CA1307467C - Composition destinee au traitement de l'acne et de la seborrhee contenant en tant qu'agent actif un hydroperoxyde - Google Patents
Composition destinee au traitement de l'acne et de la seborrhee contenant en tant qu'agent actif un hydroperoxydeInfo
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Abstract
L'invention concerne une composition destinée au traitement de l'acné et de la séborrhée, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale suivante: <IMG> (I) dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ? à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 + R3 étant ? à 3. Cette composition n'entraîne pas d'effet d'intolérance notamment des démangeaisons du cuir chevelu. L'invention concerne également l'utilisation dans la préparation d'une composition telle que définie précédemment, d'au moins un hydroperoxyde de formule (I).
Description
~ 307467 La présente invention a pour objet l'utilisation dans le traitement de l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un ~ -véhicule approprié, en tant que principe actif, un hydroperoxyde.
L'acné tout comme la séborrhée résulte d'une hypersécrétion des glandes sébacées.
~`~ La séborrhée a pour conséquence essentielle de rendre les cheveux gras ce qui influe de façon néfaste sur l'effet esthétique de la chevelure.
L'acné par contre se manifeste plus particulièrement sur le visage de su~ets relativement jeunes par formation d'une lésion caractéristique, le comédon.
Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite ~-~ d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibulum du canal.
Cette modification permet l'hyperprolifération des souches résidentes cutanées principalement le propionibacterium acnes Cette hyperprolifération bactérienne a pour conséquence de libérer dans le milieu certaines protéases d'origine bactérienne qui provoquene une lyse du sac folliculaire et ainsi la libération de composés inflammatoires au sein du derme et déclenche la réaction de type inflammatoire de l'organisme.
Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc:
- une augmentation de l'excrétion sébacée, - un trouble de la kératinisation du canal pilosébacé, et - une hyperprolifération bactérienne, principalement du propionibacterium acnes.
; Un bon agent anti~acnéique susceptible de traiter de ~açon efficace l'acné doit donc présenter:
i a) une activité kératolytique et comédolytique en vue d'éviter`~ l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) une action bactériostatique en vue d'inhiber l'action du propionibacterium acnes, et c~ une activité sébostatique en vue d'inhiber l'hyperséborrhée.
`I Parmi les composés qui ont été jusqu'ici proposés notamment comme agent anti-acnéique, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui possède non seulement des propriétés kératolytiques mais également comédolytiques.
Ce peroxyde n'est cependant pas sans présenter certains effets secondaires susceptibles d'entralner de fréquentes intolérances en cours de traitement telles que des irritations et ceci même lorsqu'il est employé à
des concentrations relativemen~ faibles.
Les recherches poursuivies dans ce domaine ont montré que certains hydroperoxydes étaien~ doués d'une activité kératolytique, comédolytique et BSB/BCIBR.76507 ,'~
: . -, : . .
:: : .
' -2- 7 307467 ,actériostatique supérleure à celle du peroxyde de ben~oyle sans pour autant présenter les mêmes inconvénients notamment les phénomènes d'irritation de la peau.
On a par ailleurs constaté que les hydroperoxydes utilisés selon l'invention avaient une activité anti-pelliculaire particulièrement prononcée sans entra~ner d1effets d'intolérances notamment des démangeaisons du cuir chevelu.
La présente invention a donc pour ob~et une composition destinée au traltement de l'acné et de la séborrhée contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à
la formule générale suivante :
R3 - ~ - OOH (I) dans laquelle:
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ~ à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à
21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à
17 atomes de carbone, un rad~cal alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R~ et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé
ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 t R3 étant ~à 3.
Par radical alcoyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone notamment un radical méthyle, ethyle, propyle, isopropyle ou butyle.
Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les hydroperoxydes sont du type primaire (R1=R2=H) et R3 représente une cha~ne grasse, linéalre ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone.
Les différentes études pharmacologiques réalisées à l'aide des hydroperoxydes des compositions selon l'invention ont permis de mettre en évidence qu'ils présentaient une bonne pénétration du fait de leur caractère lipophile prononcé ainsi qu'une bonne activité kératolytique et BSB/BC/BR.76507 ., .: , ~
.
.
1 307~67 comédolytique sans présenter les inconvénients connus du peroxyde de benzoyle.
Elles ont permis de montrer qu'ils présentaient aussi une bonne activité antiséborrhéique.
Les hydroperoxydes tels que définis ci-dessus sont en e~fet chimiquement plus stables et pharmacologiquement plus actifs que les peroxydes en général et plus particulièrement que le peroxyde de benzoyle. -Parmi les hydroperoxydes répondant à la formule ~I) on peut citer :
. les suivants:
- tertiobutyl hydroperoxyde-l - pentyl hydroperoxyde-l - hexyl hydroperoxyde-l - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-2 ~: - décyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde~l - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-l - hexadecyl hydroperoxyde-l ; - hexadécyl hydroperoxyde-4 ~ - octadécyl hydroperoxyde-l ,~ - méchyl-l hexyl hydroperoxyde-l - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-l - diméthyl-l,l octyl hydroperoxyde-l : - diméthyl-lgl nonyl hydroperoxyde-l : - tetraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-l - hexèn-4 hydroperoxyde-l - nonèn-6 hydroperoxyde-l - décèn-9 hydroperoxyde-l - undécèn-10 hydroperoxyde-l - tétradécèn-ll hydroperoxyde-l - hexadécèn-ll hydroperoxyde-l - octadécèn-9 hydroperoxyde-l - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-l - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-l - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-l BSB/BC/BR.76507 , .
, ~. .
" _4_ ~ 307~67 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde~l - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-l ~ - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-l - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l . - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - cyclohexyl hydroperoxyde ~;~ - isopropyl-l cyclohexyl hydroperoxyde-l ~ - méthyl-Z cyclobutèn-2 hydroperoxyde-l .~ - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-l ;~ - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-l - menthyl hydroperoxyde-8 ,;
- menthèn-l hydroperoxyde-9 Parmi les hydroperoxydes particulièrement préférés ayant conduit à des résultats satisfaisants non seulement dans les tests relatifs à l'activité antiacnéique mais également dans les tests antiséborrhéiques on -~ peut citer les suivants:
:~ ' `~ - tertiobutyl hydroperoxyde-L
- hexyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-l : - dodécyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-l - hexadécyl hydroperoxyde-l - ethyl-2 hexyl hydroperoxyde-l - nonèn-6 hydroperoxyde-l ~: - décèn-9 hydroperoxyde-l ~ - undécèn-10 hydroperoxyde-l :~ - tétradécèn-LL hydroperoxyde-l - hexadécèn-ll hydroperoxyde-l - octadécèn-9 hydroperoxyde-l ~ - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-l : - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l - ~éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - menthèn-l hydroperoxyde-9 Les hydroperoxydes de formule (I) ci-dessus mentionnés sont pour certains déjà décrits dans la littérature.
Les hydroperoxydes nouveaux peuvent être obtenus selon les méthodes connues notamment en deux étapes par la méthode décrite dans BSB/BC/BR.76507 .
