BRPI0611552A2 - dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, processo de fabricação de um dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, uso de um polìmero eluente de óxido nìtrico (no) e método terapêutico de prevenção de infecção e/ou obtenção de efeito antitrombótico - Google Patents
dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, processo de fabricação de um dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, uso de um polìmero eluente de óxido nìtrico (no) e método terapêutico de prevenção de infecção e/ou obtenção de efeito antitrombótico Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0611552A2 BRPI0611552A2 BRPI0611552-7A BRPI0611552A BRPI0611552A2 BR PI0611552 A2 BRPI0611552 A2 BR PI0611552A2 BR PI0611552 A BRPI0611552 A BR PI0611552A BR PI0611552 A2 BRPI0611552 A2 BR PI0611552A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- nitric oxide
- access device
- medical access
- polymer
- eluting
- Prior art date
Links
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 492
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 152
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 42
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 35
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 27
- -1 polybutylene Polymers 0.000 claims description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 12
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 12
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 12
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 11
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 claims description 11
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 9
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 9
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 8
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 8
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 8
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 8
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 8
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 7
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 7
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 7
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 claims description 7
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 6
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- 238000000578 dry spinning Methods 0.000 claims description 5
- 238000001891 gel spinning Methods 0.000 claims description 5
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 5
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 claims description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 3
- ICGQLNMKJVHCIR-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxazetidin-4-one Chemical compound O=C1ONO1 ICGQLNMKJVHCIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 14
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 13
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 12
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 9
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 229920005594 polymer fiber Polymers 0.000 description 7
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 6
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 6
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 102100028452 Nitric oxide synthase, endothelial Human genes 0.000 description 4
- 101710090055 Nitric oxide synthase, endothelial Proteins 0.000 description 4
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 4
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 238000002074 melt spinning Methods 0.000 description 4
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 4
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 2
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N cyclic GMP Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C=NC2=C1NC(N)=NC2=O ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 2
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000009635 nitrosylation Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000004020 Brain Abscess Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036828 Device occlusion Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008081 blood perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011982 device technology Methods 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000003453 lung abscess Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- WRCITXQNXAIKLR-UHFFFAOYSA-N tiadenol Chemical compound OCCSCCCCCCCCCCSCCO WRCITXQNXAIKLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000002476 tumorcidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/114—Nitric oxide, i.e. NO
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
DISPOSITIVO DE ACESSO MéDICO INTRAVASCULAR, INTERSTICIAL OU INTRA-õRGãOS, PROCESSO DE FABRICAçXO DE UM DISPOSITIVO DE ACESSO MéDICO INTRAVASCULAR, INTERSTICIAL OU INTRA óRGãOS, USO DE UM POLìMERO ELUENTE DE óXIDO NìTRICO (NO) E MéTODO TERAPêUTICO DE PREVENçãO DE INFECçãO EIOU OBTENçãO DE EFEITO ANTITROMBóTICO. A presente invenção refere-se ao dispositivo médico intravascular, intersticiaí ou intra-órgãos fornecido e ao processo de fabricação do mencionado dispositivo médico, que permite a prevenção de infecção e a obtenção de efeito antitrombótico. O dispositivo médico compreende um polímero eluente de óxido nítrico (NO) disposto ao lado de um tecido de mamíferos, de tal forma que a dose terapêutica de óxido nítrico seja eluída do mencionado polímero eluente de óxido nítrico para o mencionado tecido de mamifero. O polímero eluente de óxido nítrico (NO) é integrado com material veículo, de tal forma que o mencionado material veículo, durante o uso, regule e controle a eluição da mencionada dosagem terapêutica de óxido nítrico (NO). Além disso, é descrito um método de fabricação do mencionado dispositivo.
Description
"DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO INTRAV ASCULAR, INTERSTICIALOU INTRA-ÓRGÃOS, PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE UM DISPOSITIVODE ACESSO MÉDICO INTRAVASCULAR, INTERSTICIAL OU INTRA-ÓRGÃOS, USO DE UM POLÍMERO ELUENTE DE OXIDO NÍTRICO (NO) EMÉTODO TERAPÊUTICO DE PREVENÇÃO DE INFECÇÃO E/OUOBTENÇÃO DE EFEITO ANTITROMBÓTICO"
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se, de forma geral, ao campo de umdispositivo médico, que envolve o uso de óxido nítrico (NO). Maisespecificamente, a presente invenção refere-se a um dispositivo de acessomédico intravascular, intersticial ou intra-órgãos e a um processo de fabricaçãodo mencionado dispositivo, que envolve o uso de óxido nítrico (NO).
Antecedentes da Invenção
No campo da medicina, muitos dispositivos médicos sãoinseridos, implantados ou fixados ao corpo de um mamífero, tais como sereshumanos. Estes dispositivos são destinados a atender propósitos médicosdiferentes, tais como o fechamento de feridas ou feridas de cirurgia, drenagemde diferentes tipos de fluidos do corpo, por exemplo, intra-órgãos, tais como apleura, a bexiga urinária, o ouvido interno ou o sistema circulatório, etc., talcomo por meio do auxílio de cateteres, e injeção de medicamentos, drogas,solução salina, etc. Alguns dispositivos médicos encontram-se simplesmenteem contato com o corpo do mamífero, tal como sacos de colostomia, etc., oudestinam-se à supervisão da pressão sangüínea, gases do sangue, etc.
Quando esses dispositivos médicos são inseridos, implantados ou fixados aocorpo do mamífero, o risco de infecção é seriamente aumentado.
Cateteres são tubos flexíveis de borracha ou plástico que sãoinseridos em diferentes partes do corpo para fornecer um canal de passagemde fluidos ou outro dispositivo médico. O cateter pode remover, por exemplo,fluidos de descarte do corpo após ressecção transuretral ou operaçõescirúrgicas no pulmão.
Um cateter urinário, tal como um cateter de Foley ou cateter debalão, é inserido na bexiga urinária para drenar urina. Como ele pode sermantido no lugar na bexiga urinária por um período de tempo, também édenominado cateter residente. Ele é mantido no lugar com um balão naextremidade, que é cheio de água ou ar estéril, a fim de manter o cateter nolugar. Como o cateter encontra-se no lugar por um período de tempo, podeocorrer uma série de efeitos colaterais, tais como infecções de bactérias, febre,urosepsia, etc. As bactérias presentes no cateter e nas suas proximidadespodem também ser bactérias formadoras de pedras, que podem resultar nobloqueio do cateter. Estas disfunções atualmente são tratadas com antibióticos,mas atualmente é de conhecimento comum que o tratamento com antibióticosresulte no desenvolvimento de resistência bacteriológica contra antibióticos,gerando complicações severas no caso de infecções.
Um cateter intravenoso é inserido em um vaso sangüíneo venosopara possibilitar injeções repetidas, infusões, transfusões e amostragens desangue, e incluem cateteres de veias centrais (CVC), cateteres de veiasperiféricas (PVC) e portas de veias subcutâneas (SVP). Além disso, este tipode cateter pode causar infecção, que atualmente é tratada com antibióticos queapresentam os efeitos colaterais conforme acima mencionado. É importante,entretanto, eliminar essas infecções, a fim de não gerar complicaçõesinfecciosas locais e sistêmicas, incluindo sítio de infecção local, tromboflebiteséptica, endocardite e outras infecções metastáticas, tais como abscessopulmonar, abscesso cerebral, osteomielite e endoftalmite.
Outro problema que pode surgir nos cateteres intravenosos deacordo com o estado da técnica é o bloqueio dos cateteres, devido àcoagulação do sangue presente nos cateteres. Os cateteres de acordo com oestado da técnica, portanto, necessitam sofrer um fluxo com solução salinaantes e depois de cada injeção, infusão, transfusão e amostragem sangüínea,para garantir a infusão ou injeção sem falhas.
Com relação ao fechamento de feridas ou feridas de cirurgia, assuturas e os grampos são os dispositivos médicos mais comumente utilizados,com relação a feridas internas e externas. Estes grampos e suturas destinam-se a manter as margens da pele ou do tecido fechadas. Estes grampos ousuturas devem ser removidos em até quatorze dias após a aplicação. Casocontrário, eles podem causar complicações na forma de infecções, queatualmente são tratadas com antibióticos que apresentam os efeitos colateraisconforme acima mencionado.
Óxido nítrico (NO) é uma molécula altamente reativa que estáenvolvida em muitas funções celulares. De fato, óxido nítrico desempenha opapel crucial no sistema imunológico e é utilizado como uma molécula efetorapor macrófagos para proteger-se contra uma série de patógenos, tais comofungos, vírus, bactérias, etc. e invasões microbianas gerais. Esta melhoria dacura é parcialmente provocada pela inibição por NO da ativação ou agregaçãode plaquetas sangüíneas e também pelo fato de NO causar a redução deprocessos inflamatórios no local de implante.
