BR112020018358A2 - Macromoléculas modificadoras de superfície ligadas a carbonato - Google Patents
Macromoléculas modificadoras de superfície ligadas a carbonato Download PDFInfo
- Publication number
- BR112020018358A2 BR112020018358A2 BR112020018358-0A BR112020018358A BR112020018358A2 BR 112020018358 A2 BR112020018358 A2 BR 112020018358A2 BR 112020018358 A BR112020018358 A BR 112020018358A BR 112020018358 A2 BR112020018358 A2 BR 112020018358A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- oxide
- poly
- compound according
- peo
- polyethylene oxide
- Prior art date
Links
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 13
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 title abstract description 55
- 239000003607 modifier Substances 0.000 title description 9
- -1 polytetramethylene Polymers 0.000 claims description 76
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 41
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 16
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 claims description 15
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 claims description 15
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 14
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 11
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 claims description 11
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 9
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 claims description 9
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- ANLVEXKNRYNLDH-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxonan-2-one Chemical compound O=C1OCCCCCCO1 ANLVEXKNRYNLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diol Chemical compound OCCCCCCO XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 41
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 44
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 32
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 28
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 17
- IFOIGJKHVZBFPR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-carbonochloridoyloxyethoxy)ethoxy]ethyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OCCOCCOCCOC(Cl)=O IFOIGJKHVZBFPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical compound FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 10
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 10
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 9
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 8
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 7
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 6
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 102100024133 Coiled-coil domain-containing protein 50 Human genes 0.000 description 5
- 101000910772 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 50 Proteins 0.000 description 5
- 229920007962 Styrene Methyl Methacrylate Polymers 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 238000010128 melt processing Methods 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- ADFPJHOAARPYLP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;styrene Chemical compound COC(=O)C(C)=C.C=CC1=CC=CC=C1 ADFPJHOAARPYLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 5
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 5
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 5
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 5
- GRJRKPMIRMSBNK-UHFFFAOYSA-N 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-tridecafluorooctan-1-ol Chemical compound OCCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F GRJRKPMIRMSBNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 4
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 4
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 3
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 229920012128 methyl methacrylate acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 3
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- SCUZVMOVTVSBLE-UHFFFAOYSA-N prop-2-enenitrile;styrene Chemical compound C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 SCUZVMOVTVSBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 229920000638 styrene acrylonitrile Polymers 0.000 description 3
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 3
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 229960003697 abatacept Drugs 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 2
- LKAVYBZHOYOUSX-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;2-methylprop-2-enoic acid;styrene Chemical compound C=CC=C.CC(=C)C(O)=O.C=CC1=CC=CC=C1 LKAVYBZHOYOUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000013586 microbial product Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 2
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- QXJCOPITNGTALI-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutan-1-ol Chemical compound OC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QXJCOPITNGTALI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFFFESPCCPXZOQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;oxirane Chemical compound C1CO1.OCC(CO)(CO)CO VFFFESPCCPXZOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSROEZYGRKHVMN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;oxirane Chemical compound C1CO1.CCC(CO)(CO)CO RSROEZYGRKHVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJUBFBTUBACDHW-UHFFFAOYSA-N 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-heptadecafluoro-1-decanol Chemical compound OCCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F JJUBFBTUBACDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-N-[3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1C1CC2CCC(C1)N2CCC(NC(=O)C1CCC(F)(F)CC1)C1=CC=CS1 BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNELLERHHJENHV-UHFFFAOYSA-N CC=CC=C.CC(=C)C(O)=O.C=Cc1ccccc1 Chemical compound CC=CC=C.CC(=C)C(O)=O.C=Cc1ccccc1 GNELLERHHJENHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 1
- 229920001747 Cellulose diacetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]acetamide Chemical compound C(C)(C)C1=NN=C(N1C1CCN(CC1)CCC(C=1SC=CC=1)NC(C)=O)C LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 229920000562 Poly(ethylene adipate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003373 anti-fouling effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 1
- IAUIFZJIYMFGJS-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene 2-methylprop-2-enoic acid styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C(C(=C)C)(=O)O.C=CC1=CC=CC=C1 IAUIFZJIYMFGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZIBAPMSKYQDFH-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;2-methylprop-2-enoic acid;prop-2-enenitrile;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.CC(=C)C(O)=O.C=CC1=CC=CC=C1 VZIBAPMSKYQDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical compound [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- FZWBABZIGXEXES-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;hexanedioic acid Chemical compound OCCO.OC(=O)CCCCC(O)=O FZWBABZIGXEXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008235 industrial water Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000011145 styrene acrylonitrile resin Substances 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F293/00—Macromolecular compounds obtained by polymerisation on to a macromolecule having groups capable of inducing the formation of new polymer chains bound exclusively at one or both ends of the starting macromolecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G64/02—Aliphatic polycarbonates
- C08G64/0208—Aliphatic polycarbonates saturated
- C08G64/0225—Aliphatic polycarbonates saturated containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen
- C08G64/0233—Aliphatic polycarbonates saturated containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen containing halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G64/16—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates
- C08G64/1608—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates saturated
- C08G64/1625—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates saturated containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen
- C08G64/1633—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates saturated containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen containing halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G64/16—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates
- C08G64/1608—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates saturated
- C08G64/1625—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates saturated containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen
- C08G64/1666—Aliphatic-aromatic or araliphatic polycarbonates saturated containing atoms other than carbon, hydrogen or oxygen containing silicon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G64/18—Block or graft polymers
- C08G64/183—Block or graft polymers containing polyether sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G64/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbonic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G64/18—Block or graft polymers
- C08G64/186—Block or graft polymers containing polysiloxane sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/337—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing other elements
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
- Polyethers (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
a invenção se refere a macromoléculas modificadoras de superfície ligadas a carbonato e misturas por adição das mesmas. as misturas por adição podem ser usadas em aplicações industriais e aplicações médicas em que as propriedades de superfície intensificadas são desejáveis (por exemplo, propriedades de superfície que reduzem ou impedem a bioincrustação, imobilização de biomoléculas ou desnaturação de determinadas biomoléculas).
Description
“MACROMOLÉCULAS MODIFICADORAS DE SUPERFÍCIE LIGADAS A CARBONATO” Pedidos Relacionados
[0001] Esse é um Pedido do Tratado de Cooperação de Patente que reivindica o benefício de 35 U.S.C.§ 119 com base na prioridade do Pedido de Patente Provisória nº US 62/640.839, depositado em 9 de março de 2018, incorporado no presente documento em sua totalidade. Campo da Invenção
[0002] A invenção se refere a macromoléculas modificadoras de superfície (SMMs) e misturas por adição das mesmas com polímeros de base. As misturas por adição podem ser usadas em aplicações em que as propriedades de superfície intensificadas (por exemplo, propriedades de superfície que reduzem ou impedem a bioincrustação, imobilização de biomoléculas ou desnaturação de determinadas biomoléculas) são desejadas, por exemplo, em aplicações industriais e médicas. Antecedentes da Invenção
[0003] As superfícies molhadas podem ser suscetíveis a interação com agentes biológicos, como proteínas, ácidos nucleicos e organismos vivos. Essas interações podem levar a degradação de adsorção do agente biológico (por exemplo, uma proteína ou um ácido nucleico). Essas interações também podem levar a incrustação de superfície pelos constituintes de água como biomoléculas, organismos vivos (por exemplo, bactérias), compostos inorgânicos ou orgânicos dissolvidos, coloides e sólidos suspensos. A bioincrustação pode ser atribuída aos materiais extracelulares acumulados como produtos microbianos solúveis e substâncias poliméricas extracelulares como polissacarídeos e proteínas (vide, por exemplo, Asatekin et al., Journal of Membrane Science, 285:81-89, 2006). Por exemplo, as membranas que são usadas para filtração industrial de água ou em aplicações médicas (por exemplo, em diálise) podem sofrer incrustação devido, por exemplo, a adsorção de proteínas, fixação de partículas suspensas ou sais precipitados à membrana. Ainda outros exemplos de incrustação em aplicações biomédicas podem geralmente resultar da aderência, por exemplo, de células e patógenos à superfície de um dispositivo médico (por exemplo, um cateter ou outros dispositivos médicos implantáveis), e tal incrustação pode ter resultados potencialmente adversos. A incrustação também pode ser evidente nos cascos de embarcações marinhas, que podem se tornar revestidas com organismos marinhos ou suas secreções.
[0004] Consequentemente, as composições e misturas por adição que têm propriedades de superfície de redução ou prevenção de bioincrustação, imobilização de biomoléculas ou desnaturação de determinadas biomoléculas podem ser úteis em aplicações diversas na indústria e medicina. Sumário da Invenção
[0005] A presente invenção representa macromoléculas modificadoras de superfície ligadas a carbonato.
[0006] Em um aspecto, a invenção representa um composto da fórmula (I): FT-OC(O)O-B-OC(O)O-[A-OC(O)O-B]n-OC(O)O-FT (I) em que (i) A compreende um segmento macio e é covalentemente ligado a B por meio de uma ligação de carbonato;
(ii) B compreende um óxido de polialquileno ou uma fração química descrita pela fórmula: , e é covalentemente ligado a A por meio de uma ligação de carbonato; e (iii) FT é um grupo ativo de superfície que compreende um grupo polifluoro-organo, em que FT é covalentemente ligado a B por meio de uma ligação de carbonato; e (iv) n é um número inteiro de 1 a 10.
[0007] Em algumas modalidades da fórmula (I), o composto tem uma estrutura da fórmula (II): FT-OC(O)O-(CH2CH2O)m-OC(O)O-[A-OC(O)O-(CH2CH2O)m]n-OC(O)O-FT (II) em que (i) A compreende um segmento macio; (ii) FT é um grupo ativo de superfície que compreende um grupo polifluoro-organo; (iii) m é um número inteiro de 2 a 4; e (iv) n é um número inteiro de 1 a 10.
[0008] Na fórmula (I), B pode conter óxido de polipropileno, óxido de polietileno ou óxido de politetrametileno. Na fórmula (I), B pode ser formado a partir de trietileno glicol, tetraetileno glicol ou bisfenol A.