.
. , iOrganic Peroxydes" Vol. 2 pages 1-151 Ed. Swern (Interscience Publishers New York 1971).
Selon cette méthode on prépare dans un premier temps un sulfonate, de préférence un brosylate, plus réactif, de l'alcool correspondant.
Dans le cas des brosylates, ceux-ci sont obtenus par action du chlorure dlacide bromo-4 benzène sulfonique, en présence de pyridine, sur l'alcool correspondant selon le schéma réactionnel suivant:
R3 - C - OH + ClS02 ~ Br ~ C5H5N ~-~ 2 Br ~ C5H5NH , Cl Par substitution nucléophile du brosylate par l'anion HO2-, formé
in situ par action de la potasse sur l'eau oxygénée, on obtient l'hydroperoxyde attendu.
R~ Br I ~2 ~R - C - OOH ~ Br {~S020K ~ H20 R2 . R2 Cette dernière réaction est de préférence effectuée dans un mélange méthanol-eau ou méthanol-tertiobutanol-eau.
Les rendements en hydroperoxyde sont variables car ceux-ci dépendent de la nature de l'alcool de départ.
Les compoSitions destinées au traitement de l~acné ou de la séborrhée peuvent se présenter sous différentes formes notamment sous forme d'une pommade, d~un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick.
Le terme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles absorbables par exemple la vaseline, la lanoline~ les polyéthylèneglycols ainsi que leurs mélanges.
Les émulsions peUven~ être du type huile-dans-l'eau ou eau-dans-l'huile et sont préparées en dispersant l'hydroperoxyde dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion.
Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est généralement compris entre 95:5 et 25:75.
Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse on peut utiliser divers produits tels que:
- des huiles animales comme par exemple la lanoline, le perhydrosqualène, BSB/BC/BR.76507 , .
- des corps gras végétaux comme l'huile d'amande douce, l'huile d~avocat, l'huile de ricln, l'huile d'olive, l'huile de pépin de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de mais, l'huile de tournesol, l'huile de noisette, l'huile de ~o~oba, l'huile de carthame, l'huile de germes de blé, le beurre de karité et la graisse de Shorea robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des huiles de sllicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits synthétlques tels que par exemple des esters saturés ou lnsaturés et notamment le palmitate d'lsopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, les stéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylèneglycol, le palmitate d'éthyle, l'oléate de décyle, ainsi que les triglycérides des acides C8-C12et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogéné.
La phase grasse peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeilles, de l'o~okérite, de la cire de candellila ou de la cire de polyéthylène.
Les compositions sous forme d'émulsions peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des agents séquestrants, des pigments, des parfums, des filtres solaires, des colorants, des stabilisants d'émulsions comme le sulfate de magnésium, des charges telles que le talc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyethylène.
Il va de soi que le choix des excipients ~t ingrédients doit être tel que ceux-ci ne puissent réagir avec les hyclroperoxycles.
Les gels sont des préparations semi-c;olides obtenues par gélification d'une suspension de l'hydroperoxyde à l'aide d'un agent gélifiant tel que le "bentone gel"*vendu par la Société N.L.INDUSTRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique réticulé
tel que celui vendu par la Société GOODRIC~I sous les dénominations de CARBOPOL 940 et 941 et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés de cellulose.
On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensio-actif non-ionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des esters de sorbitan ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité de l'hydroperoxyde.
On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,5 à 30~ en poids, un conservateur, un parfum ainsi qu'un colorant.
* (nar~ue de c~mnerce) BSB/BC/BR. 76507 _7_ 1 307467 Les compositions peuvent également contenir un agent humectant dans une proportion de I à 20~ co~me par exemple de la glycérine, du sorbitol ou du propylèneglycol.
Dans les compositions telles que décrites ci-dessus, l'hydroperoxyde de formule (I) est généralement présent entre 0,0l et 20% en pdids et, de préférence, entre 0,05 et 10% en poids par rapport au po~ds total de la composition.
Selon une forme particulière de réalisation, l'hydroperoxyde peut être associé à une substance anti-acnéique utilisable par voie topique, ou à
une substance antibiotique telle que l'érythromycine, la clindamycine ou la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
Selon une autre forme de réalisation, l'hydroperoxyde de formule (I) peut être associé à une substance kératolytique comme par exemple l'acide salicylique, un agent antiseptique, un agent antifongique tels que les dérivés de l'imidaæole notamment le micona701e ou encore un agent anti-inflammatoire.
Lorsque les hydroperoxydes de formule (I) sont plus particulièrement destinés au traitement de la séborrhée, les compositions se présentent de préférence sous ~orme d'une lotion, d'un shampooing et contiennent au moins un détergent du type anionique, cationique, non-ionique ou amphotère.
Parmi les agents anioniques, on peut notamment citer : les alcoylsulfates, les alcoyléthersulfates, les alcoylpolyéthersulfates, les alcoylsulfonates, (les radicaux alcoyles ayant de 8 à 18 atomes de carbone), les monoglycérides sulfatés, les monoglycérides sulfonés, les alcanolamides sulfatés~ les alcanolamides sulonés, les savons d'acides gras, les monosulfosuccinates d'alcools gras, les produits de condensation d'acides gras avec l'acide lséthionique, les produits de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, les produits de condensation d'acides gras avec la sarcosine, les produits de condensation d'acides gras avec un hydrolysat de protéines.
Parmi les détergents cationiques, on peut notamment mentionner les ammonium quaternalres à longues cha~nes, les esters d'acides gras et d'aminoalcools ainsi que les amines polyéthers.
Parmi les détergents non-ioniques, on peut citer les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène sur des acides gras, sur des alcools gras, sur des alcoylphénols à longue chaîne, sur des amides à longue chalne ou encore des alcools gras polyglycérolés.
BSB/BC/BR.76507 . .
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- ` ' ` . :
.
, ' ~ 1 307467 Parmi les détergents amphotères, on peut citer notamment les d~riv~s d'asparagine, les produits de condensation de l'acide monochlo~acétique sur les imidazolines ou encore les alcoylaminopropionatesO
- Selon cette forme de réalisation, la concentration en agent tensio-actif est généralement comprise entre 3 et 50%
et de préférence entre 5 et 25~ en poids par rapport au poids total de la composition.
Les shampooings peuvent également contenir des épaississants tels que des alcanolamides d'acides gras, des dérivés de la cellulose tels que la carboxym~thylcellulose ou l'hydroxyméthylcellulose, ou encore des gommes naturelles.
Dans le traitement de l'acné, les compositions à base d'hydroperoxyde de formule tI) sont appliquées au moins une fois par jour sur les l~sions ~ raison de 0,5 à lOmg/cm2, la durée du traitement pouvant être de l'ordre de 2 à 14 semaines selon l'importance de l'affection cutan~e.
Dans le traitement de la séborrhée, on préfère employer les hydroperoxydes sous forme de lotions ou de shampooings que l'on applique sur l"ensemble de la chevelure au moins deux fois par semaine, le traitement devant être poursuivl sur plusieurs semaines.
