BR112020012369A2

BR112020012369A2 - recipiente para líquidos medicinais e método para o enchimento de um recipiente desse tipo

Info

Publication number: BR112020012369A2
Application number: BR112020012369-2A
Authority: BR
Inventors: Ulrich Härtel
Original assignee: Vetter Pharma-Fertigung Gmbh & Co. Kg.
Priority date: 2017-12-21
Filing date: 2018-12-19
Publication date: 2020-11-24
Also published as: RU2768481C2; PT3727274T; JP2021506455A; EP3727274A1; RU2020123928A; ES2960363T3; JP2023130356A; CA3086705A1; MX2020006495A; RU2020123928A3; WO2019122024A1; US20200390652A1; US11446206B2; EP3727274B1; DE102017223505A1

Abstract

A presente invenção refere-se a um recipiente (1) para líquidos medicinais, com um recipiente interno (3) com uma extremidade distal (5) e com uma extremidade proximal (7), sendo que, na extremidade proximal (7) está disposto um primeiro elemento de separação poroso (9), sendo que, o primeiro elemento de separação poroso (9) delimita um volume de contenção (15) para a recepção de um líquido medicinal, e com um recipiente externo (17), no qual o recipiente interno (3) está disposto com a extremidade proximal (7) e pelo menos parcialmente o volume de contenção (15), sendo que, o recipiente externo (17) circunda o recipiente interno (3) à prova de gás, de tal modo que um gás com sobrepressão pode ser disposto em um volume periférico (23) disposto entre uma superfície externa (19) do recipiente interno (3) e uma superfície interna (21) do recipiente externo (17), sendo que, uma seção do canal de saída (25) está ligada com a extremidade distal (5) do recipiente interno (3), sendo que, a seção do canal de saída (25) está disposta pelo menos parcialmente fora do recipiente externo (17), e sendo que, na seção do canal de saída (25) pode ser disposto um dispositivo de válvula (29) que está equipado para liberar em uma posição aberta uma ligação de fluido entre uma abertura de saída distal (31) da seção do canal de saída (25) e o volume de contenção (15), e em uma posição fechada, está disposto para bloquear a ligação de fluido entre a abertura de saída distal (31) e o volume de contenção (15).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “RECIPIENTE PARA LÍQUIDOS MEDICINAIS E MÉTODO PARA O ENCHIMENTO DE UM RECIPIENTE DESSE TIPO”. Descrição

[001] A presente invenção refere-se a um recipiente para líquidos medicinais, bem como a um método para o enchimento de um recipiente desse tipo.

[002] Os recipientes para líquidos medicinais são conhecidos, em particular, em forma de seringas ou carpules previamente enchidas. Elas apresentam pelo menos um tampão deslocável, geralmente feito de uma borracha farmacêutica, que pode ser deslocado acionado por força manual, por um acionamento motorizado ou também acionado por pressão em um recipiente medicinal desse tipo, a fim de expelir para fora do recipiente um líquido medicinal disposto no recipiente. Nesse caso, em particular no caso de recipientes medicinais acionados por força manual, resultam deficiências na ergonomia e na capacidade de manuseio. Especialmente quando um paciente precisa aplicar uma injeção nele mesmo, com uma seringa tradicional, isso só é possível de forma complicada, e com uma posição não ergonômica da mão. Também é problemática a preparação e dosagem altamente precisa de pequenas quantidades, de particularmente menos que 0,5 ml, em seringas ou carpules tradicionais previamente enchidas. Em particular, no caso de pequenas quantidades desse tipo é quase impossível uma dimensão exata do volume finalmente injetado. Múltiplas aplicações são problemáticas com recipientes tradicionais, em particular, em virtude da formação de bolhas de ar e do risco de uma embolia de ar resultante disso. As borrachas farmacêuticas que são usadas para a execução de tampões comuns são permeáveis ao oxigênio, de tal modo que são inadequadas para o armazenamento de líquidos medicinais sensíveis ao oxigênio, como por exemplo, de adrenalina. Além disso, esses tampões requerem um lubrificante, em particular, óleo de silicone, para um deslocamento de baixa fricção, em particular, em um recipiente de vidro, razão pela qual pode resultar uma exposição indesejável do paciente com o lubrificante. Além disso, os recipientes tradicionais desse tipo apresentam problemas em relação à sua estanqueidade sob vácuo e/ou carga de pressão. Uma vez que as forças introduzidas no tampão para a dispensa do líquido medicinal oscilam naturalmente, em particular, na operação manual, as taxas de fluxo definidas do liquido medicinal dificilmente podem ser garantidas durante a dispensa do recipiente. Se for necessário remover uma bolha de ar do recipiente antes da injeção, então é quase inevitável que também ocorra uma saída indesejável de liquido medicinal quando a bolha de ar é expelida. Por último, mas não menos importante, isso contribui para o fato de que, em particular, pequenos volumes dificilmente podem ser dosados com precisão com recipientes tradicionais.

[003] À invenção cabe a tarefa de criar um recipiente para líquidos medicinais, bem como um método para o enchimento de um recipiente desse tipo, sendo que, as desvantagens mencionadas não ocorrem.

[004] A tarefa é solucionada pelo fato de que são criados os objetos das reivindicações independentes. Formas de execução vantajosas resultam das reivindicações subordinadas.

[005] A tarefa é solucionada, em particular, pelo fato de que é criado um recipiente para líquidos medicinais, que apresenta um recipiente interno o qual, por sua vez, apresenta uma extremidade distal e uma extremidade proximal. Na extremidade proximal está disposto um primeiro elemento de separação poroso proximal. O primeiro elemento de separação poroso delimita um volume de contenção para a recepção de um líquido medicinal. Além disso, o recipiente apresenta, além disso, um recipiente externo, no qual o recipiente interno está disposto com a extremidade proximal e pelo menos parcialmente com o volume de contenção, sendo que, o recipiente externo circunda o recipiente interno à prova de gás, de tal modo que um gás com sobrepressão pode ser disposto em um volume periférico do recipiente externo, disposto entre uma superfície externa do recipiente interno e uma superfície interna do recipiente externo, sendo que, em particular, o volume de recepção está em ligação com o volume periférico transmitindo pressão através do primeiro elemento de separação poroso.

Uma seção do canal de saída do recipiente está ligada com a extremidade distal do recipiente interno, sendo que, a seção do canal de saída está disposta pelo menos parcialmente fora do recipiente externo.

Na seção do canal de saída pode ser disposto, de preferência, está disposto um dispositivo de válvula que está equipado para liberar em uma posição aberta uma ligação de fluido, entre uma abertura de saída distal da seção do canal de saída e o volume de contenção, e em uma posição fechada, está equipado para bloquear a ligação de fluido entre a abertura de saída distal e o volume de contenção.

No volume de contenção pode ser recebido e armazenado um líquido medicinal que, por meio do gás disposto no volume periférico com sobrepressão, que atua sobre o líquido medicinal através do primeiro elemento de separação poroso proximal, através da seção do canal de saída e do dispositivo de válvula, quando o dispositivo da válvula é deslocado de sua posição fechada para sua posição aberta, pode ser expelido através da seção do canal de saída e do dispositivo de válvula por meio da abertura de saída distal.

Para isso não é necessário nenhum deslocamento de um tampão móvel no recipiente, ou seja, nem no recipiente interno nem no recipiente externo.

Em vez disso, o líquido medicinal é expelido exclusivamente através do gás disposto com sobrepressão no volume periférico. Por conseguinte, podem ser completamente dispensados atuadores ou um deslocamento manual de um tampão deslocável, de tal modo que o recipiente possa ser reproduzido ergonomicamente e empregado de maneira simples para uma injeção. Em virtude da sobrepressão no volume periférico, resulta também uma taxa de fluxo definida para o líquido medicinal saindo do recipiente. Esse líquido pode ser retirado com alta precisão através do dispositivo de válvula, de tal modo que também pequenos volumes possam ser dosados com alta precisão. A taxa de fluxo definida pode ser constante ao longo do tempo do decurso da injeção ou pode variar de forma definida. Uma aplicação múltipla é possível sem problema com auxílio do dispositivo de válvula, pelo fato de que após a dosagem de um primeiro volume desejado do líquido medicinal, que é menor do que o volume de contenção, ele é deslocado da posição aberta de volta para a posição fechada, sendo que, para uma injeção adicional ele é deslocado novamente da posição fechada para a posição aberta. Isso pode ser repetido várias vezes e de certo modo opcionalmente frequente até que o líquido medicinal seja retirado completamente do volume de contenção. Dependendo do gás disposto no volume periférico, o recipiente também pode ser utilizado sem problemas para líquidos medicinais sensíveis ao oxigênio, por exemplo, adrenalina, especialmente se um gás com oxigênio reduzido ou até mesmo sem oxigênio estiver disposto no volume periférico.

[006] Por uma direção distal é entendida, em particular, uma direção que está voltada para a direção de saída do líquido medicinal para fora do recipiente, em particular, portanto, quando o recipiente é orientado como pretendido na direção de um alvo de injeção, isto é, em particular, de um corpo, por exemplo, de um paciente. Como uma direção proximal é entendida uma direção oposta, que está voltada contra a direção de saída pretendida do líquido medicinal para fora do recipiente.