[0009] Na fórmula (I) ou (II), A pode conter polibutadieno hidrogenado (HLBH), poli-isopreno hidrogenado (HHTPI), poli(carbonato de (2,2-dimetil)-1,3-propileno), polibutadieno, poli(dietileno glicol)adipato (PEGA),
poli(carbonato de hexametileno) (PHCN), poli(etileno-co- butileno), (dietileno glicol-anidrido ortoftálico) poliéster, (1,6-hexanodiol-anidrido ortoftálico) poliéster, (neopentil glicol-anidrido ortoftálico) poliéster (PDP), um polissiloxano, etoxilato de bisfenol A, poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno)-b-poli(óxido de etileno) (PLN), óxido de polietileno (PEO), óxido de polipropileno (PPO) ou óxido de politetrametileno (PTMO).
[0010] Em algumas modalidades da fórmula (I) ou (II), A não inclui ligações de éster. Por exemplo, A inclui polibutadieno hidrogenado (HLBH), poli-isopreno hidrogenado (HHTPI), poli(carbonato de (2,2-dimetil)-1,3-propileno), polibutadieno, poli(etileno-co-butileno), um polissiloxano, etoxilato de bisfenol A, poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno)-b-poli(óxido de etileno) (PLN), óxido de polietileno (PEO), óxido de polipropileno (PPO) ou óxido de politetrametileno (PTMO).
[0011] Na fórmula (II), A pode conter um copolímero de tribloco PPO-b-PEO-b-(polissiloxano)-b-PEO-b-PPO (PLNSi). Na fórmula (II), A pode conter poli-isopreno hidrogenado (HHTPI) ou polibutadieno hidrogenado (HLBH). Na fórmula (II), A pode conter óxido de polipropileno (PPO) ou óxido de politetrametileno (PTMO). Na fórmula (II), A pode conter óxido de polietileno-polidimetilsiloxano-óxido de polietileno (C10 MW PEO = 2.500 Da), óxido de polietileno- polidimetilsiloxano-óxido de polietileno (C15 MW PEO = 1.000 Da), ou óxido de polietileno-polidimetilsiloxano-óxido de polietileno (C22 MW PEO = 2.500 Da). Na fórmula (II), A pode conter óxido de propileno-polidimetilsiloxano-copolímero de bloco de óxido de propileno (C22 MW PPO = 2.500 Da). Na fórmula (II), A pode conter óxido de polietileno (PEO). Na fórmula (II), A pode conter dietileno glicol-anidrido ortoftálico. Na fórmula (II), A pode conter poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno)-b-poli(óxido de etileno) (PLN).
[0012] Em um outro aspecto, a invenção representa um composto da fórmula (III):
O O FT O C O B O C O X1
O O O O O X2 n FT O C O B O C O (III) em que (i) FT é um grupo polifluoro-organo; (ii) cada um dentre X1 e X2 é, independentemente, é H, CH3 ou CH2CH3; (iii) B compreende um óxido de polialquileno; e (v) n é um número inteiro de 5 a 100.
[0013] Em um aspecto relacionado, a invenção representa um composto da fórmula (IV): (IV) em que: (i) cada FT é um polifluoro-organo; (ii) cada um dentre X1 e X2 é, independentemente, H, CH3 ou CH2CH3; (iii) B compreende um óxido de polialquileno; e
(iv) cada um dentre n1 e n2 é independentemente um número inteiro de 5 a 50.
[0014] Na fórmula (III) ou (IV), B pode conter óxido de polipropileno, óxido de polietileno ou óxido de politetrametileno. Na fórmula (III) ou (IV), B pode ser formado a partir de trietileno glicol ou tetraetileno glicol. Na fórmula (III), B pode ser óxido de polietileno, X1 é etila, e X2 é H (YMerOH-1226-PCT-PC). Na fórmula (III), B pode ser óxido de polietileno, X1 é etila, e X2 é metila (YMer-1226-PCT-PC). Na fórmula (IV), B pode ser óxido de polietileno, X1 é H, e X2 é H (XMer-1226-PCT-PC).
[0015] Na fórmula (I), (II), (III) ou (IV), FT pode ser um radical da fórmula geral CHmF(3-m)(CF2)rCH2CH2- e CHmF(3-m)(CF2)s(CH2CH2O)X-, em que m é 0, 1, 2 ou 3; X é um número inteiro entre 1-10; r é um número inteiro entre 2-20; e s é um número inteiro entre 1-20.
[0016] Em algumas modalidades, m é 0 ou 1.
[0017] Na fórmula (I), (II), (III) ou (IV), o composto pode ter um peso molecular teórico menor que 10.000 Da. Definições
[0018] O termo “alquil”, conforme usado no presente documento, se refere a um grupo hidrocarboneto saturado ramificado ou não ramificado, que tem de 1 a 10 átomos de carbono (C1-10). Uma alquila pode incluir opcionalmente um sistema de anel monocíclico, bicíclico ou tricíclico, em que cada anel tem desejavelmente de três a seis membros. O grupo alquila pode ser não substituído ou substituído por um, dois ou três substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em alcóxi, arilóxi, alquiltio, ariltio, halogênio, amino dissubstituído e éster.
[0019] O termo “alquileno”, conforme usado no presente documento, se refere a grupos alquila divalente.
[0020] O termo “polímero de base”, conforme usado no presente documento, se refere a um polímero que tem um peso molecular teórico maior ou igual a 20 kDa (por exemplo, maior ou igual a 50 kDa, maior ou igual a 75 kDa, maior ou igual a 100 kDa, maior ou igual a 150 kDa ou maior que 200 kDa). Exemplos não limitantes de polímeros de base incluem poliuretanos, polissulfonas, policarbonatos, poliésteres, poliamidas, poli-imidas, polialquilenos (por exemplo, polietileno, polipropileno, poliestireno, polibutadieno, poli-isopreno, poli(acrilonitrila-butadienoestireno), polimetilmetacrilato, polivinilacetato, poliacrilonitrila, cloreto de polivinila), polissilicone, polissacarídeos (por exemplo, celulose, acetato de celulose, diacetato de celulose ou triacetato de celulose) e copolímeros dos mesmos (por exemplo, tereftalato de polietileno).
[0021] O termo “ligação de carbonato”, conforme usado no presente documento, se refere a um éster de ácido carbônico.
[0022] O termo “peso molecular”, conforme usado no presente documento, se refere a um peso teórico de um número de Avogrado de moléculas da composição idêntica. Visto que a preparação de uma macromolécula modificadora de superfície pode envolver a geração de uma distribuição de compostos, o termo “peso molecular” se refere a uma estrutura idealizada determinada pela estequiometria dos ingredientes reativos. Então, o termo “peso molecular”, conforme usado no presente documento, se refere a um peso molecular teórico.
[0023] O termo “segmento oligomérico”, conforme usado no presente documento, se refere a um comprimento de uma unidade ou unidades de repetição que é menor que cerca de 200 unidades monoméricas. O segmento oligomérico pode ter um peso molecular teórico menor ou igual a 10.000 Da, mas, de preferência, <7.000 Da e, em alguns exemplos, <5.000 Da. A macromolécula modificadora de superfície da invenção pode ser formada a partir de um segmento oligomérico diol, triol ou tetraol para render um composto da fórmula (I), (II), (III) ou (IV). Exemplos não limitantes de segmentos oligoméricos incluem óxido de polialquileno (por exemplo, óxido de polietileno), polibutadieno hidrogenado, poli- isopreno hidrogenado, poli (carbonato de (2,2-dimetil)-1,3- propileno), polibutadieno, poli (dietileno glicol)adipato, poli (carbonato de hexametileno), poli (etileno-co- butileno), (dietileno glicol-anidrido ortoftálico) poliéster, (1,6-hexanodiol-anidrido ortoftálico) poliéster, (neopentil glicol-anidrido ortoftálico) poliéster, um polissiloxano e etoxilato de bisfenol A.
[0024] O termo “polialquileno”, quando usado no presente documento em referência a um polímero de base, se refere a um polímero de base composto de unidades de repetição de alquileno linear ou ramificado que tem de 2 a 4 átomos de carbono e/ou opcionalmente uma olefina cíclica de 3 a 10 átomos de carbono (por exemplo, norborneno). Cada unidade de repetição de alquileno é opcionalmente substituída por um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste em cloro, metoxicarbonila, etoxicarbonila, hidróxi, acetóxi, ciano e fenila. O polímero de base de polialquileno pode ser um copolímero (por exemplo, metimetacrilato acrilonitrila butadieno estireno (MABS), metacrilato de metila butadieno estireno (MMBS), metacrilato butadieno estireno (MBS), estireno butadieno (SB), estireno acrilonitrila (SAN), estireno metacrilato de metila (SMMA), copolímeros de olefina cíclica (COC) ou copolímero de polímeros de olefina cíclica (COP)). Exemplos não limitantes de polímeros de base de polialquileno incluem poliestireno, COP, COC, MABS, SAN, SMMA, MBS, SB e poliacrilato (por exemplo, PMMA).
[0025] O termo “sulfona de poliéter”, conforme usado no presente documento, significa um polímero da fórmula: sulfona de poliéter (PES).
[0026] Esse polímero está comercialmente disponível sob o nome comercial Radel™ da Amoco Corp.