L'invention concerne également l'utilisation d'au `~ moins un hydroperoxyde de formule (I) d~fini précédemment, pour la pr~paration d'une composition telle que définie précédemment~
On va maintenant donner ~ titre d'illustration et sans aucun caract~re limitatif des exempleæ de pr~paration des hydroperoxydes ainsi que plusieurs exemples de compositions anti-acnéiques et anti-s~borrh~iques.
.
- ~
-8a-E~EI~E~EP~N
EXE:M~E 1 Pr~paraticu~du Dim~thy~,7_oct*n-6 hydropero~yde-l ~ ) Pr~ aration du brosYlate du ~im~thYl-3.7 octen-6 ol-l -Dans un tricol muni d'une agitation m~canique, d'untharmom~tre Qt d~un r~frigerant surmonté d'une garde a chlorure de calcium, 9,5 g (6,09 10-~M) de dim~thyl-3,7 oct~n-6 ol-l sont solubilis~s dans 80ml de pyridine s~ch~e sur potasse.
Le mélange réactionnel est refroidi par un bain de glace ~ oC.
On additionne par petites fractions 15,56 g (6,09 10-2M) de chlorure de brosyle en maintenant la température du milieu réactionnel à 0C.
On laisse revenir à temp~rature ambiante en 4 heures.
Le milieu réactionnel est vers~ sur une solution d'acide chlorhydrique (150ml NCl 36~ dans 300ml H20). Apr~s extraction au dichlorométhane (2xlOOml), lavage de la phase organique ~ l'eau, jusqu'~ un pH neutre, s~chage sur sulfate de sodium et ~vaporation du sol~ant, on obtient une huile brute incolore.
Apr~s filtration sur gel da silice (éluant: pentane - dichlorom~- ~
. . : . .. ~ .. . . . .. . . . .
, chane 60/40), et évaporation du solvant on obtient 7,07 g de brosylate (Rendement: 31 %).
b) Diméthyl~3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 6,63 g~1,77.10 M)du brosylate du diméthyl-3,7 octèn-6 ol-1 sont dissous dans 68ml de méthanol.
Au milieu réactlonnel porte à 35C, on ajoute 7,2ml (=4 équivalents) d'eau oxygénée à 110 Vol.
4,95ml d'une solution aqueuse de potasse à 20% (= 1 équivalent) sont additionnés en quatre fractlons égales toutes les deux heures.
Après addition de la potasse, le milieu réactionnel est agité 12 heures.
La solution refroidie est versée sur une solution d'acide chlorhydrique (lOml HCl 36% dans 100ml d'eau).
Après extraction au dichlorométhane (3xlOOcm3) la phase organique est lavée à l'eau jusqu'à neutralite puis séchée sur sulfate de sodium.
Après evaporation à froid et sous vide du solvant, llhuile brute es~
purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant: pentane - dichloro-méthane 60/40).
Après évaporation, à froid et sous vide du solvant, on obtient 1,63 g d'hydroperoxyde pur (Rendement: 48 ~).
Spectre RMN H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98,5 Z.
C.C.M`: gel de silice ; éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes (E. KNAPPE
D. PETERI, Z. Anal. Chem. 190, 386, (1962).
Préparation du nonèn-6 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du nonèn-6 ol-~.
Le brosylate est preparé comme indiqué à l'exemple la à Fartir ~ -du nonèn-6 ol-1 avec un rendement de 50%.
b) Nonèn-6 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire decrit à l'exemple lb, on obtient à
partir de 4g de brosylate, 920mg d'une huile incolore (Rendement: 54%).
H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 95,9%.
C.C.M : gel de silice éluant : CH~Cl2 Tache unique rose - caracteristique des hydroperoxydes.
BS-/BC/BR.76507 :, ~' :
, lo- 1 307~67 `rXEMPLE 3 _réparation du decèn-9 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du decen-9 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du decèn-9 ol-1 avec un rendement de 35%.
b) Decèn-9 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1b, on obtient à
partir de 5g de brosylate, 1,64g d'une huile incolore (Rendement: 59%).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97%.
C.C.M : gel de silice éluant : CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
Préparation du undécèn-10 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du undécèn-10 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir de l'alcool undécylénique avec un rendement de 43%.
b) Undécèn-10 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, à partir de 19,6g du brosylate, on obtient 3,9g d'une huile incolore (Rendement: 42%).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
C.C.M: gel de silice éluant : CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
EXEMPLE S
Préparation du tétradécèn-11 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du tétradécèn-11 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du tétradécèn-~1 ol-1 avec un rendement de 50%.
b) Tétradécèn-11 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, à partir de 4,75g du brosylate, on obtlent 1,35g d'une huile incolore (Rendement: 54%).
RMN 1H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caracteristique des hydroperoxydes.
BSBjBC/BR.76507 ''' , ,. , .: ~ :
-Il- 1 307~67 Préparation de l'hexadécèn-ll hydroperoxyde-l.
a) Brosylate de l'hexadécèn-ll ol~l.
:
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir de l'hexadécèn-ll ol-l avec un rendement de 83%.
b) Hexadécèn-ll hydroperoxyde-l.
Selon le ~ode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient à
partir de 4,35g du brosylate, 1,2g d'une huile incolore (Rendement: 50%).
RMN H 80 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97,8%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2C12 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
Préparation du dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l.
a3 Brosylate du dodécadièn-8,10 ol-l.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécadièn-8,10 ol-L avec un rendement de 67%.
b) Dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient, à
!~ partir de 6,36g du brosylate, 550mg d'une hulle incolore (Rendement: L0~).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97%.
C.C.M : gel de silice ; éluant CH2C12 Tache unique rose - spécifique des hydroperoxydes.
` EXEMPLE 8 Préparation du menthèn-l hydroperoxyde-9.
a) Brosylate du menthèn-l ol-9.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du ~enthèn-l ol-9 avec un rendement de 42%~
b) Menthèn-l hydroperoxyde-9.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient, à
partir de 6,3g du brosylate, 890mg d'une huile incolore (Rendement: 31%).
RMN H 250 MHz confor~e à la structure.
Indice de peroxyde : 90,9%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2C12 Tache rose - caractéristique des hydroperoxydes.
BSB/BC/BR.76507 Préparation de l'(éthoxy-2 éthoxy)-2 éth ~ hydroperoxyde-1.
a) Brosylate de l'~ther monoéthylique_de diéthylèneglycol.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partlr de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol avec un rendement de 83~.
b) (Ethoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1.
Selon le mode opéra~oire décrit à l'exemple Ib, on obtient à
partir de 20g du brosylate, 3,82g d'une hNile incolore (Rendement: 45%).
RMN ~H 250 MH~ conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 95%.
C.C.M : gel de silice éluant : dichlorométhane/méthanol (95J5) Tache unique rose - caractéristique des ~ydroperoxydes.
Préparation du dodécyl hydroperoxyde-2.
a) Brosylate du dodécanol-2.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécanol-2 avec un rendement de 60,5%.
b) Dodécyl hydroperoxyd-e--2~
Selon le mode opératolre décrit à l'exemple Lb, on obtient à
partir de 12g du brosylate, 1,05g d'une huile lncolore (Rendement: 18%).