[007] De preferência, na extremidade distal do recipiente interno está disposto um segundo elemento de separação poroso, sendo que, o primeiro elemento de separação poroso e o segundo elemento de separação poroso delimitam o volume de contenção. O líquido medicinal pode então ser recebido, de preferência, é recebido, em particular, no volume de contenção entre o primeiro elemento de separação poroso e o segundo elemento de separação poroso. Ele pode ser expelido da seção do canal de saída e do dispositivo de válvula através da abertura de saída distal por meio do segundo elemento de separação poroso distal.

[008] O primeiro elemento de separação poroso fecha o recipiente interno, de preferência, na sua extremidade proximal, em particular diretamente em sua extremidade proximal. De preferência, o segundo elemento de separação distal também fecha o recipiente interno em sua extremidade distal, em particular, diretamente em sua extremidade distal, especialmente se a seção do canal de saída for formada de várias partes com o recipiente interno. No entanto também é possível que a seção do canal de saída seja disposta em uma só peça com o recipiente interno. Nesse caso, o recipiente interno prossegue de certo modo na seção do canal de saída, de tal modo que, nesse caso, a extremidade distal do recipiente interno deve ser considerada como extremidade distal imaginária, que representa em essência, a extremidade distal do volume de contenção, sendo que, essa extremidade distal imaginária e, portanto, ao mesmo tempo um limite distal estão distanciados do volume de contenção da abertura de saída distal da seção do canal de saída - visto na direção proximal.

[009] O, pelo menos um, elemento de separação poroso, ou seja, o primeiro elemento de separação poroso e, de preferência, o segundo elemento de separação poroso, é/ são dispostos, de preferência, fixos no espaço em relação ao recipiente interno. Em particular, os elementos de separação não são, de preferência, deslocáveis em relação ao recipiente interno. Em vez disso, os elementos de separação são fixados, de preferência, fixos no espaço no recipiente interno. No caso de dos elementos de separação trata-se, portanto, em particular, de tampões não deslocáveis.

[010] De modo alternativo, no entanto, também é possível que pelo menos um dos elementos de separação porosos seja deslocável. Em particular, o elemento de separação poroso proximal pode ser disposto deslocável no recipiente interno, e pode ser deslocado, de preferência, com sua superfície limite proximal durante uma dispensa do líquido medicinal. Isso pode contribuir de forma particularmente vantajosa para impedir a formação de uma bolha de ar. De modo alternativo ou adicional, o segundo elemento de separação distal pode ser fixado de forma removível no recipiente interno, em particular, junto com a seção do canal de saída. Em particular, o segundo elemento de separação pode fazer parte da seção do canal de saída ou pode ser ligado fixamente com ele. O segundo elemento de separação também pode ser integrado em um fechamento inviolável ou em uma cânula de inserção.

[011] De preferência, o recipiente está livre de um tampão deslocável; portanto, de preferência, ele não apresenta nenhum tampão deslocável, em particular, nenhum tampão deslocável feito de uma borracha farmacêutica. Em princípio, no entanto, também é possível prever adicionalmente um tampão deslocável, em particular entre o primeiro elemento de separação e o segundo elemento de separação no recipiente interno.

[012] O primeiro elemento de separação poroso e o segundo elemento de separação poroso delimitam o volume de contenção, em particular, junto com uma parede, em particular, uma parede interna do recipiente interno, sendo que, a parede forma, em particular, uma superfície de revestimento interna que envolve o volume de contenção, e, sendo que, os elementos de separação porosos formam respectivamente delimitações frontais do volume de contenção.

[013] De preferência, o volume periférico é pelo menos tão grande quanto o volume de contenção. O volume de gás no volume periférico corresponde, portanto, em particular, pelo menos ao volume do líquido medicinal no recipiente interno entre os elementos de separação porosos, de tal modo que é garantida uma saída contínua e tranquila do líquido medicinal - de preferência, com taxa de fluxo definida - do recipiente ao longo de toda a expulsão do conteúdo completo do volume de contenção.

[014] O fato de que o gás está disposto no volume periférico com sobrepressão significa, em particular, que o gás está disposto sob uma pressão no volume periférico que é superior a uma pressão ambiente do recipiente, em particular, a uma pressão normal, de preferência, superior a 1013 mbar. De preferência, a sobrepressão é ajustada, de tal modo que seja alcançado um comportamento de dispensa desejado para o líquido medicinal para fora do volume de contenção. Isto se refere, em particular, a uma taxa de fluxo predeterminada para o líquido medicinal.

[015] A seção do canal de saída está ligada com a extremidade distal do recipiente interno, em particular, com técnica hidráulica, sendo que, ela é separada, de preferência, do volume periférico com técnica hidráulica. Em particular, isso significa que não existe ligação direta de fluido entre a seção do canal de saída, por um lado, e o volume periférico, por outro lado. Uma ligação de fluido desse tipo existe no máximo proporcionada, de preferência, através do elemento de separação distal, do volume de contenção e do elemento de separação proximal, sendo que, o gás do volume periférico pode penetrar no volume de contenção, a fim de expelir o líquido medicinal, sendo que, por sua vez, esse líquido pode sair, de preferência, através do elemento de separação distal para a seção do canal de saída e finalmente através da abertura de saída distal.

[016] No caso de uma forma de execução preferida está previsto que o recipiente interno e/ou o recipiente externo apresente/ apresentem vidro, ou seja constituído/ sejam constituídos de vidro. Deste modo podem ser preparados, em particular, recipientes permanentemente estáveis à pressão e, em qualquer caso, impermeáveis ao gás em relação a um ambiente externo do recipiente. No entanto, o recipiente interno e/ou o recipiente externo também podem apresentar um metal ou uma liga de metal, material sintético ou cerâmica ou podem ser constituídos de um metal ou de uma liga de metal, de material sintético ou de cerâmica.

[017] De preferência, o dispositivo de válvula é executado como fechamento inviolável, de tal modo que a abertura do dispositivo de válvula pela primeira vez leve a uma alteração irreversível no mesmo, que pode ser reconhecida mais tarde sem problemas. Por exemplo, no dispositivo de válvula podem ser previstas almas, membranas quebráveis ou similares, que quebram ou rompem quando acionadas pela primeira vez.

[018] De forma preferida, na abertura de saída distal da seção do canal de saída pode ser disposta fixamente uma cânula, uma agulha de injeção ou similar. No entanto também é possível que a abertura de saída distal esteja disposta em um elemento de conexão da seção do canal de saída para um dispositivo de injeção, por exemplo, para uma cânula fixa, uma agulha de injeção, um conjunto de infusão, por exemplo, um tubo de infusão ou semilar. Em particular, a abertura de saída distal pode ser feita em um conector Luer que a seção do canal de saída apresenta.

[019] De modo alternativo ou adicional, de preferência, está previsto que o recipiente interno seja executado alongado. Por conseguinte, a extensão do recipiente interno define, em particular, uma direção longitudinal, que está voltada da extremidade distal para a extremidade proximal.

[020] De modo alternativo ou adicional, de preferência, está previsto que o recipiente interno seja executado justamente, em particular, cilíndrico. Isso representa uma forma do recipiente interno que pode ser fabricada de modo particularmente simples e particularmente em conta. De modo particularmente preferido, o recipiente interno é executado cilíndrico circular.

[021] De modo alternativo ou adicional, de preferência, está previsto que o recipiente interno seja executado sinuoso, em particular, espiralado. De modo particularmente preferido, o recipiente interno é girado em torno de um eixo, voltado para a direção de sua extensão longitudinal. Dessa forma, o comprimento do recipiente pode ser encurtado em comparação a um recipiente com um recipiente interno reto do mesmo comprimento medido ao longo de seu curso.

[022] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o recipiente interno seja executado como capilar. Isso significa, em particular, que a superfície de revestimento interna que delimita o volume de contenção, é dimensionada em função de uma interação do líquido medicinal com o material do recipiente interno, em particular, com a superfície de revestimento interna bem como com a tensão superficial do líquido medicinal, de tal modo que, durante o preenchimento do recipiente, o líquido medicinal seja transportado para o volume de contenção através de forças capilares, sendo que, ao mesmo tempo esse volume de contenção é preenchido completamente até chegar ao elemento de separação poroso proximal. No caso de um recipiente interno cilíndrico com um determinado comprimento, a superfície de revestimento interna é determinada, em particular, pelo diâmetro interno ou pelo raio interno do recipiente interno, que é então dimensionado de modo correspondente. A execução do recipiente interno como capilar também requer um diâmetro interno relativamente pequeno, de tal modo que mesmo um pequeno volume de contenção possa se estender por um comprimento claramente perceptível do recipiente interno, sendo que, aqui pode estar disposta uma escala de medição de forma simples, a fim de também poder definir facilmente a olho nu a dosagem de volumes menores. Por conseguinte, uma injeção é fácil de seguir. Em particular, o comprimento do recipiente interno é em torno de um múltiplo maior do que o diâmetro interno.

[023] Se as forças capilares do recipiente interno forem desprezíveis, então mesmo assim é possível uma injeção com um alinhamento vertical do recipiente.