[0027] O termo “grupo polifluoro-organo”, conforme usado no presente documento, se refere a um grupo hidrocarboneto, em que de dois a cinquenta e nova átomos de hidrogênio foram substituídos por átomos de flúor. O grupo polifluoro-organo contém de um a trinta átomos de carbono. O grupo polifluoro- organo pode conter alquila linear, alquila ramificada ou grupos arila ou qualquer combinação dos mesmos. O grupo polifluoro-organo pode ser uma “polifluoroacila”, em que o átomo de carbono através do qual o grupo polifluoro-organo (por exemplo, polifluoroalquila) é fixado ao resto da molécula, é substituído por oxo. A cadeia de alquila no grupo polifluoro-organo (por exemplo, polifluoroalquila) pode ser interrompida por até nova átomos de oxigênio, contanto que dois átomos de oxigênio mais próximos no polifluoro-organo sejam separados por pelo menos dois átomos de carbono. Quando o polifluoro-organo consistir em uma alquila linear ou ramificada opcionalmente substituída por oxo e/ou opcionalmente interrompida com átomos de oxigênio, conforme definido no presente documento, tal grupo pode ser chamado um grupo polifluoroalquila. Alguns grupos polifluoro-organo (por exemplo, polifluoroalquila) podem ter um peso molecular teórico de 100 Da a 1.500 Da. Uma polifluoroalquila pode ser CF3(CF2)r(CH2CH2)p-, em que p é 0 ou 1, r é de 2 a 20, ou CF3(CF2)s(CH2CH2O)X-, em que X é de 0 a 10, e s é de 1 a 20. Alternativamente, a polifluoroalquila pode ser CHmF(3-m)(CF2)rCH2CH2- ou CHmF(3-m)(CF2)s(CH2CH2O)X-, em que m é 0, 1, 2, ou 3; X é de 0 a 10; r é um número inteiro de 2 a 20; e s é um número inteiro de 1 a 20. Em modalidades específicas, X é 0. Em outras modalidades, polifluoroalquila é perfluoro- heptanoila. Em determinadas modalidades, polifluoroalquila é formada dentre 1H,1H,2H,2H-perfluoro-1-decanol; 1H,1H,2H,2H-perfluoro-1-octanol; 1H,1H,5H-perfluoro-1- pentanol; ou 1H,1H, perfluoro-1-butanol e misturas dos mesmos. Em ainda outras modalidades, polifluoroalquila é (CF3)(CF2)5CH2CH2O-, (CF3)(CF2)7CH2CH2O-, (CF3)(CF2)5CH2CH2O-, CHF2(CF2)3CH2O-, (CF3)(CF2)2CH2O- ou (CF3)(CF2)5-. Em ainda outras modalidades, o grupo polifluoroalquila contém (CF3)(CF2)5-.
[0028] Por “poli(oxi-1,4-fenileno sulfonil-1,4-fenileno- oxi-1,4-fenilenoisopropilideno-1,4-fenileno)” significa um polímero da fórmula:
[0029] Esse polímero está comercialmente disponível sob o nome comercial Udel™ P-3500 de Solvay Advanced Polymers.
[0030] Conforme usado no presente documento, o termo “polissulfona” se refere a uma classe de polímeros que incluem como uma subunidade de repetição a fração química - aril-SO2-aril-. As polissulfonas incluem, sem limitação, sulfonas de poliéter e poli(oxi-1,4-fenileno sulfonil-1,4- fenileno-oxi-1,4-fenilenoisopropilideno-1,4-fenileno).
[0031] Por “grupo ativo de superfície” entende-se que seja um grupo lipofílico covalentemente aglutinadas a uma macromolécula modificadora de superfície. O grupo ativo de superfície pode ser posicionado para capear um, dois, três ou quatro terminais da porção polimérica central da macromolécula modificadora de superfície. O grupo ativo de superfície inclui grupos polifluoro-organo (por exemplo, polifluoroalquila e poliéteres fluorados), e combinações dos mesmos.
[0032] O termo “macromolécula modificadora de superfície”, conforme usado no presente documento, se refere às macromoléculas descritas no presente documento (por exemplo, um composto de acordo com qualquer uma das fórmulas (I)-(IV), por exemplo, um composto de qualquer um dos compostos (1)-(9)).
[0033] O termo “temperatura de degradação térmica”, conforme usado no presente documento, se refere à mais baixa temperatura na qual há um início de perda de peso de pelo menos 5 % (p/p) da macromolécula modificadora de superfície durante a análise termogravimétrica.
[0034] Outros recursos e vantagens da invenção serão evidentes a partir dos Desenhos, Descrição Detalhada e das reivindicações. Breve Descrição dos Desenhos A Figura 1 mostra a estrutura do composto (1). A Figura 2 mostra a estrutura do composto (2). A Figura 3 mostra a estrutura do composto (3). A Figura 4 mostra a estrutura do composto (4). A Figura 5 mostra a estrutura do composto (5). A Figura 6 mostra a estrutura do composto (6). A Figura 7 mostra a estrutura do composto (7). A Figura 8 mostra a estrutura do composto (8). A Figura 9 mostra a estrutura do composto (9). Descrição Detalhada
[0035] Em geral, a presente invenção fornece macromoléculas modificadoras de superfície (SMMs), cuja estrutura se baseia na ligação de um segmento oligomérico a um grupo ativo de superfície através de um ligante que tem pelo menos uma ligação de carbonato. A macromolécula modificadora de superfície da invenção pode ter uma estrutura de qualquer uma das fórmulas (I)-(IV) descritas no presente documento (por exemplo, a macromolécula modificadora de superfície da invenção pode ser qualquer um dos compostos (1)-(9)).
[0036] A presente invenção fornece ligantes de carbonato que podem introduzir energéticos de superfície hidrofílica em polímeros de base apesar da migração dos grupos terminais fluoroalquila altamente hidrofóbicos para a superfície, mas sofrem rearranjos para expor os grupos óxido de etileno hidrofílicos presentes nos ligantes de carbonato.
[0037] Tipicamente, os uretanos são doadores de H que tendem a se agregar juntos devido à própria ligação a H.
Como resultado, tais uretanos podem ter altos ângulos de contato, que são predominantemente hidrofóbicos, e impõem desafios na interação com a água, que é um importante critério para o uso de SMMs para conferir propriedades antibioincrustação à uma superfície. Em contrapartida, a presente invenção descreve compostos hidrofílicas que incluem unidades de óxido de polietileno em combinação com as ligações de carbonato (por exemplo, FIG. 1). O caráter hidrofílico da SMMS ligadas a carbonato pode ser importante à medida que atraem água, e fornecem características de antibioincrustação, em comparação com os poliuretanos tradicionais.
[0038] Os compostos da invenção podem ser hidroliticamente estáveis em comparação com o composto correspondente em que a ligação de carbonato é substituída por ligações de éster.
[0039] Em particular, a invenção fornece misturas por adição de polímeros de base com macromoléculas modificadoras de superfície e artigos feitos a partir das mesmas. Em algumas modalidades, mais de uma SMM incluindo carbonato é usada em misturas por adição com o polímero de base. Os artigos da invenção podem exibir propriedades de superfície vantajosas em relação aos artigos que carecem de uma macromolécula modificadora de superfície. Por exemplo, as propriedades de superfície podem ser modificadas para produzir tal superfície resistente a bioincrustação, imobilização de biomoléculas ou mediação de desnaturação de biomolécula. A bioincrustação pode ser atribuída aos materiais extracelulares acumulados como produtos microbianos solúveis e substâncias poliméricas extracelulares, por exemplo, polissacarídeos e proteínas (por exemplo, Asatekin et al., Journal of Membrane Science, 285:81-89, 2006). Em particular, as superfícies da invenção podem ser resistentes a incrustação (por exemplo, bioincrustação). A superfície da invenção também pode reduzir a degradação (por exemplo, através de adsorção ou desnaturação) de um agente biológico (por exemplo, um polipeptídeo (por exemplo, um anticorpo monoclonal ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo), um polinucleotídeo (por exemplo, siRNA ou um composto antissenso), ou uma vacina); a degradação pode ser devido às interações entre o agente biológico e uma superfície que carece de uma macromolécula modificadora de superfície.
Sem se ater à teoria, a inclusão da macromolécula modificadora de superfície pode alterar o umedecimento da superfície (com água) reduzindo, assim, o contato entre um agente biológico (por exemplo, uma proteína, um ácido nucleico ou bactérias) e a superfície.
A superfície da invenção pode ser capaz de sustentar um contato prolongado com um agente biológico sem causar desnaturação ou imobilização substancial, por exemplo, o agente biológico pode ser abatacept, interferon β-1a ou insulina.
Em particular, esses e outros agentes biológicos podem se beneficiar das propriedades de superfície da invenção, sendo que as propriedades de superfície reduzem ou impedem as interações indesejadas entre a superfície e o agente biológico (por exemplo, imobilização e/ou desnaturação do agente biológico). Alternativamente, a inclusão da macromolécula modificadora de superfície pode aumentar o umedecimento da superfície
(com água). Tais materiais podem ser úteis nas aplicações que requerem uma superfície hidrofílica.
[0040] Acredita-se que as propriedades de superfície desejadas nos artigos da invenção devem ser fornecidas pelas macromoléculas modificadoras de superfície da invenção que migram durante a fabricação para a superfície do artigo expondo desse modo, os grupos ativos de superfície na superfície do artigo. Os grupos ativos de superfície são provavelmente responsáveis, em parte, por realizar a macromolécula modificadora de superfície na superfície da mistura por adição, em que os grupos ativos de superfície são expostos na superfície. A migração das macromoléculas modificadoras de superfície para a superfície é um processo dinâmico e é dependente do ambiente da superfície. O processo de migração é acionado pela tendência no sentido de estabelecer uma energia de superfície baixa na superfície da mistura. Quando o equilíbrio entre ancoramento e migração de superfície é alcançado, a macromolécula modificadora de superfície permanece estável na superfície do polímero, enquanto altera simultaneamente as propriedades de superfície. O ancoramento no polímero de base pode ser fornecido pelo segmento oligomérico.
[0041] A agregação de múltiplas moléculas oligoméricas pode aumentar seu raio molecular eficaz diminuindo, desse modo, a permeabilidade das moléculas oligoméricas através de um polímero de base. A eficácia da modificação de propriedades de superfície pode ser aprimorada pelas macromoléculas modificadoras de superfície da invenção. Excluindo-se as combinações de doadores e aceitadores de ligação de hidrogênio na mesma molécula, a habilidade de as macromoléculas modificadoras de superfície da invenção migrarem para a superfície de um artigo pode ser intensificada devido à redução provável em agregação. Além disso, SMMs que inclui ligações de carbonato podem exibir estabilidade aumentada em comparação com as SMMs com ligações de éster devido a uma maior estabilidade em relação à degradação hidrolítica da ligação de carbonato. As macromoléculas modificadoras de superfície da invenção podem exibir habilidade intensificada para migrar para a superfície de um artigo sem comprometer seu ancoramento em um polímero de base. Então, determinadas macromoléculas modificadoras de superfície da invenção não contêm doadores de ligação de hidrogênio (por exemplo, frações químicas O- H, N-H ou S-H). Em particular, as macromoléculas modificadoras de superfície podem estar livres de frações químicas de uretano.
