BR112021008543A2

BR112021008543A2 - formulação aerossolizável, processo para formar um aerossol, formulação aerossolizável contida, sistema eletrônico de provisão de aerossol, processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina aerossolizada, uso de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina aerossolizada

Info

Publication number: BR112021008543A2
Application number: BR112021008543-2A
Authority: BR
Inventors: Ross Cabot
Original assignee: Nicoventures Trading Limited
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2021-08-03
Also published as: UA127549C2; WO2020089631A1; AU2019370808A1; US20220000167A1; AU2019370808B2; KR20210069681A; CN112911950A; EP3873240A1; IL282392B1; JP2023099187A; IL282392A; CA3117820A1; JP2022505851A; MX2021005163A; GB201817863D0; CA3117820C

Abstract

É fornecida uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

Description

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAR UM AEROSSOL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA, SISTEMA ELETRÔNICO DE PROVISÃO DE AEROSSOL, PROCESSO PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA AEROSSOLIZADA, USO DE UM OU MAIS ÁCIDOS PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA AEROSSOLIZADA CAMPO DE INVENÇÃO

[0001] A presente divulgação se refere a uma formulação aerossolizável, um método de formação da mesma, um recipiente contendo a mesma, um dispositivo contendo a mesma e processos e usos da mesma.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Os sistemas de provisão de aerossol elétrico, como os cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, normalmente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.

[0003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido tem crescido rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas usando-os no Reino Unido.

[0004] Um desafio na provisão de tais sistemas é prover a partir do dispositivo de provisão de aerossol um aerossol para ser inalado, que fornece aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que 'imita' a fumaça inalada de um produto de tabaco, como um cigarro. Aerossóis de cigarros eletrônicos e fumaça a partir de produtos do tabaco, como cigarros, fornecem ao usuário uma complexa cadeia de aromas na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de aroma, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa pela nicotina. A nicotina contribui para vários desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são prontamente percebidos pelos consumidores, e os cigarros eletrônicos podem oferecer muitos ou poucos desses parâmetros para os consumidores, dependendo das preferências individuais. Retribuição de nicotina é particularmente complexa, que resulta a partir de tanto a quantidade quanto a velocidade com que a nicotina é absorvida a partir da mucosa da boca, esta é tipicamente nicotina na fase de vapor, e a partir da quantidade e velocidade em que é absorvida dos pulmões, isto é tipicamente nicotina na fase particulada do aerossol que é inalado. Cada um desses fatores e seu equilíbrio podem contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Prover meios para otimizar a experiência geral de vaporização é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

[0005] Outro desafio enfrentado por tais sistemas é a demanda contínua por redução de danos. Os danos causados por cigarros e cigarros eletrônicos vêm principalmente de substâncias tóxicas. Portanto, há um desejo de reduzir ou remover os componentes que podem formar tóxicos.

RESUMO DA INVENÇÃO

[0006] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

[0007] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

[0008] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável contida que compreende (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

[0009] Em um aspecto, é fornecido um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: (a) um aerossolizador para aerossolizar formulação para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

[0010] Em um aspecto, é fornecido um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol, o processo compreendendo as etapas de (a) provisão de um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base no material aerossolizável e (ii) nicotina; (b) incorporação no material aerossolizável de um ou mais ácidos.

[0011] Em um aspecto, é provido o uso de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol, em que a formulação de nicotina compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e

(iii) um ou mais ácidos.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0012] Conforme discutido neste documento em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

[0013] Nós descobrimos que pode ser fornecido um sistema vantajoso que contenha um elevado teor de água e no qual um ácido é provido acompanhado da nicotina. O ácido protona a nicotina e descobrimos que tal protonação em um sistema contendo pelo menos 50% em peso de água, fornece controle sobre a liberação de nicotina. Em particular, no presente sistema, o controle é provido, por exemplo, controlando o grau de protonação, sobre o local onde a nicotina é liberada ou depositada quando inalada pelo usuário. Por exemplo, controlando o grau de protonação, mais ou menos da nicotina pode ser entregue aos pulmões profundos do usuário. Isso está em contraste com os líquidos de cigarros eletrônicos "tradicionais" baseados em glicerol e propilenoglicol, nos quais a nicotina livre tem mais probabilidade de ficar presa no glicerol/propilenoglicol do que qualquer nicotina protonada.

