BR112014023295A2 - dressing for skin - Google Patents

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Abstract

  CURATIVO PARA A PELE Trata-se de curativo para a pele que compreende um primeiro e um segundo eletrodos, uma fonte de alimentação elétrica não eletricamente conectada tanto ao primeiro quanto ao segundo eletrodo e, que compreende adicionalmente, uma substância precursora ativa de modo fisiológico ou microbicida, sendo que o curativo é operável quando colocado sobre uma área da pele a ser tratada, para conectar a fonte de alimentação elétrica ao primeiro e ao segundo eletrodos e, através disso, acionar a oxidação ou redução eletroquímica da substância precursora em um dos eletrodos para produzir um composto reduzido ou oxidado ativo de modo fisiológico ou microbicida que tem capacidade para se difundir através do local da pele para o tratamento da mesma.  SKIN DRESSING It is a dressing for the skin that comprises a first and a second electrode, a source of electrical power not electrically connected to both the first and the second electrode, and which additionally comprises a precursor substance active in a physiological or microbicidal way, being that the dressing is operable when placed over an area of the skin to be treated, to connect the power supply to the first and second electrodes and, through this, trigger the oxidation or electrochemical reduction of the precursor substance in one of the electrodes to produce a compound reduced or oxidized in a physiological or microbicidal way that has the capacity to diffuse through the skin site for its treatment.

Description

: ; 1/21 “CURATIVO PARA A PELE” á CAMPO DA TÉCNICA:; 1/21 “SKIN DRESSING” at the TECHNICAL FIELD

[0001] A presente invenção refere-se a um curativo para a pele para o : tratamento da pele humana ou animal ou do local de uma ferida.[0001] The present invention relates to a skin dressing for the: treatment of human or animal skin or the site of a wound.

ANTECEDENTES E TÉCNICA ANTERIORBACKGROUND AND PREVIOUS TECHNIQUE

[0002] A entrega de espécies químicas ativas de modo fisiológico ou microbicida para oferecer um benefício médico para um local da pele, por exemplo, uma ferida, é algo de contínuo interesse.[0002] The delivery of active chemical species in a physiological or microbicidal way to offer a medical benefit to a skin site, for example, a wound, is something of continuous interest.

[0003] Uma rota conveniente para a entrega ocorre por meio de um curativo para a pele, tipicamente embalado e disponível para ser utilizado pelo consumidor final, para aplicação tópica direta, como desejado.[0003] A convenient route for delivery occurs through a skin dressing, typically packaged and available for use by the end consumer, for direct topical application, as desired.

[0004] Entretanto, é difícil administrar um grande número de espécies ativas de modo fisiológico ou microbicida a partir de tal curativo para a pele. Uma grande dificuldade reside no fato de a espécie ativa ser, por vezes, altamente reativa e, portanto, instável e de curta vida útil.[0004] However, it is difficult to administer a large number of active species in a physiological or microbicidal way from such a dressing to the skin. A major difficulty lies in the fact that the active species is sometimes highly reactive and, therefore, unstable and of short useful life.

[0005] Uma maneira de superar esse problema da reatividade é gerar espécies fisiologicamente ativas no curativo ligeiramente antes ou durante a aplicação do curativo para a pele. Desse modo, materiais precursores estáveis são convertidos em materiais reativos apenas quando necessário.[0005] One way to overcome this problem of reactivity is to generate physiologically active species in the dressing slightly before or during the application of the dressing to the skin. In this way, stable precursor materials are converted to reactive materials only when necessary.

[0006] O documento de patente nº WO 03/090800 revela um curativo para a pele em que o peróxido de hidrogênio é gerado no interior de um curativo através da ação de uma enzima e do oxigênio atmosférico.[0006] Patent document No. WO 03/090800 discloses a dressing for the skin in which hydrogen peroxide is generated inside a dressing through the action of an enzyme and atmospheric oxygen.

[0007] O documento de patente de nº WO 2006/095193 revela um curativo em que o óxido nítrico reativo e instável é gerado em um curativo para a pele durante o uso.[0007] Patent document No. WO 2006/095193 discloses a dressing in which reactive and unstable nitric oxide is generated in a dressing for the skin during use.

[0008] Entretanto, o problema dessa abordagem é que os curativos tendem a ser mais complexos do que os curativos inativos amplamente utilizados, que exigem, com frequência, componentes separados que devem ser empregados em conjunto, no momento de sua utilização. A necessidade da[0008] However, the problem with this approach is that dressings tend to be more complex than widely used inactive dressings, which often require separate components that must be used together at the time of use. The need for

; 2/21 disponibilidade de oxigênio para a enzima é outro problema, especialmente . quando o curativo que contém a enzima é coberto por um filme protetor ou outro tipo de curativo.; 2/21 availability of oxygen to the enzyme is another problem, especially. when the dressing containing the enzyme is covered with a protective film or other type of dressing.

[0009] Seria, portanto, altamente desejável, desenvolver um curativo para a pele capaz de aplicar espécies reativas fisiologicamente ativas e mais convenientes de se empregar.[0009] It would therefore be highly desirable to develop a dressing for the skin capable of applying reactive species that are physiologically active and more convenient to use.

SUMÁRIO DA INVENÇÃOSUMMARY OF THE INVENTION

[0010] A presente invenção refere-se a um curativo para a pele que compreende um primeiro e um segundo eletrodos, uma fonte de alimentação elétrica não eletricamente conectada tanto ao primeiro quanto ao segundo eletrodo e, que compreende adicionalmente, uma substância precursora ativa de modo fisiológico ou microbicida, sendo o curativo ativável, quando colocado sobre uma área da pele a ser tratada, por conexão da fonte de alimentação elétrica ao primeiro e ao segundo eletrodos, para, desse modo, ativar a oxidação ou redução eletroquímica da substância precursora em um dos eletrodos para produzir uma substância oxidada fisiologicamente ativa ou reduzida que tem capacidade para se difundir no local da pele para o tratamento da mesma.[0010] The present invention relates to a skin dressing comprising a first and a second electrode, a non-electrically connected electrical power source connected to both the first and the second electrode, and which additionally comprises an active precursor substance of physiological or microbicidal mode, the dressing being activable, when placed on an area of the skin to be treated, by connecting the electrical power supply to the first and second electrodes, to thereby activate the oxidation or electrochemical reduction of the precursor substance in one of the electrodes to produce a physiologically active or reduced oxidized substance that has the capacity to diffuse at the skin site for its treatment.

[0011] Dessa forma, o curativo para a pele permanece em um estado inativo e estável com os eletrodos não eletricamente conectados um ao outro e a substância precursora pronta para ser convertida mediante uso. Ao empregar o curativo, a conexão elétrica é feita, o que inicia a conversão eletroquímica do precursor às espécies químicas ativas de modo fisiológico ou microbicida. Uma vez produzida, a espécie ativa está então livre para difundir ou para ser transportada para o local da pele a ser tratado.[0011] In this way, the dressing for the skin remains in an inactive and stable state with the electrodes not electrically connected to each other and the precursor substance ready to be converted upon use. When using the dressing, the electrical connection is made, which initiates the electrochemical conversion of the precursor to the active chemical species in a physiological or microbicidal way. Once produced, the active species is then free to spread or to be transported to the skin site to be treated.

[0012] Desse modo, a presente inovação busca gerar espécies ativas de modo fisiológico ou microbicida apenas durante uso, mas também atinge tal resultado com maior segurança, controle e flexibilidade.[0012] Thus, the present innovation seeks to generate active species in a physiological or microbicidal way only during use, but it also achieves this result with greater safety, control and flexibility.

. é 3/21. it's 3/21

[0013] Os eletrodos têm tipicamente uma forma de folha e são . substancialmente planos. Preferencialmente, os eletrodos têm uma espessura menor do que 1,0 mm, mais preferencialmente, menor do que 0,5 mm.[0013] The electrodes are typically leaf-shaped and healthy. substantially flat. Preferably, the electrodes have a thickness of less than 1.0 mm, more preferably, less than 0.5 mm.

: [0014] Os eletrodos são preferencialmente coplanares, para garantir que a produção eletroquímica dos agentes ativos esteja focada dentro de uma zona do curativo, a partir da qual a difusão para dentro da pele ou ferida pode ser controlada.: [0014] The electrodes are preferably coplanar, to ensure that the electrochemical production of the active agents is focused within a dressing area, from which the diffusion into the skin or wound can be controlled.

[0015] Em uma modalidade preferencial os eletrodos são impressos em uma única folha de material. Essa disposição possibilita melhorar o processo de produção imprimindo múltiplos eletrodos em uma folha contínua, para o processamento bobina a bobina.[0015] In a preferred embodiment, the electrodes are printed on a single sheet of material. This arrangement makes it possible to improve the production process by printing multiple electrodes on a continuous sheet for reel to reel processing.

[0016] Tipicamente, uma espécie ativa de modo fisiológico ou microbicida será gerada no cátodo ou apenas no ânodo. Portanto, é normalmente desejável otimizar a geometria do eletrodo para assegurar que as espécies ativas de modo fisiológico ou microbicida sejam produzidas uniformemente sobre todas as superfícies do eletrodo gerador, dentro da área desejada de atividade.[0016] Typically, a species active in a physiological or microbicidal way will be generated at the cathode or only at the anode. Therefore, it is usually desirable to optimize the electrode geometry to ensure that physiologically or microbically active species are produced uniformly on all surfaces of the generating electrode, within the desired area of activity.

[0017] Assim, preferencialmente, a razão entre a área da superfície do primeiro eletrodo com relação ao segundo eletrodo é de pelo menos 2:1, mais preferencialmente de pelo menos 4:1, mais preferencialmente ainda de pelo menos 8:1. Isso fornece uma ampla área de superfície para o eletrodo, na qual a espécie ativa de modo fisiológico ou microbicida é gerada.[0017] Thus, preferably, the ratio of the surface area of the first electrode to the second electrode is at least 2: 1, more preferably at least 4: 1, most preferably at least 8: 1. This provides a large surface area for the electrode, in which the physiologically active or microbicidal species is generated.

