BRPI0718119A2

BRPI0718119A2 - Métodos, sistemas e programas de computador para a detecção em tempo real do declínio de sensibilidade em sensores de analito

Info

Publication number: BRPI0718119A2
Application number: BRPI0718119-1A
Authority: BR
Inventors: Marc D Breton; Erwin S Budiman; Boris P Kovatchev; Kenneth J Doniger
Original assignee: Abbott Diabetes Care Inc; Univ Virginia Patent Found
Priority date: 2006-10-26
Filing date: 2007-10-26
Publication date: 2014-07-08
Also published as: CA2667639A1; US20180323882A1; US8718958B2; EP2106238A4; CN101636104A; US11722229B2; EP2106238A2; US10903914B2; CN102772212A; JP2013176577A; JP2010508091A; US20080172205A1; IL198390A; IL198390A0; US20140244216A1; US9882660B2; MX2009004530A; WO2008052199A3; US8135548B2; AU2007308804A1

Description

MÉTODOS, SISTEMAS E PROGRAMAS DE COMPUTADOR PARA A DETECÇÃO EM TEMPO REAL DO DECLÍNIO DE SENSIBILIDADE EM

SENSORES DE ANALITO DESCRIÇÃO

Métodos, sistemas e programas de computador para a detecção em tempo real do declínio de sensibilidade em sensores de analito

APLICAÇÕES RELACIONADAS Este pedido reivindica a prioridade para a patente provisória No. 60/854.566 norte-americana intitulada "Método, sistema e programa de computador para 10 detecção em tempo real do declínio da sensibilidade de sensores contínuos de glicose (CGS na sigla em inglês)" depositada em 26 de outubro de 2006, cuja divulgação é aqui incorporada por referência para todos propósitos. Esta aplicação se relaciona à aplicação norte-americana No. 11/925.689 de Marc D. Breton et al., depositada em 26 de outubro de 2007, cuja divulgação é aqui 15 incorporada para todos os propósitos.

HISTÓRICO

Analitos, e.g., sistemas de monitoração de glicose inclusive sistemas de monitoramento contínuos e discretos geralmente incluem um sistema controlado por um microprocessador e alimentado por bateria que é pequeno, 20 leve e configurado para detectar sinais proporcionais à medida correspondente ao nível de glicose usando um eletrômetro, e sinais de radiofreqüência para transmitir os dados coletados. Um aspecto de alguns de sistemas de monitoramento de analito inclui configurações de sensores transcutâneos ou subcutâneos de analito que é, por exemplo, montado parcialmente sobre a 25 pele de uma pessoa cujo níveis de analito devem ser monitorados. A célula sensora pode fazer uso de dois ou três eletrodos (eletrodos de trabalho, de referência e de contagem) cuja configuração é dada por um circuito analógico de voltagem controlada (potenciômetro) conectado via um sistema de contato.

O sensor de analito pode ser configurado de modo que parte dele seja colocado sob a pele do paciente para detectar os níveis de analito do mesmo, e outra parte do segmento do sensor de analito esteja em comunicação com a unidade transmissão. A unidade transmissão é configurada para transmitir os níveis analito detectados pelo sensor através de um elo de comunicação sem fio tal como um elo de comunicação por RF (radiofreqüência) para uma unidade receptora/monitora. A unidade receptora/monitora realiza a análise de 5 dados, entre outros o nível recebido de analito para gerar informação relativa aos níveis de analito monitorados.

Em vista do acima dito, seria desejável ter uma avaliação precisa da flutuação dos níveis dè glicose, e em particular, a detecção das quedas da sensibilidade do sinal do sensor, referida como Atenuação Prematura de Sinal (ESA na sigla em inglês), em sensores de analito.

SUMÁRIO DA DIVULGAÇÃO Divulga-se uma concretização em que, método, sistema e programa produto de computador para receber uma pluralidade de sinais relacionados a sensores de analito, determinam a probabilidade da atenuação do sinal 15 associada à pluralidade sinais relacionados a analito recebidos, que determinam a presença de atenuação de sinal quando estabelecido que a probabilidade excede o nível limiar predeterminado, e geram um sinal inicial de saída associado com a verificação da presença de sinal um de atenuação.

Estes e outros objetos, funcionalidades e vantagens da presente invenção torna-se-ão mais plenamente evidentes a seguir das descrições detalhadas das concretizações, das reivindicações e dos desenhos anexados.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A Fig. 1 mostra um diagrama de blocos de um sistema de monitoramento e gerência para a implementação de uma ou mais concretizações da presente invenção;

A Fig. 2 é um diagrama de blocos da unidade transmissão do sistema de monitoramento e gerência mostrado na Fig. 1 de acordo com uma concretização da presente invenção;

A Fig. 3 é um diagrama de blocos da unidade receptora/monitora do sistema de monitoramento e gerência mostrado na figura. 1 de acordo com uma concretização da presente invenção; As Figs. 4Α-4Β mostram uma vista perspectiva e uma vista de seção transversal, respectivamente, de um sensor de analito de acordo com uma concretização da presente invenção;

A Fig. 5 é um diagrama de blocos que mostra a atenuação prematura de sinal (ESA na sigla em inglês) em tempo real em uma concretização da presente invenção;

A Fig. 6 é um fluxograma que mostra uma rotina de detecção geral ESA conforme uma concretização da presente invenção;

A Fig. 7 é um fluxograma que mostra a detecção em tempo real de anormalidades da corrente do sensor descritas em combinação com o módulo

1 da Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção;

A Fig. 8 é um fluxograma que mostra a rotina de verificação do módulo 2 na Fig. 5 para confirmar ou rejeitar a saída do módulo 1 de acordo com uma concretização da presente invenção;

A Fig. 9 mostra uma abordagem de avaliação em tempo real das características do sinal de corrente num processo de janela deslizante do módulo 1 na Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção;

A Fig. 10 mostra a estimativa bootstrap de coeficientes para o módulo 1 da Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção;

A Fig. 11 mostra uma estimativa da densidade normalizada da sensibilidade do núcleo Gaussiano do módulo 2 da Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção; e

A Fig. 12 mostra a curva de saída do primeiro módulo comparada com a com a curva de saída combinada do primeiro e segundo módulos da Fig. 5, baseada em testes predeterminados de um conjunto de dados e limiares de detecção da Fig. 7 de acordo com uma concretização da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA Conforme descrito em detalhes a seguir, de acordo com diversas concretizações da presente invenção, proporciona-se método, sistema e programa produto de computador para a detecção em tempo real do declínio de sensibilidade de um sensor de analito num sistema de processamento e controle que inclui, por exemplo, sistemas de monitoramento de analito. Em particular, pertinente ao escopo da presente invenção, método, sistema e programa produto de computador são proporcionados para a detecção de episódios de baixa sensibilidade do sensor que possam causar erros 5 clinicamente significativos relacionados ao sensor, inclusive, por exemplo, atenuação prematura de sensor (ESA) representada pela sensibilidade do sensor (definida como a razão entre o nível de corrente do sensor de analito e o nível de glicose do sangue) declínio que pode ocorrer durante as 12-24 horas iniciais da vida do sensor, ou durante o uso noturno de sensores de analito 10 ("queda noturna").

A Fig. 1 mostra um sistema de monitoramento e gerência tal como, por exemplo, sistema 100 de monitoramento de analito (e.g. glicose) de acordo com uma concretização da presente invenção. A invenção em pauta é além do mais descrita primariamente com relação a um sistema de monitoramento 15 conveniente de glicose e tal descrição não tem de forma alguma a intenção de limitar o escopo da invenção. Deve ser entendido que o sistema de monitoramento de analito pode ser configurado para monitorar uma diversidade de analitos e.g., lactato, e similares.

Analitos que podem ser monitorados incluem, por exemplo, acetilcolina, 20 amilase, bilirrubina, colesterol, gonadotropina coriônica, creatina quinase (e.g.CK-MB), DNA, frutosamina, glicose, glutamina, hormônios do crescimento, hormônios, cetonas, lactato, peróxido, antígeno específico da próstata, protrombina, RNA, hormônio estimulante da tireóide, e troponina. A concentração de medicamentos, tais como, por exemplo, antibióticos (e.g. 25 gentamicina, vancomicina, e similares), digitoxina, digoxina, abuso de drogas, teofilina, e cumafeno, também podem ser monitorados. O sistema de monitoramento de analito 100 inclui um sensor 101, uma unidade transmissão

102 acoplada ao sensor 101, e uma unidade receptora primária 104 que é configurada para se comunicar com a unidade de transmissão 102 via um elo de comunicação 103. A unidade receptora primária 104 pode ser ainda configurada para transmitir dados para um terminal de processamento de dados 105 para a avaliação dos dados recebidos pela unidade receptora primária 104. Além do mais, o terminal de processamento de dados em uma concretização pode ser configurado para receber dados diretamente da unidade de transmissão 102 via um elo de comunicação que pode opcionalmente ser configurado para comunicação bidirecional.

Também mostrada na Fig. 1 está uma unidade receptora secundária 106 que é acoplada operacionalmente ao elo de comunicação 103 e configurada para receber dados transmitidos da unidade transmissão 102. Além do mais, como mostrado na Figura, a unidade receptora secundária 106 é configurada para se comunicar com a unidade receptora primária 104 bem como com o terminal de processamento de dados 105. Entretanto, a unidade receptora secundária 106 pode ser configurada para comunicação sem fio bidirecional com cada unidade receptora primária 104 e o terminal de processamento de dados 105. Como discutido em mais detalhes a seguir, em uma concretização da presente invenção, a unidade receptora secundária 106 pode ser configurada para incluir uma variedade limitada de funções e características quando comparada com a unidade receptora primária 104. Assim, a unidade receptora 106 pode ser configurada substancialmente em um invólucro compacto menor ou concretizada em um dispositivo tal como, por exemplo, um relógio de pulso. Alternativamente, a unidade receptora secundária 106 pode ser configurada com a mesma ou com funcionalidades substancialmente similares às da unidade receptora primária 104, e ser configurada para o uso em combinação com uma unidade de conexão e recarga que pode ser colocada ao lado da cama, para o monitoramento noturno, e/ou com um dispositivo de comunicação bidirecional.