[0014] Como é entendido por um versado na técnica, a nicotina pode existir na forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas a seguir.

Nicotina não Nicotina Nicotina diprotonada protonada monoprotonada

[0015] A referência no relatório descritivo à forma protonada significa nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência no relatório descritivo a quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que em qualquer momento pode haver quantidades muito menores de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos de 1% não protonada.

[0016] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são agora discutidos sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção particular.

Água

[0017] Conforme discutido neste documento, a formulação aerossolizável compreende água em uma quantidade de pelo menos

50 % em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 65% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 85% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 95% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0018] Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0019] Conforme discutido neste documento, o uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos tipicamente usadas em cigarros eletrônicos. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos.

[0020] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos.

[0021] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol.

[0022] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém propilenoglicol.

Nicotina

[0023] As formulações de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de aroma, impacto, irritação, suavidade e/ou retribuição de nicotina para o usuário. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de

0,05 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

[0024] A formulação compreende nicotina na forma protonada. A formulação pode compreender nicotina na forma não protonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma diprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.

[0025] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0026] Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0027] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação na forma protonada são especificadas aqui. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas por um especialista na técnica. Nicotina, 3-(1-metilpirrolidin-2- il)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina e 8,02 para o anel de pirrolidina. Pode existir em formas protonadas pH-dependentes (mono- e diprotonadas) e formas não protonadas (base livre) que possuem diferentes biodisponibilidades.

Anel pirrolidina pKa 8,02 Anel piridina pKa 3,12

[0028] A distribuição da nicotina protonada e não protonada irá variar em vários incrementos de pH.

[0029] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis elevados de pH, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina protonada (mono- ou diprotonada dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0030] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido, e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0031] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é: onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH+] a quantidade de nicotina protonada (isto é, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como: % nicotina protonada =

[0032] A determinação dos valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em "Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam TT Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam, .Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

Ácido

[0033] Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico.

[0034] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste de ácido cítrico.

[0035] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pKa de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.

[0036] Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 5 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 10 g/L a 20 °C. Em um aspecto,

o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100 g/L a 20 °C.

[0037] A razão molar de ácido para nicotina pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1: 1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1.

[0038] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 1 equivalente molar com base na nicotina.

[0039] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,01 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,05 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,1 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,2 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,3 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,4 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,5 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,7 equivalente molar com base na nicotina.

[0040] Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0041] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade do ácido se dissolva na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 25 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 30 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água.

Formulação

[0042] Em um aspecto, a formulação aerossolizável compreende também um ou mais aromas ou componentes aromatizantes. Tal como utilizado aqui, os termos "aroma" e "aromatizante" referem-se a materiais que, onde os regulamentos locais permitirem, podem ser usados para criar um aroma ou aroma desejado num produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de magnólia japonesa de casca branca, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaultéria, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque escocês, uísque, hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilla, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva-doce, pimentão, gengibre, erva-doce, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de aroma, bloqueadores do sítio receptor de amargor, ativadores ou estimuladores do sítio receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose, acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose, sorbitol ou manitol) e outros aditivos, como carvão, clorofila, minerais, botânicos ou agentes refrescantes do hálito. Eles podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Eles podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó. Um ou mais aromatizantes podem ser selecionados de entre o grupo constituído por (4-(para-) metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-

undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, p-menta-8- tiol-3-ona e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o aroma é pelo menos mentol.

[0043] Caso estejam presentes, um ou mais aromas podem estar presentes em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0044] Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5 % em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0045] Conforme discutido acima, no presente sistema o número de componentes presentes pode ser reduzido levando a menos chance de formar produtos de degradação/tóxicos. Assim, em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável, conforme descrito neste documento, que consiste de (i) água; (ii) nicotina; (iii) o ácido; e (iv) opcionalmente, um ou mais aromas. Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável, conforme descrito neste documento, que consiste de (i) água; (ii) nicotina; (iii) o ácido; e (iv) um ou mais aromas. Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável, conforme descrito neste documento, que consiste de (i) água; (ii) nicotina; e (iii) o ácido.