NO também é conhecido por possuir um efeito antipatogênico,especialmente antiviral e, adicionalmente, NO possui um efeitoanticancerígeno, pois é citotóxico e citostático em concentrações terapêuticas,ou seja, possui, entre outros efeitos, efeitos tumoricidas e bactericidas. NOpossui, por exemplo, efeitos citotóxicos sobre células malignas hematológicashumanas de pacientes com leucemia ou linfoma, através do qual NO pode serutilizado como agente quimioterapêutico para o tratamento destas disfunçõeshematológicas, mesmo quando as células tenham se tornado resistentes adrogas anticancerígenas convencionais. Este efeito antipatogênico eantitumoral de NO é aproveitado pela presente invenção, sem que apresenteefeitos adversos.
Devido, entretanto, à curta meia vida de NO, foi até agora muitodifícil o tratamento de infecções virais, bacterianas, fúngicas ou de levedurascom NO. Isso ocorre porque NO é realmente tóxico em altas concentrações epossui efeitos negativos quando aplicado em quantidades muito grandes aocorpo.
NO também é realmente vasodilatador e quantidades muitograndes de NO introduzidas no corpo provocam colapso completo do sistemacirculatório. Por outro lado, NO possui meia vida muito curta de frações desegundo até poucos segundos após a sua liberação. Desta forma, aslimitações de administração devido à meia vida curta e toxicidade de NO sãofatores limitadores no uso de NO no campo de tratamento antipatogênico eanticanceroso até o presente.
Nos últimos anos, as pesquisas têm sido dirigidas a polímeroscom a capacidade de liberação de óxido de nitrogênio ao entrarem em contatocom água. Esses polímeros são, por exemplo, polialquilenoiminas, tais comopolímeros L-PEI (polietilenoimina linear) e B-PEI (polietilenoimina ramificada),que possuem a vantagem de serem biocompatíveis com produtos naturais,após a liberação de óxido de nitrogênio.
Outro exemplo de polímeros eluentes de NO é fornecido em US5.770.645, na qual são descritos polímeros derivados com pelo menos umgrupo -NOx por 1200 unidades de massa atômica do polímero, em que X é umou dois. Um exemplo é o polímero N-nitrosilado e é preparado por meio de umareação de polímero politiolado com agente nitrosilante sob condiçõesapropriadas para a nitrosilação de grupos tiol livres.
A Universidade de Akron desenvolveu uma molécula de L-PEIeluente de NO que pode ser nanofiada sobre a superfície de dispositivosmédicos implantados permanentemente, tais como enxertos implantados, queexibem melhoria significativa do processo de cura e inflamações reduzidas aoimplantar-se esses dispositivos. De acordo com US 6.737.447, umrevestimento para dispositivos médicos proporciona fornecimento de óxidonítrico utilizando nanofibras de poli(etilenoimina)-diazeniodiolato linear.
Diazeniodiolato de poli(etilenoimina) linear libera óxido nítrico (NO) de maneiracontrolada para tecidos e órgãos, auxiliando o processo de cura e evita lesõesa tecidos em risco de lesão.
O significado de "controlado" no contexto de US 6.737.447,entretanto, somente é conduzido pelo fato de que óxido nítrico é eluído dorevestimento durante um período de tempo. A interpretação de "controlado"com relação a US 6.737.447, portanto, é diferente do significado de "regulador"na presente invenção. "Regular", de acordo com a presente invenção, destina-se a ser interpretado como a possibilidade de variação da eluição de óxidonítrico para atingir, desta forma, diferentes perfis de eluição.
Nanofibras eletrofiadas de diazeniodiolato de poli(etilenoimina)linear fornecem níveis terapêuticos de NO aos tecidos em volta de umdispositivo médico, minimizando ao mesmo tempo a alteração daspropriedades do dispositivo. Revestimento de nanofibras, devido ao pequenotamanho e grande extensão por unidade de massa das nanofibras, forneceuma extensão por unidade de massa muito maior, minimizando ao mesmotempo as alterações em outras propriedades do dispositivo.
O pedido de patente US 2001/041184 descreve dispositivosmédicos metálicos biocompatíveis capazes de uma liberação sustentada deóxido nítrico. Estes dispositivos metálicos são silanizados com compostos quecontêm resíduos de nucleófilos integrais, tais como silanos amino-funcionalizados. Este procedimento é equipado com uma etapa de ligaçãopreliminar de resíduo de nucleófilos à superfície metálica, o que também tornao revestimento de acordo com US 2001/041184 restrito a dispositivosmetálicos. Além disso, a eluição de óxido nítrico a partir do dispositivo deacordo com US 2001/041184 não é regulada de nenhuma forma.
O pedido de patente US 2004/0131753 descreve um revestimentopara dispositivos médicos, que fornece a liberação de NO utilizando nanofibrasde L-PEI. É incerto como a eluição de óxido nítrico de acordo com US2004/0131753 é iniciada. Na realidade, US 2004/0131753 indica e ressalta queo revestimento é insolúvel em água. Isso pode ser interpretado como aliberação de NO sendo iniciada por algo diferente de água. Além disso, aeluição de óxido nítrico a partir do revestimento de acordo com US2004/0131753 não é regulada de nenhuma forma.
O pedido de patente WO 02/17880 descreve hidrogéis queliberam ou produzem óxido nítrico. Os hidrogéis podem ser fabricados na formade filmes, revestimentos ou micro-partículas, que podem ser aplicadas sobredispositivos médicos, tais como pontes de safena, enxertos vasculares ecateteres. Desta forma, a eluição de óxido nítrico a partir do hidrogel de acordocom WO 02/17880 não é regulada de nenhuma forma.
O pedido de patente US 2004/0259840 descreve moléculas delipídios Iiberadoras de óxido nítrico. Estes lipídios podem ser integrados a umamatriz polimérica. São as moléculas de lipídios que eluem óxido nítrico e não amatriz polimérica. Além disso, a eluição de óxido nítrico a partir dos lipídios deacordo com US 2004/0259840 não é regulada de nenhuma forma.
A patente US 6.261.594 descreve uma composição doadora deóxido nítrico com base em quitosana, que compreende polímero modificado dequitosana para curativos de feridas. A eluição de óxido nítrico a partir dacomposição de acordo com US 6.261.594 não é regulada de nenhuma forma.
O relatório descritivo, entretanto, é omisso com relação à melhoriada tecnologia atual com respeito a dispositivos médicos para prevenir infecçãoe obter efeito antitrombótico utilizando NO. Desta forma, um dispositivo deacesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos aprimorado ou maisvantajoso, bem como seu processo de fabricação, para prevenir infecção,sendo que esse dispositivo apresenta efeito promotor da cura de feridas eantiinfeccioso, antimicrobiano, antiinflamatório, antitrombótico e/ou antiviral,seria vantajoso.
Descrição Resumida da Invenção
Conseqüentemente, a presente invenção busca preferencialmentereduzir, aliviar ou eliminar uma ou mais das deficiências identificadas acima noestado da técnica, e desvantagens, tais como as identificadas acima,isoladamente ou em qualquer combinação, e soluciona, entre outros, pelomenos alguns dos problemas mencionados acima, por meio do fornecimentode um dispositivo médico para prevenir infecção e obter efeito antitrombótico,um método de fabricação deste último e uso de oxido nítrico de acordo com asreivindicações de patente anexadas.
Segundo um aspecto da presente invenção, é fornecido umdispositivo médico que permite a prevenção de infecção e a obtenção de efeitoantitrombótico. O dispositivo compreende um polímero eluente de óxido nítrico(NO) adjacente à área de tecido ou fluido do corpo do mamífero, de tal formaque seja eluída dose terapêutica de óxido nítrico a partir do mencionadopolímero eluente de óxido nítrico para a mencionada área.
Segundo outro aspecto da presente invenção, é fornecido umprocesso de fabricação desse dispositivo médico, em que o processo é umprocesso de formação de dispositivo que permite a prevenção de infecção eobtenção de efeito antitrombótico. O processo compreende a seleção de umasérie de partículas poliméricas eluentes de óxido nítrico, tais como nanofibras,fibras, nanopartículas ou microesferas, e o desenvolvimento das mencionadaspartículas eluentes de óxido nítrico no mencionado dispositivo médico ou sobreele.
xA presente invenção possui pelo menos uma vantagem sobre oestado da técnica, que é o fornecimento de um dispositivo médico comexposição do alvo a NO, através do qual pode-se atingir a prevenção deinfecção e a obtenção de efeito antitrombótico, simultaneamente como terapiaantiviral, antiinflamatória e antimicrobiana.
Breve Descrição das Figuras
Estes e outros aspectos, características e vantagens de que apresente invenção é capaz serão evidentes e elucidados a partir do relatóriodescritivo de realizações da presente invenção, em que se faz referência àsfiguras anexas, as quais:
- A Figura 1 é uma ilustração esquemática de um cateter deacordo com realização da presente invenção; e
- A Figura 2 é uma ilustração de dois perfis de eluição diferentes paraduas misturas diferentes de polímero eluente de óxido nítrico e um material veículo.
Descrição Detalhada da Invenção
O relatório descritivo a seguir concentra-se em realizações dapresente invenção aplicáveis a um dispositivo médico intravascular, intersticialou intra-órgãos, que permite a exposição alvo de NO, por meio do qual, podeser fornecida a prevenção de infecção e obtenção de efeito antitrombótico,simultaneamente como terapia antiviral, antiinflamatória e antimicrobiana.
