BR112015002969B1

BR112015002969B1 - Enxaguante bucal compreendendo composto peróxi, um primeiro ácido e um segundo ácido, uso de mesmo, e método de branqueamento dos dentes

Info

Publication number: BR112015002969B1
Application number: BR112015002969-8A
Authority: BR
Inventors: Simon Eric; Fruge Linh; Kohrs Karsten; Pilch Shira
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2012-08-10
Filing date: 2012-08-10
Publication date: 2018-06-26
Also published as: KR20150040339A; MX349988B; WO2014025355A1; CA2878877A1; MX2015001787A; JP2015524466A; IN2015DN00307A; BR112015002969A2; CN104519858B; CN104519858A; AU2012387171B2; US9161892B2; TW201515664A; AU2012387171A1; TWI524902B; US20150196469A1; TWI472346B; TW201410258A; EP2882404B1; PH12015500195B1

Description

(54) Título: ENXAGUANTE BUCAL COMPREENDENDO COMPOSTO PERÓXI, UM PRIMEIRO ÁCIDO E UM SEGUNDO ÁCIDO, USO DE MESMO, E MÉTODO DE BRANQUEAMENTO DOS DENTES (51) Int.CI.: A61K 8/24; A61K 8/362; A61K 8/365; A61Q 11/00; A61K 8/19; A61K 8/22; A61K 8/23 (73) Titular(es): COLGATE-PALMOLIVE COMPANY (72) Inventor(es): ERIC SIMON; LINH FRUGE; KARSTEN KOHRS; SHIRA PILCH

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ENXAGUANTE BUCAL COMPREENDENDO COMPOSTO PERÓXI, UM PRIMEIRO

ÁCIDO E UM SEGUNDO ÁCIDO, USO DO MESMO, E MÉTODO DE BRANQUEAMENTO DOS DENTES

ANTECEDENTES [0001] Agentes de branqueamento, tais como o peróxido de hidrogênio (H2O2) , proveem o benefício de branqueamento no enxaguante bucal, mas enxaguantes bucais com base em peróxido são frequentemente associados com um sabor indesejável amargo. A sacarina comumente usada como um adoçante em enxaguantes bucais pode ter um forte sabor residual amargo que é particularmente observado nas formulações compreendendo H2O2. Além disso, H2O2 é especialmente propenso à degradação em alto pH e, para minimizar a degradação do peróxido, uma fórmula de enxaguante bucal com H2O2 é geralmente formulada em pH abaixo de 5,5, o pH sendo frequentemente ajustado pela adição de um ácido, o qual pode dar um sabor desagradavelmente ácido.

[0002] Há uma necessidade de um enxaguante bucal que proveja benefícios de branqueamento, mas também seja palatável e tenha sabor agradável.

SUMÁRIO

[0003]	A presente	invenção	provê	formulações	de
enxaguante	bucal tendo	sabor melhorado,	acoplado com	boa
eficácia	de branqueamento, as	quais	compreendem	uma
quantidade	eficaz de um	agente de	branqueamento, tal como
peróxido de hidrogênio	junto com	uma	combinação de	um

primeiro ácido, tal como ácido cítrico e um segundo ácido, tal como ácido fosfórico. Por exemplo, o ácido fosfórico diminui o pH da formulação de enxaguante bucal e o ácido

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2/23 cítrico é usado para prover uma forte capacidade de tamponamento a pH 4-5,5. Ácido fosfórico com pKa de 2,1, 7,2 e 12,4 não é um bom tampão para o pH desejado, enquanto o ácido cítrico com pKa de 4,74 provê um tampão melhor para o pH desejado. Ácido cítrico tem uma nota ácida mais forte relativa ao ácido fosfórico e a combinação de dois ácidos provê um sabor ácido mais aceitável na formulação final comparado com os dois ácidos separadamente. Em uma modalidade adicional, a invenção provê um uso da combinação de sucralose e sacarina para prover um sabor doce com nora azeda minimizada, comparado com uma formulação com sacarina apenas, a qual prova ter um forte sabor residual amargo. Em outras modalidades, o enxaguante bucal pode compreender um polímero ácido, por exemplo, um polímero selecionado de polímeros de policarboxilato e copolímeros de polivinil metil éter/anidrido maleico (PVME/MA), o que se verificou melhorar a palatabilidade assim como a viscosidade do enxaguante bucal e intensificar a estabilidade do peróxido, o enxaguante bucal ainda compreende um ou mais agentes anticálculo, por exemplo, sais de pirofosfato alcalinos, e o enxaguante bucal pode conter agentes flavorizantes/de resfriamento, por exemplo, compreendendo uma combinação de mentol e metil salicilato.

[0004] Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção tornar-se-ão aparentes da descrição detalhada provida a seguir. Deve ser entendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indicando a modalidade preferida da invenção, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da invenção.

