BRPI0415480B1 - Composição nutricional contra efeitos colaterais de quimioterapia ou radioterapia - Google Patents

Composição nutricional contra efeitos colaterais de quimioterapia ou radioterapia Download PDF

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Denis Breuillé
Stéphanie Blum-Sperisen
Anne Donnet-Hughes
Magali Faure
Claudia Roessle
Marco Enrico Turini
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Abstract

"composição nutricional contra efeitos colaterais de quimioterapia ou radioterapia". a presente invenção refere-se a uma composição nutricional adequada para pacientes que sofrem quimioterapia e/ou radiação tais como pacientes com câncer. a composição, que pode estar em forma de pó ou líquida, compreende proteínas de trigo e caseína, tgf-<225> e glutamina livre.

Description

ÇÃO NUTRICIONAL CONTRA EFEITOS COLATERAIS DE QUIMIOTERAPIA OU RADIOTERAPIA.
A presente invenção refere-se a um composição nutricional adequada para tratar ou aliviar efeitos colaterais do tratamento de câncer por quimioterapia ou radioterapia, tanto durante a ou depois de tal terapia. A invenção também refere-se a um método para o tratamento ou prevenção de efeitos colaterais de quimioterapia ou radioterapia.
Antecedentes da Técnica
Quimioterapia e radioterapia são eficazes na destruição de tumores uma vez que eles direcionam células com altas taxas de proliferação e, portanto, rápido crescimento de tecidos. Uma vez que células tronco do trato gastrointestinal têm também altas taxas de proliferação, um efeito colateral problemático da quimioterapia ou radioterapia é a morte prematura de célula epiteliais que se dividem.
Em particular, quimioterapia e radioterapia, que são freqüentemente os tratamentos de escolha para pacientes com câncer, podem estar associadas a sintomas de dano intestinal tais como náusea, vômito, diarréia, com ou sem sangue nas fezes (ulceração) e dor abdominal. Estes sintomas estão ligados a danos da mucosa intestinal, o revestimento de camada celular epitelial dos intestinos, que está em contato direto com o conteúdo do trato gastrointestinal. Durante a quimioterapia, o trato gastrointestinal freqüentemente contém drogas anticâncer, que podem induzir intolerância de dieta e mucosite. Estomatite é também freqüentemenet observada, e, juntamente com diarréia, isto fortemente dificulta a qualidade de vida do paciente.
Vários produtos no mercado são informados serem benéficos para pacientes com câncer. Por exemplo PROSURE®, que é comercializado pela Abbot Laboratories é uma bebida pronta para se beber (rtd) com uma densidade de energia de cerca de 1,27 kcal/ml, cerca de 21% de energia sendo provida por proteína. Além do mais, o produto tem 0,021 g de fibra por ml. No entanto, uma composição nutricional, que é ainda superior em energia e provê mais proteína pode ser vantajosa sobre este produto.
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RESOURCE SUPPORT®, uma bebida rtd comercializada pela Norvatis, tem cerca de 1,52 kcal/ml e 23,3% de energia provida por proteína, esta fórmula tem 0,127 g de fibra por ml. É um objetivo da presente invenção prover combinações de proteínas incomparáveis e um bom sabor adaptado para pacientes com câncer, enquanto evitando a presença de ingredientes, que estão presentes em quantidades insuficientes para serem eficazes.
B van't Land e outros, Transforming Growth Factor-beta2 protects the small intestine during methotrexate treatment in rats possibly by reducing stem cell cycling, British Journal of Câncer (2002) 87, 113-118, relatam que TGF-beta2 isolado de leite bovino pode reversivelmente controlar crescimento de células tronco epiteliais durante a terapia. Em um modelo de rato, suplementação oral de ratos expostos a metotrexato com TGF-beta2 reduziu a perda de peso associada a quimioterapia.
A WO 96/34614 revela um método de prevenção do dano que quimioterapia causa ao revestimeno do trato alimentar, por administração de uma quantidade eficaz de um extrato de produto de leite. Este extrato compreende GFE-2 (Extrato de Fator de Crescimento), que é isolado do soro e quase livre de caseína.
A patente U.S. no. 5.824.297 descreve o uso de TGF-beta3 para inibição de envenenamento citotóxico devido a terapia antineoplásica tal como tratamento por radiação ou quimioterapia. TGF-beta3 é administardo topicamente. A patente U.S. no. 5.824.297 não descreve uma composição nutricional.
