BR112020024722A2 - composições tópicas para estimular crescimento capilar - Google Patents
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Abstract
Trata-se de composições e métodos para tratar perda capilar e/ou sensibilidade, fragilidade e corrosão de unha, particularmente em pacientes pediátricos, usando inibidores JAK/STAT administrados topicamente e um ou mais melhoradores de penetração estão descritos no presente documento.
Description
[0001] Este pedido reivindica prioridade do Provisório Nº US 62/680,054, intitulado “Topical Compositions for Stimulating Hair Growth,” depositado em 4 de junho de 2018, cuja totalidade está aqui incorporada por referência. PARTICIPAÇÃO GOVERNAMENTAL: NÃO APLICÁVEL PARTES EM UM ACORDO DE PESQUISA CONJUNTA:
[0002] Diversas modalidades são direcionadas a métodos para tratar perda capilar incluindo a etapa de administrar topicamente a um sujeito em necessidade de tratamento uma composição contendo até cerca de 15% (p/p) de inibidor de JAK/STAT e um melhorador de penetração. Em algumas modalidades, o sujeito pode ser um sujeito pediátrico e, em modalidades particulares, o sujeito pode ter cerca de 1 ano a cerca de 15 anos de idade. Em certas modalidades, o sujeito pode ter um distúrbio como, por exemplo, alopecia areata, alopecia totalis, alopecia universalis, vitiligo, doença do enxerto contra hospedeiro, eflúvio telógeno, tinea capitis (dermatofitose), hipotricose, hipotricose simples hereditária, alopecia fibrosante frontal, alopecia cicatricial, líquen planopilar, alopecia anelar e alopecia induzida por quimioterapia.
[0003] Em diversas modalidades, o um ou mais melhoradores de penetração podem incluir carreadores e veículos, melhoradores de penetração química, dióis, polióis, ácidos graxos, álcoois graxos, ésteres de ácido graxo, tensoativos, pirrolidonas e combinações dos µl mesmos. Em algumas modalidades, o melhorador de penetração pode ser um melhorador de penetração químico como, por exemplo, sulfóxido de dimetila (DMSO), sulfóxido de decilmetila, azona (1-dodecilazaciclo-heptan-2-ona ou laurocaprana), pirrolidonas, oxazolidinonas, ureia e combinações dos mesmos. O melhorador de penetração, em tais modalidades, pode ser cerca de 1% (p/p) a cerca de 20% (p/p) do total da composição.
[0004] Em algumas modalidades, o inibidor de JAK/STAT pode ser, por exemplo, ruxolitinibe (INCB 018424), tofacitinibe (CP690550), AG490, momelotinibe (CYT387), partcitinibe (SB 1518), baricitinibe (LY3009104), fedratinibe (TG101348), BMS-911543, lestaurtinibe (CEP-701), fludarabina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), baricitinibe, momelotinibe, pacritinibe, peficitinibe, ABT 494, AT 9283, decernmotinibe, filgotinibe, gandotinibe, INCB 39110, PF 4965842, R348, AZD 1480, BMS 911543, cerdulatinibe, INCB 052793, NS 018, C 410, CT 1578, JTE 052, PF 6263276, R 548, TG 02, extrato de lumbricus rubellus, ARN 4079, AR 13154, UR 67767, CS510, VR588, DNX 04042, hiperforina e sais farmaceuticamente aceitáveis e combinações dos mesmos. Tais composições podem incluir cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p) de inibidor de JAK/STAT com base no total da composição.
[0005] Em algumas modalidades, a composição pode incluir uma base e, em modalidades particulares, a base pode ser uma base lipossomal. A base em tais modalidades pode constituir cerca de 65% (p/p) a cerca de 90% (p/p) do total da composição. Em algumas modalidades, as composições podem incluir ainda um agente ativo secundário como, por exemplo, minoxidila, bimatoprosta, latanoprosta, finasterida, espironolactona, aldactona, kenalog-10, kenalog-40, aristospan, triancinolona, azulfidina, sulfasalazina, sulfazina e combinações dos mesmos. O agente ativo secundário pode constituir cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 15% (p/p) do total da composição.
[0006] Outras modalidades são direcionadas a métodos para tratar sensibilidade, fragilidade ou corrosão da unha µl administrando-se topicamente a um sujeito em necessidade de tratamento uma composição contendo até cerca de 15% (p/p) de inibidor de JAK/STAT e um melhorador de penetração. Em algumas modalidades, o sujeito pode ser um sujeito pediátrico e, em modalidades particulares, o sujeito pode ter cerca de 1 ano a cerca de 15 anos de idade. Em certas modalidades, o sujeito pode ter um distúrbio como, por exemplo, alopecia areata, alopecia totalis, alopecia universalis, vitiligo, doença do enxerto contra hospedeiro, eflúvio telógeno, tinea capitis (dermatofitose), hipotricose, hipotricose simples hereditária, alopecia fibrosante frontal, alopecia cicatricial, líquen planopilar, alopecia anelar e alopecia induzida por quimioterapia.
[0007] Em diversas modalidades, o um ou mais melhoradores de penetração podem incluir carreadores e veículos, melhoradores de penetração química, dióis, polióis, ácidos graxos, álcoois graxos, ésteres de ácido graxo, tensoativos, pirrolidonas e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, o melhorador de penetração pode ser um melhorador de penetração químico como, por exemplo, sulfóxido de dimetila (DMSO), sulfóxido de decilmetila, azona (1-dodecilazaciclo-heptan-2-ona ou laurocaprana), pirrolidonas, oxazolidinonas, ureia e combinações dos mesmos. O melhorador de penetração, em tais modalidades, pode ser cerca de 1% (p/p) a cerca de 20% (p/p) do total da composição.
[0008] Em algumas modalidades, o inibidor de JAK/STAT pode ser, por exemplo, ruxolitinibe (INCB 018424), tofacitinibe (CP690550), AG490, momelotinibe (CYT387), partcitinibe (SB 1518), baricitinibe (LY3009104), fedratinibe (TG101348), BMS-911543, lestaurtinibe (CEP-701), fludarabina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), baricitinibe, momelotinibe, pacritinibe, peficitinibe, ABT 494, AT 9283, decernmotinibe, filgotinibe, gandotinibe, INCB 39110, PF 4965842, R348, AZD 1480, BMS 911543, cerdulatinibe, INCB 052793, NS 018, C 410, CT 1578, JTE 052, PF 6263276, R 548, TG 02, extrato de lumbricus rubellus, ARN 4079, AR 13154, UR 67767, CS510, VR588, DNX 04042, hiperforina e sais farmaceuticamente aceitáveis e µl combinações dos mesmos. Tais composições podem incluir cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p) de inibidor de JAK/STAT com base no total da composição.