[0018] No caso preferencial em que os eletrodos são coplanares e um eletrodo tem uma área de superfície maior que o outro, se torna um desafio assegurar que haja corrente suficiente para passar por toda a extensão do eletrodo maior. Se não forem tomadas medidas para distribuir o fluxo da corrente através do eletrodo maior, um potencial elétrico desigual se formará na superfície do eletrodo, ocasionando uma geração desigual de espécies ativas de modo fisiológico ou microbicida.[0018] In the preferred case in which the electrodes are coplanar and one electrode has a larger surface area than the other, it is a challenge to ensure that there is enough current to pass through the entire length of the larger electrode. If measures are not taken to distribute the current flow through the larger electrode, an uneven electrical potential will form on the electrode surface, causing an uneven generation of active species in a physiological or microbicidal way.

: : 4/21:: 4/21

[0019] Uma maneira através da qual um bom contato elétrico pode ser . feito entre dois eletrodos coplanares é dispor um eletrodo para circundar substancialmente o outro eletrodo. Descobriu-se que isso pode ser obtido : independentemente do fato de o eletrodo circundado ser aquele que possui maior área de superfície ou não.[0019] One way a good electrical contact can be. between two coplanar electrodes is to have one electrode to substantially surround the other electrode. It was found that this can be achieved: regardless of the fact that the circled electrode is the one with the largest surface area or not.

[0020] Também seria desejável se os eletrodos pudessem ser projetados de tal forma que pudessem ser cortados conforme a forma e o tamanho definidos pelo usuário, para que correspondessem à forma e tamanho da ferida ou do local da pele; que pudessem, por exemplo, ser cortados por uma lâmina ou uma tesoura, e ainda funcionassem como eletrodos com carga de elétrons não sobrecarregáveis entre si. Entretanto, quando um eletrodo circunda substancialmente o outro eletrodo, é possível que tal corte remova proporcionalmente mais um eletrodo do que o outro e cause sérios danos ao funcionamento do circuito.[0020] It would also be desirable if the electrodes could be designed in such a way that they could be cut according to the shape and size defined by the user, so that they correspond to the shape and size of the wound or the location of the skin; that could, for example, be cut by a blade or scissors, and still function as electrodes with electron charges not overloadable with each other. However, when one electrode substantially surrounds the other electrode, it is possible that such a cut will proportionally remove one more electrode than the other and cause serious damage to the operation of the circuit.

[0021] Uma maneira possível de se realizar o corte sem romper a integridade e equilíbrio dos elementos restantes é equipar o eletrodo de área de superfície menor com múltiplos fios ou elementos, que estão dispostos de modo a ficarem afastados entre si. Assim, mesmo que um fio ou elemento seja integralmente removido, pelo menos um outro permanecerá intacto, conectado à fonte de alimentação, em equilíbrio com seu correspondente, desde que seja separado daquele que foi cortado.[0021] One possible way to perform the cut without breaking the integrity and balance of the remaining elements is to equip the electrode of smaller surface area with multiple wires or elements, which are arranged so that they are spaced apart from each other. Thus, even if a wire or element is completely removed, at least one other will remain intact, connected to the power supply, in balance with its correspondent, as long as it is separated from the one that was cut.

[0022] Embora eletrodos metálicos possam fornecer um circuito elétrico eficaz com a resistência mais baixa, foi averiguado que isto é indesejável pelo fato de que tais eletrodos podem se desgastar. Foi descoberto, portanto, que os eletrodos não metálicos, mesmo de condutividade reduzida em comparação aos eletrodos metálicos, são preferenciais. Além disso, foi descoberto também que a condutividade se revelou vantajosa em desacelerar a reação eletroquímica para que a espécie ativa de modo fisiológico ou microbicida pudesse ser aplicada a uma taxa[0022] Although metallic electrodes can provide an effective electrical circuit with the lowest resistance, it has been found that this is undesirable due to the fact that such electrodes can wear out. It was found, therefore, that non-metallic electrodes, even with reduced conductivity compared to metallic electrodes, are preferred. Furthermore, it was also discovered that conductivity proved to be advantageous in slowing down the electrochemical reaction so that the active species in a physiological or microbicidal way could be applied at a rate

: : 3/21 otimizada por um longo período. Dessa forma, os eletrodos são : preferencialmente não metálicos, feitos, por exemplo, de carbono, embora uma grande variedade de materiais não metálicos possa ser utilizada.:: 3/21 optimized for a long time. Thus, the electrodes are: preferably non-metallic, made, for example, from carbon, although a wide variety of non-metallic materials can be used.

: [0023] Em uma modalidade preferencial, o composto precursor é um sal de iodeto. Quando os eletrodos são eletricamente conectados uns aos outros os íons de iodeto carregados negativamente (ânions) migram para o eletrodo de trabalho positivamente carregado. Uma vez lá, o iodeto doa um i elétron e é oxidado para iodo. O iodo é um composto fisiologicamente ativo bastante conhecido e um agente antimicrobiano poderoso.: [0023] In a preferred embodiment, the precursor compound is an iodide salt. When the electrodes are electrically connected to each other, the negatively charged iodide ions (anions) migrate to the positively charged working electrode. Once there, the iodide donates an electron ion and is oxidized to iodine. Iodine is a well-known physiologically active compound and a powerful antimicrobial agent.

[0024] Em uma outra modalidade preferencial, o composto precursor é um sal de sulfato (SO,4”). Quando os eletrodos são eletricamente conectados uns aos outros, os íons de sulfato carregados negativamente (ânions) migram para os eletrodos de trabalho positivamente carregados. Uma vez lá, os mesmos doam um elétron e são oxidados para peroxidissulfato (SOg”). O peroxidissulfato decompõe espontaneamente para produzir peróxido de hidrogênio, um agente fisiológico e antimicrobiano altamente potente e reativo.[0024] In another preferred embodiment, the precursor compound is a sulfate salt (SO, 4 ”). When the electrodes are electrically connected to each other, the negatively charged sulfate ions (anions) migrate to the positively charged working electrodes. Once there, they donate an electron and are oxidized to peroxydisulfate (SOg ”). Peroxydisulfate spontaneously breaks down to produce hydrogen peroxide, a highly potent and reactive physiological and antimicrobial agent.

[0025] A diferença de potencial aplicada aos eletrodos depende do potencial de oxirredução das espécies sendo oxidadas ou reduzidas. Por exemplo, se o iodeto está sendo oxidado então o potencial deve ser maior que + 0,55V e se o sulfato está sendo oxidado então este deve preferencialmente ser maior que 2,0V.[0025] The potential difference applied to the electrodes depends on the redox potential of the species being oxidized or reduced. For example, if the iodide is being oxidized then the potential should be greater than + 0.55V and if the sulfate is being oxidized then it should preferably be greater than 2.0V.

[0026] Na prática, a tensão aplicada será maior que o valor mínimo, para garantir uma cinética razoável para a reação. Dessa forma, tensões de 1 a volts, são preferencialmente aplicadas, mais preferencialmente, tensões de[0026] In practice, the applied voltage will be greater than the minimum value, to ensure reasonable kinetics for the reaction. Thus, voltages from 1 to volts are preferably applied, more preferably, voltages of

2. a5 volts são aplicadas.2. a5 volts are applied.

[0027] O curativo para a pele é tipicamente embalado para um desempenho ideal antes do uso, sendo vedado, por exemplo, em embalagens esterilizadas à prova d'água, como folhas de alumínio laminado.[0027] The skin dressing is typically packaged for optimal performance before use, being sealed, for example, in sterile waterproof packaging, such as laminated aluminum sheets.

. i 6/21. i 6/21

[0028] Quando o curativo for desembalado e utilizado, a conexão . elétrica ocorre entre os dois eletrodos. Em uma modalidade particularmente conveniente, a conexão ocorre mediante a remoção de uma aba isolante. A ú remoção da aba pode ser realizada pela ação do usuário ou pode ocorrer mediante a remoção do curativo para a pele de sua própria embalagem.[0028] When the dressing is unpacked and used, the connection. electrical occurs between the two electrodes. In a particularly convenient mode, the connection occurs by removing an insulating flap. The removal of the flap can be performed by the user's action or it can occur by removing the dressing for the skin from its own packaging.

[0029] O curativo para a pele compreende também uma camada de : contato com a pele, que age como o meio difusor para a espécie ativa produzida e como um reservatório da substância precursora, além de separar fisicamente os eletrodos da pele ou da área da ferida.[0029] The dressing for the skin also comprises a layer of: contact with the skin, which acts as the diffuser for the active species produced and as a reservoir of the precursor substance, in addition to physically separating the electrodes from the skin or the skin area. wound.

[0030] Tipicamente, os eletrodos ficarão sobre, ou embutidos dentro da camada de contato com a pele.[0030] Typically, the electrodes will be on, or embedded within, the skin contact layer.

[0031] Os componentes da camada de contato com a pele são produzidos a partir de materiais que podem ser distribuídos como um elemento coeso, seja na forma de folha (ou filme), seja na forma de gel amorfo (por exemplo, que pode ser extraído a partir de um aplicador) e que permanecerá no local quando aplicado ao local desejado (por exemplo, sobre uma ferida ou uma determinada área da pele).[0031] The components of the skin contact layer are produced from materials that can be distributed as a cohesive element, either in the form of a sheet (or film), or in the form of an amorphous gel (for example, which can be extracted from an applicator) and that will remain in place when applied to the desired location (for example, on a wound or a specific area of skin).

[0032] A forma da camada de contato com a pele pode ser selecionada para se adequar ao uso pretendido, por exemplo, o componente é produzido convenientemente na forma de uma folha, camada ou filme. A camada ou filme tem, tipicamente uma espessura na faixa de 0,01 a 2,0 mm, preferencialmente na faixa de 0,05 a 1,0 mm.[0032] The shape of the skin contact layer can be selected to suit the intended use, for example, the component is conveniently produced in the form of a sheet, layer or film. The layer or film typically has a thickness in the range of 0.01 to 2.0 mm, preferably in the range of 0.05 to 1.0 mm.