[024] De modo particularmente preferido, o recipiente interno apresenta um diâmetro interno menor que 10 mm, de preferência, menor que 8 mm, de preferência, no máximo de 4 mm, de preferência, menor que 4 mm, de preferência, no máximo de 3 mm, de preferência, menor que 3 mm, de modo particularmente preferido de pelo menos 2 mm a, no máximo, 3 mm.

[025] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção, está previsto que a seção do canal de saída seja executada em uma só peça com o recipiente interno. De modo particularmente preferido, a seção do canal de saída é executada como peça de vidro de uma só peça com o recipiente interno, sendo que, o segundo elemento de separação poroso distal representa, de preferência, uma separação entre o recipiente interno e a seção do canal de saída, e sendo que, esse elemento está disposto, de preferência, no interior da disposição em peça única formada pela seção do canal de saída e pelo recipiente interno, deslocado da abertura de saída distal na direção proximal.

[026] De modo alternativo, de preferência está previsto que a seção do canal de saída seja formada em várias partes com o recipiente interno. Em particular, a seção do canal de saída pode ser executada como acessório no recipiente interno, que pode ser fixada à prova de fluido, em particular, na extremidade distal do recipiente interno, ou de outra forma pode ser ligada à prova de fluido com a extremidade distal do recipiente interno. De modo particularmente preferido, a seção do canal de saída é executada como um acessório de material sintético. Por conseguinte, esse acessório pode ser produzido de forma particularmente em conta, por exemplo, por meio de um processo de moldagem por injeção.

[027] Independentemente de a seção do canal de saída ser executada em uma só peça ou em várias peças com o recipiente interno, a seção do canal de saída apresenta, de preferência, uma recepção para o dispositivo de válvula, que pode ser executado, em particular, como furo que atravessa a seção do canal de saída na direção transversal, transversalmente em relação à direção de afluência do líquido medicinal vindo da abertura de saída distal.

[028] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o primeiro elemento de separação poroso e/ou o segundo elemento de separação poroso seja/ sejam executados como corpos sinterizados. Um elemento de separação desse tipo é formado, de preferência, de uma infinidade de partículas, que estão ligadas entre si com fecho devido ao material apenas parcialmente, um corpo sinterizado desse tipo é fabricado, de preferência, pelo fato de que as partículas adjacentes uma à outra parcialmente são aquecidas a uma temperatura de amolecimento, de preferência, abaixo de uma temperatura de fusão, de tal modo que em suas áreas de borda elas amolecem ou são derretidas parcialmente, de tal modo que em particular, na área de seus pontos de contato elas se ligam entre si com fecho devido ao material. Nesse caso, se ligam entre si parcialmente, em particular, os vizinhos próximos das partículas. Entre as partículas permanecem canais finos que atuam, em particular, como capilares. Um exemplo de execução particularmente preferido de um corpo sinterizado desse tipo é uma frita, sendo que, o primeiro elemento de separação poroso e/ou o segundo elemento de separação poroso é/ são executados, em particular, como frita, de preferência, como frita de vidro ou frita de cerâmica.

[029] Mas também é possível que o primeiro elemento de separação poroso e/ou o segundo elemento de separação poroso seja/ sejam executados como filtro ou membrana de filtro, em particular, com um diâmetro de poro de pelo menos 0,5 µm até no máximo 3 µm, de preferência, de pelo menos 1 µm até no máximo 2 µm, de preferência, 1,6 µm. De preferência, pelo menos um dos elementos de separação apresenta um ponto de bolha (Bubble Point) de pelo menos 0,1 bar até no máximo 0,7 bar, de preferência, de 0,4 bar.

[030] Corpos sinterizados desse tipo possuem propriedades de filtro, de tal modo que, de forma vantajosa as partículas existentes no líquido medicinal podem ser filtradas ou já durante o enchimento do recipiente com o líquido medicinal ou, porém, durante uma dispensa em seguida do líquido medicinal para fora do recipiente, em particular, através do elemento de separação poroso. Isso é particularmente vantajoso no contexto com líquidos medicinais para aplicação oftalmológica, uma vez que nos corpos vítreos do olho não pode ser introduzido nenhum ou apenas um número pequeno de partículas muito pequenas.

[031] Os elementos de separação porosos também preenchem as seguintes funções importantes: durante o enchimento do recipiente medicinal, forças capilares na área do primeiro elemento de separação poroso proximal impedem uma saída do líquido medicinal para fora do volume de contenção no volume periférico; sendo que, ao mesmo tempo as forças capilares atuando, por um lado no recipiente interno e, por outro lado, na área do primeiro elemento de separação poroso causam que ocorra um enchimento completo, sem bolhas de ar do volume de contenção. Além disso, o primeiro elemento de separação poroso tem a tarefa de transmitir para o líquido a sobrepressão do gás no volume periférico, de tal modo que durante a abertura do dispositivo de válvula através da abertura de saída distal esse líquido pode ser expulso. O elemento de separação poroso distal impede de modo muito eficiente uma injeção de bolhas de ar, uma vez que uma saída do líquido medicinal através do elemento de separação poroso distal para, assim que esse elemento não entra mais em contato com o líquido disposto no volume de contenção, mas com um sopro de ar ou gás existente ali. Por isso, uma injeção de gás indesejada pode ser evitada de modo efetivo.

[032] De preferência, o primeiro elemento de separação e o segundo elemento de separação apresentam tamanhos de poros ou diâmetros de poros diferentes um do outro, a fim de garantir que, por um lado possa entrar gás através do primeiro elemento de separação proximal, a fim de causar a injeção, sendo que, por outro lado, é evitada uma injeção de gás através do segundo elemento de separação distal. Em particular, o primeiro elemento de separação e o segundo elemento de separação apresentam diferentes pontos de sopro (Bubble Point) e, por conseguinte, diversas propriedades de passagem para gases.

[033] Mas uma vez que a pressão no volume periférico decresce no decurso da injeção, também é possível que os elementos de separação apresentem os mesmos diâmetros de poro e/ou pontos de sopro, sendo que, não obstante o primeiro elemento de separação com a pressão do gás mais alta no início da injeção possibilita uma passagem de gás, sendo que, o segundo elemento de separação ao término da injeção com a pressão do gás menor impede uma passagem de gás.

[034] Se os elementos de separação porosos forem executados como fritas de vidro, então eles são derretidos, de preferência, no recipiente interno. Isto é possível de forma particularmente mais estável e mais vantajosa, se também o recipiente interno apresentar vidro ou for constituído de vidro.

[035] Uma forma de execução do recipiente interno de vidro tem a vantagem adicional que esse recipiente apresenta uma alta inércia química em relação ao líquido medicinal. Uma vez que nenhum tampão deslocável está previsto no recipiente interno, então não é necessário qualquer emprego de um meio lubrificante, em particular, nenhum óleo de silicone. Assim, o líquido medicinal pode ser conservado sem qualquer risco de contaminação com alta pureza dentro do recipiente interno.

[036] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o elemento de separação poroso distal esteja disposto fora do recipiente externo. Um ponto de ligação, ao qual o recipiente externo esteja ligado à prova de gás com o recipiente interno, de preferência, esteja derretido, portanto, está disposto deslocado na direção proximal em relação ao elemento de separação poroso distal. No entanto também é possível que o elemento de separação poroso distal esteja disposto dentro do recipiente externo ou justamente na área do ponto de ligação entre o recipiente externo e o recipiente interno.

[037] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o recipiente externo seja executado cilíndrico. Isso representa uma forma do recipiente externo simples e particularmente simples de fabricar.

[038] De modo alternativo ou adicional, de preferência, está previsto que o recipiente externo seja executado em forma de barril ou de pistão. Isso significa, em particular, que o recipiente externo pode apresentar uma parede curvada em duas direções que ficam perpendiculares uma à outra. Uma forma de execução desse tipo contribui para evitar passagens em ângulos agudos, de tal modo que o recipiente externo pode ser executado particularmente estável à pressão.

[039] De modo alternativo ou adicional, o recipiente externo é executado, de preferência, convexo, sendo que, a indicação da execução convexa se refere à direção de vista de um observador do recipiente externo de fora. A parede externa do recipiente externo, por conseguinte, apresenta de forma especialmente global uma curvatura ou um abaulamento direcionado para fora. Também isso contribui para um recipiente externo particularmente estável à pressão.

[040] De modo alternativo ou adicional, de preferência, está previsto que o recipiente externo seja executado ovoide ou oval. Isso condiciona uma forma do recipiente externo particularmente vantajosa, muito estável à pressão, que pode ser executada, em particular, de certo modo como um corpo em forma de ovo ou de empola de lâmpada incandescente.

[041] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que a seção do canal de saída esteja disposta em um ângulo finito diferente de 0o em relação a uma direção de extensão principal do recipiente interno. Em particular se estende uma direção longitudinal da seção do canal de saída, isto é, em particular, uma direção de saída ou direção longitudinal de uma seção de saída, que apresenta a abertura de saída distal, da seção do canal de saída em um ângulo finito diferente de 0o em relação a uma direção de extensão principal do recipiente interno. A direção de extensão principal do recipiente interno é, em particular, um eixo cilíndrico ou eixo longitudinal do recipiente interno, quando esse recipiente é executado cilíndrico, ou uma direção da extensão máxima do recipiente interno, em torno da qual o recipiente interno pode ser sinuoso, pelo menos parcialmente, em particular, espiralado.

