BR112013026744B1 - Compostos heterocíclicos, seus usos e seus intermediários, e composição farmacêutica - Google Patents
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Abstract
compostos heterocíclicos como inibidores de cinase. a presente invenção refere-se a novos compostos de fórmula (i) (i) que são capazes de inibir uma ou mais cinases, especialmente syk (baço tirosina cinase), lrrk2 (cinase 2 de repetição rica em leucina 2) e/ou mylk (cinase de cadeia leve de miosina) ou mutantes das mesmas. os compostos encontram aplicações no tratamento de uma variedade de doenças. estas doenças incluem doenças autoimunes, doenças inflamatórias, doenças ósseas, doenças metabólicas, doenças neurológicas e neurodegenerativas, câncer, doenças cardiovasculares, alergias, asma, doença de alzheimer, doença de parkinson, distúrbios da pele, doenças do olho, doenças infecciosas e doenças relacionadas com hormônio.
Description
[0001] A presente invenção se refere a compostos que são capazes de inibir uma ou mais cinases, especialmente SYK (Baço Tirosina Cinase), LRRK2 (Cinase 2 de repetição rica em leucina 2) e/ou MILK (Cinase de cadeia leve de miosina) ou mutantes das mesmas. Os compostos encontram aplicações no tratamento de uma variedade de doenças. Estas doenças incluem doenças autoimunes, doenças inflamatórias, doenças ósseas, doenças metabólicas, doenças neurológicas e neurodegenerativas, câncer, doenças cardiovasculares, alergias, asma, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, distúrbios da pele, doenças do olho, doenças infecciosas e doenças relacionadas com hormônio.
[0002] Proteína cinases constituem uma grande família de enzimas estruturalmente relacionadas que são responsáveis pelo controle de uma variedade de processos de transdução de sinal dentro das células (veja, por exemplo, Hardie e Hanks, The Protein Cinase Facts Book, I e II, Academic Press, San Diego, Calif., 1995). Proteína cinases são acreditadas terem evoluído de um gene ancestral comun, devido à conservação de sua estrutura e função catalítica. Quase todas as cinases contêm um domínio catalítico de 250 a 300 aminoácidos similar. As cinases podem ser categorizadas em famílias pelos substratos que elas fosforilam (por exemplo, proteína-tirosina, proteína-serina/treonina, lipídeos, etc.). Motivos de sequência foram identificados, que geralmente correspondem a cada destas famílias (veja, por exemplo, Hanks & Hunter, (1995), FASEB J. 9:576-596; Knighton et al., (1991), Science 253:407-414; Hiles et al., (1992), Cell 70:419-429; Kunz et al., (1993), Cell 73:585-596; Garcia-Bustos et al., (1994), EMBO J. 13:2352- 2361).
[0003] Muitas doenças são associadas com respostas celulares anormais disparadas por eventos mediados por proteína cinase. Estas doenças incluem doenças autoimunes, doenças inflamatórias, doenças ósseas, doenças metabólicas, doenças neurológicas e neurodegenerativas, câncer, doenças cardiovasculares, alergias, asma, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, distúrbios da pele, doenças infecciosas e doenças relacionadas com hormônio. Como uma consequência, neste contexto houve substancial esforço em química medicinal para encontrar inibidores de proteína cinases para uso como agentes terapêuticos.
[0004] Syk é conhecido por desempenhar um papel essencial em resposta imune adaptiva e em sinalização de célula imune. Constatações recentes impressionantemente demonstram uma variedade de outras funções biológicas como adesão celular, reconhecimento imune inato, maturação osteoclastoo, ativação de plaqueta e desenvolvimento vascular (Moscai, A. et al., Nat Rev Immunol, 10:387 - 402, 2010). Syk se associa a uma variedade de receptores de células imunes (mastócitos, células B, macrófagos e neutrófilos) e células não imunes (osteoclastos, células de câncer de mama) e orquestra vários diferentes processos celulares, incluindo produção de citocina, reabsorção óssea e fagocitose. Devido à interação com imunorreceptores e receptores acoplados a G, Syk não apenas funciona como uma proteína cinase, porém também como um real adaptador de proteína e, portanto, tornou-se um paradigma central em sinalização de célula imune.
[0005] Motivo de ativação de tirosina imunorreceptora sinalização mediada por (ITAM) surgiu como um evento primário em séries de reação de sinalização responsáveis pelas patologias humanas. A sinalização mediada por ITAM e mediada por hemITAM é responsável pela retransmissão dos sinais de ativação iniciados em receptores imunes clássicos, tais como receptores de células T, receptores de células B, receptores de Fc em células imunes e em GPVI e FcgammaRIIa em plaquetas para moléculas intracelulares a jusante, tais como Syk e ZAP-70 (Underhill, D. M e Goodridge, H. S., Trends Immunol., 28:66-73, 2007) porém também, além disso, com fatores contendo hemITAM como CLEC7A e outras lectinas do tipo C.
[0006] A ligação de um ligante a um receptor contendo ITAM dispara eventos de sinalização que provêem o recrutamento de proteínas de uma família de tirosina cinases não receptoras chamadas a famíla Src. Estas cinases fosforilam resíduos de tirosina dentro da sequência de ITAM, uma região com a qual os domínios SH2 tandem sobre Syk ou ZAP-70 interagem.
[0007] Syk, juntamente com Zap-70, é um membro da família de proteína tirosina cinases. A interação de Syk ou ZAP-70 com sequências ITAM difosforiladas induz uma mudança de conformação nas cinases que provê a fosforilaçãode tirosina da própria cinase. Membros da família Syk fosforilados ativam uma multidão de proteínas de série de reação de sinalização a jusante que incluem domínios de homologia 2 de Src (SH2). Parceitos de ligação direta de Syk são membros da família VAV, fosfolipase C gama (PLCgama, PLCgama 2), fosfoinositídeo 3-cinases (PI3Ks), membros da família de proteína de leucócito contendo domínio de SH2 (SLP-76 ou SLP-65). Outros intermediários de sinalização são p38, Janus cinase (JNK), família de homólogo de RAS (RHO), Ca++, diacilglicerol DAG, família TEC, complexo de domínio de recrutamento de caspase - linfoma 10 de células B - proteína 1 de translocação de linfoma de tecido linfoide associado com mucosa (CARD-BCL-10-MALT1), proteína tirosina cinase 2 (PYK2), fator nuclear de células T ativadas (NFAT), proteína cinase C (PKC), proteína de liberação de RAS guanila (RASGRP), cinase regulada por sinal extracelular (ERK), AKT, família NLR, domínio de pirina contendo 3 (NLRP3) inflamassoma, família NLR e fator nuclear kappaB (NFkappaB) e fatores nas séries de reação de sinalização canônica e não canônica. Estes contribuem para uma variedade de respostas celulares como mudanças citoesqueletais, produção de ROS, diferenciação, proliferação, sobrevivência de células e liberação de citocina.
[0008] Syk como um mediador chave de sinalização de imunorreceptor e receptor não imuno em um hospedeiro de células inflamatórias é identificado como um fator chave na patogênese de uma variedade de doenças e distúrbios atribuído à sinalização disfuncional, incluindo doenças autoimunes tais como artrite reumatoide, lúpus sistêmico, esclerose múltipla, anemia hemolítica, púrpura de trombocitopenia imune, e trombocitopenia induzida por heparina, distúrbios gastrointestinais funcionais, asma, distúrbios alérgicos, choque anafilático e arteriosclerose (Riccaboni, M. et al., DDT, 15:517 - 529, 2010). Interessantemente, muitas das doenças acima mencionadas são pensadas ocorrerem por meio de reticulação de receptores de Fc por anticorpos que, por meio de Syk, ativam uma cascata de sinalização em mastócitos, basófilo e outras células imunes que resultam na liberação de mediadores celulares responsáveis por reações inflamatórias. A liberação de mediadores e a produção de citocinas em reações inflamatórias e alérgicas dependentes da estimulação de IgE de mastócitos e basófilos pode ser controlada inibindo a atividade de cinase de Syk (Rossi, A. B. et al., J Allergy Clin Immunol., 118:749-755, 2006). Em trombocitopenia imune, plaquetas ligadas a anticorpo são removidas pelo baço por um processo mediado por receptor de Fc/ITAM/Syk (Crow, A. R. et al., sangue, 106: Resumo 2165, 2005). Trombocitopenia induzida por fármaco, causada por complexos imunes de fator 4 de plaqueta-heparina que ativam FcgammaRIIa, também envolvem a sinalização de Syk a jusante de comprometimento de receptor (Reilly, M. P., sangue, 98:2442-2447, 2001).
[0009] Syk foi também mostrado mediar a sinalização por classes de receptores que não contêm motivos de ITAM convencionais, como as integrinas e lectinas (Kerrigan, A. M. et al., Immunol. Rev., 234:335352, 2010). Além disso Syk desempenha um importante papel em reconhecimento de patógeno como fungos, bactérias e viroses (Hughes, C. E., et al., sangue, 115:2947-2955, 2010; Geijtenbeek, T. B. et al., Nat Rev Immunol, 9:465-479, 2009) O mecanismo de ativação de Syk por agonistas de plaqueta mediados por integrinas induz a sinalização de integrina externa resultando em ligação de fibrinogênio e agregação de plaqueta. Isto inicia a sinalização externa-interna que produz também a estimulação de plaquetas. Syk é ativada durante ambas as fases de sinalização de integrina, e inibição de Syk é mostrada inibir adesão de plaquetas à proteínas imobilizadas (Law, D. A. et al., sangue, 93:2645-2652, 1999). Liberação de ácido araquidônico e serotonina e agregação de plaqueta induzida por colágeno são expressivamente inibidas em plaquetas derivadas de camundongos deficientes de Syk (Poole, A. et al., EMBO J., 16:2333-2341, 1997). Desse modo, inibidores de Syk podem também possuir ação de anticoagulação.
[00010] Por causa do papel que Syk desempenha em ativações de plaqueta induzidas por Ig, ela é de interesse em arteriosclerose e restenose. Arteriosclerose é uma classe de doenças caracterizadas pelo espessamento e endurecimento das paredes arteriais de vasos sanguíneos. Embora todos os vasos sanguíneos sejam suscetíveis a esta séria condição degenerativa, a aorta e artérias coronárias que servem o coração são mais frequentemente afetadas. Arteriosclerose é de profunda importância clínica visto que ela pode aumentar o risco de ataques cardíacos, infartos do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais, e aneurismas.
[00011] O tratamento tradicional para arteriosclerose inclui procedimentos de recanalização vascular para bloqueios menos sérios e cirurgia de desvio coronário para maiores bloqueios. Uma séria deficiência de procedimentos intravasculares é que, em um significante número de indivíduos tratados, alguns ou todos os vasos tratados restenosam (isto é, reestreitam-se). Enquanto os processos hormonais e celulares exatos que promovem a restenose não foram ainda determinados, a restenose é acreditada ser devido em parte a dano mecânico às paredes dos vasos sanguíneos causado pelo catéter de balão ou outro dispositivo intravascular. Em resposta a este dano, aderência de plaquetas, infiltração de macrófagos, leucócitos, ou as próprias células de músculo liso liberam fatores de crescimento derivados de célula, tal como, fator de crescimento derivado de plaqueta (PDGF), com subsequente proliferação e migração de células de músculo liso mediano (SMCs) através da lâmina elástica interna para a área da íntima do vaso. Outra proliferação e hiperplasia de SMCs da íntima e, mais significantemente, produção de grandes quantidades de matriz extracelular durante um período de três a seis meses resulta no enchimento e estreitamento do espaço vascular suficiente para significantemente obstruir o fluxo sanguíneo.
[00012] Além do papel que Syk desempenha em ativações de plaqueta induzidas por Ig, Syk desempenha um papel muito importante em sinalização mediada por colágeno. A proteína adesiva primária responsável pela adesão e ativação plaquetária é o colágeno. Colágeno é uma proteína filamentosa contidas dentro das capas fibróticas de ateromas que se tornam expostas ao sangue durante a ruptura da placa. Colágeno funciona inicialmente ligando fator von Willebrand que amarra as plaquetas por meio da ligação da membrana plaquetária GPIb. Colágeno funciona secundariamente envolvendo os dois receptores de colágeno sobre as plaquetas, GPVI e integrina alfa2beta1.
[00013] GPVI existe em membranas plaquetárias como um complexo com FcRgamma, uma interação requerida para a expressão de GPVI. A ativação de FcgammaRIIa sobre as plaquetas resulta em mudança de forma da plaqueta, secreção e trombose. Sinalização pelo complexo GPVI/FcRgamma é iniciada por fosforilação de tirosina do domínio de ITAM de FCRgamma seguido pelo recrutamento de Syk. A ativação de GPVI leva à indução de múltiplas funções plaquetárias incluindo: ativação de integrinas alfa2beta1 para obter firme adesão plaquetária, e GP IIb-IIIa que media a agregação plaquetária e desenvolvimento de trombose; secreção plaquetária, provendo a liberação de proteínas inflamatórias, tal como, CD40L, RANTES e TGFbeta para a parede do vaso; e a expressão de P-selectina que provê o recrutamento de leucócitos. Portanto, acredita-se que inibidores de Syk podem inibir eventos trombóticos mediados por adesão, ativação e agregação plaquetária.
[00014] Foi reportado que a fosforilação de tirosina de proteína intracelular (ativação) induzida por estimulação de um receptor para anticorpo de IgG, FcgammaR, e a fagocitose mediada por FcgammaR são consideravelmente inibidas em macrófagos derivados de camundongos deficientes de Syk (Crowley, M. T. et al., J. Exp. Med., 186:1027-1039, 1997). Isto sugere que Syk tem um papel expressivamente importante na fagocitose mediada por FcgamaR de macrófagos.
[00015] Foi também reportado que um oligonucleotídeo antissentido de Syk suprime a inibição de apoptose de eosinógilos induzida por GM- CSF (Yousefi, S. et al., J. E. Med., 183:1407-1414, 1996), mostrando que Syk é essencial para a vida estendendo o sinal de eosinógilos causado por GM-CSF e similares. Visto que a extensão de vida de eosinógilos está intimamente relacionada com a transição de doenças em um estado crônico in alérgica distúrbios, tal como, asma, inibidores de Syk podem também servir como agentes terapêuticos para inflamação eosinofílica crônica.
[00016] Syk é importante para a ativação de células B por meio de um receptor de antígeno de células B e está envolvida no metabolismo de fosfatidilinositol e aumenta na concentração de cálcio intracelular causada pela estimulação de receptor de antígeno (Hutchcroft, J E. et al., J. Biol. Chem., 267:8613-8619, 1992; e Takata, M. et al., EMBO J., 13:1341-1349, 1994). Desse modo, inibidores de Syk podem ser usados para controlar a função de células B e são, portanto, esperados servir como agentes terapêuticos para doenças relacionadas com anticorpo.
[00017] Syk liga-se a um receptor de antígeno de células T, rapidamente sofre fosforilação de tirosina por meio de reticulação do receptor e sinergicamente age sobre sinais intracelulares mediados por Src tirosina cinases, tal como, Lck (Couture, C. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91:5301-5305, 1994; e Couture, C. et al., Mol. Cell. Biol., 14:5249-5258, 1994). Syk está presente em populações de células T madura, tal como, células T gamadelta intraepiteliais e células T alfabeta não submetidas a tratamento, e e foi reportada ser capaz de fosforilação de múltiplos componentes da cascata de sinalização de TCR (Latour, S. et. al., Mol Cell Biol., 17:4434-4441, 1997). Como uma consequência, inibidores de Syk podem servir como agentes para inibição de imunidade celular mediada por receptor de antígeno de células T.
[00018] Estudos recentes de hibridização genômica comparativos identificaram Syk como outro gene importante na patogênese de Linfoma de Célula do Manto (MCL) (Chen, R. et al. Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition), Vol 25, No 18S (June 20 Supplement), 2007: 8056). MCL representa 5 a 10% de todos os linfomas de não Hodgkins e é uma forma de linfoma difícil de tratar. Ele tem o pior prognóstico entre os linfomas de células B com sobrevivência média de três anos. Foi reportado que Syk é superexpressa em MCL (Rinaldi, A, et. al, Br. J. Haematol, 2006; 132:303-316) e que Syk media mTOR (alvo mamífero de rapamicina) sinais de sobrevivência em follicular, mantel cell, de Burkitt, e diffuse large B-cell linfomas de não Hodgkin (Leseux, L., et. al, sangue, 2006; 108:4156-4162).
[00019] Diversas linhas de evidência sugerem que muitos linfomas de células B dependem dos sinais de sobrevivência mediados por receptor de células B (BCR). A sinalização de BCR induz oligomerização e fosforilação de receptor de motivos ativados com base em tirosina de imunorreceptor Igalfa e beta por cinases da família SRC. A fosforilação de ITAM resulta no recrutamento e ativação de Syk que inicia eventos a jusante e amplifica o sinal BCR original. Devido ao papel de sinalização de BCR tônico em células B normal e sobrevivência dependente de Syk de linhagens de célula de linfoma de não Hodgkin in vitro (Chen, L., et. al, sangue, 2006; 108:3428-3433), a inibição de Syk é um alvo de tratamento racional promissor para certos linfomas de células B e leucemia linfocítica crônica (CLL) (Stefania Gobessi, Luca Laurenti, Pablo Longo, Laura Carsetti, Giuseppe Leone, Dimitar G. Efremov, ativação constitutiva da proteína tirosina cinase Syk em células B de leucemia linfocítica crônica, sangue, 2007, 110, Abstract 1123). Dados recentes mostram que a administração de um inibidor de multicinase que inibe Syk, pode ter significante atividade clínica em pacientes de CLL (Friedberg J W et al, Blood 2008; 112(11), Abstract 3).
[00020] O potencial oncogênico de Syk foi descrito em diversas diferentes situações. Clinicamente, a superexpressão de Syk é reportada em Linfoma de Célula do Manto (Rinaldi, A, et. al, Br. J. Haematol., 2006; 132:303-316) e a proteína de fusão TEL-Syk (Leucemia ETS Deslocada) gerada por um deslocamento cromossômico (t(9;12)(q22;p12)) leva à atividade de Syk aumentada e está associada com síndrome mielodisplástica (Kuno, Y., et. al, sangue, 2001; 97:1050-1055). A leucemia é induzida em camundongos por células da medula óssea de transferência adotiva (Wossning, T., JEM, 2006; 203:2829-2840). Além disso, em células da medula óssea primárias de camundongo, a superexpressão de Syk resulta em crescimento independente de IL-7 em cultura (Wossning, T., et. al, JEM, 2006; 203:2829-2840).
[00021] Interessantemente, a sinalização de Syk parece ser requerida para o desenvolvimento e sobrevivência de células B em humanos e camundongo. A perda induzível do receptor de células B (Lam, K., et. al, Cell, 1997; 90:1073-1083) ou Igalfa (Kraus, M., et. al, Cell, 2004; 117:787-800) resulta em perda de células B periféricas em camundongos. A superexpressão da proteína tirosina fosfatase PTP- RO, que é conhecida negativamente regular a atividade de Syk, inibe a proliferação e induz a apoptose em linhagens celulares derivadas de linfomas de não Hodgkin (Chen, L., et. al, sangue, 2006; 108:34283433). Finalmente, linfomas de células B raramente exibe perda de expressão de BCR, e a terapia anti-idiotipo raramente leva à resistência (Kuppers, R. Nat Rev Cancer, 2005; 5:251-262).
[00022] O comprometimento do receptor de células B específica de antígeno (BCR) ativa múltiplas séries de reação de sinalização que finalmente regulam a condição de ativação das células, promovendo a sobrevivência e expansão clonal. A sinalização através do BCR é tornada possível por sua associação com dois outros membros da super família de imunoglobulina; Igalfa e Igbeta, cada qual transportando um motif de ativação com base em imuno-tirosina (ITAM) (Jumaa, Hendriks et al. Annu Rev Immunol 23: 415-45 (2005). O domínio ITAM é diretamente fosforilado por Família Src cinases em resposta ao comprometimento de BCR. Syk atraca-se com e fosforila o ITAM, um processo que realça sua atividade de cinase, resultando em autofosforilação e fosforilação de Syk de tirosina de múltiplos substratos a jusante (Rolli, Gallwitz et al. Mol Cell 10(5): 1057-69 (2002). Esta série de reação de sinalização é ativa em células B começando na transição de estágio de desenvolvimento de célula pró- a pré-B, quando o pré- BCR recentemente formado é expresso. De fato, O desenvolvimento de células B interrompe-se no estágio de célula pró-B em camundongos de nocaute de Syk (Cheng, Rowley et al. 1995; Turner, Mee et al. Nature 378(6554): 303-6 (1995). Perda induzível do receptor de células B (Lam, Kuhn et al. Cell 90(6): 1073-83 (1997) ou Igalfa (Kraus, Alimzhanov et al. Cell 117(6): 787-800 (2004) resulta em perda de células B periférics em camundongos. Células B humanas também parecem requerer Syk para proliferação e sobrevivência. A superexpressão da proteína tirosina fosfatase PTP-RO, um regulador negativo de atividade de Syk, inibe a proliferação e induz a apoptose em linhagens celulares derivadas de linfomas de não Hodgkin (NHL) (Chen, Juszczynski et al. Blood 108(10): 3428-33 (2006). Redução de Syk por siRNA na linhagem NHL SUDHL-4 levou a um bloqueio na na transição de G1/S do ciclo celular (Gururaj an, Dasu et al. J Immunol 178(1): 111-21 (2007). Juntos, estes dados sugerem que a sinalização de Syk é requerida para o desenvolvimento, proliferação, e ainda sobrevivência de células B humanas e de camundongo.
[00023] Ao contrário, o potencial oncogênico de Syk foi descrito em diversas diferentes situações. Clinicamente, a superexpressão de Syk é reportada em Linfoma de Célula do Manto (Rinaldi, Kwee et al. Br J Haematol 132(3): 303-16 (2006) e a proteína de fusão TEL-Syk (Leucemia ETS Deslocada) gerada por um deslocamento cromossômico (t(9;12)(q22;p12)) leva à atividade de Syk aumentada e está associada com síndrome mielodisplástica (Kuno, Abe et al. Blood 97(4): 1050-5 (2001). Leucemia é induzida em camundongos pela transferência adotiva de células da medula óssea que expressam TEL- Syk humana (Wossning, Herzog et al. J Exp Med 203(13): 2829-40 (2006). Além disso, em células da medula óssea primárias de camundongo, a superexpressão de Syk resulta em crescimento independente de IL-7 em cultura (Wossning, Herzog et al. 2006). Consistentemente, Syk foi reportada mediar mTOR (alvo mamífero de rapamicina) sinais de sobrevivência em célula manto, folicular, de Burkitt, e NHL de células B grande difusa (Leseux, Hamdi et al. Blood 108(13): 4156-62 (2006). Estudos recentes adicionais também sugerem que sinais de sobrevivência dependentes de Syk podem desempenhar um papel em malignidades de células B, incluindo DLBCL, Linfoma de Célula do Manto e linfoma folicular (Gururajan, Jennings et al. 2006; Irish, Czerwinski et al. J Immunol 176(10): 5715-9 (2006)). Devido ao papel de sinalização de BCR tônico em células B normais e sobrevivência dependente de Syk de linhagens de célula NHL in vitro, a inibição específica de Syk pode provar-se promissora para o tratamento de certainlinfomas de células B.
[00024] Recentemente, R406 (Rigel Pharmaceuticals) foi reportado por inibir a sinalização de ITAM em resposta à vários estímulos, incluindo Ativação de Syk induzida por FcepsilonR1 e BCR (Braselmann, Tailor et al. J Pharmacol Exp Ther 319(3): 998-1008 (2006). Interessantemente, este inibidor competitivo de ATP de Syk foi também ativo contra Flt3, cKit, e JAK cinases, porém não contra Src cinase (Braselmann, Tailor et al. 2006). Mutações de ativação a Flt3 estão associadas com AML e a inibição desta cinase está atualmente sob desenvolvimento clínico (Burnett e Knapper Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2007: 429-34 (2007). A superativação do cKit de tirosina cinase está também associada com malignidades hematológicas, e um alvo para terapia de câncer (Heinrich, Griffith et al. Blood 96(3): 925-32 (2000). Similarmente, a sinalização de JAK3 está implicada em leucemias e linfomas, e é atualmente explorada como um alvo terapêutico potencial (Heinrich, Griffith et al. 2000). Importantemente, a atividade inibitória de multicinase de R406 atenua a sinalização de BCR em linhagens de célula de linfoma e amostras de linfoma humano primário, resultando em apoptose do primeiro (Chen, Monti et al. Blood 111(4): 2230-7 (2008). Além disso, uma experiência clínica de fase II reportou resultados favoráveis por este composto em NHL refratária e leucemia linfocítica crônica (Friedberg J W et al, Blood 2008; 112(11), Abstract 3). Embora o mecanismo de ação preciso não seja claro para R406, os dados sugerem que a inibição de cinases que media a sinalização de sobrevivência em linfócitos é clinicamente benéfica.
[00025] Estudos recentes adicionais também sugerem que sinais de sobrevivência dependentes de Syk podem desempenhar um papel em malignidades de células B, incluindo DLBCL, Linfoma de Célula do Manto e linfoma folicular (veja, por exemplo, S. Linfengshen et al. sangue, February 2008; 111: 2230-2237; J. M. Irish et al. sangue, 2006; 108: 3135-3142; A. Renaldi et al. Brit J. Haematology, 2006; 132: 303316; M. Guruoajan et al. J. Immunol, 2006; 176: 5715-5719; L. Laseux et al. sangue, 2006; 108: 4156-4162.
[00026] Uma recente publicação sumariza a frequente constatação de envolvimento do olho com artrite reumatoide e outras doenças autoimunes. Esclerite, epiesclerite e ceratoconjuntivite seca podem representar a indução de manifestação clínica destas doenças autoimune. Todos os componentes do órgão visual pode ser afetado. Reações autoimunes com base na predisposição genética do paciente são assumidas serem de significância em patogênese de doenças oftálmicas.
[00027] Isto manifesta Syk como alvo terapêutico relevante em doenças oculares. (Feist, E., Pleyer, U., Z Rheumatol, 69: 403 - 410, 2010).
[00028] Além disso SYK é também um alvo relevante no tratamento de infecções fúngicas, virais e bacterianas do olho, por exemplo, ceratite fúngica. Ativação de p-Syk mediada por dectina-1, e outros fatores como p-IkB ou NFkB leva à produção de IL-1b e CXCL1/KC que são importantes para neutrófilo e recrutamento de célula mononuclear para o estroma corneano. Leal, S. M., Cowden, S., Hsia, Y.-C., Ghannoum, M. A., Momany, M., & Pearlman, E. (2010). Papéis distintos para Dectina-1 e TLR4 na patogênese de ceratite por Aspergillus fumigatus. PLoS Pathogens, 6.
[00029] Em geral recente evidência mostra que SYK é um alvo essencial para o tratamento de resposta imune adaptiva mediada por PRR e CLR. Kingeter, L. M., & Lin, X. (2012). Ativação de NF-KB induzida por receptor de lectina do tipo C em respostas imunes e inflamatórias inatas. Cellular & molecular immunology, 9(2), 105-112, Drummond, R. A., Saijo, S., Iwakura, Y., & Brown, G. D. (2011). O papel das lectinas tipo C acopladas a Syk/CARD9 em imunidade antifúngica. European journal of immunology, 41(2), 276-281, Lee, H.-M., Yuk, J.- M., Kim, K.-H., Jang, J., Kang, G., Park, J. B., Son, J.-W., et al. (2011). Abcesso microbacteriano ativa o NLRP3 inflammasome através de Dectina-1-Syk e p62/SQSTM1. Immunology e cell biology.
[00030] De acordo com uma modalidade, a presente invenção fornece compostos que são capazes de inibir uma ou mais cinases, mais particularmente SYK e mutantes da mesma.
[00031] Tem havido muito interesse suscitado pela constatação de que diferentes mutações de ponto dominante autossômicas dentro do gene que codifica para LRRK2 predispõem humanos a desenvolver doença de Parkinson de início tardio (PD), com uma aparência clínica indistinguível de PD idiopática (veja Paisan-Ruiz, C, Jain, S., Evans, E. W., Gilks, W. P., Simon, J., van der Brug, M., Lopez de Munain, A., Aparicio, S., GiI1 A. M., Khan, N., Johnson, J., Martinez, J. R., Nicholl, D., Carrera, I. M., Pena, A. S., de Silva, R., Lees, A., Marti-Masso, J. F., Perez- Tur, J., Wood, N. W. e Singleton, A. B. (2004) Clonagem do gene contendo mutações que causam a doença de Parkinson ligada a PARK8. Neuron. 44, 595-600; Mata, I. F., Wedemeyer, W. J., Farrer, M. J., Tailor, J. P. e GaIIo, K. A. (2006) LRRK2 in Parkinson’s disease: protein domains and funtional insights. Trends Neurosci. 29, 286-293; Tailor, J. P., Mata, I. F. e Farrer, M. J. (2006) LRRK2: a common pathway for Parkinsonism, pathogenesis and prevention? Trends MoI Med. 12, 76-82). A análise genética empreendida até hoje indica que mutações em LRRK2 são relativamente frequentes, não apenas são responsáveis por 5 a 10% de PD familiar, porém também são encontradas em uma significante proporção de casos de PD esporádicos (veja Farrer, M., Stone, J., Mata, I. F., Lincoln, S., Kachergus, J., Hulihan, M., Strain, K. J. e Maraganore, D. M. (2005) LRRK2 mutações em Parkinson disease. Neurology. 65, 738-740; Zabetian, C. P., Samii, A., Mosley, A. D., Roberts, J. W., Leis, B. C, Yearout, D., Raskind, W. H. e Griffith, A. (2005) Um estudo de base clínica do gene LRRK2 em doença de Parkinson produz novas mutações. Neurology. 65, 741-744. Pouco é conhecido a cerca de como LRRK2 é regulada em células, o que seus substratos fisiológicos são e como mutações causam ou aumentam o risco de PD.
[00032] Estudos de associação ampla com genoma mostram um possível envolvimento em outras doenças neurodegenerativas como Alzheimer, além de lepra, porém também revelaram uma maior probabilidade de ocorrência de câncer em portadores de mutantes de LRRK2 e podem indicar um envolvimento desta cinase e mutantes em desenvolvimento de câncer. Inzelberg, et al. A mutação de LRRK2 G2019S está associada com doença de Parkinson e concomitantes cânceres não de pele. Neurology, 2012, 78, 781-786, Zhao, Y., Ho, P., Yih, Y., Chen, C., Lee, W. L., & Tan, E. K. (2011). Variante de LRRK2 associada com doença de Alzheimer. Neurobiology of aging, 32(11), 1990-1993, Lewis, P. A., & Manzoni, C. (2012). LRRK2 and Human Disease: A Complicated Question ou a Question of Complexes? Science Signaling, 5(207).
[00033] Uma constatação inesperada foi o envolvimento de LRRK2 como um gene de maior suscetibilidade para doença de Crohn (CD) e outras doenças inflamatórias relacionadas. Deficiência de LRRK2 em camundongos confere suscetibilidade realçada à colite experimental. A natureza complexa da proteína LRRK2 de múltiplos domínios torna plausível que a LRRK2 pode também regular diferentes séries de reação em reações imunes por meio de seu envolvimento em regulação de NFAT1 em participação no complexo de NRON em células imunes. Liu, Z., & Lenardo, M. J. (2012) “O papel de LRRK2 em doença do intestino inflamatória”, Cell research; “LRRK2 as one negative regulator of NFAT: implications for the pathogenesis of inflammatory bowel disease” Puja Vora, Dermot PB McGovern. Expert Review of Clinical Immunology, Mar 2012, Vol. 8, No. 3, Pages 227-229.
[00034] De acordo com uma modalidade, a presente invenção fornece compostos que são capazes de inibir uma ou mais cinases, mais particularmente, LRRK, ainda mais preferivelmente LRRK2.
[00035] Inibidores de MILK (ou MLCK) são de interesse no tratamento e/ou na prevenção de qualquer distúrbio onde disfunção da barreira de tecido ou mudanças em motilidade celular são parte do mecanismo de doença ou de progressão de patofisiologia. Estes incluem um grande número de doenças em uma variedade de categorias, incluindo, porém não limitadas a distúrbios da pele: incluindo ictiose vulgar, dermatite atópica, psoríase, eczema, doença da pele alérgica, e reações de hipersensibilidade; distúrbios intestinais: incluindo doença do intestino inflamatória, doença de Crohn, úlceras, infecções bacterianas, choque hemorrágico, diarreia, colite, doença hepática viral e alcoólica, pancreatite; distúrbios do pulmão: incluindo dano de pulmão agudo após infecção, dano induzido por ventilação mecânica, sepse, dano de pulmão induzido por trombina, dano de pulmão após reperfusão; cistite intersticial da bexiga; doença coronariana após dano de isquemia-reperfusão, dano induzido por fluxo, aneurisma aórtico, hipertensão; dano induzido por queimadura; doença vascular coriorretinal; distúrbios neurológicos: incluindo esclerose múltipla, doença de Alzheimer, demência vascular, dano cerebral traumático, ALS, doença de Parkinson, acidente vascular cerebral, meningoencefalite, hemorragia cerebral, síndrome Guillain- Barre, edema cerebral vasogênico, dano induzido por hipoxia e barreira hematoencefálica comprometem após toxicidade de etanol; e cânceres, incluindo cânceres metastáticos tal como cânceres de pulmão de célula não pequena, câncer pancreático, adenocarcinoma e câncer da próstata. Veja, por exemplo, Behanna H A, Watterson D M e Ralay Ranaivo H (2006) Desenvolvimento de um novo inibidor biodisponível da proteína cinase MLCK regulada por calmodulina: um composto de chumbo que atenua o vasamento vascular. Biochim Biophys Acta 1763: 1266-1274; Behanna H A, Bergan R e Watterson D M (2007), observaçõs não publicadas; Bratcher J M e Korelitz B I (2006) Toxicidade de infliximabe no curso da doença de Crohn. Expert Opin Drug Saf 5: 9-16; Clayburgh D R, Shen L e Turner J R (2004) A porous defense: the leaky epithelial barrier in intestinal disease. Lab Invest 84: 282-291; Clayburgh D R, Barrett T A, Tang Y, Meddings J B, Van Eldik L J, Watterson D M, Clarke L L, Mrsny R J e Turner J R (2005) Cinase epitelial cinase de cadeia leve de disfunção de barreira dependente de miosina media a diarreia induzida por ativação de células T in vivo. J Clin Invest 115: 2702-2715; Demling R H (2005) The burn edema process: current concepts. J Burn Care Rehabil 26: 207-227; Dreyfuss D e Saumon G (1998) Dano de pulmão induzido por ventilador: lições de estudos experimentais. Am J Respir Crit. Care Med 157: 294-323; Haorah J, Heilman D, Knipe B, Chrastil J, Leibhart J, Ghorpade A, Miller D W e Persidsky Y (2005) Ativação de cinase induzida por etanol de cadeia leve de miosina leva à disfunção de articulações apertadas e barreira hematoencefálica comprometem. Alcohol Clin Exp Res 29: 9991009; Huang Q, Xu W, Ustinova E, Wu M, Childs E, Hunter F e Yuan S (2003) Cinase de cadeia leve de hiperpermeabilidade microvascular dependente de miosina em dano térmico. choque 20: 363-368; Kaneko K, Satoh K, Masamune A, Satoh A e Shimosegawa T (2002) Cinase de cadeia leve de inibidores de miosina pode bloquear a invação e adesão de linhagens de célula de câncer pancreático humanas. Pâncreas 24: 34-41; Ma T Y, Boivin M A, Ye D, Pedram A e Said H M (2005) Mechanism of TNFalfa modulation of Caco-2 intestinal epithelial tight junction barrier: paper de myosin light-chain cinase protein expression. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288: G422-G430; Minamiya Y, Nakagawa T, Saito H, Matsuzaki I, Taguchi K, Ito M e Ogawa J (2005). Expressão aumentada de cinase de cadeia leve de miosina mRNA está relacionada com a metástase em câncer de pulmão de célula não pequena. Tumour Biol 26: 153-157; Ralay Ranaivo H, Carusio N, Wangensteen R, Ohlmann P, Loichot C, Tesse A, Chalupsky K, Lobysheva I, Haiech J, Watterson D M e Andriantsitohaina R (2007). Proteção contra choque endotóxico como uma consequência de estresse nitrosativo reduzido em camundongos nulos de MLCK210. Am J Pathol 170:439-446; Reynoso R, Perrin R M, Breslin J W, Daines D A, Watson K D, Watterson D M, Wu M H e Yuan S. Um papel para cinase de cadeia leve de miosina de cadeia longa (MLCK-210) em hiperpermeabilidade microvascular durante severas queimaduras. Shock, June 14 epub; Rossi J, Bayram M, Udelson J E, Lloyd-Jones D, Adams K F, Oconnor C M, Stough W G, Ouyang J, Shin D D, Orlandi C e Gheorghiade M (2007). Melhora em hiponatremia durante hospitalização para piora de falência cardíaca está associada com resultados melhorados: discernimentos a partir do Impacto Terapêutico Agudo e Crônico de um Antagonista de Vasopressina em experiência de Falência Cardíaca Crônica (ACTIV em CHF). Aguda Card Care 9:8286; Scott K G, Meddings J B, Kirk D R, Lees-Miller S P e Buret A G (2002). Infecção intestinal com Giardia spp. reduz a função de barreira epitelial de um modo dependente de cinase de cadeia leve de miosina. Gastroenterology 123: 1179-1190; Tohtong R, Phattarasakul K, Jiraviriyakul A e Sutthiphongchai T (2003). Dependência de invasão de célula de câncer metastático da fosforilação catalisada por MLCK de cadeia leve regulatória de miosina. Prostate Cancer Prostatic Dis 6: 212216; Yuan S Y (2002) Sinalização de proteína cinase na modulação de permeabilidade microvascular. Vascul Pharmacol 39: 213-223; Yuan S Y, Wu M H, Ustinova E E, Guo M, Tinsley J H, De Lanerolle P e Xu W (2002) Fosforilação de cadeia leve de miosina em vazamento microvascular coronariano estimulado por neutrófilo. Circ Res 90: 12141221; Zolotarevsky Y, Hecht G, Koutsouris A, Gonzalez D E, Quan C, Tom J, Mrsny R J e Turner JR (2002). Um peptídeo penetrante da membrana que inibe MLC cinase restaura a função de barreira em modelos in vitro de doença intestinal. Gastroenterology 123 (2002) 163172. Papel de cinase de cadeia leve de miosina em regulação de pressão sanguínea basal e manutenção de hipertensão induzida por sal. (2011). Papel de cinase de cadeia leve de miosina em regulação de pressão sanguínea basal e manutenção de hipertensão induzida por sal. American journal of physiology. coração e circulatory physiology, 301(2).
