Procédé de préparation de nouveaux énantiomorphes polyhydronaphtaléniques
La présente invention a pour objet un procédé de préparation des énantiomorphes lévogyre et dex trogyre du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène, non décrits jusqu'ici dans la littérature, de formule :
EMI1.1
Le racémate correspondant a été décrit par Woodward et Coll., J. Am. Chem.
Soc., 1956, 78, 2028, au cours d'une synthèse de la réserpine en 27 stades dont il constitue le deuxième terme. L'au- teur américain n'effectuant le dédoublement qu'au vingtième stade, il est particulièrement intéressant de séparer en début de synthèse les énantiomorphes, ceci réduisant de moitié les quantités de matières à traiter et permettant en outre d'effectuer ce travail sur un produit de moindre valeur, ce qui rend les pertes éventuelles peu onéreuses.
Le premier terme de la synthèse, la quinone répondant à la formule suivante :
EMI1.2
formé par synthèse diénique (condensation de l'acide vinylacrylique sur la p-benzoquinone) ne se prête pas au dédoublement par suite d'une forte tendance à l'aromatisation en présence de traces d'alca- lis. Par contre, le racémate de formule I, instable en présence d'alcalis forts qui l'altèrent par énolisation au niveau du carbonyle, est stable en présence de bases faibles comme certaines amines tertiaires et peut être libéré de son sel avec ces amines par action du bicarbonate de soude sans altération.
On peut donc lui appliquer le procédé de dédou- blement par des bases faibles optiquement actives s telles que la quinine ou la brucine, tandis que les amines primaires ne sont pas utilisables par suite de formation partielle de bases de Schiff avec la fonction cétonique.
Le procédé selon l'invention est donc caractérisé par le fait qu'on traite le racémate avec de la quinine ou de la brucine, au sein d'un alcool inférieur ou dans l'acétate d'éthyle, et en ce qu'on sépare le sel cristallisé de 1'énantiomorphe lévogyre.
En opérant dans un alcool aliphatique inférieur, de préférence dans l'éthanol, on obtient avec la quinine ou la brucine des sels cristallisés peu solubles de l'énantiomorphe lévogyre. A la place d'un alcool, on peut également utiliser, avec de moins bons rendements, l'acétate d'éthyle. Ainsi la quinine fournit-elle, avec un rendement de 90 % de la théorie, un sel de l'énantiomorphe lévogyre, [a] 20 =-154 + 4 (c =0, 5 %, éthanol) ; le sel de brucine du même énan- tiomorphe, [a] 2D =-400 + 4O est obtenu avec un rendement de 88 % de la théorie.
Les eaux mères de cristallisation du sel de l'énan- tiomorphe lévogyre renferment le sel de l'énantio- morphe dextrogyre et une faible quantité (environ 10%) du sel de l'énantiomorphe lévogyre qui n'a pas cristallisé. On peut les évaporer à sec sous vide.
Le traitement du sel de quinine ou de brucine de l'énantiomorphe lévogyre qui a cristallisé à Fêtât pur diffère légèrement de celui de ses eaux mères de cristallisation renfermant l'énantiomorphe dextrogyre. Dans le premier cas, il suffit par exemple de reprendre par l'eau et un bon solvant de la quinine ou de la brucine comme le chloroforme par exemple, d'ajouter un excès de bicarbonate de soude, d'agiter et de laisser décanter. La base optiquement active passe dans la phase organique, tandis que l'énantio- morphe lévogyre passe dans la phase aqueuse.
On peut ensuite acidifier la phase aqueuse par l'acide chlorhydrique pour précipiter après relargage avec le chlorure de sodium l'énantiomorphe lévogyre pur du composé I, F. 210 , [a] 20-85o. Dans le deuxième cas, on peut reprendre également par l'eau et un bon solvant de la base organique, non miscible à l'eau comme le chloroforme, ajouter un excès de bicarbonate, agiter et laisser décanter. La base optiquement active ayant servi au dédoublement passe dans le solvant. On peut acidifier la phase aqueuse et laisser cristalliser sans relargage. Il se sépare ainsi le racémate correspondant à la quantité d'énantio- morphe lévogyre resté en solution.