[042] Pelo fato de que a seção do canal de saída forma um ângulo diferente de 0o com a direção de extensão principal do recipiente interno, o recipiente ao todo pode apresentar de certo modo uma forma de pistola, de tal modo que, por um lado o recipiente pode ser mantido com uma mão de um usuário de forma simples e ergonômica, sendo que, por outro lado, o dispositivo de válvula pode ser operado, em particular, com um dedo da mão que mantém o recipiente, de forma simples e ergonômica, com posição da mão natural. Também dessa forma é possível para um paciente administrar nele mesmo uma injeção facilmente e sem maior esforço com o recipiente.

[043] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o recipiente apresente um gatilho de dedo, que está ligado atuante com o dispositivo de válvula, de tal modo que o dispositivo de válvula pode ser acionado por meio do gatilho de dedo. Dessa forma, o dispositivo de válvula pode ser acionado de forma particularmente ergonômica por um usuário com seu dedo. Nesse caso, é particularmente preferido que a seção do canal de saída esteja disposta em um ângulo finito diferente de 0o em relação a uma direção de extensão principal do recipiente interno, sendo que, ao mesmo tempo o recipiente apresenta o gatilho de dedo, com o qual o dispositivo de válvula pode ser acionado. Nesse caso, o gatilho de dedo atua como um gatilho de pistola, que pode ser operado de forma fácil e ergonômica. Isso tem grandes vantagens, em particular, com respeito a uma autoinjeção simples e descomplicada de um paciente. O gatilho de dedo pode apresentar, em particular, um elemento de curva simples dobrado como uma pistola. Mas também é possível que o gatilho de dedo apresente um anel de dedo, em particular, um anel de dedo fechado, através do qual o usuário do recipiente pode esticar seu dedo através dele. De forma particularmente simples o anel de dedo possibilita, ao lado de uma abertura do dispositivo de válvula também um fechamento através do deslocamento do gatilho de dedo para trás, sendo que, não é necessário um agarramento.

[044] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o dispositivo de válvula apresente uma válvula de retenção, uma válvula acionada manualmente, uma válvula de comutação, e/ou uma válvula combinada formada de uma válvula de retenção e de uma válvula acionada manualmente. Uma válvula de retenção comprova-se como vantajosa durante o enchimento do recipiente, sendo que, o líquido medicinal sob uma pressão, que ultrapassa facilmente a sobrepressão do gás, pode ser introduzido no volume de contenção, sendo que, nesse estado de funcionamento a válvula de retenção se abre. No estado de armazenamento normal, então o gás no volume periférico e o líquido medicinal são mantidos no volume de contenção com a sobrepressão, que empurra a válvula de retenção contra a pressão normal que atua em um ambiente exterior do recipiente para seu assento de vedação.

[045] Uma válvula acionada manualmente pode ser aberta e fechada sem problemas por um usuário, de tal modo que uma dispensa do líquido medicinal através da abertura de saída distal pode ser facilmente controlada. Para isso, no entanto, também pode ser empregada uma válvula de comutação, em particular, quando o dispositivo de válvula apresentar um dispositivo de controle eletrônico executado para o controle de uma válvula de comutação desse tipo.

[046] De modo particularmente preferido, uma válvula combinada é formada de uma válvula de retenção e de uma válvula acionada manualmente, sendo que, a válvula combinada preenche tanto a função de um enchimento simples e de uma retenção segura do líquido medicinal no recipiente, por meio do componente da válvula de retenção, sendo que, ela preenche ao mesmo tempo a função de simples abertura e fechamento do dispositivo de válvula com o componente de válvula acionado manualmente. O componente de válvula acionado manualmente e a válvula de retenção são executados, de preferência, integralmente entre si. De modo particularmente preferido, a válvula acionada manualmente apresenta um assento para a válvula de retenção, sendo que, esse assento prepara, ao mesmo tempo, um canal de fluxo para a ligação de fluido entre o volume de contenção e a abertura de saída distal. Em particular, a válvula acionada manualmente pode apresentar um recesso, que na posição fechada apresenta um assento para um elemento de válvula da válvula de retenção, sendo que, na posição aberta esse recesso é girado, de tal modo que ele atua como canal para a ligação de fluido entre o volume de contenção e a abertura de saída distal.

[047] Em particular, é possível que a válvula acionada manualmente apresente um cilindro giratório, disposto inclinado, de preferência, perpendicular à direção de saída do líquido medicinal do recipiente, que apresenta um recesso, que é girado na posição fechada na direção do volume de contenção e é executado para formar um assento de vedação para o elemento de válvula da válvula de retenção. Na posição aberta esse recesso está girado, de preferência, em torno de 90o, de tal modo que um percurso de fluido é liberado entre o volume de contenção e a abertura de saída distal através desse recesso. Nesse caso, o elemento de válvula da válvula de retenção é empurrado, ao mesmo tempo através da superfície da circunferência exterior do cilindro, a propósito não rebaixada da válvula acionada manualmente ao contrário de sua direção de vedação na direção do volume de contenção, de tal modo que também nesse caso, a ligação de fluido entre o volume de contenção e a abertura de saída distal é liberada. Se o cilindro for girado de volta para a posição fechada, então o elemento de válvula da válvula de retenção, por sua vez, pode ser recebido bem justo no recesso, de tal modo que a ligação de fluido é bloqueada, por sua vez entre o volume de contenção e a abertura de saída distal.

[048] O dispositivo de válvula apresenta, de preferência, um material sintético ou é feito de um material sintético. Nesse caso, pode se tratar de um poliéteréter-cetona (PEEK), sendo que, por um lado, esse material é inerte e por outro lado, é muito escorregadio, sendo que, ele também prepara um bom efeito de vedação. Então eventualmente não é necessário qualquer meio de deslizamento e/ou de vedação adicional para o dispositivo de válvula. Também é possível que, por exemplo, o cilindro da válvula acionada manualmente seja vedado e, de preferência, mantido e guiado com anéis em O. De modo adicional ou alternativo é possível que pelo menos um meio de vedação em forma de cera seja empregado na área do dispositivo de válvula, a fim de vedar o recipiente em relação a um exterior, em particular, na posição fechada da válvula, e/ou a fim de vedar a ligação de fluido entre o volume de contenção e a abertura de saída distal em relação ao exterior do recipiente, de tal modo que o líquido medicinal pode sair exclusivamente pela lateral através da abertura de saída distal e não, por exemplo, através de alguma fenda qualquer na área do dispositivo de válvula.

[049] É possível que o elemento de válvula da válvula de retenção em sua posição fechada esteja tensionado previamente, por exemplo, com um elemento de mola ou com um outro elemento de tensão prévia apropriado. Mas também é possível que o dispositivo de válvula não apresente qualquer elemento de tensão prévia desse tipo, sendo que, a diferença de pressão entre a pressão no volume de contenção e no volume periférico, por um lado, e a pressão no ambiente exterior do recipiente, por outro lado, seja suficiente para empurrar o elemento de válvula da válvula de retenção bem justo para seu assento.

[050] De acordo com uma forma de execução preferida também o outro dispositivo de válvula ou executado de outra forma está tensionado previamente em sua posição fechada. Por exemplo, é possível que a válvula acionada manualmente - independentemente se ela é executada por si ou em combinação com a válvula de retenção como válvula combinada - está tensionada previamente em sua posição fechada, por exemplo, por meio de um elemento de tensão prévia, em particular, de uma mola, que agarra em uma alavanca de acionamento ou no gatilho de dedo descrito anteriormente. Uma abertura do dispositivo de válvula ocorre então contra a força de tensão prévia, sendo que, o fechamento do dispositivo de válvula ocorre, de preferência, automaticamente, assim que um usuário solta ou libera o dispositivo de válvula.

[051] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o recipiente interno esteja cheio com um líquido medicinal, sendo que, o recipiente externo está cheio com um gás com sobrepressão. Nesse caso, se realizam as vantagens já descritas até agora. Em particular, é possível que o recipiente interno esteja cheio com um líquido medicinal sensível ao oxigênio, que então pode ser armazenado seguro, mesmo por longo prazo no recipiente, se como gás for empregado no recipiente externo um gás com pouco oxigênio ou livre de oxigênio. Como gás no recipiente externo, em princípio, pode ser empregado todo gás que não reage com o líquido medicinal, por exemplo, ar, nitrogênio, um gás inerte, em particular, um gás nobre inerte.

[052] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o primeiro elemento de separação poroso proximal está coberto por um elemento de cobertura pelo menos parcialmente em relação ao volume periférico do recipiente externo, sendo que, o elemento de cobertura cobre o primeiro elemento de separação poroso proximal, de preferência, até um recesso central. De forma vantajosa, o elemento de cobertura possibilita uma redução da superfície de contato entre o gás que está sob sobrepressão e o líquido medicinal, razão pela qual, em particular, perdas de vapor vindas do volume de contenção passando para dentro do volume periférico através do primeiro elemento de separação poroso proximal podem ser minimizadas. Ao mesmo tempo o elemento de cobertura oferece proteção contra carga mecânica do elemento de separação poroso proximal, bem como, em particular, uma proteção de injeção, quando o recipiente é exposto a uma sacudida, por exemplo, se ele cair acidentalmente.