[00036] De acordo com uma modalidade, a presente invenção fornece compostos que são capazes de inibir uma ou mais cinases, especialmente MILK (ou MLCK).
[00037] A presente invenção fornece um ou mais compostos de Fórmula (I) em que A é O, S, C=O, NR3 ou CR4R5 (especialmente NH); Cy é um grupo opcionalmente substituído arila, heteroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; R1 é um grupo opcionalmente substituído alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; R2 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, NO2, N3, OH, SH, NH2 ou um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; R3 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; R4 é um átomo de hidrogênio, NO2, N3, OH, SH, NH2 ou um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; e R5 é um átomo de hidrogênio, NO2, N3, OH, SH, NH2 ou um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; ou um sal farmaceuticamente aceitável, éster, solvato ou hidrato ou uma formulação farmaceuticamente aceitável do mesmo.
[00038] A expressão alquila se refere a um grupo hidrocarboneto saturado, de cadeia linear ou ramificado que contém de 1 a 20 átomos de carbono, preferivelmente de 1 a 12 átomos de carbono, especialmente de 1 a 6 (por exemplo, 1, 2, 3 ou 4) átomos de carbono, por exemplo, um grupo metila, etila, propila, iso-propila, n-butila, iso- butila, sec-butila, terc-butila, n-pentila, iso-pentila, n-hexila, 2,2- dimetilbutila ou n-octila.
[00039] As expressões alquenila e alquinila referem-se a grupos hidrocarboneto pelo menos parcialmente insaturados, de cadeia linear ou ramificados que contêm de 2 a 20 átomos de carbono, preferivelmente de 2 a 12 átomos de carbono, especialmente de 2 a 6 (por exemplo, 2, 3 ou 4) átomos de carbono, por exemplo, um grupo etenila (vinila), propenila (alila), iso-propenila, butenila, etinila, propinila, butinila, acetilenila, propargila, isoprenila ou hex-2-enila. Preferivelmente, grupos alquenila têm uma ou duas (especialmente preferivelmente uma) ligação(ões) dupla(s), e alquinila grupos têm uma ou duas (especialmente preferivelmente uma) ligação(ões) tripla(s).
[00040] Além disso, os termos alquenila e alquinila referem-se a grupos nos quais um ou mais átomos de hidrogênio foram substituídos por um átomo de halogênio (preferivelmente F ou Cl), tal como, por exemplo, um grupo 2,2,2-tricloroetila ou a trifluorometila.
[00041] A expressão heteroalquila se refere a um grupo alquila, alquenila ou alquinila em que um ou mais (preferivelmente 1, 2 ou 3) átomos de carbono foram substituídos por um átomo de oxigênio, nitrogênio, fósforo, bóro, selênio, silício ou enxofre (preferivelmente por um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio). A expressão hetero- alquila além disso se refere a um carboxílico ácido ou a um grupo derivado de um ácido carboxílico, tal como, por exemplo, acila, acil- alquila, alcoxicarbonila, acilóxi, aciloxialquila, carboxialquilamida ou alcoxicarbonilóxi.
[00042] Preferivelmente, um grupo heteroalquila contém de 1 a 12 átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos selecionados de oxigênio, nitrogênio e enxofre (especialmente oxigênio e nitrogênio). Especialmente preferivelmente, um grupo heteroalquila contém de 1 a 6 (por exemplo, 1, 2, 3 ou 4) átomos de carbono e 1, 2 ou 3 (especialmente 1 ou 2) heteroátomos selecionados de oxigênio, nitrogênio e enxofre (especialmente oxigênio e nitrogênio). O termo C1C6 heteroalquila se refere a um grupo heteroalquila contendo de 1 a 6 átomos de carbono e 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados de O, S e/ou N (especialmente O e/ou N). O termo C1-C4 heteroalquila se refere a um grupo heteroalquila contendo de 1 a 4 átomos de carbono e 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados de O, S e/ou N (especialmente O e/ou N). Além disso, o termo heteroalquila se refere a grupos nos quais um ou mais átomos de hidrogênio foram substituídos por um átomo de halogênio (preferivelmente F ou Cl).
[00043] Exemplos de grupos heteroalquila são grupos de Fórmulas: Ra-O-Ya-, Ra-S-Ya-, Ra-N(Rb)-Ya-, Ra-CO-Ya-, Ra-O-CO-Ya-, Ra-CO-O- Ya-, Ra-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-Ya-, Ra-O-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)- CO-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-N(Rc)-Ya-, Ra-O-CO-O-Ya-, Ra-N(Rb)-C(=NRd)- N(Rc)-Ya-, Ra-CS-Ya-, Ra-O-CS-Ya-, Ra-CS-O-Ya-, Ra-CS-N(Rb)-Ya-, Ra- N(Rb)-CS-Ya-, Ra-O-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CS- N(Rc)-Ya-, Ra-O-CS-O-Ya-, Ra-S-CO-Ya-, Ra-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-N(Rb)- Ya-, Ra-N(Rb)-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-O-Ya-, Ra-O-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-S- Ya-, Ra-S-CS-Ya-, Ra-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-O-Ya-, Ra-O-CS-S-Ya-, em que Ra sendo um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila, um C2-C6 alquenila ou um C2-C6 alquinila; Rb sendo um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila, um C2-C6 alquenila ou um C2-C6 alquinila; Rc sendo um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila, um C2-C6 alquenila ou um C2-C6 alquinila; Rd sendo um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila, um C2-C6 alquenila ou um C2-C6 alquinila e Ya sendo uma ligação direta, um grupo C1-C6 alquileno, um C2-C6 alquenileno ou um C2-C6 alquinileno, em que cada grupo heteroalquila contém pelo menos um átomo de carbono e um ou mais átomos de hidrogênio podem ser substituídos por átomos de flúor ou cloro.
[00044] Exemplos específicos de grupos heteroalquila são metóxi, trifluorometóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi, butóxi, terc-butilóxi, meto- ximetila, etoximetila, -CH2CH2OH, -CH2OH, metoxietila, 1-metoxietila, 1- etoxietila, 2-metoxietila ou 2-etoxietila, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, dietilamino, isopropil- etilamino, metilamino metila, etilamino metila, di-isopropilamino etila, metiltio, etiltio, isopropiltio, enol éter, dimetilamino metila, dimetilamino etila, acetila, propionila, butirilóxi, acetilóxi, metoxicarbonila, etoxi- carbonila, propionilóxi, acetilamino ou propionilamino, carboximetila, carboxietila ou carboxipropila, N-etil-N-metilcarbamoíla ou N-metil- carbamoíla. Outros exemplos de grupos heteroalquila são grupos nitrila, isonitrila, cianato, tiocianato, isocianato, isotiocianato e alquilnitrila.
[00045] A expressão cicloalquila se refere a um grupo cíclico saturado ou parcialmente insaturado (por exemplo, um grupo cicloalquenila) que contém um ou mais anéis (preferivelmente 1 ou 2), e contém de 3 a 14 átomos de carbono de anel, preferivelmente de 3 a 10 (especialmente 3, 4, 5, 6 ou 7) átomos de carbono de anel. A expressão cicloalquila se refere também a grupos nos quais um ou mais átomos de hidrogênio foram substituídos por átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo ou por grupos OH,=O, SH,=S, NH2,=NH, N3 ou NO2, desse modo, por exemplo, cetonas cíclicas tais como, por exemplo, ciclo-hexciclo-hexona, 2-ciclo-hexciclo-hexenona ou ciclopentanona. Outros exemplos específicos de grupos cicloalquila são um grupo ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, espiro[4,5]decanila, norbornila, ciclo- hexciclo-hexila, ciclopentenila, ciclo-hexciclo-hexadienila, decalinila, biciclo[4,3,0]nonila, tetralina, ciclopentilciclo-hexciclo-hexila, fluorociclo- hexciclo-hexila ou ciclo-hex-2-enila.
[00046] A expressão heterocicloalquila se refere a um grupo cicloalquila como definido acima, no qual um ou mais (preferivelmente 1, 2 ou 3) átomos de carbono de anel foram substituídos por um átomo de oxigênio, nitrogênio, silício, selênio, fósforo ou enxofre (preferivelmente por um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio). Um grupo heterocicloalquila grupo tem preferivelmente 1 ou 2 anel(s) contendo de 3 a 10 (especialmente 3, 4, 5, 6 ou 7) átomos de anel (preferivelmente selecionados de C, O, N e S). A expressão heterociclo- alquila se refere também a grupos nos quais um ou mais átomos de hidrogênio foram substituídos por átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo ou por grupos OH,=O, SH,=S, NH2,=NH, N3 ou NO2, Exemplos são um grupo piperidila, prolinila, imidazolidinila, piperazinila, morfolinila, urotro- pinila, pirrolidinila, tetra-hidrotiofenila, tetra-hidropiranila, tetra-hidrofurila ou 2-pirazolinila e também lactamas, lactonas, imidas cíclicas e anidridos cíclicos.
[00047] A expressão alquilcicloalquila se refere a grupos que contêm tanto grupos cicloalquila quanto também alquila, alquenila ou alquinila de acordo com as definições acima, por exemplo, alquilcicloalquila, cicloalquilalquila, alquilcicloalquenila, alquenilcicloalquila e alquinilcicloalquila. Um grupo alquilcicloalquila preferivelmente contém um grupo cicloalquila que contém um ou dois anéis tendo de 3 a 10 (especialmente 3, 4, 5, 6 ou 7) átomos de carbono de anel, e um ou dois grupos alquila, alquenila ou alquinila (especialmente grupos alquila) tendo 1 ou 2 a 6 átomos de carbono.
[00048] A expressão heteroalquilcicloalquila se refere a grupos alquilcicloalquila grupos como definido acima nos quais um ou mais (preferivelmente 1, 2 ou 3) átomos de carbono foram substituídos por um átomo de oxigênio, nitrogênio, silício, selênio, fósforo ou enxofre (preferivelmente por um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio). Um grupo heteroalquilcicloalquila preferivelmente contém 1 ou 2 anéis tendo de 3 a 10 (especialmente 3, 4, 5, 6 ou 7) átomos de anel, e um ou dois grupos alquila, alquenila, alquinila ou heteroalquila (especialmente grupos alquila ou heteroalquila) tendo de 1 ou 2 a 6 átomos de carbono. Exemplos de tais grupos são alquil-heterocicloalquila, alquil- heterocicloalquenila, alquenil-heterocicloalquila, alquinil- heterocicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heteroalquil-hetero- cicloalquila e heteroalquil-heterocicloalquenila, os grupos cíclicos sendo saturados, ou mono-, di- ou tri-insaturados.
[00049] A expressão arila se refere a um grupo aromático que contém um ou mais anéis contendo de 6 a 14 átomos de carbono de anel, preferivelmente de 6 a 10 (especialmente 6) átomos de carbono de anel. A expressão arila se refere também a grupos nos quais um ou mais átomos de hidrogênio foram substituídos por átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo ou por grupos OH, SH, NH2, N3 ou NO2, Exemplos são o grupo fenila, naftila, bifenila, 2-fluorofenila, anilinila, 3-nitrofenila ou 4-hidroxifenila.
[00050] A expressão heteroarila se refere a um grupo aromático que contém um ou mais anéis contendo de 5 a 14 átomos de anel, preferivelmente de 5 a 10 (especialmente 5 ou 6 ou 9 ou 10) átomos de anel, e contém um ou mais (preferivelmente 1, 2, 3 ou 4) átomos de anel de oxigênio, nitrogênio, fósforo ou enxofre (preferivelmente O, S ou N). A expressão heteroarila se refere também a grupos nos quais um ou mais átomos de h-hidrogênio foram substituídos por átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo ou por grupos OH, SH, N3, NH2 ou NO2, Exemplos são grupos piridila (por exemplo, 4-piridila), imidazolila (por exemplo, 2- imidazolila), fenilpirrolila (por exemplo, 3-fenilpirrolila), tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, indolila, indazolila, tetrazolila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, isoxazolila, indazolila, indolila, benzimidazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benztiazolila, piridazinila, quinolinila, isoquinolinila, pirrolila, purinila, carbazolila, acridinila, pirimidila, 2,3'-bifurila, pirazolila (por exemplo, 3-pirazolila) e isoquinolinila.
[00051] A expressão aralquila se refere a grupos contendo tanto grupos arila quanto também alquila, alquenila, alquinila e/ou cicloalquila, de acordo com as definições acima, tal como, por exemplo, grupos aril- alquila, arilalquenila, arilalquinila, arilcicloalquila, arilcicloalquenila, alquilarilcicloalquila e alquilarilcicloalquenila. Exemplos específicos de aralquilas são tolueno, xileno, mesitileno, estireno, cloreto de benzila, o- fluorotolueno, 1H-indeno, tetralina, di-hidronaftaleno, indanona, fenilciclopentila, cumeno, ciclo-hexilfenila, fluoreno e indano. Um grupo aralquila preferivelmente contém um ou dois sistemas de anel aromático (1 ou 2 anéis) contendo de 6 a 10 átomos de carbono e um ou dois grupos alquila, alquenila e/ou alquinila contendo de 1 ou 2 a 6 átomos de carbono e/ou um grupo cicloalquila contendo 5 ou 6 átomos de carbono de anel.
[00052] A expressão heteroaralquila se refere a um grupo aralquila como definido acima nos quais um ou mais (preferivelmente 1, 2, 3 ou 4) átomos de carbono foram substituídos por um átomo de oxigênio, nitrogênio, silício, selênio, fósforo, boro ou enxofre (preferivelmente oxigênio, enxofre ou nitrogênio), que equivale a dizer a grupos contendo ambas arila ou heteroarila, respectivamente, e também alquila, alquenila, alquinila e/ou heteroalquila e/ou cicloalquila e/ou heterociclo- alquila grupos de acordo com as definições acima. A heteroaralquila grupo preferivelmente contém um ou dois sistemas de anel aromático (1 ou 2 anéis) contendo de 5 ou 6 a 10 átomos de carbono de anel e um ou dois grupos alquila, alquenila e/ou alquinila contendo 1 ou 2 a 6 átomos de carbono e/ou um grupo cicloalquila contendo 5 ou 6 átomos de carbono de anel, em que 1, 2, 3 ou 4 destes átomos de carbono foram substituídos por átomos de oxigênio, enxofre ou nitrogênio.
[00053] Exemplos são grupos aril-heteroalquila, aril- heterocicloalquila, aril-heterocicloalquenila, arilalquil-heterocicloalquila, arilalquenil-heterocicloalquila, arilalquinil-heterocicloalquila, arilalquil- heterocicloalquenila, heteroarilalquila, heteroarilalquenila, heteroarilalquinila, heteroaril-heteroalquila, heteroarilcicloalquila, heteroarilcicloalquenila, heteroaril-heterocicloalquila, heteroaril- heterocicloalquenila, heteroarilalquilcicloalquila, heteroarilalquil- heterocicloalquenila, heteroaril-heteroalquilcicloalquila, heteroaril- heteroalquilcicloalquenila e heteroaril-heteroalquil-heterocicloalquila, os grupos cíclicos sendo saturados, ou mono-, di- ou tri-insaturados. Exemplos específicos são grupo tetra-hidroisoquinolinila, benzoíla, 2- ou 3-etil-indolila, 4-metilpiridino, 2-, 3- ou 4-metoxifenila, 4-etoxifenila, 2, 3- ou 4-carboxifenilalquila.
[00054] Como já estabelecido acima, as expressões cicloalquila, he- terocicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, arila, heteroarila, aralquila e heteroaralquila também se referem a grupos em que um ou mais átomos de hidrogênio de tais grupos foram substituídos por átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo ou por grupos OH,=O, SH,=S, NH2,=NH, N3 ou NO2.
[00055] A expressão “opcionalmente substituído” especialmente se refere a grupos nos quais um, dois, três ou mais átomos de hidrogênio podem ser substituídos por átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo ou por grupos OH,=O, SH,=S, NH2,=NH, N3 ou NO2. Esta expressão se refere também a grupos que podem ser substituídos por um, dois, três ou mais grupos não substituídos C1-C10 alquila, C2-C10 alquenila, C2-C10 alquinila, C1-C10 heteroalquila, C3-C18 cicloalquila, C2-C17 heterocicloalquila, C4-C20 alquilcicloalquila, C2-C19 heteroalquilcicloalquila, C6-C18 arila, C1-C17 heteroarila, C7-C20 aralquila ou C2-C19 heteroaralquila. Esta expressão se refere também especialmente a grupos que podem ser substituídos por um, dois, três ou mais grupos não substituídos C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 heteroalquila, C3-C10 cicloalquila, C2-C9 heterocicloalquila, C7-C12 alquilcicloalquila, C2-C11 heteroalquilcicloalquila, C6-C10 arila, C1-C9 heteroarila, C7-C12 aralquila ou C2-C11 heteroaralquila.
[00056] Os substituintes preferidos são F, Cl, Br, OH,=O, NH2, C1-4 alquila (por exemplo, metila, etila, t-butila), NMe2, CONH2, CH2NMe2, NHSO2Me, C(CH3)2CN, COMe, OMe, SMe, COOMe, COOEt, CH2COOH, OCH2COOH, COOH, SOMe, SO2Me, ciclopropila, SO2NH2, SO2NHMe, SO2CH2CH2OH, SF5, SO2NMe2, OCF3, SO2CF3, COMe, CN ou CF3.
[00057] Especialmente substituintes preferidos são F, Cl, Br, OH, NH2, Me, Etila, NMe2, CONH2, OMe, CN ou CF3,
[00058] De acordo com uma modalidade preferida, todos os grupos alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, aralquila e heteroaralquila descritos aqui podem opcionalmente ser substituídos.
[00059] Quando um grupo arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloal- quila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaral- quila contém mais de um anel, estes anéis podem ser ligados um ao outro por meio de um anel simples ou duplo ou estes anéis podem ser anulados.
[00060] São preferidos os compostos de Fórmula (I) em que A é NH.
[00061] São também preferidos os compostos Fórmula (I) em que R2 é H, F, Cl, CH3, CF3, NO2, ciclopropila, CN, N3, OH, SH, OMe, SMe, NHMe, NMe2 ou NH2.
[00062] Além disso, São preferidos os compostos de Fórmula (I) em que R2 é um átomo de hidrogênio, um grupo NO2, a CF3 grupo ou a metila grupo (especialmente H ou CH3; especialmente preferivelmente H).
[00063] São especialmente preferidos os compostos de Fórmula (I) em que A é NH e R2 é H, NO2, CF3 ou CH3 (especialmente H ou CH3; especialmente preferivelmente H).
[00064] São também preferidos os compostos de Fórmula (I) em que Cy é um opcionalmente substituído fenila (ou fenilene; ou C6 aril) grupo ou um opcionalmente substituído heteroarila (ou heteroarileno) grupo tendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados de O, S e N. Preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por um ou dois dos seguintes seguintes grupos: C1-6 alquila, C1-6 heteroalquila e/ou (a) átomo(s) de halogênio. Especialmente preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por um ou dois dos seguintes seguintes grupos: CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN e/ou um átomo de halogênio como por exemplo, Br. O mais preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por OMe, F ou CN.
[00065] Além disso, são preferidos os compostos de Fórmula (I) em que Cy é um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo piridila opcionalmente substituído, um grupo tiofenila opcionalmente substituído ou um grupo isotiazol opcionalmente substituído. Preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por um ou dois dos seguintes seguintes grupos: C1-6 alquila, C1-6 heteroalquila e/ou (a) átomo(s) de halogênio. Especialmente preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por um ou dois dos seguintes seguintes grupos: CH3, OCH3, OCH2CH3, COOMe, CN e/ou um átomo de halogênio como por exemplo, Br. O mais preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por OMe, F ou CN.
[00066] São também preferidos os compostos de Fórmula (I) em que Cy é oxazol, tiazol, isoxazol, 1,2,5-tiadiazol, furan, tiofene, 1,2,3- tiadiazol, 1,2,5-oxadiazol, 1,2,3-oxadiazol, 1H-imidazol, 1H-1,2,4-triazol, 1H-pirrol, 1H-1,2,3-triazol, 1H-tetrazol, 4H-1,2,4-triazol, 1H-pirazol, 1,2,5-selenadiazol, 1,3-selenazol, selenofeno, 2H-1,2,3-triazol, 1,3- ditiol-1-io, benzeno, pirimidina, pirazina, piridina, piridazina, 1,2,4- triazina, 1,2,3-triazina, 1,4-ditiína ou um regioisômero dos mesmos. Estes grupos podem ser não substituídos ou substituídos. Preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por um ou dois dos seguintes seguintes grupos: C1-6 alquila, C1-6 heteroalquila e/ou um átomo de halogênio. Especialmente preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por um ou dois dos seguintes seguintes grupos: CH3, OCH3, OCH2CH3, COOMe, CN e/ou um átomo de halogênio como por exemplo, Br. O mais preferivelmente, estes grupos são não substituídos ou substituídos por OMe, F ou CN.
[00067] São também preferidos os compostos de Fórmula (Ia): em que R6, R7, R8 e R9 são independentemente selecionados de H, OH, C1-6 alquila, C1-6 heteroalquila e um átomo de halogênio e em que R1 e R2 são como definidos acima.
[00068] Preferivelmente, R6, R7, R8 e R9 são independentemente selecionados de H, OH, OCH3, CN e um átomo de halogênio (como, por exemplo, F, Cl, Br ou I).
[00069] Especialmente preferivelmente, R6, R7, R8 e R9 são indepen-dentemente selecionados de H, OH, CN, OMe, F, Cl, Br e I (por exemplo, H, OH, OMe, F, Cl, Br e I; preferivelmente de H, F, OMe e CN; especialmente de H e OCH3), em que preferivelmente 2, 3 ou 4 de R6, R7, R8 e R9 são H.
[00070] Também preferivelmente, um ou dois de R6, R7, R8 e R9 são F, CN ou OMe (especialmente OMe) e o outro de R6, R7, R8 e R9 são H.
[00071] São também preferidos os compostos de Fórmula (Ib): em que R10, R11 e R12 são independentemente selecionados de H, C1-6 alquila, C1-6 heteroalquila e um átomo de halogênio e em que R1 e R2 são como definidos acima.
[00072] Preferivelmente, R10, R11 e R12 são independentemente selecionados de H, OCH3, CN e um átomo de halogênio (como, por exemplo, Br); especialmente preferivelmente de H, F, CN e OMe.
[00073] Especialmente preferivelmente, R10, R11 e R12 são independentemente selecionados de H, F, CN e OMe (preferivelmente H e OCH3; especialmente H), em que preferivelmente 2 ou 3 de R10, R11 e R12 são H.
[00074] São também preferidos os compostos de Fórmula (Ic): em que R13 é selecionado de H, C1-6 alquila, C1-6 heteroalquila e um átomo de halogênio e em que R1 e R2 são como definidos acima.
[00075] Preferivelmente, R13 é selecionado de H, CH3, OCH3, CN e um átomo de halogênio (como, por exemplo, Br).
[00076] Especialmente preferivelmente, R13 é metila.
[00077] Além disso, São preferidos os compostos de Fórmula (Id): em que R14 e R15 são independentemente selecionados de H, C1-6 alquila, C1-6 heteroalquila e um átomo de halogênio e em que R1 e R2 são como definidos acima.
[00078] Preferivelmente, R14 é COOMe e R15 é H.
[00079] São também preferidos os compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) em que R1 é um grupo arila, heteroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, aralquila ou heteroaralquila, todos os quais podem opcionalmente ser substituídos.
[00080] São também preferidos os compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) em que R1 é um grupo arila, heteroarila, CH2-arila ou CH2- heteroarila, todos os quais podem opcionalmente ser substituídos.
[00081] Além disso, são preferidos os compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) em que R1 é um grupo opcionalmente substituído fenila ou naftila ou um grupo opcionalmente substituído heteroarila tendo um ou dois anéis contendo 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 átomos de anel, ou um grupo opcionalmente substituído por aril-heterocicloalquila, heteroarilcicloalquila ou heteroaril-heterocicloalquila contendo dois ou três anéis (especialmente dois anéis anulados) e 9 a 20 (especialmente 9 ou 10) átomos de anel. Preferivelmente, os heteroátomos são selecionados de S, O e N, especialmente de N e O. Também preferivelmente, o número de heteroátomos é 1 a 6 (especialmente 1, 2, 3 ou 4).
[00082] Especialmente preferivelmente, R1 é um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo opcionalmente substituído heteroarila tendo um anel contendo 5 ou 6 átomos de anel. Preferivelmente este grupo fenila ou heteroarila é substituído por um ou mais (especialmente um) C1-C10 alquila, C2-C10 alquenila, C2-C10 alquinila, C1-C10 heteroalquila, C3-C18 cicloalquila, C2-C17 heterocicloalquila, C4-C20 alquilcicloalquila, C2-C19 heteroalquilcicloalquila, C6-C18 arila, C1-C17 heteroarila, C7-C20 aralquila ou C2-C19 heteroaralquila group(s). Preferivelmente, os heteroátomos são selecionados de S, O e N, especialmente de N e O. Especialmente preferivelmente, o grupo fenila ou heteroarila é substituído por um ou mais (especialmente um) grupo(s) C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 heteroalquila, C3-C10 cicloalquila, C2-C9 heterocicloalquila, C7-C12 alquilcicloalquila, C2-C11 heteroalquilcicloalquila, C6-C10 arila, C1-C9 heteroarila, C7-C12 aralquila ou C2-C11 heteroaralquila. Preferivelmente, os heteroátomos são selecionados de S, O e N, especialmente de N e O.
[00083] São também preferidos os compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) em que R1 é um grupo de Fórmula -CH2-Ar em que Ar é um grupo opcionalmente substituído fenila ou naftila ou um grupo opcionalmente substituído heteroarila tendo um ou dois anéis contendo 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 átomos de anel, ou um grupo opcionalmente substituído aril-heterocicloalquila, heteroarilcicloalquila ou heteroaril- heterocicloalquila contendo dois ou três anéis (especialmente dois anéis anulados) e 9 a 20 (especialmente 9 ou 10) átomos de anel. Preferivelmente, os heteroátomos são selecionados de S, O e N, especialmente de N e O. Também preferivelmente, o número de heteroátomos é 1 a 6 (especialmente 1, 2, 3 ou 4).
[00084] Especialmente preferivelmente, Ar é um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo opcionalmente substituído heteroarila tendo um anel contendo 5 ou 6 átomos de anel. Preferivelmente este grupo fenila ou heteroarila é substituído por um ou mais (especialmente um) grupo(s) C1-C10 alquila, C2-C10 alquenila, C2C10 alquinila, C1-C10 heteroalquila, C3-C18 cicloalquila, C2-C17 heterocicloalquila, C4-C20 alquilcicloalquila, C2-C19 heteroalquilcicloalquila, C6-C18 arila, C1-C17 heteroarila, C7-C20 aralquila ou C2-C19 heteroaralquila. Preferivelmente, os heteroátomos são selecionados de S, O e N, especialmente de N e O. Especialmente preferivelmente o grupo fenila ou heteroarila é substituído por um ou mais (especialmente um) grupo(s) C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 heteroalquila, C3-C10 cicloalquila, C2-C9 heterocicloalquila, C7-C12 alquilcicloalquila, C2-C11 heteroalquilcicloalquila, C6-C10 arila, C1-C9 heteroarila, C7-C12 aralquila ou C2-C11 heteroaralquila. Preferivelmente, os heteroátomos são selecionados de S, O e N, especialmente de N e O.
[00085] Também preferido, R1 é um grupo de Fórmula - CH2CH2OCH3 ou um grupo 2-amino ciclo-hexciclo-hexila.
[00086] Também preferivelmente, R1 é um grupo de Fórmula X1-L1- Y1 ou um grupo de Fórmula X1-L1-Y1-L2-Z1 em que X1 é um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo heteroarila opcionalmente substituído contendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N; L1 é uma ligação ou um grupo de Fórmula -CH2-, -C(=O)-, - SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH- C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, - SO2-NH- ou -NH-C(=O)-NH- (preferivelmente, L1 é uma ligação ou um grupo de Fórmula -CH2-, -C(=O)-, -SO2- ou -NH-C(=O)-NH-); Y1 é um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo heteroarila opcionalmente substituído contendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N, um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído ou um grupo heterocicloalquila opcionalmente substituído contendo 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N (preferivelmente, Y1 é um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído ou um grupo heterocicloalquila opcionalmente substituído contendo 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N); L2 é uma ligação ou um grupo de Fórmula -CH2-, -C(=O)-, - SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH- C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, - SO2-NH- ou -NH-C(=O)-NH- (preferivelmente, L2 é uma ligação ou um grupo de Fórmula -CH2-, -C(=O)-, -SO2- ou -NH-C(=O)-NH-; especialmente preferivelmente, L2 é uma ligação); e Z1 é um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo heteroarila opcionalmente substituído contendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N, um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído ou um grupo heterocicloalquila opcionalmente substituído contendo 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N (preferivelmente, Z1 é um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído ou um grupo heterocicloalquila opcionalmente substituído contendo 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N).
