CH311613A

CH311613A - Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).

Info

Publication number: CH311613A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Cilag
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1952-02-25
Filing date: 1952-02-25
Publication date: 1955-11-30

Description

  

  



  Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten   Fettsäure-       (2-halogen-6-methyl-anilids).   



   Gegenstand des vorliegenden Patentes bildet ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure-(2-halogen-6  methyl-anilids),    welches dadurch   gekennzeich-    net ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.1     
 in welcher   X    einen reaktionsfähigen, während der Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit   N-Methyl N-cyelohexyl-amin umsetzt.   



   Der Rest X kann in einem Halogenatom oder einem sonstigen für den Austausch gegen den basischen Rest geeigneten reaktionsfähigen Substituenten, wie z. B. einer   Alkylsul-    fonyloxy-oder   Arylsulfonyloxygruppe,    bestehen. Der Austausch der Gruppe X gegen den Methyl-eyelohexyl-aminrest erfolgt z. B. durch einfaches Erwärmen mit Methyl-cyclohexylamin gegebenenfalls in Gegenwart eines basisch   reagierenden Ysationsmittels    oder von Methyl-cyclohexyl-amin im Überschuss. Das N-Methyl-N-cyclohexyl-amino-acet  (2-chlor-6-methyl-anilid)    ist ein farbloses   01.   



  Das   Hydroehlorid    der Base schmilzt bei 164 bis   166".   



   Das neue Anilid soll als   Lokalanästhetikum    und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.



   Beispiel:
36 Gewiehtsteile   Chloracet- (2-chlor-6-me-    thyl-anilid) (gewonnen durch Umsetzen von 2  Chlor-6-methyl-anilin    mit Chloracetylehlorid in Gegenwart von Natriumacetat,   Schmp.    140 bis   141 )    werden in 80 Gewichtsteilen Äthanol suspendiert und mit 57 Gewichtsteilen N-Me  thyl-N-eyelohexyl-amin versetzt.    Die Temperatur steigt dabei leicht an und ein grosser Teil des   Reaktionsgemisehes    geht in   Lösung,    Nun wird während 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann einige Stunden bei 65 bis   75 .    Eine Probe mit Wasser und   nachfol-    gend mit verdünnter Salzsäure versetzt,

   ergibt wieder Lösung des   ausgefallenen Niederschla-    ges. Mit Wasserdampf wird hierauf der Alkohol und das   iibersehiissige      N-Methyl-N-eyclo-      hexyl-amin    abgeblasen und nach dem Erkalten das zurüekbleibende   61    in Äther aufgenommen, Nach dem Trocknen der ätherischen Losung und Verjagen des   Losungsmittels    verbleibt ein   öl,    das durch Vakuumdestillation gereinigt wird. Man erhält 42 Gewichtsteile reines   N-Methyl-N-eyelohexyl-amino-acet-      (2-      chlor-6-methyl-anilid).    Die Umsetzung mit cyclohexylamin kann auch in Benzol stattfinden.  



      PATE RUCH :   
Verfahren zur Hestellung eines neuen basiseh substituierten   E'ettsäure-(2-hw      methyl-anilids),    dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.





  



  Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).



   The subject matter of the present patent is a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of the formula
EMI1.1
 in which X denotes a reactive radical which is split off during the reaction, reacts with N-methyl N-cyelohexyl-amine.



   The radical X can be in a halogen atom or any other reactive substituent suitable for replacement with the basic radical, such as. B. an alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy group exist. The exchange of group X against the methyl-eyelohexyl-aminerest takes place z. B. by simply heating with methyl-cyclohexylamine, optionally in the presence of a basic Ysationsmittel or methyl-cyclohexyl-amine in excess. The N-methyl-N-cyclohexyl-amino-acet (2-chloro-6-methyl-anilide) is a colorless 01.



  The hydrochloride of the base melts at 164 to 166 ".



   The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.



   Example:
36 parts by weight of chloroacet- (2-chloro-6-methyl-anilide) (obtained by reacting 2-chloro-6-methyl-aniline with chloroacetyl chloride in the presence of sodium acetate, melting point 140 to 141) are suspended in 80 parts by weight of ethanol and with 57 parts by weight of N-methyl-N-eyelohexyl-amine. The temperature rises slightly and a large part of the reaction mixture goes into solution. The mixture is then stirred for 4 hours at room temperature and then for a few hours at 65 to 75 hours. A sample with water and then mixed with dilute hydrochloric acid,

   again results in a solution of the precipitate. The alcohol and the excess N-methyl-N-cyclohexyl-amine are then blown off with steam and, after cooling, the remaining 61 is taken up in ether becomes. 42 parts by weight of pure N-methyl-N-eyelohexyl-amino-acet- (2-chloro-6-methyl-anilide) are obtained. The reaction with cyclohexylamine can also take place in benzene.



      PATE RUCH:
Process for the production of a new base-substituted fatty acid (2-hw methyl-anilide), characterized in that a compound of the formula

** WARNING ** End of DESC field could overlap beginning of CLMS **.

Claims

**WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. ** WARNING ** Beginning of CLMS field could overlap end of DESC **.

Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure- (2-halogen-6-methyl-anilids). Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide).

Gegenstand des vorliegenden Patentes bildet ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basisch substituierten Fettsäure-(2-halogen-6 methyl-anilids), welches dadurch gekennzeich- net ist, dass man eine Verbindung der Formel EMI1.1 in welcher X einen reaktionsfähigen, während der Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit N-Methyl N-cyelohexyl-amin umsetzt. The subject matter of the present patent is a process for the preparation of a new basic substituted fatty acid (2-halogen-6-methyl-anilide), which is characterized in that a compound of the formula EMI1.1 in which X denotes a reactive radical which is split off during the reaction, reacts with N-methyl N-cyelohexyl-amine.