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DESCRIÇÃO DETALHADA [0005] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferida(s) é meramente exemplar em natureza e não é de forma alguma destinada a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[0006] Em uma modalidade, a invenção provê um enxaguante bucal compreendendo um agente de branqueamento em uma quantidade eficaz para branquear os dentes, com um sistema tampão compreendendo um primeiro ácido com um pKa de 4 - 5.

[0007] Um aspecto desta modalidade é que a composição de branqueamento compreende como um agente de branqueamento pelo menos um composto de peróxi, opcionalmente junto com um ou mais agentes de branqueamento adicionais tais como dióxido de cloro, cloritos e hipocloritos (por exemplo, cloritos e hipocloritos de metais alcalinos e alcalinoterrosos tais como lítio, potássio, sódio, magnésio, cálcio e bário). Compostos de peróxi adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxidos de metais alcalinos e alcalinoterrosos, compostos de peróxi orgânicos e peroxi-ácidos e sais dos mesmos. Qualquer composto oralmente aceitável que distribui um íon perhidróxi (OOH<>) é adequado. Um composto de peróxi pode estar opcionalmente presente em uma forma de um complexo de polímero-peróxido, por exemplo, um complexo de polivinilpirrolidona-peróxido de hidrogênio.

[0008] Peróxidos de metais alcalinos e alcalinoterrosos incluem peróxido de lítio, peróxido de potássio, peróxido de sódio, peróxido de magnésio, peróxido de cálcio e peróxido de bário.

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4/23 [0009] Compostos de peróxi orgânicos incluem, por orgânicos monoperoxiftalato, assim exemplo, peróxido de carbamida (também conhecido como peróxido de hidrogênio ureia), peróxido de gliceril hidrogênio, peróxidos de alquil hidrogênio, dialquil peróxidos, alquil peroxi-ácidos, ésteres de peróxi, diacil peróxidos, benzoil peróxido, monoperoxiftalato e os similares.

[0010] Peroxi-ácidos e seus sais incluem peroxi-ácidos tais como alquil peroxi-ácidos e como sais de peroxiácido inorgânico incluindo sais de persulfato, dipersulfato, percarbonato, perfosfato, perborato e persilicato de metais alcalinos e alcalinoterrosos tais como lítio, potássio, sódio, magnésio, cálcio e bário. Outro composto de peróxi útil é pirofosfato peroxihidrato de sódio.

[0011] Um aspecto desta modalidade é que o primeiro ácido é um ácido selecionado do grupo consistindo em ácido acético (pKa = 4,76), ácido ascórbico (pKa = 4,10), ácido benzoico (pKa = 4,2), ácido cítrico (pKa = 4,74), ácido pmetoxibenzoico (pKa = 4,47) e ácido propiônico (pKa = 4,87) e o segundo ácido é selecionado do grupo consistindo em ácido clórico, ácido clorídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico e ácido sulfuroso. Em outro aspecto desta modalidade, o primeiro ácido é ácido cítrico e o segundo ácido é ácido fosfórico.

[0012] Em outro aspecto desta modalidade é que o segundo ácido tem um primeiro pKa dentre 1,5 - 2,5 e um segundo pKa dentre 6,5 - 7,5, por exemplo ácido fosfórico (pKa1 = 2,1; pKa2 = 7,2) ou ácido sulfuroso (pKa1 = 1,8; pKa2 = 6,9).

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5/23 [0013] Em uma modalidade, a invenção provê um enxaguante bucal compreendendo peróxido de hidrogênio em uma quantidade eficaz para branquear os dentes, com uma combinação de ácido cítrico e ácido fosfórico em uma quantidade suficiente para prover um pH de 3-6, com uma modalidade sendo um pH de 4 a 5,5. Por exemplo, a invenção provê:

1.1. enxaguante bucal 1 em que o peróxido de hidrogênio está presente em uma quantidade dentre 0,01-5%, por exemplo, em uma quantidade de 1-3%, por exemplo, cerca de % ·

Z o f

1.2. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores em que o ácido fosfórico e ácido cítrico estão presentes em uma razão de 1:1 a 10:1·

1.3. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores em que a quantidade de ácido fosfórico é de 0,01 - 1,5%, por exemplo, 0,5-1%, por exemplo, cerca de 0,7%;

1.4. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores, em que a quantidade de ácido cítrico é de 0,01-0,5%, por exemplo, 0,1-0,3%, por exemplo, cerca de 2%;

1.5. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores ainda compreendendo um polímero ácido, por exemplo, um polímero selecionado de polímeros de policarboxilato e copolímeros de polivinil metil éter/anidrido maleico (PVME/MA);

1.6. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores ainda compreendendo uma quantidade anticálculo eficaz de um ou mais sais de pirofosfato, por exemplo, selecionado de sais de pirofosfato de metal dialcalino ou tetra-alcalino, por exemplo, Na4P2O7 (pirofosfato de tetrassódio ou TSPP) ,

