BR112021009729A2

BR112021009729A2 - produto e processo lácteo

Info

Publication number: BR112021009729A2
Application number: BR112021009729-5A
Authority: BR
Inventors: Esra Cakir-Fuller; Christina Anna Petronella KOOT; Hongping Gao; Stephen Paul GREGORY
Original assignee: Fonterra Co-Operative Group Limited
Priority date: 2018-11-20
Filing date: 2019-11-20
Publication date: 2021-08-17
Also published as: AU2019384948A1; EP3883395A1; JP2022507831A; WO2020104954A1; CN113194751A; PH12021551148A1; AU2019384948B2; TW202033103A; SG11202105285XA; KR20210095169A; CA3118658A1; MX2021005925A; US20220000161A1; EP3883395A4

Abstract

A presente invenção refere-se a composições nutricionais líquidas tratadas termicamente e estáveis em armazenamento que compreendem proteína de soro de leite e proteína sem soro de leite e métodos de produção e uso dessas composições. As composições têm um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição. A proteína de soro de leite compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnaturado, e a proteína sem soro de leite compreende ou consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “PRODU- TO E PROCESSO LÁCTEO”.

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a composições nutricionais líquidas com alto teor de proteína e métodos para sua preparação e uso.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Existe uma variedade de alimentos especializados (substitu- tos de refeição, suplementos nutricionais e/ou suplementos alimenta- res) para idosos ou convalescentes ou outros pacientes que não con- seguem obter a nutrição necessária comendo alimentos normais ou são incapazes de se alimentar ou precisam de assistência durante a alimentação. Os termos genéricos usados para categorizar esses ali- mentos incluem “alimentos médicos”, “alimentos entéricos”, “nutrição enteral”, “líquidos médicos”, “suplementos nutricionais orais” e simila- res, e são usados coletivamente para se referir a alimentos que são in- geridos sob a supervisão de um profissional médico. Em algumas ju- risdições, alimentos medicinais/nutrição enteral têm uma definição le- gal. Nos EUA, o termo alimento medicinal, conforme definido na seção 5 (b) da Lei de Medicamentos Órfãos (Orphan Drug Act) (21 USC 360ee (b) (3)) é “um alimento que é formulado para ser consumido ou administrado por via enteral sob a supervisão de um médico e que se destina ao manejo alimentar específico de uma doença ou condição para a qual necessidades nutricionais distintas, baseadas em princí- pios científicos reconhecidos, são estabelecidas por avaliação médica”. Em algumas jurisdições, esses alimentos estão disponíveis ao público apenas mediante receita médica, em outras podem ser adquiridos dire- tamente no balcão (OTC).

[0003] As fórmulas entéricas são ingeridas por via oral e por meio de tubos. A ingestão oral é útil quando os suplementos de nutrientes são necessários e tanto o trato digestivo quanto o paciente são capa- zes de tomá-los. A alimentação por sonda é necessária para pacientes que precisam de suplementos, mas não podem tomar nutrição por via oral.

[0004] Todos esses alimentos têm requisitos muito específicos. Eles requerem um alto grau de tratamento térmico para fornecer esteri- lidade e estabilidade de longa vida útil, alta densidade calórica, isto é, doses altamente concentradas de nutrientes, mas ao mesmo tempo baixa viscosidade para que possam ser prontamente administrados ao paciente e consumidos facilmente.

[0005] Alimentos nutritivos líquidos também são usados por indiví- duos saudáveis como substitutos de refeições ou quando um alimento de consumo rápido é necessário. Os alimentos nutritivos líquidos são geralmente adequados para uso por crianças, idosos ou atletas e para esses consumidores as propriedades organolépticas do produto como, por exemplo, viscosidade, sensação na boca, cheiro e cor são muito importantes.

[0006] Os alimentos nutritivos líquidos são frequentemente calorifi- camente densos, pois contêm nutrientes, tais como gordura, proteína e carboidratos em níveis e combinações para atingir valores calóricos de pelo menos 0,5 kcal/g ou kcal/ml. No grupo de alimentos medicinais ou entéricos, são conhecidas densidades calóricas de até 3 kcal/g ou até acima. Essas densidades caloríficas elevadas são difíceis de alcançar com baixa viscosidade e proteína suficiente. A proteína hidrolisada po- de ser usada para atingir baixa viscosidade. No entanto, a proteína hi- drolisada diminui seriamente a aceitabilidade do sabor e, portanto, a ingestão voluntária da composição nutricional pelo grupo de pacientes.

[0007] As composições nutricionais líquidas de alta energia e alta proteína existentes, compreendendo mais de 10 gramas de proteína por 100 ml da composição, se baseiam principalmente na caseína co-

mo a principal fonte de proteína. Composições nutricionais líquidas com alto teor de proteína que compreendem caseína são conhecidas por causar coagulação no trato gastrointestinal superior, levando a es- vaziamento gástrico retardado, desconforto e ingestão de alimentos reduzida.

[0008] Em termos gerais, a coagulação das proteínas do leite é a formação de um gel por meio da desestabilização das micelas de ca- seína por meio de ácido e/ou enzimas, fazendo com que as micelas se agreguem e formem uma rede, que imobiliza parcialmente a água e aprisiona os glóbulos de gordura na matriz recém-formada. Ye relata que as proteínas do leite, mais especificamente caseínas ou caseina- tos micelares ou não micelares, formam um coágulo no ambiente ácido do estômago e, portanto, são retidas no estômago por mais tempo e atrasam a entrega de aminoácidos ao lúmen intestinal superior (Ye et al., 2016. Food Hydrocolloids, 52: 478 a 486). Portanto, composições nutricionais que compreendem caseína micelar e/ou não micelar e/ou caseinatos e/ou proteínas do leite ou uma mistura dos mesmos como a principal fonte de proteína podem causar esvaziamento gástrico retar- dado, o que pode resultar em desconforto gastrointestinal superior.

[0009] A proteína de soro de leite é reconhecida como uma fonte de proteína adequada para tratar pessoas que sofrem de doenças ou condições ou como resultado do tratamento de uma doença ou condi- ção, tal como caquexia, sarcopenia, além de ser uma fonte valiosa de nutrição para pessoas saudáveis, tais como esportistas e idosos ativos. As proteínas do soro permanecem solúveis e passam rapidamente pe- lo estômago, levando a uma entrega mais rápida de aminoácidos à cir- culação. No entanto, o tratamento de alto calor aplicado a composi- ções nutricionais líquidas (isto é, retorta ou UHT) para garantir a segu- rança do produto e vida útil prolongada leva à gelificação inaceitável e agregação de composições que compreendem alto teor de proteína de soro de leite. Tal gelificação corre o risco de incrustação extensa e bloqueio da planta de produção, particularmente equipamento de aquecimento UHT.

[0010] Existe uma necessidade na técnica de composições nutrici- onais líquidas com alto teor de proteína tratadas com calor, estáveis em armazenamento, de pH neutro e baixa viscosidade que não coagu- lem facilmente no trato gastrointestinal superior.

[0011] É um objetivo da presente invenção fornecer composições nutricionais líquidas melhoradas ou alternativas que de alguma forma atenderão a esta necessidade e/ou superarão as dificuldades acima mencionadas, ou pelo menos fornecerão ao público uma escolha útil.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0012] Em um aspecto, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida tratada com calor e estável em armazenamento ten- do um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, em que a composição com- preende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende a) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e b) proteína sem soro de leite que compreende ou que consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas.

[0013] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida tratada termicamente e estável em armazenamento com um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende a) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e b) proteína sem soro de leite que compreende ou que consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas, em que a proteína de soro de leite tem um grau de hidrólise inferior a cerca de 4%, e a proteína de soro de leite e a proteína sem soro de lei- te estão presentes em uma razão em peso de pelo menos cerca de 35:65, de preferência, de cerca de 35:65 a cerca de 80:20.

[0014] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida tratada termicamente e estável em armazenamento com um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende a) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e b) proteína sem soro de leite que compreende ou consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas em que a composição compreende pelo menos cerca de 4 g de proteí- na de soro de leite por 100 ml da composição.

[0015] Em um outro aspecto, a invenção refere-se a uma composi- ção nutricional líquida tratada com calor e estável em armazenamento tendo um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende a) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e b) proteína sem soro de leite que compreende ou que consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas, em que a proteína de soro de leite compreende pelo menos cerca de 40% em peso da proteína total na composição.

[0016] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida tratada termicamente e estável em armazenamento com um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende a) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e b) caseína.

[0017] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida tratada termicamente e estável em armazenamento com um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende a) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e b) caseína, em que a proteína de soro de leite e caseína estão presentes em uma razão de peso de pelo menos cerca de 35:65, de preferência, de cerca de 35:65 a cerca de 80:20.

[0018] Em um aspecto, a invenção fornece um método de prepara- ção de uma composição nutricional líquida, em que o método compre- ende a) fornecer uma composição líquida com um pH de cerca de 6,0 e 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende i. proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e ii. proteína sem soro de leite que compreende ou que consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas, e b) submeter a composição líquida a um tratamento térmico tendo um valor de F0 de pelo menos 3 para preparar a composição nu- tricional líquida tratada termicamente.

[0019] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de preparação de uma composição nutricional líquida tratada com calor e estável em armazenamento, em que o método compreende a) fornecer uma composição líquida com um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende i. proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e a proteína de soro de leite em um estado desnaturado que compreende micropartículas que têm um diâmetro médio ponderal de volume D[4,3] de menos de cerca de 10 µm, ii. proteína sem soro de leite que compreende ou que consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas, em que a proteína de soro de leite tem um grau de hidrólise inferior a cerca de 4%, e a proteína de soro de leite e a proteína sem soro estão presentes em uma razão em peso de pelo menos cerca de 35:65, de preferência, de cerca de 35:65 a cerca de 80:20, e b) submeter a composição líquida a um tratamento térmico tendo um valor de F0 de pelo menos 3 para preparar a composição nu- tricional líquida tratada termicamente.

[0020] Em um aspecto, a invenção fornece uma composição nutri- cional líquida tratada termicamente, preparada de acordo com um mé- todo descrito no presente documento.

[0021] Em um aspecto, a invenção fornece um método para manter ou aumentar a síntese de proteína muscular, manter ou aumentar a massa muscular, prevenir ou reduzir a perda de massa muscular, man- ter ou aumentar o crescimento, prevenir ou diminuir o catabolismo muscular, prevenir ou tratar caquexia, prevenir ou tratar a sarcopenia, aumentar a taxa de ressíntese de glicogênio, modular os níveis de açúcar no sangue, aumentar a resposta da insulina ao aumento da concentração de glicose no sangue, reduzir a saciedade, reduzir a sensação de saciedade, reduzir a ingestão de alimentos, reduzir a in- gestão de calorias, melhorar o metabolismo de glicose, aumentar a ta-

xa de recuperação após a cirurgia, aumentar a eficácia de pré- reabilitação antes da cirurgia ou quimioterapia, aumentar a taxa de re- cuperação após lesão, aumentar a taxa de recuperação após exercí- cio, aumentar o desempenho esportivo e/ou fornecer nutrição a um in- divíduo em necessidade, em que o método compreende as etapas de administração ao indivíduo de uma composição nutricional líquida des- crita no presente documento.

[0022] Em outro aspecto, a invenção fornece o uso de uma com- posição nutricional líquida descrita no presente documento na prepara- ção de uma composição, de preferência, um suplemento ou medica- mento para manter ou aumentar a síntese de proteína muscular, man- ter ou aumentar, manter ou aumentar a massa muscular, prevenir ou reduzir a perda de massa muscular, manter ou aumentar o crescimen- to, prevenir ou diminuir o catabolismo muscular, prevenir ou tratar ca- quexia, prevenir ou tratar a sarcopenia, aumentar a taxa de ressíntese de glicogênio, modular os níveis de açúcar no sangue, aumentar a res- posta da insulina ao aumento da concentração de glicose no sangue, reduzir a saciedade, reduzir a sensação de saciedade, reduzir a inges- tão de alimentos, reduzir a ingestão de calorias, melhorar o metabolis- mo de glicose, aumentar a taxa de recuperação após a cirurgia, au- mentar a eficácia de pré-reabilitação antes da cirurgia ou quimiotera- pia, aumentar a taxa de recuperação após lesão, aumentar a taxa de recuperação após exercício, aumentar o desempenho esportivo e/ou fornecer nutrição a um indivíduo em necessidade do mesmo.

[0023] Em um aspecto adicional, a invenção fornece uma composi- ção nutricional líquida descrita no presente documento para manter ou aumentar a síntese de proteína muscular, manter ou aumentar a mas- sa muscular, prevenir ou reduzir a perda de massa muscular, manter ou aumentar o crescimento, prevenir ou diminuir o catabolismo muscu- lar, prevenir ou tratar caquexia, prevenir ou tratar a sarcopenia, aumen-

tar a taxa de ressíntese de glicogênio, modular os níveis de açúcar no sangue, aumentar a resposta da insulina à concentração elevada de glicose no sangue, reduzir a saciedade, reduzir a sensação de sacie- dade, reduzir a ingestão de alimentos, reduzir a ingestão de calorias, melhorar o metabolismo da glicose, aumentar a taxa de recuperação após a cirurgia, aumentar a eficácia da pré-reabilitação antes da cirur- gia ou quimioterapia, aumentar a taxa de recuperação após lesão, au- mentar a taxa de recuperação após o exercício, aumentar o desempe- nho esportivo e/ou fornecer nutrição a um indivíduo em necessidade do mesmo.

[0024] Qualquer uma das modalidades ou preferências descritas neste documento pode se referir a qualquer um dos aspectos do pre- sente documento isoladamente ou em combinação com qualquer uma ou mais modalidades ou preferências descritas neste documento, a menos que declarado ou indicado de outra forma.

[0025] Em várias modalidades, a composição nutricional líquida tem um pH de cerca de 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9 ou cerca de 8,0, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, cerca de 6,0 a cerca de 7,5, cerca de 6,0 a cerca de 7,2, cerca de 6,0 a cerca de 7,0, cerca de 6,2 a cerca de 8,0, cerca de 6,2 a cerca de 7,5, cerca de 6,2 a cerca de 7,2, cerca de 6,2 a cerca de 7,0, cerca de 6,4 a cerca de 8,0, cerca de 6,4 a cerca de 7,5, cerca de 6,4 a cerca de 7,2, cerca de 6,4 a cerca de 7,0, ou de cerca de 6,5 a cerca de 8,0, cerca de 6,5 a cerca de 7,5, cerca de 6,5 a cerca de 7,2 ou de cerca de 6,5 a cerca de 7,0.

[0026] Em várias modalidades, a composição nutricional líquida compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 27 ou pelo menos cerca de 30 g por 100 ml da composição, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de cerca de 6 a cerca de 30 g, de cerca de 7 a cerca de 30, de cerca de 8 a cerca de 30, de cerca de 9 a cerca de 30, de cerca de 10 a cerca de 30, 6 a cerca de 25 g, de cerca de 7 a cerca de 25, de cerca de 8 a cerca de 25, de cerca de 9 a cerca de 25, de cerca de 10 a cerca de 25, de cer- ca de 11 a 25, de cerca de 12 a 25, de cerca de 13 a cerca de 25, de cerca de 14 a cerca de 25, de cerca de 15 a cerca de 25, de cerca de 6 a cerca de 20 g, de cerca de 7 a cerca de 20, de cerca de 8 a cerca de 20, de cerca de 9 a cerca de 20, de cerca de 10 a cerca de 20, ou de cerca de 10 a cerca de 15 g de proteína total por 100 ml da composi- ção. Em várias modalidades, a composição nutricional líquida compre- ende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 9 g de proteína por 100 ml da composição, ou pelo menos cerca de 10 g de proteína por 100 ml da composição, ou pelo menos cerca de 12 g de proteína por 100 ml da composição.

[0027] Em várias modalidades, a proteína de soro de leite e a pro- teína sem soro de leite, a proteína de soro de leite e caseína, ou a pro- teína de soro de leite e uma ou mais proteínas não lácteas estão pre- sentes na composição em uma razão em peso de pelo menos cerca de 20:80, 25:75, 30:70, 35:65, 40:60, 45:55, 50:50, 55:45, 60:40, 65:35, 70:30, 75:25, 80:20, 85:15, 90:10, 95:5 ou pelo menos cerca de 99:1 e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exem- plo, de cerca de 30:70 a cerca de 80:20, de cerca de 35:65 a cerca de 80:20, de cerca de 40:60 a cerca de 80:20, de cerca de 45:55 a cerca de 80:20, de cerca de 50:50 a cerca de 80:20, de cerca de 30:70 a cerca de 75:25, de cerca de 35:65 a cerca de 75:25, de cerca de 40:60 a cerca de 75:25, de cerca de 45:55 a cerca de 75:25, de cerca de 50:50 a cerca de 75:25, de cerca de 30:70 a cerca de 70:30, de cerca de 35:65 a cerca de 70:30, de cerca de 40:60 a cerca de 70:30, de cerca de 45:55 a cerca de 70:30 ou de cerca de 50:50 a cerca de

70:30, de cerca de 30:70 a cerca de 65:35, de cerca de 35:65 a cerca de 65:35, de cerca de 40:60 a cerca de 65:35, de cerca de 45:55 a cerca de 65:35, de cerca de 50:50 a cerca de 65:35, de cerca de 30:70 a cerca de 60:40, de cerca de 35:65 a cerca de 60:40, de cerca de 40:60 a cerca de 60:40, de cerca de 45:55 a cerca de 60:40, ou de cerca de 50:50 a cerca de 60:40. Em uma modalidade preferencial, a razão pode ser de pelo menos cerca de 35:65, com mais preferência, de cerca de 35:65 a cerca de 80:20.

[0028] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 0,01, 0,1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou pelo menos cerca de 20 g de proteína sem soro de leite por 100 ml da composição, e várias faixas podem ser seleciona- das entre qualquer um desses valores, por exemplo, de cerca de 0,01 a cerca de 2, 1 a cerca de 20, 2 a cerca de 20, 3 a cerca de 20, 4 a cerca de 20, 5 a cerca de 20, 0,01 a cerca de 15, 1 a cerca de 15, 2 a cerca de 15, 3 a cerca de 15, 4 a cerca de 15, 5 a cerca de 15, 0,01 a cerca de 10, 1 a cerca de 10, 2 a cerca de 10, 3 a cerca de 10, 4 a cer- ca de 10 ou cerca de 5 a cerca de 10 g de proteína sem soro de leite por 100 ml da composição.

