CA1106376A - Procede de preparation de nouveaux esters anthraniliques - Google Patents
Procede de preparation de nouveaux esters anthraniliquesInfo
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- CA1106376A CA1106376A CA199,329A CA199329A CA1106376A CA 1106376 A CA1106376 A CA 1106376A CA 199329 A CA199329 A CA 199329A CA 1106376 A CA1106376 A CA 1106376A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
L'invention concerne un procédé de préparation de nouveaux esters anthraniliques de formule générale: dans laquelle n est égal à 2, Y qui se trouve en position 7 ou 8 représente un atome d'halogène, un groupement trifluorométhyle, trifluorométhylthio ou trifluorométhoxy et Z qui se trouve en position quelconque sur le phényle représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que pour Y = Cl en position 7, Z est différent de H, ainsi que des sels d'addition de ces composés avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, caractérisé essentiellement en ce que l'on soumet un dérivé fonctionnel d'un acide anthranilique approprié, à l'action d'un alcool approprié. Les produits obtenus par le procédé de l'invention possèdent des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires.
Description
6~
La présente invention a pour objet un procédé de :~
préparation des nouveaux esters anthraniliques de formule I:
HN ~ ' (a~2) -N N -._ _ .. . . .. . ..
dans laquelle n est égal à 2, Y qui se trouve en position 7 ~.
ou 8 représente un atome d'halogène, un groupement trifluoro-méthyle, trifluorométhylthio ou trifluorométhoxy et Z qui se trouve en position quelconque sur le phényle représente un ~ .
atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement alkoxy ayant de 1 a 4 atomes de carbone, étant entendu que pour Y = Cl en position 7, Z est différent de H, ainsi que des sels d'addition de ces composés avec les acides.
Dans la formule I le substituant Y est situé de préférence en position 8, Y représente de préférence le groupement trifluorométhyle, Z représente de préférence un atome d'halogène, notamment un atome de chlore.
Le procédé de l'invention concerne en particulier.
les composés de formule I, ainsi que leurs sels d'addition, décrits ci-dessous dans les exemples 1 et 2.
~ Les composes de.formule I, ainsi que leurs sels d'addition, possèdent des propriétés pharmacologiques ~ :
intéressantes. Il présentent notamment une activité analgéslque.
Ils présentent également une activité anti-inflammatoire.
Ils sont utilisables en thérapeutique, par exemple, dans le traitement des algies musculaires, articulaires ou ner- :~
veuses, douleurs dentaires et migraines, ainsi que des maladies . :
- 1- ~ ; ~
, .
'. : , ' : , .
ii3~
inflammatoires, notamment des affections rhumatismales, des lumbagos, des zonas et aussi a titre de traitement complemen-taire dans les etats infectieux et febriles.
Les produits dc formule I et leurs sels d'addition thérapeutiquement acceptables peuvent être employes pour pré-parer des composi-tions pharmaceutiques renfermant ces produits à titre de principe actif.
Les sels d'addition thérapeutiquement acceptables sont, par exemple, ceux formes avec les acides minéraux, tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique ou phos-phorique, ou ceux formés avec les acides or~aniques, tels que les acides acetique, benzoique, maleique, fumarique, methanesul- -fonique ou paratoluène sulfonique.
Les compositions pharmaceutiques peuvent être admi-mistrées par voie parentérale, buccale ou rectale, ou par voie locale en application topique sur la peau ou les muqueuses.
A cet effet, elles peuvent être présentées sous forme de solutions ou suspensions injectables de comprimés, de capsules, de gélules, de solutés ou d'émulsions buvables, de suppositoires, de pommades, de cremes ou de poudres topiques.
Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les procédés usuels.
La posologie varie notamment en fonction de la voie d'administration et de l'effet thérapeutique recherché. Par exemple, chez l'adulte, elle peut varier entre 200 mg et 1,5 g de principe actif par jour. - -Le procédé de l'invention est caractérisé en ce que l'on soumet, selon les méthodes usuelles, un dérivé fonction- ; -nel de l'acide de formule II:
a~ . .
i3~6 HN - ~
~ \ / (II) C~ ~
Y ~- .
