CH616666A5 - Process for the preparation of 6-methyl-3-halosulphonyl-2H-1,3-oxazine-2,4(3H)-diones - Google Patents
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- CH616666A5 CH616666A5 CH931475A CH931475A CH616666A5 CH 616666 A5 CH616666 A5 CH 616666A5 CH 931475 A CH931475 A CH 931475A CH 931475 A CH931475 A CH 931475A CH 616666 A5 CH616666 A5 CH 616666A5
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Description
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 3-Sulfohalogeniden des 6-Methyl-2H-l,3-oxazin--2,4(3H)-dions der Formel I The invention relates to a process for the preparation of 3-sulfohalides of 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4 (3H) -dione of the formula I.
ch, ch,
I 3 I 3
Hï ? Hi ?
o=c c=o o = c c = o
Y Y
s02x worin X Fluor oder Chlor bedeutet, s02x where X is fluorine or chlorine,
sowie Verwendung der Verbindung der Formel I, in der X and use of the compound of formula I in which X
für F steht, zur Herstellung einer Verbindung der Formel II represents F, for the preparation of a compound of formula II
ch, I 3 ch, I 3
hc o I I hc o I I
o=c c=o o = c c = o
Y Y
(id. (id.
R R
Es sind bereits Verbindungen der Formel II bekannt, in denen R eine — gegebenenfalls substituierte — Alkyl- oder Arylgruppe bedeutet. Man erhält sie durch Umsetzung entsprechender Isocyanate mit Diketen in inerten Lösungsmitteln wie Toluol und in Gegenwart saurer Katalysatoren bei Temperaturen von 110 bis 115°C. Die Reaktionsdauer beträgt mehrere Stunden (JP-PSn 6 912 735, 7 031 663 und 7 037 018). Compounds of the formula II are already known in which R denotes an - optionally substituted - alkyl or aryl group. They are obtained by reacting corresponding isocyanates with diketene in inert solvents such as toluene and in the presence of acidic catalysts at temperatures from 110 to 115 ° C. The reaction time is several hours (JP-PSn 6 912 735, 7 031 663 and 7 037 018).
Es ist ausserdem bekannt, dass man die aus symmetrischen S-Methylisothioharnstoffen mit Diketen in siedendem Benzol hergestellten 3-substituierten 2-Alkyl- bzw. 2-Aryl-imino-6-methyl-2H-l,3-oxazin-4(3H)-one durch Erhitzen mit 5 wässriger Salzsäure in Verbindungen der Formel II überführen kann (J. Chem. Soc. 1954, 845; Tetrahedron Letters 1966, 3231). It is also known that the 3-substituted 2-alkyl- or 2-aryl-imino-6-methyl-2H-1,3-oxazin-4 (3H) prepared from symmetrical S-methylisothioureas with diketene in boiling benzene -one can be converted into compounds of the formula II by heating with 5 aqueous hydrochloric acid (J. Chem. Soc. 1954, 845; Tetrahedron Letters 1966, 3231).
Auch Oxazin-dione, wie 3-Phenyl-5,6-benzodihydro-l,3--oxazin-2,4-dion (T. Kato, Kagaku No Rijoki, Zokan 1970, io 92 (Pt 2), 203, japanisch) oder 6-Methyl-2,3-dihydro-l,3--oxazin-2,4-dion (V.l. Gunar et al., Izv. Akad. Nauk. S.S.S.R., Ser. Khim. 1965, 1076) sind bekannte und stabile Verbindungen. Also oxazin-diones, such as 3-phenyl-5,6-benzodihydro-1,3-oxazin-2,4-dione (T. Kato, Kagaku No Rijoki, Zokan 1970, io 92 (Pt 2), 203, Japanese ) or 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazin-2,4-dione (Vl Gunar et al., Izv. Akad. Nauk. SSSR, Ser. Khim. 1965, 1076) are known and stable connections.
Weiterhin können die 3-Alkyl-substituierten Verbindun-15 gen der Formel (II) durch Umsetzung von Alkylcarbamin-säure-morpholiden mit Diketen in siedendem Eisessig (Khim. Geterots. Soedin. 1967, 48) oder durch Behandeln von N-Acetoacetylcarbaminsäureestern mit konz. Schwefelsäure oder siedender Trifluoressigsäure erhalten werden (Tetrahedron 20 Letters 1966, 3231). Furthermore, the 3-alkyl-substituted compounds of formula (II) can be obtained by reacting alkylcarbamic acid morpholides with diketene in boiling glacial acetic acid (Khim. Geterots. Soedin. 1967, 48) or by treating N-acetoacetylcarbamic acid esters with conc . Sulfuric acid or boiling trifluoroacetic acid can be obtained (Tetrahedron 20 Letters 1966, 3231).
Es ist ferner bekannt geworden, dass man Verbindungen der Formel (II) aus entsprechend substituierten l,3-Dioxin-4--onen und Alkyl- bzw. Arylisocyanaten, die gegebenenfalls substituiert sein können, bei Temperaturen zwischen 80 und 25 200°C, gegebenenfalls in Gegenwart inerter Lösungsmittel, herstellen kann (DOS 2 005 118). It has also become known that compounds of the formula (II) are prepared from appropriately substituted 1,3-dioxin-4-ones and alkyl or aryl isocyanates, which may or may not be substituted, at temperatures between 80 and 25 200 ° C. optionally in the presence of inert solvents, can produce (DOS 2 005 118).
Die bekannten Verfahren sind für die Synthese der bisher nicht beschriebenen Verbindungen (I) jedoch ungeeignet. So ist die Diketen-Isocyanat-Methode ebenso wie die Dioxinon-30 Isocyanat-Methode wegen der hohen Reaktionstemperäturen unbrauchbar, da die am N-Atom des Ringes halogensulfonyl-substituierten Verbindungen thermisch sehr wenig belastbar sind und sich bereits bei Temperaturen unter 100°C lebhaft zersetzen. Andererseits sind die Verbindungen auch sehr 35 solvolyseempfindlich, so dass die weiteren Verfahren, die in wässrigen Säurelösungen oder Eisessig durchgeführt werden, für diese Synthese ausscheiden. However, the known processes are unsuitable for the synthesis of the compounds (I) which have not yet been described. The diketene-isocyanate method and the dioxinone-30 isocyanate method are unusable because of the high reaction temperatures, since the halogen-sulfonyl-substituted compounds on the N atom of the ring are thermally very weak and are lively even at temperatures below 100 ° C decompose. On the other hand, the compounds are also very sensitive to solvolysis, so that the further processes which are carried out in aqueous acid solutions or glacial acetic acid are eliminated for this synthesis.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I), die dadurch gekennzeichnet 40 sind, dass man Fluorsulfonylisocyanat (FSI) bzw. Chlorsulfo-nyl-isocyanat (CSI) bei Temperaturen von —35 bis +70°C, vorteilhaft in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, mit Diketen, Acetoacetylfluorid, Acetoacetylchlorid, Acetessig-säure, oder mit einem Isopropenylester der Formel CH2 = 45 C(OOCR)-CH3 (III), in der R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- oder Benzylrest bedeutet, umsetzt. The inventive method for the preparation of the compounds of formula (I), which are characterized in that fluorosulfonyl isocyanate (FSI) or chlorosulfonyl isocyanate (CSI) at temperatures from -35 to + 70 ° C, advantageously in the presence of a inert solvent, with diketene, acetoacetyl fluoride, acetoacetyl chloride, acetoacetic acid, or with an isopropenyl ester of the formula CH2 = 45 C (OOCR) -CH3 (III), in which R is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or an optionally substituted phenyl or Benzyl radical means.
Da die Estergruppe der Verbindungen (III) im Laufe der Umsetzung eliminiert wird, ist die Natur von R in (III) von 50 geringerer Bedeutung. Bevorzugt ist R = CH3. Der bevorzugte Bereich der Reaktionstemperatur variiert naturgemäss nach Wahl der Reaktionspartner, er liegt im allgemeinen bei — 10 bis +60°C, insbesondere 0 bis +45°C. Since the ester group of the compounds (III) is eliminated in the course of the reaction, the nature of R in (III) is of less importance. R = CH3 is preferred. The preferred range of the reaction temperature naturally varies according to the choice of the reactants, it is generally from -10 to + 60 ° C, in particular 0 to + 45 ° C.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird im allgemeinen so 55 durchgeführt, dass man entweder einen der Reaktionspartner vorlegt und den anderen unter Rühren bei Reaktionstemperatur zugibt oder beide Reaktionspartner — vorteilhaft gleichmässig — einer Reaktionszone zuführt. The process according to the invention is generally carried out in such a way that either one of the reactants is introduced and the other is added with stirring at the reaction temperature, or both reactants are fed, advantageously uniformly, to one reaction zone.
Bevorzugt ist die Verwendung von inerten Lösungsmitteln 6o bzw. Verdünnungsmitteln als Reaktionsmedium und/oder als Lösungsmittel für den/die Reaktionspartner. It is preferred to use inert solvents 6o or diluents as the reaction medium and / or as solvent for the reaction partner (s).
Als solche Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel können verwendet werden: Aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan, Benzin, Petroläther, 65 Benzol, Toluol, Xylol oder Halogenkohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Äther wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Dimethoxyäthan, Tetra-hydrofuran, Dioxan oder Nitrile wie Acetonitril, Propionitril Such solvents or diluents can be used: aliphatic or aromatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane, gasoline, petroleum ether, 65 benzene, toluene, xylene or halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, dimethoxyethane, tetra -hydrofuran, dioxane or nitriles such as acetonitrile, propionitrile
616666 616666
4 4th
bzw. Gemische solcher Lösungsmittel, und S02. Bevorzugte Lösungsmittel sind Methylenchlorid, Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff. Aus letzterem fällt das Reaktionsprodukt als schwere Phase aus und kann einfach durch Dekantieren vom grössten Teil des Lösungsmittels befreit werden. Bevorzugt aus Gründen der Temperaturführung sind auch solche inerten Lösungsmittel, deren Siedepunkt im gewünschten Temperaturbereich liegt. or mixtures of such solvents, and S02. Preferred solvents are methylene chloride, chloroform and carbon tetrachloride. From the latter, the reaction product precipitates as a heavy phase and can be freed from most of the solvent simply by decanting. For reasons of temperature control, preference is also given to those inert solvents whose boiling point is in the desired temperature range.
