is 65%. It is a mixture of the ice and trans isomers in a ratio of 1: 1; Bp 89-94 ° C (1 mmHg); MG 198 (MS); NMR 1.20 (0.5H, D, J = 6 Hz, methyl a to OH in the cis isomer), 1.15 (0.5 H, D, J = 6.5 Hz, methyl a to OH in the trans -Isomers), 0.77 (9H, sharp, methyl H); IR 3360, 1455, 1070, 935 cm "1.
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