[0009] Em algumas modalidades, a composição pode incluir uma base e, em modalidades particulares, a base pode ser uma base lipossomal. A base em tais modalidades pode constituir cerca de 65% (p/p) a cerca de 90% (p/p) do total da composição. Em algumas modalidades, as composições podem incluir ainda um agente ativo secundário como, por exemplo, minoxidila, bimatoprosta, latanoprosta, finasterida, espironolactona, aldactona, kenalog-10, kenalog-40, aristospan, triancinolona, azulfidina, sulfasalazina, sulfazina e combinações dos mesmos. O agente ativo secundário pode constituir cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 15% (p/p) do total da composição.
[0010] Ainda outras modalidades são direcionadas a composições contendo cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p) de inibidor de JAK/STAT, cerca de 1% (p/p) a cerca de 20% (p/p) de melhorador de penetração, e uma base. Em algumas modalidades, a base pode ser uma base lipossomal. Em diversas modalidades, o um ou mais melhoradores de penetração podem incluir carreadores e veículos, melhoradores de penetração química, dióis, polióis, ácidos graxos, álcoois graxos, ésteres de ácido graxo, tensoativos, pirrolidonas e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, o melhorador de penetração pode ser um melhorador de penetração químico como, por exemplo, sulfóxido de dimetila (DMSO), sulfóxido de decilmetila, azona (1-dodecilazaciclo-heptan-2-ona ou laurocaprana), pirrolidonas, oxazolidinonas, ureia e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, o inibidor de JAK/STAT pode ser, por exemplo, ruxolitinibe (INCB 018424), tofacitinibe (CP690550), AG490, momelotinibe (CYT387), partcitinibe (SB 1518), baricitinibe (LY3009104), fedratinibe (TG101348), BMS-911543, lestaurtinibe (CEP-701), fludarabina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), baricitinibe, momelotinibe, pacritinibe, peficitinibe, ABT 494, AT 9283, decernmotinibe, filgotinibe, gandotinibe, INCB 39110, PF 4965842, R348, AZD µl
1480, BMS 911543, cerdulatinibe, INCB 052793, NS 018, C 410, CT 1578, JTE 052, PF 6263276, R 548, TG 02, extrato de lumbricus rubellus, ARN 4079, AR 13154, UR 67767, CS510, VR588, DNX 04042, hiperforina e sais farmaceuticamente aceitáveis e combinações dos mesmos. Tais composições podem incluir cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p) de inibidor de JAK/STAT com base no total da composição. A base em tais modalidades pode constituir cerca de 65% (p/p) a cerca de 90% (p/p) do total da composição.
[0011] Em algumas modalidades, as composições podem incluir ainda um agente ativo secundário como, por exemplo, minoxidila, bimatoprosta, latanoprosta, finasterida, espironolactona, aldactona, kenalog-10, kenalog-40, aristospan, triancinolona, azulfidina, sulfasalazina, sulfazina e combinações dos mesmos. O agente ativo secundário pode constituir cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 15% (p/p) do total da composição. DESCRIÇÃO DOS DESENHOS: NÃO APLICÁVEL
[0012] Vários aspectos agora serão descritos mais detalhadamente a seguir. Tais aspectos podem, no entanto, ser incorporados em muitas formas diferentes e não devem ser interpretados como limitados às modalidades aqui estabelecidas; em vez disso, essas modalidades são fornecidas de modo que esta divulgação será minuciosa e completa, e transmitirá totalmente seu escopo para aqueles versados na técnica.
[0013] Quando uma faixa de valores é fornecida, pretende-se que cada valor intermediário entre o limite superior e inferior dessa faixa e qualquer outro valor declarado ou intermediário nessa faixa declarada seja abrangido pela divulgação. Por exemplo, se uma faixa de 1 pm a 8 pm for declarada, 2 pm, 3 pm, 4 pm, 5 pm, 6 pm, e 7 pm também se destinam a serem divulgadas explicitamente, bem como a faixa de valores maior ou igual a 1 pm e a faixa de valores menor ou igual a 8 pm.
[0014] Todas as porcentagens, partes e proporções são baseadas no peso total das composições tópicas e todas as medições feitas µl são a cerca de 25 ºC, a menos que especificado de outra forma.
[0015] As formas singulares "um", "uma”, “o” e “a” incluem referentes plurais, a menos que o contexto dite claramente o contrário. Assim, por exemplo, a referência a um "polímero" inclui um único polímero, bem como dois ou mais polímeros iguais ou diferentes; a referência a um "excipiente" inclui um único excipiente, bem como dois ou mais excipientes iguais ou diferentes, e semelhantes.
[0016] A palavra "cerca de" quando imediatamente anterior a um valor numérico significa uma faixa de mais ou menos 10% desse valor, por exemplo, "cerca de 50" significa 45 a 55, "cerca de 25.000" significa
22.500 a 27.500, etc., a menos que o contexto da divulgação indique o contrário, ou seja, inconsistente com tal interpretação. Por exemplo, em uma lista de valores numéricos, como "cerca de 49, cerca de 50, cerca de 55", "cerca de 50" significa uma faixa que se estende a menos da metade do(s) intervalo(s) entre os valores anteriores e subsequentes, por exemplo, mais de 49,5 a menos de 52,5. Além disso, as frases "menos do que cerca de" um valor ou "maior do que cerca de" um valor devem ser entendidas em vista da definição do termo "cerca de" fornecido neste documento.
[0017] Os termos "administrar", “que administra" ou "administração", tal como aqui utilizados, referem-se tanto a administrar diretamente um composto (também referido como um agente de interesse) ou sal farmaceuticamente aceitável do composto (agente de interesse) ou uma composição para um sujeito.
[0018] O termo "carreador", tal como aqui utilizado, abrange carreadores, excipientes e diluentes, significando um material, composição ou veículo, tal como um enchimento líquido ou sólido, diluente, excipiente, solvente ou material encapsulante envolvido no transporte ou condução de um produto farmacêutico, cosmético ou outro agente através de uma camada de tecido, como o estrato córneo ou estrato espinhoso.
[0019] O termo "distúrbio" é usado nesta divulgação µl para significar, e é usado indistintamente com os termos doença, condição ou enfermidade, a menos que indicado de outra forma.