Die Mengen der zu verwendenden inerten Lösungsmittel sind nicht kritisch und richten sich nach den praktischen Erfordernissen. Im allgemeinen werden sie aber in etwa 1 bis 20fachem Überschuss, bezogen auf die Reaktantenmenge, eingesetzt. Kleinere, und auch grössere Mengen sind möglich, wobei deren Einsatz durch Wirtschaftlichkeitsfaktoren begrenzt wird. The amounts of the inert solvents to be used are not critical and depend on the practical requirements. In general, however, they are used in about 1 to 20-fold excess, based on the amount of reactants. Smaller and larger quantities are possible, whereby their use is limited by economic factors.
Der Fortschritt der Reaktion lässt sich IR-spektroskopisch leicht am Verschwinden der charakteristischen Isocyanat-Bande des FSI bzw. CSI bei 4,4 sowie der Diketenbanden bei 5,2 und 5,3 [i und an der Ausbildung der drei charakteri-5 stischen IR-Banden der erfindungsgemässen Verbindung (I) bei 5,6 n, 5,8 p, und 6,03 (ji verfolgen. The progress of the reaction can easily be measured by IR spectroscopy on the disappearance of the characteristic isocyanate band of the FSI or CSI at 4.4 and the diketene bands at 5.2 and 5.3 [i and on the formation of the three characteristic IR - Follow bands of compound (I) according to the invention at 5.6 n, 5.8 p, and 6.03 (ji.
Zur Aufarbeitung wird vorzugsweise das Lösungsmittel entweder unter reduziertem Druck abdestilliert oder von dem ausgefallenen, häufig kristallin erstarrenden Rohprodukt de-lo kantiert. Eine weitere Reinigung des Produktes kann nach bekannten Methoden, z.B. durch Umkristallisieren angeschlossen werden. For working up, the solvent is preferably either distilled off under reduced pressure or decanted from the precipitated, often crystalline solidifying crude product. Further cleaning of the product can be carried out using known methods, e.g. can be connected by recrystallization.
Im einzelnen verläuft die erfindungsgemässe Reaktion bei Einsatz von In detail, the reaction according to the invention proceeds when using
15 1. Diketen, bevorzugt bei Temperaturen von —10 bis +60°C, insbesondere +20 bis +55°C, gemäss dem Reaktionsschema ch0 ii 2 15 1. Diketene, preferably at temperatures from -10 to + 60 ° C, in particular +20 to + 55 ° C, according to the reaction scheme ch0 ii 2
?H2. o=c- ? H2. o = c-
c c
I I.
n \ n \
0 0
s02x s02x
CH CH
3 3rd
KÇ 0 KÇ 0
o=c c=o y o = c c = o y
so2x so2x
30 mit etwa äquimolaren Mengen, gegebenenfalls einem geringen Überschuss (bis zu 10%) eines der Reaktionspartner. 30 with approximately equimolar amounts, possibly a small excess (up to 10%) of one of the reactants.
2. Acetoacetylchlorid, das man vorzugsweise aus Diketen durch Umsetzung mit Chlorwasserstoff (J. Am. Chem. Soc. 62 (1940), 1548, s.a. DOS 1 931 964) gewinnt, bevorzugt bei 35 Temperaturen von —20 bis +60°C, insbesondere —10 bis + 30°C, gemäss dem Reaktionsschema 2. Acetoacetyl chloride, which is preferably obtained from diketene by reaction with hydrogen chloride (J. Am. Chem. Soc. 62 (1940), 1548, see DOS 1 931 964), preferably at 35 temperatures from −20 to + 60 ° C., especially —10 to + 30 ° C, according to the reaction scheme
CH, .0 CH, CH, .0 CH,
| 3 // j 3 | 3 // j 3
CK C CK C
/ ^ ii 4 \ / ^ ii 4 \
H-C O + N > hc O + HCl H-C O + N> hc O + HCl
2I \ II 2I \ II
0=C xS0„X 0=c C=0 0 = C xS0 „X 0 = c C = 0
\ 2 \ / \ 2 \ /
XC1 N XC1 N
I I.
so2x mit etwa äquimolaren Mengen, gegebenenfalls einem gerin-50 gen Überschuss, wie unter 1. Das Gleiche gilt für die Verwendung von Acetoacetylfluorid. so2x with approximately equimolar amounts, possibly a slight 50% excess, as under 1. The same applies to the use of acetoacetyl fluoride.
3. Acetessigsäure, bevorzugt bei Temperaturen von —35 bis +40°C, insbesondere —20 bis +20°C gemäss dem Reaktionsschema. 3. Acetoacetic acid, preferably at temperatures from -35 to + 40 ° C, in particular -20 to + 20 ° C according to the reaction scheme.
çn3 çn3
As As
H„C 0 H "C 0
2| 2 |
0=C ^OH 0 = C ^ OH
✓ ✓
,0 , 0
N \ N \
S02x S02x
fH3 fH3
HC 0 I I 0=C C=0 HC 0 I I 0 = C C = 0
V V
H20 H20
h2o h2o
+ 0C=N-SCLF + 0C = N-SCLF
-^co: - ^ co:
S02x S02x
H2N-S02P H2N-S02P
5 5
616666 616666
Da das bei der Kondensation gebildete H20 mit einem zweiten Molekül FSI oder CSI reagiert, werden hier 2 Mol FSI oder CSI pro Mol Acetessigsäure, bzw. darüber hinaus ein geringer Überschuss bis zu 10%, bevorzugt. Das hierbei entstehende C02 kann zur Messung des Reaktionsverlaufes dienen. Since the H20 formed during the condensation reacts with a second molecule of FSI or CSI, 2 moles of FSI or CSI per mole of acetoacetic acid, or moreover a slight excess of up to 10%, are preferred. The resulting C02 can be used to measure the course of the reaction.
4. Isopropenylester, bevorzugt bei Temperaturen von —30 bis +40°C, insbesondere —20 bis +20°C, gemäss dem Reaktionsschema. 4. Isopropenyl ester, preferably at temperatures from -30 to + 40 ° C, in particular -20 to + 20 ° C, according to the reaction scheme.
CH, CH,
I 3 I 3
/\ / \
0-c-r + 2 0-c-r + 2
h2c h2c
0 0
c ii n \ c ii n \
0 0
V V
S02x S02x
?H3 ? H3
/\ / \
hc o-c-h I Ii hc o-c-h I Ii
0 = c 0 0 = c 0
\h \H
SO x 2 SO x 2
+ RCONHSO^F + RCONHSO ^ F
Diese Variante des erfindungsgemässen Verfahren kann demgemäss in einer oder zwei Stufen durchgeführt werden, z.B., wenn R = CH3 bedeutet: This variant of the method according to the invention can accordingly be carried out in one or two stages, for example if R = CH3:
a) aus Isopropenylacetat und 1 Mol FSI bzw. CSI erhält man bei Reaktionstemperaturen von —40 bis +20°C, vorzugsweise —30 bis + 10°C, neben der Verbindung (I) das ß-Acetoxycrotonsäureamid-N-sulfohalogenid, das isoliert werden kann; a) from isopropenylacetate and 1 mol of FSI or CSI is obtained at reaction temperatures of -40 to + 20 ° C, preferably -30 to + 10 ° C, in addition to the compound (I) the β-acetoxycrotoxamide-N-sulfohalide, which isolates can be;
b) aus 3-Acetoxycrotonsäureamid-N-sulfohalogenid erhält man mit einem weiteren Mol FSI bzw. CSI, vorzugsweise bei leicht erhöhten Temperaturen bis +30°C, die gewünschte Verbindung (I) neben Acetamid-N-sulfohalo-genid. b) from 3-acetoxycrotoxamide-N-sulfohalogenide, with a further mole of FSI or CSI, preferably at slightly elevated temperatures up to + 30 ° C., the desired compound (I) is obtained in addition to acetamide-N-sulfohalo-genide.
Bevorzugt wird dieses Verfahren jedoch in einer Stufe ohne Isolierung von Zwischenprodukten vorzugsweise bei Temperaturen von —20 bis +30°C, insbesondere von —10 However, this process is preferred in a stage without isolation of intermediates, preferably at temperatures from −20 to + 30 ° C., in particular from −10
40 bis +20°C, durchgeführt und es werden bevorzugt 2 Mol FSI oder CSI pro Mol Isopropenylester, bzw. darüber hinaus ein geringer Überschuss bis zu 10% eingesetzt. Dabei lässt sich das schwerer lösliche Acetamid-N-sulfohalogenid zunächst kristallin abtrennen und danach, z.B. durch Einengen des 45 Lösungsmittels oder Zugabe von CC14 die gewünschte Verbindung (I) gewinnen, die gegebenenfalls durch an sich bekannte Methoden wie Umkristallisieren weiter gereinigt werden kann. 40 to + 20 ° C, and it is preferred to use 2 moles of FSI or CSI per mole of isopropenyl ester, or a small excess of up to 10%. The less soluble acetamide-N-sulfohalogenide can first be separated off in crystalline form and then, e.g. by concentrating the solvent or adding CC14, obtain the desired compound (I), which can optionally be further purified by methods known per se, such as recrystallization.