[0046] Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas. Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0047] Uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas, ciclodextrinas substituídas e misturas das mesmas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas substituídas.

[0048] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α) -ciclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída, (y)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas.

[0049] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α) -ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)- ciclodextrina não substituída.

[0050] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nas posições 2-, 3- e 6-

hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.

[0051] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de 2-hidroxipropil-α- ciclodextrina, 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina, 2- hidroxipropil-γ-ciclodextrina e misturas das mesmas. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2- hidroxipropil-α-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2- hidroxipropil-γ-ciclodextrina.

[0052] Derivados 2-hidroxipropil de ciclodextrinas, como 2- hidroxipropil-β-ciclodextrina, têm solubilidade aumentada em água quando comparados com ciclodextrinas básicas, como β- ciclodextrina.

[0053] Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém aromas que possam ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas.

Processo

[0054] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e

(iii) um ou mais ácidos.

[0055] No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 60 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 40 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 30 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 25 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo que não envolve aquecimento.

[0056] No processo, o aerossol pode ser formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

[0057] Em um aspecto, o aerossol da formulação aerossolizada tem um D50 de 2 a 6 µm. As referências na presente especificação para distribuição de tamanho de partícula, D50, D10 ou D90 referem-se a valores medidos de acordo com a Farmacopeia Britânica e Europeia, 2.9.31 Análise de Tamanho de Partícula por Difração a Luz Laser (ver BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), Farmacopeia Inglesa. Londres, Inglaterra: Escritório Fixo e CONSELHO DA EUROPA (2013). Farmacopeia Europeia. Strasbourg, França: Conselho da Europa). Os termos D50, Dv50 e Dx50 são intercambiáveis. Os termos D10, Dv10 e Dx10 são intercambiáveis. Os termos D90, Dv90 e Dx90 são intercambiáveis.

[0058] Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 5,5 µm.

[0059] Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 2 µm.

[0060] Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 10 µm.

[0061] Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D90 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm.

[0062] Nós identificamos um sistema à base de água que, por meio da seleção cuidadosa da distribuição do tamanho de partícula do aerossol, distribui gotículas de água contendo o agente ativo em áreas desejáveis dos pulmões, como o pulmão profundo. Nós identificamos que, em aerossóis à base de água, as gotículas tendem a evaporar e diminuir de tamanho quando inaladas pelo usuário. Portanto, a seleção específica de tamanho de partícula aqui descrita aborda a redução de tamanho por meio da evaporação e também fornece o agente ativo na área desejada dos pulmões. Estes problemas e a escolha feita na presente invenção estão em contraste com os líquidos anteriores à base de glicerol e propilenoglicol em que as gotículas de líquido tendem a aderir à umidade dentro dos pulmões e, assim, aumentar de tamanho quando inaladas.

[0063] A formulação pode ser contida ou entregue por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção fornece uma formulação aerossolizável contida compreendendo (a) um ou mais recipientes; e (b) uma formulação aerossolizável como definido aqui. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo para permitir o armazenamento ou distribuição da formulação. Em um aspecto, o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol. O recipiente pode ser configurado para se tornar fluidamente em comunicação com um sistema eletrônico de provisão de aerossol, de modo que a formulação possa ser distribuída ao sistema eletrônico de aerossol. Conforme descrito acima, a presente divulgação se refere a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de provisão de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; entretanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de provisão de aerossol.

[0064] Conforme discutido neste documento, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a distribuição de formulação aerossolizável para ou dentro de um cigarro eletrônico. A formulação aerossolizável pode ser mantida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida como um recipiente separado para uso subsequente com ou dentro de um cigarro eletrônico. Conforme entendido por um versado na técnica, os cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que compreende tipicamente um reservatório de formulação aerossolizável, um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a formulação aerossolizável. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador é parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, como um tanque, que pode ser usado para distribuir a formulação de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0065] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Portanto, em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: uma formulação aerossolizável; um aerossolizador para aerossolizar formulação para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; e uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador.

[0066] Além da formulação aerossolizável da presente invenção e de sistemas tais como recipientes e sistemas eletrônicos de provisão de aerossol contendo a mesma, a presente invenção fornece um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma nicotina aerossolizada. Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um processo para melhorar a estabilidade de armazenamento de uma formulação de nicotina aerossolizada.

