BRPI0619868A2 - dispersão sólida compreendendo um ingrediente ativo tendo um ponto de fusão baixo e comprimido para administração oral compreendendo o mesmo - Google Patents

dispersão sólida compreendendo um ingrediente ativo tendo um ponto de fusão baixo e comprimido para administração oral compreendendo o mesmo Download PDF

Info

Publication number
BRPI0619868A2
BRPI0619868A2 BRPI0619868-6A BRPI0619868A BRPI0619868A2 BR PI0619868 A2 BRPI0619868 A2 BR PI0619868A2 BR PI0619868 A BRPI0619868 A BR PI0619868A BR PI0619868 A2 BRPI0619868 A2 BR PI0619868A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
tablet
solid dispersion
pharmaceutically acceptable
oral administration
molten solid
Prior art date
Application number
BRPI0619868-6A
Other languages
English (en)
Inventor
Sang Wook Kim
Hong Gi Yi
Jae Kuk Ryu
Jong Soo Woo
Original Assignee
Hanmi Pharm Ind Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hanmi Pharm Ind Co Ltd filed Critical Hanmi Pharm Ind Co Ltd
Publication of BRPI0619868A2 publication Critical patent/BRPI0619868A2/pt
Publication of BRPI0619868A8 publication Critical patent/BRPI0619868A8/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

DISPERSãO SóLIDA COMPREENDENDO UM INGREDIENTE ATIVO TENDO UM PONTO DE FUSãO BAIXO E COMPRIMIDO PARA ADMINISTRAçãO ORAL COMPREENDENDO O MESMO. Uma dispersão sólida fundida que compreende um ingrediente ativo que tem um ponto de fusão de 80<198>C ou inferior e um absorvente farmaceuticamente aceitável que tem uma área de superfície específica que varia de 20 a 400 m^ 2^/g, pode ser convenientemente comprimida em um comprimido sem gerar os problemas de descabeçamento e aderência, e um comprimido compreendendo a referida dispersão sólida fundida pode manter uma taxa de liberação uniforme durante um tempo prolongado quando oralmente administrado.