[0042] A seleção da combinação de uma SMM específica e um polímero de base específico pode ser determinada por um número de fatores. Primeiro, o tipo e quantidade de SMM a ser adicionado ao polímero de base é determinado, em parte, pela possibilidade de que a mistura por adição forma uma única fase estável, em que a SMM é solúvel no polímero de base (por exemplo, a separação da mistura por adição para formar duas ou mais fases distintas indicaria uma solução instável). Então, a compatibilidade da mistura por adição pode ser testada por vários métodos analíticos conhecidos. A superfície da mistura por adição como um filme ou uma fibra pode ser analisada por qualquer método espectroscópico útil, como espectroscopia fotoeletrônica de raios X (XPS) com uma análise elementar (EA). Os dados da XPS poderiam indicar a extensão da modificação da superfície migrando-se SMMs e os dados da EA podem indicar a extensão da modificação do material a granel. As misturas por adição estáveis podem, então, ser testadas para determinar as propriedades de anti- incrustação da superfície sob várias condições.
[0043] Em modalidades específicas, a modificação de superfície pode manter a transparência em relação a um polímero de base puro. Frequentemente, a inclusão de misturas por adição em um polímero de base pode resultar em propriedades ópticas diminuídas (por exemplo, menor transparência) limitando, desse modo, a utilidade de tais materiais em aplicações, em que a transparência do material é desejável. Em contrapartida, os artigos da invenção incluindo uma macromolécula modificadora de superfície e um polímero de base podem ter a transparência que é igual ou ligeiramente menor que aquela do polímero de base puro.
[0044] Os artigos da invenção podem ser preparados, pelo menos em parte, a partir de um polímero de base com o uso de um processo que requer um processamento em alta temperatura (por exemplo, extrusão ou moldagem). Por exemplo, COC e COP frequentemente requerem temperaturas de processamento maiores que 200 °C (por exemplo, maiores ou iguais a 250 °C ou maiores ou iguais a 300 °C). Alguns compostos da invenção, por exemplo, PDP-1226 PCT (Tg = 314 °C), são adequados para o processamento em alta temperatura. As macromoléculas modificadoras de superfície descritas no presente documento podem ser termicamente estáveis (por exemplo, podem ter uma temperatura de degradação térmica maior ou igual a 200 °C (por exemplo, maior ou igual a 250 °C ou maior ou igual a 300 °C). Consequentemente, os artigos da invenção podem ser formados a partir de uma mistura por adição de um polímero de base e uma macromolécula modificadora de superfície em uma temperatura maior que 200 °C (por exemplo, maior ou igual a 250 °C ou maior ou igual a 300 °C). Os artigos da invenção podem ser fabricados (por exemplo, através do processamento em alta temperatura, com o processamento por fusão) a partir de uma mistura por adição de um polímero de base e uma macromolécula modificadora de superfície. A macromolécula modificadora de superfície pode ser adicionada antes do processamento por fusão do polímero de base para produzir um artigo da invenção. Para formar uma mistura por adição através de processamento por fusão, a macromolécula modificadora de superfície pode ser, por exemplo, misturada com polímero peletizado ou em pó e, então, processado por fusão pelos métodos conhecidos como, por exemplo, moldagem ou extrusão por fusão. A macromolécula modificadora de superfície pode ser misturada diretamente com o polímero na condição de fusão ou pode, primeiro, ser pré-misturada com o polímero na forma de um concentrado da macromolécula modificadora de superfície/mistura por adição de polímero em um misturador brabender. Se desejado, uma solução orgânica da macromolécula modificadora de superfície pode ser misturada com o polímero de base em pó ou peletizado, seguido pela evaporação do solvente e, então, pelo processamento por fusão. Alternativamente, a macromolécula modificadora de superfície pode ser injetada em uma corrente de polímero derretido para formar uma mistura por adição imediatamente antes da extrusão no formato desejado.
[0045] Após processamento por fusão, uma etapa de recozimento pode ser realizada para intensificar o desenvolvimento de propriedades vantajosas descritas no presente documento no polímero de base. Além, ou ao invés, de uma etapa de recozimento, a combinação processada por fusão também pode ser gofrada entre dois rolos aquecidos, um ou ambos os quais podem ser padronizados. Uma etapa de recozimento é tipicamente conduzida abaixo da temperatura de fusão do polímero (por exemplo, em cerca de 50 °C a cerca de 220 °C).
[0046] A macromolécula modificadora de superfície é adicionada a um polímero de base em quantidades suficientes para alcançar as propriedades de superfície desejadas para uma aplicação particular. Tipicamente, a quantidade de macromolécula modificadora de superfície usada está na faixa de 0,05-15 % (p/p) da mistura por adição. As quantidades podem ser determinadas empiricamente e podem ser ajustadas, conforme necessário ou desejado, para obter as propriedades de superfície desejadas sem comprometer outras propriedades físicas do polímero de base. Macromoléculas Modificadoras de Superfície
[0047] As macromoléculas modificadoras de superfície da invenção podem ser compostos de qualquer uma das fórmulas (I), (II), (III) e (IV).
[0048] A macromolécula modificadora de superfície da invenção pode ser um composto da fórmula (I): FT-OC(O)O-B-OC(O)O-[A-OC(O)O-B]n-OC(O)O-FT (I), em que A compreende um segmento macio e é covalentemente ligado a B por meio de uma ligação de carbonato; B compreende um óxido de polialquileno ou uma fração química descrita pela fórmula:
, e é covalentemente ligado a A por meio de uma ligação de carbonato; e FT é um grupo ativo de superfície que compreende um grupo polifluoro-organo, em que FT é covalentemente ligado a B por meio de uma ligação de carbonato; e n é um número inteiro de 1 a 10.
[0049] Em particular, um composto da fórmula (I) pode ser um composto da fórmula (II): FT-OC(O)O-(CH2CH2O)m-OC(O)O-[A-OC(O)O-(CH2CH2O)m]n-OC(O)O-FT (II), em que A compreende um segmento macio; FT é um grupo ativo de superfície que compreende um grupo polifluoro-organo; m é um número inteiro de 2 a 4; e n é um número inteiro de 1 a 10.
[0050] A macromolécula modificadora de superfície da invenção pode ser um composto da fórmula (III):
O O FT O C O B O C O X1
O O O O O X2 n FT O C O B O C O (III), em que FT é um grupo polifluoro-organo; cada um dentre X1 e X2 é, independentemente, é H, CH3 ou CH2CH3; B compreende um óxido de polialquileno; e n é um número inteiro de 5 a 100.
[0051] A macromolécula modificadora de superfície da invenção pode ser um composto da fórmula (IV): (IV), em que cada FT é um polifluoro-organo; cada um dentre X1 e X2 é, independentemente, H, CH3 ou CH2CH3; B compreende um óxido de polialquileno; e cada um dentre n1 e n2 é independentemente um número inteiro de 5 a 50. Segmentos Oligoméricos
[0052] As macromoléculas modificadoras de superfície da invenção podem ser preparadas a partir de um segmento oligomérico diol, triol ou tetraol. Devido ao fato de que as reações são sensíveis à umidade, as mesmas são tipicamente realizadas sob uma atmosfera de N2 inerte e sob condições anidras. As macromoléculas modificadoras de superfície resultantes podem ser isoladas e purificadas conforme adequado. As macromoléculas modificadoras de superfície da fórmula (III) ou (IV) podem ser preparadas, por exemplo, a partir de PEGs de alquila mono-di-hidroxissubstituída ou alquiloxialquila terminada (por exemplo, YmerTM N120, um éter polietileno glicol monometílico difuncional, da Perstorp). Os dióis, trióis e tetraóis de segmento oligomérico são mostrados abaixo.
[0053] O esquema 1 mostra um exemplo não limitante de uma estrutura de um triol de segmento oligomérico que pode ser usado para preparar uma macromolécula modificadora de superfície da fórmula (III): Esquema 1 Poliol 3165 (Perstorp) Etoxilado Trimetiol Propano MW = 1.000 Da Unidades de EO 20 = Unidades de OH 3
[0054] O esquema 2 mostra alguns dióis do segmento oligomérico que podem ser usados na preparação dos compostos das fórmulas (I) ou (II): Esquema 2 PLN = Plurônicos Diol de PDP
[0055] O esquema 3 mostra alguns dióis do segmento oligomérico que podem ser usados na preparação dos compostos da fórmula (II):
Esquema 3 C15 Siloxano Diol
MW = 1.000 Da Copolímero de bloco de polidimetilsiloxanos terminados com hidroxila (EtO-PDMS-OEt) (m = 1, n é um número inteiro) C22 Siloxano Diol MW = 2.500-3.000 Da Copolímero de bloco de polidimetilsiloxanos terminados com hidroxila (PrO-PDMS-OPr) (m = 12-16, n é um número inteiro) C25 Siloxano Diol MW = 3.500 Da Copolímero de bloco de polidimetilsiloxanos terminados com hidroxila (EtO-PDMS-OEt) (m = 25, n é um número inteiro)
[0056] Os dióis conhecidos na técnica podem ser usados para preparar o composto da fórmula (I) ou (II). Por exemplo, o diol de um segmento oligomérico pode ser selecionado do grupo que consiste em poliureia, poliuretano, poliamida, óxido de polialquileno, policarbonato, poliéster,
polilactona, polissilicone, sulfona de poliéter, polialquileno, polivinila, polipeptídeo polissacarídeo ou segmentos ligados a éter ou ligados a amina dos mesmos (por exemplo, o segmento, nesse caso, pode se referir a uma unidade de repetição no oligômero listado). Síntese
[0057] Os compostos da invenção podem ser preparados com o uso de métodos análogos àqueles descritos nos Exemplos que começam a partir dos reagentes adequadamente selecionados, como derivados de ácido dicarboxílico, dióis e álcoois fluorados para formar uma ampla gama de macromoléculas modificadoras de superfície baseadas em carbonato. Artigos
[0058] A invenção representa adicionalmente um artigo formado a partir de uma mistura por adição da invenção. Os artigos que podem ser formados com o uso das misturas por adição da invenção incluem, sem limitação, coberturas cirúrgicas, lâminas cirúrgicas, roupas de cobertura cirúrgicas, vestimentas cirúrgicas, máscaras, luvas, pensos cirúrgicos, filtro (por exemplo, parte de um respirador, filtro de água, filtro de ar ou máscara facial), cabos, filmes, painéis, canos, fibras, lâminas e dispositivo médico implantável (por exemplo, um dispositivo auxiliar cardíaco, um cateter, um stent, um implante prostético, um esfíncter artificial ou um dispositivo de aplicação de fármaco).
