CH520657A - Verfahren zur Herstellung mehrbasischer Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung mehrbasischer Verbindungen

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CH520657A
CH520657A CH601565A CH601565A CH520657A CH 520657 A CH520657 A CH 520657A CH 601565 A CH601565 A CH 601565A CH 601565 A CH601565 A CH 601565A CH 520657 A CH520657 A CH 520657A
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acid
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Rudolf Dr Hirt
Rudolf Dr Fischer
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Wander Ag Dr A
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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    • C07D233/24—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung mehrbasischer Verbindungen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung mehrbasischer Verbindungen der Formel I:
EMI1.1     
 oder von Säure-Additionssalzen davon. In der Formel I bedeutet n 0 oder 1, und die Reste R stellen basische Gruppen der Formel II
EMI1.2     
 dar. Hierbei sind R1 und   R2    gleich oder verschieden und bedeuten Wasserstoffatome, Alkoxyalkylgruppen oder gerade oder verzweigte Alkylgruppen mit höchstens 7 C-Atomen.   Rg    ist Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 6 C-Atomen. A bedeutet Phenylen, R4substituiertes Phenylen, Phenylenamino,   R-substituiertes    Phenylenamino, Phenylendiamino, R4 - substituiertes Phenylendiamino oder Styrylen. R4 stellt Halogen, Amino, Nitro, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Acylamino oder Aminocarbonyl dar.



   Die Verbindungen gemäss Formel I werden erhalten, wenn man eine Verbindung der Formel:
EMI1.3     
 worin n, A und   R1    die genannte Bedeutung haben, mit einem Amin der Formel:
EMI1.4     
 worin   R.2    und   R3    die genannte Bedeutung haben, umsetzt, wobei man das Reaktionsprodukt in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure isoliert.



   Die Verbindungen entsprechend Formel I können als freie Basen oder in Form ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Säuren gewonnen werden. Als Salze der Basen gemäss Formel I seien diejenigen der Schwefelsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Weinsäure, Maleinsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Salicylsäure und dergleichen erwähnt. Durch besonders gute Löslichkeit zeichnen sich die Salze von Hydroxycarbonsäuren, Ketocarbonsäuren und Aminocarbonsäuren aus, insbesondere die Salze der Glykolsäure, Milchsäure, Zuckersäure, Schleimsäure, Ascorbinsäure, Heptagluconsäure, Galactosidogluconsäure, Galactosido-heptagluconsäure, Lävulinsäure und der Glutaminsäure.



   Die Herstellung löslicher Salze erfolgt zweckmässig, indem man die mehrbasische Verbindung in Wasser aufschlämmt und die zur Neutralisation erforderliche Menge der gewünschten Säure zusetzt, wobei die Base in Lösung geht. Gewünschtenfalls kann man das Salz durch Eindampfen oder Acetonzusatz in fester Form gewinnen.



  Die erhaltenen löslichen Salze ergeben haltbare, steri  lisierbare Lösungen, die sich für Injektionszwecke eignen. Die Lösungen können auch weitere Substanzen enthalten, doch ist zu beachten, dass diese keine Fällungsmittel sein dürfen. So ist zur Herstellung isotonischer Lösungen Kochsalz nicht verwendbar, wenn das Chlorion die mehrbasische Verbindung ausfällen würde; in solchen Fällen eignet sich für diesen Zweck z.B.



  Glucose.



   Die in der beschriebenen Weise erhaltenen mehrbasischen Verbindungen und ihre Salze sind neue Verbindungen. Sie besitzen pharmakologische Wirkung und eignen sich vor allem als Chemotherapeutika, insbesondere Tuberkulostatika und zur Therapie von Trypanosomenerkrankungen sowie zur Krebsbekämpfung, insbesondere zur Bekämpfung der Leukämie. Ausserdem können sie als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer, insbesondere pharmakologisch wirksamer Verbindungen benutzt werden.



   Die antileukämische Wirkung wird bei der durch Übertragung von Krebszellen künstlich leukämisch gemachten Maus mit Wirkstoffmengen von etwa 1 bis 500 mg/kg/Tag erzielt und äussert sich in einer Verlängerung der Überlebenszeit gegenüber unbehandelten Kontrolltieren. Die Überlebenszeit der Kontrolltiere zu   100%    gesetzt, beträgt die Überlebenszeit bei täglicher Verabreichung von 1 bis 500 mg/kg erfindungsgemäss erhaltener Produkte bis zu 400 % und mehr. Der Wirkstoff wird in gegebenenfalls isotonisch gemachter wässeriger Lösung beziehungsweise Suspension i.v. oder i.p.



  gespritzt.