Uma composição alimentícia incluindo fatores de crescimento derivados de colostro é descrita na WO 99/56758, pelo que a composição é administrada para prevenir um distúrbio de intestino, por exemplo, resultante da quimioterapia. No entanto, colostro pode ser obtido apenas durante um curto período de tempo depois do nascimento do bezerro. Além do mais, a WO 99/56758 não descreve uma concretização de uma composição nutricionalmente completa.
Em virtude da técnica anterior, é um objetivo da presente invenção prover um composição nutricional, que seja adequada para prover ma-
cronutrientes e micronutrientes e que previne e/ou alivia dano mucosal, em particular aqueles resultantes de quimioterapia ou radiação.
É um objetivo particular prover uma composição nutricional de sabor bom, que seja adequado para promover ganho de peso em pacientes que sofrem de radiação ou quimioterapia. Este objetivo é importante levando em consideração o fato de que pacientes com câncer que são tratados quimicamente ou com radiação frequentemente têm preferências de gosto diferentes quando comparados com pessoas não tratadas.
É um objetivo da presente invenção prover nutrição e prevenir e/ou tratar os efeitos colaterais da quimioterapia ou radioterapia, por exemplo, com pacientes com câncer.
Além do mais, é um objetivo prover proteínas bio-ativas derivadas ou obtidas a partir de leite, que são capazes de permanecerem ativas durante a passagem através do trato gastrointestinal.
É um objetivo prover uma composição nutricional compreendendo macronutrientes, tal como proteína de leite, que ao mesmo tempo compreende proteínas bio-ativas em quantidades eficazes.
É um outro objetivo da presente invenção prover um suplumento nutricional, por exemplo, um suplemento nutricional completo.
Sumário da Invenção
Em uma primeiro aspecto, a presente invenção provê uma composição nutricional compreendendo uma fonte de proteína, de lipídio e de carboidrato, composição essa que tem um teor de energia de pelo menos 1,3 kcal por ml, em que a fonte de proteína provê de 20 a 30% de energia da composição, compreende de 40 a 80% em peso de caseína e de 60 a 20% em peso de soro, compreende de 0,5 a 20 (ig de TFG-beta por 100 kcal da composição e compreende livre de glutamina uma quantidade tal como para prover de 2 a 15% da energia da composição.
Em um outro aspecto, a presente invenção refere-se ao uso da composição na fabricação de um suplemento ou formulação nutrional para aliviar e/ou preduir os efeitos colaterais de quimioterapia e/ou radioterapia e a um método de prover nutrição a um paciente com câncer que sofre de • · ♦ · ·
quimioterapia.
Descrição Detalhada da Invenção
Dentro do contexto deste relatório a palavra compreende é tomada como singificando inclui, entre outras coisas. Pretende-se que não seja interpretada como consiste em apenas.
O termo energia da composição, como provido por um nutriente particular da composição nutricional de acordo com a presente invenção, deve ser entendido como energia total da composição, referindo-se à energia provida por todos macronutrientes juntos.
O termo TGF-beta em um forma ativa refere-se a TGF-beta que tem mantido a atividade biológica total. Portanto, este termo refere-se a TGF-beta, que não é ativo mas pode ser ativado por condições externas, em particular por passagem através do trato gastrointestinal. Isto pode ser avaliado em modelos que estimulam a acidez do estômago e do duodeno.
No contexto da presente invenção, o termo fonte de proteína inclui qualquer material proteinogênico baseado em aminoácido, tal como proteína dietética hidrolisada ou intacta, bem como peptídeos adicionados ou aminoácidos livre e misturas destes, por exemplo.
Em uma concretização preferida da composição de acordo com a presente invenção, a fonte de proteína inclui de 40 a 80% em peso de caseína e de 60 a 20% em peso de soro.
De preferência, a fonte de proteína compreende de 45-75%, mais de preferência de 50-70% e com mais de preferência de 55-65% em peso de caseína. De preferência, a fonte de proteína compreende de de 5525%, mais de preferência de 50-30%, com mais preferência de 45-35% de proteína de soro.
A caseína pode ser provida na forma livre ou na forma de um sal, por exemplo, um sal de sódio. É também possível prover a caseína como um sal de cálcio ou de potássio.