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K4 P2O7 (pirofosfato de tetrapotássio ou TKPP) , Na2K2P2O7, Na2H2P2O7 e K2H2P2O7 e combinações dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade total de 0,5-5%, por exemplo, 1-3%;

1.7. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo uma combinação de TSPP e TKPP, por exemplo, em uma quantidade total de 1-3%, por exemplo, em uma razão dentre 1:1 a 1:5, por exemplo compreendendo em uma modalidade cerca de 0,3-0,6%, por exemplo, 0,4-0,5% de TSPP e 1,2-1,5%, por exemplo 1,3-1,4% de TKPP;

1.8. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo um ou mais umectantes, por exemplo, selecionados de glicerina, propileno glicol, sorbitol e combinações de dois ou mais dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade total de 1-40%;

1.9. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo um adoçante não sacarídeo e/ou um adoçante sacarídeo, por exemplo, uma quantidade de adoçante de uma combinação de sacarina e sucralose, por exemplo, em uma razão selecionada do grupo consistindo em 1:1 - 20:1 e 10:1 - 15:1, por exemplo, cerca de 0,025%) sacarina sódica e cerca de 0,002% > sucralose;

1.10. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo um ou mais flavorizantes ou refrigerantes, por exemplo, compreendendo uma combinação de mentol e metil salicilato, por exemplo, em uma razão de cerca de 0,5:1 a 1,5:1, por exemplo, em uma quantidade total de 0,1-1%;

1.11. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo um ou mais tensoativos, por exemplo, um ou mais tensoativos não iônicos, por exemplo, compreendendo um ou mais poloxâmeros e/ou polissorbatos, por exemplo,

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7/23 polissorbato 20;

1.12. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo uma quantidade antimicrobiana eficaz de um agente antibacteriano, por exemplo, selecionado de triclosan e cloreto de cetilpiridínio;

1.13. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo uma quantidade eficaz de fluoreto;

1.14. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, por exemplo, arginina, na forma de sal livre ou oralmente aceitável;

1.15. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores que é uma solução aquosa;

1.16. qualquer um dos enxaguantes bucais anteriores compreendendo um ou mais ou todos os ingredientes a seguir nas seguintes quantidades:

Água	60-80%
Sal de polifosfato	1,1-3%, de 1,8%	por	exemplo,	cerca
Adoçante não sacarídeo	0,01-0,05%,	por exemplo,
	cerca de	0,025%
Adoçante sacarídeo	0,001-0,	005%,	por exemplo,
	cerca de	0,002%
Ácido orgânico	0,6-2,0%	, por	exemplo,	cerca
	de 0,9%
Álcool poli-hídrico	7-45%, por exemplo, cerca de
(umectante)	20%
Tensoativo	0,5-2%,	por	exemplo,	cerca
	de 1%
Agente de branqueamento	0,5-5%,	por	exemplo,	cerca

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	de 2%
Flavorizante	0,2-2%, por exemplo, cerca de 0,22%

e uma modalidade do enxaguante bucal compreende:

Água	60-80%, por exemplo, cerca
de 70%
TSPP	0,1-1, por exemplo, cerca de % 0,45%
TKPP	1-2%, por exemplo, cerca de 1,35%
Sacarina sódica	0,01-0,05%, por exemplo, cerca de 0,025%
Sucralose	0,001-0,005%, por exemplo, cerca de 0,002%
Ácido fosfórico	0,5-1,5%, por exemplo, cerca de 0,7%
Ácido cítrico	0,1-0,5%, por exemplo, cerca de 0,2%
Umectante	0,1-0,5%, por exemplo, cerca de 0,2%
Tensoativo	0,1-0,5%, por exemplo, cerca de 0,2%
Peróxido de hidrogênio	0,5-5%, por exemplo, cerca de 2%
Flavorizante	0,02-2%, por exemplo, cerca de 0,22%
PVME/MA (por exemplo,	1-2%, por exemplo, cerca de
Gantrez®)	1,5%

[0014] Algumas modalidades da presente invenção proveem um método de branqueamento dos dentes compreendendo

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9/23 a administração de qualquer um dos enxaguantes bucais descritos aqui, por exemplo, Enxaguante bucal 1, et seq., à cavidade oral de um indivíduo em necessidade do mesmo. Em algumas modalidades, a administração compreende o enxágue de cerca de 15 a cerca de 60 segundos. Em algumas modalidades, a administração compreende o enxágue de cerca de 30 segundos. A invenção ainda provê enxaguantes bucais como descritos aqui, por exemplo, Enxaguante bucal 1, et seq., para o uso em um método de branqueamento dos dentes.