[0020] Os termos "quantidade eficaz" e "quantidade terapeuticamente eficaz" são usados indistintamente nesta divulgação e se referem a uma quantidade de um composto que, quando administrado a um sujeito, é capaz de reduzir um sintoma de um distúrbio em um sujeito ou melhorar a textura, aparência, cor, sensação ou hidratação da área pretendida para o tratamento do tecido. A quantidade real que compreende a "quantidade eficaz" ou "quantidade terapeuticamente eficaz" irá variar dependendo de uma série de condições, incluindo, mas não se limitando a, a gravidade do distúrbio, o tamanho e a saúde do paciente e a via de administração. Um médico clínico qualificado pode determinar prontamente a quantidade apropriada usando métodos conhecidos nas técnicas médicas.
[0021] A frase "farmaceuticamente aceitável" ou "cosmeticamente aceitável" é empregada neste documento para se referir a esses agentes de interesse/compostos, sais, composições, formas de dosagem, etc., que são - dentro do escopo do julgamento médico sólido - adequados para uso em contato com os tecidos de seres humanos e/ou outros mamíferos sem toxicidade, irritação, resposta alérgica excessiva, ou outro problema ou complicação, proporcional a uma relação benefício/risco razoável. Em alguns aspectos, farmaceuticamente aceitável significa aprovado por uma agência reguladora do governo federal ou estadual ou listado na Farmacopeia dos EUA ou outra farmacopeia geralmente reconhecida para uso em mamíferos (por exemplo, animais) e, mais particularmente, em humanos.
[0022] O termo "apreciável" é empregado neste documento para se referir a esses agentes de interesse/compostos, sais, composições, formas de dosagem, etc., que - dentro do escopo do julgamento médico sensato - resultaram no aumento do crescimento do cabelo. Uma melhora no crescimento do cabelo pode ser quantificada por uma pontuação de SALT ou por uma medição de % de recrescimento. Uma mudança apreciável µl positiva no crescimento do cabelo pode não atingir uma determinação farmaceuticamente aceitável ou cosmeticamente aceitável.
[0023] O termo "sais", tal como aqui utilizado, abrange sais farmaceuticamente aceitáveis comumente usados para formar sais de metais alcalinos de ácidos livres e para formar sais de adição de bases livres. A natureza do sal não é crítica, desde que seja farmaceuticamente aceitável. O termo "sais" também inclui solvatos de sais de adição, como hidratos, bem como polimorfos de sais de adição. Os sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis adequados podem ser preparados a partir de um ácido inorgânico ou de um ácido orgânico. Exemplos não limitativos de tais ácidos inorgânicos são ácido clorídrico, bromídrico, iodídrico, nítrico, carbônico, sulfúrico e fosfórico. Os ácidos orgânicos apropriados podem ser selecionados a partir de ácidos carboxílicos e ácidos sulfônicos alifáticos, cicloalifáticos, aromáticos, arilalifáticos e heterocíclicos, por exemplo, ácido fórmico, acético, propiônico, succínico, glicólico, glucônico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, glucurônico, maleico, fumárico, pirúvico, aspártico, glutâmico, benzoico, antranílico, mesílico, esteárico, salicílico, p-hidroxibenzoico, fenilacético, mandélico, embônico (pamoico), metanossulfônico, etanossulfônico, benzenossulfônico, pantotênico, tolinosuenossulfônico, 2-hidroxilenossulfônico, sulfanílico, ciclo- hexilaminossulfônico, algênico, 3-hidroxibutírico, galactárico e galacturônico.
[0024] Os termos "paciente" e "sujeito" são intercambiáveis e podem ser entendidos como significando qualquer organismo vivo que pode ser tratado com compostos da presente invenção. Como tal, os termos "paciente" e "sujeito" podem incluir, mas não estão limitados a, qualquer mamífero não humano, primata ou humano. Em algumas modalidades, o "paciente" ou "sujeito" é um mamífero, como camundongos, ratos, outros roedores, coelhos, cães, gatos, suínos, bovinos, ovelhas, cavalos, primatas ou humanos. Em algumas modalidades, o paciente ou sujeito é um adulto, criança ou bebê. Em algumas modalidades, o paciente ou sujeito é um humano.
[0025] O termo "tratar" é usado neste documento, por µl exemplo, em referência a métodos de tratamento de um distúrbio de pele ou uma condição sistêmica, e geralmente inclui a administração de um composto ou composição que reduz a frequência ou retarda o início dos sintomas de uma condição médica ou melhora a textura, aparência, cor, sensação ou hidratação da área pretendida de tratamento de tecido da superfície do tecido em um sujeito em relação a um sujeito que não recebeu o composto ou composição. Isso pode incluir reverter, reduzir ou interromper os sintomas, sinais clínicos e patologia subjacente de uma condição de forma a melhorar ou estabilizar a condição de um sujeito.
[0026] O termo "SALT" refere-se à ferramenta de gravidade da alopecia (Severity of Alopecia Tool), que é uma medida estatística que pode ser usada por aqueles versados na técnica para quantificar a mudança na gravidade da alopecia em um paciente ou uma amostra de pacientes em geral. Uma mudança negativa na pontuação SALT indica uma melhoria na condição de um sujeito.
[0027] Ao reservar-se o direito de ressalvar ou excluir qualquer membro individual de qualquer grupo, incluindo quaisquer subfaixas ou combinações de subfaixas dentro do grupo, que podem ser reivindicadas de acordo com uma faixa ou de qualquer maneira semelhante, menos do que a medida total desta divulgação pode ser reivindicado por qualquer motivo. Além disso, ao reservar-se o direito de ressalvar ou excluir quaisquer substituintes individuais, análogos, compostos, ligantes, estruturas ou grupos dos mesmos, ou quaisquer membros de um grupo reivindicado, menos do que a medida total desta divulgação pode ser reivindicado por qualquer motivo. Ao longo desta divulgação, várias patentes, pedidos de patentes e publicações são referenciados. As divulgações dessas patentes, pedidos de patentes e publicações em sua totalidade são incorporadas a esta divulgação por referência, a fim de descrever mais completamente o estado da técnica como conhecido por aqueles versados na mesma a partir da data desta divulgação. Esta divulgação regerá no caso de haver qualquer inconsistência entre as µl patentes, pedidos de patentes e publicações citadas e esta divulgação.
[0028] Por conveniência, certos termos empregados no relatório descritivo, exemplos e reivindicações são coletados aqui. A menos que definido de outra forma, todos os termos técnicos e científicos usados nesta divulgação têm os mesmos significados como comumente entendidos por uma pessoa versada na técnica à qual esta divulgação pertence.