TGF-beta é uma proteína bio-ativa particularmente importante. Portanto, a composição da presente invenção provê de 0,5 a 20 pg de TGFbeta, de preferência TGF-beta2. O TGF-beta2 pode estar naturalmente pre-
sente na forma ativa na caseína, por exemplo, se caseína ácida produzida por processamento moderado é usado. Um exemplo de tal processo é onde caseína é precipitada por diminuição do pH do leite com soro e/ou leite decationizado como descrito, por exemplo, em FR 1 469 793 que descreve um processo para a obtenção de caseína por precipitação de caseína por diminuição do pH com soro decationizado. Este processo serve para a produção concorrente de soro para a fabricação de lactose e composições nutricionais para mast. Neste processo o soro usado como agente de precipitação foi de preferência liberado pelo menos parcialmente da lactose e/ou albumina antes do tratamento de troca de cátions. Por exemplo, o soro pode ser obtido por diluição da pasta de soro depois da remoção da lactose em virtude da elevação de seu pH a 4,3 até 4,8, com o auxílio de um produto similar a soro doce de queijo ou a água depois do enxague da lactose, então aquecimento (o soro diluído) a 90 até 95°C, e, depois de ter eliminado albumina ao fazer isso, tratamento dele em um trocador de cátion.
Surpreendentemente, por provisão de caseína contendo TGFbeta2 obtida por um processo moderado como mostrado acima, o TGFbeta2 não é inativado durante o processamento devido a desnaturação de proteína. Além do mais, TGF-beta2 poderia estar em forma inativa - complexado para dar proteína de ligação TGF-beta - mas será ativado durante a passagem através do ambiente ácido do estômago. Remarcadamente, a fração de caseína obtida se associa a e protege TGF-beta2 e previne sua inativação até a chegada no intestino delgado. É ulteriormente muito surpreendentemente que caseína com TGF-beta2 é obtida, uma vez que TGFbeta2 é um fator solúvel, que é usualmente encontrado na fração de soro.
Devido às propriedades protetores da caseína contendo TGFbeta2, a quantidade de TGF-beta a ser administrada a fim de se obter os efeitos benéficos reivindicados aqui, podem ser menores quando comparados com outros meios de administração de TGF-beta, que carecem de um princípio protetor.
Em uma concretização preferida, a composição de acordo com a invenção, a caseína contendo TGF-beta compreende de 0,25-5, de prefe-
rência de 0,3-2,5, mais de preferência de 1 - 2 μ9 de TGF-beta2 ativo por g de caseína.
Em uma concretização preferida, a composição de acordo com a invenção de preferência compreende de 0,5 - 20, de preferência de 0,8 - 6,5, mais de preferência de 1,5 - 4 pg de TGF-beta2 ativo por 100 kcal da composição nutricional.
A proteína de soro usada na composição da invenção pode ser comercialmente obtida. Fornecedores de produtos de leite como soro e frações de soro incluem Arla Foods Ingredients, Morínaga Milk Industry Co., Ltd (Japão) e Tatua na Nova Zelância. Glanbia Nutritionals, por exemplo, comercializa o produto Salibra®700, um concentrado de soro, que também contém TGF-β.
A presença quantitativa de TGF-beta em fontes comercialmente disponíveis podem ser avaliadas por testes ELISA. Por exemplo, um kit ELISA quantitativo está comercialmente disponível para TGF-beta2 bovino, da R&D Systems (número de catálogo, DB250).
A fonte de proteína também compreende glutamina na forma de um aminoácido adicionado. Aminoácido adicionado'', no contexto da presente invenção, refere-se a um aminoácido que não é ligado a proteína, mas que é adicionado separadamente de fontes de proteína dietéticas, tais como proteínas vegetais, carne e leite. O aminoácido adicioando pode estar presente como um aminoácido livre e/ou como um di- e/ou tripeptídeo compreendendo o aminoácido. Por exemplo, a glutamina pode ser adicionada na forma de um dipeptídeo tal como L-alanil glutamina. A escolha de formato em que a glutamina é adicionada, em alguma extensão, será ditada por se a composição é vendida como uma composição em pó destinada a ser reconstituída com água imediatamente antes do consumo ou se ela é vendida como uma composição líquida. No primeiro caso, o aminoácido livre pode ser, e de preferência será, utilizado por razões de custo. No entanto, glutamina livre não é estável em um ambiente líquido, portanto se a composição deve ser vendida como um líquido, glutamina terá de ser adicionada como um dipeptídeo ou outra forma líquida estável. Uma outra possibilidade se a
composição deve ser adequada para uma quantidade apropriada de glutamina em pó incluída em forma modular para a misturação com o líquido imediatamente antes do consumo.