   Zur Bekämpfung anderer Krebsarten sowie für allgemein chemotherapeutische Zwecke, insbesondere zur   Tuberkulosebekämpfung,    eignen sich auch andere Arzneiformen und Applikationsweisen. Zum Beispiel können Carcinome, Sarcome oder Tuberkuloseherde lokal behandelt werden, wobei eine Depotwirkung auftreten kann. Neben Lösungen beziehungsweise Suspensionen kommen für solche Zwecke auch pulver- oder salbenförmige Präparate in Frage, die ausser dem Wirkstoff die üblichen Hilfsstoffe enthalten.



   Beispiel 1
15 g 4,4'-Bis-iminoäther-terephthalanilid-Dihydrochlorid, welches durch Stägiges Stehenlassen des entsprechenden Dinitrils in gesättigter alkoholischer Salzsäure erhalten wurde, werden mit 30 ml n-Propylamin 8 Stunden   bei -Zimmertemperatur    stehen gelassen und anschliessend 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt. Dann saugt man überschüssiges n-Propylamin   ab,    suspendiert den Rückstand in 200 ml Wasser, setzt kalte wässerige 2n Sodalösung im Überschuss zu und nutscht ab. Man löst das noch feuchte Produkt in 100 ml 10 %iger wässeriger Lävulinsäure, filtriert klar und versetzt das Filtrat mit 20 ml konzentrierter - - Salzsäure. Das ausgefallene Salz wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 9,6 g des Hydrochlorids der Base der Formel
EMI2.1     
 vom Schmelzpunkt 3250 C (Zersetzung).



   In gleicher Weise wie in Beispiel 1 erhält man ferner die in der nachfolgenden Tabelle I angegebenen Produkte.



   Tabelle I
Beispiel Produkt Srnp. * unter Zersetzung
EMI2.2     


<tb>  <SEP> HN <SEP> /NH
<tb> 2 <SEP> C¯co-LS-CO-NH- <SEP> NH-COOCo-NHt3 <SEP> C <SEP> 365 C <SEP> *
<tb>  <SEP> H2N <SEP> NH2
<tb>  <SEP> CH3-N <SEP> N-CHs
<tb> 3 <SEP> c <SEP> CtfNH-COO <SEP>   <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 3650 <SEP> C
<tb>  <SEP> 112N <SEP> rTH2
<tb>  <SEP> CH3N <SEP> 7N-CH3
<tb> 4 <SEP> CNH-CO--CO-NlJ <SEP> C <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> C <SEP> H3-NH7 <SEP> \NH-CH3 <SEP> 3800C <SEP> *
<tb>  <SEP> CH8-N <SEP> N-CH3
<tb> 5 <SEP> co-Co-NH-C <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> C2H5-NH7 <SEP> 'H-C2Hs
<tb>   
Tabelle I (Fortsetzung) Beispiel Produkt Smp.

   * unter Zersetzung
EMI3.1     


<tb>  <SEP> CHz <SEP> -N <SEP> ,N-CHs
<tb>  <SEP> 6 <SEP> C < NH-Co > /9Co-NH < C\ <SEP> 345 C <SEP>  NCHs <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> CsH?- <SEP> 3450 <SEP> C <SEP> 0
<tb>  <SEP> C3H?NH <SEP> NHC3H7
<tb>  <SEP> 7 <SEP> CH3N <SEP> Co0oy#X-\\ <SEP>  N <SEP> OH3 <SEP> NCH3
<tb>  <SEP> CH3\ <SEP> /CH3 <SEP> 346 C <SEP> *
<tb>  <SEP> CH,:

  CH- <SEP> NHCH
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CHs-N <SEP> N-CH3
<tb>  <SEP> 8 <SEP> X <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 8 <SEP> C- <SEP> 321tslyodcOC*l <SEP> ona
<tb>  <SEP> ¯¯ <SEP> \ <SEP> \= <SEP> 3250C <SEP> *
<tb>  <SEP> 04H9-NH <SEP> NH-04H9
<tb>  <SEP> CHs\ <SEP> /CH3
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> NH-0o <SEP> N <SEP> CH <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> CH3, <SEP> MM <SEP> L/ <SEP> /CH3 <SEP> 34000 <SEP> *
<tb>  <SEP> CHNH <SEP> NHCH
<tb>  <SEP> CH3/ <SEP> \CH3
<tb>  <SEP> CH8-N <SEP> N-CH8
<tb>  <SEP>   <SEP> Base
<tb>  <SEP> 10 <SEP> C < NH-CO < CO-NH < C <SEP> Base <SEP> 0
<tb> 10 <SEP> NH <SEP> NH <SEP> 2082100 <SEP> 0
<tb>  <SEP> (CH2)3 <SEP> (roh2)3
<tb>  <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> C1
<tb>  <SEP> HN <SEP> i <SEP> NH
<tb>  <SEP> hin <SEP> | <SEP> NH <SEP> Dihydrochlorid-Hydrat
<tb> 11 <SEP> C;