[0033] A camada de contato com a pele tipicamente está sob uma condição hidratada, o que significa que contém água suficiente para que o circuito eletroquímico seja formado e para que a espécie ativa gerada possa difundir por meio de sua estrutura para atingir, por exemplo, a ferida ou a pele.[0033] The skin contact layer is typically under a hydrated condition, which means that it contains enough water for the electrochemical circuit to be formed and for the generated active species to diffuse through its structure to reach, for example , the wound or the skin.

[0034] Adicionalmente, o curativo para a pele fornece uma fonte de hidratação que pode agir durante o uso para manter um ambiente úmido benéfico dentro do local da ferida.[0034] Additionally, the skin dressing provides a hydration source that can act during use to maintain a beneficial moist environment within the wound site.

Ao T/21To T / 21

[0035] O material da camada de contato com a pele pode ter a forma : de hidrogel, esponja, espuma ou alguma outra forma de matriz hidrofílica que possa conter água suficiente para permitir uma trajetória de difusão : controlada, dos eletrodos até o local alvo.[0035] The material of the skin contact layer can take the form: of hydrogel, sponge, foam or some other form of hydrophilic matrix that can contain enough water to allow a diffusion path: controlled, from the electrodes to the target location .

[0036] A camada de contato com a pele pode controlar as faixas de fluxo da espécie ativa de diversas formas, inclusive pela seleção de suas dimensões físicas (especificamente profundidade, o que afeta a distância da trajetória de difusão), pela extensão da reticulação (o que afeta a taxa da difusão do soluto), pela sua quantidade de água (menos água pode resultar em uma taxa de difusão mais lenta), por sua composição (com grupos de ligação de hidrogênio imobilizados que retardam o movimento do peróxido de hidrogênio) e/ou pela arquitetura de sua superfície na interface com o local alvo, por exemplo, o local da ferida, e/ou na interface com o componente superior (que afeta as áreas da superfície de contato e, consequentemente, a taxa de transferência dentro ou fora do componente inferior) que, por exemplo, pode ter uma superfície contornada (possivelmente enrugada).[0036] The skin contact layer can control the flow ranges of the active species in several ways, including by selecting its physical dimensions (specifically depth, which affects the distance of the diffusion path), by the extent of the crosslinking ( which affects the rate of diffusion of the solute), its amount of water (less water can result in a slower rate of diffusion), its composition (with immobilized hydrogen bonding groups that slow the movement of hydrogen peroxide) and / or the architecture of its surface at the interface with the target site, for example, the wound site, and / or at the interface with the upper component (which affects the areas of the contact surface and, consequently, the transfer rate within or outside the bottom component) which, for example, may have a contoured (possibly wrinkled) surface.

[0037] Tipicamente, a pele ou a ferimento estão em contato direto com a camada de contato com a pele. A camada de contato com a pele, preferencialmente sob a forma de um hidrogel hidratado conforme discutido abaixo, pode (dependendo de sua composição química) agir para absorver água e outros materiais exsudados a partir do local da ferida, permitindo que o curativo desempenhe uma função valiosa e útil, removendo tais materiais do local da ferida.[0037] Typically, the skin or wound is in direct contact with the skin contact layer. The skin contact layer, preferably in the form of a hydrated hydrogel as discussed below, can (depending on its chemical composition) act to absorb water and other materials exuded from the wound site, allowing the dressing to play a role valuable and useful, removing such materials from the wound site.

[0038] A camada de contato com a pele pode alternativamente ter a forma de um gel amorfo ou loção, preferencialmente um hidrogel, não tendo um formato ou forma fixa, que pode ser deformado e moldado em três dimensões, inclusive, pode ser espremido através de um bocal. Géis amorfos são tipicamente não reticulados ou possuem níveis baixos de reticulação. Um gel amorfo maleável pode ser utilizado. Tal gel é líquido quando submetido à tensão de cisalhamento (por exemplo, quando é expelido ou apertado através : de um bocal) mas torna-se fixo, permanente quando estático. Dessa forma, o gel pode ter a forma de um componente vertível ou apertável que pode ser É distribuído, por exemplo, a partir de um tubo compressível ou um aplicador de tipo seringa, que compreende um pistão e êmbolo, normalmente com um bocal de cerca de 3 mm de diâmetro. Tal gel pode ser aplicado na forma de uma camada sobre uma superfície, ou dentro da cavidade de uma ferida, como um gel integralmente adaptável que preenche o espaço disponível e entra em contato com a superfície da ferida.[0038] The skin contact layer may alternatively take the form of an amorphous gel or lotion, preferably a hydrogel, not having a fixed shape or shape, which can be deformed and shaped in three dimensions, including, can be squeezed through of a mouthpiece. Amorphous gels are typically non-crosslinked or have low levels of crosslinking. A malleable amorphous gel can be used. Such a gel is liquid when subjected to shear stress (for example, when it is expelled or squeezed through: a nozzle) but becomes fixed, permanent when static. In this way, the gel can take the form of a pourable or squeezable component that can be distributed, for example, from a compressible tube or a syringe-type applicator, comprising a piston and plunger, usually with a nozzle around 3 mm in diameter. Such a gel can be applied in the form of a layer on a surface, or within the wound cavity, as a fully adaptable gel that fills the available space and comes into contact with the wound surface.

[0039] Outra forma alternativa de obter essa função seria por meio de um gel firme reticulado dividido em partes minúsculas para formar uma massa adaptável de partículas finas e justapostas que se comportaria de forma coesa, como um sólido amorfo, retendo as características gerais das partículas das quais é formado.[0039] Another alternative way of obtaining this function would be through a firm cross-linked gel divided into tiny parts to form an adaptable mass of fine and juxtaposed particles that would behave cohesively, like an amorphous solid, retaining the general characteristics of the particles of which it is formed.

[0040] Essa abordagem encontra aplicação especial, por exemplo, no tratamento de feridas com cavidade, sendo o conteúdo do tubo ou seringa apertado para dentro da cavidade. Uma vez que uma massa adequada de gel amorfo foi colocada na cavidade, um pequeno conjunto de eletrodos é pressionado para dentro do gel. A bateria é unida a um filme de cobertura com o qual a entrada da cavidade é fechada. Uma vez assentado, o circuito é concluído quando realiza a conexão elétrica entre a bateria e o eletrodo. Alternativamente, o gel amorfo pode ser fornecido na forma de bolus, contida no interior de “meias” porosas com eletrodo, bateria e filme de cobertura já montados e assentados.[0040] This approach finds special application, for example, in the treatment of wounds with a cavity, the contents of the tube or syringe being pressed into the cavity. Once a suitable mass of amorphous gel has been placed in the cavity, a small set of electrodes is pressed into the gel. The battery is attached to a cover film with which the cavity entrance is closed. Once seated, the circuit is completed when it makes the electrical connection between the battery and the electrode. Alternatively, the amorphous gel can be supplied in the form of a bolus, contained within porous “socks” with electrodes, batteries and covering film already assembled and seated.

[0041] Também é possível que o material seja administrado na forma de uma corda ou fita seca montada com os componentes eletrônicos, prontos para serem apertados dentro da cavidade. Ao molhar o componente acima, por exemplo, por adição deliberada de água, o material se torna hidratado e[0041] It is also possible that the material is administered in the form of a rope or dry tape assembled with the electronic components, ready to be tightened inside the cavity. When wetting the above component, for example, by deliberate addition of water, the material becomes hydrated and

. ; 9/21 capaz de conduzir uma corrente elétrica. Se, por exemplo, o gel inclui íons de . iodeto a passagem da corrente ocasionará a geração de iodo dentro do gel.. ; 9/21 able to conduct an electric current. If, for example, the gel includes ions of. iodide the passage of the current will cause the generation of iodine inside the gel.

[0042] Um típico exemplo da formulação de um hidrogel hidratado Í amorfo é: 1596 m/m AMPS (sal de sódio), 5% m/m glicose, 0,05% m/m iodeto de potássio, 0,1% lactato de zinco, 0,19% diacrilato de polietilenoglicol e 0,01% hidróxi-ciclohexi-fenil cetona, com o volume feito a 100% com água deionizada (DI) de qualidade analítica. Os reagentes são cuidadosamente misturados e dissolvidos, então polimerizados dentre 30 a 60 segundos, utilizando-se uma lâmpada UV-A aplicando aproximadamente 100 mW/ cm”, para formar o hidrogel necessário. Isso pode se dar na forma de uma folha plana ou, mais convenientemente, ser armazenado em seringas de plástico. O gel amorfo pode, então, ser distribuído, a partir de uma seringa, dentro do local alvo.[0042] A typical example of the formulation of a hydrated amorphous hydrogel is: 1596 m / m AMPS (sodium salt), 5% w / w glucose, 0.05% w / w potassium iodide, 0.1% lactate zinc, 0.19% polyethylene glycol diacrylate and 0.01% hydroxy-cyclohexy-phenyl ketone, with the volume made at 100% with analytical quality deionized water (DI). The reagents are carefully mixed and dissolved, then polymerized within 30 to 60 seconds, using a UV-A lamp applying approximately 100 mW / cm ”, to form the necessary hydrogel. This can take the form of a flat sheet or, more conveniently, be stored in plastic syringes. The amorphous gel can then be delivered, from a syringe, within the target location.