Com relação a óxido nítrico (monóxido de nitrogênio, NO), osseus papéis fisiológicos e farmacológicos atraíram muita atenção e, portanto,vêm sendo estudados. NO é sintetizado a partir de arginina como substrato pormeio de óxido nítrico sintase (NOS). NOS é classificada como uma enzimaconstitutiva, cNOS, que está presente mesmo no estado normal de corpo vivo eem uma enzima induzida, iNOS, que é produzida em grande escala emresposta a certos estímulos. Sabe-se que, em comparação com aconcentração de NO produzida por cNOS, a concentração de NO produzidapor iNOS é duas a três vezes mais alta, e que iNOS produz quantidadeextremamente grande de NO.
No caso da geração de grande quantidade de NO como no casoda produção por iNOS, sabe-se que NO reage com oxigênio ativo para atacarmicroorganismos exógenos e células cancerosas, mas também para causarinflamações e lesões dos tecidos. Por outro lado, no caso da geração depequena quantidade de NO como no caso de produção por cNOS, considera-se que NO realiza várias ações protetoras para o corpo vivo, por meio de GMPcíclico (cGMP), tais como ação vasodilatadora, aumento da circulaçãosangüínea, ação antiagregante de plaquetas, ação antibactericida, açãoantiviral, ação antiinflamatória, ação anticancerígena, aceleração da absorçãono trato digestivo, regulação da função renal, ação neurotransmissora, ereção(reprodução), aprendizado, apetite e similares. Até aqui, inibidores da atividadeenzimática de NOS foram examinados com o propósito de evitar inflamações elesão de tecidos, que são considerados por ser atribuíveis a NO gerado emgrande quantidade em um corpo vivo. Entretanto, a promoção da atividadeenzimática (ou quantidade expressa) de NOS (particularmente, cNOS), não foiexaminada com o propósito de exibir várias ações protetoras para um corpovivo por meio de promoção da atividade enzimática de NOS e produção de NOadequadamente.
Nos últimos anos, a pesquisa dirigiu-se a polímeros com a capacidadede liberação de óxido de nitrogênio ao entrar em contato com água. Esses polímerossão, por exemplo, polialquilenoiminas, tais como L-PEI (polietilenoimina linear) e B-PEI (polietilenoimina ramificada), polímeros que possuem a vantagem de serembiocompatíveis. Outra vantagem é que NO é liberado sem nenhum produtosecundário que pudesse gerar efeitos colaterais indesejados.
Os polímeros de acordo com a presente invenção podem serfabricados por meio de eletrofiação, fiação a gás, fiação a ar, fiação úmida,fiação seca, fiação por fusão e fiação a gel. Eletrofiação é um processo pormeio do qual um polímero suspenso é carregado. Em voltagemcaracterística, um jato fino de polímero é liberado da superfície emresposta às forças de tensão geradas por meio de interação por campoelétrico aplicado com a carga elétrica conduzida pelo jato. Este processogera um feixe de fibras de polímero, tais como nanofibras. Este jato defibras de polímero pode ser conduzido ha superfície a ser tratada.
Além disso, os documentos US 6.382.526, US 6.520.425 e US6.695.992 descrevem processos e aparelhos de produção dessas fibraspoliméricas. Estes métodos baseiam-se geralmente na fiação de fluxo de gás,também conhecida na indústria formadora de fibras como fiação a ar, delíquidos e/ou soluções capazes de formar fibras.
Outro exemplo de polímeros de eluição de NO são fornecidos nodocumento US 5.770.645, no qual são descritos polímeros derivados com pelomenos um grupo -NOX por 1200 unidades de massa atômica do polímero, emque X é um ou dois. Um exemplo é um polímero S-nitrosilado e é preparadopor meio de reação de polímero politiolado com agente nitrosilante sobcondições apropriadas para a nitrosilação de grupos tiol livres.
A Universidade de Akron desenvolveu uma molécula de L-PEIeluente de NO que pode ser nanofiada sobre a superfície de dispositivosmédicos implantados permanentemente, tais como enxertos implantados, queexibem melhoria significativa do processo de cura e inflamação reduzida aoimplantar esses dispositivos. Segundo o documento US 6.737.447, umrevestimento para dispositivos médicos gera o fornecimento de óxido nítricoutilizando nanofibras de diazeniodiolato de poli(etilenoimina) linear.
Diazeniodiolato de poli(etilenoimina) libera óxido nítrico (NO) de maneiracontrolada.O significado de "controlado" no contexto de US 6.737.447,entretanto, somente é dirigido pelo fato de que óxido nítrico é eluído dorevestimento durante um período de tempo, ou seja, que o óxido nítrico não éeluído todo de uma vez. A interpretação de "controlado" com relação a US6.737.447, portanto, é diferente do significado de "regulado" na presenteinvenção. "Regular ou controlar", de acordo com a presente invenção, destina-se a ser interpretado como a possibilidade de variação da eluição de óxidonítrico de forma a atingir diferentes perfis de eluição.
Um polímero que compreende um grupo O-nitrosilado também é umpossível polímero eluente de óxido nítrico. Desta forma, em uma realização dapresente invenção, o polímero eluente de óxido nítrico compreende gruposdiazeniodiolato, grupos S-nitrosilados e O-nitrosilados ou qualquer de suascombinações.
Em ainda outra realização da presente invenção, o mencionadopolímero eluente de óxido nítrico é um diazeniodiolato de poli(alquilenoimina),tal como L-PEI-NO (diazeniodiolato de poli(etilenoimina) linear), em que omencionado polímero eluente de óxido nítrico é carregado com um óxido nítricoatravés dos grupos de diazeniodiolato e disposto para liberar óxido nítrico emum local de tratamento.
Alguns outros exemplos de polímero eluente de óxido nítrico sãoselecionados a partir do grupo que compreende amino celulose, amino dextranos,quitosana, quitosana aminada, polietilenoimina, PEI-celulose, polipropilenoimina,polibutilenoimina, poliuretano, poli(iminocarbonato), polipeptídeo, carbóxi metilcelulose (CMC), poliestireno, poli(cloreto de vinila) e polidimetilsiloxano, ouqualquer de suas combinações, e estes mencionados polímeros enxertados para acadeia principal inerte, tal como cadeia principal de polissacarídeos ou cadeiaprincipal celulósica.
Em ainda outra realização da presente invenção, o polímeroeluente de óxido nítrico pode ser um NONOato O-derivado. Este tipo depolímero freqüentemente necessita de uma reação enzimática para liberaróxido nítrico.
Outras formas de descrição de polímeros que podem serapropriados como polímero eluente de óxido nítrico são polímeros quecompreendem grupos de amina secundária (=N-H), tais como L-PEI1 oupossuem amina secundária (=N-H) como um pendente, tais comoaminocelulose.
O polímero eluente de óxido nítrico pode compreender aminasecundária, na cadeia principal ou como pendente, conforme descritoanteriormente. Isso fabricará um bom polímero eluente de óxido nítrico. Aamina secundária deverá possuir uma forte carga negativa para que seja defácil carregamento com óxido nítrico. Caso exista um Iigante próximo à aminasecundária, tal como sobre um átomo vizinho, como átomo de carbono aoátomo de nitrogênio, com eletronegatividade mais alta que nitrogênio (N), émuito difícil carregar o polímero com óxido nítrico. Por outro lado, caso existaum ligante eletropositivo perto da amina secundária, tal como sobre um átomovizinho, como um átomo de carbono ao átomo de nitrogênio, aeletronegatividade da amina aumentará e, desta forma, aumenta apossibilidade de carregar o polímero eluente de óxido nítrico com óxido nítrico.
Em uma realização da presente invenção, o polímero de óxidonítrico pode ser estabilizado com sal. Como o grupo eluente de óxido nítrico, talcomo grupo diazeniodiolato, normalmente é negativo, um contra-íon positivo,tal como cátion, pode ser utilizado para estabilizar o grupo eluente de óxidonítrico. Este cátion pode ser selecionado, por exemplo, a partir do grupo quecompreende qualquer cátion do grupo 1 ou grupo 2 da tabela periódica, talcomo Na+, K+, Li+, Be2+, Ca2+, Mg2+, Ba2+ e/ou Sr2+. Diferentes sais do mesmopolímero eluente de óxido nítrico possuem diferentes propriedades. Destaforma, sal apropriado (ou cátion) pode ser selecionado para diferentespropósitos. Exemplos de polímeros estabilizados catiônicos são L-PEI-NO-Na,ou seja, diazeniodiolato de L-PEI estabilizado com sódio, e L-PEI-NO-Ca, ouseja, diazeniodiolato de L-PEI estabilizado com cálcio.