Obwohl der Reaktionsmechanismus des erfindungsgemäs-50 sen Verfahrens in den Einzelheiten noch nicht geklärt ist, kann man davon ausgehen, dass die unter Ziffer 1. bis 4. genannten Verfahrensvarianten nach dem gleichen Prinzip ablaufen. So darf man annehmen, dass die Reaktion wie bei Ziffer 4. auch bei den anderen über eine Enol-Gruppierung 55 verläuft, so dass man formal als Brutto-Reaktion für alle drei Ausführungsformen 2. bis 4. schreiben kann: Although the details of the reaction mechanism of the process according to the invention have not yet been clarified, it can be assumed that the process variants mentioned under numbers 1 to 4 follow the same principle. So one can assume that the reaction as in number 4 also takes place via an enol group 55 in the others, so that one can write formally as a gross reaction for all three embodiments 2 to 4:
ch, I 3 ch, I 3
A A
hc or. hc or.
0 = c 0 = c
Y Y
R. R.
/ /
n \ n \
so2x so2x
-> ->
CH, I 3 CH, I 3
„C * \ "C * \
HC 0 I I HC 0 I I
0=C c=o 0 = C c = o
I I.
S02X S02X
R1R2 R1R2
616666 616666
6 6
wobei dann für Ziffer 2. und 3. Ri = H und R2 = Cl bzw. OH und für Ziffer 4. Rj = -C-R und R2 = NHS02 X where then for numbers 2. and 3. Ri = H and R2 = Cl or OH and for number 4. Rj = -C-R and R2 = NHS02 X
II II
O O
zu schreiben wäre. 5 would be to write. 5
Zwischenstufen innerhalb dieses formalen Reaktionsschemas, die zu vermuten sind, konnten bisher nicht isoliert werden. Intermediate stages within this formal reaction scheme, which can be assumed, have so far not been isolated.
Die bisher nicht beschriebenen Verbindungen der Formel (I) sind im Gegensatz zu den genannten 3-alkyl- bzw. io 3-aryl-substituierten 6-Methyl-2H-1,3-oxazin-2,4(3H)-dionen oder zum in 3-Stellung unsubstituierten 6-Methyl-grundkör-per der Formel (II) (R = H) sehr empfindliche Substanzen, die sich bereits oberhalb ihres Schmelzpunktes bei Temperaturen unter 100°C zu zersetzen beginnen. Sie sind ebenfalls is sehr hydrolyseempfindlich, vor allem die 3-Chlorsulfonyl-verbindung, die sehr leicht zum 6-Methyl-2H-l,3-oxazin--2,4-(3H)-dion (Verbindung der Formel (II), R = H) hydro-lysiert wird, während (I) mit X = F mit Wasser zu Acetoacetamid-N-sulfofluorid hydrolysiert wird. Denn es wurde 20 gefunden, dass das 6-Methyl-2,3-dihydro-l,3-oxazin-2,4-dion--3-sulfofluorid (IV) mit Wasser seinen Ring unter Abspaltung von C02 öffnet und in Acetoacetamid-N-sulfofluorid (V) übergeht, das dann in an sich bekannter Weise durch Behandlung mit Alkalien in das 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3- 25 -oxathiazin-4-on-2,2-dioxid der Formel (VI), eine als Süss-stoff bekannte Verbindung übergeführt werden kann, gemäss folgendem Reaktionsschema: The compounds of the formula (I) which have not been described hitherto are, in contrast to the 3-alkyl- or io-3-aryl-substituted 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4 (3H) -diones mentioned or Substances which are unsubstituted 6-methyl in the 3-position of the formula (II) (R = H) are very sensitive substances which begin to decompose above their melting point at temperatures below 100 ° C. They are also very sensitive to hydrolysis, especially the 3-chlorosulfonyl compound, which is very easy to form 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4- (3H) -dione (compound of the formula (II), R = H) is hydrolyzed, while (I) with X = F is hydrolyzed with water to acetoacetamide-N-sulfofluoride. It was found that the 6-methyl-2,3-dihydro-l, 3-oxazin-2,4-dione - 3-sulfofluoride (IV) opens its ring with water with elimination of C02 and in acetoacetamide N-sulfofluoride (V) passes, which then in a known manner by treatment with alkalis in the 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-25-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide of the formula (VI), a compound known as a sweetener can be converted, according to the following reaction scheme:
ch. / - ch. / -
hc = / \ o=c 0 hc = / \ o = c 0
\r / \ r /
n— co s02f n— co s02f
(IV) (IV)
h20- h20-
ch- ch-
0 = 0 =
tua - < tua - <
c e c e
\ \
nh-so2f nh-so2f
(V) (V)
+ co, + co,
oh Oh
CH. CH.
À À
hc 0 0=C SO. hc 0 0 = C SO.
\M/ ' \ M / '
*N" * N "
1 1
H H
(VI) (VI)
Die erfindungsgemässen Verbindungen, insbesondere die Fluorverbindung von (I), sind somit als Zwischenprodukte zur Herstellung von 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin--4-on-2,2-dioxid verwendbar das einschliesslich seiner nicht toxischen Alkalisalze bekannterweise ein hochwirksamer Süssstoff ist (vgl. DOS 2 001 017) und aus den Verbindungen (I) durch Behandlung mit wasserhaltigem Alkali in einer Reaktionsstufe erhalten werden kann. Aus der Chlorsulfonyl-verbindung können darüber hinaus das literaturbekannte 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4(3H)-dion (Verbindung II, R = H) bzw. weitere N-substituierte Derivate gewonnen werden. Durch Umsetzung mit NH3 oder Aminen können bekannte Uracile erhalten werden, die bekannterweise eine herbizide Wirksamkeit besitzen (US-PSn 3 235 360, 3 235 361, 3 235 362 und DE-AS 1 240 698). The compounds according to the invention, in particular the fluorine compound of (I), can thus be used as intermediates for the preparation of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazine-4-one-2,2-dioxide, including its non-toxic alkali salts are known to be a highly effective sweetener (cf. DOS 2 001 017) and can be obtained from the compounds (I) by treatment with aqueous alkali in one reaction step. The chlorosulfonyl compound can also be used to obtain the 6-methyl-2H-1,3, 3-oxazin-2,4 (3H) -dione (compound II, R = H) or other N-substituted derivatives known from the literature. Known uracils can be obtained by reaction with NH3 or amines, which are known to have herbicidal activity (US Pat. Nos. 3,235,360, 3,235,361, 3,235,362 and DE-AS 1,240,698).
Weiterer Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung von 6-Methyl-2,3-dihydro-l,3-oxazin-2,4-dion-3-sulfo-fluorid, das erfindungsgemäss erhalten wurde, zur Herstellung von 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid bzw. seinen nicht-toxischen Salzen, wobei man die Verbindung der Formel IV The invention thus furthermore relates to the use of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazine-2,4-dione-3-sulfo-fluoride, which was obtained according to the invention, for the preparation of 6-methyl-3 , 4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide or its non-toxic salts, wherein the compound of formula IV
ch.. ch ..
/ 3 / 3rd
hc = c / \ hc = c / \
0 = c 0 0 = c 0
\ / (iv) \ / (iv)
n co n co
I I.
s02f mit mindestens einem Mol Wasser pro Mol der Verbindung IV zu Acetoacetamid-N-sulfofluorid V und C02 umsetzt und aus dem Reaktionsprodukt V durch Behandlung mit wässrigen und/oder alkoholischen Basen das 6-Methyl-3,4-dihydro--l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid VI bzw. dessen Salze gewinnt. s02f with at least one mole of water per mole of the compound IV to acetoacetamide-N-sulfofluoride V and C02 and from the reaction product V by treatment with aqueous and / or alcoholic bases the 6-methyl-3,4-dihydro - 1,2 , 3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide VI or its salts wins.
Da die Verbindung der Formel IV in Wasser nur sehr wenig löslich ist, wird die Ringöffnung mit Vorteil in Gegenwart eines Lösungsvermittlers durchgeführt. Als solche eignen sich mit Wasser ganz oder teilweise mischbare inerte Lö-65 sungsmittel, z.B. Alkohole wie Methanol, Äthanol oder Iso-propanol, Ketone wie Aceton oder Butanon, Äther wie Di-methoxyäthan, Dioxan, Tetrahydrofuran. Aber auch nicht oder wenig mit Wasser mischbare Lösungsmittel, wie z.B. Since the compound of formula IV is only very slightly soluble in water, the ring opening is advantageously carried out in the presence of a solubilizer. Suitable as such are inert solvents which are wholly or partly miscible with water, e.g. Alcohols such as methanol, ethanol or isopropanol, ketones such as acetone or butanone, ethers such as dimethoxyethane, dioxane, tetrahydrofuran. But also solvents that are immiscible or difficult to mix with water, such as
50 50
55 55
7 7
'616666 '616666
Chlorkohlenwasserstoffe, Ester wie Äthylacetat, Äther wie Diäthyläther, Diisopropyläther oder Kohlenwasserstoffe mit mehr als 4 Kohlenstoffatomen lassen sich als Dispersionen mit Wasser verwenden. Chlorinated hydrocarbons, esters such as ethyl acetate, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether or hydrocarbons with more than 4 carbon atoms can be used as dispersions with water.
Für die Ringöffnung bzw. Decarboxylierung der Verbindung IV wird 1 Mol H20 pro Mol der Verbindung IV benötigt. For the ring opening or decarboxylation of the compound IV, 1 mol of H20 per mol of the compound IV is required.
Es ist aber — insbesondere zur Steigerung der Reaktionsgeschwindigkeit — vorteilhaft, eine grössere als die stöchio-metrisch erforderliche Wassermenge anzuwenden, z.B. bis zu 20 Mol oder mehr, vorzugsweise 2 bis 10 Mol, wobei die obere Grenze an sich nur dadurch gezogen wird, dass noch eine hinreichende Löslichkeit der Verbindung (IV) in dem mit Wasser verdünnten Lösungsmittel gewährleistet bleibt. Da bei Verwendung von mit Wasser schlecht mischbaren Lösungsmitteln, die als Dispersionen in Wasser eingesetzt werden, diese Bedingung im allgemeinen erfüllt ist, ist hier die obere Grenze für die angewandte Menge im wesentlichen durch technische Fragen, insbesondere die Rückgewinnung von (V) oder (VI) aus diesem Wasser, gegeben, so dass man im allgemeinen eine Menge von beispielsweise 1 Liter/pro Mol Verbindung (IV) nicht überschreiten wird. However, it is advantageous - in particular to increase the reaction rate - to use a larger amount of water than the stoichiometric amount required, e.g. up to 20 mol or more, preferably 2 to 10 mol, the upper limit being drawn only in that a sufficient solubility of the compound (IV) remains ensured in the solvent diluted with water. Since this condition is generally fulfilled when using solvents which are difficult to mix with water and are used as dispersions in water, the upper limit for the amount used is essentially due to technical issues, in particular the recovery of (V) or (VI ) from this water, so that in general an amount of, for example, 1 liter / per mole of compound (IV) will not be exceeded.