[0015] A invenção ainda provê o uso de uma combinação de ácido fosfórico e ácido cítrico na fabricação de um enxaguante bucal compreendendo peróxido de hidrogênio, por exemplo, na fabricação de qualquer um dos enxaguantes bucais descritos aqui, por exemplo, Enxaguante bucal 1, et seq.

[0016] Em algumas modalidades, há uma fonte de fluoreto que está presente em uma quantidade eficaz para prover de cerca de 90 a cerca de 500 ppm de fluoreto. Em outras modalidades, a fonte de fluoreto está presente em uma quantidade eficaz para prover cerca de 225 ppm de fluoreto. Em algumas modalidades, a fonte de fluoreto é selecionada de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, fluoreto de N'-octadeciltrimetilenodiamina-N,N,N tris(2-etanol)-di-hidro), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato e uma combinação de dois ou mais dos mesmos. Em algumas modalidades, a fonte de fluoreto é selecionada de fluoreto de sódio;

monofluorofosfato de sódio; e uma combinação dos mesmos. Em

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10/23 outras modalidades, a fonte de fluoreto compreende fluoreto de sódio. Em algumas modalidades, a fonte de fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,02% a cerca de 0,2%, em peso, da composição. Em algumas modalidades, a fonte de fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,03% a cerca de 0,08% em peso da composição. Outras modalidades proveem uma composição em que a fonte de fluoreto está presente na quantidade de cerca de 0,05%, em peso da composição. Em algumas modalidades, a fonte de fluoreto está presente na quantidade de 0,5% em peso da composição.

[0017] Em algumas modalidades, há um aminoácido básico, por exemplo, compreendendo L-arginina na forma de sal livre ou oralmente aceitável. Em algumas modalidades, o aminoácido básico é selecionado de base livre de arginina, cloridrato de arginina, fosfato de arginina, bicarbonato de arginina e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, a quantidade eficaz do aminoácido básico na forma de sal livre ou oralmente aceitável compreende 0,05 a 2% em peso da formulação (medida como o peso da base livre equivalente quando na forma de sal oralmente aceitável).

[0018] Algumas modalidades ainda compreendem um agente tampão. Em algumas modalidades, o agente tampão é um tampão fosfato de sódio (por exemplo, fosfato de sódio monobásico e fosfato dissódico).

[0019] Outras modalidades ainda compreendem um umectante, por exemplo, um álcool poli-hídrico selecionado de glicerina, sorbitol, propileno glicol e uma combinação de dois ou mais dos mesmos. Umectantes úteis aqui incluem álcoois poli-hídricos tais como glicerina, sorbitol,

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11/23 xilitol ou PEG de baixo peso molecular, alquileno glicol tal como polietileno glicol ou propileno glicol. Em várias modalidades, umectantes são operáveis para impedir o endurecimento de composições em pasta e gel mediante a exposição ao ar. Em várias modalidades, os umectantes também funcionam como adoçantes. Em algumas modalidades, o umectante está presente na quantidade de cerca de 1 a cerca de 40% cada um em peso. Em algumas modalidades, o umectante é sorbitol. Em algumas modalidades, o sorbitol presente em uma concentração dentre cerca de 5 a cerca de 25%, em peso. Em algumas modalidades, o sorbitol presente em uma concentração dentre cerca de 5 a cerca de 15%, em peso. Em algumas modalidades, o sorbitol está presente em uma concentração de cerca de 7 - 10% em peso. Referência ao sorbitol aqui é ajustada para se referir ao material em peso seco, embora o material seja tipicamente como comercialmente disponível em 70% das soluções aquosas. Em algumas modalidades, a concentração total de umectante é de cerca de 1 a cerca de 60%, em peso. Em algumas modalidades, o umectante é glicerina. Em algumas modalidades, a glicerina está presente em uma concentração dentre cerca de 5 a cerca de 15%), em peso. Em algumas modalidades, a glicerina presente está em uma concentração de cerca de 7,5%, em peso. Em algumas modalidades, o umectante é propileno glicol. Em algumas modalidades, o propileno glicol está presente em uma concentração de cerca de 5 a cerca de 15%, em peso. Em algumas modalidades, o propileno glicol está presente em uma concentração de cerca de 7%, em peso.

[0020] Ainda outras modalidades ainda compreendem um

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12/23 agente antibacteriano, por exemplo, triclosan ou cloreto de cetilpiridínio. Quantidades antibacterianamente eficazes de

tais agentes em uma	formulação	de	enxaguante	bucal	são
cerca de	0,01-0,1%,	por exemplo,	cerca de	0,03%	para
triclosan	ou cerca	de 0,07%	para cloreto	de cetil
piridínio.
[0021]	Polímeros	ácidos,	por	exemplo,	géis	de

poliacrilato, podem ser providos na forma de seus ácidos livres ou sais de metal alcalino solúvel em água, parcialmente ou totalmente neutralizados (por exemplo, potássio e sódio), ou sais de amônio. Determinadas modalidades incluem cerca de 1:4 a cerca de 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável, por exemplo, metil vinil éter (metoxietileno) tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000,000. Estes copolímeros são disponíveis, por exemplo, como Gantrez AN 139 (M.W.