[0067] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria na suavidade da solução de nicotina vaporizada conforme percebida por um usuário.

[0068] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0069] A presente invenção será descrita agora em mais detalhes por meio de exemplo apenas com referência à figura anexa na qual:

[0070] Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina;

[0071] Figuras 2A a 2F mostram a distribuição de tamanho de partícula de amostras inaladas; e

[0072] Figuras 3A e 3B mostram a representação gráfica da atividade sensorial nos atributos selecionados.

[0073] A invenção será descrita agora com referência ao seguinte exemplo não limitativo.

Exemplos Exemplo 1

[0074] Uma série de testes foi conduzida usando dispositivos nebulizadores de malha vibratória disponíveis comercialmente. O dispositivo de “controle de nicotina base livre” foi carregado com a formulação contendo 90,0% (p/p) de água, 90,0% de 2- hidroxipropil-β-ciclodextrina, 0,9% L-mentol, e 0,1% de nicotina.

[0075] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 0,05 % p/p de ácido cítrico foi adicionado à formulação, com o teor de nicotina proporcionalmente reduzido para 0,05 % (p/p). Em relação aos pesos moleculares de nicotina (162,23 g/mol) e ácido cítrico (192,123 g/mol), uma razão de 1:1 equivalente molar é esperada, indicando a protonação de nicotina a um nível próximo de 100%.

[0076] Cada um destes dispositivos foi apresentado a 2 críticos que compreendem usuários de cigarro eletrônico, e os críticos foram convidados a soprar sobre os dispositivos de uma forma sequencial única 5 sopros em cada dispositivo. Eles foram solicitados a identificar uma preferência por base livre ou nicotina protonada.

[0077] Ambos os críticos mostraram uma preferência muito forte pela formulação contendo nicotina protonada. Ambos citaram a transmissão de aroma melhorada em relação à amostra de nicotina de base livre e características sensoriais melhoradas da nicotina, por exemplo, agarramento da garganta e irritação.

Exemplo 2

[0078] Uma série de testes foi conduzida usando dispositivos nebulizadores de malha vibratória disponíveis comercialmente. Os dispositivos foram carregados com a formulação contendo 99.6 % (p/p) de água e 0,4 % (p/p) de nicotina.

[0079] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 0,48 % (p/p) de ácido cítrico foi adicionado à formulação, com o teor de água proporcionalmente reduzido para 99,12 % (p/p). Em relação aos pesos moleculares da nicotina (162,23 g/mol) e do ácido cítrico (192,123 g/mol), uma razão equivalente molar de 1:1 é esperada, indicando a protonação da nicotina em um nível próximo a 100%.

[0080] Um dispositivo semelhante foi preparado, em que 0,4 % (p/p) ácido málico foi adicionado à formulação, com o teor de água proporcionalmente reduzido para 99,2 % (p/p). Em relação aos pesos moleculares de nicotina (162,23 g/mol) e ácido málico (134,09 g/mol), uma razão equivalente molar 1:1 é esperada, indicando protonação de nicotina a um nível próximo de 100%.

[0081] Um dispositivo semelhante foi preparado com a formulação contendo 77,6 % (p/p) de água, 15,0 % (p/p) de 2- hidroxipropil-β-ciclodextrina, 7,0 % (p/p) de aroma de maçã, e 0,4 % (p/p) de nicotina.

[0082] Um dispositivo semelhante foi preparado, em que 0,4 % (p/p) ácido benzoico foi adicionado à formulação, com o teor de água proporcionalmente reduzido para 77,2 % (p/p). Em relação aos pesos moleculares de nicotina (162,23 g/mol) e ácido benzoico (134,09 g/mol), uma razão equivalente molar 1:1 é esperada, indicando protonação de nicotina a um nível próximo de 100%.

[0083] Um dispositivo semelhante foi preparado, em que 0,4 % (p/p) ácido málico foi adicionado à formulação, com o teor de água proporcionalmente reduzido para 77,2 % (p/p). Em relação aos pesos moleculares de nicotina (162,23 g/mol) e ácido málico (134,09 g/mol), uma razão equivalente molar 1:1 é esperada, indicando protonação de nicotina a um nível próximo de 100%.

