Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzol-sulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulf onamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzolsul- fonamido-5-äthyl-pyrimidin, das in p-Stel- lung einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten auf weist,
mit einem hydrolysierenden Mittel be handelt.
Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsul- fonamido - 5 - äthyl - pyrimidin schmilzt bei 214-215 . Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukt Verwendung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-5-äthyl-pyrimi- din, das in p-Stellung zur Sulfonamidgruppe einen durch Hydrolyse in die Amiuogruppe überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen werden.
Besonders geeignet ist die Um setzung der entsprechenden reaktionsfähigen Benzolsulfonsäurederivate, insbesondere der Benzolsulfonsäurehalogenide, mit 5-Äthyl- pyrimidinverbindungen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, welche mit dem Ben- zolsulfonsäurederivat ein 2-Benzolsulfon- amido-5-äthyl-pyrimidin zu bilden vermag,
wie mit 2-Amino-5-äthyl-pyrimidin. Man kann auch entsprechende Sulfonamide der Formel RSO,zNHY, in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit 2-Halogen-5-äthyl-pyri- midinen umsetzen. Auch können andere, dem Fachmann geläufige Herstellungsmethoden benützt werden.
<I>Beispiel 1:</I> 26,4 g p-Carbäthogyamino-benzolsulfo- chlorid werden mit 12,3 g 2-Amino-5-äthyl- pyrimidin (F. 143 ; hergestellt über das Monoäthylmalonylguanidin aus Monoäthyl malonester und Guanidin, Überführung in die Dichlorverbindung vom F. 193 mittels Phosphorogychlorid und Behandlung der selben mit Zinkstaub in kochendem Wasser) und 30 cm' Pyridin eine Stunde auf dem Wasserbade erhitzt.
Die kristalline Masse wird mit Wasser durchgerührt und abge saugt. Die Carbäthoxyverbindung schmilzt bei 244 (aus verdünntem Alkohol). Zur Ver- seifung der Carbäthoxygruppe wird mit 2n- Natronlauge 1 Stunde auf 80-90 erwärmt, die filtrierte Lösung mit Essigsäure ange säuert und das 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-5-äthyl-pyrimidin aus Alkohol um- kristallisiert, F. 214-215 .
Die Ausbeute beträgt<B>80%</B> der Theorie.
Das.gebildete p-Aminobenzolsulfonamid- derivat lässt sich auch in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Calciums, isolieren.
<I>Beispiel 2:</I> 123 g 2-Amino-5-äthyl-pyrimidin wer den in 250 cm3 trockenem Pyridin mit 240 g p-Acetylamino-benzolsulfochloxid unter Rühren versetzt, wobei die Temperatur nicht über 55 steigen soll. Man erwärmt noch 2 Stunden auf 55 und versetzt mit Wasser. Das ausgeschiedene 2-(p-Acetylamino-benzol- sulfonamido)-5-äthyl-pyrimidin wird zur Reinigung in 2n-Sodalösung von 60 gelöst, filtriert und mit Salzsäure gefällt.
32 g 2 - (p - Acetylamino - benzolsulfon - amido)-5-äthyl-pyrimidin werden in 100 cm' 2,5n-Natronlauge gelöst und 1 Stunde am Rückfluss erwärmt.
Durch Neutralisieren mit Säure erhält man das 2-(p-Amino-benzol- sulfonamido) - 5 - äthyl - pyrimidin. Es wird durch Lösen in Alkali und Fällen mit Säure und durch Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol gereinigt. F. 214-215 .
Die Hydrolyse kann man auch mit an dern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erd- alkalihydroxyden, wie Calciumhydroxyd, oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lö sungsmitteln, wie Alkohol, durchführen.
Process for the production of a new benzene sulfonamide derivative. The present patent relates to a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-5-ethyl-pyrimidine is converted into the amino group in the p-position by hydrolysis has convertible substituents,
with a hydrolyzing agent.
The 2- (p-amino-benzenesulfonamido-5-ethyl-pyrimidine obtained in this way melts at 214-215. The new compound is said to be used as a medicament and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-5-ethyl-pyrimidine, which contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
The implementation of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides, with 5-ethyl-pyrimidine compounds which contain a group in the 2-position which, with the benzenesulfonic acid derivative, gives a 2-benzenesulfonamido-5-ethyl-pyrimidine, is particularly suitable able to form
as with 2-amino-5-ethyl-pyrimidine. Corresponding sulfonamides of the formula RSO, zNHY, in which Y denotes a radical which is split off in the subsequent reaction, can also be reacted with 2-halo-5-ethyl-pyrimidines. Other production methods familiar to the person skilled in the art can also be used.
Example 1: 26.4 g of p-carbethogyamino-benzenesulfochloride are mixed with 12.3 g of 2-amino-5-ethylpyrimidine (F. 143; prepared from monoethylmalonylguanidine from monoethyl malonate and guanidine Conversion into the dichloro compound from F. 193 by means of phosphorogychloride and treatment of the same with zinc dust in boiling water) and 30 cm of pyridine heated on the water bath for one hour.
The crystalline mass is stirred with water and filtered off with suction. The carbethoxy compound melts at 244 (from dilute alcohol). To saponify the carbethoxy group, it is heated to 80-90 for 1 hour with 2N sodium hydroxide solution, the filtered solution is acidified with acetic acid and the 2- (p-aminobenzenesulfonamido) -5-ethyl-pyrimidine is recrystallized from alcohol , F. 214-215.
The yield is <B> 80% </B> of theory.
The p-aminobenzene sulfonamide derivative formed can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium isolate.
<I> Example 2: </I> 123 g of 2-amino-5-ethyl-pyrimidine are added to 250 cm3 of dry pyridine with 240 g of p-acetylamino-benzenesulfochloxide with stirring, the temperature not exceeding 55. The mixture is heated to 55 for a further 2 hours and treated with water. The precipitated 2- (p-acetylamino-benzenesulfonamido) -5-ethyl-pyrimidine is dissolved in 2N soda solution of 60 for purification, filtered and precipitated with hydrochloric acid.
32 g of 2 - (p - acetylamino - benzenesulfone - amido) -5-ethyl-pyrimidine are dissolved in 100 cm '2.5N sodium hydroxide solution and refluxed for 1 hour.
Neutralizing with acid gives 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-ethyl-pyrimidine. It is purified by dissolving in alkali and precipitating with acid and by recrystallization from dilute alcohol. F. 214-215.
The hydrolysis can also be carried out with other alkaline agents, for example alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide, or with acidic agents such. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol, perform.