[0029] Várias modalidades são direcionadas a composições tópicas contendo um ou mais inibidores de Jak/STAT para o tratamento de distúrbios de crescimento capilar. Outras modalidades são direcionadas a métodos para tratar distúrbios de crescimento capilar que incluem administrar uma composição tópica contendo um ou mais inibidores de Jak/STAT a um sujeito e, em algumas modalidades, os métodos podem incluir a etapa de administrar uma composição tópica contendo um ou mais inibidores de JAK/STAT a um paciente pediátrico. Algumas modalidades são direcionadas a composições tópicas contendo um ou mais inibidores de Jak/STAT para tratar distúrbios de sensibilidade, fragilidade e corrosão das unhas. Outras modalidades são direcionadas a métodos de tratamento de distúrbios de sensibilidade, fragilidade e corrosão de unhas que incluem administrar uma composição tópica contendo um ou mais inibidores de Jak/STAT a um sujeito e, em algumas modalidades, os métodos podem incluir a etapa de administrar uma composição tópica contendo um ou mais inibidores de JAK/STAT a um paciente pediátrico. As composições de tais modalidades estimulam o crescimento capilar ou tratam a sensibilidade, fragilidade e corrosão das unhas sem efeitos colaterais associados aos inibidores de Jak/STAT.
[0030] Os inibidores de JAK/STAT de tais modalidades abrangem todos os inibidores de Jak/STAT conhecidos na técnica, incluindo qualquer composto que inibe a expressão ou atividade de Jak1, Jak2, Jak3, Tyk2, STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6, OSM, gpl30, LIFR, OSM-Rp, proteína ou polipeptídio. Esses inibidores de Jak/STAT podem ser uma proteína, como um anticorpo (monoclonal, policlonal, µl humanizado, quimérico ou totalmente humano) ou um fragmento de ligação do mesmo. Os fragmentos de anticorpos podem incluir, por exemplo, Fv de cadeia única (scFv), diacorpos, Fv e (Fab')2, triacorpos, Fc, Fab, CDR1, CDR2, CDR3, combinações de CDRs, regiões variáveis, tetracorpos, anticorpos híbridos bifuncionais, regiões estruturais, regiões constantes e semelhantes e combinações dos mesmos. Os anticorpos podem ser obtidos comercialmente, gerados de forma personalizada ou sintetizados contra um antígeno de interesse de acordo com métodos estabelecidos na técnica. Os inibidores de Jak/STAT de tais modalidades incluem inibidores de Jak/STAT comercialmente disponíveis incluindo, por exemplo, ruxolitinibe (INCB 018424), tofacitinibe (CP690550), AG490, momelotinibe (CYT387), partcitinibe (SB 1518), baricitinibe (LY3009104), fedratinibe (TG101348), BMS-911543, lestaurtinibe (CEP- 701), fludarabina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), baricitinibe, momelotinibe, pacritinibe, peficitinibe, ABT 494, AT 9283, decernmotinibe, filgotinibe, gandotinibe, INCB 39110, PF 4965842, R348, AZD 1480, BMS 911543, cerdulatinibe, INCB 052793, NS 018, C 410, CT 1578, JTE 052, PF 6263276, R 548, TG 02, extrato de lumbricus rubellus, ARN 4079, AR 13154, UR 67767, CS510, VR588, DNX 04042, hiperforina e semelhantes e combinações dos mesmos.
[0031] Em algumas modalidades, o inibidor de Jak/STAT pode ser uma molécula pequena que se liga a uma proteína e interrompe sua função. As moléculas pequenas são um grupo diversificado de substâncias sintéticas e naturais geralmente com pesos moleculares baixos. As mesmas podem ser isoladas de fontes naturais (por exemplo, plantas, fungos, micróbios e semelhantes), serem obtidas comercialmente e/ou estarem disponíveis como bibliotecas ou coleções. As moléculas pequenas candidatas que modulam uma proteína podem ser identificadas por meio de triagem in silico ou triagem de alto rendimento (HTP) de bibliotecas combinatórias. A maioria dos produtos farmacêuticos convencionais, como aspirina, penicilina e muitos quimioterápicos, são moléculas pequenas, podem ser obtidos comercialmente, µl podem ser sintetizados quimicamente ou podem ser obtidos a partir de bibliotecas aleatórias ou combinatórias. Em algumas modalidades, o agente é uma molécula pequena que se liga, interage ou se associa a uma proteína ou RNA alvo. Essa molécula pequena pode ser uma molécula orgânica que, quando o alvo é um alvo intracelular, é capaz de penetrar na bicamada lipídica de uma célula para interagir com o alvo. As moléculas pequenas incluem, mas não estão limitadas a, toxinas, agentes quelantes, metais e compostos metaloides. Moléculas pequenas podem ser ligadas ou conjugadas a um agente de direcionamento de modo a guiar especificamente a molécula pequena para uma célula particular.
[0032] A concentração de inibidor de Jak/STAT em tais modalidades contém até cerca de 15% (p/p) de inibidores de JAK/STAT. Por exemplo, em algumas modalidades, a composição pode incluir cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 15% (p/p), cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p), cerca de 0,75% (p/p) a cerca de 7,5% (p/p), cerca de 1% (p/p) a cerca de 5% (p/p), cerca de 1% (p/p) a cerca de 3% (p/p), ou qualquer faixa ou concentração individual de inibidor de Jak/STAT abrangida por essas faixas de exemplo. Em modalidades particulares, a composição pode incluir cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 5% (p/p) de ruxolitinibe, tofacitinibe, momelotinibe, partcitinibe, baricitinibe, fedratinibe, lestaurtinibe, fludarabina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), momelotinibe, pacritinibe, peficitinibe, decernmotinibe, filgotinibe, gandotinibe, cerdulatinibe, ou combinações dos mesmos, e em algumas modalidades, as composições podem incluir cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 5% (p/p) de ruxolitinibe ou um derivado, incluindo derivados deuterados, do mesmo.
[0033] Em algumas modalidades, as composições podem conter um agente ativo secundário, como, por exemplo, minoxidila, bimatoprosta, latanoprosta, finasterida, espironolactona, aldactona, kenalog-10, kenalog-40, aristospan, triancinolona, azulfidina, sulfasalazina, sulfazina e semelhantes e combinações dos mesmos. Tais agentes ativos secundários podem ser fornecidos em qualquer quantidade capaz de fornecer tratamento.
µl
Por exemplo, as composições das modalidades podem incluir até cerca de 15% (p/p), cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 15% (p/p), cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p), cerca de 0,75% (p/p) a cerca de 7,5% (p/p), cerca de 1% (p/p) a cerca de 5% (p/p), cerca de 1% (p/p) a cerca de 3% (p/p), ou qualquer faixa ou concentração individual de agente ativo secundário abrangido por essas faixas de exemplo.