[0029] Em várias modalidades, a proteína sem soro de leite com- preende pelo menos cerca de 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 ou pelo menos cerca de 95% em peso da proteína total na composição, e várias faixas podem ser selecionadas a partir de qualquer um desses valores, por exemplo, de cerca de 1% a cerca de 99%, 10% a cerca de 95%, cerca de 10 a cerca de 80%, cer- ca de 10% a cerca de 70%, cerca de 10% a cerca de 65%, cerca de 10% a cerca de 60%, cerca de 15% a cerca de 95%, cerca de 15 a cerca de 80%, cerca de 15% a cerca de 70%, cerca de 15% a cerca de 65%, cerca de 15% a cerca de 60%, cerca de 20 a cerca de 80%, cer- ca de 20% a cerca de 70%, cerca de 20% a cerca de 65%, ou cerca de

20% a cerca de 60% em peso da proteína total na composição.

[0030] Em uma modalidade, a proteína sem soro de leite é pelo menos parcialmente hidrolisada. Em outra modalidade, a proteína sem soro de leite é não hidrolisada. Em várias modalidades, a proteína sem soro de leite tem um grau de hidrólise inferior a cerca de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95 ou pelo me- nos cerca de 99%, e várias faixas podem ser selecionadas entre qual- quer um desses valores, por exemplo, de cerca de 0 a cerca de 99, 1 a cerca de 99%, cerca de 5 a cerca de 99%, cerca de 10 a cerca de 99%, cerca de 20 a cerca de 99%, cerca de 50 a cerca de 99%, cerca de 0 a cerca de 95, cerca de 1 a cerca de 95%, cerca de 5 a cerca de 95%, cerca de 10 a cerca de 95%, cerca de 20 a cerca de 95%, cerca de 50 a cerca de 95%, cerca de 0 a cerca de 90, cerca de 1 a cerca de 90%, cerca de 5 a cerca de 90%, cerca de 10 a cerca de 90%, cerca de 20 a cerca de 90%, cerca de 50 a cerca de 90%, cerca de 0% a cerca de 50%, cerca de 1% a cerca de 50%, cerca de 0% a cerca de 25%, cerca de 1% a cerca de 25%, cerca de 0% a cerca de 20%, cerca de 1% a cerca de 20%, cerca de 0% a cerca de 10%, cerca de 1% a cerca de 10%, cerca de 0% a cerca de 5% ou cerca de 1% a cerca de 5%.

[0031] Em várias modalidades, a proteína de soro de leite compre- ende, consiste essencialmente em, ou consiste em, ou é fornecida por um ingrediente que compreende, consiste essencialmente em, ou con- siste em proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% ou pelo menos cerca de 95% está presente em um estado desnaturado.

[0032] Em várias modalidades, a proteína de soro de leite em um estado desnaturado pode compreender micropartículas com um diâ- metro médio ponderado de volume D[4,3] inferior a cerca de 10, 9,5, 9, 8,5, 8, 7,5, 7, 6,5, 6, 5,5, 5, 4,5, 4, 3,5, 3, 2,5 ou 2 µm. Em várias mo-

dalidades preferenciais, o diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] pode ser menor do que cerca de 5 µm, ou menor do que cerca de 3 µm, ou menor do que cerca de 2 µm. De preferência, o diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] é inferior a cerca de 10 µm, ou inferior a cerca de 5 µm, ou inferior a cerca de 3 µm, ou inferior a cerca de 2 µm.

[0033] Em várias modalidades, a proteína de soro de leite pode ser não hidrolisada. Em várias modalidades, a proteína de soro de leite pode ter um grau de hidrólise inferior a cerca de 5%, 4,75%, 4,5%, 4,25%, 4%, 3,75%, 3,5%, 3,25%, 3%, 2,75%, 2,5%, 2,25 %, 2%, 1,75%, 1,5%, 1,25%, 1%, 0,75% ou menos do que cerca de 0,5%. Em várias modalidades preferenciais, a proteína de soro de leite pode ter um grau de hidrólise inferior a cerca de 4%.

[0034] Em certas modalidades, a proteína de soro de leite é forne- cida por um concentrado de proteína de soro de leite (WPC), um isola- do de proteína de soro de leite (WPI) ou uma mistura de fontes de pro- teína de soro de leite incluindo uma mistura de WPCs ou WPIs ou am- bos. Em algumas modalidades, a proteína de soro de leite é fornecida por um WPC, WPI ou uma mistura dos mesmos e um ingrediente que compreende proteína de soro de leite e proteína sem soro de leite, por exemplo, caseína. Em uma modalidade, o ingrediente que compreende proteína de soro de leite e proteína sem soro de leite é selecionado a partir do grupo que compreende um concentrado de proteína de leite (MPC); proteína total do leite (TMP); um coprecipitado de leite; um concentrado de caseína micelar (MCC); um isolado de proteína do leite (MPI); proteínas de leite condensado líquido; leite desnatado; leite em pó desnatado; leite condensado desnatado; leite integral; leite em pó integral; ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

[0035] Em uma modalidade, a proteína de soro de leite é fornecida por um ingrediente que compreende um teor de proteína de 35% a 95% em peso da matéria seca do ingrediente.

[0036] Em certas modalidades, o ingrediente de proteína de soro de leite compreende pelo menos cerca de 35%, 50%, 65%, 70%, 75% ou pelo menos cerca de 80% em peso de proteína. Em certas modali- dades, composições de maior teor de proteína são utilizadas, por exemplo, o ingrediente de proteína de soro de leite compreende pelo menos cerca de 85%, 90% ou pelo menos cerca de 95% em peso de proteína.

[0037] Em várias modalidades, a composição compreende um in- grediente de proteína de soro de leite, por exemplo, um WPC ou WPI, que foi tratado para reduzir a concentração de lactose. Em várias mo- dalidades, o ingrediente de proteína de soro de leite compreende me- nos do que cerca de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0,5 ou menos do que cerca de 0,1% de lactose.

[0038] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou pelo menos cerca de 20 g de proteína de soro de leite por 100 ml da composição e várias faixas podem ser selecionadas a partir de qualquer um desses valores, por exemplo, de cerca de 2 a cerca de 20, 4 a cerca de 20, cerca de 5 a cerca de 20, cerca de 6 a cerca de 20, cerca de 7 a cerca de 20, cerca de 2 a cerca de 15, cerca de 4 a cerca de 15, cerca de 5 a cerca de 15, cerca de 6 a cerca de 15 ou cerca de 7 a cerca de 15 g de proteína de soro de leite por 100 ml da composição.

[0039] Em várias modalidades, a proteína de soro de leite compre- ende pelo menos cerca de 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 ou em pelo menos cerca de 95% em pe- so da proteína total na composição, e várias faixas podem ser selecio- nadas entre qualquer um desses valores, por exemplo, de cerca de 1% a cerca de 99%, 10% a cerca de 95%, cerca de 20 a cerca de 80%, cerca de 35 a cerca de 80%, cerca de 40% a cerca de 95% ou de cer-

ca de 40% a cerca de 80% em peso da proteína total na composição.

[0040] Em uma modalidade, a caseína compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende caseína solúvel. Em várias moda- lidades, a caseína é caseína micelar, caseína não micelar ou caseína micelar e não micelar.

[0041] Em várias modalidades, a caseína compreende ou é forne- cida por um ingrediente que compreende isolado de proteína do leite (MPI); concentrado de proteína do leite (MPC); isolado de caseína micelar (MCI); concentrado de caseína micelar (MCC); proteínas de leite condensado líquido; leite desnatado; leite em pó desnatado, leite condensado desnatado; leite integral; leite em pó integral; um caseinato; proteína total do leite (TMP); coprecipitados do leite; um MPC ou MPI que foi modificado para dissociar micelas de caseína; micelas de caseína queladas com cálcio; uma caseína com carga modificada; um ingrediente de caseína, tal como um MPC ou MPI, em que pelo menos uma porção do cálcio ou fosfato ou ambos o cálcio e fosfato foram substituídos por sódio, potássio, zinco, magnésio ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos; uma caseína glicosilada ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

[0042] Em várias modalidades, a caseína pode compreender ou ser fornecida por um ingrediente de caseína, tal como um MPC ou MPI, onde pelo menos uma porção do cálcio ou fosfato ou ambos cál- cio e fosfato foram substituídos por sódio, potássio, zinco, magnésio ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

[0043] Em várias modalidades o caseinato compreende caseinato de sódio, caseinato de cálcio, caseinato de magnésio, caseinato de po- tássio ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

[0044] Em várias modalidades, a composição compreende um in- grediente de caseína, por exemplo, um MPC ou MPI, que foi tratado para reduzir a concentração de lactose. Em várias modalidades, o in- grediente de caseína compreende menos do que cerca de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0,5 ou menos do que cerca de 0,1% de lactose.

[0045] Em várias modalidades, a caseína compreende pelo menos cerca de 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% ou pelo menos cerca de 75% em peso da prote- ína total na composição e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de cerca de 1% a cerca de 75%, cerca de 5% a cerca de 75%, cerca de 1% a cerca de 65%, 5% a cerca de 65%, cerca de 10% a cerca de 65%, cerca de 20% a cerca de 65%, cerca de 30% a cerca de 65% ou cerca de 40% a cerca de 65%.

[0046] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 0, 0,01, 0,1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou pelo menos cerca de 20 g de caseína por 100 ml da composição, e várias faixas podem ser selecionadas entre qualquer um desses valores, por exemplo, de cerca de 0 a cerca de 20, de cerca de 0,01 a cerca de 20, de 4 a cerca de 20, de cerca de 5 a cerca de 20, de cerca de 6 a cerca de 20, de cerca de 7 a cerca de 20, de cerca de 0 a cerca de 15, de cerca de 0,01 a cerca de 15, cerca de 4 a cerca de 15, de cerca de 5 a cerca de 15, de cerca de 6 a cerca de 15 ou de cerca de 7 a cerca de 15 g de caseína por 100 ml da composição.

[0047] Em uma modalidade, a caseína é não hidrolisada. Em outra modalidade, a caseína é pelo menos parcialmente hidrolisada.

[0048] Em uma modalidade, a composição compreende uma ou mais proteínas não lácteas. Em várias modalidades, a proteína não láctea compreende proteína de algas, proteína de algas hidrolisada, proteína vegetal, proteína vegetal hidrolisada, proteína animal ou prote- ína animal hidrolisada ou qualquer combinação de quaisquer duas ou mais das mesmas.

[0049] Em várias modalidades, a proteína vegetal compreende pro-

teína de canola (colza), leguminosa, cereal, noz ou semente ou qual- quer combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos, opcional- mente em que qualquer uma ou mais das proteínas vegetais é uma proteína vegetal hidrolisada. Em várias modalidades, a proteína de le- guminosa compreende ervilha, grão de bico, feijão, tremoço, lentilha ou proteína de soja, ou qualquer combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos, opcionalmente em que qualquer uma ou mais das prote- ínas vegetais é uma proteína vegetal hidrolisada. Em várias modalida- des, a proteína de cereal compreende arroz, trigo, sorgo, milho graúdo, milho verde ou proteína de cevada, ou qualquer combinação de quais- quer dois ou mais dos mesmos, opcionalmente em que qualquer uma ou mais das proteínas vegetais é proteína vegetal hidrolisada. Em vá- rias modalidades, a proteína de noz compreende proteína de amêndoa ou caju, ou qualquer combinação das mesmas, opcionalmente em que qualquer uma ou mais das proteínas vegetais é uma proteína vegetal hidrolisada. Em várias modalidades, a proteína de semente compreen- de proteína de chia, cânhamo ou linhaça (linhaça), ou qualquer combi- nação de quaisquer duas ou mais das mesmas, opcionalmente em que qualquer uma ou mais das proteínas vegetais é proteína vegetal hidro- lisada.

[0050] Em várias modalidades, a proteína animal pode compreen- der colágeno, colágeno hidrolisado, colágeno recombinante, colágeno recombinante hidrolisado ou qualquer combinação de dois ou mais dos mesmos.

[0051] Em várias modalidades, a proteína não láctea tem um pI de cerca de 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9 ou cer- ca de 6, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de cerca de 3 a cerca de 6, cerca de 3,5 a cerca de 6, cerca de 4 a cerca de 6, cerca de 3 a cerca de 5,5, cerca de 3,5 a cer-

ca de 5,5, cerca de 4 a cerca de 5,5, cerca de 3 a cerca de 5, cerca de 3,5 a cerca de 5 ou cerca de 4 a cerca de 5.

[0052] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 0, 0,01, 0,1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 ou pelo menos cerca de 30 g de proteína não láctea por 100 ml da composição, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valo- res, por exemplo, de cerca de 0 a cerca de 30, de cerca de 0,01 a cer- ca de 30, de cerca de 1 a cerca de 30, de cerca de 0 a cerca de 20, de 0,01 a cerca de 20, de cerca de 0,1 a cerca de 20, de cerca de 0,5 a cerca de 20, de cerca de 0,1 a cerca de 15, de cerca de 1 a cerca de 20, de cerca de 2 a cerca de 20, de cerca de 3 a cerca de 20, de cerca de 5 a cerca de 20, de cerca de 0 a cerca de 10, de cerca de 0,01 a cerca de 10, de cerca de 1 a cerca de 10 g de proteína não láctea por 100 ml da composição.

[0053] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 0,01, 0,1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 ou pelo menos cerca de 30 g de lipídio por 100 ml da composição e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de cerca de 0,01 a cerca de 30, de cerca de 0,1 a cerca de 30, de cerca de 1 a cerca de 30, de cerca de 0,01 a cerca de 25, de cerca de 0,1 a cerca de 25, de cerca de 1 a cerca de 25, de cerca de 0,01 a cerca de 20, de cerca de 0,1 a cerca de 20, de cerca de 0,5 a cerca de 20, de cerca de 1 a cerca de 20, de cerca de 2 a cerca de 20, de cerca de 3 a cerca de 20, de cerca de 5 a cerca de 20 g, de cerca de 0,01 a cerca de 15, de cerca de 0,1 a cerca de 15, de cerca de 1 a cerca de 15, de cerca de 2 a cerca de 15, de cerca de 5 a cerca de 15, de cerca de 0,01 a cerca de 10, de cerca de 0,1 a cerca de 10, de cerca de 1 a cer- ca de 10, ou de cerca de 2 a cerca de 10 g de lipídio por 100 ml da composição.

[0054] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 0,01, 0,1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ou pelo menos cerca de 45 g de carboidrato por 100 ml da composição, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valo- res, por exemplo, de cerca de 0,01 a cerca de 4, de cerca de 0,01 a cerca de 45, de cerca de 0,1 a cerca de 45, de cerca de 1 a cerca de 45, de cerca de 4 a cerca de 45, de cerca de 5 a cerca de 45, de cerca de 0,01 a cerca de 40, de cerca de 0,1 a cerca de 40, de cerca de 1 a cerca de 40, de cerca de 4 a cerca de 40, de cerca de 5 a cerca de 40, de cerca de 0,01 a cerca de 30, de cerca de 1 a cerca de 30, de cerca de 1 a cerca de 30, de cerca de 4 a cerca de 30, de cerca de 5 a cerca de 30, de 0,01 a cerca de 20, de cerca de 0,1 a cerca de 20, de cerca de 0,5 a cerca de 20, de cerca de 0,1 a cerca de 15, de cerca de 1 a cerca de 20, de cerca de 2 a cerca de 20, de cerca de 3 a cerca de 20, de cerca de 4 a cerca de 20, ou de cerca de 5 a cerca de 20 g de car- boidrato por 100 ml da composição.

[0055] Em várias modalidades, o carboidrato compreende carboi- drato digerível, carboidrato não digerível ou uma combinação dos mesmos.

[0056] Em várias modalidades, a composição tem uma densidade de energia de pelo menos cerca de 25, 50, 75, 100, 125, 150, 200, 250, 300, 350 ou pelo menos cerca de 400 kcal por 100 ml, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de cerca de 25 a cerca de 400, 50 a cerca de 400, cerca de 100 a cerca de 400, cerca de 150 a cerca de 400, cerca de 175 a cerca de 400, cerca de 50 a cerca de 350, cerca de 50 a cerca de 300, cerca de 100 a cerca de 300, cerca de 25 a cerca de 300, cerca de 50 a cerca de 300, cerca de 100 a cerca de 300, cerca de 25 a cerca de 250, cerca de 50 a cerca de 250, cerca de 100 a cerca de 250, cerca de 25 a cer- ca de 200, cerca de 50 a cerca de 200 ou cerca de 100 a cerca de 200 kcal por 100 ml da composição. Em várias modalidades preferenciais,

a composição tem uma densidade de energia de pelo menos cerca de 200 kcal por 100 ml da composição.

[0057] Em várias modalidades, a composição compreende, consis- te essencialmente em, ou consiste em 0 g ou cerca ou menos que cer- ca de 0,5, 1, 2, 3, 4 ou 5 g por 100 ml da composição de di-, oligo- e/ou polissacarídeos que compreendem uma unidade de glicose ou nenhu- ma unidade de glicose. Várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de cerca de 0 a cerca de 5, cerca de 0 a cerca de 4, ou cerca de 0,01 a cerca de 4 g por 100 ml da composição.

[0058] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 0, 0,01, 0,025, 0,05, 0,075, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45 ou 0,5 g de emulsificante e/ou tensoativo por 100 ml da composição, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valo- res, por exemplo, de cerca de 0 a cerca de 0,5, cerca de 0,01 a cerca de 3, ou cerca de 0,01 a cerca de 0,2 g por 100 ml da composição.

[0059] Em várias modalidades, a composição compreende pelo menos cerca de 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 ou 0,1 g de emulsio- nante por g de lipídio, e várias faixas podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, cerca de 0,001 a cerca de 0,1, cerca de 0,002 a cerca de 0,08, ou cerca de 0,003 a cerca de 0,06 g por g de lipídio.

[0060] Em várias modalidades, a composição tem uma viscosidade inferior a cerca de 500, 450, 400, 300, 200, 150, 100, 80, 60, 50, 40, 30 ou inferior a cerca de 20 mPa.s quando medida a uma temperatura de 20 °C e uma taxa de cisalhamento de 100 s-1.