[0059] Os modificadores de superfície e as misturas por adição da invenção podem ser usadas em filmes e aplicações não tecidas, por exemplo, pensos cirúrgicos, vestimentas, máscaras faciais, envoltórios, bandagens e outras vestimentas protetoras para profissionais médicos (por exemplo, trabalhadores no geral, revestimentos laboratoriais) requerem processamento em alta temperatura que frequentemente excedem 200 °C na forma de artigos extrusados (por exemplo, filmes termoplásticos, fibras termoplásticas, materiais não tecidos fibrosos, materiais de espuma termoplástica, etc.) em que as temperaturas de processamento podem chegar a uma faixa de 250-300 °C. Em modalidades específicas, os modificadores de superfície usados na aplicação não tecida são formados de bisfenol A. Os modificadores de superfície e as misturas por adição da invenção também pode ser usados em dispositivos médicos implantáveis (por exemplo, cateteres venosos centrais para conferir propriedades de oclusão reduzidas e compatibilidade de sangue aumentada). Os modificadores de superfície e misturas por adição da invenção também podem ser usados na filtração de membrana de fibra oca feita de polímeros de base de polietileno, polipropilenos ou polissiloxano para separação de fluido ou gás.
[0060] Os modificadores de superfície e misturas por adição da invenção podem ter a estabilidade em alta temperatura necessária durante o processamento na fabricação de tecido não tecido ou a compatibilidade com os polímeros que são usados na fabricação de cateter. As misturas por adição da invenção podem ter a estabilidade em alta temperatura necessária durante o processamento. Em modalidades específicas, os modificadores de superfície adequados para processamento em alta temperatura são formados a partir de bisfenol A. As misturas por adição podem, portanto, fornecer a resistência necessária para a degradação em altas temperaturas enquanto fornecem as propriedades biocompatíveis desejadas, como resistência à bioincrustação, resistência à imobilização de biomoléculas na superfície, e resistência à mediação de desnaturação de biomolécula. A tecnologia pode envolver a incorporação das SMMs nos polímeros de base que, então, desabrocham na superfície modificando, então, a superfície dos polímeros, mas mantendo as propriedades a granel intactas. Os polímeros de base têm, agora, uma superfície fluorada com um alto grau de hidrofobicidade. Os artigos que podem ser formados a partir das misturas por adição da invenção incluem dispositivos médicos implantados que podem ser percutâneos ou cutâneos. Dispositivos Implantados
[0061] Os dispositivos que podem ser formados a partir das misturas por adição da invenção incluem dispositivos implantados. Os dispositivos implantados incluem, sem limitação, próteses como marca-passos, fios condutores elétricos como fios condutores de estimulação, desfibriladores, corações artificiais, dispositivos auxiliares ventriculares, próteses de reconstrução anatômicas como implantes mamários, válvulas cardíacas artificiais, stents de válvula cardíaca, emplastros pericardiais, emplastros cirúrgicos, stents coronários, enxertos vasculares, stents vasculares e estruturais, desvios vasculares ou cardiovasculares, conduítes biológicos, pledges, suturas, anéis de anuloplastia, stents, grampos, enxertos com válvulas, enxertos dérmicos para curar ferida, implantes espinhais ortopédicos, pinos ortopédicos, dispositivos intrauterinos, stents urinários, chapeamento para reconstrução facial maxial, implantes dentários, lentes intraoculares, clipes, fios esternais, osso, pele, ligamentos, tendões e combinações dos mesmos. Os dispositivos percutâneos incluem, sem limitação, cateteres de vários tipos, cânulas, tubos de drenagem como tubos torácicos, instrumentos cirúrgicos como fórceps, retratores, agulhas e luvas, e braçadeira de cateter. Os dispositivos cutâneos incluem, sem limitação, bandagens para queimaduras, bandagens para ferimentos e material de implante dentário, como suportes para ponte e componentes para aparelho ortodôntico.
[0062] Usos exemplificativos dos dispositivos médicos modificados com SMMs conforme no presente documento incluem uso como biossensores, cateteres, válvulas cardíacas, implantes ortopédicos, stents uretais, tubos de ventilação e dispositivos de aplicação de fármaco. Em uma modalidade específica, as misturas por adição que incluem um modificador de superfície que inclui um polissiloxano como um segmento macio são usadas na fabricação de cateteres. Exemplos Abreviaturas YMer (diol) = éter polietileno glicol monometílico terminado com hidróxi YMerOH (triol) = etoxilato de trimetilolpropano YMerTM = éter polietileno glicol monometílico diol XMer (tetraol) = etoxilato de pentaeritritol C10 (diol) = copolímero de bloco de polidimetilsiloxano terminado com hidroxila (óxido de etileno-PDMS-óxido de etileno) (C10 MW PEO = 2.500 Da) C25 (diol) = copolímero de bloco de polidimetilsiloxano terminado com hidróxi (óxido de etileno-PDMS-óxido de etileno) (C25 MW PEO = 3.500 Da) PLN8K (diol) = tipo plurônico (óxido de polietileno-bloco- óxido de polipropileno-bloco-óxido de polietileno), PEO:PPO = 80:20 PLN (diol) = tipo plurônico (óxido de polietileno-bloco- óxido de polipropileno-bloco-óxido de polietileno), PEO:PPO = 50:50 6PLNSi (diol) = copolímero de bloco de polidimetilsiloxano do tipo plurônico terminado em hidroxila (PPO-PEO-Si-PEO- PPO), PEO:PPO = 75:25 16PLNSi (diol) = copolímero de bloco de polidimetilsiloxano do tipo plurônico terminado em hidroxila (PPO-PEO-Si-PEO-PPO), PEO:PPO = 50:50 PDP = dietileno glicol-anidrido ortoftálico diol linear PEGA = poli(di(etileno glicol adipato))diol MABS = metimetacrilato acrilonitrila butadieno estireno MMBS = metacrilato de metila butadieno estireno MBS = metacrilato butadieno estireno SB = estireno butadieno SAN = estireno acrilonitrila SMMA = estireno metacrilato de metila Preparação de Macromoléculas Modificadoras de Superfície Descrição de Síntese Geral para Macromoléculas Modificadoras de Superfície à base de Carbonato
[0063] Os compostos da invenção podem ser sintetizados, por exemplo, reagindo-se um TEG bis clorformato com Capstone 62-AL fluoroálcool para render um intermediário de TEG bis clorformato-Capstone 62-AL parcialmente fluorado, que é, então, reagido com um diol, triol ou tetraol de segmento macio para render o produto desejado. Além disso, os compostos da invenção podem ser sintetizados, por exemplo, reagindo-se um diol de segmento macio com clorformato de bisfenol A para render um intermediário de diol-bisfenol A, que é, então, reagido com Capstone 62-AL fluoroálcool para render o produto desejado. Mais detalhes são fornecidos abaixo. Síntese do Composto 1
[0064] Toda a vidraria usada para a síntese foi seca em um forno a 110 °C de um dia para o outro.
[0065] 20 g (0,020 mol) de YMerOH triol (MW = 1000 Da) foram adicionados a um frasco de 2 gargalos de 200 ml que foi desgaseificado de um dia para o outro, então, purgado com N2. A um frasco seco em forno de 2 gargalos de 500 ml equipado com uma barra de agitação foram adicionados 21,70 g (0,079 mol) de bis cloroformato de trietileno glicol (TEG). O frasco foi desgaseificado por 15 min e, então, purgado com N2 seco. Após a purga, 62 ml de tolueno anidro foram transferidos para o frasco por meio de uma cânula. O bis cloroformato de TEG foi agitado para dissolver no solvente. Esse é, agora, resfriado sob um banho de gelo por 15 min. A um funil de adição de 50 ml foi adicionado 28,73 g (0,079 mol) de Capstone 62-AL fluoroálcool (1H,1H,2H,2H-perfluoro- 1-octanol), então, desgaseificado por 15 min e purgado com N2 seco. A esse funil de adição foram adicionados 21 ml de tolueno anidro, seguido por 7 g de piridina anidra, e o funil foi agitado para dissolver todos os reagentes. O funil de adição foi fixado ao frasco de reação e uma adição por gotejamento de Capstone 62-AL para a solução resfriada de bis cloroformato de TEG foi iniciada. Durante a adição, a agitação foi mantida a um mínimo. A reação foi permitida para prosseguir por 10 min adicionais após a adição ser concluída em temperatura ambiente (25 °C) sob atmosfera de N2 para formar um intermediário de bis cloroformato de TEG- Capstone 62-AL parcialmente fluorado. Enquanto a fluoração parcial estava em progresso, o tolueno anidro (125 ml) foi adicionado ao frasco que contém o YMerOH triol por meio de uma cânula seguido por 6 g de piridina anidra e a mistura foi agitada para dissolver o YMerOH triol. Um funil de adição de 250 ml foi fixado ao frasco com 2 gargalos de 500 ml que contém o intermediário de bis cloroformato de TEG-Capstone 62-AL parcialmente fluorado e a solução de YMerOH-triol foi transferida por meio da cânula para o funil. A solução de YMerOH-triol foi adicionada ao recipiente de 500 ml em uma corrente contínua lenta até que todo o YMerOH-triol fosse adicionado. A mistura foi permitida a agitar a 50 °C sob N2 por 48 h. A reação gerou uma grande quantidade de sais de piridina brancos que se precipitaram durante a reação. Todas as adições e transferências foram conduzidas sob uma atmosfera de N2 seca para evitar qualquer contato com o ar.