[053] O elemento de cobertura é executado, de preferência, como capa de cobertura com um furo particularmente central. Em alternativa também é possível que o elemento de cobertura seja executado como membrana, de preferência, com um recesso central.

[054] De modo alternativo ou adicional a um elemento de cobertura, também é possível que o primeiro elemento de separação poroso apresente um diâmetro externo, que é menor do que o diâmetro interno do volume de contenção fora da extremidade proximal do recipiente interno. Em particular, a superfície interna de revestimento do recipiente interno, na área da extremidade proximal pode ser espessada para dentro, portanto projetando radialmente para dentro, sendo que, o primeiro elemento de separação poroso está disposto na área do espessamento radial. Também dessa forma a superfície de contato entre o gás e o líquido medicinal pode ser reduzida, em particular, minimizada.

[055] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que no ponto de ligação distal, no qual o recipiente externo está ligado com o recipiente interno, em particular, está fundido com ele, está disposto um ponto de ruptura teórica. O ponto de ruptura teórica é executado, de preferência, de tal modo que no caso de uma carga do recipiente devido a um golpe, em particular, devido à batida ao cair, ele possibilita um escapamento controlado do gás sem impacto e sem saída do líquido medicinal. O ponto de ruptura teórica pode ser executado, de preferência, como orifício ou furo, em particular, transversal a um eixo longitudinal do recipiente. Caso o gás escape transversalmente em relação ao eixo longitudinal isso leva, no máximo, a uma rotação do recipiente, contudo não a uma aceleração de translação do mesmo, razão pela qual, em particular, é evitado que o recipiente seja acelerado de modo similar a um foguete.

[056] De acordo com um aperfeiçoamento da invenção está previsto que o recipiente seja executado como seringa ou carpule. Nesse caso, de forma vantajosa são realizadas as vantagens já descritas do recipiente.

[057] De preferência, o volume de contenção tem uma medida oca de menos que 2 ml, de preferência, de menos que 1,5 ml, de preferência, de menos que 1 ml, de preferência, de menos que 0,6 ml, de preferência, de menos que 0,5 ml, sendo que, de forma vantajosa ele é equipado para preparar também pequenos volumes para a injeção exata. De preferência, o volume de contenção tem uma medida oca de 1 ml. De modo particularmente preferido, o recipiente é equipado para uma injeção oftálmica, em particular, no corpo vítreo de um olho.

[058] Além disso, o recipiente está equipado, de preferência, para a realização de uma injeção múltipla, sendo que, o dispositivo de válvula pode ser aberto e fechado de acordo com a necessidade, e sendo que, a injeção múltipla pode ocorrer, por exemplo, em diversos pontos, em particular, com aplicação subcutânea ou intramuscular, e/ou através de um período de tempo mais longo, por exemplo, cerca de mais de um mês.

[059] De modo particularmente preferido, o recipiente está equipado para a realização de uma injeção subcutânea ou intramuscular.

[060] A tarefa também é solucionada pelo fato de que é criado um método para o enchimento de um recipiente para um líquido medicinal de acordo com um dos exemplos de execução descritos anteriormente, sendo que, o método apresenta as etapas seguintes: o volume periférico do recipiente é preenchido com um gás sob uma primeira pressão predeterminada. Em seguida o volume de contenção é preenchido com um líquido medicinal sob uma segunda pressão predeterminada, sendo que a segunda pressão predeterminada é maior do que a primeira pressão predeterminada, e finalmente o dispositivo de válvula é fechado. Dessa forma em particular, o volume de contenção do recipiente interno pode ser reproduzido com segurança e preenchido completamente.

[061] Nesse caso, resulta particularmente vantajoso se o recipiente interno for executado como capilar, sendo que, as forças capilares formam a coluna do líquido medicinal no volume de contenção durante o enchimento e, ao mesmo tempo mantêm juntos mais tarde no esvaziamento, de tal modo que uma injeção de gás é evitada de modo efetivo.

[062] O volume periférico é preenchido, de preferência, através da seção do canal de saída, e o dispositivo de válvula, bem como o recipiente interno e o primeiro elemento de separação poroso proximal. Em particular, o volume periférico do recipiente externo é acessível absolutamente somente nesse trajeto para o enchimento, enquanto que o recipiente externo, portanto, é executado completamente à prova de gás. Também o enchimento do volume de contenção ocorre através da seção do canal de saída e do dispositivo de válvula. Também para o volume de contenção não existe, de preferência, nenhum outro meio de acesso.

[063] Se como gás for empregado um outro gás diferente do ar, então de preferência, o volume periférico do recipiente é evacuado várias vezes - em particular, através da seção do canal de saída e do dispositivo de válvula - e é preenchido com um gás puro a ser empregado, de tal modo que o volume periférico é lavado suficientemente. Dessa forma, em particular, uma atmosfera com pouco oxigênio ou livre de oxigênio pode ser preparada no volume periférico.

[064] A primeira pressão predeterminada corresponde, de preferência, a uma pressão final predeterminada para a dispensa posterior do líquido medicinal para fora do recipiente. No resultado, depois do fechamento do dispositivo de válvula no recipiente a segunda pressão predeterminada é ajustada como pressão inicial.

[065] Para o enchimento, de preferência, o recipiente pelo menos com a seção do canal de saída e, em particular, com a abertura de saída distal, é imerso no líquido medicinal ou é ligado com uma conexão de pressão para o abastecimento com o líquido medicinal, o enchimento ocorre, então automaticamente, em virtude da segunda pressão predeterminada, que é maior do que a primeira pressão predeterminada e, de preferência, em virtude das forças capilares que atuam no recipiente interno. Essas forças também providenciam um enchimento completo e sem bolhas do volume de contenção, sendo que, o enchimento para automaticamente, assim que as forças capilares impedem a saída do líquido medicinal através do elemento de separação poroso proximal no volume periférico.

[066] Se a segunda pressão predeterminada exterior for levada embora, então a válvula de retenção do dispositivo de válvula se fecha, de preferência, automaticamente. Um outro componente de válvula do dispositivo de válvula, de preferência, uma válvula acionada manualmente, então ou só pode ser montada adicionalmente, ou - na medida em que ela já foi montada antes do enchimento - ela é fechada depois do enchimento.

[067] Durante o enchimento, ou antes do enchimento do volume periférico com o gás, de preferência, uma pressão parcial pelo menos de um componente principal do líquido medicinal, em particular, de um solvente do mesmo é ajustada no gás, de tal modo que a pressão parcial corresponde justamente à pressão de vapor pelo menos desse componente principal do líquido medicinal, ou o líquido medicinal no recipiente interno corresponde à segunda pressão predeterminada e com isso, à pressão de armazenamento permanente do recipiente 1. Dessa forma no volume periférico, em particular, a pressão de vapor saturado do líquido medicinal é ajusta sob condições de armazenamento. Isso contribui de forma vantajosa, para o propósito de impedir uma vaporização pelo menos de componentes do líquido medicinal através do elemento de separação poroso proximal para dentro do volume periférico, razão pela qual é impedido em particular, que o elemento de separação poroso proximal seque.

[068] A seguir a invenção será esclarecida em detalhes por meio do desenho. Nesse caso, são mostrados:

[069] Na figura 1, uma representação esquemática de um primeiro exemplo de execução de um recipiente para líquidos medicinais;

[070] Na figura 2, uma representação esquemática de um segundo exemplo de execução de um recipiente desse tipo;

[071] Na figura 3, uma representação em detalhe de uma seção do canal de saída de um terceiro exemplo de execução de um recipiente desse tipo;

[072] Na figura 4, uma representação esquemática em detalhe de um quarto exemplo de execução de um recipiente para líquidos medicinais.

[073] A fig. 1 mostra uma representação esquemática de um primeiro exemplo de execução de um recipiente 1 para líquidos medicinais, que é executado, em particular, como seringa ou carpule. O recipiente 1 apresenta um recipiente interno 3 com uma extremidade distal 5 e uma extremidade proximal 7. Na extremidade proximal 7 está disposto um primeiro elemento de separação poroso 9 e na extremidade distal 5 está disposto, de preferência, um segundo elemento de separação poroso 11. O primeiro elemento de separação poroso 9 e o segundo elemento de separação poroso 11 delimitam - juntamente com uma superfície de revestimento interna 13 do recipiente interno 3 - um volume de contenção 15, que é equipado para a recepção de um líquido medicinal, em particular, de um ingrediente medicinal líquido ativo e/ou auxiliar.

[074] Além disso, o recipiente 1 também apresenta um recipiente externo 17, sendo que, o recipiente interno 3 está disposto no recipiente externo 17 com sua extremidade proximal 9, e pelo menos parcialmente com o volume de recepção 15. Nesse caso, o recipiente externo 17 envolve o recipiente interno 3 à prova de gás, de tal modo que em um volume periférico 23, disposto entre a superfície externa 19 do recipiente interno 3, que é, em particular, uma superfície de revestimento externa, e uma superfície interna 21 do recipiente externo 17, pode estar disposto um gás com sobrepressão - em relação a um ambiente externo do recipiente 1.

[075] O volume periférico 23 está em ligação com o volume de contenção 15 através do primeiro elemento de separação poroso 9, de tal modo que, em particular, a pressão predominante no volume periférico 23 é transmitida ao volume de contenção 15.