RMN H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
:, EXEMPLES DE COMPOSITIONS
EXEMPLE 1 Gel anti-acnéique :~ .
- Polymère carboxyvinylique vendu sous la déno~ination de "CARB0POL 940" par la Société GOODRIC~......................... .lg - - Diéthylèneglycol éthyl éther................ 20g - Polyéthylèneglycol 400...................... .5g - Diisopropanolamine.......................... .0,1g ~ - Acide éthylène diamine tétracétique......... .0,05g ; - Diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1........ .0,L5g - - Eau......................................... 10g - Ethanol 90 qsp... ......................... 100g BSB/BC/BR.76507 .
.
~13- 1 307~67 - ~XEMPLE 2 Gel anti-acnélque , _. _ - Polyéthylèneglycol 400................................... 10g - Hydroxypropylcellulose................................... .1,5g - Isopropanol............. O................................ 60g- Acide ~ethylène diamine tétracétique..................... .0,05g - Dodécyl hydroperoxyde-1.................................. .Ig - Octyl dodécanol.......................................... 20g - Acide citrique.......... ~................................ .0,05g - Ethanol 90 qsp................ ~............... 100g EXEMPLE 3 Gel anti-acnéique - Diéthylèneglycol éthyl éther............... .... 20g - Acide éthylène diamine tétracétique.......... 0,01g - Octadécèn-9 hydroperoxyde-1.................. 0,05g - Hydroxyéthylcellu]ose........................ 1g - Acide citrique............................... 0,05g - Eau.......................................... 40g - Ethanol 90 qsp.............................. 100g EXEMPLE 4 Crème anti-acnéique du type huile-dans-l'eau - Mélange de monostéarate de glycérol et de monostéarate de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination de "ARLATONE
983 S" par la Société ATL~S.................. 5g - Alcool cétylique............................. 3g - Perhydrosqualène............................. 10g - Monostéarate de glycérol..................... 2,5g - Butylhydroxyanisole~......................... 0,05g - Butylhydroxytoluène.......................... 0,05g - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "MIGLYOL 812"*par la Soclé~é
DYNAMIT NOBEL................................ 10g - Glycérine.................................... 5g - Acide citrique............................... 0,02g - Octyl hydroperoxyde-1........................ 1g - Eau qsp...................................... 100g EXEMPLE 5 Crème anti-acnéique du type eau-dans-l'huile - Mélange de sels et d'esters d'acides gras vendu sous la dénomination de "DEHYMVLS F~"
par la Société HENKEL........................ 8g - 0léate de décyle............................. 8g - Huile de vaseline.*.......................... 5g * (margue de commerce) BSB/BC/BR.76507 - Vaseline blanche......................... 1 3 21 ~ 6 7 - Triglycerides des acides caprylique et caprique.................................................... ISg - Glycér:lne.................................................. 5g - Sulfate de magnésium, 7H20................................. 0,5g - Conservateur............................................... 0,05g - Parfum..................................................... O,lg - Menthèn-l hydroperoxyde-9................................... Ig - Eau qsp.................................................... IOOg EXEMPLE 6 Onguent anhydre anti-acnéique - Vaseline épaisse........................................... 29,5g - Huile de vaseline fluide.................................... 25g - ~lcool laurique polyoxyéthyléné à 4 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "BRIJ 30'~par la Société ICI................................................. 5g - Cire de polyéthylène........................................ IOg - Triglycérides des acides caprylique et caprique......................... r............... 30g ; - Hexadécyl hydroperoxyde-l................... .... 0,5g EXEMPLE 7 Lotion anti-acnéique _ _ - Polyétllylèneglycol 400..................... ..... 40g - Isopropanol..........~................................................ 30g - Acide citrique.............................. ......................... O,lg - Phényl-5 pentyl hydroperoxyde-l................. 0,2g - Octyl dodécanol qsp.............. ~.............. IOOg EXEMPLE 8 Lotion alcoolique antiséborrhéi~ue - Isopropanol................................ ..... 74,8g ; - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "Miglyol 8L2" par la Société DYN~MIT
NOBEL............................................ IOg - Composé de formule ~ Si(CH3)2-0 ~4 vendu sous la dénomination de "CYCLOMETHICONE
; 7207" par la Société UNION CARBIDE............... I5g ` - Dodécyl hydroperoxyde-l......................... 0,2g ; ~ EXEMPLE 9 Shampooing antiséborrhéique ` - Laurylé~her sul~ate d'ammonium à 30% de matière active.. ~.................. 55g * (mar~e de cT~ce) r ~ BSB~BC/BR.76507 .. .. . .
~~5~ ~ 307467 Monolaurate de Sorbitan polyoxyéthyléné
à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "TWEEN 20" par la Soclété ICI................................... 4,5g Laurate de Sorbitan vendu sous la dénomina-tion de "SPAN 20" par la Société ICI.......... 2g Cocoate de glycéryle à 7 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "CETIOL HE" par la Société HENKEL~............ 2,5g Diéthanolamides des acides gras de coprah vendu sous la dénomination de "COMPERLAN KD"
par la Société KENKEL......................... 2g Octyl hydroperoxyde-l......................... O,lg Eau q.s.p..................................... 100g ~'' ' ' .
-* (maLgue de ccImerce) - BSB/BC/~R.76507
L'acné tout comme la séborrhée résulte d'une hypersécrétion des glandes sébacées.
~`~ La séborrhée a pour conséquence essentielle de rendre les cheveux gras ce qui influe de façon néfaste sur l'effet esthétique de la chevelure.
L'acné par contre se manifeste plus particulièrement sur le visage de su~ets relativement jeunes par formation d'une lésion caractéristique, le comédon.
Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite ~-~ d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibulum du canal.
Cette modification permet l'hyperprolifération des souches résidentes cutanées principalement le propionibacterium acnes Cette hyperprolifération bactérienne a pour conséquence de libérer dans le milieu certaines protéases d'origine bactérienne qui provoquene une lyse du sac folliculaire et ainsi la libération de composés inflammatoires au sein du derme et déclenche la réaction de type inflammatoire de l'organisme.
Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc:
- une augmentation de l'excrétion sébacée, - un trouble de la kératinisation du canal pilosébacé, et - une hyperprolifération bactérienne, principalement du propionibacterium acnes.
; Un bon agent anti~acnéique susceptible de traiter de ~açon efficace l'acné doit donc présenter:
i a) une activité kératolytique et comédolytique en vue d'éviter`~ l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) une action bactériostatique en vue d'inhiber l'action du propionibacterium acnes, et c~ une activité sébostatique en vue d'inhiber l'hyperséborrhée.
`I Parmi les composés qui ont été jusqu'ici proposés notamment comme agent anti-acnéique, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui possède non seulement des propriétés kératolytiques mais également comédolytiques.
Ce peroxyde n'est cependant pas sans présenter certains effets secondaires susceptibles d'entralner de fréquentes intolérances en cours de traitement telles que des irritations et ceci même lorsqu'il est employé à
des concentrations relativemen~ faibles.