Description

"DISPERSÃO SÓLIDA COMPREENDENDO UM INGREDIENTE A- TIVO TENDO UM PONTO DE FUSÃO BAIXO E COMPRIMIDO PARA ADMI- NISTRAÇÃO ORAL COMPREENDENDO O MESMO"
Campo da Invenção
A presente invenção se refere a uma dispersão só- lida fundida para fabricação de comprimido por compressão que compreende um ingrediente ativo que tem um ponto de fu- são baixo, e um comprimido para administração oral que com- preende a mesma.
Antecedentes da Invenção
As fármacos anti-inflamatórias não esteroidais tal como ibuprofeno ou dexibuprofeno (S(+)-ibuprofeno) tendo ponto de fusão baixo, tendem a fundir pelo calor gerado du- rante um processo de fabricação de comprimido por compres- são, causando os problemas de descabeçamento e aderência, particularmente quando o teor de fármaco é alto. Para pre- venir tais problemas, uma quantidade relativamente alta de excipientes necessita ser usado, porém, neste caso, a unida- de de dosagem deve ser aumentada para alcançar uma concen- tração de plasma efetiva do ingrediente ativo.
Conseqüentemente, foram reportados numerosos méto- dos para efetivamente comprimir um tal ingrediente ativo de baixa fusão em um comprimido. Por exemplo, WO 92/020334 e DE 3.922.441 descrevem uma composição farmacêutica que com- preende um sal de ibuprofeno ou dexibuprofeno, e WO 93/004 67 6 descreve uma composição farmacêutica que compreen- de aglomerados de ibuprofeno usando uma suspensão que com- preende ibuprofeno ou um sal deste, amido, tensoativo, água e um solvente.
WO 95/001781 descreve um método para preparar um comprimido de bi-camada que consiste em uma camada de libe- ração rápida e uma camada de liberação controlada, em que a camada de liberação rápida compreende ibuprofeno, amido de milho, polivinilpirrolidona reticulada, carboximetil amido, estearato de magnésio, ao mesmo tempo em que a camada de li- beração controlada compreende ibuprofeno, manitol, hidroxi- propil metil celulose, talco, estearato de magnésio e silica coloidal.
Porém, os métodos anteriores não são completamente satisfatórios na solução dos problemas de descabeçamento e aderência que ocorrem durante um processo de fabricação de comprimido por compressão.
Sumário da Invenção
Conseqüentemente, é um objetivo da presente inven- ção fornecer uma dispersão sólida fundida que compreende um ingrediente ativo que tem um ponto de fusão baixo que possa ser facilmente comprimida em um comprimido.
É outro objeto da presente invenção fornecer um comprimido para administração oral compreendendo o mesmo, o qual é capaz de manter a liberação uniforme dos fármacos du- rante um período longo de tempo.
É ainda outro objeto fornecer um método para a preparação do referido comprimido.
De acordo com um aspecto da presente invenção, é fornecida uma dispersão sólida fundida que compreende um in- grediente ativo que tem um ponto de fusão de 80°C ou abaixo de e um absorvente farmaceuticamente aceitável que tem uma área de superfície específica que varia de 20 a 400 m2/g.
De acordo com um aspecto da presente invenção, é fornecido um comprimido de liberação controlada para admi- nistração oral que compreende a dispersão sólida fundida.
De acordo com um outro aspecto da presente inven- ção, é fornecido um comprimido de multicamada para adminis-— tração oral que consiste em uma camada de liberação rápida e uma camada de liberação controlada contendo a dispersão só- lida fundida.
De acordo com ainda outro aspecto da presente in- venção, é fornecido um processo para preparar um comprimido para administração oral que compreende:
(a) aquecer para fundir um ingrediente ativo que tem um ponto de fusão de 80°C ou abaixo e adicionar um ab- sorvente farmaceuticamente aceitável tendo uma área de su- perfície específica que varia de 20 a 400 m2/g para obter uma dispersão sólida fundida homogênea;
(b) esfriar, secar e pulverizar a dispersão sólida fundida obtida na etapa (a) para obter grânulos; e
(c) adicionar o agente de controle de liberação ou um excipiente farmaceuticamente aceitável aos grânulos obti- dos na etapa (b) e comprimir a mistura resultante em um comprimido. Breve Descrição dos Desenhos
Fig. 1: os perfis de dissolução in vitro dos com- primidos de liberação rápidas preparados nos Exemplos 6 a 10 da presente invenção; Fig. 2: os perfis de dissolução in vitro do com- primido de liberação controlada preparado no Exemplo 11 da presente invenção como também aqueles dos comprimidos de bi- camada que consistem em uma camada de liberação rápida e uma camada de liberação controlada preparadas nos Exemplos 12 e 13 da presente invenção;
Fig. 3: a variação no perfil de dissolução -in vijz. tro do comprimido preparado no Exemplo 12 da presente inven- ção como função da taxa da rotação da pá;
Fig. 4: o perfil de dissolução in vitro dos com- primidos de bi-camada que consistem em uma camada de libera- ção rápida e uma camada de liberação controlada preparadas nos Exemplos 14 a 16 da presente invenção; e
Fig. 5: a variação no perfil de dissolução in vi- tro do comprimido preparado no-Exemplo 16 da presente inven- ção como função da taxa da rotação da pá.
Descrição Detalhada da Invenção
O comprimido inventivo para administração oral compreende um comprimido de liberação controlada que compre- ende uma dispersão sólida fundida que contém um ingrediente ativo e um agente de controle de liberação, um comprimido de liberação rápida que compreende a dispersão sólida fundida e um excipiente farmaceuticamente aceitável, e um comprimido de multi-camada para administração oral que tem uma camada de liberação controlada formada usando ingredientes para o comprimido de liberação controlada e uma camada de liberação rápida, usando os ingredientes para o comprimido de libera- ção rápida. Cada ingrediente do comprimido inventivo é descri- to em detalhes como segue:
<Dispersão Sólida Fundida>
A dispersão sólida fundida da presente invenção compreende um ingrediente ativo que tem um ponto de fusão de 80°C ou abaixo e um ou mais absorventes f armaceuticamente aceitáveis tendo uma área de superfície específi-oa que,, varia de 20 a 400 m2/g. A dispersão sólida fundida pode também compreender um auxiliar de fabricação de comprimido selecio- nado do grupo que consiste em um poliálcool, um polímero so- lúvel em água, uma base oleosa e uma mistura destes. A re- lação de peso do ingrediente ativo: o absorvente farmaceuti- camente aceitável: o auxiliar na fabricação de comprimido preferivelmente varia de 1: 0,01~3: 1~2.
