Verfahren zur Herstellung einer im Ring C eine sauerstoffhaltige Gruppe enthaltenden Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. Es wurde gefunden, dass man zu Dehydro- eoi,tieostei-ori-aeetat gelangen kann, wenn man d 4.1 1 - 27. --Aeetoxy -,14regnadien- 3,20 - dion mit.
unterhalogeniger Säure behandelt, auf das entstandene Halogenhydrin zwecks Bildung eines Ketohalo-enids oxydierende Mittel ein wirken lässt und aus dein 1Letohalogenid mit reduzierenden Mitteln das Halogen entfernt.
Den Ausgangsstoff kann man unter an derem gemäss dem Verfahren des Patentes Nr. 2-15275 erhalten.
Die unterhalogenige Säure kann auch z. B. bei CTegenwart der Steroidverbindung aus ihren Salzen, Äthern oder Estern oder solchen Stoffen erzeugt werden, die in Gegenwart von Wasser oder Py ridin unterhalogenige Säure abgeben, wie beispielsweise Bromaeetamid oder Chloramin.
Auf (las erhaltene Halogenhydrin werden zuerst oxydierende Mittel, z. B. Chromsäure in Eisessig, dann, zwecks Entfernung des Halo genatoms, reduzierende Mittel, z. B. Zink und Eisessig, einwirken --elassen.
Das auf diese Weise erhaltene A 4-Pregnen- 3,11,20-trion-21-ol-acetat (Deliydi-o-corticoste- i*on-acetat) ist identisch finit dem bekannten natürlichen Produkt. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt. zur Herstellung therapeutisch verwertbarer Verbindungen dienen.
Beispiel: 6 Teile d 4,11-21-Acetoxy-pregnadien-3,20- dion werden in 210 Teilen Aceton gelöst und dazu bei einer Temperatur von 18 C die Lösung von 5 Teilen N-Brom-acetamid, 5 Tei len Natriumacetat krist, und 2,5 Teilen Eisessig in 140 Teilen Wasser, innerhalb 15 Minuten unter Rühren zutropfen gelassen. Nach 1 Stunde wird das Aceton im Vakuum grösstenteils entfernt und das ausgefallene Produkt nach Zugabe von etwa 100 Teiler.
Wasser in Äther aufgenommen, letztere Lö sung mit Wasser, verdünnter -Sodalösung und wieder Wasser durchgeschüttelt, über Na triumsulfat getrocknet und eingedampft. Den Rückstand löst man in 80 Teilen Eisessig und gibt etwa 60 Teile einer 2 /o igen Chromsäure lösung in 98 /o ige Essigsäure, bei einer Tem peratur von 18 C in kleinen Portionen hinzu, bis ein geringer Chromsäureüberschuss inner halb einer halben Stunde nicht mehr ver braucht wird. Dieser Cr03-Überschuss wird schliesslich mit. einigen Tropfen Natrium bisulfitlösung zerstört.
Zur Entbromung löst man 9 Teile Na triumacetat krist. in obiger Eisessiglösung, gibt 12 Teile Zinkstaub hinzu und erwärmt -unter Schütteln 10 Min. auf 70 C. Nach dem Absaugen vom Zinkschlamm wird der Eisessig im Vakuum weitgehend abdestilliert und der Rückstand nach Zugabe von Wasser in Äther- Chloroform aufgenommen.
Die mit verdünn ter Salzsäure und verdünnter Sodalösung clurchgeschüttelte Äther-Chloroform-Lösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und einge dampft. Rückstand 6 Teile. Beim Behandeln des harzigen Rückstandes mit Äther kristalli- siert ein Teil des gebildeten 11-Dehydrocorti- eosteronacetates vom Schmp. 177 bis 179 C; während der andere Teil neben unveränder tem d 4,11-21-Acetoxy-pregnadien-3,20-dion durch chromatographische Trennung aus der Mutterlauge isoliert wird.
Process for the preparation of a compound of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series which contains an oxygen-containing group in ring C. It has been found that dehydro- eoi, tieostei-ori-aeetat can be obtained if one d 4.1 1 - 27. - aetoxy -, 14regnadiene 3,20 - dione with.
Treated hypohalous acid, let oxidizing agents act on the halohydrin formed to form a ketohalo-enide and remove the halogen from the letohalide with reducing agents.
The starting material can be obtained, among other things, by the method of Patent No. 2-15275.
The hypohalous acid can also be e.g. B. in the presence of the steroid compound from their salts, ethers or esters or those substances that give off hypohalous acid in the presence of water or pyridine, such as bromaeetamide or chloramine.
Oxidizing agents, e.g. chromic acid in glacial acetic acid, are allowed to act on the halohydrin obtained, then reducing agents, e.g. zinc and glacial acetic acid, to remove the halogen atom.
The A 4-pregnene-3,11,20-trione-21-ol acetate (Deliydi-o-corticosteion acetate) obtained in this way has the same finite finish as the known natural product. It should find therapeutic use or as an intermediate. serve to produce therapeutically utilizable compounds.
Example: 6 parts of d 4,11-21-acetoxy-pregnadiene-3,20-dione are dissolved in 210 parts of acetone and for this purpose the solution of 5 parts of N-bromoacetamide, 5 parts of sodium acetate crystalline at a temperature of 18 ° C. , and 2.5 parts of glacial acetic acid in 140 parts of water, allowed to drop in over 15 minutes with stirring. After 1 hour, most of the acetone is removed in vacuo and the precipitated product after adding about 100 parts.
Water taken up in ether, the latter solution with water, dilute soda solution and water again shaken, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is dissolved in 80 parts of glacial acetic acid and about 60 parts of a 2% chromic acid solution in 98% acetic acid are added in small portions at a temperature of 18 ° C. until a slight excess of chromic acid no longer occurs within half an hour is consumed. This Cr03-surplus is finally with. a few drops of sodium bisulfite solution destroyed.
To remove bromine, 9 parts of sodium acetate are dissolved. in the above glacial acetic acid solution, add 12 parts of zinc dust and heat - with shaking for 10 minutes to 70 C. After the zinc sludge has been suctioned off, the glacial acetic acid is largely distilled off in vacuo and the residue is taken up in ether-chloroform after adding water.
The ether-chloroform solution shaken through with dilute hydrochloric acid and dilute soda solution is dried with sodium sulfate and evaporated. Residue 6 parts. When the resinous residue is treated with ether, part of the 11-dehydrocortieosterone acetate formed crystallizes with a melting point of 177 to 179 ° C .; while the other part, in addition to unchanged tem d 4,11-21-acetoxy-pregnadiene-3,20-dione, is isolated from the mother liquor by chromatographic separation.