Apenas um sensor 101, unidade de transmissão 102, elo de comunicação 103, e um terminal de processamento de dados 105 são mostrados na concretização do sistema de monitoramento de analito 100 ilustrado na Fig. 1. Todavia, será entendido por pessoal com habilidade normal na técnica que o sistema de monitoramento de analito pode incluir um ou mais sensores 101, unidade transmissão 102, elo de comunicação 103, e terminais de processamento de dados 105.

Além do mais, no escopo da presente invenção, o sistema de monitoramento

100 pode ser um sistema de monitoramento contínuo, ou semi-contínuo, ou um 5 sistema de monitoramento discreto. Em um ambiente multicomponente, cada dispositivo é configurado para ser identificado de maneira única por cada um dos outros dispositivos no sistema de modo que conflitos de comunicação sejam prontamente resolvidos entre os vários componentes dentro do sistema de monitoramento de analito 100.

Em uma concretização da presente invenção, o sensor 101 é posicionado fisicamente em ou sobre o corpo de um usuário cujo nível de analito está sendo monitorado. O sensor 101 pode ser configurado para recolher continuamente amostras do nível de analito do usuário e converter o nível amostrado de analito em sinais correspondentes para transmissão pela 15 unidade transmissão 102. Em uma concretização, a unidade transmissão 102 é acoplada ao sensor 101 de modo que ambos dispositivos são posicionados no corpo do usuário, com pelo menos uma parte do sensor de analito 101 posicionado transcutaneamente sob a camada de pele do usuário. A unidade de transmissão 102 realiza processamento de dados tais como filtragem e 20 codificação de sinais, cada um dos quais corresponde a um nível de analito amostrado do usuário, para a transmissão à unidade receptora primária 104 via o elo de comunicação 103.

Em uma concretização, o sistema de monitoramento de analito 100 é configurado como uma via unidirecional de comunicação RF da unidade 25 transmissão 102 para unidade recepção 104. Numa tal concretização, a unidade transmissão 102 transmite os sinais de dados amostrados recebidos do sensor 101 sem confirmação de recepção pela unidade primária de recepção 104 de que os sinais dos dados amostrados transmitidos foram recebidos. Por exemplo, a unidade transmissão 102 pode ser configurada para 30 transmitir os sinais dos dados amostrados codificados em uma velocidade fixa (e.g., em intervalos de um minuto) depois da realização do procedimento inicial de energização do equipamento. Da mesma forma, a unidade receptora primária 104 pode ser configurada para detectar tais sinais de dados amostrados codificados transmitidos em intervalos predeterminados de tempo. Alternativamente, o sistema de monitoramento de analito pode ser configurado 5 para comunicação bidirecional em RF (ou qualquer outra) entre a unidade transmissão 102 e a unidade recepção primária 104.

Adicionalmente, em um aspecto, a unidade receptora primária 104 pode incluir duas seções. A primeira seção é uma interface analógica que é configurada para se comunicar com a unidade transmissão 102 pelo elo de comunicação 10 103. Em uma concretização, a seção da interface analógica pode incluir um receptor e uma antena RF para receber e amplificar os sinais de dados da unidade transmissão 102, que são então, demodulados com um oscilador local e filtrados por um filtro passa-baixas. A segunda seção da unidade receptora primária 104 é uma seção de processamento de dados que é configurada para 15 processar os sinais recebidos da unidade transmissão 102 tais como pela realização de decodificação de dados, detecção e correção de erros, geração de sinal de sincronização, e recuperação de bits de dados.

Em operação, depois de completar o procedimento de energização, o receptor primário 104 é configurado para detectar a presença da unidade transmissão 20 102 dentro do seu alcance baseado, por exemplo, na potência dos sinais de dados recebidos da unidade transmissão 102 ou informação de identificação de um transmissor predeterminado. Após o sucesso na sincronização com a unidade transmissão 102 correspondente, a unidade primária de recepção 104 é configurada para começar a receber da unidade transmissão 102 os sinais 25 de dados correspondentes ao nível detectado de analito do usuário. Mais especificamente, a unidade recepção primária 104 em uma concretização é configurada para realizar o chaveamento sincronizado no tempo com a unidade de transmissão 102 correspondentemente sincronizada via o elo de comunicação 103 para receber o nível detectado de analito do usuário.

Referindo-se mais uma vez à Fig. 1, o terminal de processamento de dados 105 pode incluir um computador pessoal, um computador portátil tal como um Iaptop ou um computador de mão (e.g. assistente digital pessoal (PDA na sigla em inglês)), e similares, cada um dos quais pode ser configurado para comunicação de dados com o receptor através de uma conexão com ou sem fio. Adicionalmente, o terminal de processamento de dados 105 pode ainda ser 5 conectado a uma rede de dados (não mostrada) para armazenar, recuperar e atualizar dados correspondentes ao nível detectado de analito do usuário.

No escopo da presente invenção, o terminal de processamento de dados 105 pode incluir um dispositivo de infusão tal como uma bomba de infusão de insulina ou similar, que pode ser configurada para administrar insulina a 10 pacientes, e que pode ser configurada para se comunicar com a unidade recepção 104 para receber entre outros, o nível medido de analito. Alternativamente, a unidade de recepção 104 pode ser configurada para integrar um dispositivo de infusão de modo que a unidade de recepção 104 seja configurada para administrar terapia de insulina a pacientes, por exemplo, 15 pela administração e modificação do perfil basal, bem com pela determinação de bolus apropriados para administração baseados em, entre outros, os níveis detectados de analito recebidos da unidade transmissão 102.

Adicionalmente, a unidade transmissão 102, a unidade de recepção primária 104 e o terminal de processamento de dados 105 podem cada um ser 20 configurado para comunicação bidirecional sem fio bem como cada um da unidade transmissora 102, unidade receptora 104 e o terminal de processamento de dados 105 pode ser configurado para se comunicar (isto é, transmitir dados para e receber dados de) com cada outro via o elo de comunicação sem fio 103. Mais especificamente, o terminal de processamento 25 de dados 105 pode em uma concretização ser configurado para receber dados diretamente da unidade de transmissão 102 via o elo de comunicação 106, em que o elo de comunicação 106, como descrito acima, pode ser configurado para comunicação bidirecional.

Nesta concretização, o terminal de processamento de dados 105 pode incluir uma bomba de insulina e pode ser configurado para receber os sinais do analito da unidade transmissão 102, e assim incorporar as funções do receptor 103 incluindo processamento de dados para gerenciar a terapia de insulina do paciente e o monitoramento do analito. Em uma concretização, o elo de comunicação 103 pode incluir um ou mais protocolo de comunicação RF, um protocolo de comunicação infravermelha, um protocolo de comunicação 5 Bluetooth, um protocolo de comunicação sem fio 802.11x, ou um protocolo de comunicação sem fio equivalente que possa permitir a comunicação sem fio segura entre várias unidades (por exemplo, pelos requisitos da HIPPA), enquanto evita a colisão potencial de dados e interferência.

A Fig. 2 é um diagrama de blocos do transmissor do sistema de monitoramento 10 e detecção de dados mostrado na Fig. 1 de acordo com uma concretização da presente invenção. Referindo-se à Figura, a unidade de transmissão 102 em uma concretização inclui uma interface analógica 201 configurada para se comunicar com o sensor 101 (Fig. 1), uma entrada de usuário 202, e uma seção de medição temperatura 203, cada uma das quais acoplada 15 operacionalmente a um processador transmissor 204 tal como uma unidade central de processamento (CPU).

Mostrada ainda na Fig. 2 encontra-se uma seção de comunicação de transmissor serial 205 e um transmissor RF 206, cada um dos quais está também operacionalmente a acoplado ao processador de transmissão 204. 20 Além do mais, uma fonte de alimentação 207 tal como uma bateria é fornecida na unidade transmissão 102 para prover a energia necessária para a unidade transmissão 102.

Adicionalmente, como pode ser visto na Figura, um elemento de sincronização (clock) 208 é disponibilizado para, entre outros, fornecer informação em tempo real ao processador de transmissão 204.

Como pode ser visto da Fig. 2, a unidade sensora 101 (Fig. 1) possui quatro contatos, três dos quais são eletrodos - eletrodo de trabalho (W) 210, contato de proteção (G) 211, eletrodo de referência (R) 212, e eletrodo de contagem (C) 213, todos operacionalmente acoplados à interface analógica 201 da 30 unidade de transmissão 102. Em uma concretização, cada eletrodo de trabalho (W) 210, contato de proteção (G) 211, eletrodo de referência (R) 212, e eletrodo de contagem (C) pode ser fabricado usando material condutivo que é impresso ou gravado, por exemplo, tal como carbono que pode ser impresso, ou lâmina de metal (e.g., ouro) que podem ser gravados, ou alternativamente fornecido sobre um substrato material usando laser ou fotolitografia.