[0043] Um hidrogel hidratado significa um ou mais géis à base de água ou géis aquosos, em forma hidratada. Um gel hidratado pode agir para absorver água e outros materiais exsudados do local de uma ferida, permitindo ao curativo desempenhar uma função útil e valiosa removendo tais materiais do local da ferida. A presença de glicose acentua ainda mais a intensidade osmótica do gel, ajudando-o a recolher fluídos do ferimento, assim como a fornecer uma fonte de energia para as células dedicadas em curar a ferida. O hidrogel hidratado também fornece uma fonte de hidratação que pode agir durante o uso para manter o local da ferida hidratado, auxiliando no processo de cura. O hidrogel hidratado também age como uma fonte de água, ocasionando a liberação do peróxido de hidrogênio. O uso do hidrogel hidratado tem outros benefícios conforme discutido no documento de patente nº WO 03/090800.[0043] A hydrated hydrogel means one or more water-based gels or aqueous gels, in hydrated form. A hydrated gel can act to absorb water and other materials exuded from the wound site, allowing the dressing to perform a useful and valuable function by removing such materials from the wound site. The presence of glucose further accentuates the osmotic intensity of the gel, helping it to collect fluid from the wound, as well as providing a source of energy for the cells dedicated to healing the wound. The hydrated hydrogel also provides a hydration source that can act during use to keep the wound site hydrated, aiding in the healing process. The hydrated hydrogel also acts as a source of water, causing the release of hydrogen peroxide. The use of hydrated hydrogel has other benefits as discussed in patent document No. WO 03/090800.

[0044] Hidrogéis hidratados adequados são revelados no documento de patente nº WO 03/090800. O hidrogel hidratado convenientemente compreende material de polímero hidrofílico. Materiais de polímero hidratado[0044] Suitable hydrated hydrogels are disclosed in patent document No. WO 03/090800. The hydrated hydrogel conveniently comprises hydrophilic polymer material. Hydrated polymer materials

. : 10/21 adequados incluem poliacrilatos e metacrilatos, comercialmente disponíveis, : por exemplo, na forma de curativos de folhas de hidrogel, incluindo poli 2- acrilamida-2-metil propano ácido sulfônico (poli AMPS) ou sais dos mesmos : (conforme descrito no documento de patente nº WO 01/96422, por exemplo), polissacarídeos, gomas de polissacarídeo especialmente goma xantana, por exemplo, (disponível, sob a marca registrada Keltrol, por exemplo), diversos açúcares, ácidos policarboxílicos (disponíveis, por exemplo, sob a marca registrada Gantrez AN-169 BF do ISP Europa), poli(metil vinila ou anidrido co-maléico) (disponível, por exemplo, sob a marca registrada Gantrez AN 139, de peso molecular na faixa de 20.000 a 40.000), polivinilpirrolidona (disponível, por exemplo, nas gradações comerciais conhecidas como PVP K- e PVP K-90), óxido polietileno (disponível, por exemplo, sob a marca registrada Polyox WSR-301), álcool polivinílico (disponível, por exemplo, sob a marca registrada Mark Elvanol), polímero poliacrílico reticulado (disponível, por exemplo, sob a marca registrada Carbopol EZ-1), celuloses e celuloses modificadas incluindo hidróxipropil celulose (disponível, por exemplo, sob a marca registrada Klucel EEF), carboximetilcelulose de sódio (disponível, por exemplo, sob a marca registrada Cellulose Gum 7LF) e hidroxietilcelulose (disponível, por exemplo, sob a marca registrada Natrosol 250 LR).. : 10/21 suitable include commercially available polyacrylates and methacrylates:: for example, in the form of hydrogel sheet dressings, including poly 2-acrylamide-2-methyl propane sulfonic acid (poly AMPS) or salts thereof: (as described in patent document No. WO 01/96422, for example), polysaccharides, polysaccharide gums especially xanthan gum, for example, (available under the trademark Keltrol, for example), various sugars, polycarboxylic acids (available, for example, under the trademark Gantrez AN-169 BF from ISP Europe), poly (methyl vinyl or co-maleic anhydride) (available, for example, under the trademark Gantrez AN 139, with molecular weight in the range of 20,000 to 40,000), polyvinylpyrrolidone (available, for example, in commercial grades known as PVP K- and PVP K-90), polyethylene oxide (available, for example, under the trademark Polyox WSR-301), polyvinyl alcohol (available, for example, under the brand name registered Mark Elvanol), cross-linked polyacrylic polymer (available, for example, under the trademark Carbopol EZ-1), celluloses and modified celluloses including hydroxypropyl cellulose (available, for example, under the trademark Klucel EEF), sodium carboxymethylcellulose (available, for example example, under the trademark Cellulose Gum 7LF) and hydroxyethylcellulose (available, for example, under the trademark Natrosol 250 LR).

[0045] Misturas de materiais de polímero hidratado podem ser utilizadas em um gel.[0045] Mixtures of hydrated polymer materials can be used in a gel.

[0046] Em um hidrogel hidratado de material de polímero hidrofílico, o material de polímero hidrofílico está desejavelmente presente a uma : concentração de, pelo menos 1%, preferencialmente pelo menos 2%, mais preferencialmente pelo menos 5%, ainda mais preferencialmente pelo menos 10%, ou pelo menos 20%, desejavelmente pelo menos 25% e ainda mais desejavelmente pelo menos 30%, em peso com base no peso total do gel.[0046] In a hydrated hydrogel of hydrophilic polymer material, the hydrophilic polymer material is desirably present at a: concentration of at least 1%, preferably at least 2%, more preferably at least 5%, even more preferably at least 10%, or at least 20%, desirably at least 25% and even more desirably at least 30%, by weight based on the total weight of the gel.

; ú 11/21 Mesmo quantidades maiores, de até 40%, em peso com base no peso total do é gel, podem ser utilizadas.; ú 11/21 Even larger amounts, up to 40% by weight based on the total weight of the gel, can be used.

[0047] Um hidrogel hidratado preferencial compreende poli 2- : acrilamida-2-metil propano ácido sulfônico (poli AMPS) ou sais dos mesmos, preferencialmente em uma quantidade de aproximadamente 30%, em peso do peso total do gel.A preferred hydrated hydrogel comprises poly 2-: acrylamide-2-methyl propane sulfonic acid (poly AMPS) or salts thereof, preferably in an amount of approximately 30%, by weight of the total weight of the gel.

[0048] A camada de contato com a pele pode ser confeccionada através de meios conhecidos. Preferencialmente, é confeccionada pela polimerização do monômero AMPS dissolvido a uma faixa de cerca de 40% m/v em uma solução tamponada a um pH de cerca de 5,5, contendo quaisquer outros ingredientes adicionais necessários para controlar a taxa de transmissão ou reação da substância química oxidada ou reduzida, como o iodo. Tipicamente, a concentração de iodeto deve ser de cerca de 0,01 a 0,2% m/v. Se for necessário um efeito antimicrobiano mais forte, então o nível de iodeto deve ser de cerca de 0,05% para cerca de 0,2% m/v juntamente com uma tensão aplicada mais elevada (de 5,0 volts, por exemplo). Os métodos de produção desse material estão descritos na patente de número EP1631328.[0048] The skin contact layer can be made using known means. Preferably, it is made by the polymerization of the AMPS monomer dissolved in a range of about 40% w / v in a buffered solution at a pH of about 5.5, containing any other additional ingredients necessary to control the rate of transmission or reaction of the oxidized or reduced chemical substance, such as iodine. Typically, the iodide concentration should be about 0.01 to 0.2% w / v. If a stronger antimicrobial effect is needed, then the iodide level should be from about 0.05% to about 0.2% w / v together with a higher applied voltage (from 5.0 volts, for example) . The methods of producing this material are described in patent number EP1631328.

[0049] Além disso, o curativo pode incorporar um ou mais ingredientes ativos, como íons de zinco, conforme revelado no documento de patente nº WO 2004/108917. Íons de zinco são conhecidos como um elemento de traço nutricional essencial com diversas funções no crescimento ã e regeneração dos tecidos vivos.[0049] In addition, the dressing can incorporate one or more active ingredients, such as zinc ions, as disclosed in patent document No. WO 2004/108917. Zinc ions are known as an essential nutritional trace element with several functions in the growth and regeneration of living tissues.

[0050] fons lactato podem ser incluídos no curativo para a pele. Íons lactato têm um efeito de tamponamento moderada dentro do sistema de entrega. Acredita-se também que os íons lactato têm uma função importante na estimulação da angiogênese - crescimento e regeneração de novos vasos sanguíneos.[0050] lactate fons can be included in the skin dressing. Lactate ions have a moderate buffering effect within the delivery system. It is also believed that lactate ions play an important role in stimulating angiogenesis - growth and regeneration of new blood vessels.

[0051] Uma fonte de glicose é preferencialmente incluída no curativo para a pele. Além de sua função como um substrato respiratório, acredita-se[0051] A source of glucose is preferably included in the dressing for the skin. In addition to its function as a respiratory substrate, it is believed

: ! 12/21 que a glicose participa (como precursor metabólico) da formação dos : polissacarídeos ou outros tipos que formam a matriz extracelular (ECM), essencial para a cura e regeneração dos tecidos. Camadas de contato com a pele preferenciais desse tipo são reveladas em nosso Pedido de Patente nº EP:! 12/21 that glucose participates (as a metabolic precursor) in the formation of: polysaccharides or other types that form the extracellular matrix (ECM), essential for the healing and regeneration of tissues. Preferred skin contact layers of this type are revealed in our Patent Application No. EP

04250508.1 e no Pedido de Patente nº GB 0427444.5.04250508.1 and in Patent Application No. GB 0427444.5.

[0052] Em uma análise mais apurada, o curativo para a pele também pode conter sensores de detecção para detectar a concentração de um determinado marcador. O sensor pode ser disposto para detectar atividades de protease, pH ou temperatura, por exemplo. Além disso, a saída do sensor poderia ser acoplada à fonte de alimentação elétrica, possivelmente modificando a tensão da fonte de alimentação de acordo com o nível do mercador detectado. Desta forma, se o sensor detectar uma infecção (por exemplo, a partir de certos padrões de atividade de protease), o mesmo pode, então, aumentar a tensão aplicada, o que elevaria a taxa de geração de iodo, por exemplo.[0052] In a more accurate analysis, the dressing for the skin can also contain detection sensors to detect the concentration of a particular marker. The sensor can be arranged to detect protease, pH or temperature activities, for example. In addition, the sensor output could be coupled to the electrical power supply, possibly modifying the voltage of the power supply according to the level of the detected merchant. In this way, if the sensor detects an infection (for example, from certain patterns of protease activity), it can then increase the applied voltage, which would increase the rate of iodine generation, for example.