Die Decarboxylierung von (IV) gemäss obigem Formelbild wird vorteilhaft bei Temperaturen von 0 bis +60°C, insbesondere bei 10 bis 30°C durchgeführt. The decarboxylation of (IV) according to the formula above is advantageously carried out at temperatures from 0 to + 60 ° C., in particular at 10 to 30 ° C.
Die so erhaltene Verbindung (V) kann nun in an sich bekannter Weise (s. DOS 2 001 017) durch Behandlung mit Basen in den Süssstoff (VI) oder dessen Salze übergeführt werden. The compound (V) thus obtained can now be converted into the sweetener (VI) or its salts in a manner known per se (see DOS 2 001 017) by treatment with bases.
Besonders einfache und wirksame Ausführungsformen dieser Ringschlussreaktion sind Particularly simple and effective embodiments of this ring closure reaction are
1. das Vermischen wässriger Lösungen des als Zwischenprodukt gewonnenen Acetoacetamid-N-sulfofluorids mit wässrigen Lösungen oder Dispersionen bzw. Suspensionen der verwendeten Basen, oder 1. the mixing of aqueous solutions of the acetoacetamide-N-sulfofluoride obtained as an intermediate with aqueous solutions or dispersions or suspensions of the bases used, or
2. das Vermischen von Lösungen des Acetoacetamid-N--sulfofluorids in organischen Lösungsmitteln, wie z.B. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Aceton, Dimethoxy-äthan, Tetrahydrofuran u.ä. mit Lösungen der verwendeten Basen in Alkoholen wie Methanol, Äthanol, Isopropanol o.ä. oder Mischungen dieser Alkohole mit Wasser. Da die Salze des Oxathiazinons mit anorganischen Kationen, vor allem die Alkalisalze, insbesondere aber das Kaliumsalz des 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2--dioxids in Alkoholen nur wenig löslich sind, lässt sich dieser Ringschluss zum Oxathiazinon in besonders einfacher und vorteilhafter Weise auch in Alkoholen, wie z.B. Methanol, Äthanol, Isopropanol o.ä. bzw., deren Mischungen mit weniger als 50 Gew.-%, insbesondere weniger als 20 Gew.-% Wasser unter Zusatz von Basen durchführen, aus denen sich dann das Oxathiazinon als Salz einer anorganischen Base praktisch vollständig gewinnen lässt. Aus dem Salz lässt sich unschwer in bekannter Weise das freie Oxathiazinon herstellen. So kann man beispielsweise mit besonderem Vorteil das rohe Acetoacetamid-N-sulfofluorid in methanolischer Lösung mit methanolischer Kalilauge oder Kaliummethylat oder Kaliumcarbonat versetzen, wobei sich das gebildete Kaliumsalz des 6-MethyI-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on--2,2-dioxids kristallin abscheidet und absaugen lässt, während das entstehende Kaliumfluorid im wesentlichen in Lösung bleibt und dadurch leicht vom gewünschten Verfahrensprodukt abgetrennt werden kann. Die Durchführung der Ringschlussreaktion in methanolischer Lösung mit methanolischer Kalilauge stellt daher eine besonders bevorzugte Verfahrensvariante dar, bei der das Oxathiazinon weitgehend fluoridfrei erhalten wird, was beispielsweise für dessen Verwendung als Süssstoff von ausserordentlicher Wichtigkeit sein kann. 2. Mixing solutions of acetoacetamide-N-sulfofluoride in organic solvents such as e.g. Methanol, ethanol, isopropanol, acetone, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and the like. with solutions of the bases used in alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol or the like or mixtures of these alcohols with water. Since the salts of oxathiazinone with inorganic cations, especially the alkali salts, but especially the potassium salt of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide in alcohols only are not very soluble, this ring closure to oxathiazinone can be carried out in a particularly simple and advantageous manner also in alcohols, such as, for example Methanol, ethanol, isopropanol or similar or, whose mixtures with less than 50 wt .-%, in particular less than 20 wt .-% water with the addition of bases, from which the oxathiazinone can then be obtained almost completely as a salt of an inorganic base. The free oxathiazinone can easily be prepared from the salt in a known manner. For example, the crude acetoacetamide-N-sulfofluoride in methanolic solution can be mixed with methanolic potassium hydroxide solution or potassium methylate or potassium carbonate with particular advantage, the resulting potassium salt of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazine 4-one - 2,2-dioxides crystalline deposited and can be suctioned off, while the resulting potassium fluoride remains essentially in solution and can thus be easily separated from the desired process product. Carrying out the ring closure reaction in methanolic solution with methanolic potassium hydroxide solution is therefore a particularly preferred process variant in which the oxathiazinone is obtained largely free of fluoride, which can be of extremely important importance, for example, for its use as a sweetener.
Als für den Ringschluss geeignete Basen seien genannt: Hydroxide, saure und neutrale Carbonate der Alkalimetalle, Alkali-alkoholate, Calciumhydroxid bzw. -oxid, Bariumhydroxid bzw. -oxid, Ammoniak, Amine wie Methylamin, Äthylamin, Dimethylamin, Diäthylamin, Trimethylamin, Tri-äthylamin u.ä. Bevorzugt sind KOH, K-methylat und Kaliumcarbonat, insbesondere in methanolischer Lösung. Suitable bases for the ring closure are: hydroxides, acidic and neutral carbonates of the alkali metals, alkali alcoholates, calcium hydroxide or oxide, barium hydroxide or oxide, ammonia, amines such as methylamine, ethylamine, dimethylamine, diethylamine, trimethylamine, tri ethylamine and the like KOH, K-methylate and potassium carbonate are preferred, especially in methanolic solution.
Die Temperatur der Ringschlussreaktion hält man zweckmässig zwischen 5 und 85°C, wobei die jeweils optimale Temperatur von der Art der Base bestimmt wird. So muss man mit schwachen Basen wie NaHC03 in Wasser auf 40 bis 85°C erwärmen, während starke Basen wie methanolische Alkalilauge den Ring auch schon bei tieferen Temperaturen (5 bis 50°C) schliessen. The temperature of the ring closure reaction is expediently kept between 5 and 85 ° C., the optimum temperature being determined by the type of base. For example, weak bases such as NaHC03 in water have to be heated to 40 to 85 ° C, while strong bases such as methanolic alkali lye close the ring even at lower temperatures (5 to 50 ° C).
Dabei ist es aber nicht nötig, die beiden Stufen: Ringöffnung bzw. Decarboxylierung von (IV) und erneute Cycli-sierung von (V) getrennt durchzuführen. Man kann vorteilhaft die Verbindung (IV) unmittelbar in wässrige oder wasserhaltige Lösungen oder Dispersionen der genannten Basen eintragen und so die Salze des als Süssstoff verwendeten Oxathiazinondioxids (VI) gewinnen. Werden beide Stufen zusammengefasst, so liegt der Temperaturbereich, in dem diese Reaktionsfolgen ablaufen, etwa zwischen 0 und 85°C, wobei das intermediär entstehende Acetoacetamid-N-sulfofluorid nicht Nebenreaktionen mit Wasser oder Alkoholen unterliegt, sorKlern sofort mit der vorhandenen Base zum Oxathiazinondioxid (VI) weiterreagiert. However, it is not necessary to carry out the two steps separately: ring opening or decarboxylation of (IV) and renewed cyclization of (V). The compound (IV) can advantageously be introduced directly into aqueous or water-containing solutions or dispersions of the bases mentioned, and the salts of the oxathiazinone dioxide (VI) used as a sweetener can be obtained in this way. If both stages are combined, the temperature range in which these reaction sequences take place lies between 0 and 85 ° C, whereby the acetoacetamide-N-sulfofluoride formed as an intermediate is not subject to side reactions with water or alcohols, sorKlern immediately with the existing base to oxathiazinone dioxide VI) reacted further.
Zu einer etwa erforderlichen weiteren Reinigung kann z.B. das rohe Kaliumsalz der Verbindung (VI) aus siedendem Wasser, gegebenenfalls zusammen mit Kohle und Filterhilfsmitteln umkristallisiert und so rein erhalten werden. Zusätze von Calciumhydroxid unterstützen dabei wirksam die Ab-scheidung von Fluoridspuren als unlösliches CaF2, welches leicht aus der Lösung abgetrennt werden kann. For any further cleaning that may be required, e.g. the crude potassium salt of compound (VI) is recrystallized from boiling water, optionally together with coal and filter aids, and is thus obtained in pure form. Additions of calcium hydroxide effectively support the separation of traces of fluoride as insoluble CaF2, which can be easily separated from the solution.
Eine Reinheitskontrolle des erhaltenen 6-Methyl-3,4-di-hydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids und seiner Salze ist z.B. in einfacher Weise durch UV-Messung in verdünnter Lösung möglich, da bei 225 bis 228 nm ein starkes Absorptionsmaximum des Produktes mit s = ca. 1 • 10* vorliegt. A purity control of the 6-methyl-3,4-di-hydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide obtained and its salts is e.g. easily possible by UV measurement in dilute solution, since at 225 to 228 nm there is a strong absorption maximum of the product with s = approx. 1 • 10 *.
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele erläutert. The invention is illustrated by the following examples.