500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e S-97 grau farmacêutico (M.W. 70.000), de GAF Chemicals Corporation. Outros polímeros operacionais incluem aqueles, tais como os copolímeros de anidrido maleico 1:1 com etil acrilato, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2-pirolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA No. 1103, M.W. 10.000 e EMA Grau 61, e copolímeros de ácido acrílico 1:1 com metil ou hidroxietil metacrilato, metil ou etil acrilato, isobutil vinil éter ou N-vinil-2pirrolidona. Geralmente adequados são os ácidos carboxílicos etilenicamente insaturados ou olefinicamente polimerizados contendo uma ligação dupla olefínica carbonocarbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um

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13/23 ácido contendo uma ligação dupla olefínica que funciona prontamente na polimerização por causa da sua presença na molécula de monômero seja na posição alfa-beta com relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acrilóxi propiônico, sórbico, alfaclorossórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclohexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, maleico e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos incluem vinilacetato, cloreto de vinila, dimetil maleato e os similares. Copolímeros podem conter grupos de sal carboxílico suficientes para a solubilidade da água. Os polímeros ácidos ou copolímeros podem estar presentes em níveis dentre 0,1-5%, por exemplo, 1-2% para PVME/MA.

[0022] As composições da invenção são destinadas para o uso tópico na boca e, assim, quaisquer sais para o uso na presente invenção devem ser oralmente aceitáveis, isto é, seguros para o uso tópico na boca, nas quantidades e concentrações providas. Os sais adequados incluem sais conhecidos na técnica como sendo sais farmaceuticamente aceitáveis, os quais são geralmente considerados oralmente aceitáveis para este propósito nas quantidades e concentrações providas. Sais oralmente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, sais de adição de ácido formados por ácidos que formam um ânion

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14/23 fisiológico aceitável, por exemplo, sal de cloridrato e sais de adição de base formados por bases que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos, tais como potássio e sódio, ou metais alcalino terrosos, tais como cálcio e magnésio. Sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos usando procedimentos padrão conhecidos na técnica, por exemplo, pela reação de um composto suficientemente básico tal como uma amina com um ácido adequado rendendo um ânion fisiologicamente aceitável.

[0023] Em algumas modalidades, as composições ainda compreendem um ou mais componentes selecionados de uma fonte de íon fluoreto; um agente de controle de tártaro; um agente tampão; um abrasivo; e uma combinação de dois ou mais dos mesmos. Em algumas modalidades, pelo menos um dos um ou mais componentes selecionada de fluoreto de é uma fonte de íon fluoreto fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e uma combinação de dois ou mais dos mesmos.

[0024] Embora o peróxido seja geralmente eficaz no controle de micróbios, em algumas modalidades um conservante adicional está presente. Em algumas modalidades, o conservante é selecionado de parabenos, sorbato de potássio, álcool benzílico, fenoxietanol, poliaminopropril biguanida, ácido caprílico, benzoato de sódio e cloreto de cetilpiridínio. Em algumas modalidades, o conservante está presente em uma concentração dentre cerca de 0,0001 a cerca de 1%, em peso. Em algumas

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15/23 modalidades, o conservante está presente em uma concentração dentre cerca de 0,01 a cerca de 1%, em peso. Em algumas modalidades, o conservante está presente em uma concentração de cerca de 0,5%, em peso.

[0025] Colorantes tais como corantes podem ser aditivos de cor alimentar presentemente certificados sob o Food Drug & Cosmetic Act para o uso em alimento e fármacos ingeridos, incluindo corantes tais como FD&C Red No. 3 (sal de sódio de tetraiodofluoresceína), Food Red 17, sal de dissódio de ácido 6-hidróxi-5-{(2-metóxi-5-metil-4-sulfofenil)azo}-2naftalenossulfônico, Food Yellow 13, sal de sódio de uma mistura dos ácidos mono e dissulônico de quinoftalona ou 2(2-quinolil) indanodiona, FD&C Yellow No. 5 (sal de sódio de ácido 4-p-sulfofenilazo-1-p-sulfofenil-5-hidroxipirazol3 carboxílico), FD&C Yellow No. 6 (sal de sódio de psulfofenilazo-B-naftol-6-monossulfonato), FD&C Green No. 3 (sal de dissódio de 4-{[4-(N-etil-p-sulfobenzilamino)fenil]-(4-hidroxi-2-sulfoniofenil)-metileno}-[1-(N-etil-Np-sulfobenzil)-5-3,5-ciclo-hexadienimina], FD&C Blue No. 1 (sal de dissódio de anidreto de ácido dibenzildietildiamino-trifenilcarbinol trissulfônico), FD&C Blue No. 2 (sal de sódio de ácido dissulfônico de indigotina) e misturas dos mesmos em várias proporções. Tipicamente, os colorantes se incluídos estão presentes em quantidades muito pequenas.