Em uma concretização, uma via de entrada unidirecional é estabelecida do sensor 101 (Fig. 1) e/ou equipamento de fabricação e teste para a interface analógica 201 da unidade transmissão 102, enquanto uma saída unidirecional é estabelecida da saída do transmissor de RF 206 da unidade de transmissão

102 para transmissão para a unidade de recepção primária 104. Desta forma, um caminho de dados é mostrado na Fig. 2 entre a entrada unidirecional acima

mencionada e a saída via um elo dedicado 209 da interface analógica 201 para a seção de comunicação 205, e daí para o processador 204, e então para a unidade de transmissão RF 206. Como tal, em uma concretização, pelo caminho descrito acima, a unidade transmissora 102 é configurada para transmitir à unidade recepção primária 104 (Fig. 1), pelo elo de comunicação

103 (Fig. 1), os sinais de dados processados e codificados recebidos do sensor

101 (Fig. 1). Adicionalmente, o caminho unidirecional de comunicação entre a interface analógica 201 e o transmissor de RF 206 acima discutido permite a configuração da unidade transmissão 102 para operação assim que encerrado

o processo fabricação bem como para a comunicação direta para o propósito de diagnóstico e teste.

Conforme discutido acima, o processador de transmissão 204 é configurado para transmitir sinais de controle para as várias seções da unidade de transmissão 102 durante operação da unidade de transmissão 102. Em uma 25 concretização, o processador de transmissão 204 também inclui uma memória (não mostrada) para armazenar dados tais como informação de identificação para a unidade transmissão 102, bem como sinais de dados recebidos do sensor 101. A informação armazenada pode ser recuperada e processada para transmissão para unidade recepção primária 104 sob o controle do 30 processador transmissão 204. Além do mais, a fonte de alimentação 207 pode incluir uma bateria comercialmente disponível. A unidade transmissão 102 é também configurada de modo que a seção da fonte de alimentação 207 é capaz de fornecer energia ao transmissor por um mínimo de cerca de três meses de operação contínua depois de ter sido armazenado por cerca de dezoito meses em modo de baixo consumo (não5 operacional). Em uma concretização, isto pode ser conseguido pelo processador de transmissão 204 operando em modos de baixa potência no estado não-operacional, por exemplo, consumindo não mais do que cerca de 1 μΑ de corrente. De fato, em uma concretização, o passo final do processo fabricação da unidade transmissão 102 pode colocar a unidade transmissão 10 102 no estado de baixo consumo, não-operacional (i.e., modo adormecido pósfabricação). Desta forma, o prazo de validade da unidade transmissão 102 pode ser significativamente melhorado. Além do mais, como mostrado na Fig. 2, enquanto a fonte de alimentação 207 é mostrada como acoplada ao processador 204, e como tal, o processador 204 está configurado para 15 controlar a fonte de alimentação 207, deve ser notado que dentro do escopo da presente invenção, a fonte de alimentação 207 é configurada para fornecer a energia necessária para cada um dos componentes da unidade transmissão

102 mostrada na Fig. 2.

De volta à Fig. 2, a seção de fonte alimentação 207 da unidade de transmissão 20 102 em uma concretização pode incluir uma unidade de bateria recarregável que pode ser carregada por uma unidade de fonte de alimentação separada (por exemplo, fornecida na unidade recepção 104) de modo que a unidade transmissão 102 pode ser energizada por um período de tempo de uso maior. Além do mais, em uma concretização, a unidade transmissão 102 pode ser 25 configurada sem uma bateria na seção de fonte de alimentação 207, e neste caso a unidade transmissão 102 pode ser configurada para receber energia de uma fonte de alimentação externa (por exemplo, uma bateria) como discutido em mais detalhes abaixo.

Referindo-se uma vez mais à Fig. 2, a seção de detecção de temperatura 203 da unidade transmissão 102 é configurada para monitorar a temperatura da pele próximo ao local de inserção do sensor. A leitura de temperatura é usada para ajustar as leituras de analito obtidas da interface analógica 201. O transmissor de RF 206 da unidade transmissão 102 pode ser configurado para operação na banda de frequência de 315 MHz a 322 MHz, por exemplo, nos EUA. Mais ainda, em uma concretização, o transmissor de RF 206 é 5 configurado para modular a frequência da portadora através de modulação por chaveamento frequência e codificação Manchester. Em uma concretização, a velocidade de transmissão de dados é de 19.200 símbolos por segundo, com alcance de transmissão mínimo com a unidade primária de recepção 104. Referindo-se uma vez mais à Fig. 2, é também mostrado um circuito detecção 10 de fuga 214 para o eletrodo proteção (G) 211 e o processador 204 na unidade transmissão 102 do sistema de monitoramento e gerência de dados 100. O circuito de detecção de fuga 214 de acordo com uma concretização da presente invenção pode ser configurado para detectar a corrente de fuga no sensor 101 para determinar se os dados medidos pelo sensor estão 15 corrompidos ou se os dados medidos do sensor 101 são exatos. A Fig. 3, é um diagrama de blocos da unidade de recepção/monitoração do sistema de monitoramento e gerência de dados mostrado na Fig. 1, de acordo com uma concretização da presente invenção. Referindo-se à Fig. 3, a unidade primária de recepção 104 inclui uma interface 301 de fita de teste de glicose sanguínea, 20 um receptor RF 302, uma entrada 303, uma seção de detecção de temperatura 304, e uma unidade de sincronização 305 cada uma das quais está operacionalmente acoplada ao processador de recepção 307. Como pode ser ainda visto da Figura, a unidade de recepção primária 104 também inclui uma fonte alimentação 306 acoplada operacionalmente a uma seção de conversão 25 e monitoramento de energia 308. Além do mais, a seção de monitoramento e conversão de energia 308 também é acoplada ao processador de recepção 307. Além do mais, são também mostrados a seção de comunicação serial 309, e uma saída 310, cada operacionalmente acoplada ao processador de recepção 307.

Em uma concretização, a interface de fita de teste 301 inclui uma abertura para teste nível de glicose em que pode ser inserida uma fita de teste de glicose, e assim determinar e exibir o nível de glicose na fita de teste na saída 310 da unidade recepção primária 104. Este teste manual de glicose pode ser usado para calibrar o sensor 101. O receptor RF 302 é configurado para se comunicar, através do elo de comunicação 103 (Fig. 1) com o transmissor RF 206 da unidade transmissão 102, para receber sinais codificados de dados da unidade transmissão 102 para, entre outros, mixagem de sinal, demodulação, e outros processamento de dados. A entrada 303 da unidade recepção primária 104 é configurada para permitir ao usuário a entrada de informação na unidade primária de recepção 104 quando necessário. Em um aspecto, a entrada 303 pode incluir uma ou mais teclas de um teclado, uma tela sensível ao toque, ou uma unidade de comando de entrada ativada por voz. A seção de detecção de temperatura 304 é configurada para fornecer informação da temperatura da unidade primária de recepção 104 ao processador de recepção 307, enquanto o relógio 305 fornece, entre outros, informação do tempo real ao processador de recepção 307.

Cada um dos diversos componentes da unidade primária de recepção 104 mostrados na Fig. 3 é alimentado por uma fonte de alimentação 306 que, em uma concretização inclui uma bateria. Além do mais, a seção de conversão de energia e monitoração 308 é configurada para monitorar o uso de energia 20 pelos vários componentes na unidade recepção primária 104 para o controle efetivo de energia e para alertar os usuários, por exemplo, no evento de uso de energia que deixe a unidade primária de recepção 104 em condições de operações subótimas. Um exemplo de tais condições de operação subótimas pode incluir, por exemplo, a operação no modo de saída de vibração (como 25 discutido abaixo) por um período de tempo extenso drenando assim substancialmente a fonte de alimentação 306 enquanto processador 307 (e assim, a unidade primária de recepção 104) está energizado. Além do mais, a seção de conversão e monitoramento de energia 308 pode adicionalmente ser configurada para incluir um circuito de proteção para polaridade reversa tal 30 como um transistor de efeito campo (FET) configurado como uma chave ativada por bateria. A seção de comunicação serial 309 na unidade primária de recepção 104 é configurada para fornecer um caminho de comunicação bidirecional para o equipamento de teste e/ou fabricação para, entre outros, inicialização, teste, e configuração da unidade primária de recepção 104. A seção de comunicação 5 serial 104 pode também ser usada para enviar dados para um computador, tal como dados de glicose sanguínea com marcação de tempo. O elo de comunicação serial com um dispositivo externo (não mostrado) pode ser feito, por exemplo, por um cabo, infravermelho (IR) ou elo de RF. A saída 310 da unidade recepção primária 104 é configurada para fornecer entre outros, uma 10 interface gráfica de usuário (GUI) tal como um visor de cristal líquido (LCD) para exibir informação. Adicionalmente, a saída 310 pode também incluir um altofalante integrado para gerar sinais audíveis bem como para fornecer saída de vibração como comumente encontrado em dispositivos eletrônicos portáteis tais como telefones celulares atualmente disponíveis. Em outra concretização, 15 a unidade primária de recepção 104 também inclui uma lâmpada eletroluminescente configurada para fornecer Iuz de fundo à saída 310 para exibição visual em ambientes pouco iluminados.

De volta à Fig. 3, a unidade de recepção primária 104 em uma concretização pode também incluir uma seção de armazenamento tal como um dispositivo de 20 memória programável não-volátil como parte do processador 307, ou fornecido separadamente na unidade primária de recepção 104, ou operacionalmente acoplada ao processador 307. O processador 307 é ainda configurado para realizar a decodificação Manchester bem como detecção e correção de erros nos sinais codificados recebidos da unidade transmissão 102 pelo elo de 25 comunicação 103.