[00088] Especialmente são preferidos os compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id) em que , R1 é derivados das seguintes aminas: m-toluidina; 3-(trifluorometil)anilina; 3,4,5-trimetoxianilina; 1H-indazol-5-amina; anilina; 1H-indazol-6-amina; 3-cloroanilina; 7-metil- 1H-indazol-5-amina; 2-metoxietan-1-amina; tiofen-2-ilmetanamina; 6- metil-1H-indazol-5-amina; 2H-indazol-6-amina; 4-aminobenzoato de metila; 1H-benzo[d]imidazol-5-amina; 2H-indazol-7-amina; (1-metil-1H- pirrol-2-il)metanamina; benzo[d][1,3]dioxol-5-amina; piridin-3-amina; 1- metil-1H-indazol-6-amina; 6-metoxipiridin-3-amina; 4-(4-metilpiperazin- 1-il)anilina; 4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)anilina; piridin-2-amina; 5- bromopiridin-2-amina; isoquinolin-3-amina; 4-metilpiridin-2-amina; 4,6- dimetilpiridin-2-amina; 1H-indazol-7-amina; benzeno-1,3-diamina; 6- amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5- amina; 3-aminobenzimidamida; 4-(piperidin-1-il)anilina; N1,N1- dimetilbenzeno-1,4-diamina; 3-aminobenzamida; 3,4-dimetoxianilina; 4- morfolinoanilina; 2-metil-1H-benzo[d]imidazol-6-amina; 4- aminobenzoico acid; 4-aminobenzamida; 4-aminobenzonitrila; 3- metoxianilina; 4-metoxianilina; 3-aminobenzonitrila; benzo[c][1,2,5]tiadiazol-5-amina; 3-aminopiridin-2(1H)-ona; 2- etoxianilina; 1H-pirazol-3-amina; 5-amino-1H-pirazol-4-carboxamida; 2- fenoxianilina; 3-fenoxianilina; 5-amino-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona; 1H-indol-5-amina; 4-(aminometil)anilina; 1H-indol-6-amina; N1,N1- dimetilbenzeno-1,3-diamina; 3-fenil-1H-pirazol-5-amina; N1,N1- dietilbenzeno-1,4-diamina; 4-(pirrolidin-1-il)anilina; 4H-1,2,4-triazol-3,5- diamina; 3-morfolinoanilina; 3-ciclobutil-1H-pirazol-5-amina; 4-(4,5-di- hidro-1H-imidazol-2-il)anilina; 4-(4-aminofenil)morfolin-3-ona; 2,2- dimetil-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]tiazin-6-amina; 7-amino-3,4-di- hidroquinolin-2(1H)-ona; 6-amino-2H-benzo[b][1,4]tiazin-3(4H)-ona; 5- (tert-butil)-1H-pirazol-3-amina; 3-metil-1H-pirazol-5-amina; 5-ciclopropil- 1H-pirazol-3-amina; 4-(1H-tetrazol-5-il)anilina; 2,3-di- hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-amina; 4-(1-metilpiperidin-4-il)anilina; 6- morfolinopiridin-3-amina; 4-(2-metoxietóxi)anilina; 4-etóxi-3- metoxianilina; 1-(4-aminofenil)pirrolidin-2-ona; 4-tiomorfolinoanilina; 5- aminobenzo[d]oxazol-2(3H)-ona; 3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin- 6-amina; 7-aminoquinazolin-4-ol; 4-(4-aminofenil)tiomorfolina 1,1- dióxido; 2-(4-aminofenil)acetamida; 3-aminofenol; 3,4-dietoxianilina; 6- amino-1H-benzo[d][1,3]oxazina-2,4-diona; 5-amino-2-metoxifenol; 3- metóxi-N-metilanilina; N-(3-aminofenil)acetamida; 1H-pirazol-4-amina; 4-fluoro-3-metoxianilina; 3-fluoro-4-metoxianilina; 1-metil-1H- benzo[d]imidazol-5-amina; 1-(3-aminofenil)etan-1-ona; N-(4- aminofenil)acetamida; 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-amina; 3-aminoben- zenossulfonamida; 4-aminobenzenossulfonamida; piridina-2,6-diamina; 1,2,3-trimetil-1H-indol-5-amina; pirimidina-2,4-diamina; 5-(metiltio)-4H- 1,2,4-triazol-3-amina; 5-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-amina; N-(5- amino-2-metoxifenil)acetamida; 1H-benzo[d]imidazol-2-amina; 1H- imidazol-2-amina; 1-(4-aminofenil)etan-1-ona; 4H-benzo[d][1,3]dioxin- 6-amina; 1,3-di-hidroisobenzofuran-5-amina; 1-metil-1H- benzo[d]imidazol-6-amina; 4,5-dimetiltiazol-2-amina; 2-metil-4-(4- metilpiperazin-1-il)anilina; 6-metilpiridin-2-amina; 4-metiltiazol-2-amina; 4,5,6,7-tetra-hidrobenzo[d]tiazol-2-amina; 4-fenoxianilina; 2-metil- 1,2,3,4-tetra-hidrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pirazin-8-amina; 4-(piridin-4- ilmetil)anilina; 4-aminobenzeno-1,2-diol; 4-((1-metilpiperidin-4- il)óxi)anilina; 1-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)etan-1-ona; 6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-amina; N1,N1,2-trimetilbenzeno-1,4- diamina; 4-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)anilina; amônia; 3-fluoro-4- morfolinoanilina; 7-aminoquinoxalin-2(1H)-ona; 3-metil-4-(4- metilpiperazin-1-il)anilina; 4-(piperazin-1-il)anilina; 4- ((dimetilamino)metil)anilina; 2-fluoro-4-morfolinoanilina; 4-(4- etilpiperazin-1-il)anilina; 8-amino-4,5-di-h-hidro-1H-benzo[b]azepin- 2(3H)-ona; 5-amino-1,3-dimetil-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona; 4- benzilanilina; 2-metil-4-morfolinoanilina; N1-metil-N1-(1-metilpiperidin- 4-il)benzeno-1,4-diamina; 4-(2-morfolinoetil)anilina; 3-cloro-4-(4- metilpiperazin-1-il)anilina; 1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-7-amina; ciclo- hexano-1,2-diamina; piridin-4-amina; 2-(4-aminofenil)-N-(4- metoxifenetil)acetamida; 3-(piperazin-1-il)anilina; 4-amino-N-(2- (dietilamino)etil)benzamida; 2-(4-metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-amina; 7-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 3,4-di-h-hidro-2H- benzo[b][1,4]oxazin-7-amina; 3-(4-metilpiperazin-1-il)anilina; 3-(2- (piperazin-1-il)etóxi)anilina; 6-metil-5,6,7,8-tetra-hidro-1,6-naftiridin-3- amina; (4-aminofenil)(pirrolidin-1-il)metanona; (4-aminofe- nil)(morfolino)metanona; 4-(pirrolidin-1-ilmetil)anilina; (4-aminofenil)(4- metilpiperazin-1-il)metanona; N2-(2-(dimetilamino)etil)pirimidina-2,5- diamina; 4-(morfolinometil)anilina; 4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)anilina; 4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluoroanilina; 4-(2-(4-benzilpiperidin-1- il)etil)anilina; 4-((4-benzilpiperidin-1-il)metil)anilina; p-toluidina; 6-(2- (dimetilamino)etóxi)piridin-3-amina; 2-metil-1H-benzo[d]imidazol-5- amina; N2-(3-(dimetilamino)propil)piridina-2,5-diamina; N2-(2- (dimetilamino)etil)piridina-2,5-diamina; 6-((1-metilpiperidin-4- il)óxi)piridin-3-amina; 4-(4-ciclopentilpiperazin-1-il)anilina; 4-(4- isobutilpiperazin-1-il)anilina; 4-(4-isopropilpiperazin-1-il)anilina; 4-(4- (ciclopropilmetil)piperazin-1-il)anilina; 4-(4-(tert-butil)piperazin-1- il)anilina; ácido 2-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)acético; ácido 2-(4- amino-2-metoxifenóxi)acético; (4-aminofenil)metanol; 4-(4-(2- (dimetilamino)etil)piperazin-1-il)anilina; ácido 2-(4-aminofenil)acético; ácido 6-amino-2-naftoico; ácido 3-aminobenzoico; ácido 4'-amino-[1,1'- bifenil]-4-carboxílico; 1-(4-aminofenil)-3-(m-tolil)ureia; ácido 2-(4- aminofenóxi)acético; 2-metilisoindolin-5-amina; (4-amino-3- metoxifenil)(4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)metanona; 4-amino-N- (2-(dimetilamino)etil)-N-metilbenzamida; (4-aminofenil)(2- (metoximatil)pirrolidin-1-il)metanona; (4-aminofenil)(azetidin-1- il)metanona; 4-amino-N,N-dimetilbenzamida; (4-aminofenil)(4-metil-1,4- diazepan-1-il)metanona; 1-(4-aminobenzoil)piperidin-4-ona; (4- aminofenil)(1,4-dioxa-8-azaspiro[4,5]decan-8-il)metanona; (4- aminofenil)(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)metanona; 1-metil-1,2,3,4- tetra-hidroquinolin-6-amina; 3-aminofenilsulphur pentafluoreto; 4- fluoroanilina; 3,4-difluoroanilina; N-(4-aminofenil)-2,2,2- trifluoroacetamida; 3-((6-amino-2H-benzo[b] [1,4]oxazin-3- il)amino)propan-1-ol; N3-fenetil-2H-benzo[b] [1,4]oxazina-3,6-diamina; 3,5-difluoroanilina; 3-fluoro-4-metilanilina; 3,4,5-trifluoroanilina; 4- nitroanilina; 3-metóxi-4-morfolinoanilina; 3-(metilsulfonil)anilina; 2-(4- aminofenil)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol; 4-(difluorometóxi)-3- metoxianilina; 3-fluoro-4-(trifluorometil) anilina; 3-fluoro-4- (trifluorometóxi)anilina; 2,3-dimetoxianilina; 2,4-dimetoxianilina; 3,5- dimetoxianilina; 4-amino-N,N-dimetilbenzenossulfonamida; 3-amino-N- ciclopropilbenzenossulfonamida; 4-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 3- (metilsulfinil)anilina; 3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 3-amino-N- metilbenzenossulfonamida; 3-(morfolinosulfonil)anilina; 3- ((trifluorometil) sulfonil)anilina; 2-((3-aminofenil)sulfonil)etan-1-ol; N-(4- aminofenil)-4-fluorobenzamida; 4-morfolino-3-nitroanilina; 2,4- difluoroanilina; 2-aminobenzamida; 4-cloroanilina; N1,N1-dimetiletane- 1,2-diamina; (1-metilpiperidin-4-il)metanamina; 1-metil-1,2,3,4-tetra- hidroquinolin-7-amina; 2-(4-aminofenil)-2-metilpropanonitrila; pentafluoreto de 4-aminofenilsúlfur; 3-amino-N,N- dimetilbenzenossulfonamida; 2-(metilsulfonil) anilina; 4-(4-(4- metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)anilina; 3-((dimetilamino)metil)anilina; (4-aminofenil)(4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)metanona.
[00089] Além disso, preferivelmente, R1 pode ser derivado das seguintes aminas: formamida; 2-aminoetan-1-ol; prop-2-in-1-amina; N1- metiletane-1,2-diamina; 2-aminoacetonitrila; 3-aminopropan-1-ol; butan-1-amina; ciclopropanamina; propan-2-amina; 3- aminopropanonitrila; 4-aminobutan-1-ol; ciclobutanamina; 2- aminopropan-1-ol; acetamida; ciclopropilmetanamina; 5-aminopentan- 1-ol; 2-aminoacetamida; isoxazol-3-amina; tiazol-2-amina; 3- aminopropano-1,2-diol; ciclopentanamina; piperidin-4-amina; piperidin- 3-amina; pirimidin-2-amina; 2-aminociclopentanol; 3- aminopropanamida; tetra-hidro-2H-piran-4-amina; 2-metilpropan-2- amina; o-toluidina; 2,2,2-trifluoroetan-1-amina; fenilmetanamina; piperidin-4-ilmetanamina; 2-aminociclo-hexanol; 4-aminobutanamida; piperidin-3-ilmetanamina; 1-metil-1H-pirazol-4-amina; 2-metoxianilina; 2-cloroanilina; 2-aminopropanamida; 4-metiltiofen-2-amina; 2-feniletan- 1-amina; 1H-pirazol-5-amina; 5-metilisoxazol-3-amina; 2-morfolinoetan- 1-amina; 1-(aminometil)-N-metilciclopropanamina; 1-metil-1H-pirrol-3- amina; 5-metiltiazol-2-amina; 5-metiltiofen-2-amina; 4-aminofenol; 3- fluoroanilina; 3,5-dimetilisoxazol-4-amina; 3-morfolinopropan-1-amina; 2-aminobutanamida; 4-iodoanilina; (3-aminofenil)metanol; 2- aminotiazol-4-carbaldeído; 3-bromoanilina; 2,6-dimetilanilina; 4- etilanilina; 3-amino-2-metilfenol; 4-(metiltio)anilina; 3-etilanilina; 1- feniletan-1-amina; 2-(4-aminofenil)etan-1-ol; 5-aminonicotinaldeído; 6- aminonicotinaldeído; 4-aminobenzaldeído; 3-aminobenzaldeído; indolin-6-amina; 4-amino-2-metoxifenol; 2-aminopirimidina-5- carbaldeído; 5-aminopirazina-2-carbaldeído; 5-aminopicolinaldeído; 3- metóxi-4-metilanilina; 6-aminopirazina-2-carbaldeído; N1,6- dimetilbenzeno-1,3-diamina; 5-metil-1H-pirazol-3-amina; 4-etoxianilina; 2,3-di-h-hidrobenzofuran-5-amina; 3-etoxianilina; benzo[d]tiazol-5- amina; benzo[d]tiazol-6-amina; piperidina-3-carboxamida; imidazo[1,2- a]piridin-6-amina; piperidina-4-carboxamida; benzo[d]tiazol-7-amina; benzo[d]isoxazol-5-amina; 4-metóxi-3-metilanilina; benzo[d] tiazol-2- amina; 4-vinilanilina; benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-amina;1-aminociclo- propanocarboxamida; 2-fenilciclopropanamina; 2-aminoci- clopentanocarboxamida; 3-vinilanilina; (5-amino-2-metoxifenil)metanol; 2-(4-aminofenóxi)etan-1-ol; 1,2,3,4-tetra-hidroisoquinolin-6-amina; (4- amino-2-metoxifenil)metanol; 2-amino-4-metilpirimidina-5-carbaldeído; 6-amino-4-metilnicotinaldeído; 2-isopropoxianilina; 6-amino-2- metilnicotinaldeído; 4-amino-2-metilfenol; 5-amino-2-metilfenol; 3-cloro- 4-metoxianilina; 3,5-dimetilanilina; N-(3-aminofenil)formamida; 2-(3- aminofenóxi)etan-1-ol; N-(6-aminopiridin-2-il)formamida; 4-amino-2- fluorofenol; 5-amino-2-h-hidroxibenzonitrila; 4-amino-3-fluorofenol; N- (4-aminofenil)formamida; 2,4-dimetilanilina; 3,4-dimetilanilina; 2-fluoro- 5-metilanilina; 2,5-dimetilanilina; quinoxalin-6-amina; quinolin-6-amina; 2-amino-3-metilbutanamida; quinoxalin-5-amina; naftalen-1-amina; naftalen-2-amina; 4-fluoro-3-metilanilina; quinolin-5-amina; quinolin-8- amina; 2,6-dimetilpirimidin-4-amina; 1-(4-aminofenil)etan-1-ol; 2,3,4,5- tetra-hidrobenzo[b][1,4]oxazepin-7-amina; 3-metóxi-4- (metoximatil)anilina; 2-fluoro-4-metoxianilina; 5-amino-6- metoxipirazina-2-carbaldeído; 2-amino-4-metoxipirimidina-5- carbaldeído; 6-amino-5-metoxinicotinaldeído; 3-cloro-4-fluoroanilina; 4H-benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; 4-isopropilanilina; 4-amino-2,5- dimetilfenol; 4-amino-2-clorofenol; 4H-benzo[b][1,4]oxazin-7-amina; 3- (2-metoxietóxi)anilina; 4-metóxi-2-metilanilina; 5-metóxi-2-metilanilina; 3-(2-(metilamino)etóxi)anilina; 3-isopropilanilina; 4-amino-2,3- dimetilfenol; N-(5-amino-2-metilfenil)formamida; 2-amino-4- metilpentanamida; 4-cloro-3-metilanilina; 3- aminociclopentanocarboxamida; 2-cloro-5-fluoropirimidin-4-amina; 3,4- di-h-hidroquinolin-6-amina; 2-amino-4-metilpentanotioamida; 2- (isopentilóxi)anilina; 6-amino-5-metilnicotinaldeído; 5-amino-6- metilpirazina-2-carbaldeído; 2-amino-6-metilpirimidina-4-carbaldeído; 2- metil-2H-indazol-6-amina; 5-amino-6-metilpicolinaldeído; 5-amino-4- metilpicolinaldeído; 4-isopropoxianilina; 1-metil-1H-indazol-5-amina; 3,5-dicloroanilina; 3,4-dicloroanilina; [1,1'-bifenil]-2-amina; 2,6- dimetoxipiridin-3-amina; 4-metóxi-3,5-dimetilanilina; 2-metil-2H-indazol- 5-amina; 3-(etil(hidróxi) amino)anilina; 3-isopropoxianilina; N1- isopropilbenzeno-1,3-diamina; 4-amino-5-cloro-2-metilfenol; 1-metil-1H- indol-4-amina; 1H-indazol-4-amina; 1-metil-1H-indazol-4-amina; 2- metil-2H-indazol-4-amina; 1H-indol-4-amina; 1H-benzo[d] imidazol-6- amina; 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-6-amina; 2-metilbenzo[d]tiazol-5- amina; 4-(metilsulfinil)anilina; 1-metil-1H-indol-5-amina; 3-(2- aminofenil)propanamida; ácido 2-((2-aminociclo-hexil)amino)acético; (2,3,6-trifluorofenil) metanamina; 5-bromo-2-cloropirimidin-4-amina; 1- metil-1H-indazol-7-amina; 1-metil-1H-benzo[d]imidazol-4-amina; 2- metil-2H-indazol-7-amina; 2-metilbenzo[d]oxazol-7-amina; 4-metil-3,4- di-h-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-amina; 4-metil-3,4-di-h-hidro-2H- benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; 4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)anilina; 4-(1H- imidazol-1-il)anilina; 4-(1H-pirazol-1-il)anilina; 5-aminoindolin-2-ona; 6- aminoindolin-2-ona; 3-metóxi-4-(2-metoxietóxi)anilina; 3-(4-amino-2- metoxifenóxi) propan-1-ol; 2-((4-aminofenil)(metil)amino)etan-1-ol; 2- metil-1,2,3,4-tetra-hidroisoquinolin-6-amina;4-amino-N- metilbenzamida; 3-amino-N-metilbenzamida; 1-(piperidin-4-il)-1H- pirazol-4-amina; 4-(oxazol-4-il)anilina; 4-(pirrolidin-3-il)anilina; 2- (trifluorometóxi)anilina; 3-cloro-4-metóxi-5-metilanilina; ácido 2-((2- aminofenil)imino)acético; 3-(oxazol-5-il)anilina; (5-aminobenzofuran-2- il)metanol; 3,4,5-trimetilanilina; N-(5-amino-2-fluorofenil)formamida; 4- amino-1-metil-1H-pirrol-2-carboxilato de metila; 3-aminobenzoato de metila; N-(3-amino-4-etoxifenil)formamida; 2-((3- aminofenil)amino)propan-1-ol; 2-metil-2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6- amina; 4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)anilina; 3-(1H-pirazol-1-il)anilina; 2- amino-2-fenilacetamida; 4-(tiazol-4-il)anilina; 1,2-dimetil-1H-indol-4- amina; 4-(oxazol-5-il)anilina; 1-etil-1H-indol-4-amina; 3-(tiazol-2- il)anilina; 4-(1,2,3-tiadiazol-4-il)anilina; 3-(isoxazol-3-il)anilina; 4- (isoxazol-3-il)anilina; 4-(isoxazol-5-il)anilina; 4-(tiofen-2-il)anilina; 3-(1H- tetrazol-1-il)anilina; 4-(1H-tetrazol-1-il)anilina; 3-(1H-imidazol-1- il)anilina; 5-aminobenzofuran-2(3H)-ona; 8-metilquinolin-4-amina; 2- amino-2-(piridin-3-il)acetamida; 1-fenil-1H-pirazol-4-amina; 1-fenil-1H- pirrol-3-amina; 3-(2H-tetrazol-2-il)anilina; 3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)anilina; 3-(1H-1,2,3-triazol-1-il)anilina; 4-(1H-1,2,3-triazol-1-il)anilina; 3- (pirrolidin-1-il)anilina; 3-(1H-pirrol-1-il)anilina; 4-(1H-pirrol-1-il)anilina; 4- (1,3,4-oxadiazol-2-il)anilina; 4-(tiazol-2-il)anilina; 3-(tiazol-4-il)anilina; 3- (oxazol-4-il)anilina; 3-(tiazol-5-il)anilina; 4-(tiazol-5-il)anilina; 6- fluoronaftalen-2-amina; 2-((2-aminociclo-hexil)amino)acetato de metila; 4-isobutoxianilina; 2-metilquinolin-6-amina; 2-metilquinolin-8-amina; 3- metilcinnolin-5-amina; 2-(4-aminofenil)propan-2-ol; 2-((4- aminofenil)(etil)amino)etan-1-ol; 4-(2-(dimetilamino)etóxi)anilina; 4- (tetra-hidro-2H-piran-4-il)anilina; 3-metóxi-4-((2- metoxietóxi)metil)anilina; N1-(2-metoxietil)-N1-metilbenzeno-1,4- diamina; 4-isopropóxi-3-metoxianilina; ácido 4-amino-2- metoxibenzoico; 4-(piperidin-4-il)anilina; 4-amino-N,2- dimetilbenzamida; 6-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piridin-3-amina; 6- (piperidin-4-il)piridin-3-amina; 4-(3-(dimetilamino)propil)anilina; 4- (piridin-3-il)anilina; 4-(piperidin-3-il)anilina; 2-etil-1,2,3,4-tetra- hidroisoquinolin-6-amina; 3,5-dicloro-4-metoxianilina; 4-amino-2-cloro- 6-metilfenol; 3-(4-aminofenóxi)propano-1,2-diol; 3-(tert-butil)anilina; 2- (5-amino-1H-indazol-1-il)etan-1-ol; 2-(6-amino-1H-indazol-1-il)etan-1- ol; 4-cloro-2,5-dimetoxianilina; etila 3-aminobenzoato; 4-(tert- butil)anilina; 4-cloro-3,5-dimetilanilina; N-(3-amino-5- clorofenil)formamida; 4-(trifluorometil)anilina; [1,1'-bifenil]-3-amina; 6- amino-2H-cromon-2-ona; 7-amino-2H-cromon-2-ona; 2-(4- aminofenil)acetato de metila; 2-(3-aminofenil)acetato de metila; 5- amino-2-hidroxibenzoato de metila; ácido 4-amino-2-hidroxibenzoato; 5- amino-2-metoxibenzoico de metila; 3-(2-(dimetilamino)etóxi) anilina; 4- metil-4H-benzo[b][1,4]oxazin-7-amina; 3-amino-4-isopropilfenol; 5- metil-3-fenilisoxazol-4-amina; 3-(pirimidin-2-il)anilina; 3-(pirimidin-5- il)anilina; 2,3-di-hidro-1H-pirrolo[1,2-a]indol-8-amina; 4-(pirimidin-2- il)anilina; 3-(piridin-3-il)anilina; 4-(piridin-2-il)anilina; 6-metoxinaftalen-2- amina; 2-metil-2H-indol-4-amina; 4-cloronaftalen-1-amina; 3-(piridin-4- il)anilina; 4-amino-2-metoxibenzamida;3-(5-metil-1H-tetrazol-1- il)anilina; 2-fluoro- 4-(1H-pirazol-1-il)anilina; 2-fluoro-4-(tiazol-4- il)anilina; 4-(pirimidin-5-il)anilina; 3-(pirazin-2-il)anilina; 4-(pirazin-2- il)anilina; 3-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)anilina; 3-(piridazin-4-il)anilina; 4- (piridazin-4-il)anilina; 4-(piridin-4-il)anilina; 3-(piridin-2-il)anilina; [1,1'- bifenil] -4-amina; 7-cloro-1H-indazol-6-amina; 6-bromonaftalen-2- amina; 3-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)anilina; 4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3- il)anilina; 4-(1-metil-1H-imidazol-2-il)anilina; 3-(1-metil-1H-imidazol-2- il)anilina; 4-(2-metil-1H-imidazol-1-il)anilina; 3-(2-metil-1H-imidazol-1- il)anilina; 2-(4-aminofenil)-2-metilpropan-1-ol; 1-(4-aminofenil)azetidin- 3-ol; 2-aminoquinazoline-6-carbaldeído; 1-(4-aminofenil)-2-metilpropan- 2-ol; 2-(4-aminofenóxi)-N-metilacetamida; 4-(1,4-oxazepan-4-il)anilina; 3-metóxi-4-(pirrolidin-1-il)anilina; 4-amino-N-propilbenzamida; 3- aminoquinolina-6-carbaldeído; 4-((tetra-hidrofuran-2-il)metóxi)anilina; 4- ((tetra-hidro-2H-piran-4-il)óxi)anilina; 4-(piridin-4-ilóxi)anilina; 4-(3- fluoroazetidin-1-il)anilina; 4-amino-N-(2-hidroxietil) benzamida; 1-(4- aminofenil)ciclobutanol; 2-aminoquinolina-6-carbaldeído; 4-(2- metoxipropan-2-il)anilina; 2-((4-amino-2-metoxifenil)(metil)amino)etan- 1-ol; 4-metóxi-3-(pirrolidin-1-il)anilina; 4-(3-metilazetidin-1-il)anilina; 2,3- dimetil-2H-indazol-6-amina; 4-(trifluorometóxi)anilina; 3-metil-1H- indazol-6-amina; 1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-amina; 3- (trifluorometóxi)anilina; 4-amino-N-etoxibenzamida; 3-amino-N- propilbenzamida; 4-((2-metil-1H-imidazol-1-il)metil)anilina; 3-(5-amino- 1H-indazol-1-il)propan-1-ol; 4-amino-2,6-diclorofenol; 3-(6-amino-1H- indazol-1-il)propan-1-ol; 2-((3-aminofenil)imino)acetamida; 5-amino-2- metoxibenzoato de metila; 2-((2-aminofenil)imino)acetato de etila; 4- ((trifluorometil)tio)anilina; ácido 5-amino-2-hidroxibenzoico; ácido 4- amino-2-hidroxibenzoico; ácido 2-((3-aminofenil) imino)acético; 2,2'-((3- aminofenil)azanodi-il)bis(etan-1-ol); 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5- amina; 2-((metilamino) metileno)-2,3-di-hidrobenzofuran-5-amina; 3- aminofenila etilcarbamato; 1-(4-aminofenil)-3-etilureia; 1-(3-aminofenil)- 3-etilureia; 6-amino-2-metil-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 4-metil- [1,1'-bifenil]-3-amina; 2-metil-1H-indol-4-amina; 3-(4-aminopiperidin-1- il)-3-oxopropanonitrila; 4-(piridin-3-ilóxi)anilina; 1-(3- aminofenil)pirrolidin-2-ona; 4-(5,6-di-hidro-4H-1,3-oxazin-2-il)anilina; 4- (3,6-di-hidro-2H-piran-4-il)anilina; 6-aminoquinolina-2-carbonitrila; 2- cloro-5-ciclopropilpirimidin-4-amina; 3-(3-aminopiperidin-1-il)-3- oxopropanonitrila; 3-((tetra-hidro-2H-piran-4-il)óxi)anilina; 3-(3,6-di-h- hidro-2H-piran-4-il)anilina; dibenzo[b,d]furan-2-amina; 3-metóxi-4- (oxazol-5-il)anilina; 4-metóxi-3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 1-(4- aminofenil)pirrolidin-3-ol; 1-(4-aminofenóxi)-2-metilpropan-2-ol; 4- ((tetra-hidro-2H-piran-4-il)metóxi)anilina; (4-(4-aminofenil)morfolin-3- il)metanol; 4-(2H-tetrazol-5-il)anilina; 2-metóxi-N1-(2-metoxietil)-N1- metilbenzeno-1,4-diamina; 4-(1-metóxi-2-metilpropan-2-il) anilina; 5- amino-1-metil-6-oxo-1,6-di-hidropiridina-3-carbaldeído; 2-((4-amino-2- etoxifenil)(metil)amino)etan-1-ol; 4-(2-(pirrolidin-1-il)etóxi)anilina; 4-(1- metil-1H-pirazol-4-il)anilina; 4-(1H-imidazol-4-il)anilina; 4-(metilsulfonil) anilina; 2-metóxi-[1,1'-bifenil]-4-amina; 4-(1-metilpirrolidin -3-il)anilina; 5- amino-2-metilisoindolin-1-ona; 6-amino-2-metilisoindolin-1-ona; 3-(2- (pirrolidin-1-il)etóxi)anilina; 2-(2-metoxietil)-1,2,3,4-tetra- hidroisoquinolin-6-amina; 4-metóxi-3-(trifluorometil)anilina; 2-((3- aminofenil)imino)-N-metilacetamida; 3-(1H-tetrazol-5-il)anilina; N-(4- aminofenil)-N-metilacetamida; 3-(benzilóxi)anilina; 3-(1H-pirazol-3- il)anilina; ácido 2-amino-7-oxabiciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trieno-8- carboxílico; (5-amino-1H-indol-2-il)metanol; 6-metóxi-[1,1'-bifenil]-3- amina; 4-metóxi-[1,1'-bifenil]-3-amina; (4-amino-2- hidroxifenil)carbamato de etila; 3-fluoro-4-(tiazol-4-il)anilina; 3-fluoro-4- (1H-pirazol-1-il)anilina; 4-amino-N-(3-hidroxipropil)benzamida; 3-fluoro- 4-(1H-imidazol-1-il)anilina; 1-(4-aminofenil)piridin-2(1H)-ona; 1-(4- aminofenil)-1-metilureia; 4-aminobenzoato de butila; 4-(5-metil-1,2,4- oxadiazol-3-il)anilina; 3-(2-metiltiazol-4-il) anilina; 4-(3-metil-1H-pirazol- 1-il)anilina; 3-metil-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 4-metil-3-(2H-1,2,3- triazol-2-il)anilina; 2-amino-2-(3-hidroxifenil)acetamida; 2-amino-2-(3- fluorofenil)acetamida; 3-fluoro-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il) anilina; 4-fluoro- 3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 4-amino-2-(2H-1,2,3-triazol-2- il)benzonitrila; 3-fluoro-4-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 3-(2H-tetrazol-5- il)anilina; 3-cloro-1H-indazol-5-amina; 4-(metiltio)-7H-pirrolo[2,3- d]pirimidin-2-amina; 4-(2-(metoximatil)pirrolidin-1-il)anilina; 2'-metóxi- [1,1'-bifenil]-3-amina; 4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina; 3-(1-metil-1H- pirazol-3-il)anilina; 3-(1-metil-1H-pirazol-4-il) anilina; 4-(5-metil-1,3,4- tiadiazol-2-il)anilina; 3-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)anilina; 3-(4-metil- 2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 3-(4-metil-1H-1,2,3-triazol-1-il)anilina; 3-(5- metilisoxazol-3-il)anilina; 3-metil-5-(2H-tetrazol-2-il) anilina; 3-metil-4- (2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 3-metil-4-(1H-pirazol-1-il)anilina; 3-(5- metilfuran-2-il)anilina; 2-amino-2-(m-tolil)acetamida; 2-amino-2-(p- tolil)acetamida; 3-amino-1H-indazol-6-carbaldeído; 3-etóxi-4- morfolinoanilina; 3-amino-1H-indazol-5-carbaldeído; 1-(4- aminofenil)piperidin-3-ol; 3-metóxi-4-((tetra-hidro-2H-piran-4- il)óxi)anilina; 2-(4-amino-2-metoxifenóxi)-N-metilacetamida; 2-amino- 1H-benzo[d] imidazol-6-carbaldeído; 2-(4-aminofenóxi)-N-(2-hidroxietil) acetamida; 5-amino-2-morfolinobenzonitrila; 1-(4-aminofenil)piperidin- 4-ol; (1-(4-aminofenil)pirrolidin-3-il)metanol; 4-(4-fluoropiperidin-1- il)anilina; 3-(metoximatil) -4-morfolinoanilina; 3-metóxi-4-((tetra- hidrofuran-2-il)metóxi) anilina; 4-(3-(dimetilamino)propóxi)-3- metoxianilina; 1-(4-amino-2-metoxifenil)azetidin-3-ol; 4-amino-N-(2- hidroxietil)-2-metoxibenzamida; 1-(4-amino-2-metoxifenil)-2- metilpropan-2-ol; 3-(4-aminofenóxi)-2,2-dimetilpropan-1-ol; 4-(2- metilmorfolino)anilina; 6-(2-metilmorfolino)piridin-3-amina; 3-metil-4- (piperidin-4-il)anilina; 4-(2-morfolinoetóxi) anilina; 3-(2- morfolinoetóxi)anilina;3-metil-4-morfolinoanilina; (1-(4- aminofenetil)pirrolidin-2-il)metanol; 4-(2-metilpiridin-4-il)anilina; 6-(1- metilpiperidin-4-il) piridin-3-amina; 2-(2-metilmorfolino)pirimidin-5- amina; 3-metil-4-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)anilina; 4-amino-N- ciclopropilbenzamida; 4-(1-metilpiperidin-3-il)anilina; 4-(1-etilpirrolidin-3- il)anilina; 5-metil-6-morfolinopiridin-3-amina; 4-metil-3- (trifluorometil)anilina; ácido 5-aminobenzofuran-2-carboxílico; 2- ((dimetilamino)metil)benzofuran-5-amina; 2-((3- aminofenil)imino)acetato de etila; 3-fluoro-5-(trifluorometil)anilina; 4- amino-2-(trifluorometil)fenol; ácido 5-amino-2,3-di-hidrobenzofuran-2- carboxílico; N-(4-aminofenil)metanosulfonamida; 7-amino-4-metil-2H- benzo[b][1,4] oxazin-3(4H)-ona; 6-amino-4-metil-2H- benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 3-metil-5-(trifluorometil)anilina; 6- amino-1-metil-3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona; (4- aminofenil)(metil)carbamato de metila; N-(4-aminofenil)-2-hidróxi-N- metilacetamida; 6-aminoquinolin-2(1H)-ona; 6-amino-1-metilquinolin- 2(1H)-ona; 4-(etilsulfonil)anilina; N-(4-aminofenil)-N-metilpropionamida; 4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)anilina; 2-amino-2-(3-clorofenil)acetamida; 5-fluoro-4-(piperazin-1-il)pirimidin-2-amina; 4-(2-(piperidin-1- il)etóxi)anilina; 3-cloro-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 4-cloro-3-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)anilina; (1-(4-aminofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanol; 3-(5-fluoropirimidin-2-il)anilina; 4'-fluoro-[1,1'-bifenil]-3-amina; 3'-fluoro- [1,1'-bifenil]-3-amina; 4-bromo-3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; dibenzo[b,d]furan-3-amina; 3-bromo-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 3- metóxi-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina; 3-metóxi-5-(1H-tetrazol-1- il)anilina; 2-amino-2-(4-metoxifenil)acetamida; 1-(4-aminofenil)-3- metilazetidin-3-ol; (4-(4-aminofenil)morfolin-2-il)metanol; 1-(4-amino-2- metoxifenil)pirrolidin-3-ol; 2-(5-amino-2-morfolinofenóxi) etan-1-ol; (1- (4-aminofenil)piperidin-4-il)metanol; 4-(4-aminofenóxi)ciclo-hexanol; 4- (4-aminofenil)piperazin-2-ona; 4-(3,3-difluoroazetidin-1-il)anilina; 2-(1- (4-aminofenil) pirrolidin-3-il)etan-1-ol; 4-amino-N-(oxetan-3- il)benzamida; 1-(4-aminofenil)-2,2,2-trifluoroetan-1-ol; 1-(4-amino-2- metoxifenóxi)-2-metilpropan-2-ol; 3-metóxi-4-((tetra-hidro-2H-piran-4- il)metóxi)anilina; 4-amino-N-(2-hidroxietil)-N-metilbenzamida; 2-(4- aminofenóxi)-N,N-dimetilacetamida; 4-(3-fluoro-3-metilazetidin-1- il)anilina; 3-metil-4-(2-metilmorfolino)anilina; 4-(1-etilpiperidin-4- il)anilina; 3-fluoro-4-(2-metilmorfolino)anilina; 3-metil-4-(1-metilpiperidin- 4-il)anilina; 4-(2,3-di-hidroimidazo[2,1-b]tiazol-6-il)anilina; 3-fluoro-4-(1- metilpiperidin-4-il)anilina; 5-metil-6-(2-metilmorfolino)piridin-3-amina; 3- fluoro-4-(piperazin-1-ilmetil)anilina; 4'-metóxi-[1,1'-bifenil]-4-amina; 1-(6- amino-3,4-di-hidroisoquinolin-2(1H)-il)etan-1-ona; 4-amino-N,N- dietilbenzamida; 5-(4-etilpiperazin-1-il)piridin-2-amina; 2- (isopropilsulfonil) anilina; 3-metil-4-(1,2,3,6-tetra-hidropiridin-4-il)anilina; 2-metil-5-(2-morfolinoetóxi)anilina; 5-aminobenzofuran-2-carboxilato de metila; 5-amino-N-metil-2,3-di-hidrobenzofuran-2-carboxamida; 5- amino-2,3-di-hidrobenzofuran-2-carboxilato de metila; 3-metóxi-5- (trifluorometil)anilina; 5-amino-N-metilbenzofuran-2-carboxamida; 2-((3- aminofenil)imino)-N-(2-hidroxietil)acetamida; 4-cloro-3- (trifluorometil)anilina; 3-nitroanilina; 4-amino-2,3-di-hidrobenzofuran-7- carboxilato de metila; 6-amino-N-metil-1H-indol-1-carboxamida; 2- amino-7-oxabiciclo[4,2,0]octa-1(6),2,4-trieno-8-carboxilato de etila; isopropilcarbamato de 3-aminofenila; 3-cloro-4-morfolinoanilina; 2-(6- amino-1H-indazol-1-il)acetamida; 1-(4-aminofenil)azetidina-2- carboxamida; 6-amino-2-naftamida; 3-amino-5-(2H-1,2,3-triazol-2- il)benzonitrila; 3-amino-5-(1H-1,2,3-triazol-1-il)benzonitrila; 4-amino-N- ciclobutilbenzamida; 3-(4-metoxipirimidin-2-il)anilina; 4-(6-metoxipiridin- 3-il)anilina; 3-(6-metoxipiridin-2-il)anilina; 3-(6-metoxipiridin-3-il)anilina; 3'-metóxi-[1,1'-bifenil]-3-amina; 4'-metóxi-[1,1'-bifenil]-3-amina; N-(4- aminofenil)-3-hidróxi-N-metilpropanamida; 9-metil-9H-carbazol-3- amina; 2-(1-(4-aminofenil)piperidin-4-il)etan-1-ol; 1-(4-amino-2- metoxifenil)piperidin-3-ol; 1-(4-aminofenil)-3-metilpirrolidin-3-ol; 2-(4-(4- aminofenil)piperazin-1-il)etan-1-ol; 4-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)anilina; 4-(2-oxa-6-azaspiro[3,3]heptan-6-il)anilina; 3-(2-metoxietóxi)-4- morfolinoanilina; 3-(4-amino-2-metoxifenóxi)-2,2-dimetilpropan-1-ol; 1- (4-amino-2-metoxifenil)piperidin-4-ol; (1-(4-amino-2- metoxifenil)pirrolidin-3-il)metanol; 4-(3-metóxi-3-metilazetidin-1- il)anilina; 1-(4-amino-2-etoxifenóxi) -2-metilpropan-2-ol; 1-(4-amino-2- etoxifenil)pirrolidin-3-ol; 4-amino-N-etil-N-(2-hidroxietil)benzamida; 4- ((4-etilpiperazin-1-il)metil)anilina; 1-(4-aminofenil)-3-etilazetidin-3-ol; 3- metil-4-(2-(pirrolidin-1-il)etóxi) anilina; 4-metil-3-(2-(pirrolidin-1- il)etóxi)anilina; 1-(4-aminofenetil)piperidin-4-ol; 2-(4-(4- aminofenil)piperidin-1-il)etan-1-ol; 3-metil-4-((1-metilpiperidin-4- il)óxi)anilina; 2-metóxi-5-metil-4-(piperidin-4-il)anilina; 4-(1-(2- metoxietil)-1H-pirazol-4-il)anilina; 3-fluoro-4-(2-(pirrolidin-1- il)etóxi)anilina; 4-amino-N-ciclopentilbenzamida; 4-(1-(2- metoxietil)pirrolidin-3-il) anilina; 2-metóxi-4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina; 2-(4-(4-amino-1H-pirazol-1-il)piperidin-1-il)acetonitrila; (4- aminofenil)(piperazin-1-il)metanona; 1-(1-(2-metoxietil) piperidin-4-il)- 1H-pirazol-4-amina; 4-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)anilina; 4-(1,2- dimetilpiperidin-4-il)-3-fluoroanilina; 2-(5-amino-1H-indazol-1-il)acetato de metila; 2-(6-amino-1H-indazol-1-il)acetato de metila; 2-(5-amino-1H- indazol-1-il)-N-metilacetamida; 3-cloro-4-(trifluorometóxi) anilina; 4-(4,5- dicloro-1H-imidazol-1-il)anilina; 2-(6-amino-1H-indazol-1-il)-N- metilacetamida; (3-aminofenil)(fenil) metanona; 3-amino-5- formamidobenzoato de metila; 5-metóxi-2-metil-[1,1'-bifenil]-4-amina; 2- ((3-aminofenil)imino)-N,N-dimetilacetamida; 2-((3-aminofenil)imino)-N- (2-(metilamino) etil)acetamida; 5-aminobenzofuran-2-carboxilato de etila; 1-(4-aminofenil)pirrolidina-2-carboxamida; (1-(2-amino-5- fluoropirimidin-4-il)piperidin-4-il)metanol; 4-amino-N-(2- hidroxietil)benzenossulfonamida; 4-(2-amino-5-fluoropirimidin-4- il)piperazin-2-ona; 3-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il) anilina; 3-(1H- indazol-1-il)anilina; 3-(2H-benzo[d] [1,2,3]triazol-2-il)anilina; 3-(1H- benzo[d]imidazol-1-il) anilina; 3-(2H-indazol-2-il)anilina; 3-(imidazo[1,2- a]piridin-2-il)anilina; 3-(4-aminofenil)piridin-2(1H)-ona; 3-(benzo[d] [1,3]dioxol-4-il)anilina; 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)anilina; 3-(2,3-di- hidrobenzofuran-5-il)anilina; 3-(imidazo[1,2-a] piridin-6-il)anilina; 4- (imidazo[1,2-a]piridin-6-il)anilina; 6-amino-N-metil-2-naftamida; 3-fluoro- 4-(4-metil-1H-pirazol-1-il)anilina; 1-(4-aminofenil)-4-metilpiperidin-4-ol; 1-(4-amino-2-metoxifenil)-3-metilazetidin-3-ol; (4-(4-amino-2- metoxifenil)morfolin-2-il)metanol; 2-(4-(4-aminofenil) piperazin-1- il)acetaldeído; 4-(4-(3-fluoropropil)piperazin-1-il)anilina; 4-(4,4- difluoropiperidin-1-il)anilina; 4-(3,3-difluoropiperidin-1-il)anilina; 4-(8- oxa-3-azabiciclo[3,2,1] octan-3-il)anilina; 4-amino-N-(tetra-hidro-2H- piran-4-il) benzamida; (4-aminofenil)(3-hidroxiazetidin-1-il)metanona; 3- (4-amino-2-etoxifenóxi)-2,2-dimetilpropan-1-ol; 4-(4-etilpiperazin-1-il)-3- metoxianilina; 4-(2,6-dimetilmorfolino) anilina; 1-(4-aminofenil)-3- metilpiperidin-3-ol; 2-(4-aminofenil)-N,2-dimetilpropanamida; 4-(1-(2- metoxietil) piperidin-4-il)anilina; 4-(1-(3-fluoropropil)piperidin-4-il)anilina; 4-(2-(4-etilpiperazin-1-il)etil)anilina; 4-amino-N-fenilbenzamida; 3- ((dimetilamino)metil)-1H-indazol-6-amina; 1-(4-aminofenil)-N,N- dimetilpirrolidin-3-amina; 4-(4-etoxipiperidin-1-il)-3-fluoroanilina; 6-(2,6- dimetilmorfolino) piridin-3-amina; 6-(1-(2-metoxietil)piperidin-4-il)piridin- 3-amina; 4-metil-3-(2-morfolinoetóxi)anilina; 6-amino-2,2-dimetil-2H- benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 3-(5-amino-1H-indazol-1-il)-N- metilpropanamida; 3-(6-amino-1H-indazol-1-il)-N-metilpropanamida; 5- amino-N-(2-hidroxietil)benzofuran-2-carboxamida; 3-(5-amino-2H- indazol-2-il)-N-metilpropanamida; N-(3-amino-5- (trifluorometil)fenil)formamida; 4-(benzilóxi)-3-cloroanilina; 6-amino-2,2- difluoro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 5-amino-N-(2-hidroxietil)- 2,3-di-hidrobenzofuran-2-carboxamida; ácido 5-amino-1H-indol-2- carboxílico; 5-amino-3-oxo-2,3-di-hidrobenzofuran-2-carboxilato de metila; 2-amino-8-metil-7-oxabiciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trieno-5- carboxilato de metila; 2-metóxi-5-nitroanilina; N-(3- aminofenil)pivalamida; N-(4-aminofenil)-N- metilciclopropanocarboxamida; N-(4-amino-2-clorofenil)-N- metilacetamida; 3-((4-aminofenil)sulfonil) propanonitrila; 2- morfolinoquinolin-6-amina; 4-amino-N-(2- metoxietil)benzenossulfonamida; 4-amino-N-ciclopropil-N- metilbenzamida; 4-aminopiperidina-1-carboxilato de terc-butila; 1-(4- aminofenil)piperidina-2-carboxamida; 3,5-difluoro-4-morfolinoanilina; 4- (4-aminofenil)tiomorfolina-2,3-diona; 3-(2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)- il)anilina; 3-(quinolin-3-il)anilina; 3-(quinolin-4-il)anilina; 3',4'-difluoro- [1,1'-bifenil]-3-amina; 3-(quinolin-5-il)anilina; 3-(quinolin-8-il)anilina; 3- (2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)anilina; 4-(2,3-di- hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)anilina; 3-(quinolin-6-il)anilina; 4- (metilsulfinil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-2-amina; 4-(4-(2- metoxietil)piperazin-1-il)anilina; 2',4'-dimetóxi-[1,1'-bifenil]-3-amina; 2',3'-dimetóxi-[1,1'-bifenil]-3-amina; 3',4'-dimetóxi-[1,1'-bifenil]-3-amina; 1-(4-aminofenil)-N-metilpirrolidina-2-carboxamida; 3-aminopiperidina-1- carboxilato de terc-butila; 2-(4-(4-amino-2-metoxifenil)piperazin-1- il)etan-1-ol; 1-(4-amino-2-etoxifenil)-3-metilazetidin-3-ol; 4-(2-oxa-7- azaspiro [3,5]nonan-7-il)anilina; 4-(7-oxa-2-azaspiro[3,5]nonan-2-il) anilina; 1-(4-amino-2-metoxifenil)-3-metilpirrolidin-3-ol; 1-(4-aminofenil)- N,N-dimetilpiperidin-4-amina; 2-(4-aminofenil)-1,1,1-trifluoropropan-2- ol; 1-(4-amino-2-fluorofenil)-3-metilazetidin-3-ol; 4-(1- ciclopropilpiperidin-4-il)anilina; 4-(1-(2-metoxietil)piperidin-4-il)-3- metilanilina; 3-(4-(4-aminofenil)piperidin-1-il)propanonitrila; 4-amino-N- (3-metoxipropil)benzenossulfonamida; 2-fluoro-5-metil-4-(1- metilpiperidin-4-il)anilina; 4-(1-isopropilpiperidin-4-il)anilina; 2-(3- aminofenóxi)-1-morfolinoetan-1-ona; 2-(4-(4-amino-2- metilfenil)piperidin-1-il)acetonitrila; 4-(1-(3-fluoropropil)piperidin-4-il)-3- metilanilina; 3-(5-amino-1H-indazol-1-il)propanoato de etila; 3-(6-amino- 1H-indazol-1-il)propanoato de etila; 5-amino-N,N-dimetil-2,3-di- hidrobenzofuran-2-carboxamida; 2-(4-aminofenil)-2-metilpropanoato de etila; 3-(5-amino-2H-indazol-2-il)propanoato de etila; 4-fluoro-3- nitroanilina; 2-fluoro-5-nitroanilina; 5-amino-1H-indol-2-carboxilato de metila; (4-aminofenil)carbamato de terc-butila; (3-aminofenil)carbamato de terc-butila; 4-metil-3-nitroanilina; 2-metil-5-nitroanilina; 1-(4- aminofenil)-N-metilpiperidina-2-carboxamida; 4-(aminometil)piperidina- 1-carboxilato de terc-butila; (4-aminofenil)(metil)carbamato; 2- (morfolinometil)quinolin-6-amina de isopropila; 4-(pirrolidin-1-il)-7H- pirrolo[2,3-d]pirimidin-2-amina; 4-aminociclo-hexanocarboxilato de benzila; 4-amino-N-ciclobutil-N-metilbenzamida; 1-(4-aminofenil)-1H- 1,2,3-triazol-4-carboxamida; 2-(4-aminofenóxi)-1-morfolinoetan-1-ona; 4-amino-N-ciclopropilbenzenossulfonamida; 2'-(pirrolidin-3-il)-[1,1'- bifenil]-3-amina; 1-(metilsulfonil)-1H-indazol-6-amina; N-(4-aminofenil)- 2-(dimetilamino)-N-metilacetamida; 5-(4-aminofenil)-N,N-dimetilpiridin- 2-amina; 4-(2-metil-1-morfolinopropan-2-il)anilina; 1-(4-amino-2- metoxifenil)-4-metilpiperidin-4-ol; 5-amino-2-morfolinobenzamida; (4- aminofenil)(4-h-hidroxipiperidin-1-il)metanona; 3-metóxi-4-(4-(2- metoxietil)piperazin-1-il)anilina; 1-(4-amino-2-metoxifenil)-3- metilpiperidin-3-ol; 3-(4-aminofenil)-1,4-dimetilpiperazin-2-ona; 1-(4-(4- aminofenil)piperidin-1-il) etan-1-ona; 4-(2-(4-(2-metoxietil)piperazin-1- il)etil)anilina; 4-amino-N-(2-morfolinoetil)benzamida; 2-(metilsulfonil)- 1,2,3,4-tetra-hidroisoquinolin-6-amina; 1-(4-aminofenetil)-N,N- dimetilpirrolidin-3-amina; 3-metil-4-(3-(4-metilpiperazin-1- il)propóxi)anilina; 3-(4-(4-amino-2-metilfenil)piperidin-1-il)propanonitrila; 3-cloro-4-(2,6-dimetilmorfolino)anilina; 5-amino-1H-indol-2-carboxilato de etila; 2-((3-aminofenil)imino)-1-morfolinoetan-1-ona; 2-((3- aminofenil)imino)-N-(2,3-di-hidroxipropil)acetamida; 2-((3- aminofenil)imino)-1-(piperazin-1-il)etan-1-ona; 4-cloro-3-nitroanilina; 4- (pirrolidin-1-ilsulfonil)anilina; 2,2,3,3-tetrafluoro-2,3-di- hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-amina; metila 5-amino-2- (trifluorometóxi)benzoato; 7-amino-1H-indol-2-carboxilato de etila; 5- amino-N-isopropil-2,3-di-hidrobenzofuran-2-carboxamida; 1-(4-(5- aminopiridin-2-il)piperazin-1-il)etan-1-ona; 3-(aminometil)piperidina-1- carboxilato de benzil; 6-amino-N,N-dimetil-2-naftamida; 4-(4- aminofenil)piperazina-1-carboxamida; 1-(4-aminofenil) piperidina-3- carboxamida; 4-(piperidin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-2-amina; 