   <SEP> 3 <SEP> 0NH0O00NH <SEP> ¯¯ <SEP> 0 <SEP> 30000 <SEP> *
<tb>  <SEP> O <SEP> H8-NH <SEP> \NH- <SEP> -CH3
<tb>  <SEP> Cl
<tb>  <SEP> CH3N <SEP> &verbar; <SEP> /NCH3
<tb> 12 <SEP> CONH-Cot3CO-NH <  < C <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> CH,-NH <SEP> NHCH3
<tb>  <SEP>  <  <SEP> NH-CO <SEP> ()CO-NH < 
<tb> 13 <SEP> HN <SEP> ¯/ <SEP> \4 <SEP> ,NH <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> cx <SEP> \cv <SEP> 37500 <SEP> *
<tb>  <SEP> HsN <SEP> NH2
<tb> 14 <SEP> 0H3-N <SEP> ¯¯ <SEP> 3 <SEP> -NH-CO- <SEP> CO-NH
<tb> - <SEP> ( <SEP> "-CHs <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 0NH2 <SEP> wird <SEP> wird <SEP> bei <SEP> *
<tb>  <SEP> C
<tb>  <SEP> HaN <SEP> NHa
<tb>   
Tabelle I (Fortsetzung) Beispiel Produkt Smp.

   * unter Zersetzung
EMI4.1     


<tb>  <SEP> vNH-Cot3CO-NHaO
<tb> 15 <SEP> 0H3-N <SEP> ¹ <SEP> N-CH3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> C <SEP>   <SEP> 3200 <SEP> C <SEP> *
<tb>  <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>  <SEP> O <SEP> H3-NH <SEP> NH-OH3
<tb>  <SEP> NH-C <SEP> Hs
<tb> 16 <SEP> C < NH¯cotLCO-NH <SEP> C,,/C <SEP> 330 C <SEP> *
<tb>  <SEP> p <SEP> ¯¯ <SEP> 3300C <SEP> *
<tb>  <SEP> H2N7 <SEP> NH2
<tb>  <SEP> OH3-N <SEP> zu <SEP> N-OH3
<tb> NH-CO-CO-NH-Dihydrochlond
<tb> 0 <SEP> C- <SEP> 355-3620C <SEP> *
<tb>  <SEP> O <SEP> H3-NH7 <SEP> NHCH3
<tb> 18 <SEP> HN\\ <SEP> X <SEP> C <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> O <SEP> 0
<tb>  <SEP> H2N  <SEP> NH2
<tb>  <SEP> ¯¯\NH-0o{ <SEP> CO-NH
<tb> 19 <SEP> OH3-N <SEP> 9NH-COtCO-NHaO <SEP> H3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> \ <SEP>   <SEP> C/2200 <SEP> C <SEP> *
<tb>  <SEP> O <SEP> 0
<tb>  <SEP> CH-N:

  H/NH-CH3
<tb>  <SEP> HN <SEP> NH
<tb> 20 <SEP> ¸-OH <SEP> 3NH-0O0O-NH <SEP> 0H2-O  <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> H2N <SEP> NH2
<tb>  <SEP> HN <SEP> ss <SEP> NH
<tb> 21 <SEP>  NH <SEP> 0o0oNH  <SEP> 0 <SEP>   <SEP> Dihydrochlorid
<tb> 0-OH2- <SEP> NH2 <SEP> 2100 <SEP> C <SEP> *
<tb>  <SEP> H2N <SEP> NH2
<tb>  <SEP> OH3-N <SEP> N-0H3
<tb> 22 <SEP> CCH2 < 3 <SEP> NH-CO < CO-NH < CH2C <SEP> B26aOe C <SEP> * <SEP> H2- <SEP>   <SEP> Base
<tb>  <SEP> H2 <SEP> XNH2
<tb>  <SEP> NH2
<tb>  <SEP> CH3N <SEP> N-OH3
<tb> 23 <SEP> C-H-CO-NH-CO-NH-C <SEP> zu <SEP> H- <SEP> 0  <SEP> Dihydro <SEP> chlorid
<tb>  <SEP> 23 <SEP> C¯NH-Co-NH4L3NH-CO-NHOC <SEP> 30000
<tb>  <SEP> OH3-NH <SEP> NH-OH3
<tb>  <SEP> OH3-N <SEP> N-OH3
<tb> 24 <SEP> C}NH-CO-NH < NH-CO-NHOC <SEP> Dihydrochlorid
<tb> 0 <SEP> -- <SEP> -NH-CO-NH- <SEP> 0 <SEP> 29500 <SEP> *
<tb>  <SEP> 04H3-NH7 <SEP> NHCoH9
<tb>   
Tabelle I 