Ce racémate entraîne de petites quantités d'énantiomorphe dextrogyre, ce qui fait que le pouvoir rotatoire des cristaux obtenus oscille entre + 10 et + 250. On peut filtrer cette fraction qui, après recristallisation dans l'eau, fournit le racémate moins soluble que les énantio- morphes. Ce racémate pourra être joint au prochain lot de racémate à dédoubler. Les filtrats réunis sont de préférence saturés de chlorure de sodium et extraits par un mélange de chloroforme-éthanol 3 : 1 ou par l'acétate d'éthyle. Après évaporation du solvant, on obtient l'énantiomorphe dextrogyre. L'agent de dédoublement peut être récupéré de la phase organique provenant du traitement au bicarbonate et peut être employé à nouveau pour un autre dédou- blement.
Dans les exemples, les points de fusion sont des points de fusion instantanée déterminés sur bloc de
Maquenne.
Exemple 1
Stade A-Dedoublement par la quinine du dl-lp
carboxy-5p-hydroxy-8-cito-1, 4, 4aa,, 5, 8, 8aa-hexa-
hydronaphtalène et isolement du l-lss-carboxy-
5ss-hydroxy-8-céto-1, 4, 4au, 5, 8, 8aa-hexahydro-
napAtalène.
104 g de dl-lss-carboxy-5ss-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène de formule I, préparé selon Woodward et Coll., J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 2028, sont chauffés au reflux avec 400 cm3 d'éthanol jusqu'à dissolution et on introduit dans le liquide bouillant 162 g de quinine désolvatée dénom- mée vs Codex d'un seul coup. Le sel de quinine de l'énantiomorphe lévogyre cristallise aussitôt après.
On continue l'ébullition sous agitation encore un quart d'heure, glace pendant deux heures, essore et empâte les cristaux à deux reprises avec chaque fois 100 cm3 d'éthanol glace. On essore et sèche le sel de quinine de l'énantiomorphe lévogyre. Rendement : 117g, F. 225 C [ff] 20=-15104. Le produit obtenu est mis en suspension dans 300 cm3 d'eau et 500 cm3 de chloroforme. On ajoute 30 g de bicarbonate de sodium et agite pendant trois heures jusqu'à cessation du dégagement d'anhydride carbonique. On laisse décanter l'émulsion formée, sépare la couche chloroformique et la lave à plusieurs reprises avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de soude.
La phase aqueuse est extraite de son côté à 3 reprises au chloroforme pour la débarrasser de la quinine qu'elle peut encore contenir. La phase aqueuse réunie aux eaux de lavage bicarbonatées du chloroforme est acidifiée à pH 2 avec de l'acide chlolrhydrique 5 N, on sature de chlorure de sodium et laisse reposer pendant une heure. On essore et sèche à 20 C sous vide sur soude solide et obtient 33 g de composé I lévogyre, F. 210 C, [a] D =-780
4 renfermant encore 3 g de chlorure de sodium.
Par recristallisation dans le mélange à parties égales d'alcool-éther, on obtient l'énantiomorphe lévogyre pure, F. 210 C, [a] =-85 (c=0, 5%, éthamol).
Analyse : C11H12O4 = 208, 21
Calculé : C 63, 45 % H 5, 81 % O 30, 74 % a
Trouvé : 63, 3 5, 8 30, 5
Les eaux mères aqueuses de cristallisation du produit brut sont extraites par le mélange chloroforme-éthanol (3 : 1) à plusieurs reprises.
L'extrait est lavé à 1'eau salée jusqu'à pH 4, séché sur sulfate de magnésium, distillé à sec sous vide et permet ainsi une récupération d'un deuxième jet [a] D=-84o (rendement : 3 g) après empâtage dans le mélange chloroforme-éthanol (3 : 1). Enfin, la liqueur d'em- pâtage permet, après évaporation à sec et trituration dans le chloroforme de récupérer un 3e jet de cris tallisation, ce qui porte le rendement global du dé- doublement à 80%.
Stade B-Isolement du d-lp-carboxy-5p-hydroxy
8-cÚto-1, 4, 4 a α-5,8,8aα -hexahydronaphtal¯ne.