; dans laquelle Y est defini comme ci-dessus, à l'action d'un alcool de formule III:
..
. Z
HO-~CH2)n-N U _ .
- .
. .
:
dans laquelle Z et n sont définis comme ci~dessus, isole le prodult de formule I déslre et soumet ce dernier, le cas ~ ; -échéant, a l'action d'un acide pour obtenir le sel d'addition correspondant.
On prepare de préfêrence les esters de formule I par~ -transestérlficat~lon. Ce ~rocédé est caractérisé en ce que~
l'on fait réagir~un~compose~de formule IV~
UU~
(IV) CO2-alcoyle Ln erieur 30 ~ Y
.
, sur un alcool de formula III en présense d'un agent basique.
. .
L'agent basique est de preference un metal alcalin, ou ,~ , ;
.. . . , , ;. .
~ ~ 3 _ ..
~ 3~9 un hydrure de metal alcalin, tel que l'hydrure de sodium.
Les composés de formules III et IV sont décrits dans la littérature ou peuvent être obtenus selon les methodes decrites dans la littérature.
Les exemples suivants illustrent l'inven-tion sans toute-fois la limiter.
Exemp]c l: N-(8-triEluoromethyl 4-quinolyl) anthranilate de ~-r 4-(p~chlorophenyl) l-piperazinyl ~ ethyle On melange 6 g de 4-p-chlorophenyl piperazinyl ethanol anhydre, 6,92 g d'ester methylique de l'acide N-(8-trifluoromé-thyl 4-quinolyl) anthranilique et 50 cm3 de toluène, et ajoute ~ ;
150 mg d'une suspension à 50~ d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. On porte au reflux pendantquinze heures. Après re-froidissement, on ajoute 50 cm3 d'acétone et separe par filtra-tion le precipite forme et le recristallise dans l'acetate d'ethyle.
On obtient 6,5 g de N-(8-trifluoromethyl 4-quinolyl) anthranilate de 3-~ 4-(p chlorophényl) l-pipérazinyl ~ éthyle; -~
P.F. = 183C.
~xemple 2: Dichlorhydrate de N-(8-trifluoromethyl 4-quinolyl) anthranilate de ~-~ -(p-chlorophényl) l-pipérazinyl~éthyle - - .
On ajoute une solution d'acide chlorhydrique dans le methanol a une suspension dans le méthanol du composé de l'exem-- ple l. Par addition d'ether isopropylique a la solution ainsi obtenue, le dichlorhydrate précipite; P.F. = 200C.
Exemple 3: Preparation de comprimes On a préparé des comprimes répondant a la ~ormule sui-vante:
Composé de l'exemple l .................................. 50 mg 30 Excipient q.s. pour l comprimé terminé a ................. 350 mg (Détail de l'excipient: lactose, talc, amidon, stearate de magnésium).
_ ~ _ ... .. . . . . . . . .. . . .. . . .
3~
ETUDE PHARMACOLOGIQUE1) Activite anti-inflammatoire:
Le principe du test employe est celui de D. BRANCENI, G. AZADIAN-BOULANGER, R. JEQUIER, (Arch., Int., Pharmacodyn., 1954, 152, 15).
Il consiste a administrer a des rats de 150 g environ, en une injcction unique, 1 mg de naphtoylheparamine dans une patte posterieure, de facon a provoquer la formation d'un oedème inflammatoire.
Les produits étudies sont administres par voie buccale, une heure avant l'injection irritante.
L'inflammation est appréciée par la mesure du volume de la patte immediatement, avant et deux heures après l'injec-tion irritante. L'augmentation du volume de la patte represente une mesure du degre d'inflammation.
On calcule alors la D~40, c'est-a-dire la dose de pro-duit testé qui diminue de degré d'inflammation de 40~ par rapport a celui des temoins.
