CH219010A - Process for the preparation of a solid molecular compound containing mercury. - Google Patents

Description

  

  Verfahren zur Herstellung einer festen quecksilberhaltigen     3Tolekularverbindung.       Verfahren zur Herstellung von aus kom  plexen Quecksilberverbindungen und     Alkyl-          purinen    bestehenden     Molekularverbindungen     in gelöster Form werden in der     Praxis    seit  langem ausgeführt. Sie bestehen darin, dass  man Salze komplexer Quecksilberverbindungen  und das entsprechende     Alkylpurin    in Wasser  löst.

   Diese Arzneiform ist natürlich nur     für     die     parenterale    Verabfolgung dieser therapeu  tischen Mittel geeignet und lässt sich für an  dere Arzneiformen, etwa für die     Tabletten-          oder    die     Suppositorien-Form,    nicht unmittelbar  verwenden. Man war also darauf angewiesen,  statt der     Molekularverbindungen    die einzelnen  Komponenten in fester Form zu mischen und  diese Mischungen weiter zu verarbeiten. Diese  Massnahme hat aber den grossen Nachteil, dass  die so gewonnenen Präparate nicht reizlos  vertragen werden.  



  Es wurde nun gefunden, dass es gelingt,  eine feste quecksilberhaltige     Molekularverbin-          dung    herzustellen, wenn man die komplexe  Quecksilberverbindung des     salicylallylamido-          essigsauren        Natriums    der Formel  
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    und     Theophyllin    in wässriger Lösung aufein  ander     einwirken    lässt und aus der Lösung die  entstandene     Molekularverbindung    in fester  Form ausscheidet, vorzugsweise durch Zusatz  geeigneter fällender Lösungsmittel oder durch  Eindampfen der Lösung zur Trockne.  



  Man kann das Verfahren beispielsweise so  ausführen, dass man die     wässrige    Lösung der  komplexen     Quecksilberverbindung    und des       Theophyllins,    zweckmässig nach teilweisem  Eindampfen, mit     Alkohol    und Äther versetzt;  dabei scheidet sich die     Molekularverbindung     unmittelbar in fester Form ab und kann durch  Zentrifugieren oder Absaugen abgetrennt wer  den. Man kann aber mit Vorteil auch so vor  gehen, dass man die     wässrige    Lösung zur  Trockne     eindampft,    was gegebenenfalls im  Vakuum geschehen kann.  



  Es ist bereits bekannt     (vergl.        Chem.    Zen  tralblatt 1929, I, Seite 1696 f, und 1934, I,      3858, sowie deutsche Patentschrift. 538375),       quecksilberhaltige    Verbindungen von     Purinen     herzustellen, in denen das Quecksilber am       Purinkern    haftet. Ferner sind durch die deut  sche Patentschrift 637188 sowie die britischen  Patentschriften 447405 und 443517 komplexe  Quecksilberverbindungen mit     Purinen    bereits  bekannt geworden.  



  Die überraschende Wirkung des hier be  schriebenen neuen Verfahrens besteht jedoch  darin, dass man aus einer in Trockenform       hygroskopischen    und daher nicht haltbaren  komplexen     Quecksilberverbindung    des     salicyl-          allylamido-essigsauren    Natriums, das überdies  gegen die Einwirkung reduzierender Mittel  überaus     empfindlich    ist, durch Überführung  in eine Molekülverbindung mit dem     Theo-          phyllin    eine, wie sich zeigte, gegen reduzierende  Mittel weit weniger empfindliche, völlig luft  beständige und nicht mehr hygroskopische  Verbindung herstellen kann, die unbegrenzt  haltbar ist.

   Aus dieser, wie sich ergab, reiz  los     verträglichen        Molekularverbindung    lassen  sich beliebige Arzneiformen, beispielsweise  Tabletten oder Suppositorien herstellen, ohne  dass die Gefahr einer     Abscheidmig    von Queck  silber bestünde.    <I>Beispiele:</I>  1. 100 g der komplexen Quecksilberver  bindung des     salicyla.llylamido-essigsaui,eii    Na  triums von der oben angegebenen Formel und  45 g     Theophyllin    werden in 1 Liter     Wasser     gelöst, diese Lösung mit der zehnfachen     Menge     Äthylalkohol verdünnt und unter Rühren mit  Äther bis zur bleibenden Trübung versetzt.

    Beim Stehen scheidet sich ein farbloser, kri  stallinischer Niederschlag aus, der abgesaugt,  mit Äther gewaschen und im Vakuum ge  trocknet wird. Die Verbindung ist. ein farb  loses, luftbeständiges Pulver; es löst sich  leicht und klar in Wasser mit     curcum.i-al-          kalischer    Reaktion und ist unlöslich in Äther  und Aceton.  