[0053] Outro tipo de entrega de iodo controlada por sensor pode ser obtida através de um sensor de iodo dentro de um curativo, de tal forma que a tensão é reduzida de forma adequada, quando uma determinada concentração de iodo (ou seja, uma concentração ideal) for gerada.[0053] Another type of sensor-controlled iodine delivery can be achieved through an iodine sensor within a dressing, such that the tension is reduced appropriately when a given concentration of iodine (ie a concentration ideal) is generated.

: [0054] A invenção será agora ilustrada somente a título de exemplo e com referência às seguintes Figuras, nas quais:: [0054] The invention will now be illustrated only as an example and with reference to the following Figures, in which:

[0055] Figura 1 é uma representação esquemática de um curativo para a pele de acordo com a invenção.[0055] Figure 1 is a schematic representation of a skin dressing according to the invention.

[0056] Figura 2 é uma representação esquemática dos eletrodos e da fonte de alimentação para uso na presente invenção.[0056] Figure 2 is a schematic representation of the electrodes and the power supply for use in the present invention.

[0057] Figura 3 é um gráfico que exibe a corrente medida versus o tempo para a detecção de iodo utilizando-se a cronoamperometria em uma disposição de acordo com a presente invenção.[0057] Figure 3 is a graph showing the measured current versus time for the detection of iodine using chronoamperometry in an arrangement according to the present invention.

, : 13/21,: 13/21

[0058] Figura 4 é uma representação de um conjunto de eletrodos do . tipo 1, que tem uma área central ampla utilizada como ânodo e o caminho externo menor utilizado como cátodo.[0058] Figure 4 is a representation of a set of electrodes. type 1, which has a wide central area used as an anode and the smaller external path used as a cathode.

: [0059] Figura 5 é uma representação de um conjunto de eletrodos do tipo 2, que tem uma área externa ampla utilizada como ânodo, com os caminhos internos arejados utilizados como cátodo.: [0059] Figure 5 is a representation of a set of type 2 electrodes, which has a wide external area used as an anode, with the airy internal paths used as a cathode.

[0060] Figura 6 é uma representação esquemática de uma ativação básica de um conjunto de eletrodos e hidrogel.[0060] Figure 6 is a schematic representation of a basic activation of a set of electrodes and hydrogel.

[0061] Figura 7 são imagens do eletrodo do tipo 1 e do hidrogel colorido resultante da formação de iodo utilizada.[0061] Figure 7 are images of the type 1 electrode and the colored hydrogel resulting from the formation of iodine used.

[0062] Figura 8 são imagens do eletrodo do tipo 2 e do hidrogel colorido resultante da formação de iodo utilizada.[0062] Figure 8 are images of the type 2 electrode and the colored hydrogel resulting from the formation of iodine used.

[0063] Figura 9 é uma outra imagem do hidrogel colorido resultante da formação de iodo quando o eletrodo do tipo 2 é utilizado.[0063] Figure 9 is another image of the colored hydrogel resulting from the formation of iodine when the electrode of type 2 is used.

[0064] Figura 10 é a representação do eletrodo do tipo | e das posições de medição da resistência elétrica em todo o eletrodo de carbono com referência ao ponto “X” marcado.[0064] Figure 10 is the representation of the electrode of type | and the positions of measurement of electrical resistance across the carbon electrode with reference to the marked “X” point.

[0065] Figura 11 é a representação do eletrodo do tipo 2 e das posições de medição da resistência elétrica em todo o eletrodo de carbono com referência ao ponto “2” marcado.[0065] Figure 11 is the representation of the type 2 electrode and the positions of measurement of the electrical resistance in the entire carbon electrode with reference to the marked “2” point.

[0066] Retornando às figuras, a Figura 1 mostra um curativo para a pele 10, que compreende uma camada de contato com a pele 12, um primeiro eletrodo 14, um segundo eletrodo 16 e uma bateria 18. O primeiro eletrodo 14 é produzido a partir de carbono flexível e possui uma espessura de aproximadamente 0,5 mm e uma forma quadrada. O segundo eletrodo 16 é similar ao primeiro eletrodo 14 mas sua dimensão quadrada é menor.[0066] Returning to the figures, Figure 1 shows a dressing for skin 10, which comprises a skin contact layer 12, a first electrode 14, a second electrode 16 and a battery 18. The first electrode 14 is produced from from flexible carbon and has a thickness of approximately 0.5 mm and a square shape. The second electrode 16 is similar to the first electrode 14 but its square dimension is smaller.

[0067] A bateria 18 também é bastante fina, com uma espessura de cerca de 0,5 mm e está conectada tanto ao primeiro eletrodo 14 quanto ao[0067] Battery 18 is also very thin, with a thickness of about 0.5 mm and is connected to both the first electrode 14 and the

EEE 14/21 segundo eletrodo 16, mas por uma aba isolante (não exibida) que impede a : conexão elétrica entre os eletrodos.EEE 14/21 according to electrode 16, but by an insulating flap (not shown) that prevents the: electrical connection between the electrodes.

[0068] Para ser utilizado, o curativo para a pele 10 é removido da : embalagem, que também age para remover a aba isolante (não exibida). Isso cria uma conexão elétrica entre os eletrodos e ativa um circuito eletroquímico.[0068] To be used, the dressing for skin 10 is removed from: packaging, which also acts to remove the insulating flap (not shown). This creates an electrical connection between the electrodes and activates an electrochemical circuit.

[0069] A camada de contato com a pele 12 contém um composto precursor, como iodeto ou sulfato, que é oxidado eletroquimicamente para produzir uma espécie fisiologicamente ativa como o iodo ou peróxido de hidrogênio, que difunde através da camada de contato com a pele 12 para o local da pele a ser tratado.[0069] The skin contact layer 12 contains a precursor compound, such as iodide or sulfate, which is electrochemically oxidized to produce a physiologically active species such as iodine or hydrogen peroxide, which diffuses through the skin contact layer 12 to the skin site to be treated.

[0070] A Figura 2 exibe em mais detalhes os eletrodos 14, 16 Juntamente com suas respectivas conexões à fonte de alimentação elétrica 18. Também é exibido um esquema de reação que mostra como o iodeto é eletroquimicamente oxidado para iodo, que posteriormente também reage para formar um complexo tri iodeto 26, que também é fisiologicamente ativo.[0070] Figure 2 shows in more detail the electrodes 14, 16 together with their respective connections to the electrical power supply 18. A reaction scheme is also shown that shows how the iodide is electrochemically oxidized to iodine, which later also reacts to form a triiodide complex 26, which is also physiologically active.

EXEMPLOS Exemplo |EXAMPLES Example |

[0071] Um hidrogel polimérico reticulado contendo íons de iodeto, foi colocado em um sensor eletroquímico. O hidrogel media aproximadamente 5 em x 5 cm x 0,25 em. O sensor eletroquímico era composto por 3 eletrodos, constituído por 3 caminhos de carbono impresso, com pequenos eletrodos de referência prata/cloreto de prata de funcionamento (aproximadamente 2 mm de diâmetro) com ampla oposição. O sensor foi conectado a um potenciostato Ezescan (Whistonbrook Technologies, Luton, Reino Unido) e foi ativado utilizando o respectivo software Ezescan.[0071] A cross-linked polymeric hydrogel containing iodide ions was placed in an electrochemical sensor. The hydrogel measured approximately 5 in x 5 cm x 0.25 in. The electrochemical sensor consisted of 3 electrodes, consisting of 3 printed carbon paths, with small reference silver / silver chloride working electrodes (approximately 2 mm in diameter) with wide opposition. The sensor was connected to an Ezescan potentiostat (Whistonbrook Technologies, Luton, United Kingdom) and was activated using the respective Ezescan software.

[0072] Os dois eletrodos de carbono impresso foram colocados sobre a superfície superior do hidrogel exposto, onde o eletrodo utilizado como ânodo estava localizado diretamente acima do eletrodo em funcionamento, sobre o sensor eletroquímico. O cátodo foi colocado próximo, mas sem[0072] The two printed carbon electrodes were placed on the upper surface of the exposed hydrogel, where the electrode used as an anode was located directly above the electrode in operation, on the electrochemical sensor. The cathode was placed close, but without

A da 15/21 contato, ao ânodo. Os eletrodos de carbono ânodo e cátodo foram conectados : às baterias para fornecer ou 1,5, 3 ou 5 volts. A detecção de iodo molecular foi realizada no eletrodo em funcionamento do sensor eletroquímico, utilizando a cronoamperometria com o potencial equilibrado em -100 mV versus a referência prata/cloreto de prata. Uma vez que o método cronoamperométrico foi iniciado, as baterias foram ligadas e o experimento ficou em funcionamento por 1.000 minutos.The 15/21 contact, the anode. The anode and cathode carbon electrodes were connected: to the batteries to supply either 1.5, 3 or 5 volts. The detection of molecular iodine was performed on the electrode in operation of the electrochemical sensor, using chronoamperometry with the potential balanced at -100 mV versus the reference silver / silver chloride. Once the chronoamperometric method was started, the batteries were turned on and the experiment was in operation for 1,000 minutes.

[0073] Após aproximadamente 450 minutos, as baterias foram desconectadas. A presença de iodo no eletrodo em funcionamento, onde o iodo é reduzido a iodeto, é medida como uma mudança de corrente. A Figura 3 demonstra a medição de iodo no eletrodo em funcionamento. Em todos os casos, houve uma mudança na corrente, indicando que o iodo molecular estava sendo medido, o que, por sua vez, confirma a geração de iodo através da bateria dos eletrodos dispostos na superfície do hidrogel.[0073] After approximately 450 minutes, the batteries were disconnected. The presence of iodine in the working electrode, where the iodine is reduced to iodide, is measured as a current change. Figure 3 demonstrates the measurement of iodine in the working electrode. In all cases, there was a change in the current, indicating that the molecular iodine was being measured, which, in turn, confirms the generation of iodine through the battery of electrodes on the surface of the hydrogel.