(1) Ingrediente, Ativo
Na presente invenção, o ingrediente ativo usado na dispersão sólida fundida tem um ponto de fusão de 80°C ou abaixo, preferivelmente 50 a 80°C, e os exemplos representa- tivos do ingrediente ativo incluem ibuprofeno (ponto de fu- são: 75 ~ 11°C), dexibuprofeno (ponto de fusão: 50 ~ 54°C) ou uma mistura destes que são fármacos antiinflamatórios não esteroidais úteis no tratamento de uma artrite reumática.
(2) Absorvente Farmaceuticamente Aceitável
Na presente invenção, o absorvente farmaceutica- mente aceitável usado na dispersão sólida fundida pode ser quaisquer daqueles convencionalmente usados no campo farma- cêutico, e exemplos representativos do absorvente incluem ácido silícico anidro leve, hidrotalcita, silicato de magné- sio de alumínio, hidróxido de alumínio, silicato de alumí- nio, metassilicato de alumínio e magnésio, bentonita, lacto- se, dextrina, amido, celulose microcristalina, hidroxipropil metil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulo- se, etil celulose, metil celulose, polietileno glicol, poli- vinilpirrolidona reticulada finamente dividida ou uma mistu- ra destes.
Particularmente, para evitar os problemas tal como descabeçamento e aderência que ocorrem devido a fusão do in- grediente ativo pelo calor gerado durante a fabricação de comprimido por compressão, um absorvente farmaceuticamente aceitável que tem uma área de superfície específica que va- ria de 20 a 400 m2/g, preferivelmente, 100 a 300 m2/g, mais preferivelmente, 150 a 250 m2/g, é usado. Quando a faixa da área de superfície, específica de absorvente farmaceuticamen- te aceitável é menor do que o limite mais baixo, os proble- mas de descabeçamento e aderência ainda ocorrem. De acordo com a presente invenção, a relação de peso do ingrediente ativo e o absorvente pode variar de 1:0,01 ~ 3, preferivel- mente, de 1:0,1 ~ 2. 0 absorvente pode ser adicionado após aquecimento para fundir o ingrediente ativo.
(3) Auxiliar na Fabricação de comprimido (Poliál- cool, polímero solúvel em água, base oleosa ou mistura des- tes) .
Para facilitar a granulação após a moagem, e au- mentar a eficiência da ligação dos grânulos durante a fabri- cação de comprimido por compressão como forma de diminuir a fixação na fusão, a dispersão sólida fundida inventiva pode também compreender um auxiliar na fabricação de comprimido selecionado do grupo que consiste em um poliálcool, uma po- límero solúvel em água, uma base oleosa e uma mistura des- tes. A relação em peso do ingrediente ativo: o auxiliar na fabricação de comprimido preferivelmente varia de 1:0-2.
Os exemplos representativos do poliálcool usado na presente invenção incluem xilitol, —sorbüol, manitol e uma mistura destes, os exemplos representativos do polímero so- lúvel em água incluem hidroxipropil metil celulose, celulose de hidroxipropila, polivinilpirrolidona, polietileno glicol, óxido de polietileno, álcool de polivinila e uma mistura destes, e os exemplos representativos da base oleosa incluem éster de ácido graxo de sacaroseo, behenato de glicerila, palmitoestearato de glicerila, monooleato de glicerila, mo- noestearato de glicerila e uma mistura destes.
A dispersão sólida fundida de acordo com a presen- te invenção pode ser preparada usando qualquer misturador convencional, preferivelmente um misturador universal ou um extrusor de fusão térmica.
O método de preparação da dispersão sólida fundida com um misturador universal ou o extrusor fusão térmica é descrito em detalhes como segue:
(a) Preparação da dispersão sólida fundida que usa um misturador universal.
O ingrediente ativo é adicionado a um misturador universal pré-aquecido de 60°C a 100°C e fundido termicamen- te, seguido por mistura homogênea. Um absorvente farmaceu- ticamente aceitável que tem uma área de superfície específi- ca que varia de 20 a 400 m2/g é adicionado ao fármaco fundi- do e a mistura é agitada durante 20 a 60 minutos para obter uma dispersão homogênea. Neste momento, um auxiliar na fa- bricação de comprimido, tal como um poliálcool, um polímero solúvel em água, e uma base oleosa podem ser também adicio- nados a dispersão. Após parar o aquecedor, a dispersão é a- gitada a temperatura ambient-e,, e aglomerado resultante é coletado e secado por jateamento frio para obter uma disper- são sólida fundida que compreende o ingrediente ativo. A dispersão sólida fundida deste modo obtida é moída com um moedor de alta velocidade e os grânulos resultantes são fil- trados por malha No. 14 (1410 μπι) a malha 20 (850 μιη) , pre- ferivelmente malha 20 (850 μπι) para obter uma dispersão só- lida fundida.
(b) Preparação da dispersão sólida fundida com um extrusor de fusão térmica
O ingrediente ativo e o absorvente farmaceutica- mente aceitáveis tendo uma área de superfície específica que varia de 20 a 400 m2/g são homogeneamente misturados, e a mistura colocada em uma tremonha de carregamento é aquecida para fundir na câmara de parafuso de compressão quente, se- guido de extrusão da fusão. 0 aglomerado obtido é homogene- amente misturado com amassador-misturador, e as misturas são filtradas por uma tela para obter uma dispersão sólida fun- dida que tem um tamanho uniforme.
Neste processo, a duração do tempo que o ingredi- ente ativo fica exposto ao calor é encurtada, e uma disper- são sólida fundida que tem uma distribuição de tamanho uni- forme pode ser obtida. Deste modo, uma dispersão sólida fundida que tem uma distribuição de tamanho uniforme pode ser fabricada por um único processo menos demorado que é conduzido realizando a introdução, fusão e peneiramento dos ingredientes ativos na seqüência.
<Comprimido que compreende a dispersão sólida fun- dida>
Vários tipos de comprimidos tal como comprimido de liberação controlada, comprimido de liberação rápida e com- primido de multi-camada, podem ser preparados opcionalmente adicionando um excipiente farmaceuticamente aceitável à dispersão sólida fundida e comprimindo em um comprimido sem o uso de um refrigerador. O comprimido comprimido preferi- velmente tem uma dureza na faixa de 4 a 16 kp, preferivel- mente 8 a 12 kp.