La présente invention a pour objet un procédé de :~
préparation des nouveaux esters anthraniliques de formule I:
HN ~ ' (a~2) -N N -._ _ .. . . .. . ..
dans laquelle n est égal à 2, Y qui se trouve en position 7 ~.
ou 8 représente un atome d'halogène, un groupement trifluoro-méthyle, trifluorométhylthio ou trifluorométhoxy et Z qui se trouve en position quelconque sur le phényle représente un ~ .
atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement alkoxy ayant de 1 a 4 atomes de carbone, étant entendu que pour Y = Cl en position 7, Z est différent de H, ainsi que des sels d'addition de ces composés avec les acides.
Dans la formule I le substituant Y est situé de préférence en position 8, Y représente de préférence le groupement trifluorométhyle, Z représente de préférence un atome d'halogène, notamment un atome de chlore.
Le procédé de l'invention concerne en particulier.
les composés de formule I, ainsi que leurs sels d'addition, décrits ci-dessous dans les exemples 1 et 2.
~ Les composes de.formule I, ainsi que leurs sels d'addition, possèdent des propriétés pharmacologiques ~ :
intéressantes. Il présentent notamment une activité analgéslque.
Ils présentent également une activité anti-inflammatoire.
Ils sont utilisables en thérapeutique, par exemple, dans le traitement des algies musculaires, articulaires ou ner- :~
veuses, douleurs dentaires et migraines, ainsi que des maladies . :
- 1- ~ ; ~
, .
'. : , ' : , .
ii3~
inflammatoires, notamment des affections rhumatismales, des lumbagos, des zonas et aussi a titre de traitement complemen-taire dans les etats infectieux et febriles.
Les produits dc formule I et leurs sels d'addition thérapeutiquement acceptables peuvent être employes pour pré-parer des composi-tions pharmaceutiques renfermant ces produits à titre de principe actif.
Les sels d'addition thérapeutiquement acceptables sont, par exemple, ceux formes avec les acides minéraux, tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique ou phos-phorique, ou ceux formés avec les acides or~aniques, tels que les acides acetique, benzoique, maleique, fumarique, methanesul- -fonique ou paratoluène sulfonique.
Les compositions pharmaceutiques peuvent être admi-mistrées par voie parentérale, buccale ou rectale, ou par voie locale en application topique sur la peau ou les muqueuses.
A cet effet, elles peuvent être présentées sous forme de solutions ou suspensions injectables de comprimés, de capsules, de gélules, de solutés ou d'émulsions buvables, de suppositoires, de pommades, de cremes ou de poudres topiques.
Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les procédés usuels.
La posologie varie notamment en fonction de la voie d'administration et de l'effet thérapeutique recherché. Par exemple, chez l'adulte, elle peut varier entre 200 mg et 1,5 g de principe actif par jour. - -Le procédé de l'invention est caractérisé en ce que l'on soumet, selon les méthodes usuelles, un dérivé fonction- ; -nel de l'acide de formule II:
a~ . .
i3~6 HN - ~
~ \ / (II) C~ ~
Y ~- .
; dans laquelle Y est defini comme ci-dessus, à l'action d'un alcool de formule III:
..
. Z
HO-~CH2)n-N U _ .
- .
. .
:
dans laquelle Z et n sont définis comme ci~dessus, isole le prodult de formule I déslre et soumet ce dernier, le cas ~ ; -échéant, a l'action d'un acide pour obtenir le sel d'addition correspondant.
On prepare de préfêrence les esters de formule I par~ -transestérlficat~lon. Ce ~rocédé est caractérisé en ce que~
l'on fait réagir~un~compose~de formule IV~
UU~
(IV) CO2-alcoyle Ln erieur 30 ~ Y
.
, sur un alcool de formula III en présense d'un agent basique.
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L'agent basique est de preference un metal alcalin, ou ,~ , ;
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~ ~ 3 _ ..
~ 3~9 un hydrure de metal alcalin, tel que l'hydrure de sodium.
Les composés de formules III et IV sont décrits dans la littérature ou peuvent être obtenus selon les methodes decrites dans la littérature.
Les exemples suivants illustrent l'inven-tion sans toute-fois la limiter.