De preferência, a fonte de proteína compreende de 50-85% em peso de caseína e soro e de 15-50% de glutamina adicionada, mais de preferência, a fonte de proteína da composição compreende de 60-75% em peso de caseína e soro e de 25-40% em peso de glutamina adicionada.
Em termos de energia provida pela fonte de proteína, a fonte de proteína da composição de acordo com a presente invenção provê de 2030%, de preferência, de 21-29%, mais de preferência de 22-27% da energia da composição nutricional.
De preferência, a caseína e o soro provêem de 10-22%, mais de preferência de 15-20% da energia da composição nutricional. De preferência, glutamina adicionada provê de 4-13%, mais de preferência de 6-10% da energia da composição nutricional.
Claramente a caseína e o soro eles próprios incluíam alguma glutamina e de preferência, a soma de glutamina ligada à proteína e glutamina adicionada e provê de 7-15%, mais de preferência de 8-12% da energia da composição.
A fonte de proteína de acordo com invenção pode estar na forma de proteína intacta ou pode ser hidrolisada. De preferência, no entanto, a fonte de proteína compreende proteína de caseína e soro intacto.
A composição nutricional de acordo com a presente invenção compreende uma fonte de lipídío. Fontes de lipídios para o uso na composição nutricional podem ser selecionadas de óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de colza (baixo teor de erícico), óleo de avelã, óleo de açafrão, óleo de soja, óleo de milho, óleo de coco, gordura de leite, óleo de semente de groselha preta, óleo de peixe, óleo de palma, óleo de amendoim, bem como óleos de células simples e misturas destes, por exemplo.
A fonte de lipídio pode compreender ácidos graxos saturados (SFA), ácidos graxos monoinsaturados (MUFA), e/ou ácido graxos poliinsaturados (PUFA). SFA pode parcialmente estar presente como triglicerídeos
de cadeia média (MCT), MCT referindo-se a triglicerídeos compreendendo ácidos graxos de C6-Ci2Em uma concretização preferida da presente invenção, a fonte de lipídio compreende, em por cento em peso da fonte de lipídio, de 30-70%, de preferência de 40-60%, mais de preferência de 45-55% de MCT.
De preferência, a fonte de lipídio provê de 25-45%, de preferência de 30-40%, mais de preferência, de 32-38% da energia da composição.
De preferência, a fonte de lipídio da composição compreende n3 e/ou n-6 PUFA.
De preferência, a composição de acordo com a invenção compreende uma razão de ácido graxo n-6/n-3 na faixa de 2/1 a 8/1, de preferência 2/1 a 7/1, mais de preferência a razão está na faixa de cerca de 2/1 a 5/1.
De preferência, de 5-15%, mais de preferência de 8-12%, por exemplo, 10% dos ácidos graxos totais da fonte de lipídio estão presentes na forma de ácidos graxos n-3. De preferência, o ácido graxo n-3 é selecionado de ácido alfa-linolênico (18:3n-3), ácido eicosapentaenóico (EPA, 20:5n-3), ácido docosapentaenóico (DPA, 22:5n-3), ou ácido docosahexaenóico (DHA, 22:6n-3) ou misturas destes.
De preferência, ácidos graxos n-3 estão presentes em uma quantidade, que corresponde a 1-6 g, de preferência de 2-4 g de ácidos graxos n-3 por ingestão diária do composição nutricional.
De preferência, a composição de acordo com a invenção compreende EPA e DHA a uma razão de EPA/DHA de 1/1,5 a 1/2,5, por exemplo 1/2. Uma vez que pesos moleculares de EPA e DHA são quase idênticos, estas razões podem ser consideradas como razões em peso ou como razões moleculares.