  (Fortsetzung) Beispiel Produkt Smp. * unter Zersetzung
EMI5.1     


<tb>  <SEP> OH <SEP> OH3
<tb>  <SEP> OH <SEP> N <SEP> /N <SEP> CH
<tb> 25 <SEP> OHK <SEP>  -NH-0O-NH <SEP> )NH-CO-NH9OC <SEP> ,CHH33
<tb>  <SEP> O113\ <SEP> ¯¯
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 0 <SEP> Lorid <SEP> 2450 <SEP> -\m <SEP> \m <SEP> \CH3
<tb>  <SEP> OH-NH
<tb>  <SEP> Dihydrochlorid <SEP> 24500 <SEP> *OH3
<tb>  <SEP> OH3-N <SEP> N-0H3
<tb>  <SEP>  NWCO-NH <SEP> --NH-CO-NH- <SEP>  · <SEP> NH <SEP> oo-NHx\- <SEP> Dihydrochlorid
<tb> 26 <SEP> 0 <SEP> ¯¯¯ <SEP> MM- <SEP> - <SEP> -C <SEP> 22000 <SEP> *
<tb>  <SEP> OH3-NH <SEP> NH-OH3
<tb>  <SEP> CH3N <SEP> N-0ll3
<tb> 27 <SEP> C < NH-Co < Co-NH < /3 <SEP> C <SEP>  > 330  <SEP> C <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 0
<tb>  <SEP> CH3NH <SEP> NHCH3
<tb>  <SEP> NO2
<tb>  <SEP> CH3-N <SEP> I <SEP> ,N- <SEP> -CH,

  
<tb>  <SEP>   <SEP> Dihydrochlorid-Hydrat
<tb> 28 <SEP> CvNH-CO < CO-NH < C <SEP> etwa <SEP> 34000
<tb>  <SEP> CH3NH <SEP> v\ <SEP> NH- <SEP> OH3
<tb>  <SEP> OCH3
<tb>  <SEP> CH3N <SEP> ss <SEP> NCH3
<tb> 29 <SEP> C <SEP> 3 <SEP> NH-COl LCO-NH < }C <SEP> Dihydrochlorid-Hydrat
<tb>  <SEP> 0 <SEP> 0\ <SEP> etwa <SEP> 32000
<tb>  <SEP> CH3NH <SEP> NH-0H3
<tb>  <SEP> -N <SEP> N-0H3
<tb> 30 <SEP> CH <SEP> C < 3 <SEP> ¸ <SEP> 7 <SEP> -NH-CO- <SEP> Dihydrochlorid-Hydrat
<tb>  <SEP> / <SEP> ¯¯
<tb> 30 <SEP>  OH3 <SEP> 33500
<tb>  <SEP> N <SEP> N
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> C1
<tb>  <SEP> OH3-N <SEP> | <SEP> zu <SEP> tCo-NH- <SEP> - <SEP> N-OH3
<tb> 31 <SEP> OH <SEP> CK3¯NH-CO¯ < 3 <SEP> CO-NH < C <SEP> /cd3 <SEP> Dihydrochlorid-Hydrat
<tb>   <SEP> CHq <SEP> C <SEP> /-c <SEP> 33000
<tb>  <SEP> N <SEP> N
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> NOs
<tb>  <SEP> 0H3-N <SEP> ss <SEP> 

  NCH3
<tb> 32 <SEP> OH <SEP> C < NH-CO4LCO-NH <SEP> cm"\ <SEP> H3 <SEP> Dihydrochlorid-Hydrat
<tb>  <SEP>   <SEP>   <SEP> ¹ <SEP> 2700 <SEP> 0
<tb>  <SEP> ¯¯ <SEP> \ <SEP>   <SEP> 27000
<tb>  <SEP> N <SEP> N
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH3N <SEP> /$ <SEP> NCH3
<tb> 33 <SEP> OH\ <SEP>   <SEP> \m-NWCO0O-NH <SEP> y <SEP> /CH3 <SEP> Dihydrochlorid-Hydrat
<tb>  <SEP> N\0M \ <SEP> MM0\N  <SEP> OH3 <SEP> 32000
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb>   
Tabelle I (Fortsetzung) Beispiel Produkt Smp.