[0026] Agentes flavorizantes são conhecidos, tais como flavorizantes naturais e artificiais. Estes flavorizantes podem ser escolhidos de óleos flavorizantes sintéticos e aromáticos flavorizantes e/ou óleos, resinas oleosas e extratos derivados de plantas, folhas, flores, frutos e

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16/23 assim por diante e combinações dos mesmos. Óleos flavorizantes representativos incluem: óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de tomilho, óleo de folha de cedro, óleo de noz-moscada, óleo de sálvia, e óleo de amêndoas amargas. Estes agentes flavorizantes podem ser usados individualmente ou em mistura. Flavorizantes comumente usados incluem mentas, tais como hortelã-pimenta, baunilha artificial, derivados da canela e vários sabores de frutas, seja empregados individualmente ou em mistura. Geralmente, qualquer flavorizante ou aditivo alimentar, tal como aqueles descritos em Chemicals Used in Food Processing, publicação 1274 pela National Academy of Sciences, páginas 63-258, pode ser usado. Tipicamente, flavorizantes se incluídos estão presentes a 0,01-1%, em peso. Em algumas modalidades, flavorizantes podem estar presentes em cerca de 0,2%, em peso.

[0027] Adoçantes incluem ambos os adoçantes naturais e artificiais. Adoçantes adequados incluem, mas não são limitados a agentes adoçantes de sacarídeo solúveis em água tais como monossacarídeos, dissacarídeos e polissacarídeos tais como xilose, ribose, glicose (dextrose), manose, galactose, frutose (levulose), sacarose (açúcar), maltose, e adoçantes não sacarídeos artificiais solúveis em água, tais como os sais de sacarina solúveis, isto é, sais de sacarina de sódio ou cálcio, adoçantes com base em sais de ciclamato dipeptídeo, tais como adoçantes derivados de ácido L-aspártico, tais como L-aspartil-L-fenilalanina metil éster (aspartame). Em geral, a quantidade eficaz de adoçante que é utilizada para prover o nível de adoçantes

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17/23 desejado para uma composição particular variará com o adoçante selecionado. Esta quantidade será normalmente cerca de 0,001% a cerca de 5% em peso da composição. Em algumas modalidades, o adoçante é uma combinação de sucralose presente em 0,001-0,003%) e sacarina de sódio presente em cerca de 0,01-0,03%) em peso da composição.

[0028] Os Agentes de frescor do hálito opcionais podem ser providos. Qualquer agente de frescor do hálito oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação sais de zinco tais como gluconato de zinco, citrato de zinco e cloreto de zinco, alfa-ionona e misturas dos mesmos. Um ou mais agentes de frescor do hálito estão opcionalmente presentes em uma quantidade total eficaz de frescor do hálito.

[0029] Opcionalmente, a composição pode incluir um agente de controle de tártaro (anticálculo). Agentes de controle de tártaro dentre aqueles úteis aqui incluem fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), poliolefina sulfonatos, poliolefina fosfatos, difosfonatos tais como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (por exemplo, ácido azaciclo-heptano-2,2-difosfônico), ácido N-metil azaciclopentano-2,3-difosfônico, ácido etano-1-hidroxi-1,1difosfônico (EHDP) e etano-1-amino-1,1-difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos e sais de qualquer um destes agentes, por exemplo, seus sais de metal alcalino e amônio. Os sais de fosfato e polifosfato inorgânicos úteis incluem fosfatos monobásicos, dibásicos e tribásicos de sódio, tripolifosfato de sódio, tetrapolifosfato, pirofosfatos de mono-, di-, tri- e tetrassódio, trimetafosfato de sódio,

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18/23 hexametafosfato de sódio e misturas dos mesmos, em que o sódio pode ser opcionalmente substituído por potássio ou amônio.