4- amino-N-ciclobutilbenzenossulfonamida; ácido 1-(4- aminofenil)piperidina-4-carboxílico; 1-(4-aminofenil)-4-hidroxipirrolidina- 2-carboxamida; 1-(4-aminofenil)piperidina-4-carboxamida; 2'-(piperidin- 4-il)-[1,1'-bifenil]-3-amina; 2'-(piperidin-3-il)-[1,1'-bifenil]-3-amina; 2-fenil- 1H-indol-4-amina; 2',5'-dimetóxi-[1,1'-bifenil]-3-amina; 1-(4-aminofenil)- N-metilpirrolidina-3-carboxamida; 2-(4-aminofenóxi)acetato de terc- butila; (4-aminofenil)(2-(hidroximetil)morfolino)metanona; 4-amino-N- metil-N-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)benzamida; 1-(4-amino-2-etoxifenil)-4- metilpiperidin-4-ol; (4-aminofenil)(3-hidróxi-3-metilazetidin-1- il)metanona; 3-(4-(4-aminofenil)piperidin-1-il)propano-1,2-diol; 1-(4- aminofenetil)-N,N-dimetilpiperidin-4-amina; 4-(2,2-dimetilmorfolino)-3- metilanilina; 4-amino-N-(1-metilpiperidin-4-il)benzamida; 4-(2-(tetra- hidro-2H-piran-4-il)tiazol-4-il)anilina; 4-(2-(piperidin-3-il)tiazol-4- il)anilina; 4-(2-(piridin-3-il)tiazol-4-il)anilina; 4-(1-(piperidin-4-il)-1H- pirazol-4-il)anilina; 4-(1-ciclopentilpiperidin-4-il)anilina; 3-(1,2,3,6-tetra- hidropiridin-4-il)-1H-indazol-6-amina; 4-(1-etilpiperidin-4-il)-2-metóxi-5- metilanilina; 4-(4-aminofenil)piperazina-1-carboxilato de metila; 2-((3- aminofenil)imino)acetato de terc-butila; (5-aminobenzofuran-2- il)(pirrolidin-1-il)metanona; 3-amino-5-(trifluorometil)benzoato de metila; 2-((3-aminofenil)imino)-N-(3-(dimetilamino)propil)acetamida; 6-amino- 4H-benzo[b]imidazo[1,5-d][1,4]oxazina-3-carboxilato de etila; 1-(2- amino-5-fluoropirimidin-4-il)piperidina-3-carboxamida; 1-(4-(4- aminofenil)piperazin-1-il)propan-1-ona; 2-amino-4-(m-tolil)pirimidina-5- carboxamida; 2-amino-4-(2-(2-hidroxietil)piperidin-1-il)pirimidina-5- carboxamida; 4-(morfolinosulfonil)anilina; 4-((tiazol-4-ilmetil)sulfonil) anilina; 4-((tetra-hidro-2H-piran-4-il)sulfonil)anilina; 3-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)-5-(trifluorometil)anilina; 1-(4-aminofenil)-N-metilpiperidina-3- carboxamida; 1-(4-aminofenil)-N-metilpiperidina-4-carboxamida; 6- amino-2,2,4-trimetil-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 1-(4-(4- aminofenil)-3-metilpiperazin-1-il)etan-1-ona; 2-(4- aminofenilsulfonamido) acetamida; 4-(fenilsulfonil)anilina; 3-(2H-1,2,3- triazol-2-il)-4-(trifluorometil)anilina; 3-morfolino-4-(1H-pirazol-1-il) anilina; 3-(1H-1,2,3-triazol-1-il)-4-(trifluorometil)anilina; 4-(3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)anilina; ácido 2-(6-amino-2-oxo-3,4-di- hidroquinolin-1(2H)-il)acético; 1-(4-aminofenil)-4-hidróxi-N- metilpirrolidina-2-carboxamida; 1-(4-aminofenil)-N,N-dimetilpirrolidina- 2-carboxamida; 4-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)-5- fluoropirimidin-2-amina; 7-amino-2,2,4-trimetil-2H-benzo[b][1,4]oxazin- 3(4H)-ona; 3-(4-metil-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-il) anilina; N-(1-(4-aminofenil)piperidin-4-il)acetamida; 1-(4-(4-aminofenil)-1,4- diazepan-1-il)etan-1-ona; 1-(4-(4-aminofenil)-5,6-di-hidropiridin-1(2H)- il)etan-1-ona; 1-(4-(4-aminofenil)-1,2,3,6-tetra-hidropiridin-2-il)etan-1- ona; 2-(1-(4-aminofenil) piperidin-4-il)propan-2-ol; 4-(piperidin-4-il)-3- trifluorometil)anilina; 4-(1-ciclopropilpiperidin-4-il)-3-metilanilina; 4- (piperazin-1-il)-3-(trifluorometil)anilina; ácido 1-(4- aminofenetil)piperidina-3-carboxílico; ácido 1-(4- aminofenetil)piperidina-4-carboxílico; 4-morfolino-3- (trifluorometil)anilina; 4-amino-N-(4-clorofenil)benzamida; 4-(4-(4- aminofenil)piperidin-1-il)butan-2-ona; 4-(4-aminofenil)-N-etilpiperidina- 1-carboxamida; 4-(1-isopropilpiperidin-4-il)-3-metilanilina; 2-(4-(4- amino-2-metilfenil)piperidin-1-il) acetamida; (5-aminobenzofuran-2- il)(morfolino)metanona; 5-amino-N-(2,3-di-hidroxipropil)-2,3-di- hidrobenzofuran-2-carboxamida; 5-amino-N-(2,3-di- hidroxipropil)benzofuran-2-carboxamida; 5-amino-N-(1,3-di- hidroxipropan-2-il)benzofuran-2-carboxamida; 2-amino-4-(3- metoxifenil)pirimidina-5-carboxamida; 3-amino-N-metóxi-N- fenilbenzamida; 1-(4-aminofenil)-N,N-dimetilpiperidina-2-carboxamida; 2-amino-4-(3-etilfenil)pirimidina-5-carboxamida; 1-(1-(2-amino-5- fluoropirimidin-4-il)piperidin-4-il)ureia; 2-(1-(2-amino-5-fluoropirimidin-4- il)piperidin-4-il)acetamida; 2-amino-4-(3-(hidroximetil)piperidin-1- il)pirimidina-5-carboxamida; 4-(4-(piridin-2-il)piperazin-1-il)anilina; 3-(4- fenilpiperazin-1-il)anilina; 3'-morfolino-[1,1'-bifenil]-3-amina; 4'- morfolino-[1,1'-bifenil]-3-amina; 3'-morfolino-[1,1'-bifenil]-4-amina; 4'- morfolino-[1,1'-bifenil]-4-amina; 2'-(metilsulfonil)-[1,1'-bifenil]-3-amina; 1-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)-2-metoxietan-1-ona; 2',3',4'-trimetóxi- [1,1'-bifenil]-3-amina; 4-acetil-1-(4-aminofenil)piperazin-2-ona; (2- aminociclo-hexil) (tert-butil)carbamato; 4-(4-(1- metilciclopropil)piperazin-1-il)anilina; 2-(4-aminofenóxi)-1-(3-hidróxi-3- metilazetidin-1-il)etan-1-ona; (4-aminofenil)(4-hidróxi-4-metilpiperidin-1- il)metanona; 4-(2-(4-(pirrolidin-1-il)piperidin-1-il)etil) anilina; 1-(4-(4- amino-2-metilfenil)piperidin-1-il)etan-1-ona; 4-(1-(metilsulfonil)pirrolidin- 3-il)anilina; 4-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)anilina; 4-(1- metilpiperidin-4-il)-3-(trifluorometil)anilina; 1-(4-(4-aminofenil)piperidin- 1-il)-2-(etilamino)etan-1-ona; 4-(1-(2,2,2-trifluoroetil) piperidin-4- il)anilina; 4-(4-aminofenil)piperidina-1-carboxilato; 1-(4-(4-amino-2- metilfenil)piperidin-1-il)-3-metoxipropan-2-ol; 2-(4-(4-amino-2- metilfenil)piperidin-1-il)-N-metilacetamida; 4-(4-benzilpiperazin-1- il)anilina; 2-((3-aminofenil)imino)-1-(4-metilpiperazin-1-il)etan-1-ona; 2- ((3-aminofenil)imino)-N-(2-morfolinoetil)acetamida; (5- aminobenzofuran-2-il)(1,4-diazepan-1-il)metanona; (6-aminonaftalen-2- il)(morfolino)metanona; 1-(4-(4-amino-3-metilfenil)piperazin-1-il)etan-1- ona; 1-((1-(2-amino-5-fluoropirimidin-4-il)piperidin-4-il)metil)ureia; 4-(2- amino-5-fluoropirimidin-4-il)piperazina-1-carboxamida; 1-(4-(4-amino-2- fluorofenil)piperazin-1-il)etan-1-ona; 1-(4-(4-aminofenil)-2- metilpiperazin-1-il)etan-1-ona; 4-(1-(metilsulfonil) piperidin-4-il)anilina; 4-(2-(4-morfolinopiperidin-1-il)etil) anilina; 3-metil-4-(1-(piperidin-4-il)- 1H-pirazol-4-il) anilina; 4-(1-(metilsulfonil)piperidin-3-il)anilina; 1-(4-(4- amino-2-metilfenil)piperidin-1-il)-2-(etilamino)etan-1-ona; 1-(3-(4- aminofenil)pirrolidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona; 3-(4-(4- aminofenil)piperidin-1-il)propanoato de etila; 6-amino-3,4-di- hidroisoquinolina-2(1H)-carboxilato de terc-butila; 4-(benzilóxi)-3- (trifluorometil)anilina; 5-amino-N-(1-hidróxi-2-metilpropan-2- il)benzofuran-2-carboxamida; 1-((4-aminofenil)sulfonil)piperidin-4-ol; 4- (4-(metilsulfonil) piperazin-1-il)anilina; 1-(4-aminofenil)-N,N- dimetilpiperidina-4-carboxamida; 2-amino-4-(4-(2-hidroxietil)-1,4- diazepan-1-il)pirimidina-5-carboxamida; 4-(4-aminofenil)-N,N- dimetilpiperazina-1-carboxamida; 1-(4-(4-amino-2-clorofenil)piperazin- 1-il)etan-1-ona; 3-(2-amino-5-nitrofenil) propanamida; 3-(4-(2-amino-5- fluoropirimidin-4-il)piperazin-1-il)-3-oxopropanonitrila; 3-fluoro-4-(3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)anilina; (4-(4-aminofenil)piperazin-1-il) (ciclopropil)metanona; 1-(3'-amino-[1,1'-bifenil]-4-il) piperidin-2-ona; 1- (3'-amino-[1,1'-bifenil]-3-il)piridin-2(1H)-ona; 1-(3'-amino-[1,1'-bifenil]-4- il)piridin-2(1H)-ona; 4-(metilsulfonil)-3-morfolinoanilina; 3'-(metilsulfonil)- [1,1'-bifenil]-4-amina; 4'-(metilsulfonil)-[1,1'-bifenil]-4-amina; 3'- (metilsulfonil)-[1,1'-bifenil]-3-amina; 4'-(metilsulfonil)-[1,1'-bifenil]-3- amina; 4-(4-aminofenil)-3-metilpiperazina-1-carboxilato de metila; N-(4- aminofenil)-2-(benzilóxi)-N-metilacetamida; ácido 2-(4-amino-N- metilfenilsulfonamido)acético; 1-(4-aminofenil)-4-hidróxi-N,N- dimetilpirrolidina-2-carboxamida; 1-(4-aminofenil)-N,N-dimetilpiperidina- 3-carboxamida; N-(1-(4-aminofenil)piperidin-4-il)-N-metilacetamida; 1- (4-(4-aminofenil)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona; 4-(1-(4,4,4- trifluorobutil) piperidin-4-il)anilina; 3-metil-4-(6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)anilina; 1-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-amina; 1- (4-(5-aminopiridin-2-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona; 4-(1- (etilsulfonil)piperidin-4-il) anilina; 2-((3-aminofenil)imino)-N-(2- (benzilamino) etil) acetamida; 1-(4-(4-aminofenil)-3-metilpiperazin-1-il)- 2-metoxietan-1-ona; N-(1-(2-amino-5-fluoropirimidin-4-il) piperidin-4-il)- 2-cianoacetamida; 4-((4-(metilsulfonil) piperazin-1-il)metil)anilina; 4-(4- (metilsulfonil)-1,4-diazepan-1-il)anilina; 4-(1-(metilsulfonil)-1,2,3,6-tetra- hidropiridin-4-il)anilina; 4-(2-(metilsulfonil)-1,2,3,6-tetra-hidropiridin-4- il)anilina; 2-amino-4-(metil(1-metilpiperidin-4-il)amino)pirimidina-5- carboxamida; 4-(4-(etilsulfonil)piperazin-1-il)anilina; 1-(4-(4- aminobenzoil) piperazin-1-il)etan-1-ona; 4-(2-metil-4-(metilsulfonil) piperazin-1-il)anilina; 2,6-di-isopropil-4-fenoxianilina; 2-metil-4-(4- (metilsulfonil)piperazin-1-il)anilina; 3-metil-4-(1-(2-morfolinoetil)-1H- pirazol-4-il)anilina; 4-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)anilina; 1-(4- (4-amino-2-metilfenil)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona; 5- amino-2-(morfolina-4-carbonil)benzofuran-3(2H)-ona; (6-amino-4H- cromon-4-il)carbamato de terc-butila; 2-amino-4-(3,5- dimetilfenil)pirimidina-5-carboxamida; (1-(4-aminofenil)piperidin-4- il)(pirrolidin-1-il)metanona; 4-acetil-1-(4-aminofenil)piperazina-2- carboxamida; 3-(4-(4-aminofenil)piperidin-1-il)-1,1,1-trifluoropropan-2- ol; 3-(4-aminofenil)pirrolidina-1-carboxilato de terc-butila; 1-(3- aminobenzoil)piperidina-4-carboxilato de etila; (1-(4- aminofenil)piperidin-4-il)(morfolino)metanona; (1-(4- aminofenil)piperidin-4-il)(piperidin-1-il)metanona; 4-acetil-1-(4- aminofenil)-N-metilpiperazina-2-carboxamida; 4-(4- aminofenil)piperidina-1-carboxilato de terc-butila; 2-(4-amino-N- metilfenilsulfonamido)acetato de butila; 4-(4- (ciclopropilsulfonil)piperazin-1-il)anilina; N-(1-(4-aminofenil)piperidin-4- il)-N-metilmetanosulfonamida; 4-(4-(etilsulfonil)-2-metilpiperazin-1- il)anilina; 3-metil-4-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)anilina; (4- aminofenil)(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)metanona; 4-(4- (ciclopropilsulfonil)-2-metilpiperazin-1-il)anilina; 1-(4-(4- aminofenil)piperidin-1-il)-2-(metilsulfonil)etan-1-ona; 4-((6-amino-2H- indazol-2-il)metil)-3-metoxibenzoato de metila; 4-((6-amino-1H-indazol- 1-il)metil)-3-metoxibenzoato de metila; 4-((6-amino-1H-indazol-1- il)metil)-3-metóxi-N-metilbenzamida; 2-isopropil-5-metilciclo-hexil-5- amino-2,3-di-h-hidrobenzofuran-2-carboxilato; 4-amino-3-(2-amino-5- nitrobenzil)-4-oxobutanoato de etila; 3,4-bis(3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il)anilina.
[00091] Os compostos especialmente preferidos de Fórmula (I) são: N-(m-tolil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3- (trifluorometil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4,5- trimetoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-5-il)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-fenil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3- clorofenil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; N-(7-metil-1H-indazol-5- il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2-metoxietil)-2H-pirazolo [3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(7-metil-1H-indazol-5-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(tiofen-2-ilmetil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(6-metil-1H-indazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-fenil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2-metoxietil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2H- indazol-6-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 4-((2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzoato de metila; N-(1H-benzo[d] imidazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2H-indazol-7-il)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-((1-metil-1H-pirrol-2- il)metil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2H-indazol-7-il)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)- 2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; N-(piridin-3-il)-3H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(1-metil-1H-indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(6-metoxipiridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N- (4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4- (4-metil-1,4-diazepan-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N- (piridin-2-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(5-bromopiridin-2-il)- 3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(isoquinolin-3-il)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-metilpiridin-2-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4,6-dimetilpiridin-2-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- bromo-N-(1H-indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- benzo[d] imidazol-5-il)-8-bromo-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- bromo-N-(1-metil-1H-indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(1H-indazol-7-il)-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(m-tolil)-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-5- il)-8-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- benzo[d]imidazol-5-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(1-metil -1H-indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(7-metil-1H-indazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4- amina; 8-bromo-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il) fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)benzeno-1,3-diamina; 8-bromo-N-(1H-indazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 6-((3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H- benzo[b][1,4] oxazin-3(4H)-ona; 6-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(1H-benzo[d] [1,2,3]triazol-5-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 3-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino) benzimidamida; 8-metóxi- N-(4-(piperidin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N4,N4-dimetilbenzeno-1,4- diamina; 3-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzamida; N-(3,4-dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(2-metil-1H-benzo[d]imidazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(1H-indazol-5-il)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridin-6-amina; ácido 4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzoico; 4- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzamida; 4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzonitrila; 8-metóxi-N- (3-metoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(4- metoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 3-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzonitrila; N-(8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-5-amina; 3-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)piridin-2(1H)-ona; N-(2- etoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (1H-pirazol-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3,4,5- trimetoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 5-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-1H-pirazol-4-carboxamida; 8-metóxi- N-(2-fenoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3- fenoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 5-((8-metóxi-2H- pirazolo [3,4-c]quinolin-4-il)amino)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona; N- (1H-indol-5-il)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4- (aminometil)fenil)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- indazol-6-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(1H-indol- 6-il)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N3,N3-dimetilbenzeno-1,3-diamina; 8- metóxi-N-(3-fenil-1H-pirazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1,N1-dietil -N4-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)benzeno-1,4- diamina; 8-metóxi-N-(4-(pirrolidin-1-il)fenil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin- 4-amina; N3-(8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)-4H-1,2,4-triazol- 3,5-diamina; 8-metóxi-N-(3-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N- (4-(piperidin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-bromo- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N4,N4-dimetilbenzeno-1,4-diamina; N- (3-ciclobutil-1H-pirazol-5-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)fenil)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; 4-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)morfolin-3-ona; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-2,2-dimetil-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4] tiazin-6-amina; N-(4-morfolinofenil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5] naftiridin-6-amina; N-(1H- indazol-5-il)-2-metóxi-8H-pirazolo [3,4-c][1,5]naftiridin-6-amina; N-(1H- indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c][1,7]naftiridin-4-amina; 7,8-dietóxi-N-(1H- indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-((8-metóxi -2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona; 6-((8- metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino) -2H-benzo[b][1,4]tiazin- 3(4H)-ona; N-(5-(tert-butil)-1H-pirazol-3-il)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3-metil-1H-pirazol-5-il)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-8-metóxi-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(1H-tetrazol-5-il)fenil) -8-metóxi- 3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(1H-indol-5-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(benzo[d] [1,3]dioxol-5-il)-8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin- 6-il)-8-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(4-(1- metilpiperidin-4-il) fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (6-morfolinopiridin-3-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (4-(2-metoxietóxi)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-etóxi- 3-metoxifenil)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 1-(4-((8- metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin -4-il)amino)fenil)pirrolidin-2-ona; 8- metóxi-N-(4-tiomorfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 5-((8- metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzo[d]oxazol-2(3H)-ona; N-(8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H- benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; 7-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)quinazolin-4-ol; 1,1-dióxido de 4-(4-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)tiomorfolina; 2-(4-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)acetamida; 3-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenol; N-(3,4-dietoxifenil) -8-metóxi-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(4-morfolinofenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((8-bromo-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)amino)-2H-benzo [b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 6-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)-1H-benzo[d][1,3]oxazina-2,4-diona; 2-metóxi-5-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenol; 8- bromo-N-(1H-pirazol-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi- N-(3-metoxifenil)-N-metil-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-((8- metóxi-3H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)acetamida; 8-metóxi- N-(1H-pirazol-4-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-7,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5] naftiridin-6-amina; N-(4-fluoro-3- metoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-fluoro-4- metoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (1-metil -1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 1-(3-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil) etan-1-ona; N-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il) amino)fenil)acetamida; 8-metóxi-N-(piridin-2-il)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi- N-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 3- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il) amino)benzenossulfonamida; 4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il) amino)benzenossulfonamida; 7,8-dimetóxi-N-(4-morfolinofenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7,8-dimetóxi-N-(4-(4-metilpiperazin-1- il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(7,8-dimetóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N4,N4-dimetilbenzeno-1,4-diamina; N-(1H- indazol-6-il)-7,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N2-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)piridina-2,6-diamina; 8-metóxi-N- (1,2,3-trimetil-1H-indol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N2-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)pirimidina-2,4-diamina; 8-metóxi- N-(5-(metiltio)-4H-1,2,4-triazol-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(5-ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(2-metóxi-5-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)amino)fenil)acetamida; N-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-imidazol-2-il)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; 1-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)etan-1-ona; N-(4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-il)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1,3-di- hidroisobenzofuran-5-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(1-metil-1H-benzo[d]imidazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-4,5- dimetiltiazol-2-amina; N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-7,8-dimetóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(7,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; 5-((7,8- dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2-metoxifenol; 8-metóxi- N-(2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-metilpiridin-2-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(6-metilpiridin-2-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4,6-dimetilpiridin-2-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-4-metiltiazol-2- amina; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-4,5,6,7-tetra- hidrobenzo[d]tiazol-2-amina; 8-metóxi-N-(4-fenoxifenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2-metil-1,2,3,4-tetra- hidrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pirazin-8-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-(piridin-4-ilmetil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; 4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzeno- 1,2-diol; 8-metóxi-N-(4-((1-metilpiperidin-4-il)óxi)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 1-(4-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)piperazin-1-il)etan-1-ona; 8-metóxi-N-(6-(4-metilpiperazin- 1-il)piridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(4-(4- metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(6- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H- benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(4-morfolinofenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-6-il)-6-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-6-il)-7-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)- 7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-metóxi-N-(4-(4- metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-metóxi- N-(4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N4-(8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N1,N1,2-trimetilbenzeno-1,4-diamina; N- (4-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; 8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-fluoro-4- morfolinofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)quinoxalin-2(1H)-ona; 8- metóxi-N-(3-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(4-(piperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2-fluoro-4-morfolinofenil)-8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-4,5-di-hidro-1H-benzo[b]azepin- 2(3H)-ona; 5-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-1,3- dimetil-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona; N-(4-benzilfenil)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2-metil-4-morfolinofenil)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-N4-metil-N4-(1-metilpiperidin-4-il)benzeno-1,4-diamina; 8-metóxi-N-(4-(2-morfolinoetil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-cloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-7-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 4-((1H-indazol-6-il)amino)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina-8-carbonitrila; N-(9-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; N-(5- ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 9- metóxi-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 9-metóxi-N-(4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indazol-6-il)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)ciclo-hexano-1,2-diamina; 8-metóxi-N-(piridin-4-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (6-metoxipiridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 1-metil-N-(4- (4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- indazol-6-il)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4- (4-metilpiperazin-1-il)fenil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(1H-indazol-6-il)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-1-nitro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-1-nitro-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 2-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)-N-(4-metoxifenetil)acetamida; 4-((3,4- dimetoxifenil)amino)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8-carbonitrila; 4-((4- morfolinofenil)amino)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8-carbonitrila; N-(3,4- dimetoxifenil)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4-b]pirazolo[4,3-d]piridin-5-amina; N-(1H-indazol-6-il)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4-b]pirazolo[4,3-d]piridin-5- amina; 1-metil-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-7H-isotiazolo[5,4- b]pirazolo[4,3-d]piridin-5-amina; 8-metóxi-N-(3-(piperazin-1-il)fenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2-(dietilamino)etil)-4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzamida; 8-metóxi-N-(2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7- ((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H- benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-amina; 4-((3,4- dimetoxifenil)amino)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-7-carbonitrila; 4-((1H-indazol-6-il)amino)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-7- carbonitrila; 8-metóxi-N-(3-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3-(2-(piperazin-1-il)etóxi)fenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(6-metil-5,6,7,8-tetra-hidro- 1,6-naftiridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(pirrolidin-1-il)metanona; (4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(morfolino)metanona; N-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)(4-metilpiperazin-1-il)metanona; N2-(2-(dimetilamino)etil)- N5-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)pirimidina-2,5-diamina; 8- metóxi-N-(4-(morfolinometil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil)-6-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil)- 8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(2-(4-benzilpiperidin- 1-il)etil)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-((4- benzilpiperidin-1-il)metil)fenil) -8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-((6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-4,5-di-hidro- 1H-benzo[b]azepin-2(3H)-ona; N-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-6-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-ciclopropilpiperazin-1- il)fenil)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(p- tolil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(6-(2- (dimetilamino)etóxi)piridin-3-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(3-fluoro-4-morfolinofenil)-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(4-tiomorfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(2-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-6-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((6-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(3,4- dimetoxifenil)-6,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4- ciclopropilpiperazin-1-il)fenil)-6,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N2-(3-(dimetilamino)propil)-N5-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)piridina-2,5-diamina; N2-(2-(dimetilamino)etil)-N5-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)piridina-2,5-diamina; 8-metóxi-N- (6-((1-metilpiperidin-4-il)óxi)piridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indazol-5-il)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-((7-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-il)amino)-4,5-di-hidro-1H- benzo[b]azepin-2(3H)-ona; N-(2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-6- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-((dimetilamino)metil) fenil)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin- 1-il)fenil)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-fenil- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-ciclopropilpiperazin-1- il)fenil)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- benzo[d]imidazol-5-il)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7- metóxi-N-(2-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-7-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(benzo[d][1,3]dioxol- 5-il)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-5-il)-6- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-ciclopentilpiperazin- 1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4- isobutilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-isopropilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-(ciclopropilmetil)piperazin-1-il)fenil)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-(tert-butil)piperazin- 1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(p- tolil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 4-((3,4-dimetoxifenil)amino)- 2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4-b]piridina-6-carboxilato de metila; 4-((4-(4- ciclopropilpiperazin-1-il)fenil)amino)-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4- b]piridina-6-carboxilato de metila; ácido 2-(4-(4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)piperazin-1-il)acético; 6-metóxi- N-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; ácido 2-(2-metóxi-4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenóxi)acético; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)metanol; N-(4-(4-(2-(dimetilamino)etil)piperazin-1-il)fenil)- 8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6,8-dimetóxi-N-(4-((4- metilpiperazin-1-il)metil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (4- ((6,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(4- metilpiperazin-1-il)metanona; N-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-6,8- dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; ácido 2-(4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)acético; ácido 6-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2-naftoico; ácido 3-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzoico; ácido 4'-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-[1,1'-bifenil]-4-carboxílico; 1-(4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; ácido 2-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenóxi)acético; 6- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H- benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 1,1-dióxido de 4-(4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)tiomorfolina; 8-metóxi-N-(4- tiomorfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2- metilisoindolin-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (3-metóxi-4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(4-(4-metilpiperazin- 1-il)piperidin-1-il)metanona; ácido 3-((8-hidróxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)benzoico; 1-(4-((6,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; 1-(4-((7-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; 1-(4-((7,8- dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; N- (2-(dimetilamino)etil)-4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)-N-metilbenzamida; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)(2-(metoximatil) pirrolidin-1-il)metanona; azetidin-1-il(4- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)metanona; 4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-N,N-dimetilbenzamida; (4- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(4-metil-1,4- diazepan-1-il)metanona; 1-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)benzoil) piperidin-4-ona; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)(1,4-dioxa-8-azaspiro[4,5]decan-8- il)metanona; (3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)(4-((8-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)metanona; 8-metóxi-N-(1-metil-1,2,3,4- tetra-hidroquinolin-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (3-(pentafluorosulfanil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4- fluorofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- difluorofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 2,2,2- trifluoro-N-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)acetamida; 3-((6-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3-il)amino)propan-1-ol; N6-(8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N3-fenetil-2H-benzo[b][1,4]oxazina-3,6- diamina; N-(3,5-difluorofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(3-fluoro-4-metilfenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(3,4,5-trifluorofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-nitrofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(3-metóxi-4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(3-(metilsulfonil) fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il) amino)fenil)propan-2-ol; (4-((8-fluoro-3H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)(pirrolidin-1-il)metanona; 1-(4-(4-((8-fluoro-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil) piperazin-1-il)etan-1-ona; 6-((8- fluoro-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin- 3(4H)-ona; 8-fluoro-N-(4-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-fluoro-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-8-fluoro-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-(difluorometóxi)-3-metoxifenil)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-fluoro-4- (trifluorometóxi)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N- (2,3-dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(2,4- dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 8-iodo-N- (4-(4-metilpiperazin-1-il) fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((7- fluoro-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin- 3(4H)-ona; 7-fluoro-N-(4-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4- amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-7-fluoro-3H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4- amina; 7-fluoro-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 9-metóxi-N-(3-(metilsulfonil)fenil)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 7-((9-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)- 3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona; 1-(4-(4-((9-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)piperazin-1-il)etan-1-ona; N-(3,5- dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (4-((7- fluoro-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil) (pirrolidin-1- il)metanona; 4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)-N,N- dimetilbenzenossulfonamida; N-ciclopropil-3-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il) amino)benzenossulfonamida; N-(4-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(3-(metilsulfinil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N- (3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4- amina; 3-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-N- metilbenzenossulfonamida; 8-metóxi-N-(3-(morfolinosulfonil)fenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3- ((trifluorometil)sulfonil)fenil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 2-((3- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)sulfonil)etan-1-ol; 9-metóxi-N-(2-metilisoindolin-5-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-9-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-8-iodo-3H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 8-iodo-N-(4-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (4-((8- iodo-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(pirrolidin-1- il)metanona; 1-(4-(4-((8-iodo-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil) piperazin-1-il)etan-1-ona; 4-fluoro-N-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)benzamida; 8-metóxi-N-(4-morfolino-3- nitrofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2,4-difluorofenil)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-9- fluoro-3H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 9-fluoro-N-(3- (metilsulfonil)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 9-fluoro-N-(4-(4- (4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 9-fluoro-N-(3-fluoro-4-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina.