   * unter Zersetzung
EMI6.1     


<tb>  <SEP> OH3-N <SEP> NCH3
<tb>  <SEP> 34 <SEP> ¸/-x\NHCo <SEP> % <SEP> CH= <SEP> CH-CO-NHg <SEP> ¯C
<tb>  <SEP> CH3NH <SEP> MX <SEP> \1hlorid-Hidrat <SEP> ¹ <SEP> · <SEP> NHCH3
<tb>  <SEP> Dihydrochlorid-Hidrat <SEP>  > 300  <SEP> C
<tb>  <SEP> CH3-N <SEP> NCH3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 01I-0O-NH- 0
<tb>  <SEP> 35 <SEP> 0 <SEP> -NH-0O CH <SEP> = <SEP> Sesquihydrat
<tb>  <SEP>  > 30000
<tb>  <SEP> H2N <SEP> NH2
<tb>  <SEP> 36 <SEP> - <SEP> NH-CO-NH <SEP> HN <SEP> NH <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> \INH-CHs <SEP> H- <SEP> OH3 <SEP> 31000 <SEP> *
<tb>  <SEP> 37 <SEP> HN <SEP> NH <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> /\ <SEP> CONH \  <SEP> 30800 <SEP> *
<tb> H3CO-(CH2)sNH <SEP> NH(CH2)

  sOCH3
<tb>  <SEP> 38 <SEP> HN <SEP> -NH-CO-- <SEP> -CO-NH-- <SEP> NH <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> ·/\-0 <SEP> NH-CO4CO-NH <SEP> 28000 <SEP> *
<tb> H3OO-(OH-NH <SEP> NH-(OH2)3-O <SEP> OH3
<tb>  <SEP> C1
<tb>  <SEP> HsC2N <  <SEP> NH-Cot3CO-NHO <SEP> N-O <SEP> 2H3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> HSC2N <SEP> so2ä· \CONH4\¸o23 <SEP> NHCaH6
<tb>  <SEP> H3CNf <SEP>  <  <SEP>  <  <SEP> NH < 3NHX <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 40 <SEP> H <SEP> NH <SEP> N-OH3 <SEP> 3200 <SEP> C <SEP> *
<tb>  <SEP> H3C- <SEP> 32000 <SEP> *
<tb>  <SEP> 41 <SEP> HN¸\N <SEP> ITNW <SEP> 0O <SEP> 0NH--N <SEP> y <SEP> H <SEP> Base
<tb>  <SEP> H2N  <SEP> H2 <SEP>  > 38000
<tb>  <SEP> H3CN <SEP> NCH3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 42 <SEP> /NO <SEP> H3 <SEP> (NH-CH3 <SEP> 3300 <SEP> C
<tb>  <SEP> -NH-CO <SEP> 0NH <SEP> ¯¯ <SEP> 33000
<tb>  <SEP> H3O-NH <SEP> NH-0H3
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> H3C-N,

   <SEP> - <SEP> H3C-N <SEP> - <SEP> .N-C &  <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP>  NH-C < ) <SEP> NH-CO <SEP> ;'"" <SEP> CH3 <SEP> 34800
<tb>  <SEP> H30-NH <SEP> ¸; <SEP> NH-OH3
<tb>  <SEP> NO2
<tb>  <SEP> NO2
<tb>  <SEP> 44 <SEP> -N,CO-NH-C <SEP> ,NCH3 <SEP> H3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> H3 <SEP> O-N7 <SEP> zu <SEP> \==/ <SEP> NH-OH3
<tb>  <SEP> I
<tb>  <SEP> C1
<tb>   
Tabelle I (Fortsetzung) Beispiel Produkt Smp. * unter Zersetzung
EMI7.1     


<tb>  <SEP> NO2
<tb>  <SEP> 45 <SEP> H30-N <SEP> NO2 <SEP> ¯¯¯ <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> x -NH-rny)oo-7 <SEP> \ > Co-NH4 <SEP> cC <SEP> \;

  N0H3 <SEP> 23000
<tb> H30 <SEP> 0- <SEP> (0H2Y3-NH  <SEP> ¯¯ <SEP> \=/ <SEP> NH-(0H2)3-O <SEP> OH3
<tb>  <SEP> H30-N <SEP> N-0H3
<tb>  <SEP> 46 <SEP> CO-NH-=-NH-CO-NH-/c <SEP> m <SEP> CHs <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> .N-CH3 <SEP> 2950 <SEP> C
<tb>  <SEP> H3C <SEP> CH3
<tb>  <SEP> H30-N <SEP> -NH-CO- <SEP> /- <SEP> ONH-CO
<tb>  <SEP> 47 <SEP> ' <SEP> 3070 <SEP> C
<tb>  <SEP> H30-N <SEP> N-OH3 <SEP> 30700
<tb>  <SEP> H3C <SEP> I <SEP> CH3
<tb>  <SEP> NH2
<tb>  <SEP> C1
<tb>  <SEP> H302-N <SEP> 1
<tb>  <SEP> 48 <SEP> \\ <SEP> / <SEP> \NHCO \OONH \/NOJIs <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> H3 <SEP> 0 <SEP> 2NH'm\ <SEP> NH-O2H3 <SEP> C
<tb>  <SEP> 49 <SEP> H5O2-N <SEP> N-O <SEP> 2H5 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 49 <SEP> N >  < NH-C04 <SEP> 3 <SEP> \3 <SEP> N\C <SEP> H6
<tb>  <SEP> HsC2 <SEP> O2H3
<tb>  <SEP> C1
<tb>  <SEP> HSCa-N <SEP> NH-COOCO¯NHA3 <SEP> N-02H5 <SEP> 