Outra realização da presente invenção compreende a mistura dopolímero eluente de oxido nítrico ou mistura do polímero eluente de óxidonítrico e material veículo, com agente absorvente. Esta realização fornece avantagem de eluição acelerada de óxido nítrico, pois o polímero, ou mistura depolímeros, por meio do agente absorvente, pode absorver o fluido ativador, talcomo água ou fluido do corpo, muito mais rapidamente. Em um exemplo, 80%(p/p) de agente absorvente são misturados com o polímero eluente de óxidonítrico, ou mistura de polímero eluente de óxido nítrico e material veículo, e, emoutra realização, 10 a 50% (p/p) de agente absorvente são misturados com opolímero eluente de óxido nítrico ou mistura de polímero eluente de óxidonítrico e material veículo.
Como a eluição de óxido nítrico é ativada por doador de prótons,tal como água, pode ser vantajoso manter o polímero eluente de óxido nítricoou a mistura de polímero eluente de óxido nítrico e material veículo, em contatocom o mencionado doador de prótons. Caso indicação necessite de eluição deóxido nítrico durante período de tempo prolongado, é vantajoso um sistemaque apresente a possibilidade de manter o doador de prótons em contato como polímero eluente de óxido nítrico ou mistura de polímero eluente de óxidonítrico e material veículo. Portanto, em ainda outra realização da presenteinvenção, a eluição de óxido nítrico pode ser regulada por meio da adição deagente absorvente. O agente absorvente absorve o doador de prótons, talcomo água, e mantém o doador de prótons em contato íntimo com o polímeroeluente de óxido nítrico durante períodos de tempo prolongados. O mencionadoagente absorvente pode ser selecionado a partir do grupo que compreendepoliacrilatos, oxido de polietileno, carbóxi metil celulose, celulose microcristalina,algodão e amido. Este agente absorvente pode também ser utilizado como agentede carga. Neste caso, o mencionado agente de carga pode fornecer ao polímeroeluente de oxido nítrico ou à mistura do mencionado polímero eluente de óxidonítrico e material veículo, uma textura desejada.
Em uma realização, o dispositivo encontra-se na forma de cateter,de acordo com a Firgura 1, que é apropriado para uso para a drenagem dediferentes tipos de fluidos do corpo, tal como da pleura, bexiga urinária, sistemasangüíneo, ouvido, etc., com auxílio de cateteres e injeção de medicamentos,drogas, solução salina, etc.
O material de núcleo do cateter de acordo com a presenteinvenção pode ser qualquer material apropriado segundo o estado da técnica,tal como polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinilacetatos,ácidos polilácticos, amido, celulose, poli-hidroxialcanoatos, poliésteres,policaprolactona, álcool polivinílico, poliestireno, poliéteres, policarbonatos,poliamidas, poli(ácido acrílico), carbóxi metil celulose (CMC), polímeros combase em proteínas, gelatina, polímeros biodegradáveis, algodão, látex, silicone,politetrafluoroeteno, cloreto de polivinila, policarbonato, acrilonitrilo butadienoestireno (ABS), poliacrilato, poliolefinas, poliestireno, borrachas e/ou quaisquerde suas combinações.
A superfície do mencionado material de núcleo é coberta emseguida com os polímeros eluentes de NO de acordo com a presente invenção.Isso é obtido por meio de eletrofiação, fiação a gás, fiação úmida, fiação seca,fiação por fusão ou fiação a gel do mencionado polímero eluente de NO sobreo mencionado material de núcleo.
Em outra realização da presente invenção, o polímero eluente deNO de acordo com a presente invenção é integrado ao material de núcleo. Estarealização possui a vantagem de apresentação mais fácil de polímero eluentede NO sobre a superfície do cateter frontal ao fluido do corpo, tal como sangue,de forma a obter efeito antitrombótico sobre este lado do cateter.
Isso pode ser conseguido por meio da integração de fibras,nanopartículas ou microesferas do polímero eluente de NO de acordo com apresente invenção no material de núcleo antes da moldagem do mencionadocateter.
Estas fibras, nanopartículas ou microesferas podem ser formadasa partir dos polímeros eluentes de NO de acordo com a presente invenção, taiscomo polialquilenoiminas, como L-PEI (polietilenoimina linear) e B-PEI(polietilenoimina ramificada), que possuem a vantagem de serembiocompatíveis, após a liberação de óxido de nitrogênio.
Elas podem também ser encapsuladas em qualquer materialapropriado, tal como polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano,polivinilacetatos, ácidos polilácticos, amido, celulose, poli-hidroxialcanoatos,poliésteres, policaprolactona, álcool polivinílico, poliestireno, poliéteres,policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carbóxi metilcelulose (CMC), polímeros com base em proteínas, gelatina, polímerosbiodegradáveis, algodão e látex, ou quaisquer de suas combinações. Estaencapsulação é realizada se, por qualquer motivo, a eluição de NO necessitarser regulada com relação ao tempo.
No contexto da presente invenção, o termo "encapsulação"destina-se a ser interpretado como fixação do polímero eluente de óxido nítricoem matriz tridimensional, tal como uma espuma, um filme, uma esteira não-tecida de nanofibras ou fibras, outros materiais com a capacidade de fixar opolímero eluente de NO ou englobar o polímero eluente de óxido nítrico emqualquer material apropriado.
Três fatores importantes no controle e regulagem da eluição deóxido nítrico a partir de um polímero eluente de óxido nítrico são a rapidez comque um doador de prótons, tal como água ou fluido do corpo, entra em contatocom o polímero Iiberador de óxido nítrico, tal como grupo diazoliodiolato, aacidez do ambiente em volta do polímero eluente de óxido nítrico e atemperatura do ambiente em volta do polímero Iiberador de óxido nítrico(temperatura mais alta promove a eluição de óxido nítrico).
Em realização da presente invenção, polímero eluente de óxidonítrico, tal como L-PEI-NO, é misturado com polímero veículo para reduzir avelocidade ou prolongar a eluição de óxido nítrico. Além disso, em outrarealização, o polímero eluente de óxido nítrico pode ser misturado com mais deum polímero veículo, através do qual a eluição ou liberação pode ser realizadaespecificamente para atender a necessidades específicas. Essa necessidadepode ser, por exemplo, uma baixa eluição durante um primeiro período detempo, quando o ambiente do polímero eluente de óxido nítrico for hidrofóbico,e uma eluição mais rápida durante um segundo período de tempo, quando oambiente do polímero eluente de óxido nítrico houver sido alterado para queseja mais hidrofílico. Isso pode ser conseguido, por exemplo, utilizandopolímeros biodegradáveis, através do qual é obtida uma baixa eluição duranteum primeiro período de tempo, depois da qual, quando o polímero hidrofóbicohouver se dissolvido, o polímero hidrofílico fornece eluição mais alta de óxidonítrico. Desta forma, polímero veículo mais hidrofóbico gerará eluição maislenta de óxido nítrico, pois o doador de prótons ativador, tal como água oufluido do corpo, penetrará no polímero veículo mais lentamente. Por outro lado,polímero hidrofílico age da forma oposta. Um exemplo de polímero hidrofílico éóxido de polietileno e um exemplo de polímero hidrofóbico é poliestireno. Estespolímeros veículos podem ser misturados com o polímero eluente de óxidonítrico e, em seguida, eletrofiados em fibras apropriadas. Os técnicos noassunto sabem quais outros polímeros podem ser utilizados para propósitossimilares. A Firgura 2 ilustra dois perfis de eluição (concentração de NO vs.tempo) para duas misturas de polímeros diferentes; polímero eluente de óxidonítrico misturado com polímero veículo hidrofílico em um ambiente ácido (A) epolímero eluente de óxido nítrico misturado com polímero veículo hidrofóbicoem um ambiente neutro (B).
Em uma realização, este polímero veículo é substituído por outromaterial com propriedades hidrofóbicas ou hidrofílicas. A expressão "materialveículo" no contexto do presente deverá ser interpretada, portanto, comoincluindo polímeros veículos e outros materiais com propriedades hidrofílicasou hidrofóbicas.
Em outra realização da presente invenção, a eluição de óxidonítrico a partir de polímero eluente de óxido nítrico, tal como L-PEI-NO, éinfluenciada pela presença de prótons. Isso significa que um ambiente maisácido fornece eluição mais rápida de óxido nítrico. Ativando-se o polímeroeluente de óxido nítrico ou a mistura de polímero eluente de óxido nítrico ematerial veículo, com fluido ácido, tal como solução de ácido ascórbico, aeluição de óxido nítrico pode ser acelerada.
Os polímeros veículos e materiais veículos mencionados acimapodem afetar características diferentes da regulagem da eluição de óxidonítrico. Exemplo dessa característica é a resistência mecânica.
Com relação aos polímeros veículos ou materiais veículos, opolímero eluente de NO pode ser integrado, fiado junto ou fiado sobre qualquerdesses materiais em todas as realizações da presente invenção. Esta fiaçãoinclui eletrofiação, fiação a ar, fiação seca, fiação úmida, fiação por fusão efiação a gel. Desta forma, pode-se fabricar fibras de mistura polimérica, quecompreende polímero eluente de óxido nítrico e polímero veículo ou materialveículo, com características de eluição de óxido nítrico previamente definidas.