(A) Comprimido de Liberação Controlada Um comprimido de liberação controlada compreende a dispersão sólida fundida supracitada e um agente de controle de liberação e pode também compreender um excipiente farma- ceuticamente aceitável. A relação de peso da dispersão só- lida fundida: o agente dê controle de liberação: o excipien- te farmaceuticamente aceitável varia de 1:0,01 ~3:0~3, e preferivelmente, de 1:0,05~2:0,01~2.
(A-I) Agente de controle de liberação
O agente de controle de liberação para manter a taxa de liberação uniforme durante um período longo de tempo pode ser selecionado do grupo que consiste em óxido de poli- etileno que tem um peso molecular que varia de 10.000 a 9.000.000, hidroxipropil metil celulose que tem um peso mo- lecular que varia de 1.000 a 4.000.000, hidroxipropil celu- lose, polímero de carboxivinila, álcool de polivinila, goma xantana, goma guar, goma de semente de alfarrobeira, carbo- ximetil celulose e seu derivado, metil celulose e seu deri- vado, e copolímero de povidona-polivinilacetato tendo um pe- so molecular que—varia., de 2.000 a 2.000.000. De acordo com a presente invenção, a relação de peso da dispersão sólida fundida: agente de liberação de controle pode variar de 1:0,01 ~3, e preferivelmente, de 1:0,05~2.
(A-2) Excipiente farmaceuticamente aceitável Na presente invenção, para manter uma dureza e forma de dosagem apropriada de um comprimido, o comprimido de liberação controlada pode também compreender um excipien-- te farmaceuticamente aceitável.
O excipiente farmaceuticamente aceitável usado na presente invenção pode ser qualquer um convencional usado no campo farmacêutico, e exemplos representativos do excipiente farmaceuticamente aceitável incluem uma polivinilpirrolidona reticulada, um carboximetil celulose de sódio reticulada, carboximetil amido, copolímero de metacrilato de cálcio- divinilbenzeno, álcool de polivinila, lactose, celulose mi- crocristalina e derivado de celulose, amido e seu derivado, derivado de ciclodextrina e dextrina, amido pré-gelatinizado e seu derivado, sílica coloidal, estearato de magnésio, mo- noestearato de glicerila, fumarato de estearila e sódio, talco, e óleo de rícino hidrogenado.
De acordo com a presente invenção, a relação de peso da dispersão sólida fundida: excipiente farmaceutica- mente aceitável pode variar de 1:0 ~3, e preferivelmente, de 1:0,01-2.
(B) Comprimido de liberação rápida
Na presente invenção, um comprimido de liberação rápida compreende a dispersão sólida fundida mencionada aci- ma, e o e-xcipi.e.nte farmaceuticamente aceitável supracitado usado no comprimido de liberação controlada. A relação de peso da dispersão sólida fundida: excipiente farmaceutica- mente aceitável pode variar de 1:0,05 ~3, e preferivelmente, de 1:0,1-2.
(C) Comprimido de multi-camada
Um comprimido de multi-camada de acordo com a pre- sente invenção pode ser preparado formando uma camada de Ii- beração controlada com ingredientes do comprimido de libera- ção controlada, e formando uma camada de liberação rápida com ingredientes do comprimido de liberação rápida para ma- nipular a liberação do ingrediente ativo.
O comprimido de multi-camada da presente invenção pode ser preferivelmente comprimido de bi-camada que consis- te no comprimido de liberação rápida e na camada de libera- ção controlada pode ser preparado submetendo o ingrediente para a camada de liberação rápida a uma primeira etapa de compressão de comprimido, depositando os ingredientes para a camada de liberação controlada nele, e submetendo a mistura resultante a uma segunda etapa de compressão de comprimido. O processo de compressão de comprimido da camada de libera- ção controlada nem sempre tem que ser realizada após a fa- bricação de comprimido da camada de liberação rápida. A compressão de comprimido da camada de liberação controlada pode ser realizada primeiro, e então os grânulos da camada de liberação rápida são adicionados a isto, seguido de com- pressão de comprimido. Também a camada de liberação rápida e a camada de liberação controlada podem ser consecutivamen- te -o-u inversamente carregadas, que são comprimidas em um comprimido em uma etapa.
O comprimido de multi-camada da presente invenção também pode ser preparado como um comprimido de tri-camada que consiste -nas camadas de liberação rápida e liberação controlada.
Quando o comprimido que consiste na camada de li- beração rápida e na camada de liberação controlada que com- preende o mesmo ingrediente ativo de acordo com a presente invenção é submetido aos testes de liberação in vitro de a- cordo com um o método de pá a 100 rpm (Korea pharmacopoeia 8- ed. in vitro dissolution tests 2nd method) usando 900 mL de fluido gástrico artificial (Korea pharmacopoeia 8- ed., the 2- solution for the desintegrating-test) , 85% ou mais do ingrediente ativo da camada de liberação rápida preferivel- mente é liberado dentro de cerca de 1 hora após iniciar o teste, ao mesmo tempo em que o ingrediente ativo da camada de liberação controlada é liberado consecutivamente, prefe- rivelmente em quantidades que correspondem de 1 a 30% em cerca de 1 hora, 30 a 70% em cerca de 5 horas, e 85% ou mais em 12 horas após iniciar o teste.
A duração do tempo de liberação do ingrediente a- tivo da camada de liberação controlada ou do comprimido de liberação controlada pode ser prolongada controlando o tipo e quantidade de excipiente usado na camada de liberação con- trolada. Quando os testes de dissolução in vitro foram con- duzidos de acordo com o método anterior, o ingrediente ativo da camada de liberação rápida no comprimido de multi-camada e liberado, preferivelmente em quantidades que correspondem de 1 a 30% em 1 hora, 30 a 70% em 6 horas, 60 a 90% em 12 horas, 80% ou mais em 24 horas após o inicio do teste.
O ingrediente ativo de liberação rápida permite a concentração de fármaco de plasma para prontamente alcançar o nivel de tratamento efetivo ao mesmo tempo em que o ingre- diente ativo de liberação lenta pode manter a concentração de fármaco de plasma efetiva durante o tempo pretendido. Deste modo, o comprimido farmaceuticamente útil de acordo com a presente invenção é facilmente preparado sem ser impe- dido por tais problemas como descabeçamento e aderência du- rante o curso da fabricação de comprimido por compressão, que pode ser efetivamente implementado em um processo indus- trial de grande escala.