  DihYdrOCh1Orid
<tb>  <SEP> H30 <SEP> 3/N <SEP> ·o2s <SEP> 313 <SEP> 0
<tb>  <SEP> HsC2 <SEP> 02H5
<tb>  <SEP> 51 <SEP>  & C-N,Co-NH- <SEP> NH-CO-NH <SEP> 3 <SEP> NH-CO-NH < f <SEP> ,N-CH3
<tb>  <SEP> ü;¸ \iiCONHNH <SEP> 0ONHMX- \\ <SEP>  
<tb>  <SEP> H3O <SEP> O-(OH2)3-NH <SEP> H(CH2)3OCH2
<tb>  <SEP> Dihydrochlorid <SEP> 2700 <SEP> C <SEP> *
<tb>  <SEP> HCa-NCO-CO-NH--CaHs <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> 52 <SEP> H2N0000 <SEP> H2 <SEP> 34000
<tb>  <SEP> R,, <SEP> N-O2H3
<tb>  <SEP> 53 <SEP> H3O2NHYNHY¸NHOONHNHCONHMYN <SEP> HYNHO2H3
<tb>  <SEP> H6C2NH <SEP> HC2H5
<tb>  <SEP> Dihydrochlorid <SEP> 3200 <SEP> C <SEP> *
<tb>  <SEP> 54 <SEP> H30-N <SEP> N-OH3 <SEP> N-CHs <SEP> CH3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> H3ONH ·COM'NHiiCONH·¸/NHOH3 <SEP> 23000 <SEP> *
<tb>   
Tabelle   1    (Fortsetzung) Beispiel Produkt Smp.

   * unter Zersetzung
EMI8.1     


<tb>  <SEP> H302-N <SEP> OONH <SEP>  \/NO2HS <SEP> Dihydrochlorid
<tb> 55 <SEP> y·-NH-0o-NHNH- <SEP> - <SEP> \I/ <SEP> \I/ <SEP> NH-O2H3 <SEP> 2800 <SEP> C <SEP> +
<tb>  <SEP> HSC9N <SEP> ¯¯
<tb>  <SEP> H5C2N\vR <SEP> ONH-CO-NH < NH-CO-NH <SEP> 3 <SEP> NC2H5 <SEP> DihYdrOChIOrid
<tb> 56 <SEP> $ <SEP> CNH2 <SEP> 300  <SEP> N-O <SEP> 2H5 <SEP> C <SEP> +
<tb>  <SEP> H2N <SEP> H2 <SEP> 30000 <SEP> *
<tb>  <SEP> 11302N <SEP> N-02H5 <SEP> H <SEP> Dihydrochlorid
<tb> 57 <SEP> ab <SEP> NilMM/\ <SEP> DihYdrOCh10rid
<tb>  <SEP> H6Ca-N <SEP> 5
<tb>  <SEP> MX <SEP> NH-02H3 <SEP> ab <SEP> 33000 <SEP> *
<tb>  <SEP> H30-N-0
<tb>  <SEP> H3 <SEP> Dihydrochlorid
<tb> 58 <SEP> H3 <SEP> \FNHY3NH-CO <SEP> OF <SEP> 34500 <SEP> DihYdrOCh10rid
<tb>  <SEP> 3450 <SEP> C <SEP> +
<tb>  <SEP> H30-N <SEP> CO-NH--MCO-NH-3;

  0YPCp"
<tb> 59 <SEP> CO-NH-e <SEP> /---CO-NH- <SEP> 33000
<tb>  <SEP> H2N <SEP> MX
<tb>  <SEP> H703-N <SEP> N-03H7 <SEP> Dihydrochlorid
<tb> H2N <SEP> ONH-CO-NH <  <SEP> NH-CO-NH <  <  <SEP> 3 <SEP> 7 <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> H2N <SEP> H2 <SEP> 30000 <SEP> *
<tb> 61 <SEP> H7O3-N <SEP> N-O <SEP> 3H7 <SEP> Dihydrochlorid
<tb> -NH-0o-0o-NH  <SEP> \rn
<tb>  <SEP> H,N/'H, <SEP> 34000 <SEP> *
<tb> 62 <SEP> -NH-- <SEP> -CO-NH-- <SEP> b-CaH, <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> ¯¯ <SEP> ¯¯ <SEP> ¯¯ <SEP> 33000 <SEP> *
<tb>  <SEP> H2 <SEP> NH2
<tb>  <SEP> H502-N <SEP> /\/\/\/N02H5
<tb> 63 <SEP> \N <SEP> HNHOONHNHCONHNHYNII <SEP> Dihydrochlorid
<tb>  <SEP> H2N <SEP> 2 <SEP>  > 34000 <SEP> *
<tb>  Chemotherapeutische Wirkung der Produkte
In der folgenden Tabelle II sind Angaben über die tuberkulostatische bzw.

   antileukämische Wirkung erfindungsgemäss erhältlicher Produkte zusammengestellt.