Em outra concretização, a uma ou mais unidade de transmissão 102, a unidade recepção primária 104, a unidade recepção secundária 105, ou a seção do terminal de processamento de dados/infusão 105 podem ser configurados para receber a leitura de glicose sanguínea por um elo de 30 comunicação sem fio de, por exemplo, um medidor de glicose. Em ainda outra concretização, o usuário ou paciente que manipula ou usa o sistema de monitoramento de analito 100 (Fig. 1) pode inserir manualmente o valor de glicose sanguínea usando, por exemplo, uma interface de usuário (por exemplo, um teclado, teclado numérico, e similares) incorporados em uma ou mais unidade de transmissão 102, unidade recepção primária 104, unidade 5 recepção secundária 105, ou seção de terminal de processamento de dados/infusão 105.

Descrições detalhadas adicionais do sistema de monitoramento contínuo de analito, seus vários componentes incluindo as descrições funcionais do transmissor são fornecidas na patente norte-americana No. 6.175.752 10 concedida em 16 de janeiro de 2001 e intitulada "Dispositivos e Métodos de Uso para Monitoração de Analito" e na aplicação No. 10/745.878 depositada em em 26 de dezembro de 2003 intitulada "Sistemas e Métodos de Uso para Monitoramento Contínuo de Glicose", ambas atribuídas a Abbott Diabetes Care1 Inc., de Alameda, Califórnia.

As Figs. 4A-4B mostram, respectivamente, uma vista em perspectiva e um corte transversal, de um sensor de analito de acordo com uma concretização da presente invenção. Em referência à Fig. 4A, uma vista perspectiva de um sensor 400, a maior parcela do que fica acima da superfície da pele 410, com uma ponta de inserção 430 que penetra através da pele no espaço subcutâneo 20 420 em contato com o biofluido do usuário tal como fluido intersticial. A parte de contato de um eletrodo de trabalho 401, um eletrodo de referência 402, e um eletrodo contador 403 podem ser vistos na porção do sensor 400 situada acima da superfície da pele 410. O eletrodo de trabalho 401, um eletrodo de referência 402, e um eletrodo contador 403 podem ser vistos na extremidade 25 da ponta de inserção 403.

Referindo-se agora à Fig. 4B, é mostrada uma vista em corte transversal do sensor 400 em uma concretização. Em particular, pode ser visto que os diversos eletrodos do sensor 400 bem como o substrato e as camadas dielétricas são fornecidas numa configuração ou construção em camadas ou 30 empilhadas. Por exemplo, como mostrado na Fig. 4B, em um aspecto, o sensor 400 (tal como a unidade sensora 101 na Fig. 1), incluem uma camada de substrato 404, e uma primeira camada condutora 401 tal como pistas de carbono dispostas em ao menos uma porção da camada do substrato 404, e que pode incluir o eletrodo de trabalho. Também mostrado disposta em pelo menos uma parte da primeira camada condutora 401 está a camada sensora 408.

Referindo-se de volta à Fig. 4B, uma primeira camada de isolamento tal como uma primeira camada dielétrica 405 está disposta ou empilhada em pelo menos uma parte da primeira camada condutora 401, e mais, uma segunda camada condutora 409 tal como outras pistas de carbono pode ser disposta ou 10 empilhada no topo de ao menos uma parte da primeira camada de isolamento (ou camada dielétrica) 405. Como mostrado na Fig. 4B, a segunda camada condutora 409 pode incluir o eletrodo de referência 402, em um aspecto, pode incluir uma camada de prata/cloreto de prata (Ag/AgCI).

Referindo-se de ainda novamente à Fig. 4B, uma segunda camada de isolamento 406 tal como uma camada dielétrica em uma concretização pode ser disposta ou empilhada em pelo menos uma parte da segunda camada condutora 409. Além do mais, uma terceira camada condutora 403 que pode incluir pistas de carbono e que pode incluir o eletrodo de contagem 403 pode em uma concretização ser disposta em pelo menos uma parte da segunda camada de isolamento 406. Finalmente uma terceira camada de isolamento 407 é disposta ou empilhada em ao menos uma parte da terceira camada condutora 403. Desta forma, o sensor 400 pode ser configurado em uma construção ou configuração empilhada ou em camadas tal que ao menos uma parte de cada camada condutora é separada por uma respectiva camada de isolamento (por exemplo, uma camada dielétrica).

Adicionalmente, no escopo da presente invenção, alguns ou todos os eletrodos 401, 402, 403 podem ser fornecidos do mesmo lado do substrato 404 numa construção empilhada como acima descrito, ou alternativamente, podem ser fornecidos em uma forma coplanar tal que cada eletrodo está disposto no 30 mesmo plano do substrato 404, entretanto, com material dielétrico ou material de isolamento disposto entre as camadas condutoras/eletrodos. Além do mais, em ainda outro aspecto da presente invenção, a uma ou mais camada condutora tal como os eletrodos 401, 402, 403 pode ser disposta em lados opostos do substrato 404.

A Fig. 5 é um diagrama de bloco que mostra em tempo real a atenuação 5 prematura de sinal (ESA) em uma concretização da presente invenção. Referindo-se à Fig. 5, em uma concretização, o detector de declínio de sensibilidade global 500 inclui um primeiro modelo 510 configurado para realizar uma estimativa da probabilidade do declínio da sensibilidade baseado numa janela de medidas do sensor de analito para determinar se uma medida 10 do nível de glicose na ponta do dedo é necessária. Baseado na probabilidade estimada do declínio de sensibilidade calculada pelo primeiro módulo 510, quando é determinado que é necessária uma medição do nível de glicose no sangue na ponta do dedo, como mostrado na Fig. 5, em um aspecto da presente à invenção, o segundo módulo 520 usa o valor de medição de glicose 15 sanguínea para verificar ou de outra forma confirmar ou rejeitar a probabilidade estimada do declínio da sensibilidade calculada pelo primeiro módulo 510. Em um aspecto, o segundo módulo 520 pode ser configurado para confirmar ou rejeitar o resultado do primeiro módulo 510 (e.g., a probabilidade estimada do declínio de sensibilidade) baseada em uma determinação estatística.

Isto é, em um aspecto, o primeiro módulo 510 do detector de declínio de sensibilidade 500 da Fig. 5 pode ser configurado para estimar a probabilidade do declínio da sensibilidade do sensor de analito baseado em uma análise de uma janela de valores do sensor (por exemplo, sinais de corrente do sensor de analito para um determinado período de tempo). Mais especificamente, o 25 primeiro módulo 510 pode ser configurado para estimar a probabilidade de declínio da sensibilidade do sensor baseado nas características do sinal de corrente do sensor em um extrator de janela deslizante, uma estimativa baseada no modelo de probabilidade de declínio da sensibilidade baseado nas características de corrente de sinal do sensor determinadas ou recuperadas, 30 e/ou uma comparação da probabilidade estimada com um valor de limiar predeterminado t. Referindo-se mais uma vez à Fig. 5, o estimador logístico 511 do primeiro módulo 510 pode ser configurado em uma concretização para recuperar ou extrair uma janela deslizante das características do sinal do sensor de corrente, e realizar a estimativa da probabilidade do declínio da sensibilidade baseado nas características do sinal do sensor de corrente, e 5 para comparar a probabilidade estimada do declínio de sensibilidade a um limiar predeterminado τ para determinar, se a verificação do declínio de sensibilidade estimada é desejada, ou se pode ser confirmado que ESA ou queda noturna não é detectada baseada na probabilidade estimada do declínio de sensibilidade.

Referindo-se novamente à Fig. 5, como mostrado, quando é determinado que a confirmação ou verificação da probabilidade estimada do declínio da sensibilidade é desejada (baseada em, por exemplo, quando a probabilidade estimada excede o limiar predeterminado de valor τ determinado no primeiro módulo 510, o módulo de análise de hipóteses 521 do segundo módulo 520 no 15 detector de declínio de sensibilidade 500 em uma concretização recebe a medição do sangue capilar de um dispositivo de medição de glicose sanguínea

(R)

tais como medidores de glicose sanguínea que incluem FreesStyIe Lite, Freestyle Flash®, FreeStyIe Freedom®, or Precision Xtra™ medidores de glicose sanguínea comercialmente disponíveis de Abbott Diabetes Care, Inc., 20 de Alameda, Califórnia. Em um aspecto, baseado nas medições recebidas da glicose no sangue capilar e nas características ou valores da corrente do sensor de analito, a probabilidade estimada do declínio da sensibilidade do sensor pode ser confirmada ou rejeitada, assim confirmando a presença de ESA ou queda noturna (no evento que os pontos de dados correspondentes 25 estejam associados com o valor de corrente do sensor noturno), ou alternativamente, confirmar que ESA ou queda noturna não ocorreu.

Da forma descrita, em um aspecto da presente invenção, é fornecida uma rotina de detecção em tempo real baseada nas características de sinal de corrente do sensor, em que o detector 500 (Fig. 5) inclui um primeiro módulo 510 configurado em uma concretização para realizar a detecção e estimação da probabilidade do declínio de sensibilidade do sensor, e um segundo módulo 520 configurado em um aspecto para verificar a presença ou ausência de ESA ou queda noturna baseado nas estimativas da probabilidade determinada peio primeiro módulo 510. Consequentemente, em um aspecto da presente invenção, episódios de ESA ou declínios ou queda noturna podem ser 5 detectados com exatidão enquanto minimizando o potencial para alarmes falsos ou falsos negativos.