[0074] A presença de iodo foi confirmada visualmente, onde o hidrogel tinha uma coloração alaranjada/castanho escuro sob e envolta do ânodo. O menor pico de corrente foi obtido com a menor tensão da bateria, enquanto que o maior foi obtido com uma tensão de bateria de 3v. A bateria de 5 volts resultou em um pico de concentração de iodo entre a tensão mais alta (3v) e a mais baixa (1,5v). Acredita-se que isso se deve em função do excesso de produção de iodo no ânodo da bateria, resultando no depósito de resíduos sobre a superfície de carbono, reduzindo a eficiência da conversão do iodeto para iodo.[0074] The presence of iodine was confirmed visually, where the hydrogel had an orange / dark brown color under and around the anode. The lowest peak current was obtained with the lowest battery voltage, while the highest was obtained with a battery voltage of 3v. The 5-volt battery resulted in a peak iodine concentration between the highest voltage (3v) and the lowest (1.5v). It is believed that this is due to the excess production of iodine in the battery anode, resulting in the deposit of residues on the carbon surface, reducing the efficiency of the conversion of iodide to iodine.

Exemplo 2Example 2

[0075] Quatro variações de hidrogel foram preparadas com sulfato de sódio a 50 mM, e com pH tamponado a 7, 6, 5 e 4 (tamponado de citrato). Tensões de 2,5V e 5 V foram aplicadas às partes das quatro variedades de hidrogel através de um eletrodo de filme de carbono por 15, 30, 45, 60 e 120 minutos.[0075] Four hydrogel variations were prepared with 50 mM sodium sulfate, and with pH buffered at 7, 6, 5 and 4 (citrate buffered). Voltages of 2.5V and 5V were applied to the parts of the four hydrogel varieties through a carbon film electrode for 15, 30, 45, 60 and 120 minutes.

. : 16/21. : 16/21

[0076] Os testes foram realizados em cada tipo de gel no mesmo : intervalo de tempo para determinar a presença de peróxido de hidrogênio através de um reagente de iodeto de amido padrão. Partes duplas do gel : também foram testadas com um eletrodo de oxigênio para determinar a quantidade de oxigênio dissolvida no hidrogel.[0076] Tests were performed on each type of gel in the same: time interval to determine the presence of hydrogen peroxide using a standard starch iodide reagent. Double parts of the gel: they were also tested with an oxygen electrode to determine the amount of oxygen dissolved in the hydrogel.

[0077] Os resultados demonstraram que peróxido de hidrogênio foi produzido a uma faixa útil em todos os tipos de gel (ou seja, em cada um dos valores de pH) e que a quantidade aumentou de forma constante durante o período do teste. Níveis elevados de oxigênio foram encontrados em cada parte de gel testada, e os níveis obtiveram saturação com tempos mais longos de reação eletroquímica. Exemplo 3[0077] The results showed that hydrogen peroxide was produced to a useful range in all types of gel (ie, in each of the pH values) and that the amount increased steadily during the test period. Elevated oxygen levels were found in each part of the gel tested, and the levels were saturated with longer electrochemical reaction times. Example 3

[0078] O iodeto (por exemplo, iodeto de potássio) sofrerá oxidação para formar o iodo. Em uma oxidação conduzida eletroquimicamente, isto ocorrerá a potenciais de aproximadamente +400 mV (em relação ao eletrodo de referência prata/cloreto de prata) por meio da seguinte equação: I=1/21+e (elétrons)[0078] Iodide (for example, potassium iodide) will undergo oxidation to form iodine. In an electrochemically driven oxidation, this will occur at potentials of approximately +400 mV (relative to the silver / silver chloride reference electrode) using the following equation: I = 1/21 + e (electrons)

[0079] Essa oxidação irá acelerar se o potencial for elevado. À geração de iodo por meio de oxidação eletroquímica do iodeto foi demonstrada utilizando um sistema de eletrodos de carbono escuro/carbono grafite.[0079] This oxidation will accelerate if the potential is high. The generation of iodine by means of electrochemical oxidation of the iodide was demonstrated using a dark carbon / graphite carbon electrode system.

[0080] Em geral, dois eletrodos, que agiram como ânodo e cátodo, foram posicionados em um hidrogel contendo iodeto, e um potencial de +3,2V foi aplicado. O iodo foi gerado no ânodo, conforme visto na mudança de coloração, de incolor (iodeto) para alaranjado (iodo).[0080] In general, two electrodes, which acted as anode and cathode, were placed in a hydrogel containing iodide, and a potential of + 3.2V was applied. Iodine was generated at the anode, as seen in the color change, from colorless (iodide) to orange (iodine).

[0081] Em detalhes, os eletrodos de dois tipos específicos (Archimed LLP) foram impressos sobre um suporte de poliéster da Jaybee Graphics Ltd, utilizando-se uma pasta de carbono condutora de eletricidade (Acheson[0081] In detail, the electrodes of two specific types (Archimed LLP) were printed on a polyester support from Jaybee Graphics Ltd, using an electrically conductive carbon paste (Acheson

. " 17/21 Electrodaq 423SS). A área da superfície do ânodo foi maior do que o cátodo, : para aumentar a área da geração de iodo. Ver Figuras 4 e 5.. "17/21 Electrodaq 423SS). The surface area of the anode was larger than the cathode,: to increase the area of iodine generation. See Figures 4 and 5.

[0082] Os conjuntos individuais de eletrodos (que consistem de um Í ânodo e um cátodo) foram colocados sobre um hidrogel contendo iodeto (por exemplo, curativo antimicrobiano para feridas lodozymeTY (Archimed LLP)) em uma posição central, com o carbono em contato com a superfície do hidrogel. As embalagens de bateria contendo baterias 2x 1,6V AA (portanto, um total de 3,2V) foram fixadas no ânodo e cátodo de ambos os exemplos e foram ligadas. Ver Figura 6, Sendo as baterias 2x 1,6v 30 conectadas ao conjunto de eletrodos 32 sobre um hidrogel 34. As baterias 30 estiveram fixadas por 3 horas antes de serem removidas. Os conjuntos de eletrodo foram removidos e o desenvolvimento do iodo foi examinado.[0082] The individual sets of electrodes (consisting of an anode and a cathode) were placed on a hydrogel containing iodide (eg, antimicrobial wound dressing lodozymeTY (Archimed LLP)) in a central position, with the carbon in contact with the hydrogel surface. The battery packs containing 2x 1.6V AA batteries (therefore a total of 3.2V) were attached to the anode and cathode of both examples and were connected. See Figure 6, With 2x 1.6v 30 batteries connected to electrode set 32 over a hydrogel 34. Batteries 30 were fixed for 3 hours before being removed. The electrode sets were removed and the development of the iodine was examined.

[0083] A Figura 7 exibe a imagem do eletrodo tipo 1 40 juntamente com o hidrogel 42 com o qual esteve em contato durante o uso. Pode-se perceber que uma geração equilibrada de iodo ocorreu por toda a área da superfície do ânodo maior, no adesivo 44. O iodeto foi oxidado na superfície do eletrodo de carbono, com transferência de elétrons das moléculas de iodeto para o ânodo positivamente carregado.[0083] Figure 7 shows the image of type 1 electrode 40 together with hydrogel 42 with which it was in contact during use. It can be seen that a balanced generation of iodine occurred throughout the surface area of the larger anode, in adhesive 44. The iodide was oxidized on the surface of the carbon electrode, with electron transfer from the iodide molecules to the positively charged anode.

[0084] A Figura 8 exibe a imagem do eletrodo tipo 2 50 juntamente com o hidrogel 52 com o qual esteve em contato durante o uso. De forma : interessante, o desenvolvimento do iodo foi muito mais evidente como um i gradiente, sendo a concentração de iodo mais elevada 54 mais próxima ao ponto de contato do ânodo com a bateria, e a concentração de iodo mais baixa 56, o ponto mais distante. Isso é explicado quando o tipo de conjunto de eletrodos é examinado. Com o eletrodo do tipo 1, o ânodo é apresentado como uma superfície ininterrupta, com o cátodo posicionado em torno da extremidade externa do ânodo.[0084] Figure 8 shows the image of the type 2 electrode 50 together with the hydrogel 52 with which it was in contact during use. Interestingly, iodine development was much more evident as a gradient i, with the highest iodine concentration 54 closest to the anode's contact point with the battery, and the lowest iodine concentration 56, the most distant. This is explained when the type of electrode set is examined. With the type 1 electrode, the anode is presented as an uninterrupted surface, with the cathode positioned around the outer end of the anode.

[0085] Disposto dessa forma, esse tipo permite que a corrente flua de forma uniforme por toda a superfície do eletrodo, permitindo uma geração[0085] Arranged in this way, this type allows the current to flow evenly over the entire electrode surface, allowing a generation

: 18/21 mais equilibrada de iodo. No eletrodo de tipo 2, o ânodo não é uma superfície ; ininterrupta, sendo os elementos do cátodo intercalados entre o ânodo. Devido à resistência elétrica dos eletrodos de carbono impresso (que aumenta com a distância), o potencial em relação aos terminais da bateria cai com o aumento da distância dos terminais da bateria. Enquanto o mesmo é verdadeiro para o tipo 1, a distância no tipo 2 pode ser medida para ser significativamente maior, portanto, esse tipo de eletrodo foi capaz de mostrar o efeito da distância nos potenciais relativos dos eletrodos e a subsequente queda de eficiência da geração de iodo.: 18/21 more balanced iodine. In the type 2 electrode, the anode is not a surface; uninterrupted, the cathode elements being interspersed between the anode. Due to the electrical resistance of the printed carbon electrodes (which increases with distance), the potential in relation to the battery terminals drops with increasing distance from the battery terminals. While the same is true for type 1, the distance in type 2 can be measured to be significantly greater, so this type of electrode was able to show the effect of distance on the relative potentials of the electrodes and the subsequent drop in generation efficiency. of iodine.