   Die tuberkulostatische Wirkung wurde in vitro bestimmt durch Messung der niedrigsten molaren Konzentration (Molekulargewicht in mg/ml) des Wirkstoffes, welche eben noch das Wachstum von Mycobacterium tuberculosis zu hemmen vermag. Die in der zweiten Kolonne angegebenen Werte entsprechen dem negativen Logarithmus dieser geringsten molaren Hemmungskonzentration.



   Die antileukämische Wirkung wurde an Mäusen bestimmt, in welchen künstlich Leukämie hervorgerufen worden war   (Leukämiel210*).   



   Hierbei wurde die Überlebenszeit der mit einem erfindungsgemäss erhaltenen Produkt behandelten Tiere gegenüber unbehandelten Kontrolltieren bestimmt, wobei die durchschnittliche   Überlebenszeit    der Kontrollen zu 100 % gesetzt wurde. Zum Beispiel bedeutet eine mit der angegebenen Dosis erreichte Überlebenszeit von   200%,    dass die behandelten Leukämie-Tiere doppelt so lang überlebten wie die unbehandelten.



  * Die Angaben beziehen sich auf das beim CCNSC benützte Klassierungssystem  
Tabelle II Produkt Tuberkulo- Antileukämische Wirkung gemäss statische Dosis   i. p.      tJberlebens-    Beispiel Wirkung mg/kg/Tag zeit %
3 6,0 15 200
4 7,0 1 200
5 7,0 3 155
6 7,0 8 175
7 7,3
8 7,0
9 4,8
10 7,4
14 5,8
16 5,0
17 5,6
18 4,8
19 6,1
20 15 160
24 6,5
27 7,2 30 181
28 6,8
29 6,0
30 7,2
31 6,9
32 6,1
33 5,5
34 7,2 3,7 248
35 6,9 60 233 Produkt Tuberkulo- Antileukämische Wirkung gemäss statische Dosis   i. p.      tSberlebens-    Beispiel Wirkung mg/kg/Tag zeit %
36 120 205
37 7,0 6 269
38 6,6 7,5 171
39 7,0 7,5 204
40 7,0 3,2 238
41 7,4
42 5,0
43 6,3
44 6,2
45 6,8
46 6,6
47 5,2
48 6,5
49 7,0
50 6,3
51 6,3
52 7,2
53 6,3
54 5,7
55 6,7
56 6,1 5 148
57 7,0 15 142
58 7,9
59 6,3
60 6,6
61 7,4
62 7,9 8 155
63 6,5

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung mehrbasischer Verbindungen der Formel: EMI9.1 oder von Säure-Additionssalzen davon, worin n 0 oder 1 ist und die Reste R basische Gruppen der Formel: EMI9.2 sind, in welcher R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Alkoxyalkylgruppen oder gerade oder verzweigte Alkylgruppen mit höchstens 7 C-Atomen bedeuten und Rss Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 6 C-Atomen bedeutet; A Phenylen, R4-substituiertes Phenylen, Phenylenamino, R4-substituiertes Phenylenamino, Phenylendiamino, R4-substituiertes Phenylendiamino oder Styrylen darstellt;
    R4 Halogen, Amino, Nitro, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Acylamino oder Aminocarbonyl bedeutet; dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel: EMI9.3 <tb> <SEP> / <SEP> (NH)n+NHC <SEP> O-A-O <SEP> ONH < 3/(NH)nCv <tb> Alkyl-O0-Alkyl <tb> worin n, A und R1 die genannte Bedeutung haben, mit einem Amin der Formel: EMI10.1 worin R9 und R5 die genannte Bedeutung haben, umsetzt, wobei man das Reaktionsprodukt in Form der freien Base oder eines Additionssalzes mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure isoliert.
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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994000115A1 (en) * 1992-06-22 1994-01-06 Auckland Division Cancer Society Of New Zealand (Incorporated) Bis-(substituted-phenyl) derivatives with cytotoxic and anticancer activity
EP0703216A1 (de) * 1994-09-20 1996-03-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Amidinophenol-Derivate als Protease-hemmende Verbindungen
US6844367B1 (en) * 1999-09-17 2005-01-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US7314874B2 (en) * 2000-02-29 2008-01-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
WO2010151645A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Texas Research International, Inc. Novel polyurea fiber
EP2433628A1 (de) * 2005-02-25 2012-03-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facial amphiphile Polymere und Oligomere, Zusammensetzungen damit und ihre Verwendung bei Krebsbehandlungsverfahren.
US8222456B2 (en) 2004-01-23 2012-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polyaryl and polyarylalkynyl polymers and oligomers and uses thereof
US8236800B2 (en) 2003-03-17 2012-08-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polymers and oligomers and uses thereof
US8524907B2 (en) 2006-11-02 2013-09-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing pharmaceutical salts of a factor Xa inhibitor
US8889163B2 (en) 2001-03-08 2014-11-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polymers as anti-infective agents
GB2533925A (en) * 2014-12-31 2016-07-13 Univ Bath Antimicrobial compounds, compositions and methods
WO2023287736A1 (en) * 2021-07-13 2023-01-19 Fox Chase Chemical Diversity Center, Inc. Novel bis-amide containing compounds exhibiting antifungal activity and their method of use