[0061] Em uma modalidade, a composição exibe essencialmente nenhuma gelificação ou agregação.

[0062] Em várias modalidades, a composição tem um tamanho médio de partícula inferior a cerca de 20, 18, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2,5, 2, 1,5, 1, 0,9, 0,8, 0,7 0,6, 0,5, 0,4, 0,3 ou 0,25 μm, conforme ca- tegorizado pelo parâmetro de tamanho de partícula médio ponderado de superfície d[3,2] e/ou o diâmetro médio ponderado de volume D[4,3], e intervalos úteis podem ser selecionados entre qualquer um desses valores, por exemplo, cerca de 0,25 a cerca de 20, cerca de 0,25 a cerca de 15, cerca de 0,25 a cerca de 10, cerca de 0,25 a cerca de 8, cerca de 0,25 a cerca de 6 ou cerca de 0,25 a cerca de 4 μm.

[0063] Em várias modalidades, a composição pode compreender, consistir essencialmente em, ou consistir em uma quantidade total de íons de metal monovalentes de pelo menos cerca de 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45 ou 50 mg/g de proteína, e faixas úteis podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, cerca de 8 a cerca de 20, cerca de 8 a cerca de 30, cerca de 8 a cerca de 40, cerca de 8 a cerca de 50, cerca de 10 a cerca de 50, cerca de 15 a cerca de 50, cerca de 20 a cerca de 50 e cerca de 50 a cerca de 50 mg/g de proteína. Em várias modalidades, os íons de metal monovalentes podem compreender íons de sódio, íons de potás- sio ou ambos.

[0064] Em várias modalidades, a composição pode compreender, consistir essencialmente em ou consistir em uma quantidade de íons de metal monovalentes de pelo menos cerca de 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475 ou 500 mg/100 ml da composi- ção, e faixas úteis podem ser selecionadas entre qualquer um desses valores, por exemplo, de cerca de 50 a cerca de 500, de cerca de 100 a cerca de 400, de cerca de 150 a cerca de 350 ou cerca de 100 a cer- ca de 500 mg/100 ml.

[0065] Em várias modalidades, a composição pode compreender, consistir essencialmente em ou consistir em uma quantidade de cálcio de pelo menos cerca de 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475 ou 500 mg de cálcio/100 ml da composição, e faixas úteis podem ser selecionadas entre qualquer um desses valores, por exemplo, de cerca de 50 a cerca de 500, de cerca de 100 a cerca de 400, de cerca de 150 a cerca de 350 ou de cerca de 100 a cerca de 500 mg/100 ml.

[0066] Em várias modalidades, a proteína na composição perma- nece solúvel no trato gastrointestinal superior, permanece solúvel no fluido gastrointestinal superior, não forma um coágulo no trato gastroin- testinal superior ou não forma um coágulo no fluido gastrointestinal su- perior.

[0067] Em várias modalidades, a proteína na composição perma- nece solúvel ou não forma um coágulo a um pH de cerca de 1, 2, 3, 4 ou cerca de pH 5. Em uma modalidade, a proteína na composição permanece solúvel ou não forma um coágulo quando o fluido gástrico simulado é adicionado à composição, por exemplo, fluido gástrico si- mulado preparado, conforme descrito neste documento nos Exemplos (que compreendem ácido clorídrico, uma protease e uma lipase, de preferência, que compreendem ácido clorídrico, pepsina e lipase A, com mais preferência, ácido clorídrico a 1 M, 16 mg/ml de pepsina e 2 mg/ml de lipase A). Em várias modalidades, o diâmetro médio ponde- rado de volume D[4,3] e/ou o diâmetro médio ponderado de superfície D[3,2] de micropartículas de proteína na composição permanecem in- ferior a cerca de 10 µm, ou inferior a cerca de 5 µm, ou inferior a cerca de 3 µm, ou inferior a cerca de 2 µm ao longo de um período de 220 minutos a um pH menor do que cerca de 4, de preferência, na presen- ça do fluido gástrico simulado.

[0068] Em várias modalidades, a composição tem uma viscosidade inferior a cerca de 500, 450, 400, 300, 200, 150, 100, 80, 60, 50, 40, 30 ou inferior a cerca de 20 mPa.s quando medida a uma temperatura de 20 °C e uma taxa de cisalhamento de 100 s-1 após o armazenamento por pelo menos 2 meses, 3 meses, 6 meses ou pelo menos 12 meses de armazenamento a uma temperatura de 20, 22 ou 25 °C.

[0069] Em várias modalidades, a viscosidade da composição au- menta em menos do que cerca de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou menos do que cerca de 100% quando medida a uma temperatura de 20 °C e uma taxa de cisalhamento de 100 s-1 após armazenamento por pelo menos 2 meses, 3 meses, 6 meses ou 12 meses a uma tempera- tura de 20, 22 ou 25 °C.

[0070] Em várias modalidades, a composição não exibe nenhuma gelificação observável, ou nenhuma agregação observável, nenhuma sedimentação observável ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos, por pelo menos 2 meses, 3 meses, 6 meses ou pe- lo menos 12 meses a uma temperatura de 20, 22 ou 25 °C.

[0071] Em várias modalidades, a composição pode ser submetida a um tratamento térmico com um valor de F0 de pelo menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35 ou 40 (e seus incrementos de meia unidade, por exemplo, 19,5), e faixas úteis podem ser selecionadas entre esses valores, por exemplo, de 3 a 20, 3 a 30, 3 a 40, 10 a 20, 10 a 30 ou 10 a 40.

[0072] Em várias modalidades, quando submetido a um tratamento térmico que tem um valor de F0 de pelo menos 3, por exemplo, 121,1 °C por 3 min, 130 °C por 25 s, 135 °C por 7,5 s, 140 °C por 2,5 s, 145 °C por 0,75 s, ou 150 °C por 0,25 s, a composição a) não exibe substancialmente nenhuma gelificação, agrega- ção ou sedimentação, b) tem uma viscosidade inferior a cerca de 500 mPa.s quando medida a uma temperatura de 20 °C e uma taxa de cisalhamento de 100 s-1,

c) tem um tamanho médio de partícula inferior a cerca de 20, 18, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2,5, 2, 1,5, 1, 0,9, 0,8, 0,7 0,6, 0,5, 0,4, 0,3 ou 0,25 μm, conforme categorizado pelo diâmetro médio pondera- do de volume D[4,3] e/ou o parâmetro de tamanho de partícula médio ponderado de superfície d[3,2], ou d) uma combinação de quaisquer dois ou mais de a) a c) aci- ma.

[0073] Em uma modalidade, a composição nutricional líquida trata- da termicamente a) tem uma viscosidade inferior a cerca de 500 mPa.s quando medida a 20 °C e taxa de cisalhamento de 100 s-1, ou b) tem um tamanho de partícula médio inferior a cerca de 20 μm, conforme categorizado pelo diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] e/ou o parâmetro de tamanho de partícula médio ponderado de superfície d[3,2], ou c) exibe essencialmente nenhuma gelificação ou agregação ou sedimentação observável, ou d) qualquer combinação de quaisquer dois ou mais de (a) a (c) acima.

[0074] Em uma modalidade, o tratamento térmico tem um valor de F0 de pelo menos 3. Em várias modalidades, o tratamento térmico tem um valor de F0 de pelo menos equivalente a 121,1 °C por 3 min, 130 °C por 25 s, 140 °C por 2,5 s ou 150 °C por 0,25 s. Em uma modalida- de, o tratamento térmico é suficiente para fornecer um produto estável em armazenamento.

[0075] Em várias modalidades, o método compreende o tratamento térmico da composição líquida a uma temperatura de pelo menos cer- ca de 121, 125, 130, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149 ou pelo menos cerca de 150 °C por um perío- do de pelo menos cerca de 0,1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15,

20, 30, 40, 50, 60 segundos ou pelo menos cerca de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou pelo menos cerca de 10 minutos. Várias faixas podem ser sele- cionadas entre qualquer um desses valores, por exemplo, em várias modalidades, o método compreende o tratamento térmico da composi- ção líquida a uma temperatura de pelo menos cerca de 121 a cerca de 150, 125 a cerca de 150, 130 a cerca de 150, 135 a cerca de 150, 138 a cerca de 150, 121 a cerca de 145, 125 a cerca de 145, 130 a cerca de 145, 135 a cerca de 145, ou cerca de 138 a cerca de 145 °C duran- te pelo menos cerca de 0,1 s a cerca de 10 minutos, cerca de 0,1 s a cerca de 1 minuto, cerca de 0,1 s a cerca de 30 s, cerca de 0,5 s a cerca de 30 s, cerca de 1 s a cerca de 30 s, cerca de 3 s a cerca de 30 s cerca de 0,1 s a cerca de 20 s, cerca de 0,5 a cerca de 20 s, cerca de 1 a cerca de 20 s, cerca de 3 a cerca de 20 s, cerca de 0,1 a cerca de 10 s, cerca de 1 a cerca de 10 s, cerca de 3 a cerca de 10 s, cerca de 0,1 a cerca de 7 s, cerca de 1 a cerca de 7 s, cerca de 3 a cerca de 7 s, cerca de 0,1 a cerca de 5 s, cerca de 1 a cerca de 5 s ou cerca de 3 s a cerca de 5 s.

[0076] Em uma modalidade, o tratamento térmico é um tratamento térmico indireto. Em outra modalidade, o tratamento térmico é um tra- tamento térmico direto.

[0077] Em uma modalidade, a composição líquida tem um pH su- perior a 6,0, 6,5, 7,0 ou 7,5 quando tratada termicamente.

[0078] Em uma modalidade, o método compreende ainda a seca- gem da composição líquida tratada termicamente.

[0079] Em uma modalidade exemplificativa, antes da embalagem ou consumo, a composição líquida tratada termicamente não sofre ne- nhum tratamento térmico adicional. Em uma modalidade exemplificati- va, antes da embalagem ou consumo, a composição líquida tratada termicamente não sofre esterilização adicional. Em uma modalidade exemplificativa, antes da embalagem ou consumo, nenhum ingrediente adicional é adicionado à composição líquida tratada termicamente, de modo que sua composição não seja alterada.

[0080] Em uma modalidade, o método compreende ainda o manu- seio asséptico, engarrafamento e/ou embalagem da composição líqui- da tratada termicamente.

[0081] Em várias modalidades, a pessoa que necessita de nutrição pode estar sofrendo de ou predisposta a uma doença ou condição, ou pode estar sendo ou ter sido tratada para uma doença ou condição, é uma pessoa idosa, uma pessoa que está se recuperando de uma do- ença ou condição, ou uma pessoa que está desnutrida. Em outras mo- dalidades, a pessoa também pode ser uma pessoa saudável, tal como um esportista ou idoso ativo, incluindo pessoas com necessidades nu- tricionais específicas.

[0082] Pode-se também dizer que esta invenção consiste ampla- mente nas partes, elementos e recursos referidos ou indicados no rela- tório descritivo do pedido, individual ou coletivamente, e em todas e quaisquer combinações de quaisquer duas ou mais das ditas partes, elementos ou recursos, e quando são mencionados números inteiros específicos que têm equivalentes conhecidos na técnica à qual esta invenção refere-se, tais equivalentes conhecidos são considerados in- corporados ao presente documento como se fossem apresentados in- dividualmente.

[0083] Pretende-se que a referência a uma faixa de números divul- gada no presente documento (por exemplo, 1 a 10) também incorpore referência a todos os números racionais dentro dessa faixa (por exem- plo, 1, 1,1, 2, 3, 3,9, 4, 5, 6, 6,5, 7, 8, 9 e 10) e também qualquer faixa de números racionais dentro dessa faixa (por exemplo, 2 a 8, 1,5 a 5,5 e 3,1 a 4,7) e, portanto, todas as subfaixas de todas as faixas expres- samente divulgadas no presente documento são expressamente divul- gadas no presente documento. Esses são apenas exemplos do que se pretende especificamente e todas as combinações possíveis de valo- res numéricos entre o valor mais baixo e o valor mais alto enumerados devem ser consideradas como expressamente declaradas neste pedi- do de maneira semelhante.

[0084] Neste relatório descritivo, quando foi feita referência a fon- tes de informações externas, incluindo relatórios descritivos de paten- tes e outros documentos, isto geralmente tem o propósito de fornecer um contexto para discussão das características da presente invenção. A menos que declarado de outra forma, a referência a tais fontes de informações não será interpretada, em qualquer jurisdição, como uma admissão de que tais fontes de informações são técnica anterior ou formam parte do conhecimento geral comum na técnica.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0085] A invenção será agora descrita apenas a título de exemplo e em referência aos desenhos nos quais:

[0086] A Figura 1 é um fluxograma que mostra um método exem- plificativo de fabricação das composições nutricionais líquidas descritas no presente documento.

[0087] A Figura 2 é um gráfico que mostra o tamanho de partícula das composições nutricionais líquidas preparadas com o uso de soro de leite nativo (formulações B1 a B6), com o uso de soro de leite des- naturado (formulações A1 a A5) e após o tratamento de retorta de A5.

[0088] A Figura 3 é um gráfico que mostra as mudanças no tama- nho de partícula (d3,2) durante a digestão gástrica de diferentes com- posições nutricionais líquidas que contêm de 6%, 9,6% e 14,4% de proteína em um simulador gástrico humano.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0089] A presente invenção fornece composições nutricionais líqui- das de alto teor de proteína tratadas com calor, estáveis em armaze- namento, de pH neutro, que compreendem proteína de soro de leite e proteína sem soro de leite. De modo surpreendente, os inventores constataram que combinando proteína de soro de leite com uma se- gunda fonte de proteína que compreende caseína e/ou uma ou mais proteínas não lácteas, composições nutricionais líquidas com alto teor de proteína (em particular, proteína com alto teor de soro de leite) de pH neutro são produzidas que são estáveis ao tratamento térmico de alta temperatura necessário para fornecer estabilidade de armazena- mento e controle microbiano. Em várias modalidades, as composições nutricionais líquidas permanecem solúveis em pH baixo, de modo que a coagulação digestiva seja controlada após o consumo, e a formação de coágulo no trato gastrointestinal superior seja reduzida ou elimina- da. Vantajosamente, em várias modalidades, as composições nutricio- nais líquidas com alto teor de proteína descritas no presente documen- to têm baixa viscosidade em comparação com composições líquidas com alto teor de proteína equivalentes que compreendem caseína não hidrolisada como a principal ou única fonte de proteína. A baixa visco- sidade das composições nutricionais líquidas é desejável para facilida- de de administração e consumo.

1. DEFINIÇÕES

[0090] A frase “pobre em cálcio” é usada neste documento para se referir a uma composição de caseína, tal como um concentrado de pro- teína do leite (MPC), em que a concentração de cálcio ligado à caseína foi reduzida e é inferior à concentração de cálcio ligado à caseína na composição não esgotada correspondente. Tal composição também pode ser empobrecida em outros cátions divalentes e, portanto, ter uma concentração mais baixa de cátions divalentes ligados à caseína, por exemplo, magnésio, do que a composição não empobrecida cor- respondente. Da mesma forma, a referência ao cálcio na proteína ca- seína é uma referência ao cálcio ligado - isto é, o cálcio ligado pela proteína caseína.

[0091] O termo “compreender”, conforme usado neste relatório descritivo, significa “consistir, pelo menos em parte, em”. Ao interpretar declarações neste relatório descritivo que incluem aquele termo, os re- cursos, precedidos por aquele termo em cada declaração, todos preci- sam estar presentes, mas outros recursos também podem estar pre- sentes. Termos relacionados, tais como “compreende” e “compreendi- do”, serão interpretados da mesma maneira.

[0092] Uma “quantidade eficaz” é a quantidade necessária para conferir efeito terapêutico. A inter-relação das dosagens para animais e seres humanos (com base em miligramas por metro quadrado da su- perfície corporal) é descrita por Freireich, et al., 1966. (consultar Frei- reich EJ, Gehan EA, Rall DP, Schmidt LH, Skipper HE (1966) Quantita- tive comparison of toxicity to anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey and man. Cancer Chemother Rep 50: 219 a 244). A área de superfície corporal pode ser determinada aproximadamente a partir da altura e do peso do indivíduo. Consultar, por exemplo, Scientific Ta- bles, Geigy Pharmaceuticals, Ardley, New York, 1970, 537. As doses eficazes também variam, conforme reconhecido pelos versados na técnica, dependendo da via de administração, uso de carreador e simi- lares.

[0093] O termo “composição nutricional líquida” refere-se a uma composição aquosa a ser administrada, de preferência, por via oral ou por outros meios, geralmente por alimentação por tubo, ao estômago de um paciente. Esses outros meios incluem alimentação nasogástrica e alimentação gástrica. As composições nutricionais líquidas incluem “alimentos médicos”, “nutrição enteral”, “alimentos para fins médicos especiais”, substitutos de refeição líquidos e suplementos. As compo- sições nutricionais líquidas da presente invenção fornecem quantida- des significativas de proteínas e carboidratos e geralmente também li- pídios. As mesmas também podem incluir vitaminas e minerais. Em modalidades exemplificativas, as mesmas fornecem refeições balan- ceadas.

[0094] O termo “concentrado de proteína do leite” (ou MPC) é um produto de proteína do leite em que mais de 55%, de preferência, mais de 75% da matéria seca, é proteína do leite, e a proporção de caseína para proteínas de soro de leite é aproximadamente a do leite. Esses concentrados são conhecidos na técnica.

[0095] A frase “manter ou aumentar a massa muscular” e seus equivalentes gramaticais e derivados, refere-se a um aumento na sín- tese de proteína muscular e/ou uma diminuição na degradação de pro- teína muscular, que resultam em um ganho ou manutenção da massa muscular.

[0096] Conforme usado no presente documento, “proteína não lác- tea” inclui qualquer proteína que não seja uma proteína do leite, ou se- ja, qualquer proteína que não seja derivada do leite animal. Proteína não láctea inclui proteína derivada de planta e proteína de algas.

[0097] Conforme usado no presente documento, “proteína sem so- ro de leite”, quando usada com referência a uma composição que con- tém proteína, inclui qualquer proteína que não seja proteína de soro de leite. Proteína sem soro de leite útil nas composições descritas no pre- sente documento inclui caseína e proteína derivada de uma ou mais fontes não lácteas.