Les recherches poursuivies dans ce domaine ont montré que certains hydroperoxydes étaien~ doués d'une activité kératolytique, comédolytique et BSB/BCIBR.76507 ,'~
: . -, : . .
:: : .
' -2- 7 307467 ,actériostatique supérleure à celle du peroxyde de ben~oyle sans pour autant présenter les mêmes inconvénients notamment les phénomènes d'irritation de la peau.
On a par ailleurs constaté que les hydroperoxydes utilisés selon l'invention avaient une activité anti-pelliculaire particulièrement prononcée sans entra~ner d1effets d'intolérances notamment des démangeaisons du cuir chevelu.
La présente invention a donc pour ob~et une composition destinée au traltement de l'acné et de la séborrhée contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à
la formule générale suivante :
R3 - ~ - OOH (I) dans laquelle:
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ~ à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à
21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à
17 atomes de carbone, un rad~cal alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R~ et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé
ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 t R3 étant ~à 3.
Par radical alcoyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone notamment un radical méthyle, ethyle, propyle, isopropyle ou butyle.
Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les hydroperoxydes sont du type primaire (R1=R2=H) et R3 représente une cha~ne grasse, linéalre ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone.
Les différentes études pharmacologiques réalisées à l'aide des hydroperoxydes des compositions selon l'invention ont permis de mettre en évidence qu'ils présentaient une bonne pénétration du fait de leur caractère lipophile prononcé ainsi qu'une bonne activité kératolytique et BSB/BC/BR.76507 ., .: , ~
.
.
1 307~67 comédolytique sans présenter les inconvénients connus du peroxyde de benzoyle.
Elles ont permis de montrer qu'ils présentaient aussi une bonne activité antiséborrhéique.
Les hydroperoxydes tels que définis ci-dessus sont en e~fet chimiquement plus stables et pharmacologiquement plus actifs que les peroxydes en général et plus particulièrement que le peroxyde de benzoyle. -Parmi les hydroperoxydes répondant à la formule ~I) on peut citer :
. les suivants:
- tertiobutyl hydroperoxyde-l - pentyl hydroperoxyde-l - hexyl hydroperoxyde-l - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-2 ~: - décyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde~l - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-l - hexadecyl hydroperoxyde-l ; - hexadécyl hydroperoxyde-4 ~ - octadécyl hydroperoxyde-l ,~ - méchyl-l hexyl hydroperoxyde-l - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-l - diméthyl-l,l octyl hydroperoxyde-l : - diméthyl-lgl nonyl hydroperoxyde-l : - tetraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-l - hexèn-4 hydroperoxyde-l - nonèn-6 hydroperoxyde-l - décèn-9 hydroperoxyde-l - undécèn-10 hydroperoxyde-l - tétradécèn-ll hydroperoxyde-l - hexadécèn-ll hydroperoxyde-l - octadécèn-9 hydroperoxyde-l - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-l - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-l - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-l BSB/BC/BR.76507 , .
, ~. .
" _4_ ~ 307~67 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde~l - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-l ~ - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-l - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l . - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - cyclohexyl hydroperoxyde ~;~ - isopropyl-l cyclohexyl hydroperoxyde-l ~ - méthyl-Z cyclobutèn-2 hydroperoxyde-l .~ - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-l ;~ - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-l - menthyl hydroperoxyde-8 ,;
- menthèn-l hydroperoxyde-9 Parmi les hydroperoxydes particulièrement préférés ayant conduit à des résultats satisfaisants non seulement dans les tests relatifs à l'activité antiacnéique mais également dans les tests antiséborrhéiques on -~ peut citer les suivants:
:~ ' `~ - tertiobutyl hydroperoxyde-L
- hexyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-l - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-l : - dodécyl hydroperoxyde-l - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-l - hexadécyl hydroperoxyde-l - ethyl-2 hexyl hydroperoxyde-l - nonèn-6 hydroperoxyde-l ~: - décèn-9 hydroperoxyde-l ~ - undécèn-10 hydroperoxyde-l :~ - tétradécèn-LL hydroperoxyde-l - hexadécèn-ll hydroperoxyde-l - octadécèn-9 hydroperoxyde-l ~ - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-l : - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l - ~éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l - menthèn-l hydroperoxyde-9 Les hydroperoxydes de formule (I) ci-dessus mentionnés sont pour certains déjà décrits dans la littérature.
Les hydroperoxydes nouveaux peuvent être obtenus selon les méthodes connues notamment en deux étapes par la méthode décrite dans BSB/BC/BR.76507 .
.
. , iOrganic Peroxydes" Vol. 2 pages 1-151 Ed. Swern (Interscience Publishers New York 1971).
Selon cette méthode on prépare dans un premier temps un sulfonate, de préférence un brosylate, plus réactif, de l'alcool correspondant.
Dans le cas des brosylates, ceux-ci sont obtenus par action du chlorure dlacide bromo-4 benzène sulfonique, en présence de pyridine, sur l'alcool correspondant selon le schéma réactionnel suivant:
R3 - C - OH + ClS02 ~ Br ~ C5H5N ~-~ 2 Br ~ C5H5NH , Cl Par substitution nucléophile du brosylate par l'anion HO2-, formé
in situ par action de la potasse sur l'eau oxygénée, on obtient l'hydroperoxyde attendu.
R~ Br I ~2 ~R - C - OOH ~ Br {~S020K ~ H20 R2 . R2 Cette dernière réaction est de préférence effectuée dans un mélange méthanol-eau ou méthanol-tertiobutanol-eau.
Les rendements en hydroperoxyde sont variables car ceux-ci dépendent de la nature de l'alcool de départ.
Les compoSitions destinées au traitement de l~acné ou de la séborrhée peuvent se présenter sous différentes formes notamment sous forme d'une pommade, d~un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick.
Le terme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles absorbables par exemple la vaseline, la lanoline~ les polyéthylèneglycols ainsi que leurs mélanges.
Les émulsions peUven~ être du type huile-dans-l'eau ou eau-dans-l'huile et sont préparées en dispersant l'hydroperoxyde dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion.
Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est généralement compris entre 95:5 et 25:75.
Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse on peut utiliser divers produits tels que:
- des huiles animales comme par exemple la lanoline, le perhydrosqualène, BSB/BC/BR.76507 , .
- des corps gras végétaux comme l'huile d'amande douce, l'huile d~avocat, l'huile de ricln, l'huile d'olive, l'huile de pépin de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de mais, l'huile de tournesol, l'huile de noisette, l'huile de ~o~oba, l'huile de carthame, l'huile de germes de blé, le beurre de karité et la graisse de Shorea robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des huiles de sllicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits synthétlques tels que par exemple des esters saturés ou lnsaturés et notamment le palmitate d'lsopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, les stéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylèneglycol, le palmitate d'éthyle, l'oléate de décyle, ainsi que les triglycérides des acides C8-C12et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogéné.
La phase grasse peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeilles, de l'o~okérite, de la cire de candellila ou de la cire de polyéthylène.