[00092] A presente invenção também fornece composições farmacêuticas compreendendo um ou mais compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id) como definido aqui ou um éster, profármaco, hidrato, solvato ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, opcionalmente em combinação com um veículo farmaceuticamente aceitável.
[00093] A composição farmacêutica opcionalmente compreende um ou mais dos seguintes seguintes compostos ou é administrada em combinação com um ou mais destes compostos: Cloro-hexidina; polinoxilina; domifeno; oxiquinolina; neomicina; miconazol; natamicina; variados; hexetidina; tetraciclina; mepartricina; metronidazol; clotrimazol; clortetraciclina; doxiciclina; minociclina; triancinolona; dexametasona; hidrocortisona; epinefrina; benzidamina; adrenalona; amlexanox; becaplermina; algeldrato; aloglutamol; magaldrato; almagate; hidrotalcita; almasilato; cimetidina; ranitidina; famotidina; nizatidina; niperotidina; roxatidina; lafutidina; misoprostol; enprostil; omeprazol; pantoprazol; lansoprazol; rabeprazol; esomeprazol; carbenoxolona; sucralfato; pirenzepina; proglumida; gefarnato; sulglicotídeo; acetoxolona; zolimidina; troxipida; oxifenciclimina; camilofina; mebeverina; trimebutina; rociverina; dicicloverina; di-hexiverina; difemerina; piperidolato; benzilona; glicopirrônio; oxifenônio; pentienato; propantelina; metantelina; tridi- hexetila; isopropamida; hexocíclio; poldina; mepenzolato; bevônio; pipenzolato; difemanil; fenpiverínio; dimetilaminopropionilfenotiazina; nicofetamida; tiropramida; papaverina; drotaverina; moxaverina; alosetron; tegaserod; cilansetron; prucaloprida; fenpiprano; di- isopromina; clorbenzoxamina; pinaverium; fenoverina; idanpramina; proxazol; alverina; trepibutona; isometepteno; caroverina; floroglucinol; silicones; trimetildifenilpropilamina; atropina; hiosciamina; butilscopolamina; metilatropina; metilscopolamina; fentônio; metoclopramida; cisaprida; domperidona; bromoprida; alizaprida; cleboprida; ondansetron; granisetron; tropisetron; dolasetron; palonosetron; escopolamina; clorobutanol; metopimazina; dronabinol; nabilona; aprepitante; casopitante; piprozolina; himecromona; ciclobutirol; silimarina; citiolona; epomediol; oxifenisatina; bisacodila; dantron; fenolftaleína; cascara; bisoxatina; etulose; esterculia; linseed; metilcelulose; lactulose; lactitol; pentaeritritila; macrogol; manitol; sorbitol; glicerol; óleo; alvimopan; lubiprostona; nistatina; estreptomicina; paromomicina; canamicina; vancomicina; colistina; rifaximina; ftalilsulfatiazol; sulfaguanidina; sucinilsulfatiazol; broxiquinolina; acetarsol; nifuroxazida; nifurzida; pectina; caulim; crospovidona; atapulgita; diosmectita; difenoxilato; ópio; loperamida; difenoxina; prednisolona; prednisona; betametasona; tixocortol; budesonida; beclometasona; sulfasalazina; mesalazina; olsalazina; balsalazida; ceratonia; racecadotril; fentermina; fenfluramina; anfepramona; dexfenfluramina; mazindol; etilanfetamina; catina; clobenzorex; mefenorex; sibutramina; orlistato; rimonabante; diastase; pepsina; tilactase; fenformina; metformina; buformina; glibenclamida; clorpropamida; tolbutamida; glibornurida; tolazamida; carbutamida; glipizida; gliquidona; gliclazida; metahexamida; glisoxepida; glimepirida; acetohexamida; glimidina; acarbose; miglitol; voglibose; troglitazona; rosiglitazona; pioglitazona; sitagliptina; vildagliptina; saxagliptina; alogliptina; repaglinida; nateglinida; exenatida; pramlintida; benfluorex; liraglutida; mitiglinida; tolrestato; betacaroteno; ergocalciferol; di-h- hidrotachysterol; alfacalcidol; calcitriol; colecalciferol; calcifediol; sulbutiamina; benfotiamina; nicotinamida; biotina; inositol; tocofersolano; dexpantenol; pantetina; androstanolona; estanozolol; metandienona; metenolona; oximetolona; quinbolona; prasterona; oxandrolona; noretandrolona; nandrolona; etilestrenol; levocarnitina; ademetionina; glutamina; mercaptamina; betaína; alglucerase; imiglucerase; laronidase; sacrosidase; galsulfase; idursulfase; nitisinona; miglustato; sapropterina; dicoumarol; fenindiona; warfarina; fenprocoumon; acenocoumarol; clorindiona; difenadiona; tioclomarol; heparina; dalteparina; enoxaparina; nadroparina; parnaparina; reviparina; danaparoide; tinzaparina; sulodexida; bemiparina; ditazol; cloricromeno; picotamida; clopidogrel; ticlopidina; dipiridamol epoprostenol; indobufeno; iloproste; abciximabe; aloxiprina; eptifibatida tirofibana; triflusal; beraproste; treprostinila; prasugrel; estreptocinase alteplase; anistreplase; urocinase; fibrinolisina; brinase; reteplase saruplase; ancrod; tenecteplase; desirudina; lepirudina; argatrobana melagatrana; ximelagatrana; bivalirudina; defibrotida; fondaparinux rivaroxabana; camostato; fitomenadiona; menadiona;trombina colágeno; etansilato; carbazocromo; batroxobina; romiplostim eltrombopag; dextriferrona; cianocobalamina; hidroxocobalamina cobamamida; mecobalamina; eritropoietina; albumina; dextrana hidroxietilamido; eritrócitos; trombócitos; carboidratos; eletrólitos trometamol; carbamida; cetilpiridinio; nitrofural; sulfametizol; taurolidina noxitiolina; glicose; glicina; lisina; hialuronidase; quimiotripsina; tripsina desoxiribonuclease; bromelainas; hematina; acetildigitoxina acetildigoxina; digitoxina; digoxina; deslanosida; metildigoxina gitoformiato; proscilaridina; gestrofantina; cimarina; peruvosida quinidina; procainamida; disopiramida; esparteína; ajmalina; prajmalina lorajmina; lidocaína; mexiletina; tocainida; aprindina; propafenona flecainida; lorcainida; encainida; amiodarona; bunaftina; dofetilida ibutilida; tedisamil; moracizina; cibenzolina; etilefrina; isoprenalina norepinefrina; dopamina; norfenefrina; fenilefrina; dobutamina oxedrina; metaraminol; metoxamina; mefentermina; dimetofrina prenalterol; dopexamina; gepefrina; ibopamina; midodrina; octopamina fenoldopam; cafedrina; arbutamina; teodrenalina; anrinona; milrinona enoximona; bucladesina; angiotensinamida; xamoterol; levosimendan propatilnitrato; trolnitrato; tenitramina; flosequinan; prenilamina oxifedrina; benziodarona; carbocromeno; hexobendina; etafenona heptaminol; imolamina; dilazep; trapidil; molsidomina; efloxato cinepazete; cloridarol; nicorandil; linsidomina; nesiritida; alprostadil cânfora; indometacina; creatinolfosfato; fosfocreatina; ubidecarenona adenosina; tiracizina; acadesina; trimetazidina; ibuprofeno; ivabradina; ranolazina; icatibante; regadenoson; rescinnamina; reserpina; deserpidina; metoserpidina; bietaserpina; clonidina; guanfacina; tolonidina; moxonidina; rilmenidina; trimetafano; mecamilamina; prazosina; indoramina; trimazosina; doxazosina; urapidila; betanidina; guanetidina; guanoxano; debrisoquina; guanoclor; guanazodina; guanoxabenz; diazoxida; di-hidralazina; hidralazina; endralazina; cadralazina; minoxidila; nitroprussida; pinacidila; veratrum; metirosina; pargilina; cetanserina; bosentano; ambrisentano; sitaxentano; bendroflumetiazida; hidroflumetiazida; hidroclorotiazida; clorotiazida; politiazida; triclormetiazida; ciclopentiazida; meticlotiazida; ciclotiazida; mebutizida; quinetazona; clopamida; clortalidona; mefrusida; clofenamida; metolazona; meticrano; xipamida; indapamida; clorexolona; fenquizona; mersalila; teobromina; cicletanina; furosemida; bumetanida; piretanida; torasemida; muzolimina; etozolina; espironolactona; canrenona; eplerenona; amilorida; triantereno; tolvaptano; conivaptano; isoxsuprina; bufenina; bametan; fentolamina; tolazolina; ciclonicato; pentifilina; pentoxifilina; nicergolina; di-h- hidroergocristina; calidinogenase; ciclandelato; fenoxibenzamina; vincamina; moxisilito; benciclano; vinburnina; suloctidila; buflomedila; naft-hidrofuril; butalamina; visnadina; cetiedila; cinepazida; ifenprodila; azapetina; fasudil; fluorometolona; fluocortolona; fluocinonida; tetracaína; benzocaína; cincocaína; procaína; oxetacaína; pramocaína; tribenosida; organo-heparinoide; polidocanol; fenol; rutosida; monoxerutina; diosmina; troxerutina; hidrosmina; alprenolol; oxprenolol; pindolol; propranolol; timolol; sotalol; nadolol; mepindolol; carteolol; tertatolol; bopindolol; bupranolol; penbutolol; cloranolol; practolol; metoprolol; atenolol; acebutolol; betaxolol; bevantolol; bisoprolol; celiprolol; esmolol; epanolol; s-atenolol; nebivolol; talinolol; labetalol; carvedilol; amlodipina; felodipina; isradipina; nicardipina; nifedipina; nimodipina; nisoldipina; nitrendipina; lacidipina; nilvadipina; manidipina; barnidipina; lercanidipina; cilnidipina; benidipina; mibefradil; verapamil gallopamil; diltiazem; fendilina; bepridil; lidoflazina; perhexilina; captopril; enalapril; lisinopril; perindopril; ramipril; quinapril; benazepril; cilazapril; fosinopril; trandolapril; spirapril; delapril; moexipril; temocapril zofenopril; imidapril; losartana; eprosartana; valsartana; irbesartana; tasosartana; candesartana; telmisartana; remiquireno; alisquireno; sinvastatina; lovastatina; pravastatina; fluvastatina; atorvastatina; cerivastatina; rosuvastatina; pitavastatina; clofibrato; bezafibrato; gemfibrozil; fenofibrato; simfibrato; ronifibrato; ciprofibrato; etofibrato clofibrida; colestiramina; colestipol; colextrana; colesevelam; niceritrol; nicofuranose; acipimox; dextrotiroxina; probucol; tiadenol; meglutol; policosanol; ezetimibe; haquimicina; pecilocina; pirrolnitrin; griseofulvin econazol; clormidazol; isoconazol; tiabendazol; tioconazol; cetoconazol; sulconazol; bifonazol; oxiconazol; fenticonazol; omoconazol; sertaconazol; fluconazol; flutrimazol; bromoclorosalicilanilida; metilrosanilina; tribromometacresol; clorfenesina; ticlatona; sulbentina haloprogina; ciclopirox; terbinafina; amorolfina; dimazol; tolnaftato; tolciclato; flucitosina; naftifina; butenafina; octinoxato; dextranômero; crilanômero; enoxolona; collagenase; tonzilamina; mepiramina; tenalidina; tripelenamina; cloropiramina; prometazina; tolpropamina; dimetindene; clemastina; bamipina; isotipendila; difenidramina; clorfenoxamina; oxibuprocaína; quinisocaína; dithranol; trioxisaleno; metoxsaleno; calcipotriol; tacalcitol; tazaroteno; bergalteno; etretinato; acitretina; demeclociclina; oxitetraciclina; cloramfenicol; bacitracina; gentamicina; tirotricina; mupirocina; virginiamicina; amikacina; retapamulin; sulfatiazol; mafenida; sulfanilamida; sulfamerazina; idoxuridina; tromantadina; aciclovir; podofilotoxina; inosina; penciclovir lisozima; ibacitabina; edoxudina; imiquimod; docosanol; metilprednisolona; clobetasona; flumetasona; fluocortina; fluperolona; fluprednideno; desonida; alclometasona; clocortolona; fluclorolona; desoximatasona; diflucortolona; fludroxicortida; diflorasona; ancinonida; halometasona; mometasona; fluticasona; prednicarbato; difluprednato; ulobetasol; clobetasol; halcinonida; aminoacridina; euflavina; dibrompropamidina; propamidina; hexamidina; polihexanida; hexaclorofene; policresuleno; triclosan; cloroxilenol; bifenilol; iodo/octilfenoxipoliglicoléter; povidona-iodina; iodina; di-iodoh- hidroxipropano; dequalínio; clorquinaldol; clioquinol; benzalcônio; cetrimonio; cetrimida; mercurocromo; tiomersal; prata; eosina; propanol; isopropanol; etanol; framycetina; benzododecinio; iodofórmio; bitionol; sulfur; tioxolona; mesulfeno; tretinoína; retinol; adapaleno; isotretinoína; motretinida; clindamicina; eritromicina; meclociclina; resorcinol; dapsona; ictasol; xenisalato; outros; tacrolimus; pimecrolimus; mequinol; tiratricol; oxaceprol; finasterida; hidroquinona; monobenzona; eflornitina; diclofenaco; alitretinoína; candicidina; carfecilina; pentamicina; di-iodoh-hidroxiquinolina; Sulfonamidas: sulfatolamida; ornidazol; azanidazol; propenidazol; butoconazol; terconazol; clodantoína; nifuratel; furazolidona; protiofato; metilergometrina; ergometrina; dinoproste; dinoprostona; gemeproste; carboproste; sulprostona; ritodrina; fenoterol; bromocriptina; lisurida; cabergolina; quinagolide; metergolina; tergurida; naproxeno; flunoxaprofeno; atosiban; noretisterona; linestrenol; levonorgestrel; quingestanol; megestrol; medroxiprogesterona; norgestrienona; etonogestrel; desogestrel; fluoximesterona; metiltestosterona; testosterona; mesterolona; etinilestradiol; estradiol; estriol; clorotrianiseno; estrona; promestrieno; dienestrol; dietilstilbestrol; metallenestril; moxestrol; tibolona; gestonorona; h-hidroxiprogesterona; progesterona; d- hidrogesterona; medrogestona; nomegestrol; demegestona; clormadinona; promegestona; alilestrenol; etisterona; etinodiol; metilestrenolona; urofollitropin; ciclofenila; clomifeno; epimestrol; cyproterona; danazol; gestrinona; mifepristona; raloxifeno; bazedoxifeno; emepronio; flavoxato; meladrazina; oxibutinina; terodilina; propiverina; tolterodina; solifenacina; tróspio; darifenacina; fesoterodina; sildenafil; iohimbina; apomorfina; tadalafil; vardenafil; fenazopiridina; sucinimida; dapoxetina; alfuzosina; tamsulosin; terazosina; silodosina; dutasterida; corticotropina; tetracosactida; tirotropina; somatropina; somatrem; mecasermina; sermorelina; pegvisomante; vasopressina; desmopressina; lipressina; terlipressin; ornipressina; argipressina; demoxitocina; oxitocina; carbetocina; gonadorelina; nafarelina; histrelina; somatostatina; octreotida; lanreotida; vapreotida; ganirelix; cetrorelix; aldosterona; fludrocortisona; desoxicortona; parametasona; cortisona; prednilideno; rimexolona; deflazacorte; cloprednol; meprednisona; cortivazol; trilostano; metiltiouracila; propiltiouracila; benziltiouracila; carbimazol; tiamazol; di- iodotirosina; dibromotirosina; glucagon; teriparatida; elcatonin; cinacalcete; paricalcitol; doxercalciferol; limeciclina; metaciclina; rolitetraciclina; penimepiciclina; clomociclina; tigeciclina; tiamfenicol; ampicilina; pivampicilina; carbenicilina; amoxicilina; carindacilina; bacampicilina; epicilina; pivmecilinam; azlocilina; mezlocilina; mecillinam; piperacilina; ticarcilina; metampicilina; talampicilina; sulbenicilina; temocilina; hetacilina; benzilpenicilina; fenoximetilpenicilina; propicilina; azidocilina; feneticilina; penamecilina; clometocilina; dicloxacilina; cloxacilina; meticilina; oxacilina; flucloxacilina; sulbactam; tazobactam; sultamicilina; cefalexina; cefaloridina; cefalotina; cefazolina; cefadroxil; cefazedona; cefatrizina; cefapirina; cefradina; cefacetrila; cefroxadina; ceftezol; cefoxitina; cefuroxima; cefamandol; cefaclor; cefotetano; cefonicida; cefotiam; loracarbefe; cefmetazol; cefprozil; ceforanida; cefotaxima; ceftazidima; cefsulodina; ceftriaxona; cefmenoxima; latamoxefe; ceftizoxima; cefixima; cefodizima; cefetamete; cefpiramida; cefoperazona; cefpodoxima; ceftibuteno; cefdinir; cefditoreno; cefcapeno; cefepime; cefpiroma; cefozoprano; meropenemo; ertapenemo; doripenemo; biapenemo; trimetoprim; brodimoprim; iclaprim; sulfaisodimidina; sulfadimidina; sulfapiridina; sulfafurazol; sulfatioureia; sulfametoxazol; sulfadiazina; sulfamoxol; sulfadimetoxina; sulfaleno; sulfametomidina; sulfametoxidiazina; sulfametoxipiridazina; sulfaperina; sulfafenazol sulfamazona; espiramicina; midacamicina; oleandomicina; roxitromicina; josamicina; troleandomicina; claritromicina; azitromicina; miocamicina; rocitamicina; diritromicina; fluritromicina; telitromicina; lincomicina; pristinamicina; quinupristina/dalfopristina; estreptoduocina; tobramicina; netilmicina; sisomicina; dibecacina; ribostamicina; isepamicina; arbecacina; ofloxacino; ciprofloxacino; pefloxacino; enoxacina; temafloxacino; norfloxacino; lomefloxacino; fleroxacina; esparfloxacino; rufloxacino; grepafloxacino; levofloxacino; trovafloxacino; moxifloxacino; gemifloxacino; gatifloxacino; prulifloxacino; pazufloxacino; garenoxacina; rosoxacina; cinoxacina; flumequina; teicoplanina; telavancina; dalbavancina; oritavancina; tinidazol; nitrofurantoína; nifurtoinol; fosfomicina; xibornol; clofoctol espectinomicina; metenamina; nitroxolina; linezolida; daptomicina; itraconazol; voriconazol; posaconazol; caspofungina; micafungina; anidulafungina; cicloserina; rifampicina; rifamicina; rifabutin; rifapentina capreomicina; isoniazida; protionamida; tiocarlida; etionamida pirazinamida; ethambutol; terizidona; morinamida; clofazimina; metisazona; vidarabina; ribavirina; ganciclovir; fanciclovir; valaciclovir cidofovir; valganciclovir; brivudina; rimantadina; foscarnete; fosfonete; saquinavir; indinavir; ritonavir; nelfinavir; amprenavir; lopinavir; fosamprenavir; atazanavir; tipranavir; darunavir; zidovudina; didanosina; zalcitabina; stavudina; lamivudina; abacavir; emtricitabina; entecavir; telbivudina; clevudina; nevirapina; delavirdina; efavirenz; etravirina; zanamivir; oseltamivir; moroxidina; pleconaril; enfuvirtida; raltegravir; maraviroc; maribavir; palivizumabe; nebacumabe; difteria-poliomielite- tétano; difteria-pertussis-poliomielite-tétano; difteria-rubéola-tétano; ciclofosfamida; clorambucila; melfalano; clormetina; ifosfamida; trofosfamida; prednimustina; bendamustina; bussulfano; treossulfano; manossulfano; tiotepa; triaziquona; carboquona; carmustina; lomustina; semustina; estreptozocina; fotemustina; nimustina; ranimustina; etoglucida; mitobronitol; pipobromana; temozolomida; dacarbazina; metotrexato; raltitrexede; pemetrexede; pralatrexato; mercaptopurina; tioguanina; cladribina; fludarabina; clofarabina; nelarabina; citarabina; fluorouracila; tegafur; carmofur; gemcitabina; capecitabina; azacitidina; decitabina; vinblastina; vincristina; vindesina; vinorelbina; vinflunina; etoposida; teniposida; demecolcina; paclitaxel; docetaxel; trabectedina; dactinomicina; doxorubicina; daunorubicina; epirubicina; aclarubicina; zorubicina; idarubicina; mitoxantrona; pirarubicina; valrubicina; bleomicina; plicamicina; mitomicina; ixabepilona; cisplatina; carboplatina; oxaliplatina; satraplatina; procarbazina; edrecolomabe; rituximabe; trastuzumabe; alemtuzumabe; gentuzumabe; cetuximabe; bevacizumabe; panitumumabe; catumaxomabe; ofatumumabe; temoporfina; efaproxiral; imatinibe; gefitinibe; erlotinibe; sunitinibe; sorafenibe; dasatinibe; lapatinibe; nilotinibe; temsirolimus; everolimus; pazopanibe; amsacrina; asparaginase; altretamina; hidroxicarbamida; lonidamina; pentostatina; miltefosina; masoprocol; estramustina; mitoguazona; topotecan; tiazofurina; irinotecano; mitotano; pegaspargase; bexaroteno; bortezomibe; celecoxibe; anagrelida; oblimersen; vorinostato; romidapsina; fosfestrol; buserelina; leuprorelina; goserelina; triptorelina; tamoxifeno; toremifeno; fulvestrante; flutamida; nilutamida; bicalutamida; aminoglutetimida; formestano; anastrozol; letrozol; vorozol; exemestano; abarelix; degarelix; filgrastim; molgramostim; sargramostim; lenograstim; ancestim; pegfilgrastim; aldesleucina; oprelvecina; lentinano; roquinimex; pegademase; pidotimode; timopentina; immunocianina tasonermina; mifamurtida; plerixafor; muromonabe-CD3; sirolimus leflunomida; alefacepte; gusperimus; efalizumabe; abetimus natalizumabe; abatacepte; eculizumabe; etanercepte; infliximabe afelimomabe; adalimumabe; golimumabe; daclizumabe; basiliximabe anakinra; rilonacepte; ustecinumabe; mepolizumabe; tocilizumabe canacinumabe; ciclosporin; azatioprina; thalidomida; lenalidomida fenilbutazona; mofebutazona; oxifenbutazona; clofezona; cebuzona sulindac; tolmetina; zomepirac; alclofenaco; bumadizona; etodolaco lonazolaco; fentiazac; acemetacina; difenpiramida; oxametacina proglumetacina; cetorolac; aceclofenaco; bufexamac; piroxicam tenoxicam; droxicam; lornoxicam; meloxicam; cetoprofeno; fenoprofeno fenbufeno; benoxaprofeno; suprofeno; pirprofeno; flurbiprofeno indoprofeno; oxaprozina; ibuproxam; dexibuprofeno; alminoprofeno dexcetoprofeno; rofecoxibe; valdecoxibe; parecoxibe; etoricoxibe lumiracoxibe; nabumetona; azapropazona; glucosamina; proquazona orgoteína; nimesulida; feprazona; diacereína; morniflumato; tenidape oxicincofeno; auranofin; aurotioglicose; aurotioprol; penicilamina bucillamina; etofenamato; felbinac; bendazac; suxibuzona; nifenazona capsaicina; zucapsaicina; alcurônio; tubocurarina; dimetiltubocurarina suxametônio; pancurônio; galamina; vecurônio; atracúrio; hexaflurônio cisatracúrio; fenprobamato; carisoprodol; metocarbamol; estiramato febarbamato; clormezanona; clorzoxazona; baclofeno; tizanidina pridinol; tolperisona; tiocolquicosida; mefenesina; tetrazepam ciclobenzaprina; eperisona; feniramidol; dantroleno; alopurinol tisopurina; febuxostato; probenecide; sulfinpirazona; benzbromarona isobromindiona; colquicina; cincofeno; pegloticase; ipriflavona denosumabe; hidroquinina; quimiopapaína; halotano; clorofórmio enflurano; tricloroetileno; isoflurano; desflurano; sevoflurano; metoexital hexobarbital; tiopental; narcobarbital; fentanila; alfentanila; sufentanila fenoperidina; anileridina; remifentanila; droperidol; cetamina; propanidida; alfaxalona; etomidato; propofol; escetamina; xenon; metabutetamina; cloroprocaína; bupivacaína; mepivacaína; prilocaína; butanilicaína; etidocaína; articaína; ropivacaína; levobupivacaína; cocaína; diclonina; morfina; hidromorfona; nicomorfina; oxicodona; di-h- hidrocodeína; diamorfina; papavereto; cetobemidona; petidina; dextromoramida; piritramida; dextropropoxifenoe; bezitramida; pentazocina; fenazocina; buprenorfina; butorfanol; nalbufina; tilidina; tramadol; dezocina; meptazinol; tapentadol; salicilamida; salsalato; etenzamida; dipirocetil; benorilato; diflunisal; guacetisal; fenazona; aminofenazona; propifenazona; paracetamol; fenacetina; bucetina; propacetamol; rimazolium; glafenina; floctafenina; viminol; nefopam; flupirtina; ziconotida; metoxiflurano; nabiximóis; di-h-hidroergotamina; ergotamina; metisergida; flumedroxona; sumatriptano; naratriptano; zolmitriptano; rizatriptano; almotriptano; eletriptano; frovatriptano; pizotifeno; iprazocromo; dimetotiazina; oxetorona; metilfenobarbital; fenobarbital; primidona; barbexaclona; metarbital; etotoína; fenitoína; mefenitoína; fosfenitoína; parametadiona; trimetadiona; etadiona; etosuximida; fensuximida; mesuximida; clonazepam; carbamazepina; oxcarbazepina; rufinamida; eslicarbazepina; valpromida; vigabatrina; progabida; tiagabina; sultiame; fenacemida; lamotrigina; felbamato; topiramato; gabapentina; feneturida; levetiracetam; zonisamida; pregabalina; stiripentol; lacosamida; carisbamato; beclamida; trihexifenidila; biperideno; metixeno; prociclidina; profenamina; dexetimida; fenglutarimida; mazaticol; bornaprina; tropatopina; etanautina; benzatropina; etibenzatropina; levodopa; melevodopa; amantadina; pergolida; ropinirol; pramipexol; piribedila; rotigotina; selegilina; rasagilina; tolcapona; entacapona; budipina; clorpromazina; levomepromazina; promazina; acepromazina; triflupromazina; ciamemazina; clorproetazina; dixirazina; flufenazina; perfenazina; proclorperazina; tiopropazato; trifluoperazina; acetofenazina tioproperazina; butaperazina; perazina; periciazina; tioridazina mesoridazina; pipotiazina; haloperidol; trifluperidol; melperona moperona; pipamperona; bromperidol; benperidol; fluanisona oxipertina; molindona; sertindol; ziprasidona; flupentixol; clopentixol clorprotixeno; tiotixeno; zuclopentixol; fluspirileno; pimozida; penfluridol loxapina; clozapina; olanzapina; quetiapina; asenapina; clotiapina N°sulpirida; sultoprida; tiaprida; remoxiprida; amisulprida; veraliprida levosulpirida; lítio; protipendila; risperidona; mosapramina; zotepina aripiprazol; paliperidona; diazepam; clordiazepoxida; medazepam oxazepam; lorazepam; adinazolam; bromazepam; clobazam ketazolam; prazepam; alprazolam; halazepam; pinazepam camazepam; nordazepam; fludiazepam; etizolam; clotiazepam cloxazolam; tofisopam; hidroxizina; captodiame; meprobamato emilcamato; mebutamato; benzoctamina; buspirona; mefenoxalona gedocarnil; etifoxina; pentobarbital; amobarbital; butobarbital; barbital aprobarbital; secobarbital; talbutal; vinilbital; vinbarbital; ciclobarbital heptabarbital; reposal; etallobarbital; allobarbital; proxibarbal; cloralodol dicloralfenazona; paraldeído; flurazepam; nitrazepam; flunitrazepam estazolam; triazolam; lormetazepam; temazepam; midazolam brotizolam; quazepam; loprazolam; doxefazepam; cinolazepam glutetimida; metiprilon; piritildiona; zopiclona; zolpidem; zaleplon eszopiclona; melatonina; ramelteon; metaqualona; clometiazol bromisoval; carbromal; propiomazina; triclofos; etclorvinol; valeriana hexapropimato; brometos; apronal; valnoctamida; metilpentinol niaprazina; dexmedetomidina; desipramina; imipramina; clomipramina opipramol; trimipramina; lofepramina; dibenzepina; amitriptilina nortriptilina; protriptilina; doxepina; iprindol; melitraceno; butriptilina dosulepina; amoxapina; dimetacrina; aminaptina; maprotilina quinupramina; zimeldina; fluoxetina; citalopram; paroxetina; sertralina alaproclato; fluvoxamina; etoperidona; escitalopram; isocarboxazida nialamida; fenelzina; tranilcipromina; iproniazida; iproclozida moclobemida; toloxatona; oxitriptano; triptofano; mianserina nomifensina; trazodona; nefazodona; minaprina; bifemelano; viloxazina oxaflozano; mirtazapina; bupropion; medifoxamina; tianeptina pivagabina; venlafaxina; milnaciprano; reboxetina; gepirona; duloxetina agomelatina; desvenlafaxina; anfetamina; dexanfetamina metanfetamina; metilfenidato; pemolina; fencamfamina; modafinila fenozolona; atomoxetina; fenetillina; dexmetilfenidato; cafeína propentofilina; meclofenoxato; piritinol; piracetam; deanol; fipexida citicolina; oxiracetam; pirisudanol; linopirdina; nizofenona; aniracetam acetilcarnitina; idebenona; prolintane; pipradrol; pramiracetam adrafinila; vinpocetina; tacrina; donepezil; rivastigmina; galantamina memantina; neostigmina; piridostigmina; distigmina; ambenonio carbacol; betanecol; pilocarpina; cevimelina; nicotina; vareniclina disulfiram; acamprosato; naltrexona; metadona; levacetilmetadol lofexidina; betahistina; cinarizina; flunarizina; acetileucina; tirilazade riluzol; xaliprodeno; amifampridina; tetrabenazina; tilbroquinol nimorazol; secnidazol; diloxanida; clefamida; etofamida; teclozan arstinol; difetarsona; glicobiarsol; quiniofon; emetina; fanquinona mepacrina; atovaquona; trimetrexato; tenonitrozol; di-h-hidroemetina fumagilina; nitazoxanida; cloroquina; hidroxicloroquina; primaquina amodiaquina; proguanil; quinina; mefloquina; pirimetamina artemisinina; arteméter; artesunato; artemotil; artenimol; halofantrina benznidazol; nifurtimox; melarsoprol; praziquantel; oxamniquina metrifonato; niridazol; estibofeno; triclabendazol; mebendazol albendazol; ciclobendazol; flubendazol; fenbendazol; piperazina dietilcarbamazina; pirantel; oxantel; levamisol; ivermectina; pirvinio befênio; niclosamida; desaspidina; diclorofeno; dixantogênio; tiram clofenotano; lindano; pirétrum; bioaletrina; fenotrina; permetrina malation; quassia; ciflutrina; cipermetrina; decametrina; tetrametrina; dietiltoluamida; dimetilftalato; dibutilftalato; dibutilsucinato; dimetilcarbato; etohexadiol; ciclopentamina; efedrina; oximetazolina; tetrizolina; xilometazolina; nafazolina; tramazolina; metizolina; tuaminoeptano; fenoxazolina; timazolina; levocabastina; azelastina; antazolina; nedocromil; olopatadina; flunisolida; ritiometano; fenilpropanolamina; pseudoefedrina; ambazona; benzetônio; miristil- benzalcônio; hexilresorcinol; fusafungina; gramicidina; orciprenalina; salbutamol; terbutalina; rimiterol; hexoprenalina; isoetarina; pirbuterol; tretoquinol; carbuterol; tulobuterol; salmeterol; formoterol; clenbuterol; reproterol; procaterol; bitolterol; indacaterol; ciclesonida; fenspirida; metoxifenamina; bambuterol; diprofilina; proxifilina; teofilina; aminofilina; etamifilina; bamifilina; bufilina; doxofilina; zafirlucaste; pranlucaste; montelucaste; ibudilaste; eprozinol; omalizumabe; seratrodast; roflumilaste; tiloxapol; guaifenesina; ipecacuanha; senega; creosoto; guaiacolsulfonato; levoverbenona; acetilcisteína; bromexina; carbocisteína; eprazinona; mesna; ambroxol; sobrerol; domiodol; letosteína; estepronina; tiopronina; neltenexina; erdosteína; etilmorfina; hidrocodona; codeína; normetadona; noscapina; folcodina; dextrometorfano; tebacon; dimemorfano; acetildi-hidrocodeína; benzonatato; benproperina; clobutinol; isoaminila; pentoxiverina; oxolamina; oxeladina; clofedanol; pipazetato; butamirato; fedrilato; zipeprol; dibunato; droxipropina; prenoxdiazina; dropropizina; cloperastina; meprotixol; piperidiona; tipepidina; morclofona; nepinalona; levodropropizina; dimetoxanato; bromazina; difenilpiralina; carbinoxamina; doxilamina; bromfeniramina; dexclorfeniramina; clorfenamina; feniramina; dexbronfeniramina; talastina; histapirrodina; metapirileno; alimemazina; tietilperazina; methdilazina; hidroxietilprometazina; tiazinam; mequitazina; oxomemazina; buclizina; ciclizina; clorciclizina; meclozina; oxatomida; cetirizina; levocetirizina; ciproeptadina; fenindamina; triprolidina; pirrobutamina; azatadina; astemizol; terfenadina; loratadina; meb-hidrolina; deptropina; cetotifeno; acrivastina; tritoqualina; ebastina; pimetixeno; epinastina; mizolastina; fexofenadina; desloratadina; rupatadina; doxapram; nicetamida; pentetrazol; etamivan; bemegrida; pretcamida; almitrina; dimeflina; mepixanox; di-h-hidrostreptomicina; micronomicina; azidamfenicol; sulfadicramida; sulfacetamida; sulfafenazol; trifluridina; interferon; fomivirseno; bibrocatol; picloxidina; medrisona; formocortal; loteprednol; pranoprofeno; nepafenaco; bronfenaco; dipivefrina; apraclonidina; brimonidina; ecotiopato; demecário; fisostigmina; fluostigmina; aceclidina; acetilcolina; paraoxon; acetazolamida; diclofenamida; dorzolamida; brinzolamida; metazolamida; levobunolol; metipranolol; befunolol; latanoproste; unoprostona; bimatoproste; travoproste; tafluproste; dapiprazol; ciclopentolato; homatropina; tropicamida; lodoxamida; emedastina; proximetacaína; fluoresceína; hipromelose; verteporfina; anecortave; pegaptanibe; ranibizumabe; guaiazuleno; alum; iodoeparinato; nalorfina; edetatos; pralidoxima; tiossulfato; dimercaprol; obidoxima; protamina; naloxona; flumazenila; metionina; colinesterase; glutationa; fomepizol; sugamadex; deferoxamina; deferiprona; deferasirox; sevelamer; dexrazoxano; amifostina; rasburicase; palifermina; glucarpidase; oxigênio; hélio; nitrogênio; nalfurafina; sincalida; ceruletida; metirapona; corticorelina; somatorelina; galactose; sulfobromoftaleína; tuberculina; betazol; pentagastrina; fenolsulfonftaleína; alsactida; protirelina; secretina; bentiromida; iodamida; metiodal; diodona; metrizamida; iohexol; iopamidol; iopromida; iotrolano; ioversol; iopentol; iodixanol; iomeprol; iobitridol; ioxilano; adipiodona; iopidol; propiliodona; iofendilato; gadodiamida; gadoteridol; mangafodipir; gadoversetamida; gadobutrol; gadofosvesete; ferumoxsila; ferristeno; perflubrona; perflenapente.