Beispiel 1 example 1
6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfofluorid 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4- (3H) -dione-3-sulfofluoride
Zu einer 40 bis 60°C warmen Lösung von 62,5 g (0,5 Mol) FSI in 100 ml CC14 werden unter Rühren 42 g (0,5 Mol) Diketen getropft. Nach der Zugabe von ca. 10 ml Diketen springt eine exotherme Reaktion an, die unter Dunkelfärbung zur Ausbildung einer schwereren zweiten Phase führt. Nach Abklingen der Reaktion rührt man noch 20 Minuten bei 60°C nach und lässt erkalten. Die untere dunkle Phase erstarrt kristallin, so dass die obere CCl4-Phase durch Dekantieren entfernt werden kann. Umkristallisieren der Kristallmasse aus Propylchlorid führt zu 68 g noch leicht verfärbter Kristalle aus 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfo-fluorid; Fp. 80 bis 83°C. 42 g (0.5 mol) of diketene are added dropwise to a solution of 62.5 g (0.5 mol) of FSI in 100 ml of CC14 at 40 to 60 ° C. while stirring. After the addition of approx. 10 ml of diketene, an exothermic reaction starts, which leads to the formation of a heavier second phase under darkening. After the reaction has subsided, the mixture is stirred for a further 20 minutes at 60 ° C. and allowed to cool. The lower dark phase solidifies crystalline so that the upper CCl4 phase can be removed by decanting. Recrystallization of the crystal mass from propyl chloride leads to 68 g of slightly discolored crystals of 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4- (3H) -dione-3-sulfo-fluoride; Mp 80-83 ° C.
Ausbeute: 65% d. Th. Yield: 65% of theory Th.
Analyse: C0H4FNO5S MG 209,2; Analysis: C0H4FNO5S MG 209.2;
ber.: C 28,7 H 1,9 F 9,1 N 6,7 S 15,3 calc .: C 28.7 H 1.9 F 9.1 N 6.7 S 15.3
gef.: C 29,0 H 2,0 F 9,4 N 6,8 S 15,4 found: C 29.0 H 2.0 F 9.4 N 6.8 S 15.4
Molgewicht (massenspektr): 209 Molecular weight (mass spectrum): 209
IR(KBr): 5,5 5,7 5,94 6,8 7,5 8,1 8,35 |i >H-NMR(CDSCN): 8 = 2,2 (d, J = 1 Hz) und 6,0 ppm (q,J = 1 Hz). IR (KBr): 5.5 5.7 5.94 6.8 7.5 8.1 8.35 | i> H NMR (CDSCN): 8 = 2.2 (d, J = 1 Hz) and 6.0 ppm (q, J = 1 Hz).
5 5
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15 15
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25 25th
30 30th
35 35
40 40
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65 65
616666 616666
8 8th
Beispiel 2 Example 2
Zu 100 ml CHCI3, die unter Rückfluss sieden, werden aus zwei Tropftrichtern gleichzeitig 62,5 g (0,5 Mol) FSI und 42 g (0,5 Mol) Diketen so zudosiert, dass äquimolare Mengen pro Zeiteinheit zugetropft werden. Die Lösung bleibt homogen und siedet durch die Reaktionswärme von selbst. Der nach Abdampfen des Lösungsmittels verbleibende Rückstand wird wie in Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet. Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes aus Beispiel 1. 62.5 g (0.5 mol) of FSI and 42 g (0.5 mol) of diketene are metered in simultaneously from two dropping funnels to 100 ml of CHCl 3, which boils under reflux, in such a way that equimolar amounts per unit of time are added dropwise. The solution remains homogeneous and boils by itself through the heat of reaction. The residue remaining after evaporation of the solvent is worked up as described in Example 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product from Example 1.
Ausbeute: 62% d. Th. Yield: 62% of theory Th.
Bei Verwendung von Methylenchlorid als Lösungsmittel wird das gleiche Ergebnis erhalten. The same result is obtained when methylene chloride is used as the solvent.
Beispiel 3 Example 3
6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfochlorid 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4- (3H) -dione-3-sulfochloride
Zu einer unter Rückfluss siedenden Lösung von 71 g (0,5 Mol) CSI in 100 ml CH2C12 tropft man 42 g (0,5 Mol) Diketen, so dass die Lösung am Sieden bleibt. Nach Abklingen der Reaktion wird weitere 20 Minuten zum Rückfluss erhitzt, anschliessend dampft man das Lösungsmittel ab. Es bleibt eine schwarze sirupöse Masse übrig, aus der durch Extraktion mit Diäthyläther oder Propylchlorid 68,8 g farbloses, kristallines 6-Methyl-2H-l ,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfo-chlorid erhalten werden; Fp. 85°C. 42 g (0.5 mol) of diketene are added dropwise to a refluxing solution of 71 g (0.5 mol) of CSI in 100 ml of CH2C12, so that the solution remains at the boil. After the reaction has subsided, the mixture is heated under reflux for a further 20 minutes, then the solvent is evaporated off. A black syrupy mass remains, from which 68.8 g of colorless, crystalline 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4- (3H) -dione-3-sulfo-chloride is extracted by extraction with diethyl ether or propyl chloride be preserved; Mp 85 ° C.
Ausbeute: 61% d. Th. Yield: 61% of theory Th.
Analyse: C^CINO^S MG 225,6; Analysis: C ^ CINO ^ S MG 225.6;
ber.: C 26,6 H 1,8 Cl 15,7 calc .: C 26.6 H 1.8 Cl 15.7
gef.: C 26,8 H 1,8 Cl 15,5 found: C 26.8 H 1.8 Cl 15.5
IR(KBr): 5,5 5,7 5,92 6,95 7,5 8,3 n IR (KBr): 5.5 5.7 5.92 6.95 7.5 8.3 n
'H-NMR(CDjCN): 5 = 2,2 (d, J = 1 Hz) und 6,0 ppm 'H NMR (CDjCN): 5 = 2.2 (d, J = 1 Hz) and 6.0 ppm
(q, J = 1 Hz). (q, J = 1 Hz).
Beispiel 4 Example 4
6-Methyl-2H-l ,3-oxazin-2,4(3H)-dion-3-sulfofluorid aus Diketen + HCl (Acetessigsäurechlorid) in CHCls 6-Methyl-2H-l, 3-oxazin-2,4 (3H) -dione-3-sulfofluoride from diketene + HCl (acetoacetic acid chloride) in CHCls
Im Verlauf von 2 Stunden leitet man unter Rühren bei —20°C 36,5 g (1,0 Mol) Chlorwasserstoff in eine Lösung von 84 g (1,0 Mol) dest. Diketen in 400 ml trockenem Chloroform ein. Man rührt noch 30 Min. weiter und tropft dann in weiteren 30 Minuten bei —20 bis —5°C 80 ml (1,0 Mol) FSI zu. Nach 1-stündigem Stehen bei 0°C destilliert man das Lösungsmittel unter Vakuum ab und nimmt das erhaltene gelbe Öl in Isopropyläther auf. Dabei scheiden sich 74 g farblose Kristalle aus 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4(3H)-dion-3--sulfofluorid ab, die nach Umkristallisieren aus Propylchlorid bei 85 bis 86°C schmelzen. 36.5 g (1.0 mol) of hydrogen chloride are passed into a solution of 84 g (1.0 mol) of distilled water with stirring at −20 ° C. over the course of 2 hours. Diketene in 400 ml of dry chloroform. Stirring is continued for a further 30 minutes and then 80 ml (1.0 mol) of FSI are added dropwise at −20 to −5 ° C. in a further 30 minutes. After standing at 0 ° C. for 1 hour, the solvent is distilled off under vacuum and the yellow oil obtained is taken up in isopropyl ether. 74 g of colorless crystals of 6-methyl-2H-l, 3-oxazin-2,4 (3H) -dione-3 - sulfofluoride separate out and melt after recrystallization from propyl chloride at 85 to 86 ° C.
Ausbeute: 35% d. Th. Yield: 35% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes aus Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product from Example 1.
Beispiel 5 Example 5
6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4(3H)-dion-3-sulfofluorid aus Diketen + HCl (Acetessigsäurechlorid) 6-methyl-2H-l, 3-oxazin-2,4 (3H) -dione-3-sulfofluoride from diketene + HCl (acetoacetic acid chloride)
in CH ,Cl,J Isopropyläther in CH, Cl, J isopropyl ether
Wie in Beispiel 4 beschrieben stellt man aus 84 g (1,0 Mol) Diketen und 36,5 g (1,0 Mol) Chlorwasserstoff in 100 ml trockenem Methylenchlorid Acetoacetylchlorid her und isoliert es durch weitgehendes Abdestillieren des Methylenchlorids bei —20°C unter Vakuum. Man nimmt unter Kühlung in 300 ml Isopropyläther auf und tropft zu der Lösung bei —20°C 80 ml (1,0 Mol) FSI. Nach Stehen bei -20°C über Nacht saugt man die abgeschiedenen farblosen Kristalle aus As described in Example 4, 84 g (1.0 mol) of diketene and 36.5 g (1.0 mol) of hydrogen chloride are prepared in 100 ml of dry methylene chloride and acetoacetyl chloride is isolated by largely distilling off the methylene chloride at −20 ° C. Vacuum. It is taken up in 300 ml of isopropyl ether with cooling and 80 ml (1.0 mol) of FSI are added dropwise to the solution at −20 ° C. After standing at -20 ° C overnight, the separated colorless crystals are sucked out
6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4(3H)-dion-3-sulfofluorid vom Fp. 85 bis 86°C ab. 6-Methyl-2H-1,3-oxazin-2,4 (3H) -dione-3-sulfofluoride from mp. 85 to 86 ° C.
Ausbeute: 42% d. Th. Yield: 42% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes nach Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product according to Example 1.