Les compositions sous forme d'émulsions peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des agents séquestrants, des pigments, des parfums, des filtres solaires, des colorants, des stabilisants d'émulsions comme le sulfate de magnésium, des charges telles que le talc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyethylène.
Il va de soi que le choix des excipients ~t ingrédients doit être tel que ceux-ci ne puissent réagir avec les hyclroperoxycles.
Les gels sont des préparations semi-c;olides obtenues par gélification d'une suspension de l'hydroperoxyde à l'aide d'un agent gélifiant tel que le "bentone gel"*vendu par la Société N.L.INDUSTRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique réticulé
tel que celui vendu par la Société GOODRIC~I sous les dénominations de CARBOPOL 940 et 941 et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés de cellulose.
On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensio-actif non-ionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des esters de sorbitan ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité de l'hydroperoxyde.
On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,5 à 30~ en poids, un conservateur, un parfum ainsi qu'un colorant.
* (nar~ue de c~mnerce) BSB/BC/BR. 76507 _7_ 1 307467 Les compositions peuvent également contenir un agent humectant dans une proportion de I à 20~ co~me par exemple de la glycérine, du sorbitol ou du propylèneglycol.
Dans les compositions telles que décrites ci-dessus, l'hydroperoxyde de formule (I) est généralement présent entre 0,0l et 20% en pdids et, de préférence, entre 0,05 et 10% en poids par rapport au po~ds total de la composition.
Selon une forme particulière de réalisation, l'hydroperoxyde peut être associé à une substance anti-acnéique utilisable par voie topique, ou à
une substance antibiotique telle que l'érythromycine, la clindamycine ou la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
Selon une autre forme de réalisation, l'hydroperoxyde de formule (I) peut être associé à une substance kératolytique comme par exemple l'acide salicylique, un agent antiseptique, un agent antifongique tels que les dérivés de l'imidaæole notamment le micona701e ou encore un agent anti-inflammatoire.
Lorsque les hydroperoxydes de formule (I) sont plus particulièrement destinés au traitement de la séborrhée, les compositions se présentent de préférence sous ~orme d'une lotion, d'un shampooing et contiennent au moins un détergent du type anionique, cationique, non-ionique ou amphotère.
Parmi les agents anioniques, on peut notamment citer : les alcoylsulfates, les alcoyléthersulfates, les alcoylpolyéthersulfates, les alcoylsulfonates, (les radicaux alcoyles ayant de 8 à 18 atomes de carbone), les monoglycérides sulfatés, les monoglycérides sulfonés, les alcanolamides sulfatés~ les alcanolamides sulonés, les savons d'acides gras, les monosulfosuccinates d'alcools gras, les produits de condensation d'acides gras avec l'acide lséthionique, les produits de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, les produits de condensation d'acides gras avec la sarcosine, les produits de condensation d'acides gras avec un hydrolysat de protéines.
Parmi les détergents cationiques, on peut notamment mentionner les ammonium quaternalres à longues cha~nes, les esters d'acides gras et d'aminoalcools ainsi que les amines polyéthers.
Parmi les détergents non-ioniques, on peut citer les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène sur des acides gras, sur des alcools gras, sur des alcoylphénols à longue chaîne, sur des amides à longue chalne ou encore des alcools gras polyglycérolés.
BSB/BC/BR.76507 . .
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- ` ' ` . :
.
, ' ~ 1 307467 Parmi les détergents amphotères, on peut citer notamment les d~riv~s d'asparagine, les produits de condensation de l'acide monochlo~acétique sur les imidazolines ou encore les alcoylaminopropionatesO
- Selon cette forme de réalisation, la concentration en agent tensio-actif est généralement comprise entre 3 et 50%
et de préférence entre 5 et 25~ en poids par rapport au poids total de la composition.
Les shampooings peuvent également contenir des épaississants tels que des alcanolamides d'acides gras, des dérivés de la cellulose tels que la carboxym~thylcellulose ou l'hydroxyméthylcellulose, ou encore des gommes naturelles.
Dans le traitement de l'acné, les compositions à base d'hydroperoxyde de formule tI) sont appliquées au moins une fois par jour sur les l~sions ~ raison de 0,5 à lOmg/cm2, la durée du traitement pouvant être de l'ordre de 2 à 14 semaines selon l'importance de l'affection cutan~e.
Dans le traitement de la séborrhée, on préfère employer les hydroperoxydes sous forme de lotions ou de shampooings que l'on applique sur l"ensemble de la chevelure au moins deux fois par semaine, le traitement devant être poursuivl sur plusieurs semaines.
L'invention concerne également l'utilisation d'au `~ moins un hydroperoxyde de formule (I) d~fini précédemment, pour la pr~paration d'une composition telle que définie précédemment~
On va maintenant donner ~ titre d'illustration et sans aucun caract~re limitatif des exempleæ de pr~paration des hydroperoxydes ainsi que plusieurs exemples de compositions anti-acnéiques et anti-s~borrh~iques.
.
- ~
-8a-E~EI~E~EP~N
EXE:M~E 1 Pr~paraticu~du Dim~thy~,7_oct*n-6 hydropero~yde-l ~ ) Pr~ aration du brosYlate du ~im~thYl-3.7 octen-6 ol-l -Dans un tricol muni d'une agitation m~canique, d'untharmom~tre Qt d~un r~frigerant surmonté d'une garde a chlorure de calcium, 9,5 g (6,09 10-~M) de dim~thyl-3,7 oct~n-6 ol-l sont solubilis~s dans 80ml de pyridine s~ch~e sur potasse.
Le mélange réactionnel est refroidi par un bain de glace ~ oC.
On additionne par petites fractions 15,56 g (6,09 10-2M) de chlorure de brosyle en maintenant la température du milieu réactionnel à 0C.
On laisse revenir à temp~rature ambiante en 4 heures.
Le milieu réactionnel est vers~ sur une solution d'acide chlorhydrique (150ml NCl 36~ dans 300ml H20). Apr~s extraction au dichlorométhane (2xlOOml), lavage de la phase organique ~ l'eau, jusqu'~ un pH neutre, s~chage sur sulfate de sodium et ~vaporation du sol~ant, on obtient une huile brute incolore.
Apr~s filtration sur gel da silice (éluant: pentane - dichlorom~- ~
. . : . .. ~ .. . . . .. . . . .
, chane 60/40), et évaporation du solvant on obtient 7,07 g de brosylate (Rendement: 31 %).
b) Diméthyl~3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 6,63 g~1,77.10 M)du brosylate du diméthyl-3,7 octèn-6 ol-1 sont dissous dans 68ml de méthanol.
Au milieu réactlonnel porte à 35C, on ajoute 7,2ml (=4 équivalents) d'eau oxygénée à 110 Vol.
4,95ml d'une solution aqueuse de potasse à 20% (= 1 équivalent) sont additionnés en quatre fractlons égales toutes les deux heures.
Après addition de la potasse, le milieu réactionnel est agité 12 heures.
La solution refroidie est versée sur une solution d'acide chlorhydrique (lOml HCl 36% dans 100ml d'eau).