Estas características podem ser realizadas especificamente para diferentesperfis de eluição em diferentes aplicações.Em ainda outra realização, o polímero eluente de óxido nítrico, talcomo pó, nanopartículas ou microesferas, pode ser incorporado em espuma. Aespuma pode possuir estrutura de células abertas, que possibilita o transportedo doador de prótons para o polímero eluente de óxido nítrico. A espuma podeser de qualquer polímero apropriado tal como polietileno, polipropileno,poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinilacetatos, ácidos polilácticos, amido,celulose, poli-hidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, álcoolpolivinílico, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poli(ácidoacrílico), carbóxi metil celulose (CMC), polímeros com base em proteínas,gelatina, polímeros biodegradáveis, algodão, poliolefinas e látex, ou quaisquerde suas combinações, ou látex.
O dispositivo é aplicado sobre a área pretendida, tal como uretra,fluxo sangüíneo, pleura, faringe, traquéia, etc.
Após a aplicação do dispositivo, inicia-se eluição de NO quando odispositivo, incluindo o polímero eluente de NO de acordo com a presente invenção,entrar em contato com a umidade ou água no tecido adjacente do corpo do mamífero.
É obtido efeito terapêutico da área de aplicação, à medida que opolímero eluente de NO elui NO sobre a área de aplicação, através do qualatinge-se efeito antimicrobiano, antiinflamatório, antitrombótico ou antiviral dotecido de interesse.
O aumento da perfusão sangüínea e vasodilatação pode, em outrarealização da presente invenção, resultar em efeito aprimorado quando combinadocom outros componentes ativos. Desta forma, o efeito sinérgico de NO e outroscomponentes ativos encontra-se dentro do escopo da presente invenção.
O método de Seldinger é um método de punção percutânea ecateterização do sistema arterial, também denominado cateterização vascularpercutânea. Seu nome vem de Sven-Ivar Seldinger, radiologista sueco. Ométodo baseia-se no fato de que, após anestesia local e pequena incisão napele, a artéria é puncionada utilizando agulha com paredes finas, tal como comdiâmetro externo de 1,0 a 1,2 mm, com ou sem mandril central. A agulhaavança na artéria em ângulo de cerca de 45°. Após a remoção do mandril, aagulha é puxada de volta até observar-se contra-fluxo pulsante. Em seguida,um fio guia com extremidade flexível (normalmente fio guia J) avança no vaso.
Sob compressão manual, a agulha é retirada e cateter avança sobre o fio guiana artéria e é posicionada no local desejado. O fio guia é puxado de volta emseguida e o cateter é verificado para determinar o contra-fluxo ecuidadosamente enxaguado com solução salina. O método de Seldingercompreende as etapas a seguir: (1) punção de vaso, tal como artéria comagulha de entrada percutânea com paredes finas; (2) remoção do mandril,passagem de fio guia através do lúmen da agulha de entrada, avanço de partedo comprimento do fio guia no vaso; (3) retirada da agulha; (4) aumentoopcional do local de punção com bisturi; (5) avanço de cateter ao longo do fioguia no vaso, tal como com movimento de torção; e (6) com o cateterposicionado, remoção do fio guia; agora, o cateter está pronto para uso.
O mesmo método pode também ser utilizado para cateterizaçãode outras estruturas tubulares, tais como os dutos biliares, sistema de coleta dorim, drenagem de abscessos, etc.
Segundo certas realizações do dispositivo de acesso de acordocom a presente invenção, os cateteres utilizados para o método de Seldingerincorporam polímeros eluentes de NO conforme descrito no presente.
Em realizações da presente invenção, o dispositivo pode serselecionado a partir do grupo que consiste de "venflones"; cateteres, tais comocateteres urinários, cateteres de veias centrais (CVC), cateteres de veiasperiféricas (PVC) e portas de veias subcutâneas (SVP); tubos de drenagem,tais como tubos para drenagem da pleura e outras drenagens de feridas;artigos destinados à supervisão de pressão e/ou gases sangüíneos; e curativosintravenosos.
Quando o dispositivo apresentar-se na forma de cateter urinário, omencionado cateter urinário é equipado com um efeito antimicrobiano,antiinflamatório, antitrombótico e antiviral. Desta forma, o cateter urinário podeestar no lugar por um longo período de tempo, ainda vencendo ao mesmo tempo amaior parte dos efeitos colaterais de acordo com o estado da técnica, tais comoinfecções bacterianas, febre, urosepsia e/ou formação de pedras bacteriológicas.Além disso, não há necessidade, portanto, de tratamento com antibióticos.
Quando o dispositivo apresentar-se na forma de venflone, cateterde veias centrais, cateter de veias periféricas e porta de veias subcutâneas, osmencionados dispositivos apresentam efeito antimicrobiano, antiinflamatório,antitrombótico e antiviral. Desta forma, os mencionados dispositivos podemestar no lugar por um longo período de tempo, ao mesmo tempo em que aindavencem a maior parte dos efeitos colaterais de acordo com o estado datécnica, tais como infecções de bactérias e bloqueio dos dispositivos, devido àcoagulação de sangue presente nos cateteres. Não existe, portanto,necessidade de enxágüe dos dispositivos de acordo com a presente invençãoantes e depois de cada injeção, infusão, transfusão e amostragem de sangue,para garantir a infusão ou injeção sem falhas.
Quando o dispositivo encontrar-se na forma de tubo de drenagem,o mencionado tubo de drenagem possui efeito antimicrobiano, antiinflamatório,antitrombótico e antiviral. Os mencionados dispositivos podem estar no lugar,portanto por um longo período de tempo, ainda vencendo ao mesmo tempo amaior parte dos efeitos colaterais de acordo com o estado da técnica, tais comoinfecções de bactérias, e bloqueio do tubo de drenagem, devido à coagulaçãode sangue presente no tubo de drenagem.
Quando o dispositivo encontrar-se na forma de artigo para supervisãode pressão sangüínea ou gases sangüíneos, o mencionado dispositivo apresentaefeito antimicrobiano, antiinflamatório, antitrombótico e antiviral. Desta forma, omencionado dispositivo pode estar no lugar por um longo período de tempo, aindavencendo ao mesmo tempo a maior parte dos efeitos colaterais de acordo com oestado da técnica, tais como infecções de bactérias e bloqueio dos dispositivos,devido à coagulação de sangue presente nos cateteres.
Em outra realização, o dispositivo encontra-se na forma desuturas ou grampos. As suturas e grampos de acordo com a presente invençãopossuem efeito antimicrobiano, antiinflamatório e antiviral. Portanto, asmencionadas suturas e grampos podem estar no lugar por um longo período detempo, ainda vencendo ao mesmo tempo a maior parte dos efeitos colateraisde acordo com o estado da técnica, tais como infecções de bactérias. Portanto,os grampos ou suturas de acordo com a presente invenção não necessitam serremovidos em até quatorze dias após a aplicação, que é o caso com as suturase grampos de acordo com o estado da técnica. Como as suturas e grampos deacordo com a presente invenção fornecem efeito antiinflamatório, o risco denecessidade de tratamento com antibióticos é significativamente reduzido.
Quando o dispositivo encontrar-se na forma de curativointravenoso, a área em volta do cateter intravenoso possui um efeitoantimicrobiano, antiinflamatório, antitrombótico e antiviral. Esta realizaçãopossui a vantagem de proteger uma área que, de outra forma, é exposta a altapossibilidade de entrar em contato com material infeccioso.
O polímero eluente de NO pode ser integrado, fiado junto ou fiadosobre quaisquer destes dispositivos em todas as realizações da presente invenção.
Preferencialmente, as realizações mencionadas acima empregammaterial de L-PEI carregado com NO. Ativação sobre a liberação de NO seráatingida quando os dispositivos de acordo com todas as realizações dapresente invenção entrarem em contato com a umidade e/ou água do tecidoadjacente do mamífero.Em outra realização, as fibras, nanopartículas ou microesferas,podem ser integradas em filme solúvel que se desintegra sobre o lado internodos dispositivos de acordo com a presente invenção, a fim de eluir NO na áreade interesse quando o filme solúvel entrar em contato com a umidade ou águano tecido adjacente do mamífero.
Em outra realização da presente invenção, o dispositivo somentepermite a eluição de NO em uma direção. Neste tipo de realização, um lado dodispositivo de acordo com a presente invenção é impermeável a NO. Isso podeser conseguido aplicando-se material sobre um lado do dispositivo de acordocom a presente invenção que possui baixa permeabilidade, substancialmentenenhuma permeabilidade ou nenhuma permeabilidade ao óxido nítrico. Essesmateriais podem ser selecionados a partir do grupo que compreende plásticoscomuns, tais como fluoropolímeros, polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo,poliuretano, polivinilacetatos, ácidos polilácticos, amido, celulose, poli-hidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, álcool polivinílico, poliestireno,poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carbóximetil celulose (CMC), polímeros com base em proteínas, gelatina, polímerosbiodegradáveis, algodão e látex, ou quaisquer de suas combinações. Estarealização também é de fácil fabricação, pois o polímero eluente de NO, talcomo nanofibras de L-PEI, pode ser eletrofiado ou fiado a jato de gás sobre asuperfície do dispositivo de acordo com a presente invenção, tal como doplástico mencionado, látex ou algodão. Isso pode proteger o polímero eluentede NO durante a embalagem, transporte e antes do uso contra influênciasexternas, sendo, por exemplo, mecânico (desgaste do polímero), químico(umidade que desativa o dispositivo antes do uso), etc.