Beispiel 6 Example 6
Wie vorstehend in Beispiel 4 beschrieben stellt man aus 42 g (0,5 Mol) Diketen in 100 ml dest. CH2C12 bei —20°C durch Einleiten von 18,3 g (0,5 Mol) HCl-Gas Acetoacetylchlorid her, gibt 62,5 g (0,5 Mol) FSI dazu und lässt 24 Stunden bei — 20°C und 6 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Nach Abdampfen des Lösungsmittels unter Vakuum bleibt ein kristallin erstarrender Rückstand, aus dem durch Extraktion mit Diäthyläther und Umkristallisation 62 g noch etwas gelblich gefärbte Kristalle aus 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4--(3H)-dion-3-sulfofluorid erhalten werden; Fp. 81 bis 84°C. Ausbeute: 59% d. Th. As described above in Example 4, 42 g (0.5 mol) of diketene in 100 ml of dist. CH2C12 at -20 ° C by bubbling in 18.3 g (0.5 mol) of HCl gas acetoacetyl chloride, add 62.5 g (0.5 mol) of FSI and leave for 24 hours at -20 ° C and 6 hours stand at room temperature. After evaporation of the solvent in vacuo, a crystalline residue remains, from which 62 g of somewhat yellowish crystals of 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4 - (3H) -dione are obtained by extraction with diethyl ether and recrystallization -3-sulfofluoride can be obtained; Mp 81-84 ° C. Yield: 59% of theory Th.
Analyse, Eigenschaften und Spektren sind identisch mit denen des Produktes nach Beispiel 1. Analysis, properties and spectra are identical to those of the product according to Example 1.
Beispiel 7 Example 7
Eine Lösung von 42 g (0,5 Mol) Diketen wird in 150 ml dest. CHC13 bei — 30°C durch Einleiten von 18,3 g (0,5 Mol) HCI-Gas während 3 Stunden in Acetoacetylchlorid überführt. Anschliessend tropft man 62,5 g (0,5 Mol) FSI zu, wobei die Temperatur durch Aussenheizung langsam bis zum Siedepunkt des CHC13 gesteigert und 20 Minuten dabei gehalten wird. Nach Abdampfen des Lösungsmittels unter Vakuum hinterbleibt ein dunkel gefärbtes Öl, aus dem beim Verrühren mit Diisopropyläther 66 g gelbbraune Kristalle aus 6-Methyl--2H-l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfofluorid ausfallen, die aus Propylchlorid umkristallisiert werden; Fp. 82 bis 86°C. Ausbeute: 63% d. Th. A solution of 42 g (0.5 mol) of diketene is distilled in 150 ml. CHC13 at - 30 ° C by introducing 18.3 g (0.5 mol) of HCl gas for 3 hours in acetoacetyl chloride. Then 62.5 g (0.5 mol) of FSI are added dropwise, the temperature being slowly increased to the boiling point of the CHC13 by external heating and being held for 20 minutes. After evaporation of the solvent under vacuum, a dark-colored oil remains, from which 66 g of yellow-brown crystals of 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4- (3H) -dione-3-sulfofluoride precipitate out when stirred with diisopropyl ether which are recrystallized from propyl chloride; Mp 82-86 ° C. Yield: 63% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes aus Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product from Example 1.
Beispiel 8 Example 8
In eine Lösung von 42 g (0,5 Mol) Diketen in 150 ml flüssigem S02 werden bei —30°C 18,3 g (0,5 Mol) HCl-Gas während 3 Stunden eingeleitet. Nach der Zugabe von 62,5 g (0,5 Mol) FSI lässt man die Lösung 25 Stunden unter Rückfluss sieden (—6 bis —8°C). Der nach Abdampfen des S02 verbleibende ölige Rückstand kristallisiert beim Verrühren mit Diisopropyläther in farblosen Kristallen aus 6-Methyl--2H-l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfofiuorid: 44 g; Fp. 85 bis 86°C. 18.3 g (0.5 mol) of HCl gas are introduced into a solution of 42 g (0.5 mol) of diketene in 150 ml of liquid SO 2 at −30 ° C. for 3 hours. After the addition of 62.5 g (0.5 mol) of FSI, the solution is refluxed for 25 hours (-6 to -8 ° C). The oily residue which remains after evaporation of the SO 2 crystallizes on stirring with diisopropyl ether in colorless crystals of 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4- (3H) -dione-3-sulfofiuoride: 44 g; Mp 85-86 ° C.
Ausbeute: 42% d. Th. Yield: 42% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes nach Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product according to Example 1.
Beispiel 9 Example 9
In eine Lösung von 42 g (0,5 Mol) Diketen in 250 ml CC14 werden bei -20°C 18,3 g (0,5 Mol) HCl-Gas in 30 Minuten eingeleitet. Man versetzt die Lösung sofort mit 62,5 g (0,5 Mol) FSI und lässt sie unter Rühren auf Raumtemperatur kommen. Innerhalb von 5 bis 6 Stunden bildet sich eine zweite schwerere Phase aus, die beim Stehen partiell kristallisiert. Nach Dekantieren des überstehenden Lösungsmittels werden durch Behandeln des Rückstands mit Diisopropyläther 60 g gelbliche Kristalle aus 6-Methyl-2H-l,3-oxazin--2,4-(3H)-dion-3-sulfofluorid erhalten; Fp. 82 bis 85°C. Ausbeute: 51% d. Th. 18.3 g (0.5 mol) of HCl gas are introduced into a solution of 42 g (0.5 mol) of diketene in 250 ml of CC14 at -20 ° C. in 30 minutes. The solution is immediately mixed with 62.5 g (0.5 mol) of FSI and allowed to come to room temperature with stirring. A second, heavier phase forms within 5 to 6 hours and partially crystallizes on standing. After decanting the supernatant solvent, 60 g of yellowish crystals of 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4- (3H) -dione-3-sulfofluoride are obtained by treating the residue with diisopropyl ether; Mp 82-85 ° C. Yield: 51% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes nach Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product according to Example 1.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
9 9
-616666 -616666
Beispiel 10 Example 10
Aus kristalliner Acetessigsäure + 2 FSI in CH2C12 From crystalline acetoacetic acid + 2 FSI in CH2C12
Zu einer auf 0°C gekühlten Mischung aus 70,0 ml (0,87 Mol) FSI und 50 ml trockenem Methylenchlorid tropft man unter Rühren im Verlauf von 2 Stunden die auf 0°C gekühlte Lösung von 42,5 g "(0,415 Mol) Acetessigsäure in 200 ml Methylenchlorid, wobei 7,8 1 C02 abgespalten werden. Anschliessend destilliert man das Methylenchlorid unter Vakuum ab und verreibt das zurückbleibende Öl mit Isopropyläther. Dabei erhält man 64,0 g farblose Kristalle aus 6-Methyl-2H--l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-suIfofluorid vom Fp. 84 bis 86°C. Ausbeute: 74% d. Th. To a mixture of 70.0 ml (0.87 mol) of FSI and 50 ml of dry methylene chloride cooled to 0 ° C., the solution of 42.5 g "(0.415 mol ) Acetoacetic acid in 200 ml of methylene chloride, whereby 7.8 l of CO 2 are split off, then the methylene chloride is distilled off under vacuum and the remaining oil is triturated with isopropyl ether, giving 64.0 g of colorless crystals of 6-methyl-2H-1 , 3-oxazin-2,4- (3H) -dione-3-sulfofluoride, melting point 84 to 86 ° C. Yield: 74% of theory.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes aus Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product from Example 1.
Beispiel 11 Example 11
6-Methyl-2H-l ,3-oxazin-2,4-(3H )-dion-3-sulfochlorid 6-methyl-2H-1,3-oxazine-2,4- (3H) -dione-3-sulfochloride
In eine Lösung von 42 g (0,5 Mol) Diketen in 100 ml CH2C12 werden bei —20°C 18,3 g (0,5 Mol) HCl-Gas eingeleitet und das Acetoacetylchlorid mit 70,8 g (0,5 Mol) CSI versetzt. Man lässt die Lösung 3 Tage bei —20 bis —30°C, anschliessend 3 Tage bei 0°C stehen. Nach Abdampfen des Lösungsmittels unter Vakuum bleibt eine dunkle, sirupöse Masse zurück, aus der sich durch Extraktion mit Äther und Umkristallisieren 50 g leicht gelblich gefärbte Kristalle aus 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfochlorid vom Fp. ab 82°C gewinnen lassen. 18.3 g (0.5 mol) of HCl gas are introduced into a solution of 42 g (0.5 mol) of diketene in 100 ml of CH2C12 at −20 ° C. and the acetoacetyl chloride with 70.8 g (0.5 mol ) CSI offset. The solution is allowed to stand at -20 to -30 ° C for 3 days, then at 0 ° C for 3 days. After evaporation of the solvent under vacuum, a dark, syrupy mass remains, from which 50 g of slightly yellowish-colored crystals of 6-methyl-2H-l, 3-oxazin-2,4- (3H) - are obtained by extraction with ether and recrystallization. Allow dion-3-sulfochloride with a melting point above 82 ° C.
Ausbeute: 44% d. Th. Yield: 44% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes in Beispiel 3. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product in Example 3.
Beispiel 12 Example 12
6-Methyl-2H-l ,3-oxazin-2,4-(3 H )-dion-3-sulfochlorid 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4- (3 H) -dione-3-sulfochloride
Zu einer Mischung aus 102 ml (1,17 Mol) Chlorsulfonylisocyanat und 100 ml trockenem Methylenchlorid tropft man bei 0°C unter Rühren eine kalte Lösung von 59 g (0,58 Mol) kristalliner Acetessigsäure in 200 ml Methylenchlorid, wobei im Verlauf von 2 Stunden 0,56 Mol CO, gasförmig entweichen. Anschliessend destilliert man unter Vakuum das Methylenchlorid ab und bringt den öligen Rückstand durch Verreiben in 500 ml Isopropyläther zur Kristallisation. A mixture of 102 ml (1.17 mol) of chlorosulfonyl isocyanate and 100 ml of dry methylene chloride is added dropwise at 0 ° C. with stirring to a cold solution of 59 g (0.58 mol) of crystalline acetoacetic acid in 200 ml of methylene chloride, during which 2 Hours 0.56 mol CO, escape in gaseous form. The methylene chloride is then distilled off in vacuo and the oily residue is crystallized by trituration in 500 ml of isopropyl ether.