Les eaux mères éthanoliques de cristallisation du sel de quinine de l'énantiomorphe lévogyre de formule I obtenu selon le stade A susmentionné sont évaporées à sec. Le résidu amorphe constitué par le sel de quinine de l'énantiomorphe dextrogyre et environ 10 % de sel de quinine de l'énantiomorphe lévogyre sont mis en suspension sous agitation comme dans le stade A, dans le mélange de 300 cm3 d'eau, 500 cm. de chloroforme et 30 g de bicarbonate de soude. La décomposition du sel de quinine est terminée au bout d'une heure. On laisse décanter l'émulsion formée et sépare la couche chloroformique qu'on lave à deux reprises avec une solution aqueuse de bicarbonate de soude, la phase aqueuse étant extraite à son tour à plusieurs reprises au chloroforme pour la débarrasser de la quinine qu'elle renferme.
Les solutions bicarbonatées réunies sont acidifiées par l'acide chlorhydrique 5 N jusqu'à pH 2 et on laisse cristalliser. On essore au bout d'une heure et obtient, après séchage, 21 g de mélange de racémate de formule I ayant entraîné une fraction de l'énan- tiomorphe dextrogyre, [a] = + 22 (c = 0, 5 %, Úthanol). Le filtrat de cette fraction est saturé de chlorure de sodium et extrait à plusieurs reprises par le mélange chloroforme-alcool (3 : 1). L'extrait organique est lavé à 1eau salée jusqu'à pH 4, séché sur sulfate de magnésium et distillé à sec sous vide. Le résidu est empâté au chloroforme et fournit un premier jet de cristallisation de 16 g, constitué par l'énantiomorphe dextrogyre de formule I pur, F.
210 C, [a] 20 D=+83¯¯4. Les eaux mères fournis
SCHÉMA
EMI3.1
<tb> <SEP> DL-1 <SEP> B-carb <SEP> oxy-5 <SEP> ss-hydroxy-8-céto
<tb> <SEP> 1, <SEP> 4, <SEP> 4aa, <SEP> 5, <SEP> 8, <SEP> 8a <SEP> -hexahydronaphtalène
<tb> <SEP> ¯ <SEP> + <SEP> quinine <SEP> ou <SEP> brucine
<tb> <SEP> dans <SEP> un <SEP> alcool <SEP> inférieur
<tb> Sel <SEP> de <SEP> quinine <SEP> ou <SEP> de <SEP> brucine <SEP> Sel <SEP> de <SEP> quinine <SEP> ou <SEP> de <SEP> brucine
<tb> de <SEP> l'énantiomorphe <SEP> lévoyre <SEP> de <SEP> l'énantiomorphe <SEP> dextrogyre
<tb> <SEP> + <SEP> 10% <SEP> environ <SEP> de <SEP> sel <SEP> de
<tb> <SEP> quinine <SEP> ou <SEP> de <SEP> brucine <SEP> de <SEP> l'énan
<tb> <SEP> tiomorphe <SEP> lévogyre
<tb> <SEP> Reprise <SEP> dans <SEP> l'eau
<tb> <SEP> + <SEP> chloroforme
<tb> <SEP> en <SEP>
présence <SEP> de <SEP> NaHCO3
<tb> /X <SEP> < <SEP> X
<tb> Phase <SEP> aqueuse <SEP> Phase <SEP> organique <SEP> Phase <SEP> aqueuse <SEP> Phase <SEP> organique
<tb> <SEP> acidification <SEP> évaporation <SEP> acidification <SEP> évaporation
<tb> <SEP> + <SEP> relargage <SEP> a <SEP> sec <SEP> à <SEP> sec
<tb> <SEP> quinine <SEP> quinine
<tb> <SEP> au <SEP> brucine <SEP> ou <SEP> brucine
<tb> <SEP> énantiomorphe
<tb> <SEP> lévogyre
<tb> <SEP> Précipité <SEP> Filtrat
<tb> <SEP> Racémate
<tb> <SEP> + <SEP> énantiomorphe <SEP> relargage
<tb> <SEP> dextrogyre
<tb> <SEP> recrsstallisation,
<tb> <SEP> dans <SEP> 1'eau
<tb> <SEP> enaniamorphe
<tb> <SEP> dextrogyre
<tb> <SEP> eaux <SEP> mères
<tb> <SEP> cristallisat
<tb> <SEP> racemate
<tb> sent après évaporation et abandon pendant plusieurs jours un 2e jet de cristallisation.
Le mélange de racé- mate et d'énantiomorphe droit pesant 21 g obtenu au début de cet exemple, [a] 2D = + 220 est dissous dans le minimum d'eau chaude (environ 4 volumes).