[0086] Além disso, também foi observado que a área de contato mais próxima da posição onde as conexões da bateria foram ligadas ao conjunto de eletrodos, produziu uma área localizada de alta concentração de iodo, vista pela cor alaranjada escura (identificada pelo número 54 na Figura 8). Isso indicaria a tendência do fluxo da corrente para tomar a rota de menor resistência (ou seja, mais perto dos pontos de conexão do eletrodo) e também de potencial mais elevado (em relação ao resto do eletrodo). Ambos os fatores, portanto, permitem o maior movimento de iodo comparado ao conjunto de eletrodos como um todo. Um resultado bastante interessante desta observação seria um tipo melhorado de eletrodo em que há diversos "pontos quentes" locais de geração de iodo, tais como uma matriz, que permitiria uma eficiência aprimorada da geração de iodo.[0086] In addition, it was also observed that the contact area closest to the position where the battery connections were connected to the electrode set, produced a localized area of high iodine concentration, seen by the dark orange color (identified by the number 54 in Figure 8). This would indicate the tendency of the current flow to take the route of least resistance (that is, closer to the connection points of the electrode) and also of a higher potential (in relation to the rest of the electrode). Both factors, therefore, allow for a greater movement of iodine compared to the set of electrodes as a whole. A very interesting result of this observation would be an improved type of electrode in which there are several local "hot spots" of iodine generation, such as a matrix, which would allow for an improved efficiency of iodine generation.

[0087] Foi claramente demonstrado que com o tipo intercalado, há grandes mudanças de potencial presentes que afetam a oxidação de iodo. À Figura 8 demonstrou como mudando a dispersão do potencial dentro do eletrodo mudou o perfil de geração de iodo. Para examinar o efeito dos múltiplos pontos de conexão da bateria com o conjunto do eletrodo, a bateria foi conectada ao ânodo em dois lugares diferentes (ao invés de apenas um, como visto na Figura 8), e após 3 horas, a dispersão do iodo foi avaliada e comparada com a Figura 8.[0087] It has been clearly demonstrated that with the interleaved type, there are major potential changes present that affect iodine oxidation. Figure 8 shows how changing the potential dispersion within the electrode changed the iodine generation profile. To examine the effect of the multiple connection points of the battery with the electrode assembly, the battery was connected to the anode in two different places (instead of just one, as seen in Figure 8), and after 3 hours, the dispersion of the iodine was evaluated and compared with Figure 8.

: Í 19/21: Í 19/21

[0088] A Figura 9 demonstra o efeito dos dois pontos de conexão ' feitos no ânodo. A figura claramente mostra que os dois pontos de conexão melhoraram a geração de iodo em todo o curativo. Isso se deve ao fato do aumento no potencial localizado em função da redução da distância que a corrente deve percorrer através do carbono do ânodo para completar o circuito. Aprimorando o tipo de eletrodo, um claro avanço na geração e dispersão do iodo foi obtido. Foi, portanto, demonstrado, que o tipo de eletrodo foi fundamentalmente importante para se obter uma dispersão e concentração de iodo aprimoradas. Mapa de resistência do eletrodo:[0088] Figure 9 demonstrates the effect of the two connection points' made at the anode. The figure clearly shows that the two connection points improved the generation of iodine throughout the dressing. This is due to the increase in the localized potential due to the reduction in the distance that the current must travel through the carbon of the anode to complete the circuit. By improving the type of electrode, a clear advance in the generation and dispersion of iodine was obtained. Therefore, it was demonstrated that the type of electrode was fundamentally important to obtain an improved dispersion and concentration of iodine. Electrode resistance map:

[0089] Os eletrodos do tipo | e 2 tiveram suas respectivas resistências medidas através de superfícies de carbono. Os pontos de medição são exibidos nas Figuras 10 e 11.[0089] Electrodes of type | and 2 had their respective resistance measured through carbon surfaces. The measurement points are shown in Figures 10 and 11.

[0090] Com o eletrodo do tipo 1 (Figura 10), a resistência foi medida a partir do marcador ponto "X”.[0090] With the type 1 electrode (Figure 10), the resistance was measured from the point marker "X".

Tabela 1: valores de resistência através do eletrodo de carbono tirados do eletrodo tipo 1. Ponto de medição (a partir do ponto Resistência (Ohms) x”) aaa a Na SERA a AS 1110 1,014 Ea aa o Ad ALCA al QE RODE A ETTA 1135 aa a las ee ROOS RL Aco aa A a e aa ada SIDO o tea 1,680Table 1: resistance values through the carbon electrode taken from the type 1 electrode. Measurement point (from Resistance point (Ohms) x ”) aaa a Na sera a AS 1110 1.014 Ea aa Ad ALCA al QE RODE A ETTA 1135 aa a las ee ROOS RL Aco aa A a aa aa been the tea 1,680

[0091] A tabela 1 mostra os valores de resistência medidos a partir do ponto “X” na Figura 10. Conforme pode ser visto, exceto a partir do ponto 1, os outros pontos de medição são todos bastante similares em seus valores de resistência. Isso ajuda a explicar porque a coloração do iodo vista na Figura 7 é regular. A lei de Ohm define que V = IR (onde V= tensão, I = corrente e R =[0091] Table 1 shows the resistance values measured from point “X” in Figure 10. As can be seen, except from point 1, the other measurement points are all quite similar in their resistance values. This helps to explain why the iodine staining seen in Figure 7 is regular. Ohm's law defines that V = IR (where V = voltage, I = current and R =

: x 20/21 resistência), portanto se a tensão de entrada é constante (3,2V das baterias) e os : valores de resistência são todos próximos, então a corrente através do sistema de eletrodo também será relativamente uniforme.: x 20/21 resistance), so if the input voltage is constant (3.2V from the batteries) and the: resistance values are all close, then the current through the electrode system will also be relatively uniform.

[0092] O valor de resistência medido a partir do ponto X até o ponto Y foi surpreendentemente maior, a 1.680 ohms. A distância física foi medida como sendo 2 cm, e quando comparada ao mapa na Figura 10, onde inúmeros pontos também apresentavam a distância de 2 cm, a resistência é maior. Um segundo mapa de resistência do eletrodo do tipo 1 foi feito, mas usando o ponto 1 como ponto de referência (ver Tabela 2). Tabela 2: valores de resistência através do eletrodo de carbono tirados do eletrodo tipo 1. Ponto de medição (a partir do Resistência (Ohms) ponto “1” CAD IN a AN a ss na As o Fo o Po SB[0092] The resistance value measured from point X to point Y was surprisingly higher, at 1,680 ohms. The physical distance was measured to be 2 cm, and when compared to the map in Figure 10, where numerous points also had a distance of 2 cm, the resistance is greater. A second resistance map of the type 1 electrode was made, but using point 1 as a reference point (see Table 2). Table 2: resistance values through the carbon electrode taken from the type 1 electrode. Measurement point (from Resistance (Ohms) point “1” CAD IN a AN a ss in As o Fo o Po SB

[0093] O mapa na Tabela 2 claramente demonstra que as resistências através do eletrodo ânodo caíram significativamente. Isso se deve à natureza restritiva da tira fina de carbono (de X a Y) agora não sendo parte do eletrodo. Isto sugere que o melhor tipo para um eletrodo deve conter uma área de contato ampla com a bateria (no ânodo), para permitir que a resistência seja a mais baixa possível.[0093] The map in Table 2 clearly shows that the resistances through the anode electrode have dropped significantly. This is due to the restrictive nature of the thin strip of carbon (from X to Y) now not being part of the electrode. This suggests that the best type for an electrode should have a wide contact area with the battery (at the anode), to allow the resistance to be as low as possible.

[0094] Com o eletrodo do tipo 2, foi construído um mapa de resistência similar. A Figura 11 mostra os pontos onde as medidas foram feitas, todos relativos à posição estática marcada "2",[0094] With the type 2 electrode, a similar resistance map was built. Figure 11 shows the points where the measurements were made, all related to the static position marked "2",

dio 21/21 Tabela 3: valores de resistência através do eletrodo de carbono & tirados do eletrodo tipo 2. Ponto de medição (a partir do ponto Resistência (Ohms) : e» [CA MESA o SR RS EA EE EE SD EE EA) A A RA aa Ja as DO A ao EE aaa O RE A A A a ss es CE ODOR ÇÁOO EEE Sa aa Cas Laet e e GOA o IO aa ENA TE Aa EE A E a a o OREROEA TOS po ca a A 2.200dio 21/21 Table 3: resistance values through the carbon electrode & taken from the type 2 electrode. Measurement point (from Resistance point (Ohms): e »[CA TABLE SR SR EA EE EE SD EE EA) AA RA aa Ja DO DO A EE aaa RE AAA a ss es CE ODOR ÇÁOO EEA Sa aa Cas Laet ee GOA o Ia ENA TE Aa EE AE aERO aE aao a ca 2,200

2.9802,980

[0095] A tabela 3 mostra os valores de resistência através do eletrodo de tipo 2. Embora a área de projeção total do eletrodo de tipo 1 e de tipo 2 sejam as mesmas, o mapa de resistência claramente destaca as diferenças significativas vistas em todo o eletrodo. O ponto quente localizado do iodo (54 na Figura 8) formou-se devida a baixa resistência, como medida no ponto 3. Em geral, conforme a resistência passa de aproximadamente 3.000 ohms (pontos 14 a 20), a geração de iodo é muito baixa, conforme visto na Figura 8. Isso indica, portanto, que ter o cátodo inserido no ânodo não permite um fluxo de corrente uniforme em todo o ânodo.[0095] Table 3 shows the resistance values through the type 2 electrode. Although the total projection area of the type 1 and type 2 electrodes are the same, the resistance map clearly highlights the significant differences seen across the electrode. The localized hot spot of iodine (54 in Figure 8) was formed due to low resistance, as measured in point 3. In general, as the resistance goes from approximately 3,000 ohms (points 14 to 20), the generation of iodine is very low, as seen in Figure 8. This indicates, therefore, that having the cathode inserted into the anode does not allow a uniform current flow throughout the anode.