[0066] A purificação envolveu filtração a vácuo dos sais de piridina com o uso de um papel de filtro Whatman 4 seguido por evaporação rotatória do tolueno. O produto foi tratado com HCl a 1N e extraído em mistura de diclorometano-água para remover piridina em excesso, então, neutralizada com solução de NaOH a 1 N. A camada orgânica de fundo foi coletada, lavada duas vezes com água destilada e, então, evaporada de modo rotatório. O produto bruto (óleo viscoso) foi incubado em um frasco de fundo redondo de 250 ml com 100 ml de água destilada por 48 h a 37 °C com agitação gentil para remover YMerOH-triol não reagido. A camada de topo leitosa aquosa foi decantada e o óleo de fundo foi purificado três vezes em mistura de 20 % de acetato de etila/hexanos. O procedimento envolveu dissolução do óleo em acetato de etila seguido pela precipitação em hexanos frios. Esse procedimento removeu os subprodutos de peso molecular menor que são derivados di- e monofluorados de reação de biscloroformato de TEG e fluoroálcool.
[0067] O produto purificado foi seco a 75 °C e 4 mbar para render um óleo transparente viscoso (42 % de rendimento). O produto purificado foi caracterizado por GPC (peso molecular baseado em padrões de poliestireno), e análise elementar para flúor. O peso molecular médio (equivalente de poliestireno) era 4018 g/mol. Polidispersividade = 1,24. A análise elementar mostra %F = 15 %. A temperatura de decomposição térmica (TGA, sob N2), a princípio, começou: 223 °C (a 5 % de perda de peso). A estrutura química do composto 1 (YMerOH-1226-PCT-PC) é mostrado na Figura 1. Síntese do Composto 2
[0068] Toda a vidraria usada para a síntese foi seca em um forno a 110 °C de um dia para o outro.
[0069] A um frasco seco em forno com 2 gargalos de 200 ml equipado com uma barra de agitação foram adicionados 50 g (0,048 mol) de YMer diol (MW = 1000 Da) e desgaseificado de um dia para o outro com agitação gentil a 60 °C. Então, o YMer diol foi purgado com N2 seco, 53 ml de clorofórmio anidro (CHCl3) foram adicionados ao frasco com o uso de uma cânula, seguido por 15 g de piridina anidra. A mistura de reação foi agitada para dissolver os reagentes e obter uma solução homogênea. A um frasco seco em forno de 2 gargalos de 1 l equipado com uma barra de agitação foram adicionados 60,9 g (0,221 mol) de bis cloroformato de trietileno glicol (TEG). O frasco foi desgaseificado por 15 min e, então, purgado com N2 seco.
Após a purga, 157 ml de CHCl3 anidro foram transferidos para o frasco por meio de uma cânula.
O bis cloroformato de TEG foi agitado para dissolver no solvente.
A um frasco com 2 gargalos de 500 ml foram adicionados 73,59 g (0,202 mol) de Capstone 62-AL fluoroálcool (1H,1H,2H,2H-perfluoro-1-octanol), então, desgaseificado por 15 min e purgado com N2 seco.
A esse foi adicionado 314 ml de CHCl3 anidro seguido por 28 g de piridina.
O frasco foi agitado para dissolver todos os reagentes.
A solução de Capstone 62-AL fluoroálcool foi transferida para um funil de adição de 500 ml que foi anteriormente desgaseificado e purgado com N2 com o uso de uma cânula.
O funil de adição foi fixado ao recipiente de reação de 1 l que contém a solução de bis cloroformato de TEG que foi resfriada em um banho de gelo.
A adição do fluoroálcool foi feita por gotejamento sob N2 por 1 h.
A agitação foi mantida até um mínimo durante a reação para formar um intermediário de bis cloroformato de TEG-Capstone 62-AL fluoroálcool parcialmente fluorado.
Em seguida, a solução de YMer diol foi transferida para o recipiente de reação de 1 l com o uso de uma cânula calibre 20 em uma corrente contínua lenta enquanto o recipiente de reação foi resfriado sob um banho de gelo até que toda a solução de YMer diol tenha sido adicionada.
O banho de gelo foi removido e a reação foi permitida a prosseguir em temperatura ambiente por mais 10 min.
A temperatura foi, então, elevada para 50 °C e a reação foi permitida a seguir de um dia para o outro.
Todas as adições e transferências foram conduzidas sob uma atmosfera de N2 seca para evitar qualquer contato com o ar.
[0070] O produto bruto foi purificado, a princípio, removendo o solvente de CHCl3 em um evaporador rotatório, dissolvendo o produto bruto em THF mínimo, e resfriando com o banho de gelo por 20 min para precipitar os sais de piridina. A solução foi filtrada a vácuo e o THF foi evaporado com o uso de um evaporador rotatório. O produto foi tratado com HCl a 1N e extraído em mistura de diclorometano-água para remover piridina em excesso, então, neutralizada com solução de NaOH a 1N. A camada orgânica de fundo foi coletada, lavada duas vezes com água destilada e, então, evaporada de modo rotatório. Por fim, o produto foi dissolvido em álcool isopropílico mínimo (IPA), precipitado em hexanos, lavado 2x com hexanos, e seco sob vácuo. O produto foi seco de um dia para o outro a 60 °C em um forno a vácuo para render o produto como um líquido viscoso (59 % de rendimento). O produto purificado foi caracterizado por GPC (peso molecular baseado em padrões de poliestireno), e análise elementar para flúor. O peso molecular médio (equivalente de poliestireno) era 3422 g/mol. Polidispersividade = 1,15. Análise elementar: F = 19 %). A temperatura de decomposição térmica (TGA, sob N2), a princípio, começou: 203 °C (a 5 % de perda de peso). A estrutura química do composto 2 (YMer-1226-PCT-PC) é mostrado na Figura 2. Síntese do Composto 3
[0071] Toda a vidraria usada para a síntese foi seca em um forno a 110 °C de um dia para o outro.
[0072] A um frasco com 2 gargalos de 200 ml equipado com uma barra de agitação foram adicionados 12 g (0,016 mol) de XMer tetraol (MW = 771 Da), desgaseificado de um dia para o outro com agitação gentil a 60 °C e, então, purgado com N2.
[0073] A um frasco seco em forno de 2 gargalos de 500 ml equipado com uma barra de agitação foram adicionados 9 g (0,033 mol) de bis cloroformato de trietileno glicol (TEG). O frasco foi desgaseificado por 15 min e, então, purgado com N2 seco. Após a purga, 65 ml de CHCl3 anidro foram transferidos para o frasco por meio de uma seringa. O bis cloroformato de TEG foi agitado para dissolver no solvente. A um funil de adição de 50 ml foram adicionados 15 g (0,033 mol) de Capstone 62-AL fluoroálcool (1H,1H,2H,2H-perfluoro- 1-octanol) e desgaseificado por 15 min e purgado com N2 seco. A esse funil de adição foram adicionados 20 ml de CHCl3 anidro, seguido por 3 g de piridina anidra, e o frasco foi agitado para dissolver todos os reagentes. O funil de adição foi fixado ao frasco de reação de 500 ml que foi resfriado em gelo e adição por gotejamento de Capstone 62-AL fluoroálcool ao bis cloroformato de TEG foi realizada. A adição levou 1 h para ser concluída, e a reação foi permitida a prosseguir por mais 10 min em temperatura ambiente (25 °C) sob atmosfera de N2 para formar um intermediário de bis cloroformato de TEG-Capstone 62-AL parcialmente fluorado. Enquanto a fluoração parcial estava em progresso, o CHCl3 anidro (122 ml) foi adicionado ao frasco que contém o XMer tetraol por meio de uma cânula seguido por 2,5 g de piridina anidra e a mistura foi agitada para dissolver os reagentes. Em seguida, a solução de X-Mer tetraol foi transferida para o recipiente de reação de 500 ml com o uso de uma cânula calibre 20 em uma corrente contínua lenta enquanto o recipiente de reação foi resfriado em um banho de gelo até que toda a solução de XMer diol tenha sido adicionada. O banho de gelo foi removido e a reação foi permitida a prosseguir em temperatura ambiente por mais 10 min. A temperatura foi, então, elevada para 50 °C e a reação foi permitida a seguir de um dia para o outro. Todas as adições e transferências foram conduzidas sob uma atmosfera de N2 seca para evitar qualquer contato com o ar.
[0074] A purificação envolveu a evaporação rotatória de CHCl3 da mistura de reação, adição de THF, e separação dos sais de piridina por filtração a vácuo. O produto foi tratado com HCl a 1N e extraído em mistura de diclorometano-água para remover piridina em excesso, então, neutralizada com solução de NaOH a 1N. A camada orgânica de fundo foi coletada, adicionalmente lavada duas vezes com água destilada e, então, evaporada de modo rotatório. Por fim, o produto foi dissolvido em álcool isopropílico mínimo (IPA), precipitado em hexanos, lavado 2x com hexanos, e seco sob vácuo. O produto foi seco de um dia para o outro a 60 °C em um forno a vácuo para render o produto como um líquido viscoso (59 % de rendimento).
[0075] O produto purificado foi caracterizado por GPC (peso molecular baseado em padrões de poliestireno), e análise elementar para flúor. O peso molecular médio (equivalente de poliestireno) era 2322 g/mol. Polidispersividade = 1,12. Análise elementar mostra F = 25,8 % Temperatura de decomposição térmica (TGA, sob N2), a princípio, começou: 221 °C (a 10 % de perda de peso). A estrutura química do composto 3 (XMer-1226-PCT-PC) é mostrado na Figura 3. Síntese do Composto 4
[0076] Toda a vidraria usada para a síntese foi seca em um forno a 110 °C de um dia para o outro.