Em ainda outra realização da presente invenção, o dispositivoeluente de NO age como amplificador de medicações e produtosfarmacêuticos. Esta realização apresenta dispositivo com a vantagem decombinar dois tratamentos, de valor significativo, em um tratamento.
Desta forma, esses dispositivos podem atingir efeito sinérgico,quando NO é eluído dos dispositivos. NO possui efeito vasodilatador. Tecidovasodilatado é mais suscetível a certas medicações e produtos farmacêuticose, desta forma, mais facilmente tratado pelas preparações médicas e NO aindapossui o efeito antiinflamatório, antibacteriano, antitrombótico e antiviral.Portanto, é fornecido um tratamento surpreendentemente eficaz e inesperado.
Os cateteres são normalmente fabricados por meio de extrusão.Ao fabricar-se cateteres e venflones de acordo com a presente invenção, opolímero eluente de NO pode ser integrado à mistura de polímeros que seráextrudada. Este processo de fabricação fornece cateteres e venflones com acapacidade de eluir NO para o fluido ou fluido do corpo, que passa através dosmencionados cateteres/venflones.
Em outro processo de fabricação de acordo com a presenteinvenção, os cateteres e venflones são fabricados em processo de duasetapas. Na primeira etapa, os cateteres /venflones são extrudados. Na segundaetapa, os cateteres /venflones são cobertos no lado interno e externo compolímero eluente de NO por meio de eletrofiação, fiação a ar, fiação a gás,fiação úmida, fiação seca, fiação por fusão ou fiação a gel.
O dispositivo elui óxido nítrico (NO) a partir do mencionado polímeroeluente em dosagem terapêutica, tal como de 0,001 a 5000 ppm, tal como de 0,01 a3000 ppm, tal como de 0,1 a 1000 ppm, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20; 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40; 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56,57, 58, 59, 60; 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78,79, 80; 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou100 ppm. A concentração pode variar amplamente, dependendo do local demedição da concentração. Caso a concentração seja medida perto do polímeroeluente de NO real, a concentração pode ser de até milhares de ppm, enquanto aconcentração no interior do tecido neste caso é consideravelmente mais baixa, talcomo de 1 a 1000 ppm.
Os polímeros eluentes de NO nos dispositivos de acordo com apresente invenção podem ser combinados com prata, tal como pratahidroativada. A integração de prata nos dispositivos de acordo com a presenteinvenção fornece ao tratamento terepêutico um incentivo adicional.
Preferencialmente, a prata pode ser liberada dos dispositivos na forma de íonsde prata. A integração de prata no dispositivo pode apresentar diversasvantagens. Um exemplo dessa vantagem é que a prata pode manter o própriodispositivo livre de bactérias ou vírus, enquanto o polímero eluente de oxidonítrico elui a dosagem terapêutica de óxido nítrico para o local alvo.
O dispositivo pode ser fabricado, por exemplo, por meio deeletrofiação de L-PEI ou outros polímeros que compreendem L-PEI ou sãodispostos em combinação com L-PEI. L-PEI é carregado em voltagemcaracterística e um jato fino de L-PEI é liberado na forma de feixe de fibras depolímero L-PEI. Este jato de fibras de polímero pode ser dirigido à superfície aser tratada. A superfície a ser tratada pode ser, por exemplo, qualquer materialapropriado. As fibras eletrofiadas de L-PEI fixam-se em seguida aomencionado material e formam revestimento/camada de L-PEi sobre odispositivo de acordo com a presente invenção.
Naturalmente, é possível eletrofiar os demais polímeros eluentesde NO de acordo com o acima, no dispositivo de acordo com a presenteinvenção, ainda permanecendo dentro do escopo da presente invenção.
Em uma realização, os polímeros eluentes de NO de acordo coma presente invenção são eletrofiados de forma que possam ser obtidas fibrasde polímero eluente de NO puro.
Também se encontra dentro do escopo da presente invençãoa eletrofiação de polímero eluente de NO junto com outro(s) polímero(s)apropriado(s).
Fiação de fluxo de gás, fiação a ar, fiação úmida, fiação seca,fiação por fusão e fiação a gel dos mencionados polímeros eluentes de NO nodispositivo também se encontra dentro do escopo da presente invenção.
O processo de fabricação de acordo com a presente invençãoapresenta as vantagens de grande superfície de contato das fibras de polímeroeluente de NO com a área a ser tratada, o uso eficaz de polímero eluente deNO e forma eficiente para o custo de produção do dispositivo.
A presente invenção pode ser implementada de qualquer formaapropriada. Os elementos e componentes das realizações de acordo com apresente invenção podem ser implementados física, funcional e logicamente dequalquer forma apropriada. Na realidade, a funcionalidade pode serimplementada em uma única unidade, em uma série de unidades ou comoparte de outras unidades funcionais.
Embora a presente invenção tenha sido descrita acima comreferência a realizações específicas, ela não se destina a limitar-se à formaespecífica descrita no presente. Ao contrário, a presente invenção somente élimitada pelas reivindicações anexas e outras realizações além da específicaacima são igualmente possíveis dentro do escopo das reivindicações anexas.
Nas reivindicações, a expressão "compreende/que compreende"não exclui a presença de outros elementos ou etapas. Além disso, emboraindividualmente relacionados, pode-se implementar uma série de meios,elementos ou etapas de método. Adicionalmente, embora característicasindividuais possam ser incluídas em diferentes reivindicações, estas podem serpossivelmente combinadas convenientemente e a inclusão em diferentesreivindicações não indica que a combinação de características não é viávele/ou vantajosa. Além disso, referências no singular não excluem pluralidade.Os termos "um", "uma", "primeiro", "segundo", etc. não excluem pluralidade.Sinais de referência nas reivindicações são fornecidos unicamente comoexemplo esclarecedor e não deverão ser interpretados como limitadores doescopo das reivindicações de nenhuma forma.
Claims (31)
1. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO INTRAVASCULAR,INTERSTICIAL OU INTRA-ÓRGÃOS que permite a prevenção de umainfecção e/ou a obtenção de um efeito antitrombótico, em que:- o mencionado dispositivo de acesso compreende umpolímero eluente de óxido nítrico (NO) configurado para eluir uma dosagemterapêutica de óxido nítrico (NO); eem que o mencionado dispositivo de acesso é configuradopara expor uma área adjacente de tecido de mamífero ao mencionado óxidonítrico quando o mencionado polímero, durante a utilização, eluir óxido nítrico(NO);caracterizado pelo fato de que:o mencionado polímero eluente de óxido nítrico (NO) éintegrado com um material veículo, de tal forma que o mencionado materialveículo, durante o uso, regule e controle a eluição da mencionada dosagemterapêutica de óxido nítrico (NO) a partir do mencionado polímero eluente deóxido nítrico (NO);em que a mencionada área adjacente de tecido demamífero encontra-se em um local que entra em um corpo de mamífero quecompreende o mencionado tecido de mamífero, de tal forma que o mencionadodispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, durante ouso, forneça a prevenção das mencionadas infecção e/ou obtenção do mencionadoefeito antitrombótico no mencionado local que entra no mencionado corpo demamífero.
2. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende um material de núcleocuja superfície é coberta com o mencionado polímero eluente de óxido nítrico (NO)em uma posição do mencionado dispositivo de acesso médico que, durante o usodo mencionado dispositivo de acesso médico, deve ser posicionado no mencionadolocal que entra no mencionado corpo de mamífero.
3. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende um material de núcleoe em que o mencionado polímero eluente de óxido nítrico (NO) é integrado aomencionado material de núcleo, de tal forma que o polímero eluente de óxidonítrico (NO) esteja presente sobre uma superfície interna do dispositivo de acessomédico.
4. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que é um cateter residente.
5. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é um cateter dedrenagem de fluidos de corpo a ser utilizado para drenar os fluidos do corpo.
6. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o mencionado cateter dedrenagem de fluidos de corpo permite adicionalmente a injeção de fluido nomencionado corpo de mamífero.
7. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que um lado do dispositivomédico é substancialmente impermeável a óxido nítrico (NO), de tal forma quea mencionada eluição de óxido nítrico (NO) do mencionado dispositivo deacesso médico substancialmente em uso é dirigida para uma direção domencionado dispositivo de acesso médico.
8. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o mencionadopolímero eluente de óxido nítrico (NO) compreende grupos diazeniodiolatos,grupos S-nitrosilados e grupos O-nitrosilados, ou quaisquer de suascombinações.
9. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o mencionadopolímero eluente de óxido nítrico (NO) é L-PEI (polietilenoimina linear),carregada com óxido nítrico (NO) por meio dos mencionados gruposdiazeniodiolatos, grupos S-nitrosilados ou grupos O-nitrosilados, ou qualqueruma de suas combinações, disposto para liberação do óxido nítrico (NO) para amencionada área adjacente de tecido de mamífero.
10. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o mencionado polímero eluentede óxido nítrico é selecionado a partir do grupo que compreende aminocelulose, amino dextranos, quitosana, quitosana aminada, polietilenoimina,PEI-celulose, polipropilenoimina, polibutilenoimina, poliuretano, poli(butanodiolespermato), poli(iminocarbonato), polipeptídeo, carbóxi metil celulose (CMC),poliestireno, poli(cloreto de vinila) e polidimetilsiloxano, ou quaisquer de suascombinações, e esses mencionados polímeros enxertados a uma cadeiaprincipal inerte, tal como uma cadeia principal de polissacarídeos ou cadeiaprincipal celulósica.
11. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado a partir do grupo queconsiste de venflones; cateteres urinários, cateteres de veias centrais (CVC),cateteres de veias periféricas (PVC) e portas de veias subcutâneas (SVP); tubos dedrenagem, incluindo tubos para drenagem da pleura e outras drenagens de feridasou órgãos; artigos destinados à supervisão de pressão e/ou gases do sangue;vedantes para sacos de colostomia; tubos para a faringe e a traquéia; e curativosintravenosos.
12. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 11, caracterizado pelo fato de que inclui o mencionado polímeroeluente de óxido nítrico (NO) misturado com um material de núcleo, em que omencionado material de núcleo compreende polietileno, polipropileno,poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinilacetatos, ácidos polilácticos, amido,celulose, poli-hidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, álcoolpolivinílico, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poli(ácidoacrílico), carbóxi metil celulose (CMC), polímeros com base em proteínas,gelatina, polímeros biodegradáveis, algodão, látex, silicone,politetrafluoroeteno, cloreto de polivinila, policarbonato, acrilonitrilo butadienoestireno (ABS), poliacrilato, poliolefinas, poliestireno, borrachas e/ou quaisquerde suas combinações.
13. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é parcialmente desintegrávelquando submetido à umidade ou água.
14. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que compreende prata,configurada para o tratamento terapêutico do mencionado tecido de mamífero.
15. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que o mencionadopolímero é compreendido no dispositivo de acesso médico na forma de um pó,fibras, nanopartículas ou microesferas.
16. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o mencionado pó,nanopartículas ou microesferas são integradas com, preferencialmenteencapsuladas em, um material selecionado a partir do grupo que consiste depolietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinilacetatos, ácidospolilácticos, amido, celulose, poli-hidroxialcanoatos, poliésteres,policaprolactona, álcool polivinílico, poliestireno, poliéteres, policarbonatos,poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carbóxi metil celulose (CMC),polímeros com base em proteínas, gelatina, polímeros biodegradáveis, algodãoe látex, ou quaisquer de suas combinações.
17. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o mencionado material veículo éselecionado a partir do grupo que compreende polietileno, polipropileno,poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinilacetatos, ácidos polilácticos, amido,celulose, poli-hidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, álcoolpolivinílico, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas,poli(ácido acrílico), carbóxi metil celulose (CMC), polímeros com base emproteínas, gelatina, polímeros biodegradáveis, algodão e látex, ou quaisquer desuas combinações.
18. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o mencionado polímero eluente deóxido nítrico compreende uma amina secundária na cadeia principal ou uma aminasecundária como um pendente.
19. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 18, caracterizado pelo fato de que um Iigante positivo estálocalizado em um átomo vizinho à amina secundária.
20. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1 ou 18, caracterizado pelo fato de que compreende umagente absorvente.
21. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o mencionado agente absorventeé selecionado a partir do grupo que compreende poliacrilato, óxido de polietileno,carbóxi metil celulose (CMC), celulose microcristalina, algodão ou amido, ouquaisquer de suas combinações.
22. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com umadas reivindicações 1, 18 ou 20, caracterizado pelo fato de que compreende umcátion, em que o mencionado cátion estabiliza o polímero eluente de óxidonítrico.
23. DISPOSITIVO DE ACESSO MÉDICO, de acordo com areivindicação 22, caracterizado pelo fato de que o mencionado cátion éselecionado a partir do grupo que compreende Na+, K+, Li+, Be2+, Ca2+, Mg2+,Ba2+ e/ou Sr2+, ou quaisquer de suas combinações.
24. PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE UM DISPOSITIVO DEACESSO MÉDICO INTRAVASCULAR, INTERSTlClAL OU INTRA-ÓRGÃOS, quepermite a prevenção de uma infecção e/ou obtenção de um efeito antitrombótico emuma área adjacente de um tecido de mamífero em um local que entra em um corpode mamífero que compreende o mencionado tecido de mamífero, conforme descritona reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende a:seleção de um polímero eluente de oxido nítrico (NO)configurado para eluir uma dosagem terapêutica de óxido nítrico (NO) quandoutilizado para a mencionada prevenção de infecção e/ou obtenção domencionado efeito antitrombótico;seleção de um material veículo, que é configurado pararegular e controlar a eluição da mencionada dosagem terapêutica de óxidonítrico (NO) do mencionado polímero eluente de óxido nítrico (NO);incorporação do polímero eluente de óxido nítrico (NO) como mencionado material veículo em um material eluente de óxido nítrico (NO),de tal forma que o mencionado material veículo, ao utilizar o mencionadodispositivo de acesso médico, regule e controle a eluição da mencionadadosagem terapêutica de óxido nítrico (NO); eaplicação do mencionado material eluente de óxido nítricoem uma forma apropriada, ou como um revestimento sobre um veículo, paraformar pelo menos uma parte do mencionado dispositivo de acesso médico emuma posição do mencionado dispositivo de acesso médico que, durante o usodo mencionado dispositivo de acesso médico, deve ser posicionado nomencionado local que entra no mencionado corpo de mamífero, de tal formaque o mencionado dispositivo de acesso médico seja configurado para expor omencionado local adjacente ao mencionado dispositivo no seu uso aomencionado óxido nítrico quando o mencionado polímero eluente de oxidonítrico (NO) em uso para eluir o óxido nítrico (NO), através do qual omencionado dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos em uso fornece uma prevenção de infecção e/ou obtenção de efeitoantitrombótico no mencionado local que entra no mencionado corpo demamífero.
25. PROCESSO DE FABRICAÇÃO, de acordo com areivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a mencionada aplicaçãocompreende uma eletrofiação, fiação a ar, fiação a gás, fiação úmida, fiaçãoseca, fiação por fusão ou fiação a gel de polímero eluente de óxido nítrico(NO).
26. PROCESSO DE FABRICAÇÃO, de acordo com uma dasreivindicações 24 ou 25, caracterizado pelo fato de que a mencionada seleçãodo mencionado polímero eluente de óxido nítrico (NO) compreende a seleçãode uma série de partículas poliméricas eluentes de óxido nítrico (NO),preferencialmente pó, nanofibras, nanopartículas ou microesferas.
27. PROCESSO DE FABRICAÇÃO, de acordo com uma dasreivindicações 24 ou 25, caracterizado pelo fato de que a mencionadaincorporação do mencionado polímero eluente de óxido nítrico (NO) com omencionado material veículo compreende a integração do mencionadopolímero eluente de óxido nítrico (NO) no mencionado material veículo, a fiaçãodo mencionado polímero eluente de óxido nítrico (NO) junto com o mencionadomaterial veículo ou a fiação do mencionado polímero eluente de óxido nítrico(NO) sobre o mencionado material veículo, a fim de definir previamentecaracterísticas de uma eluição de óxido nítrico do mencionado dispositivo.
28. PROCESSO DE FABRICAÇÃO, de acordo com areivindicação 24, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente aintegração de prata ao mencionado dispositivo.
29. USO DE UM POLÍMERO ELUENTE DE ÓXIDO NÍTRICO(NO), caracterizado pelo fato de que é para a fabricação de um dispositivo deacesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, conforme descrito nasreivindicações 1 a 23, em que o óxido nítrico (NO) é carregado ao mencionadodispositivo, de tal forma que o mencionado dispositivo elua o óxido nítrico (NO)para tecido de mamífero adjacente a partir do mencionado polímero eluente emuma dose terapêutica em uma posição do mencionado dispositivo de acessomédico que, durante o uso do dispositivo de acesso médico, deve serposicionado em um local que entra em um corpo de mamífero que compreendeo mencionado tecido de mamífero.
30. USO, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelofato de que a mencionada dose terapêutica é de 0,001 a 5000 ppm, tal comode 0,01 a 3000 ppm, tal como de 0,1 a 1000 ppm, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,- 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20; 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29,- 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40; 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50,- 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60; 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71,- 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80; 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92,- 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 ou 100 ppm.