Exemp]c l: N-(8-triEluoromethyl 4-quinolyl) anthranilate de ~-r 4-(p~chlorophenyl) l-piperazinyl ~ ethyle On melange 6 g de 4-p-chlorophenyl piperazinyl ethanol anhydre, 6,92 g d'ester methylique de l'acide N-(8-trifluoromé-thyl 4-quinolyl) anthranilique et 50 cm3 de toluène, et ajoute ~ ;
150 mg d'une suspension à 50~ d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. On porte au reflux pendantquinze heures. Après re-froidissement, on ajoute 50 cm3 d'acétone et separe par filtra-tion le precipite forme et le recristallise dans l'acetate d'ethyle.
On obtient 6,5 g de N-(8-trifluoromethyl 4-quinolyl) anthranilate de 3-~ 4-(p chlorophényl) l-pipérazinyl ~ éthyle; -~
P.F. = 183C.
~xemple 2: Dichlorhydrate de N-(8-trifluoromethyl 4-quinolyl) anthranilate de ~-~ -(p-chlorophényl) l-pipérazinyl~éthyle - - .
On ajoute une solution d'acide chlorhydrique dans le methanol a une suspension dans le méthanol du composé de l'exem-- ple l. Par addition d'ether isopropylique a la solution ainsi obtenue, le dichlorhydrate précipite; P.F. = 200C.
Exemple 3: Preparation de comprimes On a préparé des comprimes répondant a la ~ormule sui-vante:
Composé de l'exemple l .................................. 50 mg 30 Excipient q.s. pour l comprimé terminé a ................. 350 mg (Détail de l'excipient: lactose, talc, amidon, stearate de magnésium).
_ ~ _ ... .. . . . . . . . .. . . .. . . .
3~
ETUDE PHARMACOLOGIQUE1) Activite anti-inflammatoire:
Le principe du test employe est celui de D. BRANCENI, G. AZADIAN-BOULANGER, R. JEQUIER, (Arch., Int., Pharmacodyn., 1954, 152, 15).
Il consiste a administrer a des rats de 150 g environ, en une injcction unique, 1 mg de naphtoylheparamine dans une patte posterieure, de facon a provoquer la formation d'un oedème inflammatoire.
Les produits étudies sont administres par voie buccale, une heure avant l'injection irritante.
L'inflammation est appréciée par la mesure du volume de la patte immediatement, avant et deux heures après l'injec-tion irritante. L'augmentation du volume de la patte represente une mesure du degre d'inflammation.
On calcule alors la D~40, c'est-a-dire la dose de pro-duit testé qui diminue de degré d'inflammation de 40~ par rapport a celui des temoins.
2) Effet analqesi~ue:
___________ __ :
Le test employe est basé sur le fait signalé par R.
KOSTER et Coll., ~Fed., Proc., 1959, 18, 412) selon lequel l'injection intrapéritoneale d'acide acétique provoque, chez la souris, des mouvements repétés caractéristiques d'ctiremcnts et de torsions pouvant persister plus de six heures. Les analgésiques préviennent ou suppriment ce syndrome qui, de ce fait, peut être considéré comme l'extériorisation d'une douleur abdominale diffuse.
On emploie une solution d'acide acétique à 0,6% dans l'eau additionnée de 10% de gomme aragique. La dose déclenchant 30 le syndrome dans ces conditions est de 0,01 ml/g, soit 60 mg/kg d'acide acétique. Les produits étudiés sont administrés par voie buccale une demi-heure avant l'injection intrapéritonéale . , ~.. , .. . . , .. . , ,,, ,~
6~ ,r~;
d'acide acétique, les souris étant a jeun depuis la veille de l'expérience. Pour chaque dos,e et pour les temoins que comporte obligatoiremen-t chaque essai, on utilise un groupe de cl.ng animaux. I,es eti.rements sont observes et comptes pour chaque souris, puis additionnés par groupes de 5, pendant une période d'observation de quinze minutes commençant aussitôt après l'in]ection d'acide acétique.
Les resultats sont exprimes en dose active 50% (DA50).