[076] Uma seção do canal de saída 25 está ligada com a extremidade distal 5 do recipiente interno 3 e, pelo menos parcialmente, está disposta fora do recipiente externo 17, em particular, distalmente em relação a um ponto de ligação 27, no qual o recipiente externo 17 está ligado à prova de gás com o recipiente interno 3, de preferência, é fundido com ele.

[077] Na seção do canal de saída 25 está disposto um dispositivo de válvula 29, que está equipado para, em uma posição aberta, liberar uma ligação de fluido entre uma abertura de saída distal 31 da seção do canal de saída 25 e o volume de contenção 15, e em uma posição fechada, bloquear a ligação de fluido entre a abertura de saída distal 31 e o volume de contenção 15.

[078] De preferência, tanto o recipiente interno 3 bem como também o recipiente externo 17 são feitos de vidro, em particular o recipiente interno 3 é feito de um tubo de vidro ou cilindro de vidro - eventualmente sinuoso - no exemplo de execução da figura 1 reto, e o recipiente externo 17 é feito de um tubo de vidro, cilindro de vidro ou de um pistão de vidro, sendo que, o volume interno do recipiente externo 17 em relação ao recipiente interno 3 é ajustado, de tal modo que o recipiente externo 17 possa receber o recipiente interno 3 pelo menos parcialmente.

[079] No entanto também é possível que o recipiente interno 3 e/ou o recipiente externo 17 apresentem um material sintético ou sejam feitos de material sintético. Também pode ser usada uma cerâmica ou um metal ou uma liga de metal como material para o recipiente interno 3 e/ou para o recipiente externo 17.

[080] De preferência, o recipiente interno 3 se projeta livremente para dentro do recipiente externo 17 com sua extremidade proximal 7 e, em particular, não está ligado com o recipiente externo 17 na extremidade proximal 7. No entanto é possível que, para o apoio mecânico do recipiente interno 3 no recipiente externo 17, sejam dispostos um elemento de apoio, em particular, uma alma radial, ou também uma infinidade de elementos de apoio desse tipo, em particular, almas radiais, entre o recipiente interno 3 e o recipiente externo 17, os quais apoiam o recipiente interno 3 na superfície interna 21 do recipiente externo 17. O recipiente externo 17 é executado fechado em sua extremidade proximal 33 a uma distância da extremidade proximal 7 do recipiente interno 3 - medida na direção longitudinal do recipiente 1.

[081] Na área do ponto de ligação 27, que está disposto na proximidade da extremidade distal 5 do recipiente interno 3 e, de preferência, visto a partir dessa extremidade, está disposto deslocado na direção proximal, o recipiente externo 17 está ligado à prova de gás, em particular, fundido com o recipiente interno 3. Desta forma, o volume periférico 23 é envolvido à prova de gás em todos os lados pelo recipiente externo 17.

[082] Também é possível que o ponto de ligação 27 - visto na direção longitudinal do recipiente 1 - seja previsto ao nível de sua extremidade distal 5. Em princípio, também é possível que a extremidade distal 5 do recipiente interno 3 esteja disposta dentro do recipiente externo 17, sendo que, então a seção do canal de saída 25 se estende parcialmente para dentro do recipiente externo 17 e, sendo que, então o ponto de ligação 27 é executado como ligação direta entre o recipiente externo 17 e a seção do canal de saída 25.

[083] A direção longitudinal do recipiente 1 é, em particular, aquela direção, na qual o recipiente 1 apresenta sua extensão mais longa e/ou aquela direção que está voltada para a direção de um eixo de simetria do recipiente 1. Na figura 1, essa é a direção horizontal. Uma direção radial está perpendicular sobre a direção longitudinal. Uma direção da circunferência envolve concentricamente a direção longitudinal.

[084] O primeiro elemento de separação poroso 9 fecha o recipiente interno 3 em sua extremidade proximal 7. O segundo elemento de separação poroso 11 delimita o volume de contenção 15 na área da extremidade distal 5 do recipiente interno 3.

[085] Os elementos de separação porosos 9, 11 são dispostos espacialmente fixos no recipiente interno 3 e, em particular, fixos espacialmente na superfície de revestimento interna 13 do recipiente interno 3 e, consequentemente, não podem ser deslocados dentro do recipiente interno 3 ou em relação ao recipiente interno 3. Em particular, é possível que os elementos de separação porosos 9, 11 estejam ligados, de preferência fundidos, com o recipiente interno 3 com fecho devido ao material.

[086] O líquido medicinal disposto no volume de contenção 15 pode ser dispensado a partir da abertura de saída distal 31 através do dispositivo de válvula 29 em sua posição aberta, uma vez que o gás disposto com sobrepressão no volume periférico 23 admite com pressão o líquido medicinal mediado através do primeiro elemento de separação poroso 9, cuja pressão é maior do que a pressão ambiente no ambiente exterior do recipiente 1. Por isso, o líquido medicinal é expelido através da abertura de saída distal 31 na posição aberta do dispositivo de válvula 29. Para isso não é necessário quaisquer partes móveis, em particular, tampões deslocáveis, de tal modo que o recipiente 1 é executado sem tampão, sendo que, em particular, ele não apresenta nenhum tampão deslocável, de modo bem particular nenhum tampão deslocável de uma borracha farmacêutica.

[087] A expulsão do líquido medicinal para fora do volume de contenção 15 pode ser interrompida pelo fato de que o dispositivo de válvula 29 é deslocado de sua posição aberta para sua posição fechada. Dessa forma é possível uma aplicação múltipla do líquido medicinal, por exemplo, em diferentes pontos com aplicação subcutânea ou intramuscular, ou por um período de tempo mais longo.

[088] De preferência, o volume periférico 23 é pelo menos tão grande quanto o volume de contenção 15, de preferência, maior do que o volume de contenção 15. Desse modo pode ser garantida uma entrega mais homogênea possível do líquido medicinal 15 através da abertura de saída distal 31 com taxa de fluxo possivelmente variável ao longo de todo o período de entrega da taxa de fluxo definida, eventualmente constante ou variável de certa maneira.

[089] De preferência, o recipiente interno 3 é executado como capilar, em particular com um diâmetro interno menor do que 4 mm, de preferência, menor do que 3 mm. Desse modo, de forma vantajosa a coluna líquida do líquido medicinal é mantida no volume de contenção 15, o que, por um lado, facilita um enchimento do volume de contenção 15 e, por outro lado, durante a dispensa do líquido medicinal evita que possa ser formada uma bolha de ar na área da extremidade distal 5 e, por conseguinte, em particular, do segundo elemento de separação poroso 11. Por conseguinte, uma injeção de ar ou de gás pode ser evitada de forma vantajosa. Mesmo após a dispensa completa do líquido medicinal do volume de contenção 15, o segundo elemento de separação poroso 11, que ainda está umedecido com o líquido medicinal, impede que o gás penetre e seja injetado em virtude das forças capilares que atuam nele.

[090] A propriedade capilar do recipiente interno 3 também possibilita um completo esvaziamento do volume de contenção 15, pelo fato de que as forças capilares mantêm a coluna líquida do líquido medicinal durante o esvaziamento, de tal modo que ela não permanece aderida à superfície de revestimento interna 13, mas, pelo contrário, é expelida completamente.

[091] No primeiro exemplo de execução do recipiente 1 representado na figura 1, o recipiente interno 3 é executado alongado, em particular, reto e, de preferência, cilíndrico, em particular como cilindro circular.

[092] No caso do primeiro exemplo de execução do recipiente 1 de acordo com a figura 1, do mesmo modo, o recipiente externo 17 é executado cilíndrico, de preferência, cilíndrico circular - exceto para a área de ligação, na área do ponto de ligação 27.

[093] O recipiente interno 3 é preenchido, em particular, com o líquido medicinal, sendo o que recipiente externo é preenchido com o gás com sobrepressão. No caso do gás, pode se tratar de ar, mas também de um gás inerte, em particular, nitrogênio, um gás nobre ou uma mistura de gases diferentes, em particular, nitrogênio e/ou pelo menos um gás nobre. Se no volume periférico 23 estiver disposto um gás sem oxigênio ou pelo menos com pouco oxigênio, então o líquido medicinal também pode ser sensível ao oxigênio. Por isso, o recipiente 1 também é adequado para o armazenamento de longo prazo de um líquido medicinal sensível ao oxigênio, por exemplo, de adrenalina. Normalmente, esse não é o caso em recipientes medicinais tradicionais com tampões de borracha farmacêutica, uma vez que esses tampões apresentam uma certa permeabilidade ao oxigênio, enquanto que o recipiente 1 é à prova de gás para o exterior na posição fechada do dispositivo de válvula 29.

[094] Nesse caso, o primeiro elemento de separação poroso 9 proximal é coberto pelo menos parcialmente com um elemento de cobertura 35 em relação ao volume periférico 23 do recipiente externo 17, sendo que, o elemento de cobertura cobre o elemento de separação poroso 9 proximal, exceto um recesso 37 central. Em particular, o elemento de cobertura 35 pode ser executado como tampa com furo central, ou como membrana com uma pequena abertura. De modo alternativo, também é possível que o primeiro elemento de separação poroso 9 seja executado muito pequeno, isto é, com um diâmetro pequeno, e esteja disposto, em particular derretido, em uma área espessada radialmente para dentro da superfície de revestimento interna 13. A superfície reduzida dessa forma, através da qual o primeiro elemento de separação poroso 9 está em contato com o gás no volume periférico 23, diminui de forma vantajosa uma passagem pelo menos de partes do líquido medicinal para a fase de vapor e, por conseguinte, uma secagem do elemento de separação poroso 9 proximal.