[0098] A frase “prevenir ou reduzir a perda de massa muscular” e seus equivalentes gramaticais e derivados, refere-se à prevenção ou diminuição da degradação de proteína muscular, resultando na manu- tenção da massa muscular ou diminuição da taxa de perda muscular.

[0099] O termo “estável em armazenamento”, conforme usado no presente documento, em relação a composições nutricionais líquidas, refere-se a composições que permanecem em um estado líquido em que essencialmente nenhuma sedimentação, gelificação ou agregação é observada e um crescimento bacteriano insignificante ocorre quando embalado assepticamente após armazenamento prolongado a uma temperatura de cerca de 20 °C, 22 °C ou cerca de 25 °C durante pelo menos cerca de 2 meses, 3 meses, cerca de 6 meses ou pelo menos cerca de 12 meses.

[00100] Um “indivíduo” refere-se a um vertebrado que é um mamífe- ro, por exemplo, um ser humano. Os mamíferos incluem, mas sem limi- tação, seres humanos, animais de fazenda, animais esportivos, ani- mais de estimação, primatas, camundongos e ratos.

[00101] A menos que indicado de outra forma, a proteína de soro de leite e a proteína sem soro de leite para uso no presente documento são substancialmente não hidrolisadas.

[00102] O termo “substancialmente não hidrolisado”, conforme usa- do no presente documento, inclui proteína que é não hidrolisada (intac- ta) e proteína com um grau de hidrólise inferior a cerca de 4%, 3,75%, 3,5%, 3,25% 3%, 2,75%, 2,5%, 2,25%, 2%, 1,75%, 1,5%, 1,25%, 1%, 0,75% ou menos do que cerca de 0,5%.

[00103] O termo “concentrado de proteína de soro de leite (WPC)”, conforme usado no presente documento, refere-se a uma fração de so- ro de leite da qual a lactose foi pelo menos parcialmente removida para aumentar o teor de proteína para pelo menos 20% em peso. Em certas modalidades, o WPC tem pelo menos 35%, pelo menos 40%, pelo menos 55%, pelo menos 65% e, em certas modalidades, pelo menos 80% em peso dos sólidos totais (TS) como proteína de soro de leite. Em alguns exemplos, as proporções das proteínas do soro de leite são substancialmente inalteradas em relação às do soro de onde o WPC é derivado. Em uma modalidade, o WPC é um retentado de proteína de soro de leite evaporado. Para os fins deste relatório descritivo, o termo “WPC” inclui isolados de proteína de soro de leite (WPI) quando o con- texto permite.

[00104] O termo “isolado de proteína de soro de leite”, conforme usado no presente documento, refere-se a uma composição que con- siste principalmente em proteínas de soro de leite com teor insignifi- cante de lipídios e lactose. Consequentemente, a preparação de WPI normalmente requer um processo de separação mais rigoroso, tal co- mo uma combinação de microfiltração e ultrafiltração ou cromatografia de troca iônica. É geralmente reconhecido que um WPI refere-se a uma composição em que pelo menos 90% em peso dos sólidos são proteínas de soro de leite.

[00105] Ingredientes de proteína de soro de leite particularmente contemplados incluem WPIs e WPCs que têm pelo menos 90% do TS como proteína de soro de leite.

2. COMPOSIÇÕES NUTRICIONAIS LÍQUIDAS

[00106] As composições nutricionais líquidas também podem com- preender uma grande variedade de vitaminas e minerais necessários para sustentar os pacientes nutricionalmente por longos períodos de tempo, e componentes menores, tais como antioxidantes, aromatizan- tes e corantes. As quantidades de vitaminas e minerais a serem utili- zadas em certas modalidades são aquelas típicas de produtos substi- tutos de refeição conhecidos pelos versados na técnica. As necessida- des micronutricionais de vários subgrupos da população também são conhecidas. As necessidades diárias recomendadas de vitaminas e minerais podem ser especificadas para vários subgrupos da popula- ção. Consultar, por exemplo, Dietary Reference Intakes: RDA and AI for vitamins and elements, United States National Academy of Scien- ces, Institute of Medicine, Food and Nutrition Board (2010), tabelas de ingestão recomendada para bebês de 0 a 6, 6 a 12 meses, crianças de 1 a 3 e 4 a 8 anos, adultos do sexo masculino (6 classes de idade), do sexo feminino (6 classes de idade), grávidas (3 classes de idade) e lac- tantes (3 classes de idade). As concentrações de nutrientes essenciais na composição nutricional líquida podem ser adaptadas no tamanho da dose exemplificativa para um subgrupo ou condição médica ou aplica- ção particular, de modo que os requisitos de nutrição e facilidade de entrega possam ser atendidos simultaneamente.

[00107] Por exemplo, o nível de minerais adicionados pode ser se- lecionado com base na diretriz da Comissão Europeia sobre Alimentos para Fins Médicos Especiais (FSMP). Pode-se optar por adicionar ní- veis mais elevados por razões nutricionais específicas. Exemplos de composições da invenção com estabilidade muito boa ao calor em pH de cerca de 6 a 8 na presença de várias quantidades de minerais.

[00108] Em uma modalidade, a composição compreende pelo me- nos cerca de 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90 ou 100% da in- gestão diária recomendada (RDI) de vitaminas e minerais, conforme estabelecido por regulamentos European (FSMP) ou USDRA em uma porção de 100 ml, 250 ml, 500 ml ou 1 litro.

[00109] O lipídio utilizado pode ser lipídio vegetal ou lipídio animal, incluindo lipídios lácteos e óleos de peixe. Os óleos vegetais são fre- quentemente exemplificativos devido à sua facilidade de formulação e menor teor de ácidos graxos saturados. Os óleos vegetais exemplifica- tivos incluem óleo de canola (colza), óleo de milho, óleo de girassol, azeite ou óleo de soja.

[00110] Em várias modalidades, a composição compreende estabi- lizantes ou emulsificantes. Emulsificantes úteis para estabilizar as gotí- culas de lipídios incluem lecitinas, mono e diglicerídeos, ésteres de po- liglicerol, fosfolipídios de leite, ésteres de ácido cítrico (citrens) e da- tems. Esses emulsificantes podem ser adicionados em uma quantida- de de cerca de 0,003 g a cerca de 0,06 g por grama de lipídio. Estabili- zantes úteis incluem carragenina, goma gelana, pectina, goma guar, goma de alfarroba, carboximetilcelulose e celulose microcristalina e combinações dos mesmos. Os versados na técnica reconhecerão que muitas formas de goma diferentes, além das listadas acima, são ade- quadas para uso nas composições divulgadas no presente documento.

[00111] O carboidrato usado normalmente compreende carboidratos digeríveis como 75 a 100% do carboidrato. O carboidrato pode com- preender monossacarídeos, dissacarídeos, oligossacarídeos e polissa- carídeos e misturas dos mesmos. Oligossacarídeos de glicose são normalmente usados. Vários destes estão comercialmente disponíveis como maltodextrina (3 a 20 DE) ou xarope de milho para os carboidra- tos de cadeia mais curta (> 20 DE). Os carboidratos não digeríveis também podem ser incluídos, por exemplo, fruto-oligossacarídeos, inu- lina e galacto-oligossacarídeos. Estes estão tipicamente presentes em quantidades de 0,2 a 5%, de preferência, de 0,2 a 4% da composição. Fibras, incluindo fibras insolúveis, também podem ser incluídas.

[00112] Em uma modalidade, a composição pode compreender adi- cionalmente uma fonte de aminoácidos, precursores de aminoácidos ou metabólitos de aminoácidos ou qualquer combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos, de preferência, aminoácidos livres, precur- sores de aminoácidos ou metabólitos de aminoácidos.

[00113] Em várias modalidades, os ingredientes da proteína são fornecidos na forma líquida ou seca (pó), ou uma mistura dos mesmos.

[00114] A proteína total na composição é a soma de todas as prote- ínas com a contribuição de todos os ingredientes que contêm proteínas na composição. A quantidade de proteína de soro de leite na composi- ção é a soma da proteína de soro de leite fornecida por todos os ingre- dientes que contêm proteína de soro de leite na composição. Por exemplo, nas modalidades em que a composição compreende um WPC ou WPI (tal como um WPC ou WPI desnaturado por calor) e um ingrediente que compreende soro de leite e caseína (tal como um MPC), a proteína de soro de leite total na composição é a soma da pro- teína de soro de leite total presente no WPC e/ou WPI e no MPC.

[00115] Um ou mais dos ingredientes de proteína, por exemplo, o ingrediente WPC, WPI ou caseína, ou a composição nutricional líquida, podem ser tratados para reduzir o teor de lactose. Em várias modali- dades, o ingrediente proteico ou a composição nutricional líquida é tra- tado com uma enzima, tal como beta-galactosidase, ou submetido à filtração para remover a lactose. Os tratamentos enzimáticos adequa- dos e os protocolos de filtração para reduzir o teor de lactose serão evidentes para aqueles versados na técnica.

[00116] Em várias modalidades, a composição compreende menos do que cerca de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0,5 ou menos do que cerca de 0,1% de lactose.

SORO DE LEITE

[00117] Proteína de soro de leite exemplificativa para uso na inven- ção inclui concentrados de proteína de soro de leite e isolados de pro- teína de soro de leite. A proteína de soro de leite é reconhecida como uma proteína completa conhecida por seu excelente perfil de aminoá- cidos que fornece todos os aminoácidos essenciais e possui alto teor de cisteína e leucina. A proteína de soro de leite também é conhecida por sua fácil digestão.

[00118] O WPC é rico em proteínas de soro de leite, mas também contém outros componentes, tais como lipídios, lactose e, no caso de WPCs à base de soro de queijo, glicomacropeptídeo (GMP), uma pro- teína não globular relacionada à caseína que não é desnaturável. Mé- todos típicos de produção de concentrado de proteína de soro de leite utilizam filtração por membrana, e métodos alternativos de produção de WPC particularmente adequados para aplicação na presente inven- ção são descritos no presente documento.

[00119] As proteínas de soro de leite podem ser originárias de qual- quer espécie de mamífero, tais como, por exemplo, vacas, ovelhas, cabras, cavalos, búfalos e camelos. De preferência, a proteína de soro de leite é bovina.

[00120] Métodos exemplificativos para preparar WPCs adequados para uso na presente invenção são fornecidos no Pedido Internacional PCT no. PCT/NZ2007/000059 (publicado como WO 2007/108709) e PCT/NZ2010/000072 (publicado como WO 2010/120199) e Pedido In- ternacional PCT no. PCT/IB2012/056103 (publicado como WO2013/065014), cada um incorporado ao presente documento a títu- lo de referência em sua totalidade.

[00121] Em várias modalidades, a proteína de soro de leite pode ser preparada por um método que compreende a) fornecer uma solução aquosa de WPC ou WPI que tem uma concentração de proteína de cerca de 15 a 50% (p/v) a um pH de cerca de 4,7 a 8,5, e b) submeter a solução a um tratamento térmico por aqueci- mento da solução a mais do que cerca de 50 °C por um tempo que permite que a desnaturação da proteína ocorra enquanto sob condi- ções de fluxo turbulento, por exemplo, com um número de Reynolds de pelo menos cerca de 500.

[00122] O tratamento térmico é aplicado na preparação da proteína, tal como o WPC, para conferir a desnaturação necessária e para ga- rantir que seja suspensa. A proteína de soro de leite contém altos ní- veis de proteínas globulares que são sensíveis à agregação no estado desnaturado. A temperatura de desnaturação da β-lactoglobulina é de- pendente do pH, e em pH 6,7 a desnaturação irreversível ocorre quan- do a proteína é aquecida acima de 65 °C. Acredita-se que esta desna- turação expõe um grupo tiol livre, que é referido como iniciando a for- mação de ligações de dissulfeto interproteínas conduzindo à polimeri- zação resultando na formação de agregados. Acredita-se que outras pontes de dissulfeto e resíduos de cisteína desempenham um papel na reação de polimerização. A α-lactalbumina também tem uma tempera-

tura de desnaturação de cerca de 65 °C.

[00123] Um método exemplificativo de produção de proteínas de so- ro de leite substancialmente desnaturadas é denominado microparticu- lação. A microparticulação é geralmente obtida por agregação térmica ou precipitação ácida, frequentemente combinada com condições de alto cisalhamento e alta pressão (Havea, Baldwin, & Carr, 2009). A pro- teína de soro de leite microparticulada pode ser considerada uma combinação de proteínas nativas e agregados de proteínas solúveis e insolúveis de tamanho controlado. As partículas agregadas têm intera- ção limitada umas com as outras, pois os grupos tiol livres são reduzi- dos durante a microparticulação. Assim, um dos principais parâmetros relacionados às propriedades funcionais da proteína de soro de leite microparticulada é a extensão da desnaturação de proteína no produto.

[00124] O tamanho, o formato e a densidade dos agregados de pro- teína são influenciados por uma série de parâmetros ambientais e de processamento, incluindo temperatura, taxa de aquecimento, pressão, cisalhamento, pH e força iônica. Dependendo da combinação desses parâmetros, os agregados podem formar micropartículas compactas com um diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] e/ou um diâmetro médio ponderado de superfície D[3,2] inferior a cerca de 10 µm. Por exemplo, soro de leite microparticulado pode ser formado sob e condi- ções de cisalhamento e de força iônica específicas. Essas partículas têm uma estrutura compacta, uma baixa viscosidade intrínseca e baixo volume específico. Além disso, é conhecido que existe uma relação en- tre o tamanho dos agregados e a temperatura de aquecimento para o soro de leite microparticulado produzido sob condições de cisalhamen- to.

[00125] A proteína de soro de leite pode ser preparada a partir de uma mistura de WPCs ou de uma mistura de proteínas. Em várias mo- dalidades, a proteína é ou compreende um concentrado de proteína de soro de leite (WPC) ou isolado de proteína de soro de leite (WPI).

[00126] Em algumas modalidades, a proteína de soro de leite na composição é fornecida por uma mistura de um WPC e/ou WPI e um ou mais ingredientes que compreendem soro de leite e proteína sem soro de leite. Por exemplo, em uma modalidade, a proteína de soro de leite é fornecida por um WPC e/ou WPI e um MPC.

[00127] Em certas modalidades, o ingrediente de proteína de soro de leite é produzido de acordo com um processo, conforme especifica- do de acordo com US 6.767.575 (Huss & Spiegel), US2006/0204643 (Merrill et al), US 4.734.827 (Singer et al), US 5.494.696 (Holst et al), PCT/NZ2010/000072 (publicado como WO 2010/120199), EP0412590 e EP0347237 (Unilever). Cada método de preparação de um ingredien- te de proteína de soro de leite confere propriedades diferentes, portan- to, qualquer pessoa que use esta invenção deve selecionar o ingredi- ente de proteína que melhor se adapta ao seu processo.

[00128] Em certas modalidades, o ingrediente de proteína de soro de leite é uma proteína de soro de leite tratada termicamente, substan- cialmente desnaturada, por exemplo, WPC ou WPI, é seca e, em se- guida, reidratada na composição ou em um componente aquoso da mesma. Em certas modalidades, o WPC substancialmente desnatura- do tratado termicamente tem pelo menos 35%, pelo menos 55% (sem umidade e sem gordura), por exemplo, pelo menos 70% de proteína e, em certas modalidades, pelo menos 80% de proteína.

[00129] Os WPCs líquidos substancialmente desnaturados, tratados termicamente (sem secagem) também podem ser usados com as mesmas características de concentração de proteína definidas para o ingrediente seco.

[00130] Em certas modalidades, a proteína de soro de leite subs- tancialmente desnaturada tratada termicamente, por exemplo, WPC ou WPI, é seca até um teor de umidade inferior a 5% ou um nível de ativi-

dade de água que facilite o armazenamento do ingrediente seco por vários meses sem deterioração indevida.

[00131] Em certas modalidades exemplificativas, a fonte de proteína de soro de leite está disponível como um pó, de preferência, um pó de WPC ou WPI.

[00132] Em certas modalidades, a proteína tratada termicamente ou desnaturada, por exemplo, o WPC, compreende menos de 90% em peso de proteína. Por exemplo, a proteína tratada termicamente ou desnaturada compreende pelo menos 51% em peso de proteína, em certas modalidades pelo menos 70%, em certas modalidades pelo me- nos 80% de proteína, em que pelo menos 55% da proteína desnaturá- vel total está presente em um estado desnaturado.

[00133] Em certas modalidades, a proteína tratada termicamente ou desnaturada, por exemplo, o WPC, tem um diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] e/ou um diâmetro médio ponderado de superfície D[3,2] inferior a cerca de 10 µm. Em várias modalidades, a proteína de soro de leite em um estado desnaturado pode compreender micropar- tículas com um diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] e/ou um diâmetro médio ponderado de superfície D[3,2] inferior a cerca de 10, 9,5, 9, 8,5, 8, 7,5, 7, 6,5, 6, 5,5, 5, 4,5, 4, 3,5, 3, 2,5 ou 2 µm. Em várias modalidades preferenciais, o diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] e/ou o diâmetro médio ponderado de superfície D[3,2] pode ser inferior a cerca de 5 µm, ou inferior a cerca de 3 µm, ou inferior a cerca de 2 µm.

[00134] Em várias modalidades, a composição compreende um in- grediente de proteína de soro de leite, por exemplo, um WPC ou WPI, que foi tratado para reduzir a concentração de lactose. A decomposi- ção de lactose em seus monossacarídeos galactose e glicose por, por exemplo, tratamento enzimático do ingrediente proteico, oferece bene- fícios tal como maior doçura, o que permite que o teor de açúcar da composição nutricional seja reduzido. O uso de um ingrediente de soro de leite com baixo teor de lactose também pode resultar em melhores propriedades de sensação na boca, tal como aumento da cremosidade ou revestimento bucal.

CASEÍNA

[00135] Caseína para uso em qualquer uma das composições des- critas no presente documento inclui caseína solúvel na forma de caseí- na não micelar, caseína micelar, caseinato não micelar, α-caseína, β- caseína, kappa-caseína, uma fração de caseína, uma fração de alfa- caseína, uma fração de beta-caseína, uma fração de capa-caseína, caseína tratada por processamento de pressão ultra alta (UHP), caseí- na translúcida ou qualquer combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

[00136] Em várias modalidades, a caseína é caseína micelar, case- ína não micelar ou caseína micelar e não micelar.

[00137] Caseína não micelar resulta da dissociação da micela de caseína resultando em frações menores ou caseínas solúveis. Ingredientes que compreendem caseína não micelar são bem conhecidos na técnica.