Les resultats obtenus sur ces deux tests sont reunis 10 dans le tableau suivant: ' Composé de l'exemple n Activité anti- DA50 :, ~ A mg/kg ~ :
1 35 10 ~: ~
2 ~ 5~ 40 ,.,,.. ''.'' .
'.
',~ - ', ....
~ - 6 ~ .
.. . . : .. . . :
___________ __ :
Le test employe est basé sur le fait signalé par R.
KOSTER et Coll., ~Fed., Proc., 1959, 18, 412) selon lequel l'injection intrapéritoneale d'acide acétique provoque, chez la souris, des mouvements repétés caractéristiques d'ctiremcnts et de torsions pouvant persister plus de six heures. Les analgésiques préviennent ou suppriment ce syndrome qui, de ce fait, peut être considéré comme l'extériorisation d'une douleur abdominale diffuse.
On emploie une solution d'acide acétique à 0,6% dans l'eau additionnée de 10% de gomme aragique. La dose déclenchant 30 le syndrome dans ces conditions est de 0,01 ml/g, soit 60 mg/kg d'acide acétique. Les produits étudiés sont administrés par voie buccale une demi-heure avant l'injection intrapéritonéale . , ~.. , .. . . , .. . , ,,, ,~
6~ ,r~;
d'acide acétique, les souris étant a jeun depuis la veille de l'expérience. Pour chaque dos,e et pour les temoins que comporte obligatoiremen-t chaque essai, on utilise un groupe de cl.ng animaux. I,es eti.rements sont observes et comptes pour chaque souris, puis additionnés par groupes de 5, pendant une période d'observation de quinze minutes commençant aussitôt après l'in]ection d'acide acétique.
Les resultats sont exprimes en dose active 50% (DA50).
Les resultats obtenus sur ces deux tests sont reunis 10 dans le tableau suivant: ' Composé de l'exemple n Activité anti- DA50 :, ~ A mg/kg ~ :
1 35 10 ~: ~
2 ~ 5~ 40 ,.,,.. ''.'' .
'.
',~ - ', ....
~ - 6 ~ .
.. . . : .. . . :
Claims (13)
1. Procédé de préparation des esters anthraniliques de formule I:
dans laquelle n est égal à 2, Y qui se trouve en position 7 ou 8 représente un atome d'halogène, un groupement trifluorométhyle, trifluorométhylthio ou trifluorométhoxy et Z qui se trouve en position quelconque sur le phényle représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que pour Y = Cl en position 7, Z
est différent de H, ainsi que des sels d'addition de ces composés avec les acides minéraux ou organiques pharmaceu-tiquement acceptables caractérisé en ce que: a) l'on fait réagir un dérivé fonctionnel de l'acide de formule II:
(II) dans laquelle Y a la même signification précitée, sur un alcool de formule III:
(III) dans laquelle n et Z ont les mêmes significations précitées, b) l'on isole le produit de formule I désiré et c) l'on soumet, le cas échéant, le produit de formule I obtenu à l'action d'un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptable pour obtenir le sel d'addition correspondant.
dans laquelle n est égal à 2, Y qui se trouve en position 7 ou 8 représente un atome d'halogène, un groupement trifluorométhyle, trifluorométhylthio ou trifluorométhoxy et Z qui se trouve en position quelconque sur le phényle représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que pour Y = Cl en position 7, Z
est différent de H, ainsi que des sels d'addition de ces composés avec les acides minéraux ou organiques pharmaceu-tiquement acceptables caractérisé en ce que: a) l'on fait réagir un dérivé fonctionnel de l'acide de formule II:
(II) dans laquelle Y a la même signification précitée, sur un alcool de formule III:
(III) dans laquelle n et Z ont les mêmes significations précitées, b) l'on isole le produit de formule I désiré et c) l'on soumet, le cas échéant, le produit de formule I obtenu à l'action d'un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptable pour obtenir le sel d'addition correspondant.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide utilise pour obtenir le sel d'addition corres-pondant est l'acide chlorhydrique.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction du dérivé fonctionnel de l'acide de formule II avec l'alcool de formule III a lieu en présence d'un agent basique.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Y est situe en position 8 et représente le groupement trifluorométhyle, Z représente un atome de chlore.