On glace et essore 11 g de racémate, F. 2020 C qui retourne au dédoublement. Les eaux mères sont saturées par du chlorure de sodium et fournissent par le procédé indiqué plus haut une nouvelle quantité d'énantiomorphe dextrogyre.
Exemple 2
Dédoublement par la brucine du dlw carboxy-S, 8-
hydroxy-8-ceto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphta-
lune.
En suivant le mode opératoire décrit dans les stades A et B de l'exemple 1 mais en utilisant pour 1 molécule de racémate 1 molécule de brucine, on obtient avec un rendement de 88% de la théorie le sel de brucine de l'isomère lévogyre, F. 2100 C, [a] ==-40 (c==0, 5%, éthanol) lequel, selon le procédé décrit dans l'exemple 1, fournit l'énantio- morphe lévogyre, [a] 20=-850. Les eaux mères du sel de brucine de l'énantiomorphe lévogyre, traitées selon le procédé de l'exemple 2, fournissent l'énan- tiomorphe dextrogyre.
Process for the preparation of new polyhydronaphthalene enantiomorphs
The present invention relates to a process for the preparation of the levorotatory and dex trorotatory enantiomorphs of lp-carboxy-5p-hydroxy-8-keto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphthalene, not previously described in the description. literature, of the formula:
EMI1.1
The corresponding racemate has been described by Woodward et al., J. Am. Chem.
Soc., 1956, 78, 2028, during a synthesis of reserpine in 27 stages of which it constitutes the second term. Since the American author does not perform the doubling until the twentieth stage, it is particularly interesting to separate the enantiomorphs at the start of the synthesis, this reducing by half the quantities of materials to be treated and also making it possible to carry out this work on a lower value product, which makes possible losses inexpensive.
The first term of the synthesis, the quinone corresponding to the following formula:
EMI1.2
formed by diene synthesis (condensation of vinylacrylic acid on p-benzoquinone) does not lend itself to splitting due to a strong tendency to aromatization in the presence of traces of alkalis. On the other hand, the racemate of formula I, unstable in the presence of strong alkalis which alter it by enolization at the carbonyl level, is stable in the presence of weak bases such as certain tertiary amines and can be released from its salt with these amines by action baking soda without alteration.
It is therefore possible to apply to it the process of resolution by weak optically active bases such as quinine or brucine, while the primary amines cannot be used due to partial formation of Schiff's bases with the ketone function.
The process according to the invention is therefore characterized by the fact that the racemate is treated with quinine or brucine, in a lower alcohol or in ethyl acetate, and in that the crystallized salt of the levorotatory enantiomorph.
By operating in a lower aliphatic alcohol, preferably in ethanol, one obtains with quinine or brucine poorly soluble crystallized salts of the levorotatory enantiomorph. Instead of an alcohol, ethyl acetate can also be used in lower yields. Thus quinine provides, with a yield of 90% of theory, a salt of the levorotatory enantiomorph, [a] 20 = -154 + 4 (c = 0.5%, ethanol); the brucine salt of the same enantiomorph, [a] 2D = -400 + 40 is obtained with a yield of 88% of theory.
The mother liquors of crystallization of the salt of the levorotatory enantiomorph contain the salt of the dextrorotatory enantiomorph and a small amount (approximately 10%) of the salt of the levorotatory enantiomorph which has not crystallized. They can be evaporated to dryness under vacuum.
The treatment of the quinine or brucine salt of the levorotatory enantiomorph which crystallized in pure Fetate differs slightly from that of its mother liquors of crystallization containing the dextrorotatory enantiomorph. In the first case, it suffices for example to take up with water and a good solvent of quinine or brucine such as chloroform for example, to add an excess of sodium bicarbonate, to stir and to allow to settle. The optically active base passes into the organic phase, while the levorotatory enantiomorph passes into the aqueous phase.
The aqueous phase can then be acidified with hydrochloric acid in order to precipitate, after salting out with sodium chloride, the pure levorotatory enantiomorph of compound I, F. 210, [a] 20-85o. In the second case, it is also possible to take up with water and a good solvent for the organic base, immiscible with water, such as chloroform, add an excess of bicarbonate, stir and allow to settle. The optically active base having served for the resolution passes into the solvent. The aqueous phase can be acidified and left to crystallize without release. The racemate corresponding to the amount of levorotatory enantiomorph remaining in solution is thus separated.