[0077] A um frasco seco em forno com 2 gargalos de 100 ml equipado com uma barra de agitação foram adicionados 15 g (0,008 mol) de PDP diol (MW = 2000 Da) e desgaseificado de um dia para o outro com agitação gentil a 60 °C. Então, o PDP diol foi purgado com N2 seco, 90 ml de CHCl3 anidro foram transferidos para o frasco com o uso de uma cânula, seguido por 2 g de piridina anidra. A mistura de reação foi agitada para dissolver e obter uma solução homogênea. A um funil de adição seco em forno de 50 ml foram adicionados 5,63 g (0,016 mol) de bisfenol A cloroformato, o funil foi desgaseificado por 15 min e, purgado com N2 seco. Após a purga, 45 ml de CHCl3 anidro foram transferidos para o funil por meio de uma cânula. O funil foi agitado para dissolver o cloroformato. O funil de adição foi fixado ao frasco que contém o PDP diol e adição por gotejamento de bisfenol A cloroformato foi realizado em um período de 1 h em temperatura ambiente. A reação foi permitida a prosseguir por 3 h, permitindo a formação de um intermediário de pré-polímero de PDP-bisfenol A. Enquanto a reação de intermediário de pré-polímero foi realizada, 7 g (0,019 mol) de Capstone 62-AL fluoroálcool foi adicionada a um frasco com 2 gargalos de 50 ml. O frasco foi desgaseificado por 15 min e, então, purgado sob N2 seco. Após a purga com N2, 15 ml de CHCl3 anidro foram adicionados ao frasco, seguido por 2 g de piridina. O frasco foi agitado para dissolver o fluoroálcool, que foi, então, adicionado ao frasco de 200 ml que contém o intermediário de pré-polímero com o uso de uma cânula em uma contínua lenta. A temperatura foi elevada para 60 °C e a reação de capeamento de extremidade final foi permitida a prosseguir de um dia para o outro. O produto foi purificado derramando-se a mistura de reação de CHCl3 em um funil separador que contém água desionizada, e a camada aquosa foi acidificada com HCl a 5 N para neutralizar qualquer piridina residual.
[0078] O produto foi extraído para a camada orgânica neutralizada com solução de NaOH a 1N e lavada 2x com água desionizada. A camada orgânica foi seca em Na2SO4 anidro. O solvente foi removido em um evaporador rotatório, o resíduo sólido foi dissolvido em THF, e precipitado em uma mistura de água/metanol de 3:1. O produto foi seco em um forno à vácuo (30 mbar) por 2 dias para render um sólido. O produto purificado foi caracterizado por GPC (peso molecular baseado em padrões de poliestireno). O peso molecular médio (equivalente de poliestireno) era 20704 g/mol. Polidispersividade = 1,52. Análise elementar mostrou 4,20 % em peso de F, Temperatura de decomposição térmica (TGA, sob N2), a princípio, começou: 314 °C (a 5 % de perda de peso). A estrutura química do composto 4 (PDP-1226-PCT-PC) é mostrado na Figura 4. Medição de Imobilização e/ou Desnaturação de um Agente Biológico na Superfície
[0079] A capacidade da superfície de um artigo da invenção que reduz ou impede a imobilização de um agente biológico pode ser comparada àquele da superfície de um artigo feito a partir do mesmo polímero de base, mas carece de uma macromolécula modificadora de superfície. Em um exemplo não limitante, um recipiente preparado a partir de uma mistura por adição de um polímero de base e uma macromolécula modificadora de superfície (“Recipiente”) pode ser carregado com uma solução (por exemplo, solução aquosa) de um agente biológico (por exemplo, interferon β, um anticorpo monoclonal, uma proteína de fusão (por exemplo, abatacept), um siRNA ou DNA (por exemplo, plasmídeo)) de concentração predeterminada.
O recipiente pode, então, ser vedado, por exemplo, sob atmosfera inerte (por exemplo, sob Ar ou N2). Após o armazenamento da solução biológica dentro do Recipiente vedado por um período de tempo (por exemplo, 1 dia, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 2 meses, 3 meses, 0,5 anos, 0,75 ano, 1 ano, etc.) em temperatura ambiente ou em uma temperatura mais baixa (por exemplo, a 4 °C ou a 0 °C) sob luz ambiente (por exemplo, luz fluorescente) ou no escuro, a solução armazenada dentro do Recipiente pode ser avaliada para a concentração de proteína ou ácido nucleico total (por exemplo, com o uso de espectrometria de UV-Vis ou analisador de partícula conforme conhecido na técnica). A alteração na concentração do agente biológico com o tempo dentro do Recipiente pode, então, ser comparada à alteração na concentração do agente biológico com o tempo dentro de um recipiente que carece de uma macromolécula modificadora de superfície (“Recipiente de Controle”). A grandeza da diminuição da concentração de agente biológico no Recipiente pode ser pelo menos 5 % menor (por exemplo, pelo menos 10 % menor, pelo menos 20 % menor, pelo menos 30 % menor, pelo menos 40 % menor ou pelo menos 50 % menor) que aquele da concentração de agente biológico no Recipiente de Controle no mesmo período de tempo, contanto que as soluções fossem armazenadas na mesma temperatura e condições de luz. Outras Modalidades
[0080] Várias modificações e variações dos materiais descritos e métodos de uso da invenção serão evidentes àqueles versados na técnica sem se afastar do escopo e do escopo da invenção. Embora a invenção tenha siso descrita em conjunto com modalidades específicas, deve-se entender que a invenção, conforme reivindicado, não deve ser inadequadamente limitada a essas modalidades específicas. De fato, várias modificações dos modos descritos para realizar a invenção que são óbvias para aqueles versados na técnica se destinam a estar dentro do escopo da invenção.
[0081] Outras modalidades estão nas reivindicações.
Claims (25)
1. Composto caracterizado por ser da fórmula (I): FT-OC(O)O-B-OC(O)O-[A-OC(O)O-B]n-OC(O)O-FT (I) em que (i) A compreende um segmento macio e é covalentemente ligado a B por meio de uma ligação de carbonato; (ii) B compreende um óxido de polialquileno ou uma fração química descrita pela fórmula: , e é covalentemente ligado a A por meio de uma ligação de carbonato; e (iii) FT é um grupo ativo de superfície que compreende um grupo polifluoro-organo, em que FT é covalentemente ligado a B por meio de uma ligação de carbonato; e (iv) n é um número inteiro de 1 a 10.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que B compreende óxido de polipropileno, óxido de polietileno ou óxido de politetrametileno.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que B é formado a partir de trietileno glicol, tetraetileno glicol ou bisfenol A.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-3, caracterizado pelo fato de que A compreende polibutadieno hidrogenado (HLBH), poli-isopreno hidrogenado (HHTPI), poli (carbonato de (2,2-dimetil)-1,3- propileno), polibutadieno, poli (dietileno glicol)adipato
(PEGA), poli (carbonato de hexametileno) (PHCN), poli (etileno-co-butileno), (dietileno glicol-anidrido ortoftálico) poliéster, (1,6-hexanodiol-anidrido ortoftálico) poliéster, (neopentil glicol-anidrido ortoftálico) poliéster (PDP), um polissiloxano, etoxilato de bisfenol A, poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno)-b-poli(óxido de etileno) (PLN), óxido de polietileno (PEO), óxido de polipropileno (PPO) ou óxido de politetrametileno (PTMO).
5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, sendo o composto da fórmula (I) caracterizado por ser descrito adicionalmente pela fórmula (II): FT-OC(O)O-(CH2CH2O)m-OC(O)O-[A-OC(O)O-(CH2CH2O)m]n- OC(O)O-FT (II) em que (i) A compreende um segmento macio; (ii) FT é um grupo ativo de superfície que compreende um grupo polifluoro-organo; (iii) m é um número inteiro de 2 a 4; e (iv) n é um número inteiro de 1 a 10.
6. Composto, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que A compreende polibutadieno hidrogenado (HLBH), poli-isopreno hidrogenado (HHTPI), poli (carbonato de (2,2-dimetil)-1,3-propileno), polibutadieno, poli (dietileno glicol)adipato (PEGA), poli (carbonato de hexametileno) (PHCN), poli (etileno-co-butileno), (dietileno glicol-anidrido ortoftálico) poliéster (PDP), (1,6- hexanodiol-anidrido ortoftálico) poliéster, (neopentil glicol-anidrido ortoftálico) poliéster, um polissiloxano, etoxilato de bisfenol A, poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno)-b-poli(óxido de etileno) (PLN), óxido de polietileno (PEO), óxido de polipropileno (PPO) ou óxido de politetrametileno (PTMO).
7. Composto, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que A compreende um copolímero de tribloco PPO-b-PEO-b-(polissiloxano)-b-PEO-b-PPO (PLNSi).
8. Composto, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que A compreende poli-isopreno hidrogenado (HHTPI) ou polibutadieno hidrogenado (HLBH).
9. Composto, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que A compreende óxido de polipropileno (PPO) ou óxido de politetrametileno (PTMO).
10. Composto, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que A compreende óxido de polietileno-polidimetilsiloxano-óxido de polietileno (C10 MW PEO = 2.500 Da), óxido de polietileno-polidimetilsiloxano- óxido de polietileno (C15 MW PEO = 1.000 Da), ou óxido de polietileno-polidimetilsiloxano-óxido de polietileno (C22 MW PEO = 2.500 Da).
11. Composto, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que A compreende óxido de propileno-polidimetilsiloxano-copolímero de bloco de óxido de propileno (C22 MW PPO = 2.500 Da).
12. Composto, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que A compreende óxido de polietileno (PEO).
13. Composto, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que A compreende dietileno glicol- anidrido ortoftálico.
14. Composto, de acordo com a reivindicação 6,
caracterizado pelo fato de que A compreende poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno)-b-poli(óxido de etileno) (PLN).
15. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, caracterizado pelo fato de que A é livre de ligações de éster.
16. Composto, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que A compreende polibutadieno hidrogenado (HLBH), poli-isopreno hidrogenado (HHTPI), poli(carbonato de (2,2-dimetil)-1,3-propileno), polibutadieno, poli(etileno-co-butileno), um polissiloxano, etoxilato de bisfenol A, poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno)-b-poli(óxido de etileno) (PLN), óxido de polietileno (PEO), óxido de polipropileno (PPO) ou óxido de politetrametileno (PTMO).