A composição de acordo com a presente invenção compreende pelo menos uma fonte de carboidratos digeríveis. A fonte de carboidrato digerível pode ser qualquer carboidrato ou misturas de carboidrato adequados. Por exemplo, a fonte de carboidrato pode ser maltodextrina, amido nativo ou modificado da tapioca, milho, arroz, outros cereais, batata, por exemplo, ou
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\ν amido de alto teor de amilose, sacarose, glicose, frutose, e/ou misturas dos mesmos. De preferência, a fonte de carboidrato digerível compreende maltodextrina, mais de preferência maltodextrina e sacarose.
De preferência, a composição de acordo com a presente invenção está clinicamente livre de lactose. O termo clinicamente livre de lactose refere-se, no contexto da presente invenção, a composições nutricionais que têm um máximo de 0,2 g de lactose por 100 kcal da composição. De preferência, a composição tem menos do que 0,2, mais de preferência menos do que 0,17 g de lactose por 100 kcal da composição.
A fonte de carboidrato digerível, pode prover de 25% a 55% da energia da composição; de preferência de 30% a about 50%, mais de preferência de 35 a 45%, com mais preferência de 37 a 43% da energia. Por exemplo, a fonte de carboidrato pode prover cerca de 40% da energia da composição.
A composição enteral inclui preferivelmente um perfil completo de vitaminas e minerais. Por exemplo, vitaminas e minerais suficientes podem ser providos para fornecer cerca de 100% a cerca de 250% da dose diária recomendada das vitaminas e minerais por 1500 calorias da composição nutricional.
Vários sabores, adoçantes e outros aditivos podem estar presentes.
A composição pode ulteriormente compreender pelo menos um prebiótico. O termo prebiótico refere-se a fibra de dieta ou outros componentes alimentícios que podem servir como um substrato para bactérias intestinais benéficas. De preferência, a composição compreende pelo menos um tipo de fibra solúvel, que pode servir como prebiótico.
O prebiótico pode ser um oligossacarídeo ou uma mistura de oligo- e/ou polissacarídeos diferentes. Oligossacarídeos podem ser selecionados de oligossacarídeos baseados em rafinose, galactose, frutose, lactossacarose, xilose, por exemplo. EP 0 307 523 descreve a literatura de acordo com à qual os oligossacarídeos podem ser obtidos.
De preferência, o prebióitco é selecionado de inulina e/ou frutoo-
ligossacarídeos ou uma combinação dos mesmos.
Inulina é uma mistura de polímeros de frutose (F2-F6o), que pode ser isolada da raiz de chicória por extração por água quente, por exemplo. Inulina, que é obtida deste modo é quase sempre caracterizada por uma u5 nidade de glicose final, após a fórmula geral GFn, onde n está entre 2-60, de preferência entre 11-50. Inulina está comercialmente obtenível de Orafti, Belgium, sob a marca registrada Raftiline®, ou de Cosucra, sob a marca registrada Frutafit®.
Frutooligossacarídeos (FOS) são em geral oligopolímeros de 10 frutose, que podem ser obtidos em pelo menos dois diferentes modos:
(1) hidrólise de inulina (ver acima), comercialmente disponível de Orafti, Belgium, sob as várias marcas registradas diferentes de Raftilose®.
(2) por síntese da fonte com o auxílico de betafructofuranosidase de Aspergillus niger, comercialmente obtenível de Meiji
Seika Co. do Japão. Este último método não fornece oligossacarídeos de mais do que 5 unidades de monossacarídeo de frutose (assim chamados de SC FOS de cadeia curta).
A composição de acordo com a invenção de preferência compreende uma mistura de inulina e FOS, que compreende cerca de 30-80% 20 de FOS e de 20-70% de inulina.
A composição pode também compreender outros prebióticos, tais como polissacarídeos de não amida solúveis. Para a categorização de fibra em fibra solúvel e insolúvel de acordo com solubilidade em água, o protocolo padrão é encontrado em L. Prosky et al., J. Assoe. Off. Anal. Chem.
71, 1017-1023 (1988). Exemplos de vários polissacarídeos de não amido solúveis são inulina, pectina, beta-glucanos, várias gomas, tais como goma arábica, tragacanto, mucilagens, goma guar e goma de alfarroba, ágar, carrageninas, alginatos, xantano e similares. Estes ingredientes estão comercialmente disponíveis.
Uma fonte típica de fibra solúvel é fibra interna de ervilha também conhecida como parede celular de ervilha, comercialmente obtenível da Cosucra sob a marca registrada Sweelite®.