  Dasselbe Produkt wird erhalten, wenn die       wässrige    Lösung unmittelbar mit Aceton ge  fällt und der farblose, pulverige Niederschlag  abgesaugt und mit Aceton gewaschen wird.    2. Eine Lösung von 300 g der komplexen  Quecksilberverbindung des     salieylallylamido-          essigsauren    Natriums von der oben ange  gebenen Formel und 135 g     Theophyllin    wer  den in 3 Liter Wasser gelöst und mit oder  ohne Vakuum zur Trockne eingedampft, dabei  erstarrt der Rückstand zu einer farblosen  Kristallmasse, die sich leicht pulvern lässt.  Das so erhaltene Produkt zeigt dieselben  Eigenschaften wie das nach Beispiel 1 dar  gestellte Produkt.



  Process for the production of a solid 3-molecular compound containing mercury. Processes for the preparation of molecular compounds consisting of complex mercury compounds and alkyl purines in dissolved form have been carried out in practice for a long time. They consist of dissolving salts of complex mercury compounds and the corresponding alkyl purine in water.

   This dosage form is of course only suitable for the parenteral administration of these therapeutic agents and cannot be used directly for other dosage forms, for example for the tablet or suppository form. It was therefore necessary to mix the individual components in solid form instead of the molecular compounds and to process these mixtures further. However, this measure has the major disadvantage that the preparations obtained in this way cannot be tolerated without irritation.



  It has now been found that a solid mercury-containing molecular compound can be produced if the complex mercury compound of sodium salicylallylamidoacetic acid of the formula
EMI0001.0018
    and theophylline in aqueous solution can act on one another and the resulting molecular compound is precipitated in solid form from the solution, preferably by adding suitable precipitating solvents or by evaporating the solution to dryness.



  The process can be carried out, for example, by adding alcohol and ether to the aqueous solution of the complex mercury compound and theophylline, expediently after partial evaporation; the molecular compound separates out immediately in solid form and can be separated off by centrifugation or suction. However, it is also advantageous to proceed in such a way that the aqueous solution is evaporated to dryness, which can optionally be done in vacuo.



  It is already known (see Chem. Zen tralblatt 1929, I, page 1696 f, and 1934, I, 3858, and German patent. 538375) to produce mercury-containing compounds of purines in which the mercury adheres to the purine core. Furthermore, complex mercury compounds with purines are already known from German patent specification 637188 and British patents 447405 and 443517.



  However, the surprising effect of the new process described here consists in the fact that a complex mercury compound of salicylallylamido-acetic acid sodium, which is hygroscopic in dry form and therefore not durable, and which is also extremely sensitive to the action of reducing agents, is converted into a molecular compound With theophylline, as has been shown, a compound that is far less sensitive to reducing agents, completely air-resistant and no longer hygroscopic, can be established, which is indefinitely durable.

   It has been found that this molecular compound, which is tolerated without irritation, can be used to produce any desired dosage forms, for example tablets or suppositories, without the risk of mercury being deposited. <I> Examples: </I> 1. 100 g of the complex Mercury compound of salicyla.llylamido-acetic acid, a sodium of the formula given above and 45 g of theophylline are dissolved in 1 liter of water, this solution with ten times the amount of ethyl alcohol diluted and, while stirring, mixed with ether until it remained cloudy.

    A colorless, crystalline precipitate separates out on standing and is filtered off with suction, washed with ether and dried in vacuo. The connection is. a colorless, air-resistant powder; it dissolves easily and clearly in water with a curcum.i-alkaline reaction and is insoluble in ether and acetone.



  The same product is obtained when the aqueous solution is immediately precipitated with acetone and the colorless, powdery precipitate is filtered off with suction and washed with acetone. 2. A solution of 300 g of the complex mercury compound of salieylallylamido-acetic acid sodium of the formula given above and 135 g of theophylline are dissolved in 3 liters of water and evaporated to dryness with or without vacuum, the residue solidifies to a colorless crystal mass, which can be easily powdered. The product thus obtained shows the same properties as the product presented according to Example 1.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer festen quecksilberhaltigen Molekularverbindung, da durch gekennzeichnet, dass man die komplexe Quecksilberverbindung des salicylally lamido- essigsauren Natriums der Formel EMI0002.0031 und Theophy llin in wässriger Lösung aufein ander einwirken lässt und aus der Lösung die entstandene 31olekularverbindung in fester Form ausscheidet. PATENT CLAIM: Process for the production of a solid mercury-containing molecular compound, characterized in that the complex mercury compound of salicylally lamido-acetic acid sodium of the formula EMI0002.0031 and theophylline can act on one another in aqueous solution and the resulting molecular compound precipitates out of the solution in solid form. Die erhaltene Verbindung ist ein farbloses, luftbeständiges Pulver, das sich in Wasser leicht und klar mit curcuma-alkalischer Re aktion löst und in Äther und Aceton unlös lich ist. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Ausscheidung der llolekularverbindung durch Behandlung der Lösung mit einem ausfällenden Lösungsmittel bewirkt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Ausscheidung der 3Tolekularverbindung durch Eindampfen der Lösung bewirkt wird. The compound obtained is a colorless, air-resistant powder that dissolves easily and clearly in water with a curcuma-alkaline reaction and is insoluble in ether and acetone. SUBClaims: 1. Method according to claim, characterized in that the elimination of the molecular compound is effected by treating the solution with a precipitating solvent. 2. The method according to claim, characterized in that the precipitation of the 3-molecular compound is brought about by evaporation of the solution.