Après extraction au dichlorométhane (3xlOOcm3) la phase organique est lavée à l'eau jusqu'à neutralite puis séchée sur sulfate de sodium.
Après evaporation à froid et sous vide du solvant, llhuile brute es~
purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant: pentane - dichloro-méthane 60/40).
Après évaporation, à froid et sous vide du solvant, on obtient 1,63 g d'hydroperoxyde pur (Rendement: 48 ~).
Spectre RMN H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98,5 Z.
C.C.M`: gel de silice ; éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes (E. KNAPPE
D. PETERI, Z. Anal. Chem. 190, 386, (1962).
Préparation du nonèn-6 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du nonèn-6 ol-~.
Le brosylate est preparé comme indiqué à l'exemple la à Fartir ~ -du nonèn-6 ol-1 avec un rendement de 50%.
b) Nonèn-6 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire decrit à l'exemple lb, on obtient à
partir de 4g de brosylate, 920mg d'une huile incolore (Rendement: 54%).
H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 95,9%.
C.C.M : gel de silice éluant : CH~Cl2 Tache unique rose - caracteristique des hydroperoxydes.
BS-/BC/BR.76507 :, ~' :
, lo- 1 307~67 `rXEMPLE 3 _réparation du decèn-9 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du decen-9 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du decèn-9 ol-1 avec un rendement de 35%.
b) Decèn-9 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1b, on obtient à
partir de 5g de brosylate, 1,64g d'une huile incolore (Rendement: 59%).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97%.
C.C.M : gel de silice éluant : CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
Préparation du undécèn-10 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du undécèn-10 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir de l'alcool undécylénique avec un rendement de 43%.
b) Undécèn-10 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, à partir de 19,6g du brosylate, on obtient 3,9g d'une huile incolore (Rendement: 42%).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
C.C.M: gel de silice éluant : CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
EXEMPLE S
Préparation du tétradécèn-11 hydroperoxyde-1.
a) Brosylate du tétradécèn-11 ol-1.
Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du tétradécèn-~1 ol-1 avec un rendement de 50%.
b) Tétradécèn-11 hydroperoxyde-1.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, à partir de 4,75g du brosylate, on obtlent 1,35g d'une huile incolore (Rendement: 54%).
RMN 1H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caracteristique des hydroperoxydes.
BSBjBC/BR.76507 ''' , ,. , .: ~ :
-Il- 1 307~67 Préparation de l'hexadécèn-ll hydroperoxyde-l.
a) Brosylate de l'hexadécèn-ll ol~l.
:
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir de l'hexadécèn-ll ol-l avec un rendement de 83%.
b) Hexadécèn-ll hydroperoxyde-l.
Selon le ~ode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient à
partir de 4,35g du brosylate, 1,2g d'une huile incolore (Rendement: 50%).
RMN H 80 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97,8%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2C12 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
Préparation du dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l.
a3 Brosylate du dodécadièn-8,10 ol-l.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécadièn-8,10 ol-L avec un rendement de 67%.
b) Dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-l.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient, à
!~ partir de 6,36g du brosylate, 550mg d'une hulle incolore (Rendement: L0~).
RMN H 90 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 97%.
C.C.M : gel de silice ; éluant CH2C12 Tache unique rose - spécifique des hydroperoxydes.
` EXEMPLE 8 Préparation du menthèn-l hydroperoxyde-9.
a) Brosylate du menthèn-l ol-9.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du ~enthèn-l ol-9 avec un rendement de 42%~
b) Menthèn-l hydroperoxyde-9.
Selon le mode opératoire décrit à l'exemple Ib, on obtient, à
partir de 6,3g du brosylate, 890mg d'une huile incolore (Rendement: 31%).
RMN H 250 MHz confor~e à la structure.
Indice de peroxyde : 90,9%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2C12 Tache rose - caractéristique des hydroperoxydes.
BSB/BC/BR.76507 Préparation de l'(éthoxy-2 éthoxy)-2 éth ~ hydroperoxyde-1.
a) Brosylate de l'~ther monoéthylique_de diéthylèneglycol.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partlr de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol avec un rendement de 83~.
b) (Ethoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1.
Selon le mode opéra~oire décrit à l'exemple Ib, on obtient à
partir de 20g du brosylate, 3,82g d'une hNile incolore (Rendement: 45%).
RMN ~H 250 MH~ conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 95%.
C.C.M : gel de silice éluant : dichlorométhane/méthanol (95J5) Tache unique rose - caractéristique des ~ydroperoxydes.
Préparation du dodécyl hydroperoxyde-2.
a) Brosylate du dodécanol-2.
Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécanol-2 avec un rendement de 60,5%.
b) Dodécyl hydroperoxyd-e--2~
Selon le mode opératolre décrit à l'exemple Lb, on obtient à
partir de 12g du brosylate, 1,05g d'une huile lncolore (Rendement: 18%).
RMN H 250 MHz conforme à la structure.
Indice de peroxyde : 98%.
C.C.M : gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes.
:, EXEMPLES DE COMPOSITIONS
EXEMPLE 1 Gel anti-acnéique :~ .
- Polymère carboxyvinylique vendu sous la déno~ination de "CARB0POL 940" par la Société GOODRIC~......................... .lg - - Diéthylèneglycol éthyl éther................ 20g - Polyéthylèneglycol 400...................... .5g - Diisopropanolamine.......................... .0,1g ~ - Acide éthylène diamine tétracétique......... .0,05g ; - Diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1........ .0,L5g - - Eau......................................... 10g - Ethanol 90 qsp... ......................... 100g BSB/BC/BR.76507 .
.