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De preferência, a composição compreende, em por cento em peso de matéria seca, 0-10%, de preferência de 1-8%, mais de preferência, de 2-5% de um prebiótico.
De preferência, a composição de acordo com a invenção compreende um ou mais probióticos, isto é, microorganismos ou seu substrato de fermentação que exercem um efeito benéfico no consumidor.
Probióticos podem ser ou comercialmente obtidos ou eles podem ser produzidos em geral por um processo de fermentação e, opcionalmente, secagem. Cepas específicas freqüentemente têm meio particular ou preferências de substrato, que a pessoa versada na técnica conhece.
Os microorganismos podem estar em uma forma seca, ou por exemplo, em uma forma de esporo para microorganismos que formam esporos. A secagem de microorganismos depois da produção por fermentação é conhecida pela pessoa versada. Ver, por exemplo, EP 0 818 529 (SOCIETE DES PRODUITS NESTLE), onde um processo de secagem de pulverização é descrito, ou WO 0144440 (INRA). Usualmente, microorganismos bacterianos são concentrados a partir de um meio e são secos por secagem por atomização, secagem de leito fluidizado, liofilização (secagem por congelamento) ou um outro processo de secagem adequado. Por exemplo, microorganismos são misturados com um material de veículo tal como um carboidrato, por exemplo, sacarose, lactose ou maltodextrina, um lipídio ou uma proteína, por exemplo, leite em pó durante ou antes a secagem.
No entanto, os microorganismos não necessitam necessariamente estarem presentes em uma forma seca. Pode também ser adequado misturá-los diretamente depois da fermentação com uma composição nutricional em pó, por exemplo, e opcionalmente realizar um processo de secagem, de preferência em baixas temperaturas (abaixo de 70°C) depois disso. Tal abordagem é descrita na WO 02065840 (SOCIETE DES PRODUITS NESTLE).
Muitos probióticos estão comercialmente disponíveis e podem ser obtidos em uma forma em pó de vários fornecedores, por exemplo, Bifídobacterium lactís (DSM 20215) pode ser obtido a partir de Christian Hansen
BioSystems A/S (CHL), 10-12 Boge Allé, P.O Box 407, DK-2970 Horsholm, ► Dinamarca. Tais pós podem ser diretamente adicionados (misturados secos) a composições nutricionais em pó.
A literatura menciona alguns dos microorganismos a partir dos quais probióticos adequados podem ser selecionados. Por exemplo EP 0 862 863A2, em particular na pág. 3, linhas 25-37, compreende uma listra a partir da qual o probiótico de acordo com a presente invenção pode ser selecionado.
Por exemplo, o probiótico selecionado é uma Bifidobacterium. 10 De preferência, é uma Bifidobacterium lactis ou uma Bifidobacterium longum.
Por exemplo, o probiótico selecionado é um Lactobacillus paracasei. De preferência, o segundo probiótico selecionado do grupo que consiste de Bifidobacterium longum (CNCM 1-2170), Bifidobacterium lactis (Coleção de Cultura Alemã: DSM20215), Lactobacillus paracasei (CNCM 1-2116, CNCM 1-1292), 15 Lactobacillus johnsonii (CNCM 1-1225) ou suas misturas.
O termo probiótico também inclui bactérias probióticas mortas, substrato de fermentação e/ou material derivado de probiótico.
Por exemplo, a composição nutricional de acordo com a invenção pode compreender de 105-1011, mais de preferência de 106-109 cfu por 20 dia servindo da composição nutricional. Se a composição da invenção servir como nutrição completa, a quantidade servida pode ser dividida em várais quantidades servidas e corresponde a cerca de 1,5 a 2 L da composição nutricional da invenção, opcionalmente se reconstituída.
Se a composição for em pó, ela de preferência compreende de 25 105-1011 cfu por 75 g da composição em pó.
De preferência, o teor de energia da composição de acordo com a presente invenção está entre 1,3-1,8 kcal/ml, mais de preferência de 1,41,6 kcal/ml. A composição pode ser usada como um suplemento a uma dieta do indivíduo, no entanto, ela pode ser projetada para prover suporte nutricio30 nal completo.