[00138] Em várias modalidades, a caseína compreende ou é forne- cida por um ingrediente que compreende isolado de proteína do leite ( MPI), concentrado de proteína do leite (MPC), isolado de caseína micelar (MCI), concentrado de caseína micelar (MCC), proteínas de leite condensado líquido, leite desnatado, leite condensado desnatado, leite em pó desnatado, leite integral, leite em pó integral, um caseinato, proteína total do leite (TMP), coprecipitados do leite, um MPC ou MPI que foi modificado para dissociar micelas de caseína, micelas de caseína queladas com cálcio, uma caseína com carga modificada, um ingrediente de caseína, tal como um MPC ou MPI, onde pelo menos uma porção do cálcio ou fosfato ou ambos o cálcio e o fosfato foram substituídos por sódio, potássio, zinco, magnésio e similares, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos; uma caseína glicosilada ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

[00139] Em uma modalidade, a caseína compreende partículas de caseína de cerca de 40, 50, 60, 70, 50, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160 ou 165 nm de diâmetro e faixas úteis podem ser selecionadas entre qualquer um desses valores (por exemplo, cerca de 50 a cerca de 165, cerca de 50 a cerca de 100 ou cerca de 50 a cerca de 70 nm).

[00140] As proteínas totais do leite (TMPs) e os coprecipitados do leite das mesmas compreendem a proteína do soro de leite e caseína e podem ser preparadas com o uso de qualquer método conhecido na técnica, tal como os métodos descritos no documento US4376072. Por exemplo, as TMPs adequadas para uso na invenção podem ser trata- das com álcali para solubilizar a proteína com o uso dos métodos co- nhecidos na técnica. Coprecipitados adequados para uso na invenção podem ser produzidos com o uso de métodos conhecidos na técnica, tais como aqueles descritos em Hayes et al, 1969 (Australian Journal of Dairy Technology, junho de 1969). TMPs e coprecipitados compre- endem proteína de soro de leite que está em um estado parcial ou to- talmente desnaturado e, portanto, pode fornecer caseína e a proteína de soro de leite desnaturada presente nas composições nutricionais descritas no presente documento.

[00141] Os MPCs são frequentemente descritos com a % de maté- ria seca como proteína do leite anexada ao “MPC”. Por exemplo, MPC70 é um MPC com 70% da matéria seca como proteína do leite. Geralmente, os MPCs são preparados por processos que invocam a ultrafiltração para preparar um fluxo enriquecido em caseína ou um flu- xo enriquecido em proteína de soro de leite. As correntes podem ser misturadas para atingir as razões desejadas de caseína para proteína de soro de leite. Em outra modalidade, o concentrado de proteína de leite pode ser preparado mesclando-se uma corrente de leite desnata- do com uma corrente de concentrado de proteína de soro de leite pre- parado por ultrafiltração, tratando a corrente de leite desnatado ou a corrente combinada por troca catiônica e opcionalmente concentração ou secagem. Os MPCs adequados para uso no presente documento podem ser preparados a partir de uma mistura de MPCs.

[00142] Em uma modalidade, a caseína compreende ou é fornecida por uma composição de caseína pobre em cálcio. Exemplos de com- posições de caseína pobre em cálcio adequadas para uso no presente documento incluem aquelas preparadas pelos métodos descritos no pedido internacional PCT publicado WO 2001/041578 e pedido inter- nacional PCT publicado WO 2004/057971, incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade.

[00143] MPCs pobres em cálcio são MPCs em que o teor de cálcio é menor do que o MPC não empobrecido correspondente. Esses pro- dutos geralmente também têm um teor mais baixo de outros cátions divalentes, por exemplo, magnésio, do que os produtos não empobre- cidos correspondentes. De preferência, o MPC pobre em cálcio é seco até um teor de umidade inferior a 5%, ou um nível de atividade de água que facilita o armazenamento do ingrediente seco por vários meses sem deterioração indevida. Os MPCs preferenciais para uso na inven- ção têm cálcio que é manipulado por um método de troca catiônica. A fabricação e a aplicação desses MPCs pobres em cálcio foram previa- mente divulgadas na Patente US 7.157.108, no pedido PCT publicado WO2008/026940 e no pedido de patente publicado nos EUA 2010/0021595. Esses documentos são totalmente incorporados ao presente documento a título de referência.

[00144] A caseína translúcida processada com UHP é produzida submetendo-se uma composição que contém caseína a um tratamento de alta pressão, conforme descrito no pedido de patente internacional

WO 2004/091309, incorporado ao presente documento a título de refe- rência em sua totalidade. A caseína translúcida também pode ser pro- duzida por meio de troca catiônica de leite desnatado, concentrado de proteína de leite ou isolado de proteína de leite usando os métodos descritos e exemplificados no pedido de patente internacional WO2001/041579, incorporado ao presente documento a título de refe- rência em sua totalidade.

[00145] O termo “caseinato” refere-se a um composto químico de caseína e um íon metálico produzido por precipitação ácida de caseína seguida de ressolubilização com álcali que compreende o íon metálico. Soluções de hidróxido que compreendem íons de sódio, potássio e magnésio são usadas para produzir caseinato de sódio, potássio ou caseinato de magnésio. Uma descrição de caseinatos e métodos de produção de caseinatos adequados para uso neste documento são descritos em Fox & McSweeney, 2003 e no Dairy Processing Handbo- ok, 2003.

PROTEÍNA NÃO LÁCTEA

[00146] Em várias modalidades, a composição compreende uma ou mais, duas ou mais ou três ou mais proteínas não lácteas selecionadas a partir do grupo que compreende algas, proteínas vegetais e proteí- nas animais e suas formas hidrolisadas.

[00147] Proteínas não lácteas adequadas para uso nas composi- ções descritas no presente documento incluem proteínas que são solúveis em um pH de cerca de 6 a cerca de 8 ou proteínas fornecidas em uma forma que pode ser suspensa em solução. Proteínas não lácteas adequadas incluem proteínas que são solúveis e não formam agregados em condições ácidas como as presentes no trato gastrointestinal superior.

[00148] Em uma modalidade, a proteína não láctea é pelo menos parcialmente hidrolisada. Em outra modalidade, a proteína não láctea é não hidrolisada. Em uma modalidade, a composição compreende uma mistura de duas ou mais proteínas não lácteas em que pelo menos uma proteína não láctea é pelo menos parcialmente hidrolisada e pelo menos uma proteína não láctea é não hidrolisada.

[00149] Em uma modalidade, a composição compreende proteína de soja, proteína de arroz ou proteína de ervilha. Em outra modalidade, a composição compreende proteína de soja e ervilha.

3. PROPRIEDADES DA COMPOSIÇÃO

[00150] Para o propósito do presente relatório descritivo, a viscosi- dade é medida a 20°C usando um reômetro, tal como um instrumento Anton Paar com o uso de um conjunto de cilindros externo e interno a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1, a menos que indicado de outra forma. Será observado que outros métodos para medir ou estimar a viscosidade são bem conhecidos na técnica e podem ser usados quando apropriado.

[00151] Para o propósito do presente relatório descritivo, as densi- dades de energia são medidas por cálculo usando valores caloríficos padrão dos constituintes de alimentos. Novamente, será observado que outros métodos para medir ou estimar a densidade de energia, tal como calorimetria, são bem conhecidos na técnica e podem ser usa- dos quando apropriado.

[00152] Para o propósito do presente relatório descritivo, o tamanho médio de partícula (caracterizado por D[4,3] ou D[3,2] ou ambos) é medido usando um Malvern Mastersizer 2000 (Malvern Instruments Ltd, Worcs, Reino Unido) com um índice de refração para as partículas de 1,46 para bebidas à base de emulsão e 1,52 para pós em suspen- são, e para o solvente de 1,33.

[00153] Os métodos para avaliar as concentrações de proteínas são bem conhecidos na técnica, por exemplo, como o nitrogênio de proteí- na medido pelo método de Kjeldahl. Este método é baseado na deter-

minação de nitrogênio e a concentração de proteína é calculada multi- plicando-se o resultado total de nitrogênio por um fator de conversão de 6,38 para proteínas lácteas.

[00154] O grau de hidrólise da proteína, conforme usado no presen- te documento, refere-se à porcentagem de ligações peptídicas presen- tes na proteína que são clivadas. O grau de hidrólise pode ser determi- nado com o uso de métodos incluindo, mas sem limitação, HPLC, SDS PAGE e métodos baseados em reagentes, tal como o método de o- ftaldialdeído (OPA). No método de OPA, um reagente tiol, tal como OPA, etanodiol ou ditiotreitol, ou derivados dos mesmos, são feitos re- agir com caseína, levando à ligação do reagente tiol a aminoácidos es- pecíficos dentro da proteína hidrolisada. Os aminoácidos ligados ao tiol apresentam forte fluorescência a 450 nm e o nível de fluorescência é usado como uma medida quantitativa do grau de hidrólise.

[00155] Os métodos para determinar o grau de desnaturação da proteína são bem conhecidos na técnica. Um método exemplificativo usado no presente documento depende de HPLC (Elgar et al (2000) J Chromatography A, 878, 183 a 196); e outros métodos adequados para uso incluem métodos baseados em um Agilent 2100 Bioanalyzer (Agi- lent Technologies, Inc. 2000, 2001-2007, Waldbronn, Alemanha) e chips microfluídicos, e utilizando o software Agilent 2100 Expert (por exemplo, Anema, (2009) International Dairy J, 19, 198 a 204) e eletro- forese em gel de poliacrilamida (por exemplo, Patel et al, (2007) Le Lait, 87, 251 a 268).

[00156] Os pós podem ser caracterizados medindo-se a proteína desnaturável residual como uma proporção da proteína total (TN x 6,38) de acordo com a seguinte fórmula: % de proteína desnaturável residual = (proteína desnaturável solúvel) x 100 -------------------------------------------------- (Nitrogênio Total x 6,38)

onde a proteína de soro de leite solúvel é determinada com o uso de HPLC de fase reversa (Elgar et al., 2000), conforme descrito acima, e é expressa como gramas de proteína/100 gramas de pó.

[00157] A proteína de soro de leite desnaturável é medida como Σ (albumina de soro bovino + α-lactalbumina + ß-lactoglobulina + lacto- ferrina + imunoglobulinas).

[00158] Para um queijo WPC80 que foi cuidadosamente fabricado, a soma dos componentes acima seria normalmente 60 a 63% do TN e, portanto, a proporção de proteína desnaturável que foi desnaturada pode ser estimada de acordo com a seguinte fórmula: 1 – (proteína desnaturável residual) x 100 61

[00159] A estabilidade em calor ou estabilidade em armazenamento da composição líquida inclui não ter gelificação, sedimentação ou agregação, quer diretamente após o tratamento térmico ou após arma- zenamento prolongado a temperaturas de cerca de 25 °C, por exem- plo, pelo menos 2 meses, 3 meses ou, de preferência, pelo menos 6 meses ou 12 meses.

[00160] A gelificação de uma composição nutricional líquida é con- siderada uma mudança no estado de um líquido para um sólido macio a firme. A gelificação pode ser avaliada visualmente e por toque. Se a solução deixar de fluir após o aquecimento, considera-se que gelificou.

[00161] Para atingir a esterilidade necessária enquanto mantém a liquidez, as proteínas devem ser estáveis às condições de tratamento térmico. Constatou-se que a composição nutricional é surpreendente- mente estável aos tratamentos térmicos necessários na faixa de pH de 6 a 8.

[00162] Um método exemplificativo para avaliar a estabilidade em calor do leite é bem conhecido na técnica. O método do tempo de coa- gulação por calor (HCT) envolve a selagem de uma amostra de leite

(de 1 a 2 ml) em um tubo de vidro que é preso a uma plataforma e co- locado em um banho de óleo de silicone termostaticamente controlado a 140 °C com uma taxa de oscilação definida. O período de tempo que decorre entre a colocação do recipiente no banho de óleo e o início da formação de agregados visíveis é definido como o HCT (Singh H & Creamer LK (1992), Determination of heat stability, In: Advanced Dairy Chemistry e.d. Fox PF Elsevier). Os requerentes acreditam, sem dese- jar estar limitado a nenhuma teoria e com base em sua experiência, in- cluindo a aqui descrita, que qualquer composição nutricional líquida com um tempo de coagulação por calor inferior a 65 s tem um alto ris- co de incrustação extensa e bloqueio do equipamento de aquecimento UHT, enquanto qualquer composição líquida com HCT de 65 a 80 s tem um risco potencial de incrustação. Conforme descrito no presente documento, as composições nutricionais líquidas com um tempo de coagulação por calor superior a 80 s são estáveis ao tratamento de aquecimento por UHT a 140 °C por 5 s. Alternativamente ou adicio- nalmente, após o aquecimento a 121 °C em um banho de óleo, uma amostra que mostra coagulação antes de 3 minutos tem um alto risco de gelificação e agregação em uma lata de retorta.

[00163] A composição nutricional líquida coagula em extensão re- duzida ou não coagula no trato gastrointestinal superior ou sob condi- ções estomacais. A digestão no estômago começa com a liberação de fluido estomacal de baixo pH. A introdução de proteínas no meio ácido do estômago pode resultar na formação de uma massa úmida que re- tarda o processo de digestão e retarda o esvaziamento gástrico.

[00164] Um método exemplificativo para avaliar as características físicas, tal como a coagulação das composições sob essas condições, é o método de acidificação in vitro aqui descrito nos exemplos e em Schnell, 2005 (Nicholas Schnell (2005) Gastric emptying and plasma glucose response in men following ingestion of milk from different spe-

cies. Massey University, Palmerston North, Nova Zelândia. Disponível no site: “https://mro.massey.ac.nz/xmlui/bitstream/handle/10179/12658/01_fron t.pdf?sequence=1&isAllowed=y”. Neste método, um fluido gástrico si- mulado (SGF) é preparado e adicionado a uma composição nutricional líquida. A gelificação da composição é indicativa de coagulação sob condições gastrointestinais superiores.

4. MÉTODO DE FABRICAÇÃO

[00165] Um método exemplificativo para a produção de composi- ções nutricionais líquidas da invenção é descrito abaixo e mostrado na Figura 1. Alterações adequadas ao método que alcança as composi- ções nutricionais líquidas descritas no presente documento serão evi- dentes para aqueles versados na técnica.

[00166] Em uma modalidade, os ingredientes não gordurosos secos (mistura seca de proteína e carboidrato) são dispersos em água e dei- xados hidratar. Em uma modalidade, deixa-se que os ingredientes hi- dratem por cerca de 60 minutos. Em uma modalidade, a água é aque- cida a uma temperatura de aproximadamente 50 °C para auxiliar a hi- dratação dos ingredientes secos. Opcionalmente, antiespumante é adicionado. Em uma modalidade, uma mistura de estabilizante é adici- onada. Em uma modalidade, os estabilizantes são adicionados na água a 80 °C antes de serem misturados.

[00167] A mistura hidratada é, então, misturada vigorosamente ou emulsificada com os ingredientes lipídicos, por exemplo, um ou mais óleos ou uma mistura de óleo e tensoativo. Em uma modalidade, os ingredientes lipídicos são combinados com emulsificantes e/ou estabi- lizantes.

[00168] Em uma modalidade, o açúcar (carboidrato) e a proteína são misturados para auxiliar na dispersão e na solubilização da proteí- na. Embora as misturas de proteínas e açúcares (carboidratos) sejam o método exemplificativo de dispersão e solubilização, as misturas de proteínas e lipídios também podem ser usadas para dispersão e solu- bilização melhoradas.

[00169] Em uma modalidade, um ou mais minerais, oligoelementos e vitaminas são adicionados. Podem ser usados minerais, oligoele- mentos e pré-misturas de vitaminas adequados que são conhecidos na técnica.

[00170] Os componentes da composição da invenção são tipica- mente homogeneizados para reduzir o tamanho da gota de lipídio/óleo e formar uma emulsão óleo-em-água e, em seguida, tratados termica- mente.

[00171] A etapa de homogeneização usada para formar uma com- posição alimentar estabilizada envolve a aplicação de forças de cisa- lhamento para reduzir o tamanho das gotículas ou partículas. Para al- gumas modalidades, pode-se usar agitação de alto cisalhamento, por exemplo, em um homogeneizador ou dispersor de rotor-estator de alto cisalhamento. Em certas modalidades, a base recombinada da compo- sição nutricional líquida tem um tamanho médio de partícula inferior a 20 µm, conforme categorizado pelo parâmetro de tamanho de partícula médio ponderado de superfície D[3,2] e/ou o diâmetro médio pondera- do de volume D[4,3], por exemplo, menos do que 10 µm, mesmo, por exemplo, menos do que 2 µm, ou em certas modalidades menos do que 1 µm.

[00172] Em uma modalidade, a homogeneização da composição nutricional é realizada antes do tratamento térmico final ou pode ser conduzida como parte do tratamento térmico, incluindo, por exemplo, durante uma etapa inicial, parcial, de pré-aquecimento ou pós- aquecimento. Em uma modalidade exemplificativa, a composição é homogeneizada a 60°C a 150/50 bar. Em certas modalidades, por exemplo, da composição nutricional líquida, a composição tem após aquecimento e, opcionalmente, após mistura ou homogeneização, um tamanho médio de partícula de superfície ponderada, D[3,2] e/ou um diâmetro médio ponderado de volume D[4, 3] de cerca de 0,3 µm a cerca de 2 µm, ou de cerca de 0,5 µm a cerca de 1,5 µm. Por exemplo, a composição tem um tamanho médio de partícula de cerca de 1, 0,5, 0,4 ou cerca de 0,3 µm.

[00173] O pH da composição é ajustado para um pH de cerca de 6 a cerca de 8 antes do tratamento térmico. Em uma modalidade, o pH é ajustado para um pH de cerca de pH 6 a cerca de pH 8 antes da ho- mogeneização. Em outra modalidade, o pH é ajustado para um pH de cerca de pH 6 a cerca de pH 8 após a homogeneização.

