Verfahren zur HersteHung einer neuen Verbindung der Cyclopentanopolyliydrophenanthren-Reihe. Es wurde gefunden, dass man zu einer im Ring<B>C</B> ungesättigten Verbindung der Cyclo- pentanopolyllydroplienanthren-Reihe gelan gen kann, wenn man einen 3-Keto-4-halogen- ätioelie,lansäure-metllylester, der im Ring<B>C</B> in 12-Stellung einen zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom abspaltbaren Substituenten aufweist, mit Mitteln behan delt,
die diesen Substituenten in 12-Stellun- und das Halogenatom in 4-Stellung unter Bildung<B>je</B> einer Doppelbindung abspalten.
Der 12ständige, zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom abspaltbare Substituent des Ausgangsstoffes kann bei spielsweise eine durch Carbonsäuren, wie Essig-, Propion- oder Benzoesäure, durch Sulfons#Iuren, Halogenwasserstoffsäuren oder Xant'hogensäuren veresterte Hydroxylgruppe sein.
Die Abspaltung der genannten Substi- tuenten in 12- und 4-Stellung unter Bildung <B>je</B> einer Doppelbindung kann mit den für diese Reaktion an sich bekannten Mitteln er- folgen. Beispielsweise lässt sich eine ver- esterte Hydroxylgruppe mit Alkalien, Erd alkalien, Carbonaten, Salzen von Carbon- säuren, organischen Basen, wie Pyridin, Di- metliylanilin usw., abspalten.
An Stelle oder in Kombination mit den genannten Mitteln lässt sieh auch erhöhte Temperatur und/oder verminderter Druck anwenden. Gegebenen falls arbeitet man auch in Gegenwart indiffe renter Gase. Statt direkt Halogenwasserstoff abzuspalten, kann man das Halogen auch in bekannter Weise durch einen quaternären Ammoniumrest ersetzen und diesen abspalten.
Das neue Verfalirensprodukt, derj4,5;11,12- 3 <B>-</B> Keto <B>-</B> ätiocholadiensäure <B>-</B> methylester, bil det farblose Kristalle und soll als Zwischen produkt zur Herstellung therapeutisch wert voller Produkte dienen.
<I>Beispiel:</I> <B>5</B> Teile<B>3 -</B> Keto <B>-</B> 4<B>-</B> brom <B>-</B> 12<B>-</B> tosyloxy- ü-tiocholansäure <B>-</B> methylester (erhalten aus <B>3 -</B> Oxy <B>-</B> 12<B>-</B> acetoxy <B>-</B> ätiocholansäure <B>-</B> methyl- ester durch Oxydation mit Chromsäure in Eisessig bei Zimmertemperatur,
Ver- seifung des so entstandenen Produktes zur freien<B>3 -</B> Keto <B>-</B> 12<B>-</B> oxy <B>-</B> ätiocholansäure, Umwandlung durch Behandlung mit Diazo- methan, dann mit Tos-"lehlorid in Pyridin zum<B>3 -</B> Keto <B>-</B> 12<B>-</B> tosylöxy <B>-</B> ät-ioeholausäure- methylester, der schliesslich in Eisessig mit Brant'umgesetzt wird)
werden<B>3</B> Stunden mit 200 Tei <B>.</B> len Collidin unter Rüel,-fluss gekocht. Das Collidin wird im Vakuum abdestilliert, der Riielzstand in Äther aufgenommen, die ätherisehe Lösunu mit verdünnter Salzsäure, Sodalösung und Wasser gewaschen, getrock net und eingedampft.
Das erhaltene hell braune Rohprodukt wird zweckmässig ehro- matographiseh über Aluminiumoxyd gerei- nio,t und liefert den A4,5;11,12-3-Keto-ät#io- choladiensäure-met,hylester der Formel
EMI0002.0032
in Form farbloser Kristalle.
An Stelle von Collidin kann z. B. auch Pvridin verwendet werden.
Process for the preparation of a new compound of the Cyclopentanopolyliydrophenanthren series. It has been found that a compound of the cyclopentanopolyllydroplienanthrene series which is unsaturated in the ring can be obtained if a 3-keto-4-halogenoelie, lanoic acid metllyl ester in the ring <B> C </B> has a substituent which can be split off together with an adjacent hydrogen atom in the 12-position, treated with agents,
which split off these substituents in the 12-position and the halogen atom in the 4-position with the formation of a double bond each.
The 12-position substituent of the starting material which can be split off together with an adjacent hydrogen atom can be, for example, a hydroxyl group esterified by carboxylic acids, such as acetic, propionic or benzoic acid, by sulfonic acids, hydrohalic acids or xanthogen acids.
The abovementioned substituents in the 12- and 4-position can be split off with the formation of a double bond each using the means known per se for this reaction. For example, an esterified hydroxyl group can be split off with alkalis, alkaline earths, carbonates, salts of carboxylic acids, organic bases such as pyridine, dimethylaniline, etc.
Instead of or in combination with the agents mentioned, increased temperature and / or reduced pressure can also be used. If necessary, one also works in the presence of inert gases. Instead of splitting off hydrogen halide directly, the halogen can also be replaced in a known manner by a quaternary ammonium radical and this can be split off.
The new process product, thej4,5; 11,12- 3 <B> - </B> Keto <B> - </B> etiocholadienoic acid <B> - </B> methyl ester, forms colorless crystals and is intended as an intermediate product serve to manufacture therapeutically valuable products.
<I> Example: </I> <B> 5 </B> parts <B> 3 - </B> Keto <B> - </B> 4 <B> - </B> brom <B> - </B> 12 <B> - </B> tosyloxy- ü-thiocholanic acid <B> - </B> methyl ester (obtained from <B> 3 - </B> Oxy <B> - </B> 12 < B> - </B> acetoxy <B> - </B> etiocholanic acid <B> - </B> methyl ester by oxidation with chromic acid in glacial acetic acid at room temperature,
Saponification of the resulting product to free <B> 3 - </B> Keto <B> - </B> 12 <B> - </B> oxy <B> - </B> etiocholanic acid, conversion by treatment with diazo methane, then with tosyl chloride in pyridine to <B> 3 - </B> Keto <B> - </B> 12 <B> - </B> tosylöxy <B> - </B> ät-ioeholausäure- methyl ester, which is finally converted into glacial acetic acid with Brant')
are boiled for <B> 3 </B> hours with 200 parts <B>. </B> len Collidin under rumble, flow. The collidine is distilled off in vacuo, the residue taken up in ether, the ethereal solution washed with dilute hydrochloric acid, soda solution and water, dried and evaporated.
The light brown crude product obtained is expediently purified by chromatography on aluminum oxide and yields the A4.5; 11,12-3-keto-ethiocholadienoic acid methyl ester of the formula
EMI0002.0032
in the form of colorless crystals.
Instead of collidine, for. B. Pvridine can also be used.