Os seguintes Exemplos são pretendidos também ilus- trar a presente invenção sem limitar seu escopo.
Exemplos
<Preparação de dispersão sólida fundida >
Exemplo 1
300 g de dexibuprofeno foram adicionados a um mis- turador universal (VERSATILE MIXER (250DM-rrs) , DALTON), pré-aquecidos a 60°C e foram permitidos derreter, seguido por mistura homogeneamente. 60 g de ácido silicico anidro leve tendo uma área de superfície específica de 200+25 m2/g, foram adicionados lentamente a isto, e a mistura foi agitada durante 45 minutos para obter uma dispersão homogênea (veja Tabela 1) . A dispersão resultante foi esfriada à temperatu- ra ambiente ao mesmo tempo em que agitando para obter uma aglomeração de dispersão de dexibuprofen sólida. A aglome- ração resultante foi esfriada à temperatura ambiente por ja- teamento frio (30°C) durante cerca de 2 horas, e o produto resultante foi então moído com um moedor de alta velocidade. Os grânulos resultantes foram filtrados por malha No. 20 (850μπι) para obter uma dispersão sólida fundida.
Exemplo 2
Uma dispersão sólida fundida foi preparada repe- tindo o procedimento do Exemplo 1 com exceção de usar 110 g de ácido silicico anidro leve tendo uma área de superfície específica de 200+25 m2/g.
Exemplo 3
Uma dispersão sólida fundida foi preparada repe- tindo o procedimento do Exemplo 1 com exceção de usar 110 g de ácido silicico anidro leve tendo uma área de superfície específica de 300+25 m2/g.
Exemplo 4
Uma dispersão sólida fundida foi preparada repe- tindo o procedimento do Exemplo 1 com a exceção que foi adi- cionado 300 g de dexibuprofeno e 50 g de xilitol ao mistura- dor Universal pré-aquecido a 95°C e fundidos. 60 g de ácido silicico anidro leve tendo uma área de superfície específica de 200+25 m2/g foram adicionados lentamente a isto e a mis- tura foi agitada durante 45 minutos para obter uma dispersão homogênea.
Exemplo 5
Uma dispersão sólida fundida foi preparada repe- tindo o procedimento do Exemplo 4 com a exceção de usar 20 g de hidroxipropil metil celulose em vez de 50 g de xilitol.
Tabela 1
<table>table see original document page 16</column></row><table>
<Preparação de comprimido de liberação rápida >
Exemplo 6
De acordo com os componentes listados na Tabela 2, 205 mg da dispersão sólida fundida obtida no Exemplo 3 (quantidade de dexibuprofeno: 150 mg por comprimido) , 10 mg de lactose, 49,7 mg de celulose microcristalina, 3,8 mg de carboximetil celulose de sódio reticulada, e 5,1 mg de ácido silicico anidro leve como um excipiente farmaceuticamente aceitável foram misturados juntos durante 60 minutos e 11,4 mg de talco como um lubrificante foi adicionado a isto. A mistura resultante foi agitada durante 5 minutos e comprimi- da a uma dureza de cerca de 8 a 12 kp para obter um compri- mido de liberação rápida retangular.
Exemplos 7 a 10
As dispersões sólidas fundidas foram preparadas repetindo o procedimento do Exemplo 6 usando o componente listado na Tabela 2.
Tabela 2
<table>table see original document page 17</column></row><table> <table>table see original document page 18</column></row><table>
Exemplo de Teste 1: Teste de dissolução in vitro de comprimido de liberação rápida
Os comprimidos de liberação rápida preparados nos Exemplos 6 a 10 foram cada submetido a um teste de dissolu- ção in vitro com base na Administração de Fármaco e Comida da Coréia (KFDA) e Normas de Liberação no fármaco para admi- nistração oral, e o padrão de liberação foi analisado sob as seguintes condições.
<Método de teste de dissolução>
Amostras: Comprimidos de liberação rápida prepara- dos nos Exemplos 6 a 10
Solução de Teste: O 2- método de teste de desinte- gração descrito em Korea pharmacopoeia, fluido gástrico ar- tificial de pH 6, 8, 900 mL, 37 + 0,5°C.
Método de dissolução: 0 método de teste de disso- lução descrito em Korea pharmacopoeia (o método de pá), ve- locidade de rotação: 50 rpm
Tabela 3
<table>table see original document page 19</column></row><table> <table>table see original document page 20</column></row><table>
Como pode ser visto a partir da Tabela 3 e Fig. 1,
cada um dos comprimidos de liberação rápida preparado nos Exemplos 6 a 10 mostraram um padrão de liberação rápida de fármaco (85% ou mais em 30 minutos após iniciar a liberação da droga), e deste modo o comprimido de liberação rápida in- ventivo que compreende a dispersão sólida fundida inventiva como um ingrediente ativo fornece efeitos terapêuticos rápi- dos.
Exemplo 11: Preparação de comprimido de liberação controlada
Um comprimido de liberação controlada foi prepara- do repetindo o procedimento do Exemplo 6 exceto que a dis- persão sólida fundida, o agente de controle de liberação, e o lubrificante listado na Tabela 4 foram usados.
Tabela 4
<table>table see original document page 20</column></row><table> <table>table see original document page 21</column></row><table>
Exemplo de Teste 2: Teste de dissolução in vitro de comprimido de liberação controlada
O comprimido de liberação controlada preparado no Exemplo 11 foi submetido ao teste de dissolução in vitro sob as seguintes condições, e os resultados são mostrados na Ta- bela 5 e Fig. 2.
<Método de teste de dissolução>
Amostra: Comprimido de liberação controlada no E- xemplo 11
Solução de Teste: O 2- método do teste de desinte- gração descrito na Korea pharmacopoeia, fluido gástrico ar- tificial de pH 6, 8, 900 mL, 37 + 0,5°C.
Método de dissolução: 0 método de teste de disso- lução descrito em Korea pharmacopoeia (o método de pá) , ve- locidade de rotação: 100 rpm. Tabela 5
<table>table see original document page 21</column></row><table> <table>table see original document page 22</column></row><table>
Como pode ser visto na Tabela 5 e Fig. 2, o com- primido de liberação controlada preparado no Exemplo 11 li- berou lentamente o ingrediente ativo da porção de liberação controlada durante um período de 12 horas.
Exemplos 12 e 13: Preparação de comprimidos de bi- camada que consistem em camadas de liberação rápida e libe- ração controlada (1).