~13- 1 307~67 - ~XEMPLE 2 Gel anti-acnélque , _. _ - Polyéthylèneglycol 400................................... 10g - Hydroxypropylcellulose................................... .1,5g - Isopropanol............. O................................ 60g- Acide ~ethylène diamine tétracétique..................... .0,05g - Dodécyl hydroperoxyde-1.................................. .Ig - Octyl dodécanol.......................................... 20g - Acide citrique.......... ~................................ .0,05g - Ethanol 90 qsp................ ~............... 100g EXEMPLE 3 Gel anti-acnéique - Diéthylèneglycol éthyl éther............... .... 20g - Acide éthylène diamine tétracétique.......... 0,01g - Octadécèn-9 hydroperoxyde-1.................. 0,05g - Hydroxyéthylcellu]ose........................ 1g - Acide citrique............................... 0,05g - Eau.......................................... 40g - Ethanol 90 qsp.............................. 100g EXEMPLE 4 Crème anti-acnéique du type huile-dans-l'eau - Mélange de monostéarate de glycérol et de monostéarate de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination de "ARLATONE
983 S" par la Société ATL~S.................. 5g - Alcool cétylique............................. 3g - Perhydrosqualène............................. 10g - Monostéarate de glycérol..................... 2,5g - Butylhydroxyanisole~......................... 0,05g - Butylhydroxytoluène.......................... 0,05g - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "MIGLYOL 812"*par la Soclé~é
DYNAMIT NOBEL................................ 10g - Glycérine.................................... 5g - Acide citrique............................... 0,02g - Octyl hydroperoxyde-1........................ 1g - Eau qsp...................................... 100g EXEMPLE 5 Crème anti-acnéique du type eau-dans-l'huile - Mélange de sels et d'esters d'acides gras vendu sous la dénomination de "DEHYMVLS F~"
par la Société HENKEL........................ 8g - 0léate de décyle............................. 8g - Huile de vaseline.*.......................... 5g * (margue de commerce) BSB/BC/BR.76507 - Vaseline blanche......................... 1 3 21 ~ 6 7 - Triglycerides des acides caprylique et caprique.................................................... ISg - Glycér:lne.................................................. 5g - Sulfate de magnésium, 7H20................................. 0,5g - Conservateur............................................... 0,05g - Parfum..................................................... O,lg - Menthèn-l hydroperoxyde-9................................... Ig - Eau qsp.................................................... IOOg EXEMPLE 6 Onguent anhydre anti-acnéique - Vaseline épaisse........................................... 29,5g - Huile de vaseline fluide.................................... 25g - ~lcool laurique polyoxyéthyléné à 4 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "BRIJ 30'~par la Société ICI................................................. 5g - Cire de polyéthylène........................................ IOg - Triglycérides des acides caprylique et caprique......................... r............... 30g ; - Hexadécyl hydroperoxyde-l................... .... 0,5g EXEMPLE 7 Lotion anti-acnéique _ _ - Polyétllylèneglycol 400..................... ..... 40g - Isopropanol..........~................................................ 30g - Acide citrique.............................. ......................... O,lg - Phényl-5 pentyl hydroperoxyde-l................. 0,2g - Octyl dodécanol qsp.............. ~.............. IOOg EXEMPLE 8 Lotion alcoolique antiséborrhéi~ue - Isopropanol................................ ..... 74,8g ; - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "Miglyol 8L2" par la Société DYN~MIT
NOBEL............................................ IOg - Composé de formule ~ Si(CH3)2-0 ~4 vendu sous la dénomination de "CYCLOMETHICONE
; 7207" par la Société UNION CARBIDE............... I5g ` - Dodécyl hydroperoxyde-l......................... 0,2g ; ~ EXEMPLE 9 Shampooing antiséborrhéique ` - Laurylé~her sul~ate d'ammonium à 30% de matière active.. ~.................. 55g * (mar~e de cT~ce) r ~ BSB~BC/BR.76507 .. .. . .
~~5~ ~ 307467 Monolaurate de Sorbitan polyoxyéthyléné
à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "TWEEN 20" par la Soclété ICI................................... 4,5g Laurate de Sorbitan vendu sous la dénomina-tion de "SPAN 20" par la Société ICI.......... 2g Cocoate de glycéryle à 7 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "CETIOL HE" par la Société HENKEL~............ 2,5g Diéthanolamides des acides gras de coprah vendu sous la dénomination de "COMPERLAN KD"
par la Société KENKEL......................... 2g Octyl hydroperoxyde-l......................... O,lg Eau q.s.p..................................... 100g ~'' ' ' .
-* (maLgue de ccImerce) - BSB/BC/~R.76507
Claims (24)
1. Composition destinée au traitement de l'acné et de la séborrhée, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié, en tant qu'agent-actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale suivante (I):
(I) dans laquelle:
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ? à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, non-substitué ou substitué, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 + R3 étant ? à 3.
(I) dans laquelle:
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ? à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, non-substitué ou substitué, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 + R3 étant ? à 3.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que dans la formule (I) R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente une chaîne grasse, linéaire ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est pris dans le groupe constitué par:
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradecyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 - octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-l hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 octyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 nonyl hydroperoxyde-1 - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-1 - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxyde-1 - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 - menthyl hydroperoxyde-8 et - menthèn-1 hydroperoxyde-9.
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradecyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 - octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-l hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 octyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 nonyl hydroperoxyde-1 - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-1 - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxyde-1 - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 - menthyl hydroperoxyde-8 et - menthèn-1 hydroperoxyde-9.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisé
par le fait que l'hydroperoxyde est pris dans le groupe constitué par:
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn-1 hydroperoxyde-9
par le fait que l'hydroperoxyde est pris dans le groupe constitué par:
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn-1 hydroperoxyde-9
5. Composition selon la revendication 1, 2, 3 ou 4, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est présent à une concentration comprise entre 0,01 et 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est présent à une concentration comprise entre 0,05 et 10% en poids par rapport au poids total de ladite composition.
7. Composition selon la revendication 1, 2, 3, 4 ou 6, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick.
8. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick.
9. Composition selon la revendication 1, 2, 3, 4 ou 6, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 3 à 50% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.
10. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 3 à 50% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.
11. Composition selon la revendication 1, 2, 3, 4 ou 6, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 5 à 25% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.
12. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 5 à 25% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.
13. Utilisation dans la préparation d'une composition destinée au traitement de l'acné et de la séborrhée d'au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule géné-rale suivante (I):
(I) dans laquelle:
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ? à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, non-substitué ou substitué, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 + R3 étant ? à 3.
(I) dans laquelle:
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant ? à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, non-substitué ou substitué, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 + R3 étant ? à 3.
14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée par le fait que dans la formule (I) R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente une chaîne grasse, linéaire ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone.
15, Utilisation selon la revendication 13, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est pris dans le groupe constitué par:
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydropcroxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 - octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-1 hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 octyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 nonyl hydroperoxyde-1 - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-1 - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxyde-1 - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 - menthyl hydroperoxyde-8 et - menthèn-1 hydroperoxyde-9.
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydropcroxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 - octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-1 hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 octyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 nonyl hydroperoxyde-1 - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-1 - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxyde-1 - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 - menthyl hydroperoxyde-8 et - menthèn-1 hydroperoxyde-9.
16. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est pris dans le groupe constitué par:
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-t - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn-1 hydroperoxyde-9.
- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-t - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn-1 hydroperoxyde-9.
17. Utilisation selon la revendication 13, 14, 15 ou 16, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est présent dans ladite composition à une concentration comprise entre 0,01 et 20% en poids par rapport au poids total de ladite composition.
18. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par la fait que l'hydroperoxyde est présent dans ladite composition à une concentration comprise entre 0,05 et 10%
en poids par rapport au poids total de ladite composition.
en poids par rapport au poids total de ladite composition.
19. Utilisation selon la revendication 13, 14, 15, 16 ou 18, caractérisée par le fait que ladite composition se présente sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick.
20. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par le fait que ladite composition se présente sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick.
21. Utilisation selon la revendication 13, 14, 15, 16 ou 18, caractérisée par le fait que ladite composition se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 3 à 50% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.
22. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par le fait que ladite composition se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 3 à 50% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, nononique ou amphotère.
23. Utilisation selon la revendication 13, 14, 15, 16 ou 18, caractérisée par le fait que ladite composition se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 5 à 25% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.
24. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par le fait que ladite composition se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre 5 à 25% en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.
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