[0030] Em uma modalidade particular, o enxaguante bucal compreende sais de pirofosfato tendo eficácia anticálculo útil na prática da presente invenção os quais incluem sais solúveis em água tais como sais de pirofosfato de metal dialcalino ou tetra-alcalino tais como Na4P2O7 (TSPP) , K4 P2O7 (TKPP) , Na2K2P2O7, Na2H2P2O7 e K2H2P2O7. Sais de polifosfato incluem tripolifosfatos de metal alcalino solúveis em água tais como tripolifosfato de sódio e tripolifosfato de potássio. Os sais de pirofosfato são incorporados na composição dentifrícia da presente invenção em uma concentração de cerca de 0,5 a cerca de 2% em peso, e preferivelmente cerca de 1,5 a cerca de 2% em peso e os sais de polifosfato são incorporados na composição dentifrícia da presente invenção em uma concentração de cerca de 1 a cerca de 7% em peso. Em algumas modalidades, o agente de controle de tártaro está presente em uma concentração dentre cerca de 0,01 a 10%, em peso. Em algumas modalidades, o agente de controle de tártaro está presente em uma concentração de cerca de 1%, em peso. Em algumas modalidades, o agente de controle de tártaro também age como um tampão. Por exemplo, em um sistema tampão de fosfato, o fosfato de sódio monobásico está presente em uma concentração dentre cerca de 0,01 a cerca de 5%, em peso e fosfato de dissódio está presente em uma concentração dentre cerca de 0,01 a cerca de 5%, em peso, a razão precisa dependendo dos outros excipientes na formulação e do pH desejado.

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19/23 [0031] Os antioxidantes são outra classe de aditivos opcionais. Qualquer antioxidante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT) , vitamina A, carotenoides, vitamina E, flavonoides, polifenóis, ácido ascórbico, antioxidantes herbais, clorofila, melatonina e misturas dos mesmos.

[0032] Também opcional, o agente de estímulo de saliva, útil, por exemplo, na melhoria da boca seca, pode ser incluído. Qualquer agente de estímulo de saliva oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação, ácidos alimentares tais como ácidos cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico e tartárico e misturas dos mesmos. Um ou mais agentes de estímulo de saliva estão opcionalmente presentes em uma quantidade total eficaz de estímulo da saliva.

[0033] Opcionalmente, um agente antiplaca (por exemplo, rompimento da placa) pode ser incluído. Qualquer agente antiplaca oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação, sais estanosos, de cobre, de magnésio e estrôncio, dimeticona copolióis tais como cetil dimeticona copoliol, papaína, glucoamilase, glicose oxidase, ureia, lactato de cálcio, glicerofosfato de cálcio, poliacrilatos de estrôncio e misturas dos mesmos.

[0034] Os agentes de dessensibilização opcionais incluem citrato de potássio e cloreto de potássio, tartarato de potássio, bicarbonato de potássio, oxalato de potássio, nitrato de potássio, sais de estrôncio e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, um analgésico local ou sistêmico tal como aspirina, codeína, acetaminofeno,

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20/23 salicilato de sódio ou salicilato de trietanolamina podem ser usados.

[0035] Como usado ao longo deste pedido, as faixas são usadas como abreviação para descrever cada valor que esteja dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. Em adição, todas as referências citadas aqui são por meio deste incorporadas por referência sem suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente descrição e naquele de uma referência citada, a presente descrição tem o domínio.

[0036] A menos que especificado o contrário, todas as porcentagens e quantidades expressas aqui e em outro lugar no relatório descritivo devem ser entendidas como se referindo a porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

EXEMPLOS

EXEMPLO 1 - Formulações de enxaguante bucal [0037] Formulações de enxaguante bucal compreendendo várias combinações de ácidos com peróxido de hidrogênio são descritas na Tabela 1 (abaixo).

TABELA 1

	Composição 1	Composição 2	Composição 3	Composição 4
Água	73,95	73,95	73,95	73,95
TSPP	0,45	0, 45	0,45	0,45
TKPP	1,35	1,35	1,35	1,35
Sacarina sódica	0, 025	0,025	0,025	0,025
sucralose	0	0	0	0, 002
Ácido	1,00	0	0, 80	0,80

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fosfórico
Ácido cítrico	0	1,00	0,20	0,20
Umectante	20	20	20	20
Tensoativo	1,00	1,00	1,00	1,00
Peroxide de hidrogênio	2,00	2,00	2,00	2,00
Flavorizante	0,22	0,22	0,22	0,22

EXEMPLO 2 - Avaliação Sensorial Profissional [0038] As formulações das Composições 1-4 foram avaliadas por profissionais sensoriais, com acidez e sabor residual amargo, cada uma, avaliada em uma escala de 1-5, com uma sendo não totalmente ácida/amarga e 5 sendo extremamente ácida/amarga. Uma classificação de 4 ou 5 para um ou outro parâmetro ou 3 em ambos os parâmetros é considerado inaceitável.

TABELA 2

₁	2% de H2O2/TSPP/TKPP/ácido	Sabor residual ácido
	fosfórico/sacarina	(3)/ amargo (3)
₂	2% de H2O2/TSPP/TKPP/ácido	Sabor residual ácido (4)
	cítrico/sacarina	/ amargo (3)
₃	2% de H2O2/TSPP/TKPP/ácido	Sabor residual ácido (2)
	cítrico/fosfórico/sacarina	/ amargo (3)
₄	2% de H2O2/TSPP/TKPP/ácido	Sabor residual ácido
	fosfórico/cítrico/sucralose	(2)/ amargo (2)

[0039] Com base neste estudo, verificou-se que as Composições 1 e 2 são inaceitáveis. A Composição 4 é preferida, como sendo menos ácido e tendo um sabor residual menos amargo.