5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent basique est un métal alcalin ou un hydrure de métal alcalin.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'hydrure de métal alcalin est l'hydrure de sodium.
7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce ?ue l'on fait réagir l'ester méthylique de l'acide N-(8-trifluoromé-thyl 4-quinolyl) anthranilique sur le 4-p-chlorophényl pipérazinyl éthanol pour obtenir le N-(8-trifluorométhyl 4-quinolyl) anthranila-te de .beta.-[4-(p-chlorophényl) 1-pipérazinyl] éthyle.
8. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'ester méthylique de l'acide N-(8-trifluoromé-thyl 4-quinolyl) anthranilique sur le 4-p-chlorophényl pipérazinyl éthanol pour obtenir le N-(8-trifluorométhyl 4-quinolyl) anthranila-te de .beta.-[4-(p-chlorophényl) 1-pipérazinyl]éthyle, et soumet ce der-nier produit à l'action de l'acide chlorhydrique pour obtenir le dichlo-rhydrate correspondant.
9. Les esters anthraniliques de formule I:
dans laquelle n est égal à 2, Y qui se trouve en position 7 ou 8 représente un atome d'halogène, un groupement trifluorométhyle, trifluorométhylthio ou trifluorométhoxy et Z qui se trouve en position quelconque sur le phényle représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que pour Y = Cl en position 7, Z est différent de H, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organi-ques pharmaceutiquement acceptables, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 1 ou ses équivalents chimiques manifestes.
dans laquelle n est égal à 2, Y qui se trouve en position 7 ou 8 représente un atome d'halogène, un groupement trifluorométhyle, trifluorométhylthio ou trifluorométhoxy et Z qui se trouve en position quelconque sur le phényle représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que pour Y = Cl en position 7, Z est différent de H, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organi-ques pharmaceutiquement acceptables, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 1 ou ses équivalents chimiques manifestes.
10. Le N-(8-trifluorométhyl 4- quinolyl) anthranilate de .beta.-[4-(p-chlorophényl) 1-pipérazinyl] éthyle, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 7 ou ses équiva-lents chimiques manifestes.
11. La dichlorhydrate de N-(8-trifluoromethyl 4-quinolyl) anthranilate de .beta.-[4-(p-chbrophényl) 1-pipérazinyl]
éthyle, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 8 ou ses équivalents chimiques manifestes.
éthyle, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 8 ou ses équivalents chimiques manifestes.
12. Un procédé de préparation d'une substance de formule :
dans laquelle A représente un atome d'halogène, ou un groupe-ment CF3 ou SCF3, et B représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone à condition que B n'est pas l'hydrogène quand A est 7-chloro, qui consiste à faire réagir un ester de l'acide de formule:
sur un alcool de formule:
dans laquelle A et B ont les significations précitées.
dans laquelle A représente un atome d'halogène, ou un groupe-ment CF3 ou SCF3, et B représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupement alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone à condition que B n'est pas l'hydrogène quand A est 7-chloro, qui consiste à faire réagir un ester de l'acide de formule:
sur un alcool de formule:
dans laquelle A et B ont les significations précitées.
13. Une substance de formule:
dans laquelle A et B sont tels que définis dans la revendication 12, lorsqu'ils sont préparés par un procédé selon la revendica-tion 12.
dans laquelle A et B sont tels que définis dans la revendication 12, lorsqu'ils sont préparés par un procédé selon la revendica-tion 12.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7317069 | 1973-05-11 | ||
| FR7317069A FR2228482B1 (fr) | 1973-05-11 | 1973-05-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1106376A true CA1106376A (fr) | 1981-08-04 |
Family
ID=9119165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA199,329A Expired CA1106376A (fr) | 1973-05-11 | 1974-05-08 | Procede de preparation de nouveaux esters anthraniliques |
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| Country | Link |
|---|---|
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| AU (1) | AU6876774A (fr) |
| BE (1) | BE814792A (fr) |
| CA (1) | CA1106376A (fr) |
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