Os componentes listados na Tabela 6 foram mistura- dos juntos e a mistura foi submetida a uma primeira etapa de compressão de comprimido a uma dureza de cerca de 2 a 3 kp, e então, a camada de liberação controlada foi depositada nisso e o material resultante foi submetido a uma segunda etapa de compressão de comprimido a uma dureza de cerca de 8 a 12 kp para obter comprimidos de bi-camada. Tabela 6
<table>table see original document page 23</column></row><table> Exemplo de Teste 3: Teste de dissolução in vitro do comprimido de bi-camada (1)
Os testes de dissolução in vitro foram conduzidos usando os comprimidos de bi-camada preparados nos Exemplos 12 e 13 sob as seguintes condições, e os resultados são mos- trados na Tabela 7 e Fig. 2.
<Método de Teste de Dissolução>
Amostras: Comprimidos de bi-camada preparados nos Exemplos 12 e 13
Solução de Teste: 2- Método do teste de desintegra- ção descrito em Korea pharmacopoeia, fluido gástrico artifi- cial de pH 6, 8, 900 mL, 37 + 0,5°C.
Método de dissolução: 0 método de teste de disso- lução descrito em Korea pharmacopoeia (o método de pá), ve- locidade de rotação: 100 rpm.
Tabela 7:
<table>table see original document page 24</column></row><table> <table>table see original document page 25</column></row><table>
Como pode ser visto na Tabela 7 e Fig. 2, cada dos comprimidos de bicamada preparados nos Exemplos 12 e 13 mos- trou que todo ingrediente ativo da porção de liberação rápi- da foi liberado, independente da quantidade do ingrediente ativo, e consequentemente, o ingrediente ativo da porção de liberaçã-o controlada foi lentamente liberado durante um pe- ríodo de 12 horas.
Exemplo de Teste 4: Teste de dissolução in vitro de comprimido de bi-camada (1) como função do número de ro- tação
Um teste de dissolução in vitro foi conduzido u- sando o comprimido de bi-camada preparado no Exemplo 12 sob as seguintes condições, e os resultados são mostrados na Ta- bela 8 e Fig. 3.
<Método de Teste de Dissolução>
Amostras: Comprimido de bi-camada preparado no E- xemplo 12
Solução de Teste: 2- Método do teste de desintegra- ção descrito em Korea pharmacopoeia, fluido gástrico artifi- ciai de pH 6, 8, 900 mL, 37 + 0,5°C.
Método de dissolução: O método de teste de disso lução descrito em Korea pharmacopoeia (o método de pá), ve locidade de rotação: 50, 100 e 150 rpm. Tabela 8:
<table>table see original document page 26</column></row><table>
Como pode ser visto a partir da Tabela 8 e Fig. 3 o comprimido rapidamente liberou a droga durante o inicia de 1 hora para fornecer efeitos terapêuticos imediatos, in dependente da velocidade de rotação, e consequentemente o comprimido exibiu um padrão de liberação estável do fármaco, adequado para manter os efeitos terapêuticos contínuos.
Exemplos 14 a 16: Preparação do comprimido de bi- camada (2)
Os componentes da liberação controlada listados na Tabela 9 foram submetidos.. a uma primeira etapa de compressão do comprimido a uma dureza de cerca de 2 a 3 kp, e em segui- da, a camada de liberação rápida foi depositada nele, e o material resultante foi submetido a uma segunda etapa de compressão de comprimido a uma dureza de cerca de 8 a 12 kp para obter comprimidos de bi-camada.
Tabela 9
<table>table see original document page 27</column></row><table> <table>table see original document page 28</column></row><table>
Exemplo de Teste 5: Teste de dissolução in vitro de comprimido de bicamada (2)
Os testes de dissolução in vitro foram conduzidos usando os comprimidos de bicamada preparados nos Exemplos 14 a 16 sob as seguintes condições, e os resultados são mostra- dos na Tabela 10 e Fig. 4.
<Método de Teste de Dissolução>
Amostras: Comprimidos de bi-camada preparados nos Exemplos 14 e 16
Solução de Teste: 2- Método do teste de desintegra- ção descrito em Korea pharmacopoeia, fluido gástrico artifi- cial de pH 6, 8, 900 mL, 37 + 0,5°C.
Método de dissolução: 0 método de teste de disso- lução descrito em Korea pharmacopoeia (o método de pá), ve- locidade de rotação: 100 rpm.
Tabela 10
<table>table see original document page 29</column></row><table>
Como pode ser visto a partir da Tabela 10 e Fig. 4, todo o ingrediente ativo da camada de liberação rápida foi liberado em 1 hora, independente da quantidade do ingre- diente ativo, e consequentemente, o comprimido liberou o in- grediente ativo continuamente durante 12 a 24 horas.
Exemplo de Teste 6: Teste de dissolução in vitro do comprimido de bi-camada (2) como função do número de ro- tação
O teste de dissolução in vitro foi conduzido usan- do o comprimido de bi-camada preparado no Exemplo 6 sob as seguintes condições, e os resultados são mostrados na Tabela 11 e Fig. 5.
<Método de Teste de Dissolução>
Amostras: Comprimido de bi-camada preparado no Exemplo 16
Solução de Teste: 2- Método do teste de desintegra-
ção descrito em Korea pharmacopoeia, fluido gástrico artifi- cial de pH 6, 8, 900 mL, 37 ± 0,5°C.
Método de dissolução: 0 método de teste de disso- lução descrito em Korea pharmacopoeia (o método de pá) , ve- locidade de rotação: 50, 100 e 150 rpm.
Tabela 11
<table>table see original document page 30</column></row><table> <table>table see original document page 31</column></row><table>
Como pode ser visto a partir da Tabela 11 e Fig. 5, o comprimido rapidamente liberou o fármaco no inicial de 1 hora para fornecer efeitos terapêuticos rápidos, seguido por um padrão de liberação estável das drogas adequado para continuamente manter o efeito terapêutico.
Consequentemente, como mostrado a partir do resul- tado do teste de dissolução, o ingrediente ativo da porção de liberação rápida foi rapidamente liberado no inicial de uma hora para alcançar a concentração de sangue efetiva des- ta, exercendo efeitos terapêuticos rápidos. 0 ingrediente ativo da porção de liberação controlada foi lentamente libe- rado durante um período de 12 a 24 horas, desse modo manten- do uma concentração efetiva do fármaco no sangue em um nível constante durante o tempo pretendido.
Ao mesmo tempo em que as modalidades da invenção objetivo foram descritas e ilustradas, é obvio que várias alterações e modificações podem ser feitas aqui sem afastar- se do espírito da presente invenção que seria limitada so- mente pelo escopo das reivindicações anexas.