EXEMPLO 3 - Teste com o Consumidor [0040] A Composição 4 é ainda modificada com a adição

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22/23 de 1,5% de Gantrez®, um copolímero de polimetilvinil éter e anidrido maleico, e as formulações com e sem Gantrez® foram testadas em um protocolo de teste com o consumidor. Um

total de	120 usuários regulares	de	enxaguante	bucal
participou	do teste monádico de	uso	doméstico	para o
enxaguante	bucal. Cada participante	foi	instruído a	usar o

produto por 5 dias. No final do período de uso, os participantes foram solicitados a classificar a ligação total do enxaguante bucal usando uma escala de 1-9, com 1 sendo não gosta bastante e 9 sendo gosta bastante. A porcentagem total de participantes que deram a classificação total de gostar de 7-9 foi relatada. A fórmula de teste e os resultados são listados na Tabela 3 abaixo.

TABELA 3

	Composição 4	Composição 5
Água	73, 95	72,45
TSPP	0,45	0,45
TKPP	1,35	1,35
Gantrez®	0	1,51
Sacarina sódica	0, 025	0, 025
sucralose	0, 002	0, 002
Ácido fosfórico	0, 8	0, 8
Ácido cítrico	0,2	0,2
Umectante	20	20
Tensoativo	1	1
Peróxido de hidrogênio	2	2
Flavorizante	0,22	0,22
Resultados do	23, 8%	29, 5%

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teste com o consumidor (gostam totalmente)

[0041] Verificou-se que a Composição 5 é mais palatável e preferida pelos consumidores e exibiram um aumento de 24% no gostar totalmente (29,5 - 23,8)/(23,8) x 100%).

[0042] Tendo assim descrito em detalhe várias modalidades da presente invenção, deve-se entender que a invenção definida pelos parágrafos acima não deve ser limitada a detalhes particulares apresentados na descrição acima visto que muitas variações aparentes dos mesmos são possíveis sem se afastar do espírito ou escopo da presente invenção.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Enxaguante bucal caracterizado pelo fato de que compreende um agente de branqueamento em uma quantidade eficaz para branquear os dentes, em que o agente de branqueamento é pelo menos um composto peróxi, opcionalmente junto com um ou mais agentes de branqueamento adicionais, e uma combinação de um primeiro ácido e um segundo ácido, em que primeiro ácido compreende um ácido cítrico e o segundo ácido compreende ácido fosfórico, em que o ácido cítrico e o ácido fosfórico estão em uma quantidade suficiente para prover um pH de 3 a 6, e em que o enxaguante bucal compreende agua em uma quantidade de 60% a 8 0%, em que o agente de branqueamento é peróxido de hidrogênio e está presente em uma quantidade de 0,01 a 5%, o primeiro ácido tem um pKa de 4 a 5 e o segundo ácido tem um primeiro pKa de 1,5 a 2,5 e um segundo pKa de 6,5 a

7,5, o ácido cítrico e o ácido fosfórico estão presentes em uma razão de 1:1 a 1:10, a quantidade de ácido fosfórico é de 0,01 a 1,5%, a quantidade de ácido cítrico é de 0,01 a 0,5%, em que o enxaguante bucal compreende ainda um polímero selecionado de polímeros de policarboxilato e copolímeros de polivinil metil éter/anidrido maleico (PVME/MA).
2. Enxaguante bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma quantidade anticálculo eficaz de um ou mais sais de pirofosfato selecionados de sais de pirofosfato de metal dialcalino ou tetra-alcalino.

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3. Enxaguante bucal, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma quantidade adoçante de uma combinação de sacarina e sucralose.
4. Enxaguante bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma combinação de mentol e metil salicilato.
5. Enxaguante bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma quantidade antimicrobiana eficaz de um agente antibacteriano selecionado de triclosan e cloreto de cetilpiridínio.
6. Enxaguante bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que compreende:

60-80% de água,

0,1-1% de TSPP,

1-2% de TKPP,

0,01-0,05% de sacarina sódica,

0, 005 de sucralose, 5% de ácido fosfórico 5% de ácido cítrico, 5% de umectante, 5% de tensoativo,

0,5-5% de peróxido de hidrogênio, 0,02-2% de flavorizante,

1-2% de PVME/MA.
7. Método de branqueamento dos pelo fato de que compreende a dentes caracterizado administração de um

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3/3 enxaguante bucal, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, à cavidade oral de um indivíduo em necessidade do mesmo.
8. Uso de um enxaguante bucal, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento para o branqueamento dos dentes.

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