[0034] As composições de várias modalidades podem estar em qualquer forma e as modalidades incluem cremes, loções, espumas, linimentos, bálsamos, pomadas, sabonetes, xampus e semelhantes contendo Jak/STAT.
[0035] Os cremes referem-se a emulsões semissólidas de óleo e água em proporções aproximadamente iguais. Os mesmos são divididos em dois tipos: cremes óleo-em-água (O/A), compostos por pequenas gotículas de óleo dispersas em fase contínua; e cremes água-em- óleo (A/O), compostos por pequenas gotículas de água dispersas em uma fase oleosa contínua. Os cremes podem fornecer uma barreira para proteger a pele. A mesma pode ser uma barreira física ou química, como acontece com os compostos que absorvem UV. Para ajudar na retenção de umidade (especialmente cremes de água-em-óleo), os cremes são geralmente usados para uma variedade de finalidades, incluindo limpeza, efeitos emolientes e como um veículo para substâncias medicamentosas, como anestésicos locais, anti- inflamatórios (AINEs ou corticosteroides), hormônios, antibióticos, antifúngicos ou contrairritantes.
[0036] As loções são preparações tópicas de baixa a média viscosidade. A maioria das loções são emulsões de óleo-em-água contendo um emulsificante, como álcool cetílico, para evitar a separação dessas duas fases. As loções podem incluir fragrâncias, glicerol, vaselina, corantes, conservantes, proteínas e agentes estabilizadores.
[0037] As espumas farmacêuticas são formas de dosagem pressurizadas contendo um ou mais ingredientes ativos que, ao serem µl acionadas por válvula, emitem uma fina dispersão de materiais líquidos e/ou sólidos em meio gasoso. As formulações de espuma são geralmente mais fáceis de aplicar, são menos densas e se espalham mais facilmente do que outras formas de dosagem tópicas. As espumas podem ser formuladas de várias maneiras para fornecer funções emolientes ou secantes para a pele, dependendo dos constituintes da formulação. Consequentemente, esta tecnologia de entrega é uma adição útil ao espectro de formulações disponíveis para uso tópico.
[0038] Os linimentos ou bálsamos são formulações tópicas de viscosidade semelhante às loções e menos viscosas do que uma pomada ou creme. Os linimentos são geralmente aplicados com fricção, esfregando o linimento na pele. Os linimentos são tipicamente formulados a partir de álcool, acetona ou solventes de evaporação rápida semelhantes, e podem conter compostos químicos aromáticos contrairritantes, como salicilato de metila, resina de benzoína ou capsaicina.
[0039] Pomadas são composições nas quais óleo e água são fornecidos em uma proporção de 7:1 a 2:1, de 5:1 a 3:1, ou 4:1. As pomadas são geralmente formuladas usando óleos, ceras, água, álcoois, produtos de petróleo, água e outros agentes para preparar formulações com várias viscosidades e propriedades de solvente. As formulações comumente usadas incluem base oleaginosa (Pomada Branca), base de absorção, base de emulsão A/O (tipo base “Cold Cream”), base de emulsão O/A (Pomada Hidrofílica), base solúvel em água, entre outras. Estas preparações são utilizadas para dissolver ou suspender substâncias ou produtos com valor medicinal ou cosmético.
[0040] Em algumas modalidades, as formulações podem estar na forma de um sabão, que são formulações que compreendem um sal de um ácido graxo. Os sabões são usados principalmente como tensoativos para lavar, banhar e limpar, mas também são usados na fiação de tecidos e são componentes importantes de lubrificantes. Os sabonetes de limpeza são µl geralmente obtidos tratando óleos e gorduras vegetais ou animais com uma solução fortemente alcalina. As gorduras e óleos são compostos por triglicéridos; três moléculas de ácidos graxos estão ligadas a uma única molécula de glicerol. Acredita-se que a solução alcalina, a qual é muitas vezes chamada de soda cáustica (embora o termo “sabão de soda cáustica” se refira quase exclusivamente a sabonetes feitos com hidróxido de sódio), promova uma reação química conhecida como saponificação. Na saponificação, as gorduras são primeiro hidrolisadas em ácidos graxos livres, que então se combinam com o álcali para formar o sabão bruto. O glicerol (glicerina) geralmente é liberado e é deixado no produto ou retirado por lavagem, e recuperado como um subproduto útil, dependendo do processo empregado.
[0041] Em algumas modalidades, as formulações tópicas podem estar na forma de um xampu, que é um produto para cuidado capilar usado para a remoção de óleos, sujeira, partículas de pele, caspa, poluentes ambientais e outras partículas contaminantes que gradualmente se acumulam no cabelo. Um objetivo pode ser remover o acúmulo indesejado, sem remover tanto sebo que torne o cabelo difícil de manejar.
[0042] Composições de exemplo podem incluir vários componentes conhecidos. Por exemplo, em algumas modalidades, a composição pode incluir um solvente, tal como álcool isopropílico, éter metílico de dipropilenoglicol, éter monometílico de hidroxitolueno dipropilenoglicol butilado, 1-metoxi 2-propanol (glysolv PM/lcinol PM), monobutiléter de etilenoglicol (butil glyxolv/butil icinol), Butil de glysolv (butil-icinol), Transcutol, propileno glicol (PG), N-metil-2 pirrolidona (NMP), cloreto de metileno, éter dietílico, etanol, acetonitrila, acetato de etila, álcool benzílico, uma combinação de óleo natural; etilenoglicol, propilenoglicol, dimetil polissiloxano (DMPX), ácido oleico, ácido caprílico, 1-octanol, etanol (desnaturado ou anidro), composições lipossomais, óleos vegetais adequados, tais como derivados de Aloe vera ou óleo de semente de gergelim ou seus derivados, polímeros acrílicos, polímeros à base de borracha, polímeros à base de polissiloxano, polímeros à base de µl polivinilpirrolidona, dimetilsulfóxido (DMSO), dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona, hexametilfosforamida (HMPA), lecitina, Transfersomes® (componente duplo agregado vesicular), etossomos, azona, derivados de óleo de rícino, tais como óleo de rícino etoxilado, derivados de óleo de jojoba, derivados de óleo de milho, derivados de óleo de emu e semelhantes e combinações dos mesmos. O solvente pode estar presente em uma concentração de cerca de 5,0% (p/p) a cerca de 15,0% (p/p), cerca de 6,0% (p/p) a cerca de 10,0% (p/p), cerca de 7,5% (p/p) a cerca de 10,5% (p/p), cerca de 8,0% (p/p) a cerca de 10,0% (p/p), ou qualquer faixa ou concentração individual de solvente englobada por essas faixas de exemplo.