[00094] É outro objetivo da presente invenção fornecer um composto de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id) como definido aqui ou uma composição farmacêutica como definido aqui para a preparação de um medicamento para o tratamento de uma ou mais doenças mencionadas aqui.
[00095] Preferivelmente os compostos da presente invenção podem ser usados para o tratamento e/ou prevenção das seguintes condições:
[00096] rinorreia, constrição traqueal, contração das vias aéreas, rinite atrófica aguda, alérgica, ou rinite crônica (tal como rinite caseosa, rinite hipertrófica, rinite purulenta, rinite seca), rinite medicamentosa, rinite membranosa (incluindo crupal, fibrinosa e rinite pseudomembranosa), rinite escrofulosa, rinite alérgica perene, rinite sasonal (incluindo rinite nervosa (febre do feno) e rinite vasomotora), polinose, asma (tal como brônquica, atópica, alérgica, intrínsica, extrínsica, e induzida por exercício, induzida por ar frio, ocupacional, induzida por infecção bacteriana, e asma de poeira, particularmente asma crônica ou inveterada (por exemplo, asma tardia e hipersensibilidade das vias aéreas)), bronquite (incluindo bronquite crônica, aguda, araquídica, de catarro, crupe, ftinoide e eosinofílica), cardiobronquite, pneumoconiose, doença inflamatória crônica do pulmão que resulta em fibrose intersticial, tal como, doença de pulmão intersticial (ILD) (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, ou ILD associada com artrite reumatoide, ou outras condições autoimunes), dano de pulmão agudo (ALI), síndrome da angústia respiratória de adulto (ARDS), doença pulmonar obstrutiva crônica, das vias aéreas ou pulmão (CORD, COAD, COLD ou COPD, tal como, COPD irreversível), sinusite crônica, conjuntivite (por exemplo, conjuntivite alérgica), fibrose cística, alveolite alérgica extrínsica (doenças do pulmão de fazendeiro e relacionadas), pulmão fibroide, doenças de pulmão de hipersensibilidade, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial idiopática, congestão nasal, polipose nasal, otite média, e tosse (tosse crônica associada com inflamação ou induzida por iatrogênico), pleurisia, congestão pulmonar, enfisema, bronquietasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, incluindo alveolite fibrosante criptogênica, terapia antineoplástica complicando com fibrose e infecção crônica, incluindo tuberculose e asoerguquise e outras infecções fúngicas, distúrbios vasculíticos e trombóticos da vasculatura do pulmão, e hipertensão pulmonar, infecção viral aguda incluindo o resfriado comum, e infecção devido ao vírus sincicial respiratório, influenza, coronavírus (incluindo SARS) e adenovírus, micose broncopulmonar alérgica, enfisema, diffuse panbronquiolite, anafilaxia sistêmica ou respostas de hipersensibilidade, alergias a fármaco (por exemplo, à penicilina, cefalosporinas), alergias à picada de inseto, e alergias relacionadas com alimento, que podem ter efeitos remotos a partir do intestino (tal como hemicrânia, rinite e eczema), choque anafilático, espasmos vasculares;
[00097] osteoporose, artrite (incluindo reumática, infecciosa, autoimune, crônica, maligna), espondiloartropatias soronegativas (tal como espondilite ancilosante, espondilite reumatoide, artrite psoriática, entesopatia, doença de Bechet, Artrite Marie-Strümpell, artrite de doença do intestino inflamatória, e doença de Reiter), esclerose sistêmica, osteoartrite, osteoartrose, tanto primária quanto secundária a por exemplo, displasia do quadril congênita, espondilite cervical e lombar, e dor das costas baixas e pescoço, doença de Still, artrite reativa e espondartropatia não diferenciada, artrite séptica e outras artropatias relacionadas com infecção e distúrbios ósseos, tal como, tuberculose, incluindo doença de Pott e síndrome de Poncet, sinovite induzida por cristal aguda e crônica incluindo gota de urato, doença de deposição de pirofosfato de cálcio, e tendão relacionada com apatite de cálcio, inflamação bursar e sinovial, síndrome de Sjogren primária e secundária, esclerose sistêmica e escleroderma limitada, doença de tecido conjuntivo misto, e doença de tecido conjuntivo não diferenciado, miopatias inflamatórias incluindo, polimalgia reumática, artrite juvenil incluindo artritides inflamatórias idiopáticas seja qual for a distribuição de articulação e síndromes associadas, outra doença de articulação (tal como degeneração de disco intervertebral ou degeneração de articulação temporomandibular), febre reumática e suas complicações sistêmicas, vasculitides incluindo arterite de célula gigante, Arterite de Takayasu, poliarterite nodosa, poliarterite microscópica, e vasculitides associadas com infecção viral, reações de hipersensibilidade, crioglobulinas, paraproteínas, dor das costas baixas, febre mediterrânea familiar, síndrome Muckle-Wells, e febre hibeniana familiar, doença Kikuchi, artalgias induzidas por fármaco, tendonititides, policondrite, e miopatias, osteoporose, osteoporose semelhante à osteomalácia, osteopenia, osteogênese imperfeita, osteopetrose, osteofibrose, osteonecrose, doença de Paget óssea , hipofosfatemia, síndrome de Felty, doença de Still, afrouxamento de implante de articulação artificial, torcedura ou retesamento de músculo ou articulação, tendinite, fasciíte, periartrite umeroescapular, síndrome cervico-omo-braquial, tenosinovite;
[00098] glaucoma, hipertensão ocular, catarata, desprendimento retinal, psoríase (incluindo psoríase vulgar, psoríase pustular, psoríase artrítica, eritroderma psoriático), pustulose palmoplantar, xerodoma, doenças eczematosas (como dermatite atópica, dermatite de radiação de ultravioleta, dermatite de contato, e dermatite seborreica), fitodermatite, fotodermatite, eosinofilias cutâneas, úlceras da pele crônicas, lúpus eritematoso cutâneo, dermatite de contato alérgica/hipersensibilidade de contato (incluindo sensibilidade ao veneno hera, sumagre, ou carvalho), e foliculite eosinofílica (Doença de Ofuji), prurido, erupções de fármaco, urticária (aguda ou crônica, alérgica ou não alérgica), acne, eritema, dermatite herpetiforme, escleroderma, vitiligo, líquen plano, líquem escleroso e atrófico, pyodenna gangrenosum, sarcoide da pele, pênfigo, pênfigo ocular, penfigoide, epidermólise bolhosa, angioedema, vasculitides, eritemas tóxicos, eosinofilias cutâneas, alopécia em áreas, calvície padrão masculino, síndrome de Sweet, síndrome Stevens-Johnson, síndrome Weber-Christian, eritema multiforme, celulite, botl, infecciosa e não infecciosa, paniculite, linfomas cutâneos, câncer da pele de não melanoma e outras lesões displásticas, blefarite, irite, uveíte anterior e posterior, coroidite, distúrbios autoimunes, degenerativos ou inflamatórios que afetam a retina, oftalmite incluindo oftalmite simpática, sarcoidose, infecções de xerose incluindo viral, fúngica, e bacteriana, conjuntivite alérgica, fibrose aumentada, queloides, queloplastia, cicatrizes pós-cirúrgicas, epidermólise bolhosa, olho seco, inflamação ocular, conjuntivite alérgica, conjuntivite vernal, ceratoconjuntivite vernal, e conjuntivite papilar gigante, angiogênese ocular, dano à córnea e cicatriz, todas as formas de degeneração macular, edema macular, distrofia macular, cicatrização de ferimento anormal, esclerite, epiesclerite, paquidermia, ceratite ulcerativa periférica, fungal keratitis, ceratite herpética, asoerguquise invasiva; córnea cônica, córneas epiteliais de distrofia, inflamação intraocular severa;
[00099] doença celíaca/celíaca (por exemplo, espru celíaco), colecistite, enterite (incluindo gastroenterite infecciosa, isquêmica, induzida por radiação, induzida por fármaco, e eosinofílica), esofagite eosinofílica, inflamação gastrointestinal eosinofilica, diarreia induzida por alérgeno, enteropatia associada com artropatias soronegativas, gastrite, gastrite atrófica autoimune, doença do intestino isquêmico, doença do intestino inflamatória (doença de Crohn e colite ulcerativa), colite, úlcera de Mooren, síndrome do intestino irritável, enterocolite necrosante, isquemia do intestino, glossite, gengivite, periodontite, esofagite, incluindo reflexo, proctite, fibrose e cirrose do fígado, pancreatite, tanto aguda quanto crônica, fibrose pancreática, esclerose pancreática, pancreatolitíase, cirrose hepática, hepatite (congestiva, autoimune, aguda, fulminante, crônica, induzida por fármaco, alcoólica, lupoide, esteato-hepatite e crônica viral), fígado gorduroso, cirrose biliar primária, porfiria hepática, e distúrbios alérgicos relacionados com o trato gastrointestinal, cólon espástico, diverticulite, sangramento gastroentérico, doença de Behcet; ressecção de fígado parcial, necrose do fígado aguda (por exemplo, necrose causada por toxinas, hepatite viral, choque ou anoxia), síndrome urêmica hemolítica;
[000100] anemias, coagulação, distúrbios nieloproliferativos, distúrbios hemorrágicos, leucopenia, distúrbios eosinofílicos, leucemias (por exemplo, mielogenosas, linfomas, discrasias de célula plasmática, distúrbios do baço, doença de Banti, hemofilia, púrpura (incluindo púrpura trombocitopênica idiopática), síndrome Wiskott-Aldrich;
[000101] obesidade, amiloidose, transtornos do metabolismo de aminoácido como doença de cadeia ramificada, hiperaminoacidemia, hiperaminoaciduria, transtornos do metabolismo de ureia, hiperammonemia, mucopolissacaridoses por exemplo, síndrome Maroteaux-Lamy, doença de armazenagem como doenças de armazenagem de glicogênio e doenças de armazenagem de lipídeo, doenças de glicogenose I como doença de Cori, doenças de malabsorção como malabsorção de carboidrato intestinal, deficiência de oligossacaridase como insuficiência de maltase, lactase, sucarose, distúrbios do metabolismo de fructose, distúrbios do metabolismo de galactose, galactosemia, transtornos de utilização de carboidrato como diabetes, hipoglicemia, transtornos de metabolismo de piruvato, hipolipidamia, hipolipoproteinemia, hiperlipidamia, hiperlipoproteinemia, deficiência de carnitina ou carnitina aciltransferase, transtornos do metabolismo de porfirina, porfirinas, transtornos do metabolismo de purina, doenças lisossômicas, doenças dos nervos metabólicas e sistemas nervosos como gangliosidoses, esfingolipidoses, sulfatidoses, leucodistrofias, síndrome Lesch-Nyhan;
[000102] demência, doença de Alzheimer, Coreia de Huntington, doença de Parkinson, doença de Pick, encefalopatia tóxica, neuropatias desmielinantes como neuropatia inflamatória, síndrome Guillain-Barre; doença de Miniere e radiculopatia, distúrbios metabólicos primários e secundários associados com defeitos hormonais como qualquer distúrbio que se origina de ou uma hiperfunção ou hipofunção de alguma glândula endócrina secretora de hormônio e qualquer combinação das mesmas. síndrome de Sipple, disfunção de glândula pituitária e seus efeitos sobre outras glândulas endócrinas, tal como, a tireoide, adrenais, ovários, e testículos, acromegalia, hiper- e hipotireoidismo, bócio de eutireoide, síndrome do doente de eutireoide, tireoideite, e câncer da tireoide, super- ou subprodução dos hormônios esteroides adrenais, síndrome adrenogenital, síndrome de Cushing, doença de Addison do córtex adrenal, anemia perniciosa de Addison, aldosteronismo primário e secundário, diabetes insípida, diabetes melito, síndrome carcinoide, transtornos causados pela disfunção das glândulas paratireoides, disfunção de célula da ilhota pancreática, diabetes, transtornos do sistema endócrino da fêmea como deficiência de estrogênio, síndrome de ovário resistente; fraquesa muscular, miotonia. Distrofias de Duchenne e outras, distrofia miotônica de Steinert, miopatias mitocondriais como transtornos do metabolismo catabólico do músculo, miopatias de armazenagem de carboidrato e lipídeo, glicogenoses, mioglobinúria, hipertermia maligna, polimialgia reumática, dermatomiosite, miosite múltipla, doença miocardial primária, cardiomiopatia; distúrbios do ectoderma, neurofibromatose, escleroderma e poliarterite, síndrome Louis-Bar, doença von Hippel- Lindau, síndrome Sturge-Weber, esclerose tuberosa, amiloidose, porfiria; disfunção sexual do macho e da fêmea; estados confusos e ataques apopléticos devido à secreção inapropriada de hormônio antidiurético da glândula pituitária, síndrome de Liddle, síndrome de Bartter, síndrome de I de Fanconi, e emaciação de eletrólito renal;
[000103] rejeição a aloenxerto aguda e crônica seguindo transplante de órgão sólido, por exemplo, transplante de rim, coração, fígado, pulmão, e córnea, doença do enxerto versus hospedeiro crônica, rejeiçãoa enxerto de pele, e rejeição a transplante de medula óssea, imunossupressão;
[000104] nefrite (intersticial, intersticial aguda (alérgica), e glomerulonefrite), síndrome nefrótica, cistite incluindo aguda e crônica (intersticial) cistite e úlcera de Hunner, uretrite aguda e crônica, prostatite, epididimite, ooforite, salpingite, vulvovaginite, candidíase vulvovaginal, doença de Peyronie, e disfunção erétila, doença renal, fibrose renal, nefropielite, rim contraído secundário, nefrose dependente de esteroide e resistente a esteroide, síndrome de Goodpasture;
[000105] doenças neurodegenerativas, doença de Alzheimer e outros distúrbios de cimentação incluindo CJD e nvCJD, amiloidose, e outras síndromes desmielinantes, aterosclerose cerebral e vasculite, arterite temporal, miastenia grave, dor aguda e crônica (aguda, intermitente ou persistente, seja de origem central ou periférica) incluindo pós- operatória, dor visceral, cefaleia, hemicrânia, neuralgia (incluindo trigeminal), dor facial atípica, dor de articulação e osso, dor originária de câncer e invasão de tumor, síndromes de dor neuropática incluindo neuropatias diabéticas, pós-herpéticas, e associadas com HIV, neurosarcoidose, a danos cerebrais, doenças cerebrovasculares e suas consequências, doença de Parkinson, degeneração corticobasal, doença de neurônio motor, demência, incluindo ALS (Esclerose lateral amiotrófica), multiple sclerosis, dano cerebral traumático, acidente vascular cerebral, pós-acidente vascular cerebral, pós-dano cerebral traumático, e doença cerebrovascular de vaso pequeno, demências, demência vascular, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal e Parkinsonismo ligado 1 a cromossoma 17, demência frontotemporais, incluindo doença de Pick, paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticobasal, Doença de Huntington, degeneração talâmica, demência de HIV, esquizofrenia com demência, e psicose de Korsakoff, dentro do significado da definição são também considerados serem distúrbios do CNS, complicações do sistema nervoso centrale periférico de processos malignos, infecciosos ou autoimunes, algesia, infarto cerebral, ataque, isquemia cerebral, dano da cabeça, dano do cordão espinhal, atrofia muscular mielopática, síndrome Shy-Drager, síndrome de Reye, leucoencefalopatia multifocal progressiva, hidrocéfalo de pressão normal, panencefalite esclerosante, demência do tipo lobo frontal, poliomielite anterior aguda (poliomielite), neurose de poliomielite, encefalite viral, encefalomielite alérgica, encefalopatias epiléticas, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Kuru, encefalopatia espongiforme bovina (doença de vaca feroz), encefalopatia espongiforme, epilepsia, angiopatia amiloide cerebral, depressão, mania, psicose maníaco-depressiva, ataxia cerebelar hereditária, neuropatia periférica, síndrome Nasu-Hakola, doença Machado-Joseph;
[000106] inflamação geral (das passagens oculares, nasais, pulmonares, e gastrointestinais), distúrbios de mastocitose/mastócitos (cutâneos, sistêmicos, síndrome de ativação de mastócito, doenças de mastócito pediátricas), mastite (glândula mamária), vaginite, vasculite (por exemplo, vasculite necrosante, cutânea, e de hipersensibilidade), granulomatose Wegener, miosite (incluindo polimiosite, dermatomiosite), doenças relacionadas com basófilo incluindo leucemia basofílica e leucocitose basofílica, e doenças relacionadas com eosinófilo, tal como, síndrome Churg-Strauss, granuloma eosinofílico, lúpus eritematoso (tal como, sistêmico lupus eritematosus, lúpus eritematoso cutâneo sub-agudo, e lúpus eritematoso discoide), tireoideite crônica, tireoidite de Hashimoto, doença de Grave, diabetes tipo I, complicações que surgem de diabetes melito, outros distúrbios imunes, fasciíte de eosinofilia, síndrome de hiper IgE, doença de Addison, síndrome de antifosfolipídio, doença de imunodeficiência, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), lepra, síndrome de Sezary, síndromes paraneoplásticas, e outros distúrbios autoimunes, fervescência, miosite, nervous doenças selecionado de miosite múltipla, bursite, síndrome de Evans, doenças mediadas por leucotrieno B4, hipoparatireoidismo idiopático, lúpus de síndrome nefrótica, imunossupressão;
[000107] insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, doenças isquêmicas do coração, todos os tipos de arritmias atriais e ventriculares, hipertensão, trauma cerebral, doença vascular oclusiva, acidente vascular cerebral, distúrbio cerebrovascular, aterosclerose, restenose, que afetam a circulação coronária e periférica, pericardite, miocardite, cardiomiopatias inflamatórias e autoimunes incluindo sarcoide miocardial, endocardite, valvulite, e aortite incluindo infecciosa (por exemplo, sifilítica), doenças vasculares hipertensivas , doenças vasculares periféricas , e aterosclerose, vasculitides, distúrbios das veias proximais e periféricas incluindo flebite e trombose, incluindo trombose de veia profunda e complicações de varicose veias, aneurisma aórtico, periarterite nodosa, fibrose cardíaca, infarto pós- miocardial, cardiomiopatia idiopática; angioplastia;
[000108] cânceres comuns (próstata, mama, pulmão, ovário, pancreático, intestino e cólon, abdômen, estômago (e quaisquer outros cânceres do sistema digestivo), fígado, pâncreas, peritôneo, glândulas endócrinas (adrenal, paratireoide, pituitária, testículos, ovário, timo, tireoide), olho, cabeça, pescoço, sistema nervoso (central e periférico), sistema linfático, sangue, pélvico, pele, osso, tecido mole, baço, torácico, urogenital, e tumores cerebrais), câncer de mama, câncer genitourinário, câncer de pulmão, câncer gastrointestinal, câncer epidermoide, melanoma, câncer de ovário, câncer de pâncreas, neuroblastoma, malignidades que afetam a medula óssea (incluindo as leucemias) e sistemas linfoproliferativos, tal como, linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, Linfoma de células B, linfoma folicular, doença metastática e recorrências de tumor, e síndromes paraneoplásticas, bem como hipergammaglobulinemia, doenças linfoproliferativas, distúrbios, e/ou condições, paraproteinemias, púrpura (incluindo púrpura trombocitopênica idiopática), macroglobulinemia de Waldenstron, doença de Gaucher, histiocitose, retinoblastoma e qualquer outra doença hiperproliferativa, sarcomata, caquexia, crescimento de tumor, invasão de tumor, metástase, Linfomas relacionados com AIDS, doenças malignas immunoproliferativo, mieloma múltiplo e neoplasmas de célula plasmática maligna, leucemia linfoide, leucemia mieloide aguda e crônica, leucemia linfocítica aguda ou crônica, leucemia monocítica, outras leucemias de tipo celular especificado, leucemia de tipo celular não especificado, outros neoplasmas malignos não especificados de tecidos linfoides, hematopoiéticos e relacionados, por exemplo, linfoma de célula grande difusa, Linfoma de células T ou linfoma de células T cutânea). Câncer mieloide inclui por exemplo, leucemia mieloide aguda e crônica, ceratoleucoma e
[000109] dor, hemicrânia, distúrbios do sono, febre, sepse, trombocitopenia púrpura idiopática, adesões pós-operatórias, eritema, dano isquêmico/reperfusão no coração, cérebro, membros periféricos, infecção bacteriana, infecção viral, infecção fúngica, trombose, choque por endotoxina, choque séptico, regulação térmica incluindo febre, doença de Raynaud, gangrena, doenças que requerem terapia de anti- coagulação, insuficiência cardíaca congestiva, distúrbios de secreção de muco, hipotensão pulmonar, contração de músculo liso induzida por prostanoide associada com dismenorreia e trabalho de parto prematuro, parto prematuro, dano de reperfusão, queimadura, dano térmico, hemorragia ou choque traumático, dor menstrual, cólicas menstruais, dismenorreia, periodontose, doença infecciosa riquetsiana, doença protozoária, doença de reprodução, dor de dente, dor após extração de dente, Herpes zóster, Herpes simples, fibrose retroperitoneal, danos de radiação variados e similares.
[000110] Uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto de acordo com esta invenção significa uma quantidade de composto que é eficaz para prevenir, aliviar ou melhorar sintomas de doença ou prolongar a sobrevivência do indivíduo que está sendo tratado. A determinação de uma quantidade terapeuticamente eficaz inclui-se na experiência na técnica.
[000111] A quantidade ou dosagem terapeuticamente eficaz de um composto de acordo com esta invenção pode variar dentro de amplos limites e pode ser determinada de uma maneira conhecida na técnica. Tal dosagem pode ser ajustada aos requisitos individuais em cada caso particular incluindo o composto específico que está sendo administrado, a rotina de administração, a condição que está sendo tratada, bem como o paciente que está sendo tratado.
[000112] Exemplos de sais farmacologicamente aceitáveis de compostos suficientemente básicos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) são sais de ácidos minerais fisiologicamente aceitáveis como ácido hidroclórico, hidrobrômico, sulfúrico e fosfórico; ou sais de ácidos orgânicos como ácido metanossulfônico, p-toluenossulfônico, lático, acético, trifluoroacético, cítrico, sucínico, fumárico, maleico e salicílico. Além disso, um composto suficientemente acídico de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) pode formar sais de metal de álcali ou álcali terroso, por exemplo, sais de sódio, potássio, lítio, cálcio ou magnésio; sais de amônio; ou sais de base orgânica, por exemplo, metilamina, dimetilamina, trimetilamina, trietilamina, etilenodiamina, etanolamina, hidróxido de colina, meglumina, piperidina, morfolina, tris-(2- hidroxietil)amina, sais de lisina ou arginina; todos os quais são também também exemplos de sais de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id). Os compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) podem ser solvatados, especialmente hidratados. A hidratização/hidratação pode ocorrer durante o processo de produção ou como uma consequência da natureza higroscópica dos compostos inicialmente livres de água de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id). Os solvatos e/ou hidratos podem, por exemplo, estar presentes em forma sólida ou líquida.
[000113] Deve ser apreciado que certos compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) possam ter formas tautoméricas das quais apenas uma pode ser especificamente mencionada ou representada na seguinte descrição, diferentes isômeros geométricos (que são geralmente denotados como isômeros cis/trans ou mais geralmente como isômeros (E) e (Z)) ou diferentes isômeros óticos como um resultado de um ou mais átomos de carbono quirais (que são geralmente nomenclaturados sob o sistema Cahn-Ingold-Prelog ou R/S). Todas estas formas tautoméricas, isômeros geométricos ou óticos (bem como racematos e diastereômeros) e formas polimorfas são incluídas na invenção. Visto que os compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) podem conter átomos de C assimétricos, eles podem estar presentes ou como compostos aquirais, misturas de diastereômeros, misturas de enantiômeros ou como compostos oticamente puros. A presente invenção compreende tanto os enantiômeros totalmente puros, quanto diastereômeros totalmente puros, e também as misturas dos mesmos em qualquer relação de mistura.
[000114] De acordo com uma outra modalidade da presente invenção, um ou mais átomos de hidrogênio dos compostos da presente invenção podem ser substituídos por deutério. A modificação de deutério melhora as propriedades metabólicas de um fármaco com pouca ou nenhuma mudança em sua farmacologia intrínsica. A substituição de deutério em posições moleculares específicas melhora a estabildiade metabólica, reduz a formação de metabólitos tóxicos e/ou aumenta a formação de metabólitos ativos desejados. Consequentemente, a presente invenção também abrange os compostos parcialmente e totalmente deuterados de Fórmula (I), (Ia), (Ib) e (Ic). O termo hidrogênio também abrange deutério.
[000115] O uso terapêutico de compostos de acordo com a Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id), sais derivados do mesmo, solvatos e hidratos farmacologicamente aceitáveis, respectivamente, bem como formulações e composições farmacêuticas também incluem-se no escopo da presente invenção.
[000116] As composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção compreendem pelo menos um composto de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) como um ingrediente ativo e, opcionalmente, substâncias veículo e/ou adjuvantes.
[000117] A presente invenção também se refere a profármacos que são compostos de um composto de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id) e pelo menos um grupo protetor farmacologicamente aceitável que será clivado sob condições fisiológicas, tal como, um grupo alcóxi-, arilalquilóxi-, acil-, aciloximetila (por exemplo, pivaloiloximetil), um grupo 2-alquil-, 2-aril- ou 2-arilalquil-oxicarbonil-2-alquilideno etila ou um grupo acilóxi como aqui definido, por exemplo, etóxi, benzilóxi, acetila ou acetilóxi ou, especialmente para um composto de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id), transportando um grupo hidróxi (-OH): um sulfato, um fosfato (-OPO3 ou -OCH2OPO3) ou um éster de um aminoácido. Especialmente preferidos são os profármacos do grupo hidróxi de um composto de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id).
[000118] Como aqui usado, o termo éster farmaceuticamente aceitável especialmente se refere a ésteres que hidrolisam in vivo e incluem aqueles que se rompem facilmente no corpo humano para deixar o composto origem ou um sal do mesmo. Grupos éster adequados incluem, por exemplo, aqueles derivados de ácidos carboxílicos alifáticos farmaceuticamente aceitáveis, particularmente ácidos alcanoicos, alquenoicos, cicloalcanoicos e alcanodioicos, nos quais cada porção alquila ou alquenila vantajosamente não têm mais do que 6 átomos de carbono. Exemplos de ésteres particulares incluem, porém não estão limitados a, formiatos, acetatos, propionatos, butiratos, acrilatos e etilsucinatos.
[000119] Preferivelmente, a presente invenção também se refere a um profármaco, um éster bio-hidrolisável, uma amida bio-hidrolisável, um polimorfo, tautômero, estereoisômero, metabólito, N-óxido, carbamato bio-hidrolisável, éter bio-hidrolisável, derivado fisiologicamente funcional, atropisômero, ou em precursor hidrolisável in vivo, diastereômero ou mistura de diastereômeros, forma quimicamente protegida, reagente de afinidade, complexo, quelato e um estereoisômero dos seguintes compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id).
[000120] Como mencionado acima, agentes terapeuticamente úteis que contêm compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id), seus solvatos, sais ou formulações são também compreendidos no escopo da presente invenção. Em geral, compostos de Fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) e/ou (Id) serão administrados usando os modos conhecidos e aceitáveis na técnica, ou sozinhos ou em combinação com qualquer outro agente terapêutico.
[000121] Para administração oral, tais agentes terapeuticamente úteis podem ser administrados por um dos seguintes caminhos: oral, por exemplo, como comprimidos, drágeas, comprimidos revestidos, pílulas, semissólidos, cápsulas macias ou duras, por exemplo, cápsulas de gelatina macias e duras, soluções, emulsões, suspensões aquosas ou oleosas, ou xaropes, parenteral, incluindo injeção intravenosa, intramuscular e subcutânea, por exemplo, como uma solução ou suspensão injetável, retal como supositórios, por inalação ou insuflação, por exemplo, como formulação de pó, como microcristais ou como um spray (por exemplo, aerosol líquido), transdérmica, por exemplo, por meio de um sistema de liberação transdérmica (TDS), tal como, um emplastro contendo o ingrediente ativo ou intranasal. Para a produção de tais comprimidos, pílulas, semissólidos, comprimidos revestidos, drágeas e duros, por exemplo, gelatina, cápsulas do produto terapeuticamente útil podem ser misturados com excipientes inorgânicos ou orgânicos farmaceuticamente inertes, excipientes inorgânicos ou orgânicos como são, por exemplo, lactose, sacarose, glicose, gelatina, malte, sílica-gel, amido ou derivados dos mesmos, talco, ácido estearínico ou sais derivados do mesmo, leite desnatado seco, e similares. Para a produção de cápsulas macias, alguém pode usar excipientes como são, por exemplo, os óleos vegetais, petróleo, animais ou sintéticos, cera, gordura, polióis. Para a produção de soluções, emulsões ou suspensões líquidas ou xaropes, alguém pode usar como excipientes, por exemplo, água, álcoois, salina aquosa, dextrose aquosa, polióis, glicerina, lipídeos, fosfolipídeos, ciclodextrinas, vegetais, petróleo, óleos animais ou sintéticos. Especialmente preferidos são os lipídeos, e mais preferidos são os fosfolipídeos (preferidos de origem natural; especialmente preferidos com um tamanho de partícula entre 300 a 350 nm) preferido em salina tamponada por fosfato (pH= 7 a 8, preferido 7,4). Para supositórios alguém pode usar excipientes como são, por exemplo, os óleos vegetais, petróleo, animais ou sintéticos, cera, gordura e polióis. Para formulações aerossóis, alguém pode usar gases comprimidos adequados para este propósito, como são, por exemplo, oxigênio, nitrogênio e dióxido de carbono. Os agentes farmaceuticamente úteis podem também conter aditivos para a conservação, estabilização, por exemplo, estabilizantes de UV, emulsificantes, adoçantes, aromatizantes, sais para mudar a pressão osmótica, tampões, aditivos de revestimento e antioxidante.
[000122] Em geral, no caso de administração oral ou parenteral a humanos adultos pesando aproximadamente 80 kg, uma dosagem diária de cerca de 10 mg a cerca de 10.000 mg, preferivelmente de cerca de 20 mg a cerca de 1.000 mg, deve ser apropriada, embora o limite superior possa ser excedido quando indicado. A dosagem diária pode ser administrada como uma única dose ou em doses divididas, ou para administração parenteral, ela pode ser dada como infusão contínua ou injeção subcutânea.