[00174] Em várias modalidades exemplificativas, a composição lí- quida tem um tamanho médio de partícula que não aumenta substan- cialmente quando aquecida, por exemplo, quando aquecida com um tratamento térmico com um valor de F0 de pelo menos equivalente a 121 °C por 3 minutos, por exemplo, quando aquecida a mais de 140 °C por 5 ou 6 s. Por exemplo, a composição tem um tamanho médio de partícula que não aumenta em mais de 4 vezes quando aquecida a mais de 140°C por 5 s, em certos exemplos não aumenta em mais de 3 vezes, em mais de 2 vezes, quando aquecida com um tratamento térmico com um valor de F0 pelo menos equivalente a 140 °C por 5 s.

[00175] Em uma modalidade exemplificativa, a composição líquida tem um tamanho médio de partícula que não aumenta quando aqueci- da a uma temperatura de cerca de 135°C a cerca de 150°C por cerca de 0,1 a cerca de 10 s, ou cerca de 121°C a cerca de 135°C por cerca de 7,5 s a cerca de 3 minutos.

[00176] A composição nutricional líquida é submetida a tratamento térmico após ter sido preparada para obter uma composição estável em armazenamento, de preferência, para obter esterilização comercial. Esterilização comercial significa a condição alcançada pela aplicação de calor, suficiente isoladamente ou em combinação com outros trata- mentos apropriados para tornar o produto livre de micro-organismos capazes de crescer sob condições normais não refrigeradas nas quais o produto provavelmente será mantido durante a distribuição e o arma- zenamento.

[00177] Conforme será observado por aqueles versados na técnica, o efeito letal de altas temperaturas em micro-organismos é dependente tanto da temperatura quanto do tempo de retenção, e a redução no tempo necessário para exterminar o mesmo número de micro- organismos, conforme a temperatura é aumentada, é bem conhecida. O tempo necessário para reduzir os números microbianos iniciais, em uma temperatura especificada, por uma determinada quantidade, é comumente referido como um “valor F”. Conforme descrito em Mullan, W.M.A. (2007) (Mullan, W.M.A., Calculator for determining the F value of a thermal process. [On-line]. Disponível em: www.dairyscience.info/calculators-models/134-f-value-thermal- process.html) e suas referências, o valor F de um processo térmico pode ser calculado plotando-se as taxas letais em relação ao tempo do processo, em que a taxa letal pode ser calculada usando a seguinte equação (Stobo, 1973): Taxa letal = 10 (T-Tr)/z onde T é a temperatura na qual a taxa letal é calculada, Tr é a tempe- ratura de referência na qual o efeito letal equivalente é comparado, e z é o recíproco da inclinação da curva de morte térmica para o micro- organismo ou esporo-alvo (todos os valores em graus Celsius).

[00178] Os valores de F podem, portanto, ser usados para descre- ver a entrada térmica em um processo particular. F0 é uma medida da quantidade de calor letal que resulta de um processo térmico específi- co (geralmente medido no ponto de menor letalidade do recipiente). O número é o efeito letal equivalente ao número de minutos a 121,1 °C ao assumir o aquecimento e resfriamento instantâneos e o valor az de 10°C (https://www.foodsafety.govt.nz/elibrary/industry/further- processing-code/part-3.pdf). Conforme discutido no presente documen- to, as composições nutricionais líquidas da presente invenção são tipi- camente submetidas a uma etapa de tratamento térmico que tem um valor de F0 pelo menos equivalente a preferencialmente um tratamento térmico que tem um valor F0 pelo menos equivalente a 121°C por 3 min, mais preferencialmente um tratamento térmico que tem um valor F0 pelo menos equivalente a 140°C por 5 s, embora exibindo estabili- dade em calor útil, tal como não formando um gel.

[00179] Vários tratamentos térmicos da composição nutricional lí- quida podem ser usados. O tratamento de temperatura ultra-alta (UHT) é exemplificativo. As condições UHT típicas são 135 a 150 °C por 2 a 18 segundos, mas durações mais longas são possíveis, por exemplo, 10 segundos, 15 segundos, 20 segundos ou mais. Outro processo usado para garantir a esterilidade é o tratamento térmico de retorta - geralmente 120 a 130°C por 10 a 20 minutos. Exemplos de tais trata- mentos térmicos podem ter valores de F0 bem acima do limite mínimo. Outras combinações de tratamento térmico equivalente são conheci- das e são aplicáveis à presente invenção, dada a aderência apropriada aos requisitos de estabilidade e esterilidade microbianas. Outros pro- cessos não térmicos conhecidos da técnica podem ser usados em combinação com tratamento térmico para inibir a atividade microbioló- gica na composição nutricional líquida, por exemplo, microfiltração.

[00180] Em uma modalidade exemplificativa, a composição é esteri- lizada por UHT a 144°C por cerca de 6 segundos. Em uma modalida- de, a composição é ainda homogeneizada após tratamento térmico a 150/50 bar.

[00181] Em uma modalidade exemplificativa, a composição é sub- metida a um tratamento térmico (esterilizada em retorta) a 121°C por cerca de 10 minutos.

[00182] Em várias modalidades, o tratamento térmico pode compre- ender um tratamento térmico com um F0 de 3, tal como, 121°C por 185 s, 130°C por 23 s, 135°C por 7,4 s, 140°C por 2,3 s, 145°C por 0,73 s, ou 150°C por 0,23 s, um tratamento térmico com um F0 de 6, tal como, 121°C por 370 s, 130°C por 46 s, 135 °C por 14,7 s, 140 °C por 4,6 s, 145 °C por 1,46 s, ou 150°C por 0,46 s, ou um tratamento térmico com um F0 de 19,5, tal como, 121°C por 1.200 s, 130°C por 151 s, 135°C por 47,6 s, 140°C por 15,1 s, 145°C por 4,76 s ou 150°C por 1,51 s.

[00183] Em uma modalidade, a composição nutricional líquida trata- da termicamente é preenchida e embalada.

[00184] Em uma modalidade, a composição líquida tratada termi- camente é seca. Em uma modalidade, a composição líquida tratada termicamente é seca para produzir um pó. Os métodos para secar tais composições são conhecidos na técnica e os métodos adequados para uso no presente documento serão evidentes para os versados na téc- nica. A baixa viscosidade da composição líquida tratada termicamente significa que a composição pode ser evaporada em sólidos mais ele- vados antes da secagem por pulverização sem incrustação, resultando em melhor eficiência energética e maior rendimento.

5. USOS DAS COMPOSIÇÕES NUTRICIONAIS LÍQUIDAS

[00185] As composições nutricionais líquidas descritas no presente documento têm um alto teor de proteína de soro de leite. A proteína de soro de leite tem uma excelente pontuação de aminoácidos corrigida para a digestibilidade da proteína (PDCAAS). A mesma não é apenas naturalmente rica em aminoácidos essenciais e aminoácidos de cadeia ramificada, mas também tem excepcionalmente alto teor do aminoáci- do leucina, o aminoácido considerado crítico para a estimulação da síntese de proteína muscular. Este alto nível de leucina, bem como um perfil de digestão rápida exclusivo, permite que a proteína de soro de leite estimule a síntese de proteína muscular em maior extensão do que a caseína e/ou a proteína de soja em adultos jovens ou mais ve- lhos.

[00186] Em várias modalidades, a composição nutricional líquida é administrada a um indivíduo para manter ou aumentar a síntese de proteína muscular, manter ou aumentar a massa muscular, prevenir ou aumentar a perda de massa muscular, manter ou aumentar o cresci- mento, prevenir ou diminuir o catabolismo muscular, prevenir ou tratar caquexia, prevenir ou tratar a sarcopenia, aumentar a taxa de ressínte- se de glicogênio, modular os níveis de açúcar no sangue, aumentar a resposta da insulina ao aumento da concentração de glicose no san- gue, reduzir a saciedade, reduzir a sensação de saciedade, aumentar a ingestão de alimentos, aumentar a ingestão de calorias, melhorar o metabolismo da glicose, aumentar a taxa de recuperação após a cirur- gia, aumentar a eficácia de pré-reabilitação antes da cirurgia ou quimi- oterapia, aumentar a taxa de recuperação após uma lesão, aumentar a taxa de recuperação após o exercício, aumentar o desempenho espor- tivo e/ou fornecer nutrição.

EXEMPLOS EXEMPLO 1

[00187] Este exemplo descreve a preparação e as propriedades das composições nutricionais líquidas da invenção.

1. PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES NUTRICIONAIS LÍQUIDAS

[00188] As composições nutricionais líquidas com alto teor de prote- ína foram preparadas como segue. A água foi aquecida a 50 °C e anti- espumante foi adicionado. Os ingredientes de proteína e carboidrato foram mesclados a seco, adicionados à água e deixados hidratar por pelo menos 60 minutos. Uma mescla de óleos e emulsificantes foi adi- cionada. Uma pré-mistura de minerais, oligoelementos e vitaminas foi adicionada e dissolvida. O pH foi ajustado para 6,8 com o uso de solu-

ção de hidróxido de potássio e a solução de pré-mistura foi homoge- neizada a 60°C, 150/50 bar.

A mistura homogeneizada foi esterilizada por UHT a 140°C durante 6 segundos.

A composição de cada formula- ção é fornecida na Tabela 1 abaixo.

Todas as formulações eram nutri- cionalmente completas para vitaminas e minerais.

Concentrado de Pro- teína de Leite 4882 era um concentrado de proteína de leite pobre em cálcio fabricado com o uso do método descrito no documento PCT/NZ2011/000134, publicado como WO2012/008858. Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 era um concentrado de proteína de soro de leite desnaturado por calor, fabricado com o uso do método descrito no documento PCT/NZ2010/00072, publicado como WO2010/120199. Concentrado de Proteína de Soro de Leite 80 era uma proteína nativa de soro de leite, obtida por ultrafiltração de soro de queijo.

Os concentrados de proteína de leite e concentrados de proteí- na de soro de leite estão disponíveis junto à Fonterra Co-operative Group Limited.

TABELA 1: COMPOSIÇÃO DAS FORMULAÇÕES A, B E C Quantidade em % em peso

Ingredientes A B C

59,2 54,8 53,9 Água 0,010 0,010 0,010 Agente antiespumante Dow Corning 1520 - 7,6 7,6 Concentrado de Proteína de Leite 85 (MPC padrão) Concentrado de Proteína de Leite 4882 12,25 - -

Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 5,7 7,7 -

Concentrado de Proteína de Soro de Leite 80 - - 3,4

11,9 20,3 26,1 Maltodextrina (de 32 a 36 DE) 1,9 1,9 - Sacarose 0,075 0,167 0,268 Citrato tripotássico mono-hidratado 0,092 0,076 - Fosfato de DiMagnésio 0,032 - 0,095 Cloreto de Potássio - - 0,17 Cloreto de magnésio 7,5 7,2 7,7 Óleo de canola 0,2 0,2 0,16 Lecitina 0,14 - - Pré-mistura de vitamina 11248 Vitablend 0,09 - - Pré-mistura mineral 11247 Vitablend

0,07 - - Baunilha 507404T 0,667 0,6 0,6 Solução de hidróxido de potássio a 5%

[00189] A composição nutricional das formulações A, B e C e uma formulação comercialmente disponível de teor de proteína similar, for- mulação D, é fornecida na Tabela 2. TABELA 2: COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL DAS FORMULAÇÕES A, B, C E D Componente A B C D Valor de energia (kcal/100 200 240 240 240 ml) Proteína (g/100 ml) 16 14 10 14,4 Caseína (% em peso da 55 40 60 > 90 proteína total) Proteína de soro de leite 45 60 40 < 10 (% em peso de proteína total) Lipídio (g/100 ml) 9,0 10 9,4 9,4 Carboidratos (g/100 ml) 15,5 25,7 28,7 24,4 pH final 6,8 6,8 6,8 6,8

2. ANÁLISE DE FORMULAÇÕES

[00190] Nenhuma agregação de proteína ou gelificação foi observa- da para as Formulações A e B após a esterilização UHT. Ambas as formulações esterilizadas tinham uma sensação suave na boca.

[00191] A Formulação C agregou e gelificou extensivamente duran- te a esterilização UHT. Nenhuma outra análise na Formulação C foi realizada.

[00192] A viscosidade das formulações a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1 a 20°C foi medida com o uso de um viscosímetro rotativo.

[00193] O tamanho médio de partícula (caracterizado por d[3,2]) foi determinado para as Formulações A e B por dispersão de luz estática com o uso de um analisador de tamanho de partícula Malvern (Master- sizer 2000, Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido.

[00194] Para avaliar as características das formulações sob condi- ções que simulam aquelas do trato gastrointestinal superior, foi utiliza- do um método de acidificação in vitro, conforme descrito em Schnell (2005). O fluido gástrico simulado (SGF) com enzimas foi preparado pela adição de NaCl a 150 mM a ácido clorídrico a 1 M, com 3 g de pepsina (mucosa gástrica suína, Sigma P7000) adicionado a esta so- lução antes do uso, com agitação por 30 min. Amostras (de 100 ml) de cada composição nutricional líquida foram adicionadas a um béquer de 150 ml e aquecidas até 37°C em banho-maria. SGF foi adicionado à composição, com agitação constante, até o pH cair para pH 3. O apa- recimento das misturas foi observado. Os resultados são apresentados na Tabela 3.

[00195] As análises acima foram realizadas após o armazenamento das Formulações A e B e D por pelo menos 4 meses a 25°C. Os resul- tados são mostrados na Tabela 4. Nenhuma formação de creme, se- dimentação ou alteração no sabor foi observada ou detectada após o armazenamento. TABELA 3: ANÁLISES DAS FORMULAÇÕES A, B E C APÓS ESTE-

RILIZAÇÃO POR UHT

A B C Viscosidade (mPa.s) a 100 140 62 GEL s-1 a 20 °C Tamanho de partícula 0,28 0,2 - médio (d[3,2]) (μm) Coagulação em condições Líquido Suave Líquido Suave - estomacais TABELA 4: ANÁLISES DAS FORMULAÇÕES A, B E D APÓS PELO MENOS 4 MESES DE ARMAZENAMENTO A 25 °C

A B D Viscosidade mPa.s a 100 s-1 a 20 °C 164 62 113 Tamanho de partícula médio (d[3,2]) (μm) 0,38 0,37 0,2 Coagulação em condições estomacais - - Coagulado EXEMPLO 2

[00196] Este exemplo descreve a preparação e as propriedades das composições nutricionais líquidas. As formulações nutricionais exempli- ficativas (Tabela 6) foram preparadas com o uso de WPC em pó des- naturado (WPC550) ou soro de leite em pó nativo (WPC 392) detalha- do na Tabela 5 e concentrado de proteína de leite líquido em 20% de sólidos totais e 18% de proteína.

[00197] As composições nutricionais líquidas com alto teor de prote- ína foram preparadas como segue. A água foi aquecida a 55 °C e o an-

tiespumante foi adicionado. O concentrado de proteína de leite líquido foi adicionado à água. Os pós de concentrado de proteína de soro de leite foram adicionados lentamente sob agitação e deixados hidratar durante pelo menos 60 minutos. Após a hidratação, as soluções foram homogeneizadas a 60 °C, 150/50 bar. O tempo de agregação visual para cada formulação a 121 °C foi determinado. A mistura homogenei- zada foi, então, esterilizada em retorta a 121 °C durante 3 minutos.

[00198] Nenhuma agregação de proteína ou gelificação foi observa- da para as Formulações A1, A2, A3, A4, A5 após a esterilização em retorta. Todas as formulações esterilizadas tinham uma sensação sua- ve na boca. A viscosidade das formulações de retorta a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1 a 20°C foi medida com o uso de um viscosí- metro rotativo (Tabela 7). O tamanho médio de partícula (caracterizado por d[3,2] e d[4,3]) das formulações antes e após a esterilização em retorta foi determinado por dispersão de luz estática com o uso de um analisador de tamanho de partícula Malvern (Mastersizer 2000, Mal- vern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido (Tabela 7).