Tabela 1: Resumo dos códigos de formulação testados, distribuições de tamanho de partícula e ácidos usados.

Código de aroma ácido D50, µm Formulação Hydra-066 Não Não 5,07 Hydra-055 Não Cítrico 4,65 Hydra-056 Não Málico 4,66 Hydra-072 maçã Não 4,17 Hydra-073 maçã Cítrico 4,26 Hydra-074 maçã Benzoico 4,24

[0084] A distribuição de tamanho de gota (DSD) formada na atuação do dispositivo foi determinada por difração a laser usando o sistema Spraytec da Malvern Instruments (Worcestershire, UK). A posição da fonte de aerossol (por exemplo, o bocal do dispositivo) foi mantida constante e a uma distância fixa do feixe de laser (2,5 cm) durante as medições e para garantir a atuação adequada no caminho do feixe de laser. As medições foram realizadas em triplicata e os valores de D50 relatados na Tabela 1. As distribuições de tamanho de partícula típicas de cada formulação são apresentadas nas Figuras 2A a 2F.

[0085] 7 críticos participaram de avaliações sensoriais de formulação sem aroma. Apenas 1 em 7 críticos (um usuário com alto teor de nicotina) preferiu a formulação não protonada em vez das versões protonadas. 6 de 7 críticos preferiram versões protonadas (1 gostou da versão protonada de ácido cítrico, 5 gostaram da versão protonada de ácido málico).

[0086] 5 críticos participaram de avaliações sensoriais de formulações com aroma de maçã. Apenas 1 em cada 5 críticos preferiu a formulação não protonada em vez das versões protonadas. 4 em 5 críticos preferiram versões protonadas (1 gostou da versão protonada de ácido cítrico, 3 gostaram da versão protonada de ácido benzoico). O impacto geral da nicotina, o impacto no peito e a intensidade do aroma foram avaliados mais elevados para as formulações protonadas. Os resultados desta avaliação são mostrados nas Figuras 3A e 3B.

[0087] Várias modificações e variações da presente invenção serão evidentes para aqueles versados na técnica sem se afastar do escopo e do espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com concretizações preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção conforme reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais concretizações específicas. Na verdade, várias modificações dos modos descritos para realizar a invenção que são óbvias para aqueles habilitados em química ou campos relacionados pretendem estar dentro do escopo das seguintes reivindicações.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação aerossolizável caracterizada pelo fato de que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

2. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável.

3. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

4. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

5. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

6. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

7. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizada pelo fato de que pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

8. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizada pelo fato de que pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

9. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado do grupo que consiste de ácido acético, ácido lático, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos.

10. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos.

11. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

12. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizada pelo fato de que o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 1 equivalente molar com base na nicotina.

13. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 12, caracterizada pelo fato de que o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,1 equivalente molar com base na nicotina.

14. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 13, caracterizada pelo fato de que compreende também um ou mais aromas.

15. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas são selecionados do grupo que consiste de (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, p- menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos.

16. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que o aroma é pelo menos mentol.

17. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 14 a 16, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

18. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 14 a 17, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

19. Processo para formar um aerossol, o processo caracterizado pelo fato de que compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

20. Processo, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 2 a 18.

21. Processo, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 °C.

22. Processo, de acordo com a reivindicação 19, 20 ou 21, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

23. Formulação aerossolizável contida caracterizada pelo fato de que compreende (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável, compreendendo

(i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

24. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 23, caracterizada pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 2 a 18.

25. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 23 ou 24, caracterizada pelo fato de que o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol.

26. Sistema eletrônico de provisão de aerossol caracterizado pelo fato de que compreende: (a) um aerossolizador para aerossolizar a formulação para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.

27. Sistema eletrônico de provisão de aerossol, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 2 a 18.

28. Processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina aerossolizada, o processo caracterizado por compreender as etapas de (a) provisão de um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base no material aerossolizável e (ii) nicotina; (b) incorporação no material aerossolizável de um ou mais ácidos.

29. Uso de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina aerossolizada caracterizado pelo fato que a formulação de nicotina compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ou mais ácidos.