This racemate entrains small quantities of dextrorotatory enantiomorph, which causes the optical rotation of the crystals obtained to oscillate between + 10 and + 250. This fraction can be filtered which, after recrystallization in water, provides the racemate which is less soluble than the crystals. enantiomorphs. This racemate can be added to the next batch of racemate to be split. The combined filtrates are preferably saturated with sodium chloride and extracted with a 3: 1 mixture of chloroform-ethanol or with ethyl acetate. After evaporation of the solvent, the dextrorotatory enantiomorph is obtained. The resolving agent can be recovered from the organic phase from the bicarbonate treatment and can be used again for another resolution.
In the examples, the melting points are instantaneous melting points determined on a block of
Maquenne.
Example 1
Stage A - Quinine doubling of dl-lp
carboxy-5p-hydroxy-8-cito-1, 4, 4aa ,, 5, 8, 8aa-hexa-
hydronaphthalene and isolation of l-lss-carboxy-
5ss-hydroxy-8-keto-1, 4, 4au, 5, 8, 8aa-hexahydro-
napAtalene.
104 g of dl-lss-carboxy-5ss-hydroxy-8-keto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphthalene of formula I, prepared according to Woodward et al., J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 2028, are heated to reflux with 400 cm3 of ethanol until dissolved and 162 g of desolvated quinine named vs. Codex are introduced into the boiling liquid at once. The quinine salt of the levorotatory enantiomorph crystallizes immediately after.
The boiling is continued with stirring for a further quarter of an hour, ice for two hours, filtered off and the crystals thickened twice with 100 cm3 of ice ethanol each time. The quinine salt of the levorotatory enantiomorph is filtered off and dried. Yield: 117g, mp 225 C [ff] 20 = -15104. The product obtained is suspended in 300 cm3 of water and 500 cm3 of chloroform. 30 g of sodium bicarbonate are added and stirred for three hours until the evolution of carbon dioxide ceases. The emulsion formed is allowed to settle, the chloroform layer is separated and washed several times with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate.
The aqueous phase is extracted on its side 3 times with chloroform to rid it of the quinine which it may still contain. The aqueous phase combined with the bicarbonate chloroform washing waters is acidified to pH 2 with 5N hydrochloric acid, saturated with sodium chloride and left to stand for one hour. It is filtered off and dried at 20 C under vacuum over solid sodium hydroxide to obtain 33 g of levorotatory compound I, m. 210 C, [a] D = -780
4 still containing 3 g of sodium chloride.
By recrystallization from a mixture of equal parts of alcohol-ether, the pure levorotatory enantiomorph is obtained, mp 210 C, [a] = -85 (c = 0.5%, ethamol).
Analysis: C11H12O4 = 208.21
Calculated: C 63.45% H 5.81% O 30.74% a
Found: 63, 3 5, 8 30, 5
The aqueous mother liquors for crystallization of the crude product are extracted several times with a chloroform-ethanol mixture (3: 1).
The extract is washed with salted water to pH 4, dried over magnesium sulfate, vacuum distilled to dryness and thus allows recovery of a second jet [a] D = -84o (yield: 3 g) after mashing in a chloroform-ethanol mixture (3: 1). Finally, the mixing liquor makes it possible, after evaporation to dryness and trituration in chloroform, to recover a third crystallization jet, which brings the overall doubling yield to 80%.
Stage B-Isolation of d-lp-carboxy-5p-hydroxy
8-cÚto-1, 4, 4 a α -5,8,8a α -hexahydronaphthal¯ne.
The ethanolic mother liquors of crystallization of the quinine salt of the levorotatory enantiomorph of formula I obtained according to the above-mentioned Stage A are evaporated to dryness. The amorphous residue consisting of the quinine salt of the dextrorotatory enantiomorph and about 10% of quinine salt of the levorotatory enantiomorph are suspended with stirring as in Stage A, in the mixture of 300 cm3 of water, 500 cm. of chloroform and 30 g of baking soda. The decomposition of the quinine salt is complete after one hour. The emulsion formed is allowed to settle and the chloroform layer is separated, which is washed twice with an aqueous solution of sodium bicarbonate, the aqueous phase being extracted in turn several times with chloroform in order to free it from the quinine which it contains. contains.