Referindo-se novamente à Fig. 5, um processo de janela deslizante é usado no primeiro módulo 510 do estimador de sensibilidade do sensor 500 em uma concretização para mitigar entre o desejo de um processo de decisão em 10 tempo real e a necessidade de redundância das características de estimativa para o sensor de corrente. Um exemplo do processo de janela deslizante é mostrado de acordo com uma concretização da presente invenção na Fig. 9. Por exemplo, em um aspecto, durante o processamento realizado pelo primeiro módulo 510, em cada iteração do processo de decisão, uma janela de 15 tempo é selecionada, e baseado nos sinais de corrente do sensor determinados durante a janela de tempo selecionada, uma ou mais característica predeterminada do sensor é determinada. Por meio de exemplos não limitantes, uma ou mais da característica predeterminada do sensor pode incluir o nível médio do sinal de corrente, a variância do sinal de corrente, a 20 inclinação média do sinal de corrente, e a vida média do sensor (ou o tempo decorrido desde a inserção ou posicionamento transcutâneo do sensor de analito).

Consequentemente, a janela de tempo selecionada é então deslizada por um número fixo de minutos para a próxima iteração. Em um aspecto, a largura ou 25 duração da janela de tempo e o tamanho do incremento podem ser predeterminados ou estabelecidos em 60 minutos, gerando assim janelas de tempos não sobrepostas para minimizar a correlação potencial entre as decisões. No escopo da presente invenção, outras abordagens podem ser contempladas, por exemplo, onde a janela deslizante de tempo pode incluir 30 uma duração de aproximadamente 30 minutos com incrementos de um minuto. Em um aspecto, as seguintes expressões podem ser usadas para determinar as características de estimação do sensor acima descritas tais como, por exemplo, a média do sinal do sensor, a inclinação média e os valores da variância:

onde X é uma matriz com uma coluna de 1s e uma coluna de índice de dados e Y é um vetor coluna dos valores de corrente.

Referindo-se de volta à Fig. 5, depois de estimar ou determinar as características do sensor acima descritas, um vetor de atributos de quatro 15 dimensões correspondente à janela de tempo do sinal de corrente do sensor é gerado. Em um aspecto, o vetor de atributos gerado e a abordagem de regressão logística podem ser usados para estimar a probabilidade de que o sensor e está passando por ou experimentando atenuação prematura de sinal (ESA na sigla em inglês) durante cada uma das janelas de tempo 20 predeterminadas. Em um aspecto, a abordagem de regressão logística para a determinação e ou estimativa da probabilidade da presença de ESA Pr[ESA] pode ser expressa como segue:

Em um aspecto, o vetor de coeficientes β tem um papel significante na eficiência da estimativa de atenuação do sinal do sensor. Isto é, em uma concretização, um número predeterminado de inserções do sensor pode ser

5

média

(X'X)~'X'Y

inclinação

onde t é o índice do

vanancict =

disponível na janela de

tempo.

25

(1)

x,

Iog {média n)

log(var iâncian) inclinação n

Iog{yidadosensorn) usado para determinar empiricamente ou estimar os coeficientes do modelo. Mais especificamente, em um aspecto, um procedimento bootstrap de estimativas pode ser executado para adicionar robustez ao modelo de coeficientes. Por exemplo, uma abordagem adequada com um modelo linear 5 generalizado pode ser aplicada a um período de tempo predeterminado para determinar o vetor de coeficientes β. Baseada em um número predefinido de iterações, uma função empírica de distribuição de probabilidades de cada um dos coeficientes pode ser determinada, por exemplo, como mostrado na Fig. 10, em que cada coeficiente selecionado corresponde ao modo da distribuição 10 associada.

Depois da determinação de uma ou mais características ou parâmetros do sensor de corrente, e a determinação dos coeficientes correspondentes, a probabilidade da presença de ESA Pr[ESA] é estimada baseada, em uma concretização, na seguinte expressão:

gjjpl.511 _I-813xlogimpíAíi)+0,li&xmcliiittçâo »0. JWxIogIranraifioi-0,576XIogifirfnDo-SsHiori Pl [ESAIXn] i jjI_ 1 S13xloalffiérfiVi!+0,158xiiK///OT<,Yiíi + 0.J99xloaliíii'iri)iciri 1-0.576x10»!liáiDoSemorI (^-)

1 + exp " '

Deve-se notar que no escopo da presente invenção, a estimativa da probabilidade da presença de ESA Pr[ESA] como descrita pela função 20 mostrada acima pode ser modificada dependendo do projeto ou de um dos parâmetros subjacentes associados, tais como, por exemplo, a informação da hora do dia, ou a variância sem tendência do sinal de corrente do sensor, entre outros.

Referindo-se ainda novamente à Fig. 5, depois da determinação da 25 probabilidade da presença de ESA baseada na estimação descrita acima, em um aspecto, a probabilidade estimada é comparada a um nível limiar preselecionado, e baseado na comparação, uma solicitação de medição da glicose sanguínea capilar pode ser sugerida. Em um aspecto, o nível limiar predeterminado pode incluir 0,416 para comparação com a probabilidade 30 estimada da presença de ESA. Alternativamente, dentro do escopo da presente invenção, o nível limiar predeterminado pode variar dentro do intervalo de aproximadamente 0,3 a 0,6.

Como descrito acima, em um aspecto da presente invenção, o primeiro módulo 510 do estimador de sensibilidade do sensor 500 (Fig. 5) é configurado para realizar a estimativa da probabilidade da presença de ESA baseado nas características dos parâmetros associados com o sensor de analito e os sinais de corrente do sensor. Em uma concretização, o segundo módulo 520 do estimador de sensibilidade do sensor 500 (Fig. 5) pode ser configurado para realizar processamento adicional baseado nas medições de glicose sanguínea capilar para fornecer substancialmente estimativas em tempo real de atenuação prematura do sensor (ESA) dos sensores de analito. Isto é, como ESA é definido por uma redução ou decréscimo da sensibilidade (isto é, a razão do sinal de corrente do sensor para a glicose sanguínea), a distribuição da sensibilidade durante a ocorrência de ESA é geralmente mais baixa do que a distribuição durante as condições de funcionamento normal. Adicionalmente, baseado na relação não linear entre o nível de corrente do sensor e as medições de glicose sanguínea, a estimativa da probabilidade de presença de ESA usando medições de sangue capilar pode ser determinada usando uma abordagem de construção de bin (e.g., categoria), bem como a estimativa de funções de distribuição empírica da razão sensibilidade nominal.

Mais particularmente, em um aspecto da presente invenção, a sensibilidade instantânea (IS na sigla em inglês) pode ser definida como a razão do valor real da corrente do sensor de analito e o valor real da glicose sanguínea num determinado instante de tempo (definido, por exemplo, pela expressão (a) 25 abaixo). Entretanto, devido ao ruído nos sinais, por exemplo, particularmente no caso de medições isoladas tal como medição singela de glicose sanguínea, o valor instantâneo da sensibilidade (IS) pode ser aproximado em se determinando o nível médio do sinal de corrente do sensor próximo ao tempo da determinação de glicose sanguínea na ponta do dedo, determinada, por 30 exemplo, pela expressão (b) mostrada abaixo. corrente, DSr--^

BGr _1

IS =■

— Yj corrente t+i b. 1 1

(3)

BG1

Dado que cada sensor analito tem sensibilidade diferente, e assim a sensibilidade instantânea (IS) é altamente dependente do sensor, o valor absoluto da sensibilidade instantânea (IS) pode não fornecer uma indicação 10 confiável da presença de ESA. Por outro lado, durante a fabricação, cada sensor analito é associado com um valor nominal de sensibilidade. Consequentemente, a razão da sensibilidade instantânea para a sensibilidade nominal do sensor resultará em um mecanismo de detecção de ESA mais independente do sensor e confiável. Consequentemente, a razão de 15 sensibilidade Rs(t) no tempo t pode definida em um aspecto como segue:

5

, , V corrente l+l

o _ isu) _ i ,H_'Z

sll) tS I I St X RG

nominal nominal I

Referindo-se à discussão acima, a abordagem de construção £>/n/categoria em uma concretização pode incluir a definição de uma transformação da escala de medição de glicose sanguínea que retifica uma discrepância entre os valores medidos e estimados da glicose sanguínea. Isto é, em um aspecto, a abordagem de transformação definida corresponde a ou é associada com um 25 nível típico de distribuição de glicose sanguínea. Por exemplo, a abordagem de transformação que define as diversas b/n/categorias pode ser determinada baseada na seguinte expressão:

_1 ςΛΛγ 1,084 X Iog Oog (ZfG)— 5,381 I

r — I ,DUV x e em qUe gQ estg em mg/di (5)

em que a seguinte escala de bins de glicose pode ser definida:

1. r < -2, hipoglicemia severa 5

2. -2 <= r <- 1, hipoglicemia branda

3. -1 <= r < 0, euglicemia baixa

4. 0 <= r < 1, euglicemia alta

5. 1 <= r < 2, hiperglicemia branda

6. 2 <= r, hiperglicemia severa

Com a determinação da b/n/categoria a ser usada para a estimativa da probabilidade da presença de ESA, em um aspecto, a estimativa da densidade do núcleo (usando núcleo Gaussiano, 24, por exemplo) pode ser usada para estimar a distribuição da razão de sensibilidade Rs em cada ô/n/categoria 10 acima descrita. Em um aspecto, esta estimativa da distribuição da razão de sensibilidade Rs é mostrada na Fig. 11, em que para cada £>/n/categoria (incluindo, por exemplo, hipoglicemia severa φίηλ), hipoglicemia branda (bin2), euglicemia baixa (biríò), euglicemia alta (bin4), hiperglicemia baixa (bin5), e hiperglicemia alta (bin6)), cada gráfico mostra a distribuição associada em que 15 a presença de ESA é detectada.