Ausbeute: 95 g (0,42 Mol) 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4-(3H)-dion-3-sulfochlorid vom Fp. 86°C (aus Propylchlorid krist.), entsprechend 72% d. Th. Yield: 95 g (0.42 mol) of 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4- (3H) -dione-3-sulfochloride, mp. 86 ° C. (crystallized from propyl chloride), corresponding to 72 % d. Th.
Analyse, IR- und NMR-Daten sind identisch mit denen des Produktes in Beispiel 3. Analysis, IR and NMR data are identical to those of the product in Example 3.
Beispiel 13 Example 13
6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4(3H)-dion-sulfochlorid 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4 (3H) -dione sulfochloride
In eine Lösung von 120 g 1,2 Mol) Isopropenylacetat in 200 g Diisopropyläther werden bei —20°C 125 g (1 Mol) FSI eingetropft. Nach dreitägigem Stehen bei — 20°C wird das auskristallisierte ß-Acetoxycrotonsäureamid-N-sulfofluorid abgesaugt und unter Vakuum getrocknet. 125 g (1 mol) of FSI are added dropwise at −20 ° C. to a solution of 120 g of 1.2 mol) of isopropenyl acetate in 200 g of diisopropyl ether. After standing for three days at - 20 ° C, the crystallized ß-acetoxycrotoxamide-N-sulfofluoride is suction filtered and dried under vacuum.
In eine Lösung von 22,5 g (0,1 Mol) dieses N-sulfofluo-rids in 50 ml wasserfreiem Äthylacetat tropft man bei 0°C 12,5 g (0,1 Mol) FSI. Nach 60 Stunden dampft man das Lösungsmittel ab und verrührt den kristallinen Rückstand möglichst rasch mit NaHC03-Lösung und Eis und saugt das kristalline Produkt ab. Es wird aus CHC13/CC14 umkristallisiert: 8 g 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4(3H)-dion-sulfofluorid Fp. ab 75°C. 12.5 g (0.1 mol) of FSI are added dropwise at 0 ° C. to a solution of 22.5 g (0.1 mol) of this N-sulfofluoride in 50 ml of anhydrous ethyl acetate. After 60 hours, the solvent is evaporated off and the crystalline residue is stirred as quickly as possible with NaHCO 3 solution and ice and the crystalline product is filtered off with suction. It is recrystallized from CHC13 / CC14: 8 g of 6-methyl-2H-l, 3-oxazin-2,4 (3H) -dione-sulfofluoride mp from 75 ° C.
Ausbeute: 38% d. Th. Yield: 38% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes in Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product in Example 1.
Beispiel 14 Example 14
In eine Lösung von 50 g (0,4 Mol) FSI in 50 ml CHC13 tropft man bei 20°C 20 g (0,2 Mol) Isopropenylacetat. Beim Abkühlen der Lösung nach 15 Minuten auf — 10°C kristallisiert Acetamid-N-sulfofluorid aus, das abgesaugt wird. Man versetzt das Filtrat bis zur beginnenden Trübung mit CC14 und kühlt es bis auf —20°C ab. Durch Absaugen werden 20 g Kristalle von 6-Methyl-2H-l,3-oxazin-2,4(3H)-dion-3--sulfofluorid isoliert. 20 g (0.2 mol) of isopropenyl acetate are added dropwise at 20 ° C. to a solution of 50 g (0.4 mol) of FSI in 50 ml of CHC13. When the solution cools to -10 ° C after 15 minutes, acetamide-N-sulfofluoride crystallizes and is suctioned off. CC14 is added to the filtrate until turbidity begins, and the mixture is cooled to −20 ° C. 20 g of crystals of 6-methyl-2H-1,3-oxazin-2,4 (3H) -dione-3-sulfofluoride are isolated by suction.
Ausbeute: 48% d. Th. Yield: 48% of theory Th.
Eigenschaften, Analyse und Spektren sind identisch mit denen des Produktes in Beispiel 1. Properties, analysis and spectra are identical to those of the product in Example 1.
Beispiel 15 Example 15
21,0 g (0,1 Mol) 6-Methyl-2,3-dihydro-l,3-oxazin-2,4--dion-3-sulfofluorid vom Fp. 85 bis 86°C werden als Lösung in 40 ml Dimethoxyäthan unter Rühren mit 10 ml Wasser versetzt. Nach Beendigung der Gasentwicklung destilliert man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab, nimmt den Rückstand in Wasser auf und tropft bei 20 bis 30°C 50 ml 4n-Natronlauge zu. Anschliessend säuert man mit 15 ml konz. Salzsäure an und extrahiert mit Äthylacetat. Durch Abdestil-lieren des Äthylacetats gewinnt man als Rückstand 16,0 g kristallines 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2--dioxid als farblose Kristalle vom Fp. 117 bis 120°C. Überführung dieser Säure in ihr Kaliumsalz durch Behandeln der methanolischen Lösung mit methanolischer Kalilauge ergibt 18,1 g reines Kaliumsalz, entsprechend 90% d. Th. 21.0 g (0.1 mol) of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazin-2,4-dione-3-sulfofluoride, mp. 85 to 86 ° C., are dissolved in 40 ml 10 ml of water are added to the dimethoxyethane with stirring. After the evolution of gas has ceased, the solvent is distilled off under reduced pressure, the residue is taken up in water and 50 ml of 4N sodium hydroxide solution are added dropwise at 20 to 30 ° C. Then acidified with 15 ml of conc. Hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. By distilling off the ethyl acetate, 16.0 g of crystalline 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2 - dioxide are obtained as colorless crystals of mp 117 up to 120 ° C. Conversion of this acid into its potassium salt by treating the methanolic solution with methanolic potassium hydroxide gives 18.1 g of pure potassium salt, corresponding to 90% of theory. Th.
Beispiel 16 Example 16
Trägt man unter Rühren 4,2 g (20 mMol) 6-Methyl-2,3--dihydro-l,3-oxazin-2,4-dion-3-sulfofluorid vom Fp. 85 bis 86°C portionsweise in 25 ml 2n-methanolische Kalilauge (aus 85%igem KOH und Methanol) ein, so fällt unter Gasentwicklung ein farbloses kristallines Kaliumsalz aus, das man noch 30 Minuten bei 30 bis 40°C verrührt. Nach Absaugen und Waschen mit Methanol isoliert man 3,1 g (15,5 mMol) Kaliumsalz des 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on--2,2-dioxids, das <0,1 Gew.-% Fluorid enthält. 4.2 g (20 mmol) of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazin-2,4-dione-3-sulfofluoride, mp. 85 to 86 ° C., are carried in portions in 25 ml with stirring 2n-methanolic potassium hydroxide solution (from 85% KOH and methanol), a colorless crystalline potassium salt precipitates out with gas evolution, which is stirred for 30 minutes at 30 to 40 ° C. After suction filtration and washing with methanol, 3.1 g (15.5 mmol) of potassium salt of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one - 2,2-dioxide are isolated Contains <0.1 wt .-% fluoride.
Ausbeute: 75% d. Th. Yield: 75% of theory Th.
Beispiel 17 Example 17
Unter kräftigem Rühren tropft man bei 20 bis 25°C eine Lösung von 21,0 g (0,1 Mol) 6-Methyl-2,3-dihydro-l,3-oxa-zin-2,4-dion-3-sulfofluorid in 100 ml Methylenchlorid in 100 ml Wasser ein und destilliert anschliessend das Methylenchlorid unter wenig reduziertem Druck ab. Dann fügt man 20 ml 10n-Kalilauge zu und isoliert das 6-Methyl-3,4-dihydro--l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid wie in Beispiel 1 beschrieben durch Ansäuern mit 0,2 Mol Mineralsäure und Extrahieren mit Äthylacetat. A solution of 21.0 g (0.1 mol) of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxa-tin-2,4-dione-3- is added dropwise at 20 to 25 ° C. with vigorous stirring. sulfofluoride in 100 ml of methylene chloride in 100 ml of water and then distilled off the methylene chloride under a little reduced pressure. Then 20 ml of 10N potassium hydroxide solution are added and the 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide is isolated as described in Example 1 by acidification with 0, 2 moles of mineral acid and extraction with ethyl acetate.
Ausbeute: 85% d. Th. Yield: 85% of theory Th.
Beispiel 18 Example 18
Unter Rühren und Kühlung auf 0°C tropft man eine Lösung von 10,5 g (50 mMol) 6-MethyI-2,3-dihydro-l,3-oxazin--2,4-dion-3-sulfofluorid in 40 ml Methylenchlorid in 50 ml 2n-methanolische Kalilauge (hergestellt aus 86%igem Kaliumhydroxid und Methanol) ein und rührt noch 30 Minuten bei 30 bis 40°C weiter. Man saugt das auskristallisierte Kaliumsalz ab und wäscht gut mit Methanol. Man isoliert so 7,6 g (38 mMol) Kaliumsalz des 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3- A solution of 10.5 g (50 mmol) of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazine-2,4-dione-3-sulfofluoride in 40 ml is added dropwise with stirring and cooling to 0.degree Add methylene chloride to 50 ml of 2N methanolic potassium hydroxide solution (made from 86% potassium hydroxide and methanol) and continue stirring at 30 to 40 ° C for 30 minutes. The potassium salt which has crystallized out is filtered off with suction and washed well with methanol. 7.6 g (38 mmol) of potassium salt of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
«0 «0
65 65
616666 616666
10 10th
-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids als farblose, fluoridfreie (<0,1 Gew.-% Fluorid) Kristalle. -oxathiazin-4-one-2,2-dioxids as colorless, fluoride-free (<0.1% by weight fluoride) crystals.