The combined bicarbonate solutions are acidified with 5N hydrochloric acid to pH 2 and allowed to crystallize. The mixture is filtered off after one hour to obtain, after drying, 21 g of a mixture of racemate of formula I which has resulted in a fraction of the dextrorotatory enantiomorph, [a] = + 22 (c = 0.5%, Úthanol ). The filtrate from this fraction is saturated with sodium chloride and extracted several times with a chloroform-alcohol mixture (3: 1). The organic extract is washed with brine to pH 4, dried over magnesium sulfate and vacuum distilled to dryness. The residue is impasted with chloroform and provides a first crystallization stream of 16 g, consisting of the pure dextrorotatory enantiomorph of formula I, F.
210 C, [a] 20 D = + 83¯¯4. Mother liquors supplied
DIAGRAM
EMI3.1
<tb> <SEP> DL-1 <SEP> B-carb <SEP> oxy-5 <SEP> ss-hydroxy-8-keto
<tb> <SEP> 1, <SEP> 4, <SEP> 4aa, <SEP> 5, <SEP> 8, <SEP> 8a <SEP> -hexahydronaphthalene
<tb> <SEP> ¯ <SEP> + <SEP> quinine <SEP> or <SEP> brucine
<tb> <SEP> in <SEP> a lower <SEP> alcohol <SEP>
<tb> <SEP> salt of <SEP> quinine <SEP> or <SEP> of <SEP> brucine <SEP> <SEP> salt of <SEP> quinine <SEP> or <SEP> of <SEP> brucine
<tb> of <SEP> the enantiomorph <SEP> greyhound <SEP> of <SEP> the enantiomorph <SEP> dextrorotatory
<tb> <SEP> + <SEP> 10% <SEP> approximately <SEP> of <SEP> salt <SEP> of
<tb> <SEP> quinine <SEP> or <SEP> from <SEP> brucine <SEP> from <SEP> l'énan
<tb> <SEP> tiomorph <SEP> levorotatory
<tb> <SEP> Recovery <SEP> in <SEP> water
<tb> <SEP> + <SEP> chloroform
<tb> <SEP> in <SEP>
presence <SEP> of <SEP> NaHCO3
<tb> / X <SEP> <<SEP> X
<tb> Aqueous <SEP> phase <SEP> Organic <SEP> phase <SEP> Aqueous <SEP> phase <SEP> Organic <SEP> phase
<tb> <SEP> acidification <SEP> evaporation <SEP> acidification <SEP> evaporation
<tb> <SEP> + <SEP> release <SEP> a <SEP> sec <SEP> to <SEP> sec
<tb> <SEP> quinine <SEP> quinine
<tb> <SEP> to <SEP> brucine <SEP> or <SEP> brucine
<tb> <SEP> enantiomorphic
<tb> <SEP> levorotatory
<tb> <SEP> Precipitate <SEP> Filtrate
<tb> <SEP> Racemate
<tb> <SEP> + <SEP> enantiomorphic <SEP> release
dextrorotatory <tb> <SEP>
<tb> <SEP> recrsstallisation,
<tb> <SEP> in <SEP> water
<tb> <SEP> enaniamorphic
dextrorotatory <tb> <SEP>
<tb> <SEP> <SEP> mother waters
<tb> <SEP> crystallizate
<tb> <SEP> racemate
<tb> feels after evaporation and abandonment for several days a 2nd crystallization jet.
The mixture of racemate and straight enantiomorph weighing 21 g obtained at the start of this example, [a] 2D = + 220 is dissolved in the minimum of hot water (about 4 volumes).
Ice and filter 11 g of racemate, F. 2020 C which returns to splitting. The mother liquors are saturated with sodium chloride and provide, by the method indicated above, a new quantity of dextrorotatory enantiomorph.
Example 2
Doubling by brucine of dlw-carboxy-S, 8-
hydroxy-8-keto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphta-
Moon.
By following the procedure described in steps A and B of Example 1 but using for 1 molecule of racemate 1 molecule of brucine, the brucine salt of the levorotatory isomer is obtained with a yield of 88% of theory. , F. 2100 C, [a] == - 40 (c == 0, 5%, ethanol) which, according to the process described in Example 1, provides the levorotatory enantiomorph, [a] 20 = - 850. The mother liquors of the brucine salt of the levorotatory enantiomorph, treated according to the process of Example 2, provide the dextrorotatory enantiomorph.