[00199] O tamanho de partícula das composições nutricionais líqui- das preparadas com o uso de soro de leite nativo (formulações B1 a B6), com o uso de soro de leite desnaturado (formulações A1 e A5) e após o tratamento de retorta de A5 é mostrado na Figura 2. TABELA 5: PROPRIEDADES DE PROTEÍNAS DE SORO DE LEITE

EM PÓ Proteína Tamanho do Agregado Primário Crescimento de Agregado Após Aque- Teor de Desnaturável % de de Solução de Proteína TS a cimento de Solução de Proteína TS a Nome proteína, % residual Proteína desna- 10% 10% (TN x 6,38) % Total/TN x turada D[4,3], µm D[4,3], µm 6,38

WPC 80,3 61 0 a 0,4 - Gel 392a

WPC 79,1 15 75 1,70 1,72 550b a Fonterra Co-operative Group Limited, WPC produzido por ultrafiltra- ção de soro de queijo. b Fonterra Co-operative Group Limited, WPC desnaturado por calor produzido com o uso do método descrito no documento PCT/NZ2010/000072; publicado como WO2010/120199 TABELA 6: COMPOSIÇÃO DAS FORMULAÇÕES A1 A A5 E B1 A B6 Quantidade em % em peso Ingredientes A1 A2 A3 A4 A5 59,96 53,73 47,62 41,07 34,52 Água 0,010 0,010 0,010 0,010 0,010 Agente antiespumante Dow Corning 1520 Concentrado de Proteína de Leite Líquido (20% de sólidos, 18% 32,72 37,81 42,80 48,15 53,5 de proteína) 7,32 8,46 9,58 10,78 11,98 Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 - - - - - Concentrado de Proteína de Soro de Leite 392 Quantidade em % em peso Ingredientes B1 B2 B3 B4 B5 B6 67,09 59,96 53,73 47,62 41,07 34,52 Água 0,010 0,010 0,010 0,010 0,010 0,010 Agente antiespumante Dow Corning 1520 Concentrado de Proteína de Leite Líquido (20% de sólidos, 18% 26,8 32,72 37,81 42,80 48,15 53,5 de proteína) - - - - - Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 6,11 7,32 8,46 9,58 10,78 11,98 Concentrado de Proteína de Soro de Leite 392 TABELA 7: ANÁLISES DAS FORMULAÇÕES A1 A A5 E B1 a B6 APÓS TRATAMENTO DE RETORTA DE 121 °C POR 3 MINUTOS após retorta 121 °C por 3 minutos Tamanho de partícula (µm) [D3,2] Tamanho de partícula (µm) [D4,3] após retorta a 121 °C por 3 minu- após retorta a 121 °C por 3 minu- Viscosidade (cP) a 100s-1 @ 20C Tempo de coagulação de calor a Teor de soro de leite (g/100ml) Teor de proteína (g/100 ml) Teor de caseína (g/100 ml) Formulação 121 °C tos tos pH A1 12 7,2 4,8 6,7 > 20 min 6,15 0,22 1,39 A2 14 8,4 5,6 6,65 > 20 min 10 0,25 1,97 A3 16 9,6 6,4 6,65 > 20 min 16,1 0,27 2,27 A4 18 10,8 7,2 6,6 10,5 min 36,3 0,35 2,80 A5 20 12 8 6,6 4,5 min 154 0,44 3,62 B1 10 6,0 4,0 6,7 2,1 min GEL GEL GEL B2 12 7,2 4,8 6,7 56 s GEL GEL GEL B3 14 8,4 5,6 6,65 45 s GEL GEL GEL B4 16 9,6 6,4 6,65 40 s GEL GEL GEL B5 18 10,8 7,2 6,6 38 s GEL GEL GEL B6 20 12 8 6,6 36 s GEL GEL GEL

RESULTADOS

[00200] As formulações que compreendem WPC desnaturado (WPC550) mostraram estabilidade em calor superior em comparação com um WPC nativo (392), conforme mostrado na Tabela 7. Esses re- sultados mostram que as formulações nutricionais líquidas que com- preendem um teor de proteína muito elevado (A1 a A5, mesmo com 20% de proteína) são estáveis em calor após o tratamento térmico com um valor de F0 de 3 (121°C por 3 minutos), enquanto todas as formula- ções que contêm a mesma quantidade de soro de leite nativo não des- naturado (WPC392) formado em gel após o mesmo tratamento térmico de processamento de retorta têm um valor de F0 de 3 (121 °C por 3 minutos). A Figura 2 mostra que as composições nutricionais líquidas que compreendem proteína de soro de leite desnaturado (A1 a A5) têm um tamanho médio de partícula de aproximadamente 3 µm, conforme caracterizado por d[4,3] antes do tratamento térmico, e o tamanho mé- dio de partícula não muda após o tratamento de retorta, mesmo no teor de proteína total de 20%. Pelo contrário, as composições nutricionais líquidas que compreendem proteína de soro de leite nativa (B1 a B6) têm um tamanho médio de partícula de aproximadamente 0,2 µm, co- mo caracterizado por d[4,3] antes do tratamento térmico e formaram um gel mesmo com o teor de proteína total de 10% após o tratamento de retorta. EXEMPLO 3

[00201] Formulações nutricionais líquidas de 1,5 kcal/ml que com- preendem 6% de proteína total foram preparadas, conforme mostrado na Tabela 8, seguindo o método da Figura 1. A proteína de soro de lei- te e a proteína sem soro de leite (caseína) estiveram presentes em to- das as composições nutricionais líquidas em uma razão em peso de 60:40. A proteína de soro de leite é fornecida por um ingrediente ou por WPC desnaturado (WPC 550) ou WPC nativo (WPC392). O pH de todas as formulações foi ajustado para pH 6,8.

[00202] O nível de minerais (sódio, potássio, cálcio, magnésio) na composição final foram combinados na mesma concentração para a formulação A e B, e níveis mais elevados de magnésio foram aplicados à formulação C (Tabela 9). Esses níveis foram selecionados de acordo com a diretriz da Comissão Europeia sobre a diretiva de Alimentos pa- ra Fins Médicos Especiais (FSMP).

[00203] As composições nutricionais líquidas com alto teor de prote- ína foram preparadas como segue. A água foi aquecida a 50°C e anti- espumante foi adicionado. Os ingredientes de proteína e carboidrato foram mesclados a seco, adicionados à água e deixados hidratar por pelo menos 60 minutos. Uma mescla de óleos e emulsificantes foi adi- cionada. Uma pré-mistura de minerais, oligoelementos e vitaminas foi adicionada e dissolvida. O pH foi ajustado para 6,8 com o uso de solu- ção de hidróxido de potássio e a solução de pré-mistura foi homoge- neizada a 60°C, 150/50 bar. Cada mistura homogeneizada foi, então, esterilizada por calor com o uso do processo de retorta, conforme for- necido na Tabela 8 abaixo. Concentrado de Proteína de Leite 4882 era um concentrado de proteína de leite pobre em cálcio fabricado com o uso do método descrito no documento PCT/NZ2011/000134, publicado como WO2012/008858. Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 era um concentrado de proteína de soro de leite desnaturado por calor, fabricado com o uso do método descrito no documento PCT/NZ2010/00072, publicado como WO2010/120199. Os concentra- dos de proteína de leite e concentrados de proteína de soro de leite es- tão disponíveis junto à Fonterra Co-operative Group Limited. TABELA 8: COMPOSIÇÃO DAS FORMULAÇÕES A, B, C Quantidade em % em peso

A B C Ingredientes 68,86 68,93 68,93 Água 0,010 0,010 0,010 Agente antiespumante 3,406 3,406 3,406 Concentrado de Proteína de Leite 4882 - 3,494 3,494 Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 3,495 - - Concentrado de Proteína de Soro de Leite 392 15,98 15,98 15,98 Maltodextrina (40 DE) 1,9 1,9 1,9 Sacarose

0,165 0,141 0,141 Fosfato tricálcico 0,1 0,1 0,1 Citrato tripotássico mono-hidratado 0,181 0,171 0,171 Fosfato de DiMagnésio 0,173 0,148 0,148 Cloreto de Potássio 0,051 - - Cloreto de sódio - - 0,285 Cloreto de magnésio 4,7 4,739 4,739 Óleo de canola 0,079 0,079 0,079 Lecitina 0,03 0,03 0,03 Carragenina 0,401 0,401 0,401 Pré-mistura de vitaminas e minerais 0,068 0,068 0,068 Sabor baunilha 0,4 0,4 0,4 Solução de hidróxido de potássio a 5% Tratamento térmico Retorta Retorta Retorta 121 °C por 3 121 °C por 10 minutos 121°C por 10 minutos minutos F0 3 6 6 TABELA 9: COMPOSIÇÃO MINERAL DAS COMPOSIÇÕES NUTRI-

CIONAIS LÍQUIDAS Componente A B C Sódio (mg/100 ml) 75 75 75 Potássio (mg/100 ml) 180 180 180 Cálcio (mg/100 ml) 137 137 137 Magnésio (mg/100 ml) 32 32 67

RESULTADOS

[00204] Os resultados mostram que as formulações nutricionais lí- quidas que compreendem um WPC nativo (Formulação A) não são es- táveis em calor a 6% de proteína total (razão de soro de leite para ca- seína de 60:40) após o tratamento térmico com um valor de F0 de 3 (Tabela 10). As formulações que compreendem WPC desnaturado (Formulações B e C), mostraram estabilidade em calor superior, mes- mo após um tratamento térmico com um valor de F0 de 6.

[00205] É bem conhecido na técnica que os íons divalentes solúveis promovem a agregação da proteína de soro de leite e causam a gelifi- cação formando uma reação em ponte entre as moléculas da proteína de soro de leite. A formulação que compreende duas vezes mais mag- nésio solúvel (fornecido pelo cloreto de magnésio) na formulação final (Formulação C) ainda era estável após o tratamento térmico com um valor de F0 de 6.

TABELA 10: ANÁLISES DE FORMULAÇÕES APÓS TRATAMENTO

TÉRMICO

A B C Viscosidade (mPa.s) a 100 s-1 a 20°C GEL 24 34 Após tratamento térmico Tamanho de partícula médio (d[3,2]) (μm) GEL 0,38 0,38 Tamanho de partícula médio (d[4,3]) (μm) GEL 1,76 3,6 EXEMPLO 4

[00206] As composições nutricionais líquidas com alto teor de prote- ína foram preparadas como segue. A água foi aquecida a 50°C e anti- espumante foi adicionado. Os ingredientes de proteína e carboidrato foram mesclados a seco, adicionados à água e deixados hidratar por pelo menos 60 minutos. Uma mescla de óleos e emulsificantes foi adi- cionada. Uma pré-mistura de minerais, oligoelementos e vitaminas foi adicionada e dissolvida. O pH foi ajustado para 6,8 com o uso de solu- ção de hidróxido de potássio e a solução de pré-mistura foi homoge- neizada a 60°C, 150/50 bar.

[00207] A composição de cada formulação é fornecida na Tabela 11 abaixo. Concentrado de Proteína de Leite 4882 era um concentrado de proteína de leite pobre em cálcio fabricado com o uso do método des- crito no documento PCT/NZ2011/000134, publicado como WO2012/008858. Concentrado de Proteína de Leite 4861 era um con- centrado de proteína de leite pobre em cálcio fabricado com o uso do método descrito no documento PCT/NZ2011/000134, publicado como WO2012/008858. Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 era um concentrado de proteína de soro de leite desnaturado por calor, fa- bricado com o uso do método descrito no documento PCT/NZ2010/00072, publicado como WO2010/120199. Os concentra- dos de proteína de leite e concentrado de proteína de soro de leite es- tão disponíveis junto à Fonterra Co-operative Group Limited.

[00208] Cada mistura homogeneizada foi esterilizada por calor, con- forme descrito na Tabela 8. TABELA 11: COMPOSIÇÃO DAS FORMULAÇÕES A, B, C, D, E, F, G,

H Quantidade em % em peso

Ingredientes A B C D

68,28 53,6 53,7 53,8 Água 0,010 0,010 0,010 0,010 Agente antiespumante - - - - Concentrado de Proteína de Leite 85 (MPC padrão) - 5,21 3,26 5,43 Concentrado de Proteína de Leite 4882 3,52 - - - Concentrado de Proteína de Leite 4861 3,65 5,427 7,35 5,57 Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 - - - 1,95 Isolado de proteína de soja 16,07 23,84 23,86 20,99 Maltodextrina (de 36 a 40 DE) 1,9 1,6 1,6 1,6 Sacarose - - - - Trehalose 0,125 0,137 0,137 0,137 Fosfato tricálcico 0,205 0,27 0,27 0,27 Citrato tripotássico mono-hidratado 0,171 - - - Fosfato de DiMagnésio 0,076 0,07 - 0,072 Cloreto de Potássio - 0,17 - 0,166 Cloreto de magnésio 4,8 8,0 7,9 8,3 Óleo de canola 0,13 0,13 0,13 0,13 Lecitina - 0,20 0,2 - Novagel 1518 0,03 - - - Carragenina - 0,015 0,015 - Goma gelana 0,022 0,132 - - Pré-mistura de vitaminas 0,055 0,089 - - Pré-mistura mineral - - 0,614 0,614 Pré-mistura de vitaminas e minerais 0,074 0,074 0,074 0,075 Cloreto de colina 0,068 0,158 - - Sabor baunilha 0,40 0,92 0,92 0,92 Solução de hidróxido de potássio a 5%

Quantidade em % em peso

Ingredientes E F G H

53,3 51,55 76,09 74,17 Água 0,010 0,010 0,010 0,010 Agente antiespumante - - 14,69 16,17 Concentrado de Proteína de Leite 85 (MPC padrão) 7,95 - - - Concentrado de Proteína de Leite 4882 - 8,71 - - Concentrado de Proteína de Leite 4861 8,16 9,02 6,74 7,42 Concentrado de Proteína de Soro de Leite 550 - - - - Isolado de proteína de soja 18,19 18,65 - - Maltodextrina (de 36 a 40 DE) 1,9 1,9 - - Sacarose - - 1,24 1,05 Trehalose 0,052 0,158 - - Fosfato tricálcico

0,059 0,06 - - Citrato tripotássico mono-hidratado 0,088 0,09 0,087 0,087 Fosfato de DiMagnésio 0,03 0,05 - - Cloreto de Potássio 0,053 0,03 - - Cloreto de magnésio 8,27 7,52 0,83 0,76 Óleo de canola 0,13 0,13 0,02 0,02 Lecitina - - - - Novagel 1518 - - - - Carragenina - - - - Goma gelana 0,130 0,134 - - Pré-mistura de vitaminas 0,089 0,09 - - Pré-mistura mineral - - 0,25 - Pré-mistura de vitaminas e minerais 0,075 0,075 - - Cloreto de colina 0,158 0,158 - - Sabor baunilha 1,336 1,667 0,22 0,31 Solução de hidróxido de potássio a 5%

[00209] A composição nutricional e o tipo de tratamento térmico das formulações A, B, C, D, E, F, G, H são fornecidos na Tabela 12. TABELA 12: COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL DAS FORMULAÇÕES (A, B, C, D, E, F, G, H) Componente A B C D Valor de energia (kcal/100 ml) 150 240 240 240 Proteína (g/100 ml) 6 9,6 9,6 12 Caseína (% em peso da proteína total) 40 40 25 34 Proteína de soro de leite (% em peso de proteína 60 60 75 50 total) Proteína não láctea (% em peso da proteína - - - 16 total) Gordura (g/100 ml) 5,5 9,6 9,6 10 Carboidratos (g/100 ml) 19 28,7 28,7 25,4 Sódio (mg/100 ml) 60 78 92 104 Potássio (mg/100 ml) 160 234 185 225 Cálcio (mg/100 ml) 120 168 132 160 Magnésio (mg/100 ml) 30 30 6 30 pH final 6,8 6,8 6,8 6,8 Tratamento térmico UHT UHT Retorta Retorta 144 °C por 6 s 144 °C por 6 s 121 °C por 10 121 °C por 3 minutos F0 = 19,5 F0 = 19,5 minutos F0 = 3 F0 = 6 Componentes menores Todas as composições são nutricionalmente completas em vitaminas e oligoelementos Componente E F G H Valor de energia (kcal/100 ml) 240 240 100 110 Proteína (g/100 ml) 14,4 16 18 20 Caseína (% em peso da proteína total) 40 40 55 55 Proteína de soro de leite (% em peso de proteína 60 60 45 45 total) Proteína não láctea (% em peso da proteína - - - - total) Gordura (g/100 ml) 10 10 1,5 1,5 Carboidratos (g/100 ml) 25,7 15,5 3,3 3,3 Sódio (mg/100 ml) 145 149 53 58

Potássio (mg/100 ml) 145 184 111 120 Cálcio (mg/100 ml) 168 240 355 395 Magnésio (mg/100 ml) 30 31 20 22 pH final 6,8 6,8 6,7 6,66 Tratamento térmico UHT UHT UHT UHT 144 °C por 6 s 144 °C por 6 s 140 °C por 3 s 140 °C por 3 s F0 = 19,5 F0 = 19,5 F0 = 3 F0 = 3 Componentes menores Todas as composições são nutricionalmente completas em vitaminas e oligoelementos

[00210] Nenhuma agregação de proteína ou gelificação foi observa- da nas Formulações A, B, C, D, E, F, G, H após esterilização por calor. Todas as formulações esterilizadas tinham uma sensação suave na boca.

[00211] A viscosidade das formulações a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1 a 20°C foi medida com o uso de um viscosímetro rotativo (Tabela 13). O tamanho de partícula médio (caracterizado por d[3,2] e d[4,3]) foi determinado para as Formulações A e B por dispersão de luz estática com o uso de um analisador de tamanho de partícula Malvern (Mastersizer 2000, Malvern Instruments Ltd, Malvern, Reino Unido (Tabela 13).

[00212] As análises acima foram realizadas após o armazenamento por pelo menos seis meses a 25°C. Não foi observada formação de creme, sedimentação ou alteração do sabor após o armazenamento. TABELA 13: ANÁLISES DE FORMULAÇÕES APÓS TRATAMENTO

TÉRMICO

A B C D E F G H Viscosidade (mPa.s) a 23,3 68 57,4 159 73,4 147 54 96,3 100 s-1 a 20 °C Tamanho de partícula 0,58 0,4 0,30 0,8 0,49 0,33 0,17 0,18 médio (d[3,2]) (μm) Tamanho de partícula 6,8 1,08 1,83 6,4 1,31 1,74 0,50 0,52 médio (d[4,3]) (μm) EXEMPLO 5

[00213] Para avaliar as características das formulações sob condi- ções que simulam as do trato gastrointestinal superior, foi utilizado um método de acidificação in vitro, conforme descrito em Schnell (2005).

[00214] Três composições nutricionais líquidas descritas no Exem- plo 3 (A, B, E) e 3 composições nutricionais líquidas comerciais (Com1, Com2, Com3) descritas na Tabela 14 foram selecionadas para compa-

ração.

[00215] O fluido gástrico simulado (SGF) que contém enzimas foi preparado pela adição de NaCl a 150 mM a ácido clorídrico a 1 M, com 3 g de pepsina (mucosa gástrica suína, Sigma P7000) adicionados a esta solução antes do uso, com agitação por 30 min. Amostras (de 100 ml) de cada composição nutricional líquida foram adicionadas a um béquer de 150 ml e aquecidas até 37 °C em banho-maria. SGF foi adi- cionado à composição, com agitação constante, até o pH cair para pH < 3. O aparecimento das misturas foi observado. Os resultados são apresentados na Tabela 14. TABELA 14: COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL, ESTABILIDADE DE VI- DA ÚTIL E ESTABILIDADE GASTROINTESTINAL DE COMPOSI- ÇÕES NUTRICIONAIS LÍQUIDAS EM COMPARAÇÃO COM FORMU-

LAÇÕES COMERCIAIS Componente A B E Valor de energia (kcal/100 ml) 150 240 240 Proteína (g/100 ml) 6 9,6 14,4 Caseína (% em peso da proteína total) 40 40 40 Proteína de soro de leite (% em peso de proteína total) 60 60 60 Gordura (g/100 ml) 5,5 9,6 10 Carboidratos (g/100 ml) 19 28,7 25,7 Viscosidade (mPa.s) a 100 s-1 a 20 °C a 6 meses de vida útil 23,2 71,3 65,8 Tamanho de partícula médio (d[3,2]) (μm) em 6 meses de vida 0,45 0,40 0,44 útil Coagulação em condições estomacais Líquido Suave Líquido Suave Líquido Suave Componente Com1 Com2 Com3 Valor de energia (kcal/100 ml) 150 240 240 Proteína (g/100 ml) 6 9,6 14,4 Caseína (% em peso da proteína total) > 95 > 80 > 80 Proteína de soro de leite (% em peso de proteína total) <5 < 20 < 20 Gordura (g/100 ml) 5,5 9,6 10 Carboidratos (g/100 ml) 19 28,7 25,7 Viscosidade (mPa.s) a 100 s-1 a 20 °C a 6 meses de vida útil 17,7 53,4 104 Tamanho de partícula médio (d[3,2]) (μm) em 6 meses de vida 0,13 0,25 0,2 útil Coagulação em condições estomacais Gel coagulado Gel coagulado Gel coagulado MÉTODO PARA EXAME DE DIGESTÃO IN VITRO:

[00216] Um Simulador Gástrico Humano (HGS) desenvolvido por Kong e Singh (2010) foi usado para o modelo de digestão in vitro. 150 ml de composições nutricionais líquidas (A, B, E, Com1, Com2, Com3)

foram misturados com 19,2 ml de Fluido Gástrico Simulado (SGF) e 4,8 ml de solução de enzima (16 mg/ml de pepsina e 2 mg/ml de amamo lipase A) antes de alimentar no HGS. Depois de aquecidas até 37 °C, as composições nutricionais passaram a ser digeridas pelas en- zimas e SGF bombeado em uma taxa de fluxo de 0,6 e 2,4 ml por mi- nuto, respectivamente. Para controle preciso do esvaziamento gástrico, amostras de digesta (60 ml) foram retiradas do HGS a cada 20 min, igualando a taxa de esvaziamento gástrico de 3,0 ml/min. A frequência de contração foi de 3 vezes/min, simulando a contração real do estô- mago. A temperatura do HGS foi mantida em 37 °C por meio de aque- cedor e termostato. O tempo máximo de digestão foi de 220 min.