[095] De preferência, na área do ponto de ligação 27 está disposto um ponto de ruptura teórico. Dessa forma, mesmo no caso de uma carga por choque acidental do recipiente 1, sua ruptura de forma explosiva pode ser evitada. Em vez disso, de forma preferida é possibilitado um escape controlado do gás para fora do volume periférico 23 - de preferência, sem saída substancial do líquido medicinal. De preferência, o ponto de ruptura teórico é executado como furo ou orifício, que está alinhado transversalmente à direção longitudinal, em particular, na direção radial. Isso evita que o recipiente 1 seja acelerado quase em forma de foguete através do escape de gás do volume periférico 23. Desse modo resulta no máximo uma rotação do recipiente 1 em torno de um eixo, que fica perpendicular ao eixo longitudinal, mas sem deslocamento de translação. Dessa forma, o ponto de ruptura teórico aumenta a segurança do recipiente 1 durante a operação.

[096] De preferência, o recipiente 1 está previsto para a recepção de volumes menores de líquido medicinal, em particular, de menos que 1 ml, de preferência, de menos que 0,6 ml, de preferência, de menos que 0,5 ml, de preferência, de 1 ml. De modo particularmente preferido, o recipiente está previsto para a recepção de um líquido medicinal que está previsto para uma injeção oftálmica, portanto, em particular, uma injeção no corpo vítreo de um olho. Neste caso, em particular, resulta vantajoso que o segundo elemento de separação poroso 11 distai em virtude de suas propriedades porosas também tenha um efeito de filtro e, por conseguinte, possa impedir efetivamente uma injeção de partículas no olho.

[097] O primeiro elemento de separação poroso 9 e/ou o segundo elemento de separação poroso 11, de modo particularmente preferido, os dois elementos de separação porosos 9, 11, é/ são executados, de preferência, como corpos sinterizados, em particular como frita, de preferência como frita de vidro ou frita de cerâmica, ou como filtro ou membrana de filtro.

[098] O segundo elemento de separação poroso 11 distal é disposto, de preferência, fora do recipiente externo 17, nesse caso, em particular deslocado distalmente em relação ponto de ligação 27. No entanto também é possível que o segundo elemento de separação poroso 11 distal esteja disposto no nível do ponto de ligação 27 ou até mesmo no recipiente externo 17, como já foi descrito anteriormente.

[099] Nesse caso, a seção do canal de saída 25 é executada em várias partes com o recipiente interno 3, sendo que, em particular, ela é executada como acessório, de preferência como acessório de material sintético, que é colocado hermeticamente na extremidade distal 5 do recipiente interno 3, e é mantido ali, em particular, através de meios adequados de retenção e vedação. Como alternativa, no entanto, também é possível que a seção do canal de saída seja executada em uma só peça com o recipiente interno.

[0100] A seção do canal de saída 25 apresenta, de preferência, um recesso apropriado, em particular, um furo transversal, para a recepção do dispositivo de válvula 29.

[0101] A fig. 2 mostra uma representação esquemática de uma segunda forma de execução do recipiente 1. Elementos iguais e com funções idênticas estão dotados dos mesmos números de referência, de tal modo que, portanto, é remetido à descrição precedente. No caso desse segundo exemplo de execução, o recipiente interno 3, que também é executado, de preferência, como capilar, é executado sinuoso, em particular, sinuoso espiralado. Isso reduz o comprimento de construção do recipiente 1 com o mesmo volume de contenção 15 e, em particular, com o mesmo diâmetro interno do recipiente interno 3.

[0102] No caso do segundo exemplo de execução, o recipiente externo 17 é executado, em particular, em forma de barril ou pistão, convexo e de preferência ovoide ou oval. Em particular, ele possui uma parede curva que apresenta uma curvatura finita diferente de zero em pelo menos duas direções que ficam perpendiculares uma à outra. No caso dessa geometria, o recipiente externo 17 é particularmente estável à pressão, em particular, uma vez que ele não apresenta nenhum canto ou passagens afiadas.

[0103] A fig. 3 mostra uma representação esquemática em detalhe de um terceiro exemplo de execução do recipiente 1. Elementos iguais e com funções idênticas estão dotados dos mesmos números de referência, de tal modo que, portanto, é remetido à descrição precedente. Com auxílio da figura 3 será esclarecido em detalhes, em particular, uma forma de funcionamento preferida e forma de execução do dispositivo de válvula 29. Nesse caso, o dispositivo de válvula 29 apresenta uma válvula combinada 39 com uma válvula de retenção 41 e uma válvula acionada manualmente 43, as quais são executadas integralmente uma com a outra como um dispositivo de válvula 29. A válvula de retenção 41 apresenta um elemento da válvula de retenção 45 que, nesse caso, é executado especialmente esférico, em particular, como uma esfera de válvula. Este elemento da válvula de retenção 45 é forçado por uma sobrepressão no volume de contenção 15 para um assento de válvula 47, que é executado pelo menos parcialmente em um elemento de válvula 49 da válvula acionada manualmente 43. De preferência, esse elemento de válvula 49 é executado como cilindro apoiado na seção do canal de saída 25 podendo girar em torno de um eixo de rotação da válvula, sendo que, o eixo de rotação da válvula está voltado para a direção radial e, por conseguinte, está perpendicular à direção longitudinal do recipiente 1. O assento da válvula 47 é executado no elemento de válvula 49 como recesso ou cavidade, portanto, como cavidade em uma superfície da circunferência 51 externa do elemento de válvula 49.

[0104] O elemento de válvula 49 - aqui em uma só peça - está ligado com um elemento de acionamento 53, em particular, com uma alça, sendo que o elemento de válvula 49 pode ser girado em torno do eixo de rotação da válvula através do elemento de acionamento 53 em particular, acionado manualmente.

[0105] Na figura 3 está representada a válvula combinada 39 e, portanto, o dispositivo de válvula 29 em sua posição fechada. Pelo fato de que o elemento da válvula de retenção 45 é pressionado para o assento da válvula 47 através da sobrepressão no volume de contenção 15, o volume de contenção 15 é fechado hermeticamente em relação à abertura de saída distal 31.

[0106] Se o elemento de válvula 49 for girado em torno do eixo de da circunferência 51 externa empurra o elemento da válvula de retenção 45 para fora do recesso, que forma o assento da válvula 47 na direção do volume de contenção 15, portanto para a direita na figura 3, de tal modo que esse elemento é deslocado para fora do assento da válvula 47. Desse modo, o efeito de bloqueio do elemento da válvula de retenção 45 é cancelado. Ao mesmo tempo, agora o recesso do elemento de válvula 49 que forma o assento da válvula 47 prepara um trajeto de fluido, através do qual o volume de contenção 15 está em ligação de fluido com a abertura de saída distal 31. A válvula combinada 39 e, portanto, também o dispositivo de válvula 29 estão dispostos, por conseguinte, na posição aberta. Um deslocamento de volta para a posição fechada ocorre de forma simples, de tal modo que o elemento de válvula 49 com o assento da válvula 47 seja trazido de volta para uma posição, na qual o elemento da válvula de retenção 45 possa ser recebido vedando no assento da válvula 47, portanto particularmente para a posição representada na figura 3.

[0107] O elemento de válvula 49 é apoiado à prova de fluido na seção do canal de saída 25, em particular, através de uma vedação 55, que neste caso, é executada, em particular, como anel em O.

[0108] Em alternativa à forma de execução representada aqui, o dispositivo de válvula 29 também pode apresentar uma válvula de retenção, uma válvula acionada manualmente, ou uma válvula de retenção e uma válvula acionada manualmente, que são executadas separadamente uma da outra ou apresentam uma válvula de comutação.

[0109] A fig. 4 mostra uma representação esquemática de um quarto exemplo de execução do recipiente 1. Elementos iguais e com funções idênticas são dotados dos mesmos números de referência, de tal modo que, portanto, é remetido à descrição precedente. No caso desse quarto exemplo de execução, o recipiente 1 apresenta um gatilho de dedo 57 como um elemento de acionamento 53 para o dispositivo de válvula 29. Desse modo, o dispositivo de válvula 29 pode ser acionado de forma particularmente ergonômica, em particular quando um paciente administrar uma injeção nele mesmo a partir do recipiente 1.

[0110] Também é preferido um exemplo de execução do recipiente 1 não representado, no qual a seção do canal de saída 25 está disposta em um ângulo finito, diferente de 0°, em relação à direção de extensão principal, portanto, em particular, em relação à direção longitudinal, do recipiente interno 3. Dessa forma pode ser preparada uma configuração do recipiente 1 quase em forma de pistola, que pode ser operada de forma particularmente ergonômica, e em particular com manuseio confortável. De preferência, essa execução em forma de pistola do recipiente 1 é combinada com um gatilho de dedo 57 como elemento de acionamento 53 para o dispositivo de válvula 29, o que aumenta ainda mais a ergonomia do recipiente 1 e sua capacidade de operação, em particular também para pacientes com sua mobilidade restrita que desejam aplicar uma injeção em si próprios.