Claims (19)

1. Dispersão sólida fundida, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um ingrediente ativo selecionado do grupo que consiste em ibuprofeno, dexibuprofeno (S(+)- ibuprofeno) e uma mistura destes, e um absorvente farmaceu- ticamente aceitável que tem uma área de superfície específi- ca que varia de 20 a 400 m2/g, dito absorvente sendo sele- cionado do grupo que consiste em ácido silícico anidro leve, hidrotalcita, hidróxido de alumínio, silicato de alumínio, metassilicato de alumínio e magnésio, bentonita, lactose, dextrina, celulose microcristalina, hidroxipropil metil ce- lulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, etil celulose, metil celulose, polietileno glicol e uma mistura destes.
2. Dispersão sólida fundida, de acordo com a rei- - vindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende o ingrediente ativo e o absorvente farmaceuticamente aceitável em uma relação de peso que varia de 1: 0,01 a 1: 3.
3. Dispersão sólida fundida, de acordo com a rei- vindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que adicionalmente compreende um auxiliar na fabricação de comprimido selecio- nado do grupo que consiste em um poliálcool, um polímero so- lúvel em água, uma base oleosa e uma mistura destes.
4. Dispersão sólida fundida, de acordo com a rei- vindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende o ingrediente ativo e o auxiliar na fabricação de comprimido em uma relação de peso que varia de 1:0 a 1:2.
5. Dispersão sólida fundida, de acordo com a rei- vindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que o poliálcool é selecionado do grupo que consiste em xilitol, sorbitol, ma- nitol e uma mistura destes.
6. Dispersão sólida fundida, de acordo com a rei- vindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que o polímero so- lúvel em água é selecionado do grupo que consiste em hidro- xipropil metil celulose, hidroxipropil celulose, polivinil- pirrolidona, polietileno glicol, óxido de polietileno, álco- ol de polivinila e uma mistura destes.
7. Dispersão sólida fundida, de acordo com a rei- vindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que a base oleosa é selecionada do grupo que consiste em éster de ácido graxo de sacarose, behenato de glicerila, palmitoestearato de glice- rila, monooleato de glicerila, monoestearato de glicerila e uma mistura destes.
8. Comprimido para administração oral, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a dispersão sólida fundida conforme definida em qualquer uma das reivindicações -1 a 7.
9. Comprimido para administração oral, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de que é um comprimido de liberação controlada que compreende a disper- são sólida fundida e um agente de controle de liberação para a liberação lenta do ingrediente ativo.
10. Comprimido para administração oral, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que adi- cionalmente compreende um excipiente farmaceuticamente acei- tável .
11. Comprimido para administração oral, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que com- preende a dispersão sólida fundida, o agente de controle de liberação e o excipiente farmaceuticamente aceitável em uma relação de peso que varia de 1:0,01 ~3:0~3.
12. Comprimido para administração oral, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de que é um comprimido de multicamadas que consiste em uma camada de li- beração rápida que compreende a dispersão sólida fundida e o excipiente farmaceuticamente aceitável e uma camada de libe- ração controlada que compreende a dispersão sólida fundida e um agente de controle de liberação.
13. Comprimido para administração oral, de acordo com as reivindicações 9 ou 12, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente de controle de liberação é selecionado do grupo que consiste em óxido de polietileno que tem um peso molecu- lar que varia de 10.000 a 9.000.000, hidroxipropil metil ce- lulose que tem um peso molecular que varia de 1.000 a -4.000.000, hidroxipropil celulose, polímero de carboxivini- la, álcool de polivinila, goma xantanaa, goma guar, goma de semente de alfarrobeira, carboximetil celulose e seus deri- vados, metil celulose e seus derivados, e copolímero de po- vidona-polivinilacetato tendo um peso molecular que varia de -2.000 a 2.000.000.
14. Comprimido para administração oral, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a ca- mada de liberação controlada adicionalmente compreende um excipiente farmaceuticamente aceitável.
15. Comprimido para administração oral, de acordo com quaisquer das reivindicações 10, 12 e 14, CARACTERIZADO pelo fato de que o excipiente farmaceuticamente aceitável é selecionado do grupo que consiste em uma polivinilpirrolido- na reticulada, uma carboximetil celulose de sódio reticula- da, carboximetil amido, copolimero de metacrilato de cálcio- divinilbenzeno, álcool de polivinila, lactose, celulose mi- crocristalina e derivado de celulose, amido e seus deriva- dos, ciclodextrina e derivado de dextrina, amido pré- gelatinizado e seus derivados, silica coloidal, estearato de magnésio, monoestearato de glicerila, fumarato de estearila e sódio, e óleo de ricino hidrogenado.
16. Comprimido para administração oral, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a ca- mada de liberação rápida compreende a dispersão sólida fun- dida e o excipiente farmaceuticamente aceitável em uma rela- ção de peso que varia de 1:0,05 a 1:3.
17. Comprimido para administração oral, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADO pelo fato de que a ca- mada de liberação controlada compreende a dispersão sólida fundida, o agente de controle de liberação e o excipiente farmaceuticamente aceitável em uma relação de peso que varia de 1:0,01 ~ 3:0-3.
18. Processo para preparar o comprimido para admi- nistração oral, conforme definido na reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: (a) aquecer para fundir um ingrediente ativo tendo um ponto de fusão de 80°C ou inferior e adicionar um absor- vente farmaceuticamente aceitável tendo uma área de superfí- cie específica que varia de 20 a 400 m2/g para obter uma dispersão sólida fundida homogênea; (b) esfriar, secar e pulverizar a dispersão sólida fundida obtida na etapa (a) para obter grânulos; e (c) adicionar o agente de controle de liberação ou um excipiente farmaceuticamente aceitável aos grânulos obti·=, dos na etapa (b) e comprimir a mistura resultante em um com- primido .
19. Processo, de acordo com a reivindicação 18, CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreende a etapa de adicionar um auxiliar na fabricação de comprimido selecionado do grupo que consiste em um poliálcool, um polí- mero solúvel em água, uma base oleosa e uma mistura destes, ao adicionar o absorvente farmaceuticamente aceitável na e- tapa (a).
BRPI0619868A 2005-12-16 2006-12-18 Dispersão sólida compreendendo um ingrediente ativo tendo um ponto de fusão baixo e comprimido para administração oral compreendendo o mesmo BRPI0619868A8 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20050124386 2005-12-16
KR10-2005-0124386 2005-12-16
PCT/KR2006/005526 WO2007069874A1 (en) 2005-12-16 2006-12-18 Solid dispersion comprising an active ingredient having a low melting point and tablet for oral administration comprising same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BRPI0619868A2 true BRPI0619868A2 (pt) 2011-10-25
BRPI0619868A8 BRPI0619868A8 (pt) 2016-06-07