[0043] Em certas modalidades, as composições podem incluir uma base, como, por exemplo, petrolato branco, petrolato branco USP, geleia mineral, vaselina, petrolato amarelo, parafina macia amarela, parafina macia branca, gorduras, ceras, esteróis, vitaminas solúveis em gordura, monoglicéridos, diglicéridos, triglicéridos, fosfolípidos e semelhantes e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, a base pode ser uma base lipossomal. As bases lipossomais são uma emulsão que inclui um componente lipofílico e um componente aquoso que pode estar na forma de uma loção, um creme, um gel ou uma pasta. Exemplos de bases lipossomais adequadas incluem PCCA Lipoderm®, Lipoderm ActiveMax™, Anidro Lipoderm e Lipoderm High Molecular Weight™ PCCA. Tais formulações de base lipossomal podem incluir, por exemplo, cerca de 60 a 80% p/p de água combinada com glicerina, C12-15 alquil benzoato, gliceril estearato, dimeticona, álcool cetearílico, cetearil glucosídeo, poliacrilamida, álcool cetílico, silicato de alumínio e magnésio, goma xantana, aloe vera (aloe barbadensis), acetato de tocoferila (acetato de vitamina E), prunus amygadalus amara (amêndoa amarga), óleo de kernel, extrato de semente de vitis vinifera (uva), óleo de germe de triticum vulgare (trigo), palmitato de retinila (palmitato de vitamina A), palmitato de ascorbila (palmitato de vitamina C), Sistema Lipossomal Pro-Lipo Multi-emulsão, EDTA tetrassódico, fenoxietanol, hidroximetilglicinato de sódio e µl semelhantes e combinações dos mesmos.
[0044] A quantidade de base nas composições das modalidades pode variar e dependerá das quantidades dos outros componentes. Mais base pode ser adicionada para compensar quantidades menores de outros componentes na formulação farmacêutica tópica desejada. Em algumas modalidades, a base pode estar presente em uma concentração de cerca de 65% (p/p) a cerca de 90% (p/p) da composição total, ou qualquer faixa ou concentração individual conhecida na técnica.
[0045] Em algumas modalidades, as composições podem incluir um antioxidante. Tal antioxidante pode ser, por exemplo, hidroxitolueno butilado, ácido ascórbico, palmitato ascórbico, hidroxianisol butilado, 2,4,5-tri-hidroxibutirofenona, 4-hidroximetil-2,6-di-tert-butilfenol, ácido eritórbico, goma guaiaca, propilgalato, ácido tiodipropiônico, tiodipropionato de dilaurila, terc-butil-hidroquinona, tocoferol e semelhantes e sal ou éster farmaceuticamente aceitável dos mesmos ou combinações dos mesmos. O antioxidante pode estar presente em uma concentração de cerca de 0,01% (p/p) a cerca de 1% (p/p) da composição total ou qualquer concentração individual abrangida por esta faixa de exemplo.
[0046] Em algumas modalidades, a composição pode incluir um agente emulsificante incluindo, por exemplo, vários monoglicerídeos, diglicerídeos, triglicerídeos e mesclas dos mesmos em uma concentração de cerca de 3% (p/p) a cerca de 10% (p/p) da composição total.
[0047] Em algumas modalidades, as composições podem incluir ainda um composto antiacne, como, por exemplo, ácido salicílico e peróxido de benzoíla. A quantidade do composto antiacne na formulação tópica não é particularmente limitada, desde que seja uma quantidade terapeuticamente eficaz, tipicamente, cerca de 0,01% (p/p) a 5% (p/p) da composição total.
[0048] Em algumas modalidades, as composições podem incluir ainda um umectante que fornece alívio, suavização, hidratação ou µl protege a pele. O umectante não é limitado e pode ser, por exemplo, calamina, dodecilsulfato, sulfato laurila de sódio (SLS), um éster de polioxietileno de polisorbitano, tal como mono-oleato, monolaurato, monopalmitato, ésteres de monoestearato, ésteres de sorbitano, os éteres de polioxietileno, o dioctilsulfosuccinato de sódio (DOSS), lecitina e docusato de sódio. A quantidade de umectante em tais composições pode ser de cerca de 0,01% (p/p) a 5% (p/p) da composição total.
[0049] Em algumas modalidades, a composição pode incluir ainda um composto de absorção de UV, como, por exemplo, gliceril PABA, padimato O, roxadimato, dioxibenzona, oxibenzona, sulisonbenzona, octocrileno, metoxicinamato de octila, p-metoxicinamato de etoxietila, salicilato de homomentila, salicilato de etilhexila, salicilato de trolamina, avobenzona, ecamsule, ensulizole, bemotrizinol, bisoctrizol e semelhantes e combinações dos mesmos. A quantidade de composto de absorção de UV pode ser de cerca de 0,01% (p/p) a 5% (p/p) da composição total.
[0050] Em algumas modalidades, a composição pode incluir ainda um agente analgésico, como, por exemplo, salicilato de metila, codeína, morfina, metadona, petidina, buprenorfina, hidromorfina, levorfanol, oxicodona, fentanila, um medicamento anti-inflamatório não esteroidal (NSAID), e semelhantes e combinações dos mesmos. A quantidade do agente analgésico de tais composições pode ser de cerca de 0,01% (p/p) a 5% (p/p) da composição total.
[0051] Composições particulares abrangidas pelas várias modalidades descritas acima incluem 0,6% a 2% de tofacitinibe, base de creme lipossomal, DMSO e propilenoglicol; citrato de tofacitinibe de 06% a 2%, DMSO e álcool etílico; 0,6% a 2% de ruxolitinibe, base de creme lipossomal, e DMSO, e 0,6% a 2% de ruxolitinibe, DMSO, álcool etílico e propilenoglicol. Em certas modalidades, o inibidor de Jak/STAT pode ser uma forma de sal de tofaciticibe ou ruxolitinibe, como citrato de tofaciticibe, fosfato de tofaciticibe, cloridrato de tofaciticibe, citrato de ruxolitinibe, fosfato de ruxolitinibe ou cloridrato µl de ruxolitinibe.
[0052] As composições das várias modalidades aqui descritas podem incluir um ou mais melhoradores de penetração. O melhorador de penetração nas composições de várias modalidades descritas acima pode estar presente em uma quantidade de cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 40% (p/p), cerca de 1% (p/p) a cerca de 20% (p/p), cerca de 5% (p/p) a cerca de 15% (p/p) com base na composição total, ou qualquer faixa ou concentração individual abrangida por essas faixas de exemplo.