[00217] A cada intervalo de tempo, a amostra foi retirada do HGS e, em seguida, filtrada através de uma malha com tamanho de poro de 1 mm de diâmetro para análise posterior, de forma que apenas a massa sólida com tamanho de < 1 mm fosse esvaziada. Além disso, para ob- servar o efeito do processamento mecânico isolado na digestão, foram realizados experimentos sem adição de pepsina (apenas SGF) como controle. As medições do pH e do peso da massa úmida foram obser- vadas imediatamente antes da inativação de pepsina.

MEDIÇÃO DE PH

[00218] O pH inicial no HGS foi definido como o pH das composi- ções nutricionais. Com a ingestão de SGF (2,4 ml/min) e esvaziamento gástrico (3 ml/min), o pH no HGS em diferentes momentos foi assumi- do como o da digesta esvaziada coletada a cada 20 min.

PESO DO COÁGULO

[00219] Após 20, 60, 120 e 220 minutos de digestão, a massa úmi- da (se houver) foi recolhida e passada através de um filtro com um ta- manho de poro de 1 mm para separar o coágulo e a fase aquosa. Os coágulos foram, então, enxaguados com SGF para remover a pepsina da superfície e pesados imediatamente (Tabela 15). A mesma foi, en-

tão, aquecida até 90 °C durante 3 min para inativar a pepsina. Imagens de massa úmida foram obtidas (não mostradas) a partir de 150 ml de composições nutricionais líquidas comerciais após 20, 60, 120 e 220 min de digestão no simulador gástrico humano. Nenhuma massa úmi- da foi formada para qualquer composição nutricional líquida desta in- venção em qualquer momento da digestão.

DETERMINAÇÃO DO TAMANHO MÉDIO DE GOTÍCULA

[00220] O tamanho médio de partícula e a distribuição de tamanho de partícula das amostras obtidas do HGS foram medidos durante a digestão, com o uso de Malvern MasterSizer 2000 (Malvern Instru- ments Ltd., Malvern, Worcestershire, Reino Unido). O tamanho de par- tícula das amostras digeridas foi caracterizado usando o diâmetro mé- dio de superfície [d3,2 (µm)] ou o diâmetro médio de volume-superfície [d4,3 (µm)]. RESULTADOS DA DIGESTÃO IN VITRO:

[00221] A digesta esvaziada de todas as composições nutricionais líquidas com composição e teor de proteína variáveis (6, 9,6 e 14,4%) mostrou uma taxa de diminuição similar no pH de cerca de 6,8 para < pH 3 durante o período de digestão de 220 minutos. Portanto, as dife- renças observadas no comportamento de digestão das composições nutricionais líquidas não estão relacionadas à taxa de diminuição do pH, mas sim relacionadas à composição de proteína. TABELA 15. PESO DOS COAGULANTES OBTIDOS A PARTIR DE 150 ML DE COMPOSIÇÕES NUTRICIONAIS LÍQUIDAS DURANTE DIFERENTES MOMENTOS DE DIGESTÃO NO SIMULADOR GÁS- TRICO HUMANO. Tempo de digestão (minutos) Composições nutricionais líquidas 20 60 120 220 A Nenhum Nenhum Nenhum Nenhum B Nenhum Nenhum Nenhum Nenhum E Nenhum Nenhum Nenhum Nenhum Com1 5,1 g 17,6 g 13,7 g 4,9 g

Com2 2g 8,4 g 4,4 g 0,5 g Com3 133,5 g 80 g 39,4 g 5,8 g

[00222] Para todas as composições nutricionais líquidas comerciais que contêm caseína como a principal fonte de proteína (pelo menos 80% em p/p da proteína proveniente das caseínas), a coagulação da proteína foi evidente nos primeiros 20 minutos de digestão e permane- ceu evidente até o final do tempo de digestão. Nenhuma formação de massa úmida foi observada para nenhuma das composições nutricio- nais líquidas desenvolvidas usando esta invenção. As composições A, B e permanecem na fase líquida sob condições estomacais de adultos. As proteínas coaguladas podem atrasar o esvaziamento gástrico, pois a massa úmida se comporta como um sólido no estômago. Este exem- plo mostra que as composições nutricionais líquidas desta invenção provavelmente deixam o estômago mais rápido.

[00223] As mudanças no tamanho médio de partícula (d3,2) das amostras de composição nutricional líquida sob digestão dinâmica no HGS são mostradas na Figura 3. O tamanho das partículas das três composições nutricionais líquidas comerciais que contêm caseína co- mo principal fonte de proteína (pelo menos 80% em p/p da proteína proveniente das caseínas) apresentou aumento drástico no tamanho de partículas durante a digestão. Esse aumento no tamanho das partí- culas indica a agregação de proteínas e a floculação das gotículas de óleo devido ao baixo pH e/ou ação de enzimas. Em contrapartida, as composições A, B e não mostraram quase nenhuma mudança no ta- manho das partículas ao longo de todo o tempo de digestão.

[00224] Quaisquer documentos referidos no presente documento, incluindo, mas sem limitação, patentes, pedidos de patentes, artigos periódicos, livros e similares, são incorporados neste documento a títu- lo de referência em sua totalidade. Quaisquer títulos de seção usados neste documento são apenas para fins organizacionais e não devem ser interpretados como limitando a matéria descrita.

[00225] Embora a invenção tenha sido descrita a título de exemplo e com referência a modalidades particulares, deve ser entendido que modificações e/ou melhorias podem ser feitas sem se afastar do esco- po ou da essência da invenção.

APLICAÇÃO INDUSTRIAL

[00226] As composições nutricionais líquidas descritas no presente documento são úteis para fornecer nutrição a um indivíduo em neces- sidade da mesma. As aplicações das composições nutricionais líquidas incluem alimentos médicos, nutrição enteral, alimentos para fins médi- cos especiais, substitutos de refeição líquidos e suplementos.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição nutricional líquida tratada termicamente e estável em armazenamento que tem um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,0, caracterizada pelo fato de que compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende a) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e b) proteína sem soro de leite que compreende ou que consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas, em que a proteína de soro de leite tem um grau de hidrólise inferior a cerca de 4%, e a proteína de soro de leite e a proteína sem soro de lei- te estão presentes em uma razão em peso de pelo menos cerca de 35:65.

2. Composição nutricional líquida, de acordo com a reivindi- cação 1, caracterizada pelo fato de que o teor de proteína total da composição compreende pelo menos cerca de 9 g de proteína por 100 ml da composição.

3. Composição nutricional líquida, de acordo com a reivindi- cação 1, caracterizada pelo fato de que o teor de proteína total da composição compreende pelo menos cerca de 10 g de proteína por 100 ml da composição.

4. Composição nutricional líquida, de acordo com a reivindi- cação 1, caracterizada pelo fato de que o teor de proteína total da composição compreende pelo menos cerca de 12 g de proteína por 100 ml da composição.

5. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a compo- sição compreende uma densidade de energia de pelo menos cerca de 200 kcal por 100 ml da composição.

6. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a compo- sição compreende menos do que cerca de 4 g por 100 ml da composi- ção de di-, oligo- e/ou polissacarídeos que compreendem uma unidade de glicose ou nenhuma unidade de glicose.

7. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a proteína de soro de leite em um estado desnaturado compreende micropartícu- las com um diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] inferior a cer- ca de 10 µm.

8. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a proteína de soro de leite compreende pelo menos cerca de 35% em peso da proteína total.

9. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a compo- sição compreende pelo menos cerca de 5 g de proteína de soro de lei- te por 100 ml da composição.

10. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a proteína de soro de leite é não hidrolisada.

11. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a proteí- na de soro de leite compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 65% está presente em um estado desnaturado.

12. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a proteí- na sem soro de leite compreende ou consiste em caseína.

13. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que a caseí- na compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende caseína não micelar, caseína micelar ou caseína não micelar e mice- lar.

14. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de que a caseí- na compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende isolado de proteína do leite ( MPI), concentrado de proteína do leite (MPC), isolado de caseína micelar (MCI), concentrado de caseína micelar (MCC), proteínas de leite condensado líquido, leite desnatado, leite em pó desnatado, leite desnatado condensado, leite integral, leite em pó integral, um caseinato, proteína total do leite (TMP), coprecipitados do leite, um MPC ou MPI que foi modificado para dissociar micelas de caseína, micelas de caseína queladas com cálcio, uma caseína com carga modificada, um ingrediente de caseína, tal como um MPC ou MPI, em que pelo menos uma porção do cálcio ou fosfato ou ambos o cálcio e o fosfato foram substituídos por sódio, po- tássio, zinco, magnésio e similares, ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos; uma caseína glicosilada ou uma combina- ção de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

15. Composição nutricional líquida, de acordo com a reivin- dicação 14, caracterizada pelo fato de que o caseinato compreende caseinato de sódio, caseinato de cálcio, caseinato de magnésio, casei- nato de potássio ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

16. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que a proteí-

na não láctea compreende proteína vegetal ou proteína vegetal hidroli- sada.

17. Composição nutricional líquida, de acordo com a reivin- dicação 16, caracterizada pelo fato de que a proteína vegetal ou prote- ína vegetal hidrolisada compreende canola (colza), ervilha, grão de bi- co, feijão, tremoço, lentilha, soja, arroz, trigo, sorgo, milho graúdo, mi- lho verde, cevada, amêndoa, caju, chia, proteína de cânhamo ou linho (linhaça), uma forma hidrolisada da mesma ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos mesmos.

18. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizada pelo fato de que a com- posição compreende de cerca de 0,01 a cerca de 10 g de proteína não láctea por 100 ml da composição.

19. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de que a caseí- na compreende de cerca de 5% a cerca de 65% em peso da proteína total.

20. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que a com- posição compreende de cerca de 0,01 a cerca de 25 g de lipídio por 100 ml da composição.

21. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizada pelo fato de que a com- posição compreende de cerca de 0,01 a cerca de 45 g de carboidrato por 100 ml da composição.

22. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizada pelo fato de que a com- posição tem uma densidade de energia de cerca de 50 a cerca de 400 kcal por 100 ml da composição.

23. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizada pelo fato de que a com- posição não exibe substancialmente nenhuma gelificação ou agrega- ção quando submetida a um tratamento térmico com um valor de F0 de pelo menos 3.

24. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 23, caracterizada pelo fato de que a com- posição tem uma viscosidade inferior a cerca de 500 mPa.s quando medida a uma temperatura de 20°C e uma taxa de cisalhamento de 100 s-1.

25. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, caracterizada pelo fato de que a com- posição tem um tamanho de partícula médio inferior a cerca de 20 μm, conforme categorizado pelo parâmetro de tamanho de partícula médio ponderado de superfície d[3,2] e/ou pelo diâmetro médio ponderado de volume D[4,3].

26. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizada pelo fato de que a proteí- na na composição permanece solúvel ou não forma um coágulo a um pH de cerca de 1 a cerca de 5.

27. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 26, caracterizada pelo fato de que a visco- sidade da composição aumenta em menos de cerca de 100% quando medida a uma temperatura de 20°C e uma taxa de cisalhamento de 100 s-1 após armazenamento por pelo menos 3 meses a uma tempera- tura de 25°C.

28. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 27, caracterizada pelo fato de que a com- posição não exibe nenhuma gelificação observável, ou nenhuma agre- gação observável, ou ambos, após armazenamento por pelo menos 3 meses a uma temperatura de 25°C.

29. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 28, caracterizada pelo fato de que a com- posição tem um tamanho médio de partícula inferior a cerca de 20 μm, conforme categorizado pelo parâmetro de tamanho de partícula médio ponderado de superfície d[3,2] e/ou o diâmetro médio ponderado de volume D[4,3] após o armazenamento por pelo menos 3 meses a uma temperatura de 25°C.

30. Método para preparar uma composição nutricional líqui- da tratada termicamente, caracterizado pelo fato de que compreende a) fornecer uma composição líquida que tem um pH entre 6,0 e 8,0, em que a composição compreende um teor de proteína total de pelo menos cerca de 6 g por 100 ml da composição, em que o teor de proteína total compreende i) proteína de soro de leite que compreende ou é fornecida por um ingrediente que compreende proteína desnaturável por calor da qual pelo menos cerca de 55% está presente em um estado desnatu- rado, e ii) proteína sem soro de leite que compreende ou que consiste em caseína, ou uma ou mais proteínas não lácteas, ou caseína e uma ou mais proteínas não lácteas, e b) submeter a composição líquida a um tratamento térmico que tem um valor F0 de pelo menos 3 para preparar a composição nu- tricional líquida tratada termicamente.

31. Método, de acordo com a reivindicação 30, caracteriza- do pelo fato de que a composição nutricional líquida tratada termica- mente a) tem uma viscosidade inferior a cerca de 500 mPa.s quando medida a 20°C e taxa de cisalhamento de 100 s-1, ou b) tem um tamanho médio de partícula inferior a cerca de 20 μm, conforme categorizado pelo parâmetro de tamanho de partícula médio ponderado de superfície d[3,2] e/ou o diâmetro médio pondera- do de volume D[4,3], ou c) não exibe essencialmente nenhuma gelificação ou agrega- ção observável, ou d) qualquer combinação de quaisquer dois ou mais de (a) a (c) acima.

32. Método, de acordo com a reivindicação 30 ou 31, carac- terizado pelo fato de que o tratamento térmico tem um valor F0 de pelo menos equivalente a 3.

33. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 30 a 32, caracterizado pelo fato de que compreende ainda secar a composição nutricional líquida tratada termicamente.

34. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 30 a 33, caracterizado pelo fato de que a composição líquida compreende uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 29.

35. Composição nutricional líquida tratada termicamente, preparada de acordo com um método, como definido em qualquer uma das reivindicações 30 a 34.

36. Método caracterizado pelo fato de que é para manter ou aumentar a síntese de proteína muscular, manter ou aumentar a mas- sa muscular, prevenir ou reduzir a perda de massa muscular, manter ou aumentar o crescimento, prevenir ou diminuir o catabolismo muscu- lar, prevenir ou tratar a caquexia, prevenir ou tratar a sarcopenia, au- mentar a taxa de ressíntese de glicogênio, modular os níveis de açúcar no sangue, aumentar a resposta da insulina ao aumento da concentra- ção de glicose no sangue, reduzir a saciedade, reduzir a sensação de saciedade, reduzir a ingestão de alimentos, reduzir a ingestão de calo- rias, melhorar o metabolismo da glicose, aumentar a taxa de recupera- ção após a cirurgia, aumentar a eficácia de pré-reabilitação antes da cirurgia ou quimioterapia, aumentar a taxa de recuperação após lesão, aumentar a taxa de recuperação após exercício, aumentar o desempe- nho esportivo e/ou fornecer nutrição a um indivíduo em necessidade do mesmo, em que o método compreende administrar ao indivíduo uma composição nutricional líquida, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 29.

37. Uso de uma composição nutricional líquida, como defi- nida em qualquer uma das reivindicações 1 a 29, caracterizado pelo fato de que é na preparação de uma composição para manter ou au- mentar a síntese de proteína muscular, manter ou aumentar a massa muscular, prevenir ou reduzir a perda de massa muscular, manter ou aumentar o crescimento, prevenir ou diminuir o catabolismo muscular, prevenir ou tratar a caquexia, prevenir ou tratar a sarcopenia, aumentar a taxa de ressíntese de glicogênio, modular os níveis de açúcar no sangue, aumentar a resposta da insulina ao aumento da concentração de glicose no sangue, reduzir a saciedade, reduzir a sensação de sa- ciedade, reduzir a ingestão de alimentos, reduzir a ingestão de calori- as, melhorar o metabolismo da glicose, aumentar a taxa de recupera- ção após a cirurgia, aumentar a eficácia pré-reabilitação antes da ci- rurgia ou quimioterapia, aumentar a taxa de recuperação após lesão, aumentar a taxa de recuperação após exercício, aumentar o desempe- nho esportivo e/ou fornecer nutrição a um indivíduo em necessidade da mesma.

38. Composição nutricional líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 29, caracterizada pelo fato de que é para manter ou aumentar a síntese de proteína muscular, manter ou au- mentar a massa muscular, prevenir ou reduzir a perda de massa mus- cular, manter ou aumentar o crescimento, prevenir ou diminuir o cata- bolismo muscular, prevenir ou tratar a caquexia, prevenir ou tratar a sarcopenia, aumentar a taxa de ressíntese de glicogênio, modular os níveis de açúcar no sangue, aumentar a resposta da insulina ao au- mento da concentração de glicose no sangue, reduzir a saciedade, re- duzir a sensação de saciedade, reduzir a ingestão de alimentos, redu- zir a ingestão de calorias, melhorar o metabolismo da glicose, aumen- tar a taxa de recuperação após a cirurgia, aumentar a eficácia de pré- reabilitação antes da cirurgia ou quimioterapia, aumentar a taxa de re- cuperação após lesão, aumentar a taxa de recuperação após exercí- cio, aumentar o desempenho esportivo e/ou fornecer nutrição a um in- divíduo em necessidade da mesma.