Der Rest X kann in einem Halogenatom oder einem sonstigen für den Austausch gegen den basischen Rest geeigneten reaktionsfähigen Substituenten, wie z. B. einer Alkylsul- fonyloxy-oder Arylsulfonyloxygruppe, bestehen. Der Austausch der Gruppe X gegen den Methyl-eyelohexyl-aminrest erfolgt z. B. durch einfaches Erwärmen mit Methyl-cyclohexylamin gegebenenfalls in Gegenwart eines basisch reagierenden Ysationsmittels oder von Methyl-cyclohexyl-amin im Überschuss. Das N-Methyl-N-cyclohexyl-amino-acet (2-chlor-6-methyl-anilid) ist ein farbloses 01. The radical X can be in a halogen atom or any other reactive substituent suitable for replacement with the basic radical, such as. B. an alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy group exist. The exchange of group X against the methyl-eyelohexyl-aminerest takes place z. B. by simply heating with methyl-cyclohexylamine, optionally in the presence of a basic Ysationsmittel or methyl-cyclohexyl-amine in excess. The N-methyl-N-cyclohexyl-amino-acet (2-chloro-6-methyl-anilide) is a colorless 01.

Das Hydroehlorid der Base schmilzt bei 164 bis 166". The hydrochloride of the base melts at 164 to 166 ".

Das neue Anilid soll als Lokalanästhetikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden. The new anilide is to be used as a local anesthetic and as an intermediate product for the production of further derivatives.

Beispiel: 36 Gewiehtsteile Chloracet- (2-chlor-6-me- thyl-anilid) (gewonnen durch Umsetzen von 2 Chlor-6-methyl-anilin mit Chloracetylehlorid in Gegenwart von Natriumacetat, Schmp. 140 bis 141 ) werden in 80 Gewichtsteilen Äthanol suspendiert und mit 57 Gewichtsteilen N-Me thyl-N-eyelohexyl-amin versetzt. Die Temperatur steigt dabei leicht an und ein grosser Teil des Reaktionsgemisehes geht in Lösung, Nun wird während 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann einige Stunden bei 65 bis 75 . Eine Probe mit Wasser und nachfol- gend mit verdünnter Salzsäure versetzt, Example: 36 parts by weight of chloroacet- (2-chloro-6-methyl-anilide) (obtained by reacting 2-chloro-6-methyl-aniline with chloroacetyl chloride in the presence of sodium acetate, melting point 140 to 141) are suspended in 80 parts by weight of ethanol and with 57 parts by weight of N-methyl-N-eyelohexyl-amine. The temperature rises slightly and a large part of the reaction mixture goes into solution. The mixture is then stirred for 4 hours at room temperature and then for a few hours at 65 to 75 hours. A sample with water and then mixed with dilute hydrochloric acid,

ergibt wieder Lösung des ausgefallenen Niederschla- ges. Mit Wasserdampf wird hierauf der Alkohol und das iibersehiissige N-Methyl-N-eyclo- hexyl-amin abgeblasen und nach dem Erkalten das zurüekbleibende 61 in Äther aufgenommen, Nach dem Trocknen der ätherischen Losung und Verjagen des Losungsmittels verbleibt ein öl, das durch Vakuumdestillation gereinigt wird. Man erhält 42 Gewichtsteile reines N-Methyl-N-eyelohexyl-amino-acet- (2- chlor-6-methyl-anilid). Die Umsetzung mit cyclohexylamin kann auch in Benzol stattfinden. again results in a solution of the precipitate. The alcohol and the excess N-methyl-N-cyclohexyl-amine are then blown off with steam and, after cooling, the remaining 61 is absorbed in ether. After the ethereal solution has dried and the solvent has been expelled, an oil remains which is purified by vacuum distillation becomes. 42 parts by weight of pure N-methyl-N-eyelohexyl-amino-acet- (2-chloro-6-methyl-anilide) are obtained. The reaction with cyclohexylamine can also take place in benzene.

PATE RUCH : Verfahren zur Hestellung eines neuen basiseh substituierten E'ettsäure-(2-hw methyl-anilids), dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.1 in welcher X einen reaktionsfähigen, während der Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit N-Methyl-N-cyclohexyl-amin umsetzt. Das auf diese Weise erhaltene N-Methyl-N-eyelo- hexyl-amino-acet-(2-chlor-6-methyl-anilid) bildet ein farbloses 61. Das Hydrochiorid der Base schmilzt bei 16v166 . PATE RUCH: Process for the production of a new basic substituted fatty acid (2-hw methyl anilide), characterized in that a compound of the formula EMI2.1 in which X denotes a reactive radical which is split off during the reaction, with N-methyl-N-cyclohexyl-amine. The N-methyl-N-eyelohexyl-amino-acet- (2-chloro-6-methyl-anilide) obtained in this way forms a colorless 61. The hydrochloride of the base melts at 16v166.

Das neue Anilid soll als Lokalanästhetiknm und als Zwischenprodukt Verwendmg finden. The new anilide is said to be used as a local anesthetic and as an intermediate product.

UNTERANSPRUCH : Verfa. hTen nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Halogenacet- (2 ehlor-6-methyl-anilid) mit N-Methyl-N-cyelo hexyl-amin reagieren lässt. SUBClaim: Verfa. hTen according to claim, characterized in that a haloacet- (2-chloro-6-methyl-anilide) is allowed to react with N-methyl-N-cyelo hexyl-amine.