[0111] Um método para o enchimento do recipiente 1 prevê, de preferência, que o volume periférico 23 seja preenchido com um gás com uma primeira pressão predeterminada, que é maior do que uma pressão ambiente exterior esperada em um uso posterior do recipiente 1, em particular está, portanto, acima de uma pressão normal de particularmente 1013 mbar, sendo que, o volume de contenção 15 do recipiente interno 3 é preenchido então com um líquido medicinal com uma segunda pressão predeterminada, sendo que, a segunda pressão predeterminada é maior do que a primeira pressão predeterminada. Nesse caso, em particular, a combinação das relações de pressão mencionadas aqui e as propriedades capilares do volume de contenção 15 causa um enchimento completo do mesmo sem bolhas de ar até o primeiro elemento de separação poroso 9 proximal. Em seguida, de preferência, o dispositivo de válvula 29 é fechado e o enchimento é finalizado. Como resultado, a segunda pressão predeterminada é ajustada como pressão final, portanto como sobrepressão no volume periférico 23 e no volume de contenção 15. Nesse caso, através da escolha da segunda pressão predeterminada, podem ser ajustadas as propriedades de injeção do recipiente 1 e, em particular, pelo menos uma taxa de fluxo inicial para uma saída do líquido medicinal para fora da abertura de saída distal 31. De preferência, a primeira pressão predeterminada define uma pressão final no final da injeção.

[0112] De preferência, antes do enchimento do volume periférico 23 ou durante o enchimento do volume periférico 23 uma pressão parcial de pelo menos um componente principal do líquido medicinal, em particular de um solvente, é ajustada no gás, de tal modo que essa pressão parcial corresponda à pressão de vapor do líquido medicinal ou pelo menos do componente principal do líquido medicinal no recipiente interno 3 no caso da segunda pressão predeterminada. Por conseguinte, no volume periférico 23 é ajustada uma pressão de vapor de saturação em condições de armazenamento para o líquido medicinal, de tal modo que é evitada uma evaporação do mesmo no volume periférico 23 através do primeiro elemento de separação poroso 9 e, portanto, ao mesmo tempo é evitada uma secagem do primeiro elemento de separação poroso 9.

[0113] Com o recipiente 1 sugerido aqui é preparado um recipiente de injeção que é particularmente adequado, em particular, para o uso próprio de pacientes. Nesse caso, por parte do operador do recipiente 1 não precisa ser aplicada nenhum aperto de pressão para expelir o líquido medicinal para fora do volume de contenção 15. Por último, mas não menos importante, isso também permite o ajuste prévio de uma taxa de fluxo adequada para a expulsão do líquido medicinal por parte do enchedor do recipiente 1.

[0114] De preferência, o recipiente 1 é equipado para o uso em um dispositivo de autoinjeção, em particular em um autoinjetor ou pen (estilete), ou ele próprio é executado como dispositivo de autoinjeção.

[0115] Pelo fato do dispositivo de válvula 29 estar disposto na seção do canal de saída 25 e, por conseguinte, distalmente no recipiente 1, ele está disposto próximo a uma cânula prevista para a injeção, e ligada com a abertura de saída distal 31. Também é possível para um operador do recipiente 1 agarrá-lo próximo ao dispositivo de válvula 29 e à seção do canal de saída 25, de tal modo que seja possível uma operação ergonômica com uma só mão.

[0116] O recipiente 1 se caracteriza, em particular, por volumes mortos de ar muito baixos. Por isso pode ser dispensada uma retirada de bolhas de ar antes de uma injeção.

[0117] Uma vez que, não estão previstos tampões deslocáveis, também não é necessário qualquer lubrificante, de tal modo que pode ser dispensado um uso de óleo de silicone.

[0118] De preferência, o dispositivo de válvula 29 é tensionado previamente em sua posição fechada, de tal modo que um acionamento ativo é necessário apenas na direção da posição aberta. Isso simplifica ainda mais a operação do recipiente 1.

[0119] Em particular, em virtude da forma de execução capilar do recipiente interno 3 e de sua geometria, portanto, alongada, é possível sem problema uma leitura precisa mesmo de pequenas dosagens. Isso em combinação com o enchimento sem bolhas e a eliminação da necessidade de deixar escapar o ar do recipiente 1 antes de uma injeção permite um lidar extremamente econômico com o líquido medicinal disposto dentro do volume de contenção 15. Por isso, o recipiente medicinal 1 pode ser vantajoso, não apenas para pequenos volumes de injeção, mas também para o uso em conexão com substâncias caras ou tóxicas. O recipiente 1 permite, em particular, uma injeção ergonomicamente favorável e simples.

[0120] Ele é particularmente apropriado também para injeções de alvo precisas e complexas, especialmente na oftalmologia e/ou na cirurgia.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Recipiente (1) para líquidos medicinais, caracterizado por compreender: - um recipiente interno (3) com uma extremidade distal (5) e com uma extremidade proximal (7), sendo que, - na extremidade proximal (7) está disposto um primeiro elemento de separação poroso (9), sendo que, - o primeiro elemento de separação poroso (9) delimita um volume de contenção (15) para a recepção de um líquido medicinal, e com - um recipiente externo (17), no qual o recipiente interno (3) está disposto com a extremidade proximal (7) pelo menos com porções do volume de contenção (15), sendo que, - o recipiente externo (17) circunda o recipiente interno (3) à prova de gás, de tal modo que um gás com sobrepressão pode ser disposto em um volume periférico (23) disposto entre uma superfície externa (19) do recipiente interno (3) e uma superfície interna (21) do recipiente externo (17), sendo que, - uma seção do canal de saída (25) está ligada com a extremidade distal (5) do recipiente interno (3), sendo que, - a seção do canal de saída (25) está disposta pelo menos parcialmente fora do recipiente externo (17), e sendo que, - na seção do canal de saída (25) pode ser disposto um dispositivo de válvula (29) que está equipado para liberar em uma posição aberta uma ligação de fluido entre uma abertura de saída distal (31) da seção do canal de saída (25) e o volume de contenção (15), e em uma posição fechada, está equipado para bloquear a ligação de fluido entre a abertura de saída distal (31) e o volume de contenção (15).

2. Recipiente (1) de acordo com a reivindicação 1,

caracterizado pelo fato de que na extremidade distal (5) está disposto um segundo elemento de separação poroso (11), sendo que, o primeiro elemento de separação poroso (9) e o segundo elemento de separação poroso (11) delimitam o volume de contenção (15).

3. Recipiente (1) de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o recipiente interno (3) é executado a) como capilar, e/ou b) alongado, e/ou c) reto, em particular, cilíndrico, em particular, cilíndrico circular e/ou d) sinuoso, em particular, espiralado.

4. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a seção do canal de saída (25) é executada em uma só peça ou em várias peças com o recipiente interno (3) em particular, como acessório, em particular, como acessório de material sintético.

5. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o primeiro elemento de separação poroso (9) e/ou o segundo elemento de separação poroso (11) é/ são executados como corpos sinterizados, como frita, de preferência, como frita de vidro ou frita de cerâmica, ou como filtro ou membrana de filtro.

6. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o segundo elemento de separação poroso (11) está disposto fora do recipiente externo (17).

7. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o recipiente externo (17) é executado a) cilíndrico e/ou b) em forma de barril ou de pistão, e/ou c) pelo menos parcialmente convexo, de preferência, em toda parte convexo, e/ou d) ovoide ou oval.

8. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a seção do canal de saída (25) está disposta em um ângulo finito diferente de 0 o em relação a uma direção de extensão principal do recipiente interno (3).

9. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o recipiente (1) apresenta um gatilho de dedo (57), que está ligado atuante com o dispositivo de válvula (29), de tal modo que o dispositivo de válvula (29) pode ser acionado por meio do gatilho de dedo (57).

10. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de válvula (29) apresenta a) uma válvula de retenção (41), e/ou b) uma válvula acionada manualmente (43), e/ou c) uma válvula de comutação, e/ou d) uma válvula combinada (39) formada de uma válvula de retenção (41) e de uma válvula acionada manualmente (43).

11. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o recipiente interno (3) está cheio com um líquido medicinal, sendo que, o recipiente externo (17) está cheio com um gás com sobrepressão.

12. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o primeiro elemento de separação poroso (9) proximal está coberto por um elemento de cobertura (35) pelo menos parcialmente em relação ao volume periférico (23) do recipiente externo (17), sendo que, o elemento de cobertura (35) cobre o primeiro elemento de separação poroso (9) proximal, de preferência, até um recesso central (37).

13. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que em um ponto de ligação distal (27) entre o recipiente externo (17) e o recipiente interno (3) está disposto um ponto de ruptura teórica.

14. Recipiente (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o recipiente (1) é executado como seringa ou carpule.

15. Método para o enchimento de um recipiente (1) para líquidos medicinais, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelas etapas seguintes: -enchimento do volume periférico (23) do recipiente (1) com um gás sob uma primeira pressão predeterminada, -enchimento do volume de contenção (15) do recipiente interno (13) com um líquido medicinal sob uma segunda pressão predeterminada, que é maior do que a primeira pressão predeterminada, e -fechamento do dispositivo de válvula (29).