Ausbeute: 75% d. Th. Yield: 75% of theory Th.
Beispiel 19 Example 19
21,0 g (0,1 Mol) 6-Methyl-2,3-dihydro-l,3-oxazin-2,4--dion-3-sulfofluorid werden unter Eiskühlung in 110 ml 2n-Natronlauge eingetragen. Unter Wärmetönung entwickelt sich C02. Nach halbstündigem Stehen bei Raumtemperatur säuert man mit 10 ml konz. Salzsäure an und extrahiert mit Äthylacetat. Abdampfen des Lösungsmittels liefert 13,2 g (0,081 Mol) 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2--dioxid, das nach Umkristallisieren aus Äthylacetat/Chloro-form den Fp. 123 bis 124°C zeigt. 21.0 g (0.1 mol) of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazine-2,4-dione-3-sulfofluoride are introduced into 110 ml of 2N sodium hydroxide solution while cooling with ice. C02 develops under the influence of heat. After standing at room temperature for half an hour, acidify with 10 ml of conc. Hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. Evaporation of the solvent gives 13.2 g (0.081 mol) of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2 - dioxide, which after recrystallization from ethyl acetate / chloroform mp 123 to 124 ° C.
Ausbeute: 81% d. Th. Yield: 81% of theory Th.
Beispiel 20 Example 20
Eine Lösung von 21,0 g (0,1 Mol) 6-Methyl-2,3-dihydro--l,3-oxazin-2,4-dion-3-sulfofluorid in 100 ml Aceton wird mit 10 ml Wasser verrührt, bis die Gasentwicklung beendet ist. Nun fügt man Kalkmilch zu, die 0,11 Mol Ca(OH)2 enthält und destilliert das Aceton unter reduziertem Druck ab. Man filtriert unter Zugabe von Filterhilfsmitteln den Niederschlag (CaF2) ab, säuert die wässrige Lösung des Calcium-salzes des 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2--dioxids mit konz. Salzsäure an und isoliert durch Extraktion mit Äthylacetat die freie Säure: Fp. 123 bis 124°C. A solution of 21.0 g (0.1 mol) of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazin-2,4-dione-3-sulfofluoride in 100 ml of acetone is stirred with 10 ml of water. until gas evolution stops. Now lime milk containing 0.11 mol of Ca (OH) 2 is added and the acetone is distilled off under reduced pressure. The precipitate (CaF2) is filtered off with the addition of filter aids, the aqueous solution of the calcium salt of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide is acidified with conc. Hydrochloric acid and isolated by extraction with ethyl acetate the free acid: mp 123 to 124 ° C.
Ausbeute: 12,7 g, entsprechend 78% d. Th. Yield: 12.7 g, corresponding to 78% of theory. Th.
Beispiel 21 Example 21
Zu einer Lösung von 10,5 g (50 mMol) 6-Methyl-2,3-di-hydro-l,3-oxazin-2,4-dion-3-sulfofluorid vom Fp. 85 bis 86°C in 50 ml Dimethoxyäthan fügt man in Portionen 10 ml Wasser zu. Die C02-Abspaltung erreicht 1150 ml. Die klare, farblose Lösung hinterlässt beim Destillieren unter reduziertem Druck 9,3 g farblose Kristalle vom Fp. 80 bis 85°C. Nach Umkristallisation aus Chloroform gewinnt man 7,8 g reines Acetoacetamid-N-sulfofluorid (vgl. DOS 2 264 235) vom Fp. 87 bis 88°C. Die Identifizierung erfolgt durch Mischschmelzpunkt und Vergleich der IR-Spektren. Die Ausbeute beträgt 85 % d. Th. To a solution of 10.5 g (50 mmol) of 6-methyl-2,3-di-hydro-l, 3-oxazin-2,4-dione-3-sulfofluoride of mp 85 to 86 ° C in 50 ml Dimethoxyethane is added in portions of 10 ml of water. The C02 cleavage reaches 1150 ml. The clear, colorless solution leaves 9.3 g of colorless crystals of mp. 80 to 85 ° C. when distilled under reduced pressure. After recrystallization from chloroform, 7.8 g of pure acetoacetamide-N-sulfofluoride (cf. DOS 2 264 235) of mp 87 to 88 ° C. are obtained. Identification takes place through the melting point and comparison of the IR spectra. The yield is 85% of theory. Th.
Auflösen der reinen Kristalle in 50 ml Methanol und sofortiges Zutropfen von 20 ml methanolischer 5n-KOH bei 20°C liefert 8,1 g (40,4 mMol) Kaliumsalz des 6-Methyl-3,4- Dissolving the pure crystals in 50 ml of methanol and immediately adding 20 ml of methanolic 5N-KOH at 20 ° C. gives 8.1 g (40.4 mmol) of potassium salt of 6-methyl-3,4-
-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids, das nach Waschen mit Methanol < 0,1 % Fluorid enthält. -dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide, which after washing with methanol contains <0.1% fluoride.
Ausbeute: 81% d. Th. Yield: 81% of theory Th.
5 Beispiel 22 5 Example 22
Eine Lösung von 21,0 g (0,1 Mol) 6-Methyl-2,3-dihydro--l,3-oxazin-2,4-dion-3-suIfofluorid in 80 ml Aceton wird mit 5,0 ml Wasser verrührt, bis die Gasbildung beendet ist. Nun gibt man in Portionen eine Mischung aus 17 g (0,2 Mol) Na-io triumhydrogencarbonat und 50 ml Wasser zu und erwärmt 20 Minuten auf 55 bis 60°C. Nach dem Abkühlen auf 0°C säuert man mit 20 ml konz. Salzsäure an und extrahiert mit Äthylacetat. Man isoliert nach Abdestillieren des Solvens 14,0 g (86 mMol) 6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-is -on-2,2-dioxid vom Fp. 118 bis 120°C. A solution of 21.0 g (0.1 mol) of 6-methyl-2,3-dihydro-l, 3-oxazin-2,4-dione-3-sulfofluoride in 80 ml of acetone is mixed with 5.0 ml of water stirred until gas formation is complete. A mixture of 17 g (0.2 mol) of sodium hydrogen carbonate and 50 ml of water is then added in portions and the mixture is heated to 55 to 60 ° C. for 20 minutes. After cooling to 0 ° C, acidify with 20 ml conc. Hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. After distilling off the solvent, 14.0 g (86 mmol) of 6-methyl-3,4-dihydro-l, 2,3-oxathiazin-4-is-one-2,2-dioxide of mp 118 to 120 ° are isolated C.
Ausbeute: 86% d. Th. Yield: 86% of theory Th.
Beispiel 23 Example 23
21,0 g (0,1 Mol) 6-Methyl-2,3-dihydro-l,3-oxazin-2,4-20 -dion-3-sulfofluorid trägt man portionsweise in eine Mischung aus 50 ml Tetrahydrofuran und 50 ml Wasser ein. Nach Abklingen der Gasentwicklung tropft man bei 20 bis 30°C 19 ml konz. Ammoniaklösung (in Wasser) zu und destilliert anschliessend unter reduziertem Druck das Tetrahydrofuran 25 ab. Aus der wässrigen Lösung des rohen Ammoniumsalzes des 6-Methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids isoliert man die freie Säure wie vorstehend beschrieben durch Ansäuern mit 20 ml konz. Salzsäure und Extraktion mit Äthylacetat. 21.0 g (0.1 mol) of 6-methyl-2,3-dihydro-1,3-oxazin-2,4-20-dione-3-sulfofluoride are added in portions to a mixture of 50 ml of tetrahydrofuran and 50 ml Water. After the evolution of gas has subsided, 19 ml of conc. Are dropped at 20 to 30 ° C. Ammonia solution (in water) and then distilled off the tetrahydrofuran 25 under reduced pressure. From the aqueous solution of the crude ammonium salt of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide, the free acid is isolated as described above by acidifying with 20 ml of conc. Hydrochloric acid and extraction with ethyl acetate.
30 Ausbeute: 82% d. Th. 30 Yield: 82% of theory Th.
Beispiel 24 Example 24
Eine Lösung von 21,0 g (0,1 Mol) 6-Methyl-2,3-dihydro--l,3-oxazin-2,4-dion-3-sulfofluorid in 50 ml Äthylacetat wird 35 bei 20 bis 30°C mit 25 ml Wasser kräftig verrührt, bis die Gasbildung beendet ist. Anschliessend tropft man 20,2 g (0,2 Mol) Triäthylamin bei 25 bis 30°C zu und erwärmt unter kräftigem Rühren 15 Minuten auf 50°C. Nach dem Abkühlen säuert man mit 25 ml konz. Salzsäure bei 0 bis 5°C 40 an, verrührt und trennt die Äthylacetatschicht ab. Man extrahiert noch zweimal mit je 20 ml Äthylacetat und gewinnt aus der vereinigten, getrockneten Äthylacetatlösung nach dem Eintrocknen unter Vakuum 13,2 g (81 mMol) 6-Methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid vom 45 Fp. 118 bis 120°C. A solution of 21.0 g (0.1 mol) of 6-methyl-2,3-dihydro-l, 3-oxazin-2,4-dione-3-sulfofluoride in 50 ml of ethyl acetate is 35 at 20 to 30 ° C stirred vigorously with 25 ml of water until gas formation has ceased. 20.2 g (0.2 mol) of triethylamine are then added dropwise at 25 to 30 ° C. and the mixture is heated to 50 ° C. for 15 minutes with vigorous stirring. After cooling, acidify with 25 ml of conc. Hydrochloric acid at 0 to 5 ° C 40, stirred and separates the ethyl acetate layer. It is extracted twice more with 20 ml of ethyl acetate each time and 13.2 g (81 mmol) of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4- are obtained from the combined, dried ethyl acetate solution after drying under vacuum. on-2,2-dioxide from 45 m.p. 118 to 120 ° C.
Ausbeute: 81% d. Th. Yield: 81% of theory Th.
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