Referindo-se novamente às discussões acima, baseando-se na estimativa das funções de densidade de probabilidade da distribuição estimada da razão de sensibilidade Rs em cada b/n/categoria, em um aspecto, uma abordagem não paramétrica de teste de hipótese baseada na Iei de Bayes pode ser 20 implementada. Por exemplo, em um aspecto da presente invenção, da Iei de Bayes, a probabilidade estimada da presença de ESA conhecendo-se as razões de sensibilidade e a fcwi/categoria da glicose sanguínea pode ser decomposta baseada na seguinte expressão:

binlcategoria i para a classe a.

Adicionalmente, para minimizar o erro total na probabilidade a seguinte regra de decisão pode ser aplicada:

25

em que rra e a proporção de eventos na classe a e f é a função de

.f et '

densidade de probabilidade previamente estimada de Rs na o sensor é ESA se

Ά I Rs = /?&/'£ Mni ]

ÍPf[ /:.S/Í I Rs = p & r e Mni J

f ESAj (/7K 71ESA

(7)

5

assumindo tt^=Tr^ = 0,5

10

Consequentemente, baseado no acima exposto, o módulo de análise hipótese (521) do segundo módulo 520 mostrado na Fig. 5 em uma concretização pode ser configurado para a verificar/confirmar a presença de ESA para um dado sensor de analito baseado na leitura da medição do nível de glicose 15 sanguínea, quando a medição da glicose sanguínea capilar está na £>/n/categoria i, quando a razão sensibilidade Rs é menor do que o nível do limiar correspondente definido t,. Por exemplo, dadas as seis bin/categorias de glicose sanguínea (ò/n1 a birtô) acima descritas, o nível de limiar respectivo tj é:

Desta forma, em um aspecto da presente invenção, o método, sistema e programa produto de computador fornece, mas não é limitado a, detecção prematura de redução na sensibilidade em sistemas de monitoramento contínuo de glicose. Reduções de sensibilidade pode ser encontradas nas primeiras 24 horas, por exemplo, da vida do sensor, e embora impactos 25 adversos potenciais possam ser minimizados por calibração freqüentes ou mascaramento de sensor, tais reduções de sensibilidade têm efeitos clinicamente significativos na exatidão dos dados do sensor, e por sua vez, perigo potencial para o paciente que usa o sensor. Consequentemente, em um aspecto, é fornecido método, sistema, e programa produto de computador para 30 estimar ou determinar a probabilidade da presença de ESA baseado nas características do sinal de corrente do sensor, e subsequentemente a efetuar uma rotina de confirmação ou verificação para determinar se a probabilidade estimada da redução da sensibilidade baseada nas características do sinal de corrente do sensor corresponde a uma ocorrência em tempo real de uma redução correspondente da sensibilidade do sensor.

Consequentemente, a exatidão do sensor, e em particular o âmbito dos valores críticos de hipoglicemia pode ser melhorado, calibrações múltiplas e/ou mascaramento de sensor podem ser evitados durante o estágio inicial da vida do sensor, e mais, a calibração do sensor durante a ocorrência de reduções de 10 sensibilidade que podem resultar em eventos não detectados de hipoglicemia, pode ser evitada.

A Fig. 6 é um diagrama de fluxo que mostra uma rotina de detecção geral de ESA em conformidade com uma concretização da presente invenção. Referindo-se à Fig. 6, em uma concretização da presente invenção, um 15 número predeterminado de dados do sensor é recuperado ou coletado (610), e subsequentemente, é estabelecido se a determinação da probabilidade da estimativa do declínio da sensibilidade é apropriada (620). Em um aspecto, um mais dos seguintes parâmetros pode ser usado para estabelecer se a determinação da estimativa da probabilidade do declínio de sensibilidade é 20 apropriada: presença ou coleta de pontos de dados suficientes associados com o sensor de analito, instante da estimativa de probabilidade relativamente a quando o sensor de analito foi inserido ou posicionado subcutaneamente, período de tempo desde a mais recente determinação da estimativa da probabilidade para o declínio de sensibilidade, entre outros.

Se for estabelecido que a estimativa de probabilidade para a determinação do declínio de sensibilidade não é apropriada (620), então a rotina mostrada na Fig. 6 volta a coletar pontos de dados adicionais do sensor. Por outro lado, se for estabelecido que a estimativa de probabilidade da determinação do declínio de sensibilidade é apropriada, então a estimativa da probabilidade para a 30 determinação do declínio de sensibilidade é efetuada (630). Subsequentemente, baseada na estimativa de probabilidade estabelecida para o declínio de sensibilidade, é determinado se ESA está presente ou não (640). Isto é, baseado nas análises realizadas, por exemplo, pelo primeiro módulo 520 ou pelo detector de declínio sensibilidade 500 (Fig. 5), se não for 5 detectada ESA, então a rotina volta a coletar e/ou recuperar dados adicionais de corrente de sensor (640). Por outro lado, se baseado na análise descrita acima é detectada ESA (640), então é solicitado uma medição de sangue capilar (por exemplo, induzindo o usuário a realizar um teste de glicose sanguínea na ponta do dedo e inserir o valor de glicose sanguínea) (650). 10 Subsequentemente, a rotina mostrada na Fig. 6 executa a rotina para confirmar a presença ou ausência de ESA, por exemplo, pelo módulo de análise de hipótese 521 (Fig. 5).

Referindo-se novamente à Fig. 6, se baseado numa análise que usa a medição de sangue capilar se determinar que ESA não está presente, a rotina novamente volta ao modo de coleta/recuperação de dados (610). Por outro lado, se for determinada a presença de ESA, em um aspecto, um alarme ou notificação pode ser gerado e passado ao usuário (680) para alertá-lo.

A Fig. 7 é um diagrama de fluxo que mostra a detecção em tempo real de anormalidades no sensor de corrente descritas em conjunto com o módulo 1 20 da Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção. Referindose à Fig. 7, em uma concretização, os dados do sensor de analito para um período de tempo definido são recuperados ou selecionados. Com os dados do sensor de analito, um ou mais processamento de dados é efetuado para determinar as características de sinal do sensor, incluindo, por exemplo, a 25 média do sinal de corrente, o mínimo quadrático da inclinação, um desvio padrão, um tempo médio decorrido desde a inserção/posicionamento do sensor de analito (ou vida média do sensor), uma variância da inclinação mínima quadrática (710).

Referindo-se à Fig. 7, coeficientes predeterminados baseados em dados do sensor de analito podem ser recuperados (720), e aplicados aos sinais do sensor de analito para determinar ou estimar a probabilidade da presença de ESA (730). Adicionalmente, é ainda mostrado na Fig. 7 um limiar predeterminado (740) que em uma concretização pode ser comparado à probabilidade estimada determinada da presença de ESA (750). Em um aspecto, o limiar predeterminado pode ser estabelecido como a probabilidade 5 mínima de presença de ESA para declarar tal condição, e pode ser um compromisso entre alarmes falsos (falsos positivos, em que o o limiar pode ser fácil de exceder) versus falhas de detecção (falsos negativos, em que o limiar é dífícil de ser excedido).

Referindo-se ainda outra vez à Fig. 7, se for determinado que a probabilidade 10 estimada da presença de ESA não excede o limiar predeterminado (750), então é estabelecido que ESA não está presente - isto é, atenuação do sinal de corrente do sensor não é detectada (760). Por outro lado, se for estabelecido que a probabilidade estimada da presença de ESA excede o limiar predeterminado, é estabelecida a presença de ESA - isto é, é detectada 15 a atenuação do sinal de corrente do sensor (770). Em qualquer caso, em que a presença de ESA é determinada estar presente ou não estar presente, tal determinação é comunicada ou fornecida ao estágio subsequente na análise (780) para mais processamento.

A Fig. 8 é um diagrama de fluxo que mostra a rotina de verificação do módulo 20 2 na Fig. 5 para confirmar ou rejeitar a saída do módulo 1 de acordo com uma concretização da presente invenção. Referindo-se à Fig. 8, com dados contínuos de glicose (801) e às medições de glicose sanguínea capilar (802), realiza-se uma função média (803) de um ou mais pontos de dados de corrente de sensor contínuo de glicose em momentos próximos ou 25 aproximadamente contemporâneos com as medições de glicose sanguínea. No caso em que os pontos de dados do sensor de corrente é um valor único, a função média resultará no próprio valor - portanto a rotina de geração da média é desnecessária.

Alternativamente, no caso em que o os dados sensor incluem mais do que um ponto de dado, por exemplo, onze pontos de dados centrados em torno do tempo do ponto de dado de glicose sanguínea, a função média é realizado e resulta num valor médio associado com a pluralidade de pontos de dados. Subsequentemente, como mostrado na Fig. 8, o valor da sensibilidade (S) é determinado com base no valor médio calculado dos pontos de dados do sensor como descrito acima e a medição da glicose sanguínea capilar (805).

Por exemplo, o valor da sensibilidade (S) associado com o sensor pode ser determinado como a razão do valor médio determinado dos valores dos pontos de dados do sensor para o valor da glicose sanguínea.

Referindo-se ainda à Fig. 8, uma sensibilidade nominal do sensor tipicamente determinada na época de fabricação do sensor (807) é recuperada e aplicada ao valor determinado da sensibilidade do sensor (S) para alcançar uma razão de sensibilidade normalizada Rs (808).

Referindo-se mais uma vez à Fig. 8, baseada nas medições medidas ou recebidas da glicose sanguínea capilar (802), um bin correspondente acima descrito é determinado ou calculado (804), por exemplo, em um aspecto, pela 15 aplicação da função descrita na equação (5) acima. Subsequentemente, um limiar de teste de ESA correspondente é estabelecido (806) baseado no bin de glicose calculado ou determinado. Por exemplo, como descrito acima, cada bin de glicose (k/'n1 a bind), é associado com um nível de limiar respectivo t que pode, em um aspecto, ser determinado por análise prévia ou treinamento.