[0053] Os melhoradores de penetração podem ter várias formas. Por exemplo, em algumas modalidades, a penetração pode ser um carreador e veículo, como microcápsulas ou nanocápsulas, nanoemulsões, emulsões submicrônicas, miniemulsões, nanopartículas de lipídios sólidos, emulsões múltiplas, microemulsões, lipossomas, niossomas, transfersomas (ou seja, vesículas compostas de fosfolipídios e 10% a 25% de tensoativo, como colato de sódio e 3% a 10% de etanol), etossomos, aquassomas e semelhantes e combinações dos mesmos. Em outras modalidades, o melhorador de penetração pode ser um melhorador de penetração químico, como um sulfóxido, por exemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), decilmetil sulfóxido, azona (1- dodecilazaciclo-heptan-2-ona ou laurocapran), pirrolidonas, como N-metil pirrolidona, 2-pirrolidona e N-ciclo-hexil-2-pirrolidona, e misturas dos mesmos, oxazolidinonas e ureia. Em outras modalidades, os melhoradores de penetração podem ser dióis, tais como 1,2-hexanodiol, butilenoglicol, dietilenoglicol, dipropilenoglicol, etil hexanodiol, etilenoglicol, hexilenoglicol, pentilenoglicol, propilenoglicol, monolaurato de propilenoglicol, tetraetilenoglicol, trietileno glicol, tripropilenoglicol, polietilenoglicol e polipropilenoglicol e misturas dos mesmos, ou polióis, tais como butanotriol, glicerol e 1,2,6-hexanotriol, e misturas dos mesmos. Em ainda outras modalidades, os melhoradores de penetração podem ser ácidos graxos, tais como óleo essencial, terpenos, terpenoides, ácido oleico, ácido cáprico, ácido hexanoico, ácido láurico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido propiônico e ácido vacênico e misturas dos mesmos. Em algumas µl modalidades, os melhoradores de penetração podem ser um álcool graxo, como álcool cetílico, álcool estearílico, decanol, tridecanol, álcool laurílico, álcool linolenílico e álcool oleílico e misturas dos mesmos, ou um éster de ácido graxo, como monolaurato de glicerol, mono-oleato de glicerol, monolinoleato de glicerol, isoestearato de isopropila, palmitato de isopropila, miristato de isopropila, dietilsebacato, monopalmitato de sorbitano, oleato de sorbitano, dilaurato de sorbitano, trioleato de sorbitano, monolaurato de propilenoglicol e monolaurato de sacarose e misturas dos mesmos. Em outras modalidades, o melhorador de penetração pode ser um tensoativo. Em ainda outras modalidades, o melhorador de penetração pode ser uma combinação de uma ou mais classes de melhorador de penetração.
[0054] Outras modalidades da invenção incluem métodos para o tratamento de distúrbios do crescimento capilar ou queda de cabelo por meio da administração das composições descritas acima. Tais métodos não se limitam a indicações particulares; no entanto, as composições aqui descritas podem ser particularmente úteis para o tratamento de alopecia areata, alopecia totalis, alopecia universalis, vitiligo e doença do enxerto contra hospedeiro. Outras indicações que podem ser tratadas pela administração das composições de várias modalidades incluem eflúvio telógeno, tinea capitis (dermatofitose), hipotricose, hipotricose simples hereditária, alopecia fibrosante frontal, alopecia cicatricial, líquen planopilar, alopecia em anel, alopecia induzida por quimioterapia e semelhantes.
[0055] Os métodos de várias modalidades podem incluir as etapas de administração de uma composição das várias modalidades descritas acima à pele do sujeito em necessidade de tratamento. Em algumas modalidades, a etapa de administração pode ser realizada uma, duas, três, quatro ou mais vezes por dia e a administração pode ser realizada o número prescrito de vezes por dia durante uma semana a seis meses. As modalidades não estão limitadas a sujeitos de uma determinada população de pacientes; no entanto, em certas modalidades, o método pode ser usado em pacientes µl pediátricos, com idade de 1 a 18 anos, idade de 1 ano a 15 anos, idade de 1 ano a 10 anos, ou qualquer idade ou faixa etária abrangida por essas idades de exemplo. Sem desejar ser limitado pela teoria, os pacientes pediátricos podem responder mais prontamente ao tratamento com as composições das modalidades.
[0056] A etapa de administração pode ser realizada por vários meios. Por exemplo, a administração pode ser realizada aplicando a composição à pele de um sujeito e, em algumas modalidades, a pele pode ser massageada ou esfregada para facilitar a absorção do inibidor de JAK/STAT. Em algumas modalidades, a administração pode incluir a aplicação de força mecânica ou energia à pele do sujeito para facilitar a absorção do inibidor de JAK/STAT. Por exemplo, a administração inclui injetar a composição na pele do sujeito usando microagulhas. Em outras modalidades, a administração pode ser realizada usando eletroporação, iontoforese, ultrassom, radiação laser e ondas fotomecânicas, magnetoforese, termoforese, radiofrequência, ablação por sucção, abrasão da pele e semelhantes e combinações dos mesmos. Como é conhecido na técnica, certos meios de administração podem exigir o uso de componentes específicos da formulação. Tais componentes são descritos acima e podem ser incorporados apropriadamente nas composições.
[0057] Embora a presente invenção tenha sido descrita em detalhes consideráveis com referência a certas modalidades preferidas da mesma, outras versões são possíveis. Portanto, o espírito e o escopo das reivindicações anexas não devem ser limitados à descrição e às versões preferidas contidas neste relatório descritivo. Vários aspectos da presente invenção serão ilustrados com referência aos seguintes exemplos não limitativos. EXEMPLO 1
[0058] Foram feitas composições para o tratamento da queda localizada de cabelo causada por alopecia areata contendo 1% (p/p) µl ou 2% (p/p) de inibidor tópico de JAK, Ruxolitinibe ou Tofacitinibe, em uma base lipossomal. Estas composições foram administradas topicamente a pacientes pediátricos com queda de cabelo causada por alopecia areata. Os resultados são apresentados na TABELA 1.
[0059] Esses resultados fornecem uma melhora média no crescimento capilar de cerca de 37%, com 67% dos pacientes respondendo positivamente ao tratamento. EXEMPLO 2
[0060] Composições tópicas contendo um inibidor de JAK, Tofacitinibe e base foram feitas, e essas composições foram administradas a pacientes pediátricos exibindo queda de cabelo causada por alopecia areata, alopecia totalis e alopecia universalis. Os resultados são fornecidos na TABELA
2.