Como observado anteriormente, a composição de acordo com a invenção pode ser vendida em forma de pó ou líquida. De em forma de pó,
ela pode ser reconstituída pela adição de água, tais como água de torneira resfriada ou fervida, ou de outra maneira água nutricionalmente segura. Será apreciado que, no caso de uma composição em pó, o teor de energia afirmado em kcal/ml refere-se, como é habitual neste campo, ao teor de energia da composição depois da reconstituição com água de acordo com as instruções providas. Por exemplo, 50-100 g, mais de preferência de 60-90 g da composição em pó são misturadas com 180 ml de água e foram sacudidas ou foram agitadas.
A composição pode ser administrada por tubo mas é de preferência administrada oralmente que permite que a composição entre em contato com as células epiteliais orais que são freqüentemente afetadas por quimioterapia em particular.
A composição em forma de pó pode também ser reconstituída com suco, tais como suco, águas flavorizadas ou outras bebidas. De preferência, essas bebidas têm um pH natural.
No entanto, se o líquido usado para reconstituição tem em si um teor calórico, é aconselhável reduzir a quantidade de pó por 100 ml de líquido em comparação com água a fim de que a composição formada não tenha um teor de energia demasiadamente alto.
Quando a composição da invenção é usada para prover nutrição completa, de preferência, de 1,0-2,5, mais de preferência de 1,2-2,0 L, por exemplo, 1,5 L da composição (reconstituída se necessário) são administrados por dia.
De acordo com uma concretização da invenção, a composição é usada para alívio e/ou redução daqueles efeitos colaterais da quimioterapia e/ou radioterapia que são atribuíveis a dano para o trato gastrointestinal. Tais efeitos colaterais podem incluir ulceração, particularmente na boca, diarréia, estomatite, mucosite, em geral, infecções, permeabilidade intestinal aumentada, absorção reduzida de nutriente e. Além disso os efeitos colaterais que têm uma causa direta e evidente tal como permeabilidade intestinal aumentada (devido a stress oxidativo sobre as células mucosais), pacientes que sofrem de câncer e sofrem quimioterapia ou radioterapia para tratar o
··♦· ·
câncer frequentemente não querem comer porque comer é doloroso devido a úlceras na boca, por exemplo, ou porque eles alteraram percepções de gosto e sensações de náusea. Estes efeitos colaterais fisiológicos são uma outra razão porque é freqüentemente difícil manter o estado nutricional em 5 pacientes durante períodos de quimioterapia e radioterapia.
A composição da presente invenção pode assim também ser usada na preparação de formulações nutricionais, medicamentos ou outras formas de terapia oralmente administrada para o tratamento, prevenção ou alívio de efeitos colaterais da quimioterapia e radioterapia.
A composição nutricional de acordo com a invenção pode ser produzida como é convencional; por exemplo, por combinação entre si da fonte de proteína, da fonte de carboidrato e da fonte de lipídio. Emulsificadores podem ser incluídos na combinação. Vitaminas e minerais podem ser adicionados neste ponto mas podem também ser adicionados mais tarde 15 para evitar degradação térmica. Quaisquer vitaminas lipofílicas, emulsificadores e semelhantes podem ser dissolvidos na fonte de lipídio antes da combinação. Água, de preferência água, que foi submetida a osmose reversa, pode ser misturada para formar uma mistura líquida. A temperatura da água é convenientemente cerca de 50°C a cerca de 80°C para auxiliar a dip20 sersão dos ingredientes. Liqüidificadores comercialmente disponíveis podem ser usados para formar a mistura líquida.
A mistura líquida pode então ser tratada térmica mente para reduzir cargas bacterianas. Por exemplo, a mistura líquida pode ser rapidamente aquecida até uma temperatura na faixa de cerca de 80°C a cerca de 25 110°C por cerca de 5 segundos a cerca de 5 minutos. Isto pode ser realizado por injeção de vapor ou trocador de calor; por exemplo, um trocador de calor de placa.
A mistura líquida pode então ser resfriada até cerca de 60°C a cerca de 85°C; por exemplo, por resfriamento instantâneo. A mistura líquida 30 pode ser homogeneizada. A mistura homogeneizada pode então ser ulteriormente resfriada para adicionar quaisquer componentes sensíveis a calor; tais como vitaminas e minerais. O pH e teor de sólidos da mistura homoge-
• · neizada são convenientemente padronizados neste ponto.
w Se a composição deve ser vendida como um pó, a mistura é então evaporada e é seca para dar um pó; por exemplo, por secagem por atomização. Procedimentos convencionais podem ser usados. Probióticos e outros ingredientes sensíveis a calor, se não adicionados antes da secagem, tais como certos minerais podem agora ser adicionados à composição seca.