Referindo-se ainda novamente à Fig. 8, com a razão de sensibilidade normalizada (808) e o bin calculado (806), é feita uma comparação entre a razão de sensibilidade normalizada e o bin determinado ou calculado (809). Por exemplo, no caso em que a comparação estabelece que a razão da sensibilidade normalizada (S) excede o bin calculado t, fica determinado que 25 atenuação prematura de sinal (ESA) não está presente (811). Por outro lado, quando a razão sensibilidade normalizada (S) é determinada ser inferior ao bin calculado t, então fica determinado que a ESA está presente nos sensores de sinais.

A Fig. 9 ilustra uma abordagem de avaliação de características de corrente sinal em tempo real baseada no processo de janela deslizante do módulo 1 na Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção. A Fig. 10 ilustra a estimação bootstrap de coeficientes para o módulo 1 da Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção. Referindo-se às Figuras, o procedimento de estimação bootstrap realizado para agregar robustez ao modelo de coeficientes pode incluir, em um aspecto um modelo 5 linear generalizado adequadamente aplicado a um período de tempo predeterminado para determinar o vetor de coeficientes β. Baseado em um número predefinido de iterações, uma função de distribuição de probabilidade empírica de cada coeficiente pode ser determinada, por exemplo, como mostrado na Fig. 10, em que cada coeficiente selecionado corresponde ao 10 modo da distribuição associado.

A Fig. 11 mostra uma estimativa do núcleo Gaussiano da densidade de sensibilidade normalizada do módulo 2 da Fig. 5 de acordo com uma concretização da presente invenção. Referindo-se à Fig. 11, como descrito acima em conjunto com a Fig. 5, em um aspecto, a estimativa da densidade do 15 núcleo (usando o núcleo Gaussiano, 24, por exemplo) pode ser usada para estimar a distribuição da razão de sensibilidade Rs em cada bin/categoria acima descrito. A estimativa da distribuição em razão de sensibilidade Rs em um aspecto é mostrada na Fig. 11, em que para cada b/n/categoria (incluindo, por exemplo, hipoglicemia severa {bin 1), hipoglicemia branda (bin2), 20 euglicemia baixa (bin3), euglicemia alta {bin4), hiperglicemia baixa (bin5), e hiperglicemia alta (bin6)), o gráfico correspondente mostra a distribuição associada em que a presença de ESA é detectada quando comparada com a distribuição em que nenhuma presença de ESA é detectada.

A Fig. 12 mostra uma comparação da taxa de alarmes falsos (falsos positivos) 25 e a taxa detecção de declínio de sensibilidade de acordo com uma concretização da presente invenção. Isto é, a Fig. 12 representa relação entre a taxa de detecção de ESA e a taxa de alarmes falsos. Em um aspecto, a curva 1210 mostra os resultados da saída do primeiro módulo 510 no detector de declínio de sensibilidade 500 (Fig. 5) baseados no classificador de 30 regressão logística, enquanto a curva 1220 mostra a saída combinada do primeiro módulo 510 e o segundo módulo 520 do detector de declínio de sensibilidade (Fig. 5) baseado, por exemplo, em um classificador de regra logística instruindo uma medição de glicose sanguínea no caso da probabilidade da presença de ESA exceder um nível limiar predeterminado. Uma concretização, baseada no nível limiar de 0,416 determinando a 5 probabilidade da presença de ESA, a taxa de detecção de ESA é de aproximadamente 87,5% e a taxa de alarme falso é de aproximadamente 6,5%.

Da forma descrita acima, de acordo com as diversas concretizações da presente invenção, a detecção em tempo real de ESA ou de reduções 10 noturnas da sensibilidade do sensor de analito são fornecidas. Por exemplo, um sensor de analito com sensibilidade abaixo do normal pode reportar valores de glicose sanguínea mais baixos do que os valores reais, assim potencialmente subestimando hiperglicemia, e disparando alarmes falsos de hipoglicemia. Além do mais, como a relação entre o nível de corrente do 15 sensor e o nível de glicose sanguínea é estimado usando um valor de glicose sanguínea de referência (por exemplo, pontos calibração), se tal calibração é realizada durante períodos de baixa sensibilidade, quando o período termina, todas as medições de glicose serão enviesadas positivamente, e assim potencialmente mascarando episódios de hipoglicemia. Consequentemente, a 20 ocorrência de erros na relação entre o sinal de corrente de saída do sensor de analito e o nível correspondente de glicose sanguínea podem ser monitorados e detectados em tempo real de forma que os pacientes possam ser providos com a capacidade de realizar ações corretivas.

Certamente, a detecção em em tempo real de variações do nível de glicose em 25 pacientes usando dispositivos de monitoramento tais como dispositivo de monitoramento de analito proporcionam a dimensão temporal das flutuações no nível de glicose e oferecem a capacidade de controlar rigorosamente a variação glicêmica para controlar as condições diabéticas. Mais especificamente, de acordo com as várias concretizações da presente 30 invenção, o sistema de monitoramento de analito pode ser configurado para fornecer alertas sobre níveis baixos de glicose em tempo real em particular, quando o paciente pode não estar suspeitando de hipoglicemia ou hipoglicemia iminente, e assim proporcionar a capacidade de ajudar pacientes a evitar situações de ameaça à vida e autotratamento durante ataques hipoglicêmicos.

5 Consequentemente, em um aspecto da presente invenção, a detecção de episódios de baixa sensibilidade do sensor inclui um módulo inicial que pode ser configurado para executar um algoritmo de detecção em tempo real baseado nas características do sinal de corrente do sensor de analito, e mais, um segundo módulo que pode ser configurado para realizar uma análise 10 estatística baseado em uma única medição de glicose sanguínea para confirmar ou rejeitar a detecção inicial do declínio de sensibilidade sensor realizada pelo primeiro módulo. Desta forma, em um aspecto das presente invenção, a detecção precisa de episódios de ESA ou reduções noturnas ou declínio nos níveis de corrente sinal do sensor pode ser fornecida a com um 15 mínimo de alarmes falsos.

Consequentemente, um método implementado em computador em um aspecto inclui receber uma pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito, determinar a probabilidade de atenuação de sinal associada com a pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito recebidos, verificar a presença de 20 atenuação de sinal quando a probabilidade determinada exceder um nível de limiar predeterminado, e gerar um primeiro sinal saída associado com a verificação da presença de atenuação de sinal.

Além disso, determinar a probabilidade de atenuação de sinal pode incluir a determinação de uma ou mais características associadas com a recepção de uma pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito, e aplicar um coeficiente predeterminado à pluralidade sinais relacionados a sensor de analito.

Em outro aspecto, a determinada uma ou mais característica pode incluir um ou mais valor médio associado com sinais relacionados a sensor de analito, a inclinação mínima quadrática associada com sinais relacionados ao sensor de analito, um desvio padrão associado com sinais relacionados a sensor de analito, um tempo médio decorrido desde o posicionamento do sensor de analito, ou uma variância em torno da inclinação mínima quadrática associada com os sinais relacionados a sensor de analito.

Também, em ainda outro aspecto, o nível limiar predeterminado pode ser definido pelo usuário ou definido por um perito no sistema.

Em ainda outro aspecto, quando a probabilidade determinada não exceder o nível limiar predeterminado, o método pode ainda incluir a geração de um segundo sinal de saída associado com a ausência de condições de atenuação de sinal.

Adicionalmente, em ainda outro aspecto, a verificação da presença de atenuação de sinal pode incluir um nível de limiar de atenuação de sinal, determinar um nível de sensibilidade associado com os sinais do sensor relacionado de analito, e confirmar a presença de atenuação de sinal baseado pelo menos em parte em uma comparação do nível de sensibilidade 15 determinado e o nível de limiar de atenuação de sinal selecionado, em que o nível de limiar de atenuação de sinal pode estar associado com a medição de glicose sanguínea.

Também, as medições de glicose sanguínea podem em outro aspecto incluir uma amostragem da glicose sanguínea capilar.

Em ainda outro aspecto, o nível de sensibilidade associado com o sensor relacionado de analito pode incluir uma razão de sensibilidade nominal associada com os sinais relacionados ao sensor de analito e o valor associado da sensibilidade com os sinais do sensor relacionado de analito, em que o valor da sensibilidade pode ser determinado como uma razão da média de 25 sinais de sensor relacionado a analito e uma medição da glicose sanguínea. Além do mais, a confirmação da presença de sinal de estimação em ainda outro aspecto pode incluir a determinação de que o nível de sensibilidade é inferior ao nível do limiar de atenuação de sinal selecionado, que em um aspecto, pode ser determinado por um perito no sistema.

Um aparato de acordo com outro aspecto da presente invenção inclui uma unidade de armazenamento de dados, e uma unidade de processamento operacionalmente acoplada à unidade de armazenamento de dados configurada para receber uma pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito, determinar a probabilidade de atenuação de sinal associada com a pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito, e verificar a presença de 5 atenuação sinal quando a probabilidade determinada exceder um nível limiar predeterminado, e gerar um primeiro sinal de saída associado com a verificação da presença de atenuação de sinal.

A unidade de processamento pode ser configurada para determinar a probabilidade de atenuação de sinal ser configurada para determinar uma ou mais característica associada com a pluralidade sinais relacionados a sensor de analito recebidos e aplicar um coeficiente predeterminado à pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito.

A determinada uma mais característica pode incluir um ou mais valor médio associado com sinais relacionados a sensor de analito, a inclinação mínima 15 quadrática associada com sinais relacionados a sensor de analito, um desvio padrão associado com sinais relacionados a sensor de analito, um tempo médio de posicionamento do sensor de analito, ou uma variância em torno da inclinação mínima quadrática associada com sinais relacionados a sensor de analito, em que o nível de limiar predeterminado pode ser definido pelo 20 usuário, ou definido por um perito no sistema.