µl
[0061] Estes resultados fornecem uma melhora média no crescimento do capilar de cerca de -32 de pontuação SALT. 73% dos pacientes responderam positivamente ao tratamento e 64% dos pacientes exibiram melhora apreciável ou cosmeticamente aceitável no crescimento capilar. EXEMPLO 3
[0062] Uma composição para o tratamento de µl sensibilidade, fragilidade e/ou corrosão das unhas contendo 2% de Tofacitinibe, 20% de DMSO, 8% de Span 80 e 3% de Emulsifix-205 foi feita e administrada a pacientes com queda de cabelo causada por alopecia areata, alopecia totalis e alopecia universalis. Os pacientes apresentaram melhora na consistência e resistência das unhas ao longo do curso do tratamento.
µl
Claims (23)
1. Método para tratar perda capilar caracterizado pelo fato de que compreende administrar topicamente a um sujeito em necessidade de tratamento uma composição que compreende até cerca de 15% (p/p) de inibidor JAK/STAT e um melhorador de penetração.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sujeito é um sujeito pediátrico.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sujeito tem cerca de 1 ano até cerca de 15 anos de idade.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os um ou mais melhoradores de penetração é selecionado a partir do grupo que consiste em transportadoras e veículos, melhoradores de penetração química, dióis, polióis, ácidos graxos, álcoois graxos, ésteres de ácido graxo, tensoativos, pirrolidonas e combinações dos mesmos.
5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o melhorador de penetração é um melhorador de penetração química selecionado a partir do grupo que consiste em sulfóxido de dimetila (DMSO), sulfóxido de decilmetila, azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona ou laurocaprana), pirrolidonas, oxazolidinonas e ureia.
6. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o melhorador de penetração compreende cerca de 1% (p/p) a cerca de 20% (p/p) do total da composição.
7. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sujeito tem um distúrbio selecionado a partir do grupo que consiste em alopecia areata, alopecia totalis, alopecia universalis, vitiligo, enxerto contra doença do hospedeiro, eflúvio telógeno, tinea capitis (dermatofitose), hipotricose, hipotricose simples hereditária, alopecia fibrosante frontal, alopecia cicatricial, líquen planopilar, alopecia anelar e alopecia induzida µl por quimioterapia.
8. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o inibidor JAK/STAT é selecionado a partir do grupo que consiste em ruxolitinibe (INCB 018424), tofacitinibe (CP690550), AG490, momelotinibe (CYT387), partcitinibe (SB 1518), baricitinibe (LY3009104), fedratinibe (TG101348), BMS-911543, lestaurtinibe (CEP-701), fludarabina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), baricitinibe, momelotinibe, pacritinibe, peficitinibe, ABT 494, AT 9283, decernmotinibe, filgotinibe, gandotinibe, INCB 39110, PF 4965842, R348, AZD 1480, BMS 911543, cerdulatinibe, INCB 052793, NS 018, C 410, CT 1578, JTE 052, PF 6263276, R 548, TG 02, extrato de lumbricus rebelde, ARN 4079, AR 13154, UR 67767, CS510, VR588, DNX 04042, hiperforina e sais farmaceuticamente aceitáveis e combinações dos mesmos.
9. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p) de inibidor JAK/STAT com base no total da composição.
10. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição ainda compreende uma base.
11. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a base é uma base lipossomal.
12. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a base compreende cerca de 65% (p/p) a cerca de 90% (p/p) do total da composição.
13. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende um agente ativo secundário selecionado a partir do grupo que consiste em minoxidil, bimatoprosta, latanoprosta, finasterida, espironolactona, aldactona, kenalog-10, kenalog-40, aristospan, triancinolona, azulfidina, sulfasalazina, sulfazina e combinações dos mesmos.
14. Método, de acordo com a reivindicação 13, µl caracterizado pelo fato de que o agente ativo secundário compreende cerca de 0,25% (p/p) a cerca de 15% (p/p) do total da composição.
15. Método para tratar sensibilidade, fragilidade ou corrosão da unha caracterizado pelo fato de que compreende administrar topicamente a um sujeito em necessidade de tratamento uma composição que compreende até cerca de 15% (p/p) de inibidor JAK/STAT e um melhorador de penetração.
16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o sujeito tem cerca de 1 ano a cerca de 15 anos de idade.
17. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o melhorador de penetração é um melhorador de penetração química selecionado a partir do grupo que consiste em sulfóxido de dimetila (DMSO), sulfóxido de decilmetila, azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona ou laurocaprana), pirrolidonas, oxazolidinonas e ureia.
18. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o melhorador de penetração compreende cerca de 1% (p/p) a cerca de 20% (p/p) do total da composição.
19. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o sujeito tem um distúrbio selecionado a partir do grupo que consiste em alopecia areata, alopecia totalis, alopecia universalis, vitiligo, enxerto contra doença do hospedeiro, eflúvio telógeno, tinea capitis (dermatofitose), hipotricose, hipotricose simples hereditária, alopecia fibrosante frontal, alopecia cicatricial, líquen planopilar, alopecia anelar e alopecia induzida por quimioterapia.
20. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o inibidor JAK/STAT é selecionado a partir do grupo que consiste em ruxolitinibe (INCB 018424), tofacitinibe (CP690550), AG490, momelotinibe (CYT387), partcitinibe (SB 1518), baricitinibe (LY3009104), fedratinibe (TG101348), BMS-911543, lestaurtinibe (CEP-701), µl fludarabina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), baricitinibe, momelotinibe, pacritinibe, peficitinibe, ABT 494, AT 9283, decernmotinibe, filgotinibe, gandotinibe, INCB 39110, PF 4965842, R348, AZD 1480, BMS 911543, cerdulatinibe, INCB 052793, NS 018, C 410, CT 1578, JTE 052, PF 6263276, R 548, TG 02, extrato de lumbricus rebelde, ARN 4079, AR 13154, UR 67767, CS510, VR588, DNX 04042, hiperforina e sais farmaceuticamente aceitáveis e combinações dos mesmos.
21. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que a composição compreende cerca de 0,5% (p/p) a cerca de 10% (p/p) de inibidor JAK/STAT com base no total da composição.
22. Composição caracterizada pelo fato de que compreende um inibidor JAK/STAT inibidor JAK/STAT de 0,5% (p/p) até cerca de 10% (p/p), cerca de 1% (p/p) a cerca de 20% (p/p) de melhorador de penetração e uma base.
23. Composição, de acordo com a reivindição 22, caracterizado pelo fato de que a base é uma base lipossomal.
µl
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