[000123] A presente invenção se refere, além disso, a compostos of Fórmulas (II), (IIIa) e/ou (IIIb) em que R2 e Cy são definidos como acima e PG é um grupo de proteção.
[000124] Grupos de proteção são conhecidos por uma pessoa versada na técnica e, por exemplo, descritos em P. J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Tieme Verlag, Stuttgart, 1994 e em T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups em Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Nova Iorque, 1999.
[000125] Preferivelmente, PG é um grupo 4-metóxi benzila ou um grupo carboxibenzila (Cbz ou Z); especialmente preferivelmente, PG é um grupo 4-metóxi benzila.
[000126] Os compostos preferidos de Fórmula (II) são:
[000127] 4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 8-bromo-4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 6- cloro-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina; 6-cloro-2-metóxi-8H- pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina; 4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c][1,7]naftiridina; 4-cloro-7,8-dietóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-7,8-dimetóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4- cloro-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina-8-carbonitrila; 4-cloro-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-1-(trifluorometil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-1-nitro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 5- cloro-1-metil-7H-isotiazolo[5,4-b]pirazolo[4,3-d]piridina; 4-cloro-1-metil- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-7-carbonitrila; 4-cloro-6,8-dimetóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; metila 4-cloro-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4- b]piridina-6-carboxilato; 4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-8-ol; 4-cloro- 8-fluoro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-8-iodo-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina; 4-cloro-7-fluoro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-9- fluoro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina.
[000128] Os compostos preferidos de Fórmula (IIIa) e (IIIb) são:
[000129] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4- cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 8-bromo- 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 6-cloro-8-(4- metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina; 6-cloro-2-metóxi-8-(4- metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina; 4-cloro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c][1,7]naftiridina; 4-cloro-7,8-dietóxi-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-7,8-dimetóxi-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-6-metóxi-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-7-metóxi-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8-carbonitrila; 4-cloro-9-metóxi-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1- metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1- (trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1- nitro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 5-cloro-7-(4-metoxibenzil)-1-metil-7H- isotiazolo[5,4-b]pirazolo[4,3-d]piridina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1- metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-7-carbonitrila; 4-cloro-6,8-dimetóxi-2- (4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; metila 4-cloro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4-b]piridina-6-carboxilato; 4- cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-8-ol; 4-cloro-8- fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-8-iodo-2- (4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-7-fluoro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-9-fluoro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina.
[000130] Os procedimentos mostrados nos seguintes esquemas de síntese podem ser usados para fornecer intermediários de cloreto. Os intermediários de cloreto podem então ser usados em uma reação de aminação com várias aminas e uma subsequente desproteção para fornecer os produtos finais: ROTINA A
[000131] Etil éster de ácido (1H-indol-3-il)-oxo-acético (ou alternati-vamente metil éster) é reagido com cloridrato de (4-metoxibenzil)- hidrazina. Isto resulta na formação de 2-(4-metóxi-benzil)-2,5-di-hidro- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-ona.
[000132] Da mesma maneira usando hidrato de hidrazina ou cloridrato de hidrazina, o correspondente nenhum triciclo protegido pode ser sintetizado.
[000133] Os resíduos R’ correspondem, por exemplo, a resíduos R6, R7, R8 e/ou R9 de Fórmula (Ia) e n pode ser 0, 1, 2, 3 ou 4.
[000134] ROTINA B - por meio de acoplamento Suzuki
[000136] Etil éster de ácido 4-[1,3,6,2]dioxazaborocan-2-il-2-tritil-2H- pirazol-3-carboxílico é acoplado sob condições Suzuki com 2-bromo- fenilamina para fornecer o 2,5-di-hidro-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-ona. ROTINA B2
[000137] O grupo de proteção de tritila fraco é removido sob condição acídica e substituído na Etapa B3. ROTINA B3
[000138] 2,5-di-hidro-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-ona é reagido com benzilcloreto de para-metóxi. Isto resulta na formação de 2-(4-Metóxi- benzil)-2,5-di-hidro-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-ona. ROTINA C - por meio de acoplamento Suzuki ROTINA C1
[000140] O pirazol protegido é acoplado sob condições Suzuki com 2- amino-fenilboronato para fornecer 2-(4-Metóxi-benzil)-2,5-di-hidro-pira- zolo[3,4-c]quinolin-4-ona.
[000141] As amidas fornecidas, usando por exemplo, as rotinas acima, podem ser usadas em uma etapa de cloração:
[000142] 2-(4-Metóxi-benzil)-2,5-di-hidro-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-ona é suspenso em POCl3. A mistura de reação é aquecida resultando na formação de 4-cloro-2-(4-metóxi-benzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina. Aminação:
[000143] 4-Cloro-2-(4-metóxi-benzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina é reagido com a correspondente amina para resultar na formação do produto final protegido. Desproteção:
[000144] Em uma etapa final o grupo de proteção de para-metóxi- benzila grupo é removido com TFA para fornecer o produto final para caracterização biológica.
[000145] No ensaio OMNIA® CINASE ASSAY por Invitrogen Corporation (Carlsbad) o efeito de invenção de um composto sobre a fosforilação é determinado por medição da intensidade da fluorescência de um fluoroforo realçado por quelação chamado SOX. Na fosforilação do peptídeo pela cinase de interesse, Mg2+ é quelado para formar uma ponte entre a porção SOX e o grupo fosfato que é transferido para a tirosina específica no peptídeo. A intensidade de fluorescência é diretamente proporcional à quantidade de fosforilação de peptídeo.
[000146] Às cavidades de uma placa de pequeno volume de 384 cavidades (Greiner, Frickenhausen) são adicionados (i) o composto sob teste em 5% de DMSO/água destilada (2 μl), (ii) 16 μl da mistura mestre contendo ATP, DTT, Tampão de Reação de Cinase, substrato de Peptídeo de Omina Tyr 7 resultando em uma concentração final de ATP a 1 mM, DTT a 0,2 mM e 10 μM de Substrato de Peptídeo.
[000147] A mistura mestre e a placa de ensaio foram incubadas na temperatura de reação antes da medição (30°C). A reação foi iniciada com a adição de (iii) 2 μl de 4μg/ml de SYK cinase (Invitrogen, Carlsbad). Durante a medição da intensidade de fluorescência as leituras foram coletadas usando um TECAN M1000 em um comprimento de onda de Àex 360/ Àem 485 nm a cada 30s durante 30 minutos. A velocidade de reação foi plotada versus a concentração inibidora para determinar o IC50 usando XLFit 5,0 (IDBS, Guildford) para ajustar para uma curva de resposta de dose sigmoidal, e os valores Ki evidentes foram calculados do IC50 usando a equação Cheng-Prusoff (Cheng, Y.; Prusoff, W. H. Biochem. Pharmacol. 22, 3099-3108, 1973).
[000148] A dependência de ATP foi determinada de acordo com Lai C-J-,Wu JC, A Simple Kinetic Método for Rapid Mechanistic Analysis of Reversible Enzyme Inhibitors. Assays e Drug Dev. Technologies. 2003;1(4):527-535. Para demonstrar um efeito de competição dos compostos teste relativos a ATP, o correspondente composto teste foi usado na concentração inibitória de 50%. As condições de ensaio, como descrito anteriormente foram mantidas. As concentrações de ATP usadas foram 1000, 333, 100, 33,3, 10, 3,3, 1 μM.
[000149] No ensaio LanthaScreen™ Eu Cinase Binding Assay por Invitrogen Corporation (Carlsbad) o efeito da invenção de um composto sobre a fosforilação é determinado por medição da relação de emissão de intensidade de fluorescência, com base na ligação e deslocamento de uma estrutura inibidora de cinase competitiva de ATP, rotulada por Alexa Fluor® 647, proprietária, (traçador de cinase) para a cinase de interesse. Ligação do traçador à cinase é detectada usando um anticorpo anti-rótulo classificado por európio, que se liga à cinase de interesse. Ligação simultânea de ambos, o traçador e o anticorpo, à cinase, resulta em um alto grau de FRET (transferência de energia de ressonância de fluorescência) do fluoroforo doador de európio (Eu) para o fluoroforo aceptor Alexa Fluor® 647 no traçador de cinase. Ligação de um inibidor à cinase compete para ligação com o traçador, resultando em uma perda de FRET. A relação de intensidade de fluorescência é diretamente proporcional à quantidade de fosforilação de peptídeo.
[000150] Às cavidades de uma placa de pequeno volume de 384 cavidades (Greiner, Frickenhausen) são adicionados (i) o composto sob teste em 5% de DMSO/água destilada (5 μl), (ii) 5 μl da mistura de anticorpo de cinase resultando em uma concentração final 5 nM LRRK2 ou seus mutantes, anticorpo de EU-Anti-GST a 2 nM em um tampão A de 1x cinase. A reação foi iniciada com a adição de (iii) 5 μl resultando em uma concentração final de traçador 236 a 10 nM. A placa de ensaio foi incubada em temperatura ambiente, durante 1 hora e as leituras de intensidade de fluorescência foram coletadas usando um TECAN M1000 em dois comprimentos de onda de Àex 340/ Àem 615 nm e Àex 340/ Àem 665 nm com um tempo de retardo de 100 μs e um tempo integração de 200 μs após 60 minutos. A relação de emissão foi calculada por divisão da emissão de aceptor/traçador (665 nM) pela emissão de anticorpo/donor (615 nM). A concentração de inibidor foi plotada versus a relação de emissão para determinar o IC50 usando XLFit 5,0 (IDBS, Guildford) para ajustar-se a uma curva de resposta de dose sigmoidal com uma inclinação variável.
[000151] No ensaio LanthaScreen™ Eu Cinase Binding Assay de Invitrogen Corporation (Carlsbad) o efeito da invenção de um composto sobre a fosforilação é determinado por medição da relação de emissão de intensidade de fluorescência com base na ligação e deslocamento de um andaime inibidor de cinase competitiva de ATP, rotulado por Alexa Fluor® 647, proprietário (traçador de cinase) para a cinase de interesse como acima descrito.
[000152] Às cavidades de uma placa de pequeno volume de 384 cavidades (Greiner, Frickenhausen) são adicionados (i) o composto sob teste em 5% de DMSO/água destilada (5 μl), (ii) 5 μl da mistura de anticorpo de cinase resultando em uma concentração final MYLK a 5 nM, anticorpo EU-Anti-GST a 2 nM em tampão A de 1x cinase. A reação foi iniciada com a adição de (iii) 5 μl resultando em uma concentração final de traçador 236 a 30 nM. A placa de ensaio foi incubada em temperatura ambiente durante 1 hora e as leituras de intensidade de fluorescência foram coletadas usando um TECAN M1000 em dois comprimentos de onda de Àex 340/ Àem 615 nm e Àex 340/ Àem 665 nm com um tempo de retardo de 100 μs e um tempo de integração de 200 μs após 60 minutos. A relação de emissão foi calculada por divisão da emissão de aceptor/traçador (665 nM) pela emissão de anticorpo/doador (615 nM). A concentração de inibidor foi plotada versus a relação de emissão para determinar a IC50 usando XLFit 5,0 (IDBS, Guildford) para ajustar-se a uma curva de resposta da dose sigmoidal com um declínio variável.
[000153] A inibição de Syk pode também ser determinada examinando a liberação de histamina mediada por IgE in vitro usando mastócitos de tecido conjuntivo humano ou em mastócitos LAD2 (Leuk Res. 2003 Aug. 27(8):677-82). Mastócitos de tecido conjuntivo humano (HCTMCs) são obtidos usando a metodologia delineada na Patente dos Estados Unidos No. 5.360.720, for exemplo. Em síntese, HCTMCs são enzimaticamente liberadas de tecidos conjuntivos humanos e em seguida parcialmente enriquecidas por centrifugação de densidade sobre uma almofada PERCOLL(R). Uma suspensão celular monodispersa é obtida da pélete resultante, e estas células são usadas para um ensaio de liberação de histamina. As células são expostas a fármaco ou controle antes da estimulação com IgE anti-humana, que dispara a desgranulação de mastócito e liberação de histamina para o sobrenadante. A histamina é em seguida medida no sobrenadante por EIA (Beckman Coulter), RIA (Beckman Coulter) ou outro método conhecido por alguém versado na técnica. Um decréscimo em células tratadas com fármaco de liberação de histamina indicaque o composto tem potencial para outra investigação.
[000154] A linhagem de mastócito LAD2 é usada em muito da mesma maneira com a exceção de que as células são passivamente sentetizadas com mieloma de IgE humano antes da estimulação com IgE anti-humano para reticular o IgE ligado a receptor e disparar a desgranulação
[000155] A verificação de composto por meio de HPLC-MS analítica foi feita após purificação usando os seguintes Instrumentação, Coluna e Método: Método Analítico para pureza de composto Instrumentação: Agilent MSD 1100 Métodos Analíticos: Solventes: A: acetonitrila B: H2O C: 2% HCOOH em acetonitrila D: 0,1% NEt3 em acetonitrila Os seguintes Métodos Analíticos foram usados: Método A Coluna SunFire C18 de Waters 2,1x50mm tamanho de partícula de 2,5 μm, termostatada @ 40° Gradiente: Tempo de interrupção @ 7 minul tos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254 nm Método B Coluna ODS-AQ de YMC 4,0x50mm tamanho de partícula de 2,5 μm, termostatada @ RT Gradiente: Tempo de interrupção @ 7 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254 nm Método C Coluna ODS-AQ de YMC 2,1 x 50 mm tamanho de partícula de 3 μm, termostatada @ 40°C Gradiente: Tempo de interrupção @ 7 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254 nm Método D Coluna ODS-AQ de YMC 2,1 x 50 mm tamanho de partícula de 3 μm, incluindo GuardCol 2,1 x 10 mm, tamanho de partícula de 3 μm termostatada @ 40°C Gradiente: Tempo de interrupção @ 15 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254 nm Método E Coluna ODS-AQ de YMC 2,1 x 50 mm tamanho de partícula de 3 μm, termostatada @ 40°C Gradiente: Tempo de interrupção @ 10 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 Fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254nm Método F Coluna SunFire C18 de Waters 2,1x50mm tamanho de partícula de 2,5 μm, termostatada @ 40° Gradiente: Tempo de interrupção @ 12 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254nm Método G Coluna YMC C8 OS 4,0x50mm tamanho de partícula de 4 μm, termostatada @ 40° Gradiente: Tempo de interrupção @ 6 min MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254 nm Método H Coluna Waters XBridge C18 2,1x50mm tamanho de partícula de 2,5μm, termostatada @ 40° Gradiente: Tempo de interrupção @ 6 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254 nm Método I Coluna Waters XBridge C18 2,1x50 mm tamanho de partícula de 2,5 μm, termostatada @ 40° Gradiente: Tempo de interrupção @ 6 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254nm Método J Coluna Waters SunFire C18 2,1x50mm, tamanho de partícula de 2,5 μm termostatada @40°C Gradiente: Tempo de interrupção @15 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 Fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254nm Método K Coluna YMC ODS-AQ 2,1x50mm, tamanho de partícula de 3 μm incluindo GuardCol 2,1x10mm, tamanho de partícula de 3 μm termostatada @40°C Gradiente: Tempo de interrupção @7 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254nm Método L Coluna YMC TriArt C18 2,0x50mm, 1,9 μm, N°TA12SP90502WT termostatada @40°C Gradiente: Tempo de interrupção @10 minutos MS: ESI positivo, Varredura de massa de 100 a 800 fragmentação gradiente: 50 a 125V UV: Detecção @ 220 e 254 nm
[000156] Os produtos de reação brutos resultantes foram purificados em um processo automático usando uma HPLC-MS semipreparativa com amostragem disparada pela massa do pico desejado: Purificação via HPLC-MS semipreparativa Instrumentação: 2x Varian PrepStar SD-1 1x Dionax P580 Bomba 1 Canal(MakeUP I) 1x Dionax AXP-MS (MakeUP II) 1x Dionax MSQ 1x Dionax UVD 340V - Célula de Fluxo Prep. Manipulador de Líquido Gilson215 Coluna: SunFire Prep C18 OBD 5μm 19x50mm Método Típico: Fluxo da Coluna: 30 ml/min Solvente A: metanol, 0,3% de ácido acético Solvente B: água, 0,3 % de ácido acético Tabela de Tempo Típico para Gradiente: Detecção: UV 254nm, Detector Espectrômetro de Massa (API-ES, positivo)
[000157] Onde a preparação de materiais de partida não é descrita, estes são comercialmente disponíveis, conhecidos na literatura, ou facilmente obteníveis por aqueles versados na técnica, usando procedimentos padrões. Onde é estabelecido que os compostos foram preparados analogamente aos exemplos ou intermediários anteriores, será apreciado pela pessoa versada que o tempo de reação, número de equivalentes de reagentes e temperatura possam ser modificados para cada reação específica e que pode ser necessário ou desejável empregar diferentes técnicas de preparação ou purificação. Onde as reações são realizadas usando irradiação de micro-onda, a micro-onda usada é um Initiator 60 fornecido por Biotage. A força real suprida varia durante o curso da reação a fim de manter uma temperatura constante. Abreviações DCM= Diclorometano DMF= N,N-Dimetilformamida THF= Tetra-hidrofurano MeOH= Metanol TFA= ácido trifluoroacético TEA= Trietilamina Lítiumbis(trimetilsilil)amida rm= mistura de reação rt= temperatura ambiente AcOH= ácido acético MeCN= Acetonitrila EtOH= Etanol EtOAc=acetato de etila LCMS=cromatografia líquida de alta pressão direcionada por espectrometria de massa UV= Ultravioleta DMSO= Dimetilsulfóxido INTERMEDIÁRIOS ROTINA A:
[000158] Etil éster de ácido 1H-indol-3-il)-oxo-acético (10 mmol) foi suspenso em EtOH (25 mL) e HOAc (3 mL). O cloridrato de hidrazina de 4-metóxi-benzila (11,5 mmol) foi adicionado. A mistura foi refluxada durante 24 h, em seguida agitada durante 16 h em temperatura ambiente. A reação foi monitorada por LCMS. A mistura foi concentrada, novamente suspensa em EtOH (10 mL). O produto sólido foi coletado por filtração, lavado com EtOH e Et2O. O filtrado foi concentrado e dividido entre EtOAc e água. A camada orgânica foi secada (Na2SO4), filtrada e concentrada. O material foi puro o suficiente para outras reações.
[000159] 2-(4-Metóxi-benzil)-2,5-di-hidro-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-ona (4,4 mmol) foi suspenso em POCl3. A mistura foi aquecida para 100°C. Após 0,5 h LCMS mostrou a reação concluída. A mistura foi resfriada para temperatura ambiente, e agitada durante a noite. A mistura foi concentrada até a secura, resfriada para 0°C, e saciada com gelo/água. A mistura foi extraída com DCM. A camada orgânica foi lavada com NaHCO3 saturada aquosa e água, secada (Na2SO4), filtrada e concentrada.
[000160] O produto foi usado sem outra purificação.
[000161] Etil éster de ácido 5-bromo-(1H-Indol-3-il)-oxo-acético (10 mmol) foi suspenso em EtOH (25 mL) e HOAc (3 mL). O cloridrato de hidrazina de metoxibenzila (11,5 mmol) foi adicionado. A mistura foi refluxada durante 24 horas, em seguida agitada durante 16 horas em temperatura ambiente. A reação foi monitorada por LCMS. A mistura foi concentrada, novamente suspensa em EtOH (10 mL). O produto sólido foi coletado por filtração, lavado com EtOH e Et2O. O filtrado foi concentrado e dividido entre EtOAc e água. A camada orgânica foi secada (Na2SO4), filtrada e concentrada. O material foi puro o suficiente para outras reações.
[000162] 8-Bromo-2-(4-Metóxi-benzil)-2,5-di-hidro-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-ona (4,4 mmol) foi suspenso em POCl3. A mistura foi aquecida para 100°C. Após 0,5 h LCMS mostrou a reação concluída. A mistura foi resfriada para temperatura ambiente, e agitada durante a noite. A mistura foi concentrada até a secura, resfriada para 0°C, e saciada com gelo/água. A mistura foi extraída com DCM. A camada orgânica foi lavada com NaHCO3 saturada aquosa e água, secada (Na2SO4), filtrada e concentrada.
[000163] O produto foi usado sem outra purificação.
[000164] Etil éster de ácido 5-metóxi-(1H-Indol-3-il)-oxo-acético (10 mmol) foi suspenso em EtOH (25 mL) e HOAc (3 mL). O cloridrato de hidrazina de metoxibenzila (11,5 mmol) foi adicionado. A mistura foi refluxada durante 24 h, em seguida agitada durante 16 h em temperatura ambiente. A reação foi monitorada por LCMS. A mistura foi concentrada, novamente suspensa em EtOH (10 mL). O produto sólido foi coletado por filtração, lavado com EtOH e Et2O. O filtrado foi concentrado e dividido entre EtOAc e água. A camada orgânica foi secada (Na2SO4), filtrada e concentrada. O material foi puro o suficiente para outras reações.
[000165] 8-Metóxi-2-(4-metóxi-benzil)-2,5-di-hidro-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-ona (4,4 mmol) foi suspenso em POCl3. A mistura foi aquecida para 100°C. Após 0,5 h LCMS mostrou a reação concluída. A mistura foi resfriada para temperatura ambiente, e agitada durante a noite. A mistura foi concentrada até a secura, resfriada para 0°C, e saciada com gelo/água. A mistura foi extraída com DCM. A camada orgânica foi lavada com NaHCO3 saturada aquosa e água, secada (Na2SO4), filtrada e concentrada.
[000166] O produto foi usado sem outra purificação.
[000167] Os seguintes intermediários foram sintetizados usando o correspondente método descrito na síntese de Intermediário N°No.1N°- No.3
[000168] Intermediário N°No.4:
[000169] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000170] Intermediário N°No.5:
[000171] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000172] Intermediário N°No.6:
[000173] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000174] Intermediário N°No.7:
[000175] 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000176] Intermediário N°No.8:
[000177] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-8-ol
[000178] Intermediário N°No.9:
[000179] 4-cloro-8-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000180] Intermediário N°No.10:
[000181] 4-cloro-8-iodo-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000182] Intermediário N°No.11:
[000183] 4-cloro-7-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000184] Intermediário N°No.12:
[000185] 4-cloro-9-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000186] Rotina B
[000187] Intermediário N°No.13:
[000188] 6-cloro-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina
[000189] Em um vaso de micro-ondas, 2-bromo-3-amino-piridina (3,14 mmol), etil éster de ácido 4-[1,3,6,2]dioxazaborocan-2-il-2-tritil-2H- pirazol-3-carboxílico (1,1 eq), Pd(dppf) 2Cl2xCH2CL2 [1,1'- Bis(difenilfosfino)-ferroceno]dicloropaládio(II), complexados com diclorometano (0,314 mmol) foram misturados juntos em carbonato de sódio aquoso a 2 M (1,5 mL) e DMF anidroso (10 ml).
[000190] A mistura foi aquecida em um reator de micro-ondas durante 30 minutos a 120°C.
[000191] DCM foi adicionado e filtrado sobre terra diatomácea. Água foi adicionada ao filtrado e o material extraído com DCM. Os extratos orgânicos foram lavados com salmoura, secados sobre Na2SO4 e os solventes removidos em vácuo. O sólido resultante usado sem outra purificação na etapa seguinte.
[000192] O resíduo da reação foi dissolvido em HCl a 4 M em 1,4- dioxano (4 ml). A mistura reacional foi conduzida em temperatura ambiente durante a noite. O precipitado resultante foi filtrado.
[000193] Uma solução do filtrado (7 mmol, 1 equivalente em DMF (10 ml)) foi adicionada a uma suspensão de 60% de NaH em óleo (3 equivalente) em DMF anidroso (25 mL) a 0°C. Após a completa adição o banho de resfriamento foi removido e a mistura agitada em temperatura ambiente durante 0,5 h e uma solução de cloreto de 4- metoxibenzila (PMB-C1) (1,5 mL, 11 mmol, 1,5 equivalente) foi adicionada. Após agitar em temperatura ambiente, durante 1 hora a mistura reacional foi vertida em água (30 ml) e extraída com DCM.
[000194] A fase orgânica foi lavada com água, salmoura, secada e concentrada em vácuo.
[000195] O resíduo, produto bruto, foi usado sem outra purificação na etapa seguinte (cloração).
[000196] Os seguintes intermediários foram sintetizados usando o correspondente método de síntese de Intermediário N°8
[000197] Intermediário N°14:
[000198] 6-cloro-2-metóxi-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4- c][1,5]naftiridina
[000199] Intermediário N°15:
[000200] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c][1,7]naftiridina
[000201] Intermediário N°16:
[000202] 4-cloro-7,8-dietóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000203] Intermediário N°17:
[000204] 4-cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000205] Rotina C
[000206] Intermediário N°18
[000207] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8- carbonitrila
[000208] Em um vaso de micro-ondas, ácido 2-amino-5-ciano-fenilbo- rônico (3,14 mmol), metil éster de ácido 4-bromo-1H-pirazol-3- carboxílico (1,1 eq), complexo de [1,1'-bis(difenilfosfino)- ferroceno]dicloropaládio(II) de Pd(dppf)2Cl2xCH2CL2, com diclorometano (0,314 mmol) foram misturados juntos em carbonato de sódio aquoso a 2 M (1,5 mL) e DMF anidroso (10 ml).
[000209] A mistura foi aquecida em um reator de micro-ondas durante 30 minutos a 120°C.
[000210] DCM foi adicionado e filtrado sobre terra diatomácea. Água foi adicionada ao filtrado e o material extraído com DCM. Os extratos orgânicos foram lavados com salmoura, secados sobre Na2SO4 e os solventes removidos em vácuo. O sólido resultante usado sem outra purificação na etapa seguinte.
[000211] Uma solução do sólido (7 mmol, 1 equivalente em DMF (10 ml)) foi adicionada a uma suspensão de 60 % de NaH em óleo (3 equivalente) em DMF anidroso (25 mL) a 0°C. Após a completa adição o banho de resfriamento foi removido e a mistura agitada em temperatura ambiente durante 0,5 h e uma solução de cloreto de 4- metoxibenzila (PMB-C1) (1,5 mL, 11 mmol, 1,5 equivalente) foi adicionada. Após agitar em temperatura ambiente, durante 1 hora a mistura reacional foi vertida em água (30 ml) e extraída com DCM.
[000212] A fase orgânica foi lavada com água, salmoura, secada e concentrada em vácuo.
[000213] O resíduo, produto bruto, foi usado sem outra purificação na etapa seguinte (cloração).
[000214] Intermediário N°19:
[000215] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000216] Intermediário N°20:
[000217] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000218] Intermediário N°21:
[000219] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-nitro-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina
[000220] Intermediário N°22:
[000221] 5-cloro-7-(4-metoxibenzil)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4- b]pirazolo[4,3-d]piridina
[000222] Intermediário N°23:
[000223] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina-7-carbonitrila
[000224] Intermediário N°24:
[000225] metil-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4- b]piridina-6-carboxilato
[000226] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e m-toluidina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1.
[000227] massa exata: 274,1415 g/mol
[000228] HPLC-MS: método analítico A
[000229] tempo de retenção: 2,56 min - massa encontrada: 275 (m/z+H)
[000230] ----
[000231] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(trifluorometil)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1.
[000232] massa exata: 328,1052 g/mol
[000233] HPLC-MS: método analítico A
[000234] tempo de retenção: 3,48 min - massa encontrada: 329,4 (m/z+H) ----
[000235] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4,5-trimetoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1.