Quando a probabilidade determinada não excede o nível de limiar predeterminado, a unidade processamento pode ser ainda configurada para gerar um segundo sinal de saída associado com a ausência de sinal de condição de atenuação.

Em ainda outro aspecto, a unidade de processamento pode ser ainda configurada para selecionar um nível de limiar de atenuação de sinal, determinar um nível de sensibilidade associado com sinais relacionados a sensor de analito, e confirmar presença de atenuação de sinal baseado pelo menos em parte numa comparação do nível de sensibilidade determinado e o 30 nível de limiar de atenuação de sinal selecionado. O nível de limiar de atenuação de sinal pode ser associado com uma medição de glicose sanguínea.

A medição de glicose sanguínea pode incluir uma amostragem de glicose sanguínea capilar.

O nível de sensibilidade associado com o sensor relacionado de analito pode incluir uma razão da sensibilidade nominal associada com os sinais relacionados a sensor de analito e o valor da sensibilidade associado com sinais relacionados a sensor de analito, em que o valor da sensibilidade pode ser determinado como a razão entre a média dos sinais relacionados a sensor 10 de analito e uma medição de glicose sanguínea. A unidade de processamento pode ainda ser configurada para determinar que o nível de sensibilidade é inferior ao nível de limiar de atenuação de sinal, que pode ser, em um aspecto determinado por um perito no sistema.

Em ainda outro aspecto, o aparato pode incluir a uma unidade de saída de 15 usuário operacionalmente acoplada à unidade processamento para exibir o primeiro sinal de saída. Um sistema para detectar atenuação de sinal em um sensor de glicose em ainda outro aspecto da presente invenção inclui um sensor de analito para posicionamento transcutâneo através da camada de pele de uma pessoa, um dispositivo de processamento de dados 20 operacionalmente acoplado ao sensor de analito para receber periodicamente um sinal associado com sensor de analito, o dispositivo de processamento de dados configurado para determinar a probabilidade de atenuação prematura de sinal (ESA na sigla em inglês), e para verificar a presença atenuação prematura de sinais baseado em um ou mais critérios predeterminados.

O dispositivo de processamento de dados pode incluir uma interface de usuário para a saída de um mais sinais associados com a presença ou ausência de atenuação prematura de sinal associada a um sensor de analito. Diversas outras modificações e alterações na estrutura e método de operação desta invenção serão evidentes àqueles proficientes na técnica sem se afastar 30 do escopo e espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com uma concretização específica preferencial, deve ser entendido que a invenção como reivindicado não deve ser indevidamente limitada a tal concretização específica. É a intenção que as reivindicações a seguir definam o escopo da presente invenção e que as estruturas e métodos dentro do escopo dessas reivindicações e suas equivalentes estejam cobertas por este meio.

Claims

1. Um método implantado por computador que compreende: receber uma pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito; determinar uma probabilidade de atenuação de sinal associada com a pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito recebidos; verificar a presença de atenuação de sinal quando a probabilidade determinada exceder um nível de limiar predeterminado; e gerar um primeiro sinal de saída associado com a verificação da presença de atenuação de sinal.

2. O método da reivindicação 1 caracterizado pela determinação da probabilidade da atenuação de sinal incluir: determinar uma ou mais características associadas com a recebida pluralidade de sinais relacionados a sensor de analito recebida; e aplicar um coeficiente predeterminado à pluralidade sinais relacionados a sensor de

3. O método da reivindicação 2 caracterizado por: uma ou mais das características determinadas incluir um ou mais valor médio associado com os sinais relacionados a sensor de analito, a mínima inclinação quadrática associada com sinais relacionados a sensor de analito, um desvio padrão associado com sinais relacionados a sensor de analito, um tempo médio decorrido de posicionamento do sensor de analito ou uma variância em torno da mínima inclinação quadrática associada com sinais relacionados a sensor de analito.

4. O método da reivindicação 1 caracterizado por: o predeterminado nível de limiar ser definido pelo usuário.

5. O método da reivindicação 1 caracterizado por: quando a probabilidade determinada não exceder o nível de limiar predeterminado, ser gerado um segundo sinal de saída associado com ausência de condição de atenuação de sinal.

6. O método da reivindicação 1 caracterizado pela verificação de presença de atenuação de sinal incluir: selecionar um nível limiar de atenuação de sinal; determinar o nível de sensibilidade associado com sinais relacionados a sensor de analito; e confirmar a presença de atenuação de sinal baseada pelo menos em parte numa comparação do determinado nível de sensibilidade e o nível limiar de atenuação de sinal selecionado.

7. O método da reivindicação 6 caracterizado por: o limiar do nível de atenuação de sinal ser associado com uma medição da glicose sanguínea.

8. O método da reivindicação 7 caracterizado por: a medição da glicose sanguínea incluir uma amostragem de glicose sanguínea capilar.

9. O método da reivindicação 6 caracterizado por: o nível de sensibilidade associado ao sensor relacionado de analito incluir uma razão de sensibilidade nominal associada com os sinais relacionados a sensor de analito e o valor de sensibilidade associado com os sinais relacionados ao sensor de analito

10.0 método da reivindicação 9 caracterizado por: o valor de sensibilidade ser determinado como uma razão da média dos sinais relacionados ao sensor de analito e uma medição da glicose sanguínea.

11.0 método da reivindicação 6 caracterizado por: a confirmação da presença de atenuação de sinal incluir determinar que o nível de sensibilidade é inferior ao nível limiar de atenuação de sinal selecionado.

12. Um aparato compreendendo: uma unidade de armazenamento de dados; e uma unidade de processamento operacionalmente acoplada à unidade de armazenamento de dados configurada para receber uma pluralidade de sinais relacionados ao sensor de analito, determinar uma probabilidade de sinal atenuado associado com a recebida pluralidade sinais relacionados ao sensor de analito, verificar a presença de atenuação de sinal quando a probabilidade determinada exceder um nível limiar predeterminado e gerar um primeiro sinal de saída associado com a verificação da presença de atenuação de sinal.

13.0 aparato da reivindicação 12 caracterizado por: a unidade de processamento configurada para determinar a probabilidade atenuação do sinal ser configurada para determinar uma ou mais característica associada com a recebida pluralidade sinais relacionados ao sensor de analito, e aplicar um coeficiente predeterminado à pluralidade de sinais relacionados ao sensor de analito.

14.0 aparato da reivindicação 13 caracterizado por: a uma ou mais característica determinada incluir um ou mais valor médio associado aos sinais relacionados ao sensor de analito, a mínima inclinação quadrática associada com sinais relacionados ao sensor de analito, um desvio de padrão associado com os sinais relacionados ao sensor de analito, um tempo médio decorrido do posicionamento do sensor de analito, ou uma variância em torno da a mínima inclinação quadrática associada com sinais relacionados ao sensor de analito.

15.0 aparato da reivindicação 12 caracterizado por: o nível de limiar predeterminado ser definido pelo usuário.

16.0 aparato da reivindicação 12 caracterizado por: quando a determinada probabilidade não exceder o nível limiar predeterminado, a unidade de processamento ser também configurada para gerar um segundo sinal de saída associado com ausência de condição de atenuação de sinal.

17.0 aparato da reivindicação 12 caracterizado por: a unidade de processamento ser também configurada para selecionar um nível de limiar de atenuação de sinal, determinar um nível de sensibilidade associado com os sinais relacionados ao sensor de analito, e confirmar a presença de atenuação de sinal baseada pelo menos em parte numa comparação do nível de sensibilidade determinado e o nível limiar de atenuação de sinal selecionado.

18.0 aparato da reivindicação 17 caracterizado por: o nível limiar de atenuação de sinal ser associado com uma medida de glicose sanguínea.

19.0 aparato da reivindicação 18 caracterizado por: a medida de glicose sanguínea incluir uma amostragem de glicose sanguínea capilar.

20.0 aparato da reivindicação 17 caracterizado por: o nível de sensibilidade associado com o sensor relacionado de analito incluir uma razão de sensibilidade nominal associada com os sinais relacionados ao sensor de analito e o valor de sensibilidade associada com os sinais relacionados ao sensor de analito.

21.0 aparato da reivindicação 20 caracterizado por: o valor de sensibilidade ser determinado como uma razão da média dos sinais relacionados ao sensor de analito e uma medida de glicose sanguínea.

22.0 aparato da reivindicação 17 caracterizado por: a unidade de processamento ser também configurada para determinar que o nível de sensibilidade é inferior ao nível limiar de atenuação de sinal selecionado.

23.0 aparato da reivindicação 12 incluindo uma unidade de saída de usuário operacionalmente acoplada à unidade de processamento para exibir o primeiro sinal de saída.

24. Um sistema para detectar atenuação de sinal em um sensor de analito, compreendendo: um sensor de analito para posicionamento transcutâneo através de uma camada da pele de uma pessoa; e um dispositivo de processamento de dados operacionalmente acoplado para o sensor de analito para receber periodicamente um sinal 、 associado com o sensor de analito, o dispositivo de processamento de dados configurado para determinar uma probabilidade de atenuação prematura de sinal (ESA na sigla em inglês), e para verificar a presença de atenuação prematura de sinal baseado em um ou mais critérios predeterminados.

25.0 sistema da reivindicação 24 caracterizado por: o dispositivo de processamento de dados incluir uma interface de usuário para saída de um ou mais sinais associados com a presença ou ausência atenuação prematura de sinal associada com o sensor de analito.