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE556713T1 (de) 1999-01-13 2012-05-15 Bayer Healthcare Llc Omega-carboxyarylsubstituierte-diphenyl- harnstoffe als p38-kinasehemmer
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
EP1140840B1 (de) * 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituierte diphenyl harnstoffe als raf kinase inhibitoren
DK1690853T3 (da) * 1999-01-13 2010-06-07 Bayer Healthcare Llc Omega-carboxyaryl-substituerede diphenylurinstoffer til anvendelse som raf-kinaseinhibitorer
US7838541B2 (en) 2002-02-11 2010-11-23 Bayer Healthcare, Llc Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
UY28213A1 (es) 2003-02-28 2004-09-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Nuevos derivados de cianopiridina útiles en el tratamiento de cáncer y otros trastornos.
PT1626714E (pt) 2003-05-20 2007-08-24 Bayer Pharmaceuticals Corp Diarilureias para doenças mediadas por pdgfr
BR122016015715B8 (pt) 2003-07-23 2021-05-25 Bayer Healthcare Llc composições farmacêuticas de metilamida de ácido 4[4-[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-ureido]-3-fluorofenóxi)-piridina-2-carboxílico

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994000115A1 (en) * 1992-06-22 1994-01-06 Auckland Division Cancer Society Of New Zealand (Incorporated) Bis-(substituted-phenyl) derivatives with cytotoxic and anticancer activity
US5331004A (en) * 1992-06-22 1994-07-19 Circadian Pharmaceuticals (Australia) Pty. Ltd. Aromatic mustards and aziridines and pharmaceutical uses thereof
EP0703216A1 (de) * 1994-09-20 1996-03-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Amidinophenol-Derivate als Protease-hemmende Verbindungen
US6844367B1 (en) * 1999-09-17 2005-01-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US7727982B2 (en) 2000-02-29 2010-06-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US7342013B2 (en) 2000-02-29 2008-03-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US8518977B2 (en) 2000-02-29 2013-08-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor XA
US7727981B2 (en) 2000-02-29 2010-06-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US10179124B2 (en) 2000-02-29 2019-01-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US8063036B2 (en) 2000-02-29 2011-11-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US9629831B2 (en) 2000-02-29 2017-04-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor XA
US9108922B2 (en) 2000-02-29 2015-08-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US7314874B2 (en) * 2000-02-29 2008-01-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US8691847B2 (en) 2000-02-29 2014-04-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US8889163B2 (en) 2001-03-08 2014-11-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polymers as anti-infective agents
US8455490B2 (en) 2003-03-17 2013-06-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polymers and oligomers and uses thereof
US8236800B2 (en) 2003-03-17 2012-08-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polymers and oligomers and uses thereof
US9241917B2 (en) 2003-03-17 2016-01-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polymers and oligomers and uses thereof
US8716530B2 (en) 2004-01-23 2014-05-06 The Trustess Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polyaryl and polyarylalkynyl polymers and oligomers and uses thereof
US8222456B2 (en) 2004-01-23 2012-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polyaryl and polyarylalkynyl polymers and oligomers and uses thereof
EP2433628A1 (de) * 2005-02-25 2012-03-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facial amphiphile Polymere und Oligomere, Zusammensetzungen damit und ihre Verwendung bei Krebsbehandlungsverfahren.
US8524907B2 (en) 2006-11-02 2013-09-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing pharmaceutical salts of a factor Xa inhibitor
US9221758B2 (en) 2006-11-02 2015-12-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing pharmaceutical salts of a factor Xa inhibitor
WO2010151645A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Texas Research International, Inc. Novel polyurea fiber
GB2533925A (en) * 2014-12-31 2016-07-13 Univ Bath Antimicrobial compounds, compositions and methods
WO2023287736A1 (en) * 2021-07-13 2023-01-19 Fox Chase Chemical Diversity Center, Inc. Novel bis-amide containing compounds exhibiting antifungal activity and their method of use

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