17. Composto caracterizado por ser da fórmula (III):
O O FT O C O B O C O X1
O O O O O X2 n FT O C O B O C O (III) em que: (i) FT é um grupo polifluoro-organo; (ii) cada um dentre X1 e X2 é, independentemente, é H, CH3 ou CH2CH3; (iii) B compreende um óxido de polialquileno; e (v) n é um número inteiro de 5 a 100.
18. Composto, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que B compreende óxido de polipropileno, óxido de polietileno ou óxido de politetrametileno.
19. Composto, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que B é formado a partir de trietileno glicol ou tetraetileno glicol.
20. Composto, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que B é óxido de polietileno, X1 é etila, e X2 é H (YMerOH-1226-PCT-PC).
21. Composto, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que B é óxido de polietileno, X1 é etila, e X2 é metila (YMer-1226-PCT-PC).
22. Composto caracterizado por ser da fórmula (IV): (IV) em que: (i) cada FT é um polifluoro-organo; (ii) cada um dentre X1 e X2 é, independentemente, H, CH3 ou CH2CH3; (iii) B compreende um óxido de polialquileno; e (iv) cada um dentre n1 e n2 é independentemente um número inteiro de 5 a 50.
23. Composto, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que B compreende óxido de polipropileno, óxido de polietileno ou óxido de politetrametileno.
24. Composto, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que B é formado a partir de trietileno glicol ou tetraetileno glicol.
25. Composto, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que B é óxido de polietileno, X1 é H, e X2 é H (XMer-1226-PCT-PC).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862640839P | 2018-03-09 | 2018-03-09 | |
| US62/640,839 | 2018-03-09 | ||
| PCT/CA2019/050281 WO2019169500A1 (en) | 2018-03-09 | 2019-03-07 | Carbonate-linked surface modifying macromolecules |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112020018358A2 true BR112020018358A2 (pt) | 2020-12-29 |
Family
ID=67846440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112020018358-0A BR112020018358A2 (pt) | 2018-03-09 | 2019-03-07 | Macromoléculas modificadoras de superfície ligadas a carbonato |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11976163B2 (pt) |
| EP (1) | EP3762445A4 (pt) |
| JP (1) | JP7328239B2 (pt) |
| KR (1) | KR20200130368A (pt) |
| CN (1) | CN111836847B (pt) |
| AU (1) | AU2019230476A1 (pt) |
| BR (1) | BR112020018358A2 (pt) |
| CA (1) | CA3093024A1 (pt) |
| IL (1) | IL277179B2 (pt) |
| MX (1) | MX2020009319A (pt) |
| SG (1) | SG11202008603XA (pt) |
| WO (1) | WO2019169500A1 (pt) |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2726416A1 (de) * | 1977-06-11 | 1978-12-21 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von kohlensaeure-bis-diphenol-estern von ueber carbonat-gruppen-verlaengerten polyalkylenoxiddiolen und ihre verwendung zur herstellung von hochmolekularen, segmentierten, thermoplastisch verarbeitbaren polyaether-polycarbonaten |
| US5045624A (en) * | 1988-06-20 | 1991-09-03 | Ciba-Geigy Corporation | Heteroatom containing perfluoroalkyl terminated neopentyl glycols and compositions therefrom |
| JP3647496B2 (ja) * | 1994-12-20 | 2005-05-11 | 出光興産株式会社 | ポリカーボネート系の重合体、それを用いた樹脂塗工液及びそれを用いた電子写真感光体 |
| JPH10130383A (ja) * | 1996-10-28 | 1998-05-19 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 末端変性芳香族ポリカーボネート及びその製造法 |
| US20060135662A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | General Electric Company | Polycarbonates with fluoroalkylene carbonate end groups |
| US20060135737A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Davis Gary C | Polycarbonates with fluoroalkylene carbonate end groups |
| JP5137419B2 (ja) | 2006-03-17 | 2013-02-06 | 出光興産株式会社 | コーティング剤、同組成物を塗布した成型体および光学部材 |
| US20080081895A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | General Electric Company | Polycarbonate-polysiloxane copolymers, method of making, and articles formed therefrom |
| US8071683B2 (en) * | 2006-12-14 | 2011-12-06 | Interface Biologics Inc. | Surface modifying macromolecules with high degradation temperatures and uses thereof |
| ES2602757T3 (es) * | 2009-05-15 | 2017-02-22 | Interface Biologics Inc. | Membranas de fibra hueca, material de encapsulación y tubo para la sangre antitrombogénicos |
| US8900603B2 (en) * | 2009-12-18 | 2014-12-02 | Interface Biologics, Inc. | Local delivery of drugs from self assembled coatings |
| JPWO2012073970A1 (ja) * | 2010-11-30 | 2014-05-19 | 出光興産株式会社 | ポリカーボネート樹脂塗布液及びその用途 |
| US8440762B2 (en) * | 2011-01-14 | 2013-05-14 | Sabic Innovative Plastics Ip B.V. | Polymer compositions, method of manufacture, and articles formed therefrom |
| US9012598B2 (en) * | 2012-08-01 | 2015-04-21 | Seeo, Inc. | Poly(ethyleneoxide) functionalization through alkylation |
| US20180037734A1 (en) * | 2014-11-30 | 2018-02-08 | Sabic Global Technologies B.V. | Anti-fog polycarbonate compositions with optical properties and articles thereof |
| WO2016095042A1 (en) * | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Interface Biologics, Inc. | Ester-linked surface modifying macromolecules |
| CN115300672A (zh) | 2017-05-30 | 2022-11-08 | 赢创加拿大公司 | 具有改性表面的血管移植物 |
| US20210268543A1 (en) | 2018-05-18 | 2021-09-02 | Evonik Canada Inc. | Surfaces resistant to bacterial adhesion |
-
2019
- 2019-03-07 MX MX2020009319A patent/MX2020009319A/es unknown
- 2019-03-07 AU AU2019230476A patent/AU2019230476A1/en active Pending
- 2019-03-07 US US16/977,964 patent/US11976163B2/en active Active
- 2019-03-07 KR KR1020207028568A patent/KR20200130368A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-03-07 EP EP19763307.6A patent/EP3762445A4/en active Pending
- 2019-03-07 SG SG11202008603XA patent/SG11202008603XA/en unknown
- 2019-03-07 WO PCT/CA2019/050281 patent/WO2019169500A1/en active Application Filing
- 2019-03-07 IL IL277179A patent/IL277179B2/en unknown
- 2019-03-07 CN CN201980018107.XA patent/CN111836847B/zh active Active
- 2019-03-07 BR BR112020018358-0A patent/BR112020018358A2/pt active Search and Examination
- 2019-03-07 JP JP2020547093A patent/JP7328239B2/ja active Active
- 2019-03-07 CA CA3093024A patent/CA3093024A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2019230476A1 (en) | 2020-10-22 |
| SG11202008603XA (en) | 2020-10-29 |
| CN111836847B (zh) | 2023-07-28 |
| EP3762445A1 (en) | 2021-01-13 |
| US11976163B2 (en) | 2024-05-07 |
| EP3762445A4 (en) | 2022-01-05 |
| JP2021515085A (ja) | 2021-06-17 |
| IL277179A (en) | 2020-10-29 |
| JP7328239B2 (ja) | 2023-08-16 |
| MX2020009319A (es) | 2020-11-24 |
| WO2019169500A1 (en) | 2019-09-12 |
| US20210009502A1 (en) | 2021-01-14 |
| CN111836847A (zh) | 2020-10-27 |
| IL277179B1 (en) | 2024-01-01 |
| CA3093024A1 (en) | 2019-09-12 |
| KR20200130368A (ko) | 2020-11-18 |
| IL277179B2 (en) | 2024-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100293043B1 (ko) | 광경화성글리코사미노글리칸유도체,가교결합된글리코사미노글리칸및이의제조방법 | |
| JP5178010B2 (ja) | 導管、医療デバイスおよび生物医学的表面改変に使用するポリマー | |
| US20010031309A1 (en) | Biopolymer-resistant coatings, methods and articles related thereto | |
| WO2004021976A2 (en) | New polymers and applications | |
| JP2001516228A (ja) | 細胞接着性表面改質コポリマー | |
| US4604412A (en) | Stable polymer emulsion composition capable of giving a thromboresistant surface, and process for production thereof | |
| WO1988000956A1 (en) | Polyesters | |
| KR100487016B1 (ko) | 폴리(2-하이드록시 에틸(메타)아크릴레이트)세그멘트를 분자중에 | |
| US10975197B2 (en) | Ester-linked surface modifying macromolecules | |
| JP2005281665A (ja) | 生体適合性を有する樹脂 | |
| Feng et al. | Surface modification of polycarbonate urethane by covalent linkage of heparin with a PEG spacer | |
| EP1828341B1 (en) | Amphiphilic block copolymers and their use | |
| BR112020018358A2 (pt) | Macromoléculas modificadoras de superfície ligadas a carbonato | |
| US10568986B2 (en) | Biocompatible smart responsive scaffold having interconnected pores | |
| CN108912305B (zh) | 一种胆甾醇类侧链液晶聚氨酯脲材料及其制备方法 | |
| JPS63258929A (ja) | 非表面活性成分に束縛された表面活性ポリマ−ブロックによるポリマ−表面の変性方法 | |
| JPS6034450A (ja) | 人工血管 | |
| JP4691745B2 (ja) | 抗菌性抗血栓性材料のコーティング方法 | |
| Yan et al. | Polyurethane with long hard segment for self-healing in blood environment around body temperature | |
| JPH09309947A (ja) | 側鎖にコレステロール基を有する脂肪族ポリエステル | |
| JP3722239B2 (ja) | 抗血栓性、抗菌性組成物および医用材料 | |
| JPS6045357A (ja) | 血液接触医療器具の製造方法 | |
| JPS6034453A (ja) | 経時的に安定な抗血栓性皮膜形成エマルジヨンの製造方法 | |
| JPH0748431A (ja) | 医療用ポリウレタンウレア重合体 | |
| JPS5892363A (ja) | 抗血液凝固性高分子材料の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B350 | Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette] | ||
| B06W | Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] |