31. MÉTODO TERAPÊUTICO DE PREVENÇÃO DEINFECÇÃO E/OU OBTENÇÃO DE EFEITO ANTITROMBÓTICO, ao utilizar umdispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos,caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de um dispositivo deacesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, conforme descrito nasreivindicações 1 a 23, a um local que entra em um corpo de mamífero; e- exposição de uma área adjacente de tecido de mamíferono mencionado local que entra no mencionado corpo de mamífero a óxidonítrico eluído a partir de um polímero do mencionado dispositivo de acessomédico durante o seu uso.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05006489.8 | 2005-03-24 | ||
| EP05006489A EP1704879A1 (en) | 2005-03-24 | 2005-03-24 | Intravascular, interstitial or intraorgan medical device comprising a nitric oxide eluting polymer |
| US66650205P | 2005-03-30 | 2005-03-30 | |
| US60/666,502 | 2005-03-30 | ||
| EP05018269.0 | 2005-08-23 | ||
| EP05018269A EP1757278A1 (en) | 2005-08-23 | 2005-08-23 | Device, system, and method comprising microencapsulated liquid for release of nitric oxide from a polymer |
| US71100605P | 2005-08-24 | 2005-08-24 | |
| US60/711,006 | 2005-08-24 | ||
| PCT/EP2006/050896 WO2006100156A2 (en) | 2005-03-24 | 2006-02-13 | Intravascular, interstitial or intraorgan medical access device, and manufacturing method thereof, involving nitric oxide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0611552A2 true BRPI0611552A2 (pt) | 2010-11-23 |
Family
ID=36729263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0611552-7A BRPI0611552A2 (pt) | 2005-03-24 | 2006-02-13 | dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, processo de fabricação de um dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, uso de um polìmero eluente de óxido nìtrico (no) e método terapêutico de prevenção de infecção e/ou obtenção de efeito antitrombótico |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090226504A1 (pt) |
| EP (1) | EP1866004A2 (pt) |
| JP (1) | JP2008534037A (pt) |
| KR (1) | KR20080003320A (pt) |
| BR (1) | BRPI0611552A2 (pt) |
| CA (1) | CA2608071A1 (pt) |
| MX (1) | MX2007011730A (pt) |
| WO (1) | WO2006100156A2 (pt) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8017074B2 (en) | 2004-01-07 | 2011-09-13 | Noxilizer, Inc. | Sterilization system and device |
| WO2005067986A1 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Noxilizer, Inc. | Sterilization system and device |
| US7858323B2 (en) | 2004-06-09 | 2010-12-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Phage microarray profiling of the humoral response to disease |
| ES2731298T3 (es) | 2005-05-27 | 2019-11-14 | Univ North Carolina Chapel Hill | Partículas de liberación de óxido nítrico para agentes terapéuticos de óxido nítrico y aplicaciones biomédicas |
| US8043296B2 (en) * | 2006-08-25 | 2011-10-25 | Kyphon Sarl | Apparatus and methods for use of expandable members in surgical applications |
| EP2107914A2 (en) * | 2006-11-08 | 2009-10-14 | Arsenal Medical, Inc. | Medical device capable of releasing no |
| CN101730527A (zh) * | 2007-03-27 | 2010-06-09 | 氧化氮实验室公司 | 用于一氧化氮给药的局部皮肤给药装置 |
| GB0821345D0 (en) | 2008-11-21 | 2008-12-31 | P Q Silicas Uk Ltd | Composition and dressing with nitric oxide |
| EP2517736B1 (en) | 2009-02-23 | 2014-03-26 | Noxilizer, Inc. | Device for gas sterilization |
| US11219706B2 (en) | 2009-03-11 | 2022-01-11 | Arrow International Llc | Enhanced formulations for coating medical devices |
| US20100233288A1 (en) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Teleflex Medical Incorporated | Medical devices containing nitroprusside and antimicrobial agents |
| EP4249001A3 (en) | 2009-08-21 | 2023-11-29 | Novan, Inc. | Topical gels |
| CA2771389C (en) | 2009-08-21 | 2019-04-09 | Novan, Inc. | Wound dressings, methods of using the same and methods of forming the same |
| WO2011116209A2 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Using phage epitopes to profile the immune response |
| KR101255337B1 (ko) * | 2010-10-04 | 2013-04-16 | 한국과학기술연구원 | 온도 감응성 합성 고분자를 이용한 일산화질소 전달체 |
| US8591876B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-11-26 | Novan, Inc. | Methods of decreasing sebum production in the skin |
| WO2012118829A2 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Novan, Inc. | Tertiary s-nitrosothiol-modified nitricoxide-releasing xerogels and methods of using the same |
| MX2013001220A (es) * | 2013-01-30 | 2014-07-30 | Equipos Médicos Vizcarra S A | Cateter intravenoso de material compuesto polimerico con nanoparticulas orientadas, de bajo coeficiente de friccion y baja adherencia microbiana. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5405919A (en) * | 1992-08-24 | 1995-04-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders |
| US6737447B1 (en) * | 1999-10-08 | 2004-05-18 | The University Of Akron | Nitric oxide-modified linear poly(ethylenimine) fibers and uses thereof |
| US6706274B2 (en) * | 2001-01-18 | 2004-03-16 | Scimed Life Systems, Inc. | Differential delivery of nitric oxide |
| US6703046B2 (en) * | 2001-10-04 | 2004-03-09 | Medtronic Ave Inc. | Highly cross-linked, extremely hydrophobic nitric oxide-releasing polymers and methods for their manufacture and use |
-
2006
- 2006-02-13 WO PCT/EP2006/050896 patent/WO2006100156A2/en active Application Filing
- 2006-02-13 BR BRPI0611552-7A patent/BRPI0611552A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-02-13 US US11/909,155 patent/US20090226504A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-13 JP JP2008502365A patent/JP2008534037A/ja active Pending
- 2006-02-13 MX MX2007011730A patent/MX2007011730A/es unknown
- 2006-02-13 EP EP06724841A patent/EP1866004A2/en not_active Withdrawn
- 2006-02-13 CA CA002608071A patent/CA2608071A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-13 KR KR1020077021833A patent/KR20080003320A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20080003320A (ko) | 2008-01-07 |
| JP2008534037A (ja) | 2008-08-28 |
| CA2608071A1 (en) | 2006-09-28 |
| WO2006100156A3 (en) | 2006-11-30 |
| WO2006100156A2 (en) | 2006-09-28 |
| US20090226504A1 (en) | 2009-09-10 |
| EP1866004A2 (en) | 2007-12-19 |
| MX2007011730A (es) | 2007-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0611552A2 (pt) | dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, processo de fabricação de um dispositivo de acesso médico intravascular, intersticial ou intra-órgãos, uso de um polìmero eluente de óxido nìtrico (no) e método terapêutico de prevenção de infecção e/ou obtenção de efeito antitrombótico | |
| ES2391441T3 (es) | Dispositivo médico para uso durante un tiempo breve con agente antibacteriano liberable rápidamente | |
| JP2008542327A (ja) | 一酸化窒素が関与する、処置および予備処置装置、ならびにその製造方法 | |
| ES2352075T3 (es) | Dispositivo, sistema y método que comprende un dador de protones microencapsulado para liberar óxido nítrico de un polímero. | |
| JP4312263B2 (ja) | インビボでの酸化窒素送達用ポリマー | |
| ES2950102T3 (es) | Recubrimientos que liberan fármacos para dispositivos médicos | |
| CN110446521B (zh) | 配置用于一氧化氮的控制释放的医疗产品和方法 | |
| ES2626630T3 (es) | Procedimiento y sistema de liberación sostenida de agente esclerosante | |
| EP1704879A1 (en) | Intravascular, interstitial or intraorgan medical device comprising a nitric oxide eluting polymer | |
| US6706034B1 (en) | Process for agent retention in biological tissues | |
| US20030039697A1 (en) | Matrices containing nitric oxide donors and reducing agents and their use | |
| EP1700611A1 (en) | Device for treatment of disorders in the oral cavity, and manufacturing process for the same | |
| EP1704877A1 (en) | A wound care device comprising a nitric oxide eluting polymer | |
| JP2001501104A (ja) | その表面を、酸化窒素放出ニトロシル含有有機金属化合物でコートされたポリマーによる、外来物に曝された血液血小板凝固の阻害およびこのようにコートされた外来物 | |
| BR112017013295B1 (pt) | Cateter urinário intermitente, e, método para produzir um cateter urinário | |
| JPH03502053A (ja) | 体腔導入用医療用具 | |
| CA2403818A1 (en) | Matrices containing nitric oxide donors and reducing agents and their use | |
| EP2996735A1 (en) | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents | |
| US20090098187A1 (en) | Composition And Its Use For The Manufacture Of A Medicament For Treating, Prophylactically Treating, Preventing Cancer And/Or Infections In The Urinary Tract | |
| EP2300067B1 (en) | Drug delivery composition | |
| US20210275774A1 (en) | Packaging for hydrated articles and related methods | |
| JP2010508925A (ja) | Ｎｏを放出可能な医療機器 | |
| WO2023083086A1 (zh) | 一种药物涂层、药物洗脱球囊导管及其制备方法 | |
| EP1731176A1 (en) | Pre-treatment device comprising nitric oxide | |
| WO2006084913A2 (en) | Device for treatment of rectal disorders, and manufacturing process for the same, involving nitric oxide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B11A | Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing | ||
| B11Y | Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette] |