Se a mistura deve ser vendida como um líquido, ela será ajustada para a concentração apropriada se necessário e será submetida a processos de embalagem convencionais tais como purificar em retorta de reci10 pientes enchidos ou processamento térmico seguido por enchimeno asséptico dos recipientes desejado.
Exemplo 1
Uma composição nutricional em pó é preparada com os ingredientes dados na tabela 1 abaixo.
Ingrediente g/100 g de componentes secos Energia (1,5 kcal por ml)
Fonte de proteína (total): 30 25%
caseína 12,2 10,2%
soro 8,2 6,8%
glutamina 9,6 8%
Fonte de lipídio (total): 18,4 35%
MCT (óleo de coco) 9,2
outros lipídios 9,2
razão de n-6/n-3 2/1
Carboidratos (total): maltodextrina 47,4 40%
Vitaminas e minerais são adicionados de acordo com as exigências diárias (total): 60 mg
A fim de preparar uma composição nutricional reconstituída, em pó, a maltodextrina, caseína ácida neutralizada, soro em pó e aminoácidos são hidratadas em água de torneira a cerca de 50-60°C para se obter uma solução (o termo solução é usado para incluir os termos técnicos dispersão ou suspensão). A solução é padronizada para dar um teor de sólidos total 20 (TS) de 25%. Tempo de hidratação é adaptado para dar uma boa hidratação
da proteína.
Vitaminas e minerais são adicionados à solução.
O pH é ajustado com KOH ou ácido cítrico para um valor entre 6,8-7.
A solução é preaquecida até 50°C. A fonte de lipídio, que compreende MCT, óleo de colza de baixo teor de erúcico, e óleo de milho, é preaquecida separadamente então é adicionada em série e a mistura é aquecida até 105°C por injeção de vapor direta e esta temperatura é mantida por 5 segundos.
Então o produto é diretamente separado por expansão abrupta em um evaporador, em que o produto é concentrado até 40-50% de sólidos totais (matéria seca) por evaporador de película descendente de Scheffers.
Depois disso, a solução concentrada é mantida em um tanque de tampão para homogeneização, onde ela é preaquecida até 75°C, é homogeneizada a 150 bars com uma bomba de alta pressão e então é seca por atomização.
O pó é então misturado com pré-misturas de Lecitina de Soja e de vitaminas e de minerais, e uma pequena parte da maltodextrina.
O pó pode ser introduzido em latas gaseificadas ou bolsas gaseificadas sob uma atmosfera inerte de N2 e CO2.
O pó obtido é uma composição nutricional particularmente adequada como nutrição completa para pacientes que sofrem de tratamentos de anti-câncer. O pó pode ser reconstituído com água de torneira. O tamanho de quantidade servida diária recomendada para um paciente adulto seria de 152 g de pó por dia.

Claims (7)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composição nutricional, caracterizada pelo fato de que possui conteúdo energético entre 1,4 e 1,6 Kcal por mL e que compreende:
    (a) uma fonte de lipídio;
    (b) uma fonte de carboidrato;
    (c) uma fonte de proteína, a qual provê de 20 a 30% da energia da composição; compreende de 50 a 85% de proteína do leite, de 15 a 50% em peso de glutamina adicionada, e de 0,5 a 20 pg de TGF-β por 100 kcal da composição; e sendo que a dita a proteína do leite compreende de 40 a 80% em peso de caseína e de 60 a 20% em peso de soro.
  2. 2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o TGF-β é TGF^2 provido por caseína ácida, e sendo que a referida caseína contém pelo menos caseína ácida suficiente para prover o TGF^2.
  3. 3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de 1,5 a 4 pg de TGF^2 por 100 kcal.
  4. 4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a glutamina livre provê de 5 a 10% da energia da composição.
  5. 5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de lipídio provê de 25 a 45% da energia da composição.
  6. 6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de lipídio compreende, em percentual em peso da fonte de lipídio, de 30 a 70% de triglicerídeos de cadeia média.
  7. 7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de carboidrato provê de 25 a 55% da energia da composição.
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