Family

ID=38163142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0619868A BRPI0619868A8 (pt) 2005-12-16 2006-12-18 Dispersão sólida compreendendo um ingrediente ativo tendo um ponto de fusão baixo e comprimido para administração oral compreendendo o mesmo

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20080292702A1 (pt)
EP (1) EP1968542B1 (pt)
JP (1) JP2009519326A (pt)
CN (1) CN101330904B (pt)
AU (1) AU2006325658B2 (pt)
BR (1) BRPI0619868A8 (pt)
CA (1) CA2633266C (pt)
ES (1) ES2429097T3 (pt)
HK (1) HK1126671A1 (pt)
IL (1) IL191804A0 (pt)
NO (1) NO339674B1 (pt)
NZ (1) NZ569813A (pt)
RU (1) RU2403013C2 (pt)
WO (1) WO2007069874A1 (pt)
ZA (1) ZA200806138B (pt)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007505149A (ja) 2003-09-11 2007-03-08 ゼノポート，インコーポレイティド ギャバ類似体のプロドラッグを用いる尿失禁の治療および／あるいは予防
KR101005391B1 (ko) * 2008-07-22 2010-12-30 한국콜마 주식회사 덱시부프로펜 함유 서방출성 시럽제 및 그의 제조방법
KR101067224B1 (ko) * 2008-07-22 2011-09-22 한국콜마 주식회사 이부프로펜 함유 서방출성 시럽제 및 그의 제조방법
CN101961306B (zh) * 2009-07-24 2011-11-09 北京化工大学 一种低熔点药物固体分散体的制备方法
CN102144982B (zh) * 2011-03-30 2012-12-12 江苏神龙药业有限公司 一种米诺膦酸片及其制备方法
CN102406940B (zh) * 2011-11-01 2013-07-03 温州大学 一种纳米级片状羧甲基淀粉钠在固体分散体中的应用
WO2013154511A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-17 Mahmut Bilgic Film tablet formulations comprising dexibuprofen
UY36046A (es) 2014-03-26 2015-10-30 Millennium Pharm Inc Formulaciones farmacéuticas, procesos para la preparación y métodos de uso
JP6647902B2 (ja) * 2015-10-30 2020-02-14 株式会社ファンケル 徐放性顆粒剤
CN106265522A (zh) * 2016-08-30 2017-01-04 铜陵翔宇商贸有限公司 布洛芬‑pvp共沉淀物及其制备方法
JP7147262B2 (ja) * 2017-05-23 2022-10-05 大正製薬株式会社 固形製剤
JP7109255B2 (ja) * 2017-05-23 2022-07-29 ライオン株式会社 粉砕物の製造方法及び錠剤の製造方法
EP3658123A4 (en) * 2017-07-24 2021-04-28 Acryspharm LLC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH HIGH ACTIVE INGREDIENT LOAD
RU2685294C1 (ru) * 2018-05-10 2019-04-17 Общество с ограниченной ответственностью "ДИНОН" (ООО "ДИНОН") Поглотитель, способ его приготовления (варианты) и способ удаления диоксида углерода из газовых смесей
CN112263567B (zh) * 2020-10-19 2022-05-03 南京易亨制药有限公司 一种布洛芬缓释胶囊及制备方法
CN117363320B (zh) * 2023-12-07 2024-02-13 黑龙江省鑫博鑫交通科技有限公司 一种公路用融雪剂及其制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56120616A (en) * 1980-02-27 1981-09-22 Kaken Pharmaceut Co Ltd Ibuprofen-containing granule, its preparation, and internal medicine comprising it
GB8601204D0 (en) * 1986-01-18 1986-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
CH669523A5 (pt) * 1986-06-25 1989-03-31 Mepha Ag
US4806359A (en) * 1987-04-22 1989-02-21 Mcneilab, Inc. Iburprofen sustained release matrix and process
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
IE80467B1 (en) * 1995-07-03 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release formulations for poorly soluble drugs
US6391338B1 (en) * 1995-09-07 2002-05-21 Biovail Technologies Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
US6093420A (en) * 1996-07-08 2000-07-25 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release matrix for high-dose insoluble drugs
US6787157B1 (en) * 1998-03-10 2004-09-07 Abbott Laboratories Multiphase active ingredient-containing formulations
US6183779B1 (en) * 1999-03-22 2001-02-06 Pharmascience Inc. Stabilized pharmaceutical composition of a nonsteroidal anti-inflammatory agent and a prostaglandin
HU227045B1 (en) * 1999-12-09 2010-05-28 Reckitt Benckiser Healthcare Compressed tablet composition comprising a nsaid
GB0113839D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
CN101330904A (zh) 2008-12-24
HK1126671A1 (en) 2009-09-11
EP1968542A1 (en) 2008-09-17
AU2006325658A1 (en) 2007-06-21
CN101330904B (zh) 2012-04-18
CA2633266A1 (en) 2007-06-21
NO20083151L (no) 2008-09-05
NO339674B1 (no) 2017-01-23
AU2006325658B2 (en) 2010-04-08
JP2009519326A (ja) 2009-05-14
EP1968542A4 (en) 2010-06-02
IL191804A0 (en) 2008-12-29
RU2008129041A (ru) 2010-01-27
ZA200806138B (en) 2009-11-25
ES2429097T3 (es) 2013-11-13
BRPI0619868A8 (pt) 2016-06-07
CA2633266C (en) 2011-08-02
RU2403013C2 (ru) 2010-11-10
US20080292702A1 (en) 2008-11-27
NZ569813A (en) 2011-07-29
WO2007069874A1 (en) 2007-06-21
EP1968542B1 (en) 2013-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0619868A2 (pt) dispersão sólida compreendendo um ingrediente ativo tendo um ponto de fusão baixo e comprimido para administração oral compreendendo o mesmo
TWI673051B (zh) 恩雜魯它脈（ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ）之調和物
Leuner et al. Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions
JP6453482B2 (ja) 固体分散体
JP6263169B2 (ja) オレキシン受容体アンタゴニストの固形剤形
KR20100044286A (ko) 이마티닙 및 방출 지연제를 포함하는 제약 조성물
BRPI0616874A2 (pt) formas sólidas de apresentação farmacêutica de administração oral com liberação rápida de substáncia ativa
PT1804772E (pt) Grânulos que compreendem um fármaco anti-inflamatório não esteróide e um álcool de açúcar feito por extrusão de fundido
BRPI0717570B1 (pt) composição farmacêutica sólida adequada para administração oral, seu uso e seu processo de produção
BRPI0707584A2 (pt) composiÇço farmacÊutica, uso da composiÇço farmacÊutica, e, formulaÇço farmacÊutica
JP6537147B2 (ja) 固体分散体
BR112020006039A2 (pt) formulações de niraparibe
Albarahmieh et al. Fabrication of hierarchical polymeric thin films by spin coating toward production of amorphous solid dispersion for buccal drug delivery system: preparation, characterization, and in vitro release investigations
JP2018505201A (ja) レジパスビルおよびソホスブビルを含む医薬組成物
EP2701689B1 (en) Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and use thereof
Albers Hot-melt extrusion with poorly soluble drugs
KR20120010228A (ko) 복합체 및 그 제조 방법, 및 입상제 및 정제
JP2018193396A (ja) 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の組成物
WO2011152297A1 (ja) トリアゾール化合物の固体分散体
BRPI0711306A2 (pt) processo de compactação com rolos aquecidos para produção de composições farmacêuticas
Zhu Properties of polymeric drug delivery systems prepared by hot-melt extrusion
Chan The development of PVP-based solid dispersions using hot melt extrusion for the preparation of immediate release formulations
JP2005263758A (ja) 非晶質のｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−ｎ’−プロピルウレア
JP2018516942A (ja) 生体利用率が改善された含プランルカスト固形製剤の組成物及びその製造方法
MX2008007665A (en) Solid dispersion comprising an active ingredient having a low melting point and tablet for oral administration comprising same

Legal Events

Date Code Title Description
B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: HANMI HOLDINGS CO., LTD. (KR)

Free format text: TRANSFERIDO DE: HANMI PHARM. CO., LTD.

B25D Requested change of name of applicant approved

Owner name: HANMI SCIENCE CO., LTD. (KR)

B25G Requested change of headquarter approved

Owner name: HANMI SCIENCE CO., LTD. (KR)

B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A 12A ANUIDADE.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: EM VIRTUDE DO ARQUIVAMENTO PUBLICADO NA RPI 2494 DE 23-10-2018 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDO O ARQUIVAMENTO DO PEDIDO DE PATENTE, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.