[0096] As principais conclusões extraídas deste trabalho são as seguintes:[0096] The main conclusions drawn from this work are as follows:

[0097] O fluxo da corrente através de todo o ânodo deve ser a mais irrestrita possível. O ponto de conexão da bateria para o ânodo do eletrodo deve ser a mais ampla e a maior possível. Para aumentar e eficiência do eletrodo na oxidação de iodeto para iodo, a resistência do ânodo deve ser a mais baixa possível. O tipo de eletrodo tem um papel fundamental nisso.[0097] The flow of the current through the entire anode must be as unrestricted as possible. The battery connection point for the electrode anode should be as wide and as large as possible. To increase the electrode's efficiency in oxidizing iodide to iodine, the resistance of the anode should be as low as possible. The type of electrode plays a fundamental role in this.

Claims (18)

: : 1/3: 1/3 REIVINDICAÇÕES S 1. Curativo para a pele, caracterizado pelo fato de que compreende um primeiro e um segundo eletrodos, uma fonte de alimentação elétrica não : eletricamente conectada tanto ao primeiro quanto ao segundo eletrodo e, que compreende adicionalmente, uma substância precursora ativa de modo fisiológico ou microbicida, sendo o curativo ativável, quando colocado sobre uma área da pele a ser tratada, por conexão da fonte de alimentação elétrica ao primeiro e ao segundo eletrodos, para, desse modo, ativar a oxidação ou redução eletroquímica da substância precursora em um dos eletrodos para produzir um composto oxidado ou reduzido com atividade fisiológica ou antimicrobiana que tem capacidade para se difundir através do local da pele para o tratamento da mesma.CLAIMS S 1. Dressing for the skin, characterized by the fact that it comprises a first and a second electrode, a non-electrical power source: electrically connected to both the first and the second electrode and, which additionally comprises, a precursor substance active in a physiological or microbicide, the dressing being activable, when placed on an area of the skin to be treated, by connecting the electrical power supply to the first and second electrodes, to thereby activate the oxidation or electrochemical reduction of the precursor substance in a of the electrodes to produce an oxidized or reduced compound with physiological or antimicrobial activity that has the capacity to diffuse through the skin site for its treatment. 2. Curativo para a pele de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os eletrodos são similares a folha e são substancialmente planos, preferencialmente com uma espessura menor do que 1,0 mm, mais preferencialmente menor do que 0,5 mm.2. Skin dressing according to claim 1, characterized by the fact that the electrodes are sheet-like and substantially flat, preferably less than 1.0 mm thick, more preferably less than 0.5 mm thick . 3. Curativo para a pele de acordo com a reivindicação | ou 2, caracterizado pelo fato de que os eletrodos são coplanares.3. Skin dressing according to claim | or 2, characterized by the fact that the electrodes are coplanar. 4. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a razão entre a área de superfície do primeiro eletrodo para o segundo eletrodo é de pelo menos 2:1, mais preferencialmente de pelo menos 4:1, ainda mais preferencialmente de pelo menos 8:1.4. Skin dressing according to any one of the preceding claims, characterized in that the ratio of the surface area of the first electrode to the second electrode is at least 2: 1, more preferably at least 4: 1 , even more preferably at least 8: 1. 5. Curativo para a pele de acordo com a reivindicação 3 e 4, caracterizado pelo fato de que um eletrodo substancialmente circunda o outro eletrodo.5. Skin dressing according to claims 3 and 4, characterized by the fact that one electrode substantially surrounds the other electrode. 6. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que pelo menos um eletrodo compreende múltiplos fios ou elementos que estão dispostos de ass, 213 modo a ficarem afastados entre si. * 6. Dressing for the skin according to any one of the preceding claims, characterized in that at least one electrode comprises multiple wires or elements that are arranged so as to be spaced apart from each other. * 7. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que os eletrodos são não í metálicos.7. Skin dressing according to any of the preceding claims, characterized by the fact that the electrodes are non-metallic. 8. Curativo para a pele de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que os eletrodos são produzidos a partir de carbono.8. Dressing for the skin according to claim 7, characterized by the fact that the electrodes are produced from carbon. 9. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a substância precursora compreende um sal de iodeto.9. Skin dressing according to any one of the preceding claims, characterized in that the precursor substance comprises an iodide salt. 10. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a substância precursora compreende um sal de sulfato.10. Dressing for the skin according to any of the preceding claims, characterized in that the precursor substance comprises a sulfate salt. 11. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a diferença de potencial aplicada ao eletrodo é de 1 a 10 volts, preferencial de 2 a 5 volts.11. Skin dressing according to any of the preceding claims, characterized by the fact that the potential difference applied to the electrode is 1 to 10 volts, preferably 2 to 5 volts. 12. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a conexão elétrica é feita pela remoção de uma aba isolante.12. Dressing for the skin according to any one of the preceding claims, characterized by the fact that the electrical connection is made by removing an insulating tab. 13. Curativo para a pele de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a remoção da aba ocorre pela remoção do curativo para a pele de sua embalagem.13. Skin dressing according to claim 12, characterized by the fact that the removal of the flap occurs by removing the skin dressing from its packaging. 14. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, que compreende também a camada de contato com a pele que age como um reservatório da substância precursora, o meio de difusão para a espécie ativa produzida e que separa fisicamente os eletrodos da superfície da pele.14. Skin dressing according to any of the preceding claims, which also comprises the skin contact layer that acts as a reservoir of the precursor substance, the diffusion medium for the active species produced and that physically separates the electrodes from the skin surface. 15. Curativo para a pele de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a camada de contato com a pele tem forma de uma folha, camada ou filme.15. Skin dressing according to claim 14, characterized by the fact that the skin contact layer is in the form of a sheet, layer or film. REA, 343REA, 343 16. Curativo para a pele de acordo com a reivindicação 15, Sã caracterizado pelo fato de que a camada ou filme tem uma espessura na faixa de 0,01 a 2,0 mm, preferencialmente na faixa de 0,05 a 1,0 mm.16. Skin dressing according to claim 15, Healthy characterized by the fact that the layer or film has a thickness in the range of 0.01 to 2.0 mm, preferably in the range of 0.05 to 1.0 mm . ô 17. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 16, caracterizado pelo fato de que a camada de contato com a pele está em uma condição hidratada, o que significa que a mesma contém água suficiente para que o circuito eletroquímico seja formado e para a espécie ativa gerada se difundir através de sua estrutura e para o alvo, por exemplo, uma ferida ou pele.ô 17. Skin dressing according to any of claims 14 to 16, characterized by the fact that the skin contact layer is in a hydrated condition, which means that it contains enough water for the electrochemical circuit be formed and for the generated active species to diffuse through its structure and to the target, for example, a wound or skin. 18. Curativo para a pele de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 17, caracterizado pelo fato de que a camada de contato com a pele está sob a forma de um hidrogel, uma esponja, uma espuma ou alguma outra forma de matriz hidrofílica que possa conter água suficiente para permitir uma trajetória de difusão controlada, dos eletrodos até o local alvo.18. Skin dressing according to any one of claims 14 to 17, characterized by the fact that the skin contact layer is in the form of a hydrogel, a sponge, a foam or some other form of hydrophilic matrix that can contain enough water to allow a controlled diffusion path from the electrodes to the target location. ES CoES Co : 2/7 o a. oe: 2/7 o a. oe ÉIT'S GG HÁ o Ki - H = É 8, í o + O > >» = el: fa O) = Si: H Í = PS E ES 1 t Í 3a 1 1 Á e 1 o $ =a Et S ão DS Sd oo so: ES ue co DO E 4 E E | ÕTHERE IS Ki - H = É 8, í o + O>> »= el: fa O) = Si: H Í = PS E ES 1 t Í 3a 1 1 Á e 1 o $ = a Et S ão DS Sd oo so: ES ue co DO E 4 EE | O BR FE TE 8 À —= jo SE E 1 11 = 1 2T LB: vu reg | ia or 1 e 3 1 % EE 1 " 2E 1 "% Ds 1, % s 1 4 2 1 i se 1 : ol if o f v sq: é o , ã o ' z o ' = xo) a” o = o Sc OEA ICQ NAS (VA) auauvooBR FE TE 8 À - = jo SE E 1 11 = 1 2T LB: vu reg | ia or 1 and 3 1% EE 1 "2E 1"% Ds 1,% s 1 4 2 1 i se 1: ol if ofv sq: is o, ã o 'zo' = xo) a ”o = o Sc OEA ICQ NAS (VA) auauvoo V” , Jd 3/7 o ESSA AA cia E o Essa E HH Essas E à pos cam E] ss AAA E | Esses E) pó para ecc AoA E É Esses cosa E) Es PFV ”, Jd 3/7 ESSA AA cia E Essa E HH Those E at pos cam E] ss AAA E | Those E) powder for AoA ecc These are E) Es PF EEE " TETO [RR SE RARESoO [3 HERSSRERERS 1) SESESRETA [ES ANNSE ao ANN aa ANNE Ss ss TrTTETNTTTA ESA SARA A Tae se Am Er fossa a a aa an a TTÕÕEs Ec ESSA pre [ESSES momEETEERETATOaaAAODAZZZDA EE [ssa As a AA ca IMAC Naa a efa OESTE OEEE "CEILING [RR SE RARESoO [3 HERSSRERERS 1) SESESRETA [ES ANNSE to ANN aa ANNE Ss ss TrTTETNTTTA ESA SARA A Tae if Am Er fossa aa aa TTÕÕIONS Ec ES pre Naa the EAST WEST
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