[000236] massa exata: 350,1637 g/mol
[000237] HPLC-MS: método analítico A
[000238] tempo de retenção: 2,55 min - massa encontrada: 351,4 (m/z+H)
[000239] ----
[000240] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 300,1265 g/mol HPLC-MS: método analítico E tempo de retenção: 3,34 min - massa encontrada: 301,4 (m/z+H) ----
[000241] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 260,1219 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,43 min - massa encontrada: 261,4 (m/z+H) ----
[000242] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 300,1265 g/mol HPLC-MS: método analítico G tempo de retenção: 1,45 min - massa encontrada: 301,4 (m/z+H) ----
[000243] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 3-cloroanilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 294,0803 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 3,15 min - massa encontrada: 295,8 (m/z+H) ----
[000244] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 7-metil-1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 314,146 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,93 min - massa encontrada: 315,4 (m/z+H) ----
[000245] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metoxietan-1-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 242,1379 g/mol HPLC-MS: método analítico G tempo de retenção: 0,99 min - massa encontrada: 243,3 (m/z+H) ----
[000246] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-metil-1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 344,1599 g/mol HPLC-MS: método analítico F tempo de retenção: 3,88 min - massa encontrada: 345,4 (m/z+H) ----
[000247] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e tiofen-2-ilmetanamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 280,0939 g/mol HPLC-MS: método analítico G tempo de retenção: 1,50 min - massa encontrada: 281,4 (m/z+H) ----
[000248] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 6-metil-1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 314,146 g/mol HPLC-MS: método analítico G tempo de retenção: 1,30 min - massa encontrada: 315,4 (m/z+H) ----
[000249] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 290,1359 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,824 min - massa encontrada: 291,1 (m/z+H) ----
[000250] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metoxietan-1-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 272,1518 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,80 min - massa encontrada: 273,4 (m/z+H) ----
[000251] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico G tempo de retenção: 1,51 min - massa encontrada: 331,4 (m/z+H) ----
[000252] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e metil éster de ácido 4-amino-benzoico (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 318,1298 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 3,18 min - massa encontrada: 319,4 (m/z+H) ----
[000253] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-benzo[d]imidazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 300,1265 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 0,46 min - massa encontrada: 301 (m/z+H) ----
[000254] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e tiofen-2-ilmetanamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 310,1079 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,05 min - massa encontrada: 311,4 (m/z+H) ----
[000255] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 2H-indazol-7-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 300,1265 g/mol HPLC-MS: método analítico F tempo de retenção: 3,89 min - massa encontrada: 301,4 (m/z+H) ----
[000256] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (1-metil-1H-pirrol-2-il)metanamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 minutos a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 307,1684 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 3,62 min - massa encontrada: 308,4 (m/z+H) ----
[000257] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2H-indazol-7-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,10 min - massa encontrada: 331,4 (m/z+H) ----
[000258] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e benzo[d][1,3]dioxol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 304,1103 g/mol HPLC-MS: método analítico E tempo de retenção: 3,66 min - massa encontrada: 305,1 (m/z+H) ----
[000259] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e piridin-3-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 261,115 g/mol HPLC-MS: método analítico E tempo de retenção: 3,44 min - massa encontrada: 262,3 (m/z+H) ----
[000260] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 1-metil-1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 314,146 g/mol HPLC-MS: método analítico E tempo de retenção: 3,63 min - massa encontrada: 315,3 (m/z+H) ----
[000261] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 6-metoxipiridin-3-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 291,1289 g/mol HPLC-MS: método analítico E tempo de retenção: 3,46 min - massa encontrada: 292,3 (m/z+H) ----
[000262] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 358,2245 g/mol HPLC-MS: método analítico E tempo de retenção: 3 min - massa encontrada: 359,2 (m/z+H) ----
[000263] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 372,2441 g/mol HPLC-MS: método analítico E tempo de retenção: 2,76 min - massa encontrada: 373,2 (m/z+H) ----
[000264] Piridin-2-amina (0,4 mmol 2 equivalente,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL) LiHMDS 2M em THF (0,6 mmol 4 equivalente) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 equivalente) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 261,115 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,78 min - massa encontrada: 262,1 (m/z+H) ----
[000265] 5-Bromopiridin-2-amina (0,4 mmol 2 equivalente,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol 4 equivalente) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 equivalente) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 minutos a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 339,0228 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,22 minutos - massa encontrada: 340,0 (m/z+H) ----
[000266] Isoquinolin-3-amina (0,4 mmol, 2 equivalente,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 equivalente) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 equivalente) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 311,133 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,29 min - massa encontrada: 312,1 (m/z+H) ----
[000267] 4-Metilpiridin-2-amina (0,4 mmol, 2 equivalente,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol 4 equivalente) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 equivalente) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 275,1345 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,86 min - massa encontrada: 276,1 (m/z+H)
[000268] 4,6-Dimetilpiridin-2-amina (0,4 mmol, 2 equivalente,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 equivalente) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 equivalente) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 289,154 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,89 min - massa encontrada: 290,2 (m/z+H) ----
[000269] 8-Bromo-4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 378,0344 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,39 minutos - massa encontrada: 379,0 (m/z+H) ----
[000270] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-benzo[d]imidazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 378,0344 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,68 min - massa encontrada: 379,0 (m/z+H) ----
[000271] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-metil-1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 392,0539 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,72 min - massa encontrada: 393,0 (m/z+H) ----
[000272] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-7-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 378,0344 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,62 min - massa encontrada: 379,0 (m/z+H) ----
[000273] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e m-toluidina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 304,1554 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,10 min - massa encontrada: 305,2 (m/z+H) ----
[000274] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,70 min - massa encontrada: 331,1 (m/z+H) ----
[000275] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-benzo[d]imidazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 minutos a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,39 min - massa encontrada: 331,1 (m/z+H) ----
[000276] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-metil-1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 344,1599 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,82 min - massa encontrada: 345,1 (m/z+H) ----
[000277] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-metil-1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 392,0539 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,29 min - massa encontrada: 393,0 (m/z+H) ----
[000278] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 388,2385 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,43 min - massa encontrada: 389,2 (m/z+H) ----
[000279] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 436,1324 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,57 min - massa encontrada: 437,1 (m/z+H) ----
[000280] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e benzeno-1,3-diamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 305,1484 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,67 min - massa encontrada: 306,1 (m/z+H) ----
[000281] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 378,0344 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,85 min - massa encontrada: 379,0 (m/z+H) ----
[000282] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 331,1223 g/mol HPLC-MS: método analítico I tempo de retenção: 2,36 min - massa encontrada: 332,1 (m/z+H) ----
[000283] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 361,1363 g/mol HPLC-MS: método analítico I tempo de retenção: 2,42 min - massa encontrada: 362,1 (m/z+H) ----
[000284] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 331,1334 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,66 min - massa encontrada: 332,1 (m/z+H) ----
[000285] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-aminobenzimidamida (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 332,1604 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,44 min - massa encontrada: 333,1 (m/z+H) ----
[000286] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(piperidin-1-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 373,226 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,83 min - massa encontrada: 374,2 (m/z+H) ----
[000287] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N1,N1-dimetilbenzeno-1,4-diamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 333,1874 g/mol HPLC-MS: método analítico I tempo de retenção: 2,50 min - massa encontrada: 334,2 (m/z+H) ----
[000288] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-aminobenzamida (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 333,1423 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,65 min - massa encontrada: 334,1 (m/z+H) ----
[000289] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1638 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 351,1 (m/z+H) ----
[000290] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 375,2008 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 367,2 (m/z+H) ----
[000291] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metil-1H-benzoimidazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 344,1599 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,39 min - massa encontrada: 345,2 (m/z+H) ----
[000292] 6-Cloro-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina (0,16 mmol) e 1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 301,1195 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,48 min - massa encontrada: 302,1 (m/z+H) ----
[000293] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-aminobenzoico (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1242 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 335,1 (m/z+H) ----
[000294] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-aminobenzamida (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 333,1423 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,66 min - massa encontrada: 334,1 (m/z+H) ----
[000295] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-aminobenzonitrila (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 315,1279 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,51 min - massa encontrada: 317,1 (m/z+H) ----
[000296] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-metoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1498 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,90 min - massa encontrada: 321,1 (m/z+H) ----
[000297] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-metoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1498 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,86 min - massa encontrada: 321,1 (m/z+H) ----
[000298] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-aminobenzonitrila (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 315,1279 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,19 min - massa encontrada: 316,1 (m/z+H) ----
[000299] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e benzo[c][1,2,5]tiadiazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 348,0925 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,47 min - massa encontrada: 349,1 (m/z+H) ----
[000300] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-aminopiridin-2(1H)-ona (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 307,1233 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,69 min - massa encontrada: 308,1 (m/z+H) ----
[000301] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-etoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1693 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,96 min - massa encontrada: 335,1 (m/z+H) ----
[000302] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-pirazol-3-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 280,1224 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,73 min - massa encontrada: 281,1 (m/z+H) ----
[000303] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4,5-trimetoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 380,1777 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,89 min - massa encontrada: 381,1 (m/z+H) ----
[000304] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-amino-1H-pirazol-4-carboxamida (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 323,1288 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,70 min - massa encontrada: 324,1 (m/z+H) ----
[000305] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-fenoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 382,1674 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,17 min - massa encontrada: 383,1 (m/z+H) ----
[000306] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fenoxianilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 382,1674 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,36 min - massa encontrada: 383,1 (m/z+H) ----
[000307] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-amino-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 346,1348 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,59 min - massa encontrada: 347,1 (m/z+H) ----
[000308] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 329,1474 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,93 min - massa encontrada: 330,1 (m/z+H) ----
[000309] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido (4-amino-benzil)- carbâmico (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 319,1679 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,32 min - massa encontrada: 320,2 (m/z+H) ----
[000310] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,78 min - massa encontrada: 331,1 (m/z+H) ----
[000311] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 329,1474 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 330,1 (m/z+H) ----
[000312] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N1,N1-dimetilbenzeno-1,3-diamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 333,1874 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,95 min - massa encontrada: 334,2 (m/z+H) ----
[000313] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fenil-1H-pirazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 356,1594 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,06 min - massa encontrada: 357,1 (m/z+H) ----
[000314] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N1,N1-dietilbenzeno-1,4-diamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 361,2265 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,77 min - massa encontrada: 334,2 (m/z+H) ----
[000315] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(pirrolidin-1-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 359,2065 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,15 min - massa encontrada: 360,2 (m/z+H) ----
[000316] 4H-1,2,4-triazol-3,5-diamina (0,4 mmol, 2 equivalente,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 equivalente) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 equivalente) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 296,1279 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,13 min - massa encontrada: 297,1 (m/z+H) ----
[000317] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-morfolinoanilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 375,2008 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 376,2 (m/z+H) ----
[000318] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 299,1335 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,86 min - massa encontrada: 300,1 (m/z+H) ----
[000319] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(piperidin-1-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 421,1198 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,09 min - massa encontrada: 422,1 (m/z+H) ----
[000320] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N1,N1-dimetilbenzeno-1,4-diamina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 381,0814 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,06 min - massa encontrada: 382,1 (m/z+H) ----
[000321] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-ciclobutil-1H-pirazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1805 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,02 min - massa encontrada: 335,2 (m/z+H) ----
[000322] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)anilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t- BuOH 4/1. massa exata: 358,1794 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,69 min - massa encontrada: 359,2 (m/z+H) ----
[000323] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-aminofenil)morfolin-3-ona (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 389,1752 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,72 min - massa encontrada: 390,2 (m/z+H) ----
[000324] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2,2-dimetil-3,4-di-hidro-2H- benzo[b][1,4]tiazin-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 391,178 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,19 min - massa encontrada: 392,1 (m/z+H) ----
[000325] 6-Cloro-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 346,18 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 347,2 (m/z+H) ----
[000326] 6-Cloro-2-metóxi-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4- c][1,5]naftiridina (0,16 mmol) e 1H-indazol-5-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 331,1334 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,97 min - massa encontrada: 332,1 (m/z+H) ----
[000327] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c][1,7]naftiridina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 301,1195 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,51 min - massa encontrada: 302,0 (m/z+H) ----
[000328] 4-Cloro-7,8-dietóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 equivalente, 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 388,1933 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,20 min - massa encontrada: 389,2 (m/z+H)
[000329] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-amino-3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 359,1614 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,75 min - massa encontrada: 360,2 (m/z+H) ----
[000330] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]tiazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 377,1134 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,88 min - massa encontrada: 378,1 (m/z+H) ----
[000331] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-(terc-butil)-1H-pirazol-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 336,2004 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,05 min - massa encontrada: 337,2 (m/z+H) ----
[000332] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-metil-1H-pirazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 294,1419 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,82 min - massa encontrada: 295,1 (m/z+H) ----
[000333] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-ciclopropil-1H-pirazol-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1609 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,95 min - massa encontrada: 321,1 (m/z+H) ----
[000334] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(1H-tetrazol-5-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 358,1454 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,89 min - massa encontrada: 359,1 (m/z+H) ----
[000335] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 377,0414 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,06 min - massa encontrada: 378,1 (m/z+H) ----
[000336] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e benzo[d][1,3]dioxol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1242 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 335,1 (m/z+H) ----
[000337] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 348,1438 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,89 min - massa encontrada: 349,1 (m/z+H) ----
[000338] Preparação de (8-Metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-[4- (1-metil-piperidin-4-il)-fenil]-amina 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(1-metilpiperidin-4-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 387,2455 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,98 min - massa encontrada: 388,2 (m/z+H) ----
[000339] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-morfolinopiridin-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 376,1938 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,75 min - massa encontrada: 377,2 (m/z+H) ----
[000340] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(2-metoxietóxi)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 364,1833 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,90 min - massa encontrada: 365,2 (m/z+H) ----
[000341] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-etóxi-3-metoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 364,1832 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,99 min - massa encontrada: 365,2 (m/z+H) ----
[000342] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-aminofenil)pirrolidin-2-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 373,1808 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,81 min - massa encontrada: 374,2 (m/z+H) ----
[000343] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-tiomorfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 391,1779 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,10 min - massa encontrada: 392,2 (m/z+H) ----
[000344] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-aminobenzo[d]oxazol-2(3H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1168 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,74 min - massa encontrada: 348,1 (m/z+H) ----
[000345] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 6-amino-2,3-di-hidro- benzo[1,4]oxazina-4-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1619 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 348,2 (m/z+H) ----
[000346] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-aminoquinazolin-4-ol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 358,1343 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,88 min - massa encontrada: 359,2 (m/z+H) ----
[000347] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1,1 dióxido de 4-(4-aminofenil)tiomorfolina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 423,1667 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,78 min - massa encontrada: 424,1 (m/z+H) ----
[000348] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-(4-aminofenil)acetamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1619 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,64 min - massa encontrada: 348,2 (m/z+H) ----
[000349] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-aminofenol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 306,1303 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,76 min - massa encontrada: 307,1 (m/z+H) ----
[000350] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dietoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 378,2027 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,04 min - massa encontrada: 379,2 (m/z+H) ----
[000351] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 423,0947 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,05 min - massa encontrada: 424,1 (m/z+H) ----
[000352] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 409,0302 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,98 min - massa encontrada: 410,0 (m/z+H) ----
[000353] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-1H-benzo[d][1,3]oxazina-2,4-diona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 375,1107 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,77 min - massa encontrada: 376,1 (m/z+H) ----
[000354] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-amino-2-metoxifenol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 336,1442 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,74 min - massa encontrada: 337,1 (m/z+H) ----
[000355] 8-Bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-pirazol-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 328,0163 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 329,0 (m/z+H) ----
[000356] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N-(3-aminofenil)acetamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1618 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,73 min - massa encontrada: 348,1 (m/z+H) ----
[000357] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-pirazol-4-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 280,1224 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,54 min - massa encontrada: 281,1 (m/z+H) ----
[000358] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 380,1776 g/mol HPLC-MS: método analítico I tempo de retenção: 2,19 min - massa encontrada: 381,2 (m/z+H) ----
[000359] 6-Cloro-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 321,1428 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,92 min - massa encontrada: 322,1 (m/z+H) ----
[000360] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-fluoro-3-metoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 338,1377 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,97 min - massa encontrada: 339,1 (m/z+H) ----
[000361] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fluoro-4-metoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 338,1377 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,98 min - massa encontrada: 339,1 (m/z+H) ----
[000362] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-metil-1H-benzoimidazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 344,1599 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,51 min - massa encontrada: 345,2 (m/z+H) ----
[000363] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(3-aminofenil)etan-1-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 332,1493 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,92 min - massa encontrada: 333,1 (m/z+H) ----
[000364] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N-(4-aminofenil)acetamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1618 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,73 min - massa encontrada: 348,2 (m/z+H) ----
[000365] Piridin-2-il-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 291,1289 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,937 min - massa encontrada: 292,1 (m/z+H) ----
[000366] 1H-Pirrolo[2,3-b]piridin-6-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,352 min - massa encontrada: 331,1 (m/z+H) ----
[000367] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-aminobenzenossulfonamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 369,1087 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,791 min - massa encontrada: 370,1 (m/z+H) ----
[000368] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-aminobenzenossulfonamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 369,1087 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,881 min - massa encontrada: 370,1 (m/z+H) ----
[000369] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 405,2148 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,83 min - massa encontrada: 406 (m/z+H) ----
[000370] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 418,2524 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,43 min - massa encontrada: 419 (m/z+H) ----
[000371] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N1,N1-dimetilbenzeno-1,4-diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 363,2013 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 364 (m/z+H) ----
[000372] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 360,1543 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,98 min - massa encontrada: 361 (m/z+H) ----
[000373] Piridina-2,6-diamina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 306,1414 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,905 min - massa encontrada: 307,1 (m/z+H) ----
[000374] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1,2,3-trimetil-1H-indol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 371,206 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,207 min - massa encontrada: 372,2 (m/z+H) ----
[000375] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e pirimidina-2,4-diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 307,1344 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,695 min - massa encontrada: 308,1 (m/z+H) ----
[000376] 5-(Metiltio)-4H-1,2,4-triazol-3-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 327,1064 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,73 min - massa encontrada: 328,1 (m/z+H) ----
[000377] Preparação de (5-Ciclopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-amina
[000378] 5-Ciclopropil-4H-1,2,4-triazol-3-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 321,154 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,895 min - massa encontrada: 322,1 (m/z+H) ----
[000379] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N-(5-amino-2-metoxifenil)acetamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 377,1758 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,793 min - massa encontrada: 378,2 (m/z+H) ----
[000380] 1H-benzoimidazol-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,936 min - massa encontrada: 330,2 (m/z+H) ----
[000381] 1H-imidazol-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 280,1224 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,924 min - massa encontrada: 331,1 (m/z+H) ----
[000382] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-aminofenil)etan-1-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 332,1493 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,196 min - massa encontrada: 333,1 (m/z+H) ----
[000383] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 348,1438 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,844 min - massa encontrada: 349,1 (m/z+H) ----
[000384] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1,3-di-hidroisobenzofuran-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 332,1493 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,806 min - massa encontrada: 333,1 (m/z+H) ----
[000385] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-metil-1H-benzoimidazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 344,1599 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 1,518 min - massa encontrada: 345,1 (m/z+H) ----
[000386] 4,5-Dimetiltiazol-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 325,1205 g/mol HPLC-MS: método analítico B tempo de retenção: 2,397 min - massa encontrada: 326,1 (m/z+H) ----
[000387] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-ciclopropil-1H-pirazol-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1748 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,05 min - massa encontrada: 351 (m/z+H) ----
[000388] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 6-amino-2,3-di-hidro- benzo[1,4]oxazina-4-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 377,1758 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,06 min - massa encontrada: 378 (m/z+H) ----
[000389] 4-Cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-amino-2-metoxifenol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 366,1581 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,96 min - massa encontrada: 367 (m/z+H) ----
[000390] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 402,258 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,457 min - massa encontrada: 403,2 (m/z+H) ----
[000391] 4-Metilpiridin-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 305,1484 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,902 min - massa encontrada: 306,1 (m/z+H) ----
[000392] 6-Metilpiridin-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 305,1484 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,964 min - massa encontrada: 306,2 (m/z+H) ----
[000393] 4,6-Dimetilpiridin-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 319,1679 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,996 min - massa encontrada: 320,2 (m/z+H) ----
[000394] 4-Metiltiazol-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 311,1009 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,382 min - massa encontrada: 312,1 (m/z+H) ----
[000395] 4,5,6,7-Tetra-hidrobenzo[d]tiazol-2-amina (0,4 mmol, 2 eq.,) foi dissolvido em THF (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), LiHMDS a 2 M em THF (0,6 mmol, 4 eq.) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 20 min em temperatura ambiente e em seguida adicionada a uma solução de 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina (0,16 mmol, 1 eq.) em piridina (2 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 20 min a 200°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 351,1395 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,642 min - massa encontrada: 352,1 (m/z+H) ----
[000396] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-fenoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 382,1674 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,223 min - massa encontrada: 383,2 (m/z+H) ----
[000397] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metil-1,2,3,4-tetra-hidrobenzo [4,5]imidazo[1,2-a]pirazin-8-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 399,211 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,385 min - massa encontrada: 400,2 (m/z+H) ----
[000398] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(piridin-4-ilmetil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 381,1855 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,496 min - massa encontrada: 382,2 (m/z+H) ----
[000399] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-aminobenzeno-1,2-diol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 322,1247 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,628 min - massa encontrada: 323,1 (m/z+H) ----
[000400] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-((1-metilpiperidin-4-il)óxi)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 403,2399 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,460 min - massa encontrada: 404,2 (m/z+H) ----
[000401] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)etan-1-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 416,2324 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,707 min - massa encontrada: 417,2 (m/z+H) ----
[000402] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 389,2315 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,356 min - massa encontrada: 390,2 (m/z+H) ----
[000403] 4-Cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 388,2384 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,43 min - massa encontrada: 389 (m/z+H) ----
[000404] 4-Cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1637 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 351 (m/z+H) ----
[000405] 4-Cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 6-amino-2,3-di-hidro- benzo[1,4]oxazina-4-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1618 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,08 min - massa encontrada: 348 (m/z+H) ----
[000406] 4-Cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-ciclopropil-1H-pirazol-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1609 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,9 min - massa encontrada: 321 (m/z+H) ----
[000407] 4-Cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 375,2007 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 376 (m/z+H) ----
[000408] 4-Cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,74 min - massa encontrada: 331 (m/z+H) ----
[000409] 4-Cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 2,32 min - massa encontrada: 331 (m/z+H) ----
[000410] 4-Cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 6-amino-2,3-di-hidro- benzo[1,4]oxazina-4-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1618 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,83 min - massa encontrada: 348 (m/z+H) ----
[000411] 4-Cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-ciclopropil-1H-pirazol-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1609 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,88 min - massa encontrada: 321 (m/z+H) ----
[000412] 4-Cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1637 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,82 min - massa encontrada: 351 (m/z+H) ----
[000413] 4-Cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 388,2384 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 0,83 min - massa encontrada: 389 (m/z+H) ----
[000414] 4-Cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 375,2007 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,99 min - massa encontrada: 376 (m/z+H) ----
[000415] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N1,N1,2-trimetilbenzeno-1,4-diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,2069 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,095 min - massa encontrada: 348,2 (m/z+H) ----
[000416] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 414,2575 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,386 min - massa encontrada: 415,2 (m/z+H) ----
[000417] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fluoro-4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 393,1888 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,942 min - massa encontrada: 394,2 (m/z+H) ----
[000418] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-amino-3,4-di-hidroquinoxalin-2(1H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 360,1544 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,61 min - massa encontrada: 361,1 (m/z+H) ----
[000419] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 402,258 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,526 min - massa encontrada: 403,2 (m/z+H) ----
[000420] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 4-(4-amino-fenil)- piperazina-1-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 374,219 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,370 min - massa encontrada: 375,2 (m/z+H) ----
[000421] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-((dimetilamino)metil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,2069 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,388 min - massa encontrada: 348,2 (m/z+H) ----
[000422] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-fluoro-4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 393,1888 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,902 min - massa encontrada: 394,2 (m/z+H) ----
[000423] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-etilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 402,258 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,415 min - massa encontrada: 403,2 (m/z+H) ----
[000424] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 8-amino-4,5-di-hidro-1H-benzo[b]azepin- 2(3H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro- ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 373,1809 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,753 min - massa encontrada: 374,2 (m/z+H) ----
[000425] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-amino-1,3-dimetil-1H-benzo[d]imidazol- 2(3H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 374,1739 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,704 min - massa encontrada: 375,2 (m/z+H) ----
[000426] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-benzilanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 380,1925 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,288 min - massa encontrada: 381,2 (m/z+H) ----
[000427] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metil-4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 389,2203 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,884 min - massa encontrada: 390,2 (m/z+H) ----
[000428] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N1-metil-N1-(1-metilpiperidin-4-il)benzeno- 1,4-diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 416,2775 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,508 min - massa encontrada: 417,2 (m/z+H) ----
[000429] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(2-morfolinoetil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 403,2399 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,416 min - massa encontrada: 404,2 (m/z+H) ----
[000430] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-aminoquinoxalin-2(1H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 358,1343 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,268 min - massa encontrada: 359,1 (m/z+H) ----
[000431] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-cloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 422,1968 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,768 min - massa encontrada: 423,2 (m/z+H) ----
[000432] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 7-amino-3,4-di-hidro- 2H-quinolina-1-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 345,187 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,156 min - massa encontrada: 346,2 (m/z+H) ----
[000433] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8- carbonitrila (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 325,1185 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,07 min - massa encontrada: 326 (m/z+H) ----
[000434] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 6-amino-2,3-di-hidro- benzo[1,4]oxazina-4-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1619 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,83 min - massa encontrada: 348 (m/z+H) ----
[000435] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 5-ciclopropil-1H-pirazol-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1609 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,89 min - massa encontrada: 321 (m/z+H) ----
[000436] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1637 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,83 min - massa encontrada: 351 (m/z+H) ----
[000437] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 388,2384 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,44 min - massa encontrada: 389 (m/z+H) ----
[000438] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 375,2008 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 376 (m/z+H) ----
[000439] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,75 min - massa encontrada: 331 (m/z+H) ----
[000440] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido ((1R,2S)-2-amino- ciclo-hexil)-carbâmico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 311,2085 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,373 min - massa encontrada: 312,2 (m/z+H) ----
[000441] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e piridin-4-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 291,1289 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,790 min - massa encontrada: 292,2 (m/z+H) ----
[000442] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-metoxipiridin-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 321,1428 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,790 min - massa encontrada: 322,1 (m/z+H) ----
[000443] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1693 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 335 (m/z+H) ----
[000444] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 372,244 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,43 min - massa encontrada: 373 (m/z+H) ----
[000445] 4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 314,146 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,78 min - massa encontrada: 315 (m/z+H) ----
[000446] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 388,133 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,84 min - massa encontrada: 389 (m/z+H) ----
[000447] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 426,2077 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,01 min - massa encontrada: 427 (m/z+H) ----
[000448] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 368,1098 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,81 min - massa encontrada: 369 (m/z+H) ----
[000449] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-nitro-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 365,131 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,53 min - massa encontrada: 366 (m/z+H) ----
[000450] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-nitro-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 403,2058 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 404 (m/z+H) ----
[000451] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-(4-aminofenil)-N-(4-metoxifenetil)acetamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 481,2519 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,065 min - massa encontrada: 482,3 (m/z+H) ----
[000452] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8- carbonitrila (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 345,1418 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,35 min - massa encontrada: 346 (m/z+H) ----
[000453] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8- carbonitrila (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 370,179 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,31 min - massa encontrada: 371 (m/z+H) ----
[000454] 5-cloro-7-(4-metoxibenzil)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4- b]pirazolo[4,3-d]piridina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 341,1148 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,42 min - massa encontrada: 342 (m/z+H) ----
[000455] 5-cloro-7-(4-metoxibenzil)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4-b]pira- zolo[4,3-d]piridina (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 321,0915 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,62 min - massa encontrada: 322 (m/z+H) ----
[000456] 5-cloro-7-(4-metoxibenzil)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4- b]pirazolo[4,3-d]piridina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 379,1896 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,87 min - massa encontrada: 380 (m/z+H) ----
[000457] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 4-(3-amino-fenil)- piperazina-1-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 374,219 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,497 min - massa encontrada: 375,2 (m/z+H) ----
[000458] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-amino-N-(2-(dietilamino)etil)benzamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 432,2719 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,604 min - massa encontrada: 433,2 (m/z+H) ----
[000459] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-(4-metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 390,2245 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,431 min - massa encontrada: 391,2 (m/z+H) ----
[000460] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 361,1363 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,722 min - massa encontrada: 362,1 (m/z+H) ----
[000461] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 6-amino-2,3-di-hidro- benzo[1,4]oxazina-4-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,1619 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,839 min - massa encontrada: 348,1 (m/z+H) ----
[000462] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina-7-carbonitrila (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 359,1613 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,03 min - massa encontrada: 360 (m/z+H) ----
[000463] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina-7-carbonitrila (0,16 mmol) e 1H-indazol-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 339,138 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,13 min - massa encontrada: 340 (m/z+H) ----
[000464] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 388,2385 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,513 min - massa encontrada: 389,1 (m/z+H) ----
[000465] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e terc-butil éster de ácido 4-[2-(3-amino-fenoxi)- etil]-piperazina-1-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 418,2524 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,446 min - massa encontrada: 419,2 (m/z+H) ----
[000466] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-metil-5,6,7,8-tetra-hidro-1,6-naftiridin-3- amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 360,1995 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,441 min - massa encontrada: 361,1 (m/z+H) ----
[000467] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(pirrolidin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 387,2003 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,911 min - massa encontrada: 388,1 (m/z+H) ----
[000468] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(morfolino)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 403,1947 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,806 min - massa encontrada: 404,1 (m/z+H) ----
[000469] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-((dimetilamino)metil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,2069 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,44 min - massa encontrada: 348 (m/z+H) ----
[000470] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-amino-fenil)-pirrolidin-1-il-metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura reacional foi concentrada e dissolvida em THF (seco), pó de LiAlH4 foi adicionado (excesso, 2 por 2 eq) até a conclusão da reação ser observada (por LCMS). A reação foi saciada com água (1 mL por grama de LiAlH4), em seguida NaOH (aproximadamente 15% aq., 1 mL por grama de LiAlH4), água (3 mL por grama de LiALH4). A mistura foi filtrada, lavada com THF, MeOH, MeCN (aproximadamente 10 ML cada). A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 373,226 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,480 min - massa encontrada: 374,2 (m/z+H) ----
[000471] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(4-metilpiperazin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 416,2324 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,429 min - massa encontrada: 417,2 (m/z+H) ----
[000472] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N2-(2-(dimetilamino)etil)pirimidina-2,5- diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 378,225 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,425 min - massa encontrada: 390,2 (m/z+H) ----
[000473] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-amino-fenil)-morfolin-4-il-metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura reacional foi concentrada e dissolvida em THF (seco), pó de LiAlH4 foi adicionado (excesso, 2 por 2 eq) até a conclusão da reação ser observada (por LCMS). A reação foi saciada com água (1 mL por grama de LiAlH4), em seguida NaOH (aproximadamente 15% aq., 1 mL por grama de LiAlH4), água (3 mL por grama de LiALH4). A mistura foi filtrada, lavada com THF, MeOH, MeCN (aproximadamente 10 ML cada). A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 389,2204 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,425 min - massa encontrada: 390,2 (m/z+H) ----
[000474] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-amino-fenil)-(4-metil-piperazin-1-il)- metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura reacional foi concentrada e dissolvida em THF (seco), pó de LiAlH4 foi adicionado (excesso, 2 por 2 eq) até a conclusão da reação ser observada (por LCMS). A reação foi saciada com água (1 mL por grama de LiAlH4), em seguida NaOH (aproximadamente 15% aq., 1 mL por grama de LiAlH4), água (3 mL por grama de LiALH4). A mistura foi filtrada, lavada com THF, MeOH, MeCN (aproximadamente 10 ML cada). A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 402,258 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,456 min - massa encontrada: 403,2 (m/z+H) ----
[000475] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-etilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 402,2581 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,49 min - massa encontrada: 403 (m/z+H) ----
[000476] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluoroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 420,2459 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,531 min - massa encontrada: 421,2 (m/z+H) ----
[000477] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 8-amino-4,5-di-hidro-1H-benzo[b]azepin- 2(3H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 373,1808 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,78 min - massa encontrada: 374 (m/z+H) ----
[000478] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-benzoimidazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,48 min - massa encontrada: 331 (m/z+H) ----
[000479] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 414,2574 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,536 min - massa encontrada: 415,2 (m/z+H) ----
[000480] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e p-toluidina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 304,1554 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,942 min - massa encontrada: 305,1 (m/z+H) ----
[000481] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-(2-(dimetilamino)etóxi)piridin-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 378,2139 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,406 min - massa encontrada: 379,2 (m/z+H) ----
[000482] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fluoro-4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 393,1887 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,97 min - massa encontrada: 394 (m/z+H) ----
[000483] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-tiomorfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 391,1779 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,09 min - massa encontrada: 392 (m/z+H) ----
[000484] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metil-1H-benzoimidazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 344,1599 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 143 min - massa encontrada: 345 (m/z+H) ----
[000485] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e benzo[d][1,3]dioxol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1242 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,918 min - massa encontrada: 335,1 (m/z+H) ----
[000486] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 361,1362 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,776 min - massa encontrada: 362,1 (m/z+H) ----
[000487] 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 380,1777 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,262 min - massa encontrada: 381,2 (m/z+H) ----
[000488] 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 444,2714 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,825 min - massa encontrada: 445,3 (m/z+H) ----
[000489] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N2-(3-(dimetilamino)propil)piridina-2,5- diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 391,2515 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 0,985 min - massa encontrada: 392,2 (m/z+H) ----
[000490] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N2-(2-(dimetilamino)etil)piridina-2,5-diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 377,232 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 0,681 min - massa encontrada: 378,2 (m/z+H) ----
[000491] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-((1-metilpiperidin-4-il)óxi)piridin-3-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água//t-BuOH 4/1. massa exata: 404,2329 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 1,032 min - massa encontrada: 405,2 (m/z+H) ----
[000492] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,14 min - massa encontrada: 331 (m/z+H) ----
[000493] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 8-amino-4,5-di-hidro-1H-benzo[b]azepin- 2(3H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 373,1808 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 2,42 min - massa encontrada: 374 (m/z+H) ----
[000494] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 348,1437 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 2,44 min - massa encontrada: 349 (m/z+H) ----
[000495] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-((dimetilamino)metil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,2069 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 2,414 min - massa encontrada: 374 (m/z+H) ----
[000496] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-etilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 402,258 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 192 min - massa encontrada: 403 (m/z+H) ----
[000497] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 290,1359 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,216 min - massa encontrada: 291,2 (m/z+H) ----
[000498] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 414,2574 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 2,02 min - massa encontrada: 415 (m/z+H) ----
[000499] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-benzoimidazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 1,99 min - massa encontrada: 331 (m/z+H) ----
[000500] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metil-1H-benzoimidazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 344,1599 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 1,92 min - massa encontrada: 345 (m/z+H) ----
[000501] 4-loro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 348,1437 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 236 min - massa encontrada: 349 (m/z+H) ----
[000502] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 361,1362 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 2,31 min - massa encontrada: 362 (m/z+H) ----
[000503] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e benzo[d][1,3]dioxol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1242 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 243 min - massa encontrada: 335 (m/z+H) ----
[000504] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1H-indazol-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 330,1404 g/mol HPLC-MS: método analítico H tempo de retenção: 2,23 min - massa encontrada: 331 (m/z+H) ----
[000505] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-ciclopentilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 442,2965 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,965 min - massa encontrada: 443,3 (m/z+H) ----
[000506] 4-Cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-isobutilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 430,297 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,948 min - massa encontrada: 431,3 (m/z+H) ----
[000507] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-isopropilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 416,2775 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,213 min - massa encontrada: 417,3 (m/z+H) ----
[000508] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-(ciclopropilmetil)piperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 428,277 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,905 min - massa encontrada: 429,3 (m/z+H) ----
[000509] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-(terc-butil)piperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 430,297 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,863 min - massa encontrada: 431,3 (m/z+H) ----
[000510] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e p-toluidina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 304,1554 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,239 min - massa encontrada: 305,2 (m/z+H) ----
[000511] metil-4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4- b]piridina-6-carboxilato (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 384,1101 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,34 min - massa encontrada: 385 (m/z+H) ----
[000512] metil-4-Cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4- b]piridina-6-carboxilato (0,16 mmol) e 4-(4-ciclopropilpiperazin-1- il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 448,2039 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,84 min - massa encontrada: 348 (m/z+H) ----
[000513] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e ácido 2-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)acético (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 432,2267 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 2,390 min - massa encontrada: 433,3 (m/z+H) ----
[000514] 4-cloro-6-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-amino-fenil)-(4-metil-piperazin-1-il)- metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura reacional foi concentrada e dissolvida em THF (seco), pó de LiAlH4 foi adicionado (excesso, 2 por 2 eq) até a conclusão da reação ser observada (por LCMS). A reação foi saciada com água (1 mL por grama de LiAlH4), em seguida NaOH (aproximadamente 15% aq., 1 mL por grama de LiAlH4), água (3 mL por grama de LiALH4). A mistura foi filtrada, lavada com THF, MeOH, MeCN (aproximadamente 10 ML cada). A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 402,2579 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,840 min - massa encontrada: 403,3 (m/z+H) ----
[000515] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e ácido 2-(4-amino-2-metoxifenóxi)acético (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 394,1521 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,179 min - massa encontrada: 395,1 (m/z+H) ----
[000516] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)metanol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1498 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,38 min - massa encontrada: 321,1 (m/z+H) ----
[000517] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-(2-(dimetilamino)etil)piperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 445,3095 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 0,756 min - massa encontrada: 446,3 (m/z+H) ----
[000518] 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-amino-fenil)-(4-metil-piperazin-1-il)- metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura reacional foi concentrada e dissolvida em THF (seco), pó de LiAlH4 foi adicionado (excesso, 2 por 2 eq) até a conclusão da reação ser observada (por LCMS). A reação foi saciada com água (1 mL por grama de LiAlH4), em seguida NaOH (aproximadamente 15% aq., 1 mL por grama de LiAlH4), água (3 mL por grama de LiALH4). A mistura foi filtrada, lavada com THF, MeOH, MeCN (aproximadamente 10 ML cada). A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 432,2719 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 2,758 min - massa encontrada: 433,2 (m/z+H) ----
[000519] 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(4-metilpiperazin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 446,2462 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 2,720 min - massa encontrada: 447,2 (m/z+H) ----
[000520] 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-((dimetilamino)metil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 377,2209 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 2,563 min - massa encontrada: 378,2 (m/z+H) ----
[000521] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e ácido 2-(4-aminofenil)acético (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 348,1437 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,760 min - massa encontrada: 349 (m/z+H) ----
[000522] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e ácido 6-amino-2-naftoico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 384,1422 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,767 min - massa encontrada: 385 (m/z+H) ----
[000523] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e ácido 3-aminobenzoico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 334,1242 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,827 min - massa encontrada: 335 (m/z+H) ----
[000524] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e ácido 4'-amino-[1,1'-bifenil]-4-carboxílico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 410,1612 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,035 min - massa encontrada: 411 (m/z+H) ----
[000525] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-aminofenil)-3-(m-tolil)ureia (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 438,2115 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,37 min - massa encontrada: 439 (m/z+H) ----
[000526] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e ácido 2-(4-aminofenóxi)acético (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 364,1382 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 1,956 min - massa encontrada: 365 (m/z+H) ----
[000527] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 361,1363 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,699 min - massa encontrada: 362 (m/z+H) ----
[000528] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1,1-dióxido de 4-(4-aminofenil)tiomorfolina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 423,1667 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,876 min - massa encontrada: 424 (m/z+H) ----
[000529] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-tiomorfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 391,1779 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,931 min - massa encontrada: 392 (m/z+H) ----
[000530] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metilisoindolin-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 345,1870 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 0,557 min - massa encontrada: 346 (m/z+H) ----
[000531] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-amino-3-metoxifenil)(4-(4-metilpiperazin-1- il)piperidin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 529,3362 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 0,59 min - massa encontrada: 530 (m/z+H) ----
[000532] 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-8-ol (0,16 mmol) e ácido 3-aminobenzoico (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 320,1047 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 2,77 min - massa encontrada: 321 (m/z+H) ----
[000533] 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-aminofenil)-3-(m-tolil)ureia (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 468,2254 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,341 min - massa encontrada: 469 (m/z+H) ----
[000534] 4-cloro-7-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-aminofenil)-3-(m-tolil)ureia (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 438,2115 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,139 min - massa encontrada: 439 (m/z+H) ----
[000535] 4-cloro-7,8-dimetóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-aminofenil)-3-(m-tolil)ureia (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 468,2253 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,907 min - massa encontrada: 469 (m/z+H) ----
[000536] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-amino-N-(2-(dimetilamino)etil)-N- metilbenzamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 418,2524 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,83 min - massa encontrada: 419 (m/z+H) ----
[000537] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(2-(metoximetil)pirrolidin-1- il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 431,2338 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,41 min - massa encontrada: 432 (m/z+H) ----
[000538] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(azetidin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 373,1808 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,30 min - massa encontrada: 374 (m/z+H) ----
[000539] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-amino-N,N-dimetilbenzamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 361,1814 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,12 min - massa encontrada: 362 (m/z+H) ----
[000540] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(4-metil-1,4-diazepan-1- il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 430,2519 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,83 min - massa encontrada: 431 (m/z+H) ----
[000541] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-aminobenzoil)piperidin-4-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 415,1942 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,12 min - massa encontrada: 416 (m/z+H) ----
[000542] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(1,4-dioxa-8- azaespiro[4,5]decan-8-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 459,2276 g/mol HPLC-MS: método analítico A tempo de retenção: 2,38 min - massa encontrada: 460 (m/z+H) ----
[000543] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(3-(dimetilamino)pirrolidin-1- il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 430,2519 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 1,89 min - massa encontrada: 431 (m/z+H) ----
[000544] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-metil-1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-6-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 359,2065 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,77 min - massa encontrada: 360 (m/z+H) ----
[000545] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e pentafluoreto de 3-aminofenilsúlfur (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 416,0869 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 7,747 min - massa encontrada: 417 (m/z+H) ----
[000546] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-fluoroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 308,1238 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4 min - massa encontrada: 309 (m/z+H) ----
[000547] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-difluoroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 326,1117 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,31 min - massa encontrada: 327 (m/z+H) ----
[000548] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N-(4-aminofenil)-2,2,2-trifluoroacetamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 401,1256 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,89 min - massa encontrada: 402 (m/z+H) ----
[000549] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-((6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3- il)amino)propan-1-ol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 418,2072 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,136 min - massa encontrada: 419 (m/z+H) ----
[000550] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N3-fenetil-2H-benzo[b][1,4]oxazina-3,6- diamina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 464,2305 g/mol HPLC-MS: método analítico C tempo de retenção: 2,322 min - massa encontrada: 465 (m/z+H) ----
[000551] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,5-difluoroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 326,1117 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 6,98 min - massa encontrada: 327 (m/z+H) ----
[000552] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fluoro-4-metilanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 322,1433 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,191 min - massa encontrada: 323 (m/z+H) ----
[000553] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4,5-trifluoroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 344,0996 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 7,303 min - massa encontrada: 345 (m/z+H) ----
[000554] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-nitroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 335,1172 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 7,227 min - massa encontrada: 336 (m/z+H) ----
[000555] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-metóxi-4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 405,2148 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,996 min - massa encontrada: 406 (m/z+H) ----
[000556] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(metilsulfonil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 368,1158 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,716 min - massa encontrada: 370 (m/z+H) ----
[000557] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-(4-aminofenil)-1,1,1,3,3,3- hexafluoropropan-2-ol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de microondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 456,1162 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 6,425 min - massa encontrada: 457 (m/z+H) ----
[000558] 4-cloro-8-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(pirrolidin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 375,1744 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,249 min - massa encontrada: 376 (m/z+H) ----
[000559] 4-cloro-8-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)etan-1-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 404,2064 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,104 min - massa encontrada: 405 (m/z+H) ----
[000560] 4-Cloro-8-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 349,1103 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,913 min - massa encontrada: 350 (m/z+H) ----
[000561] 4-cloro-8-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 363,1749 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 3,964 min - massa encontrada: 364 (m/z+H) ----
[000562] 4-cloro-8-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 376,2125 g/mol HPLC-MS: método analítico K tempo de retenção: 2,316 min - massa encontrada: 377 (m/z+H) ----
[000563] 4-cloro-8-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 338,1377 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,006 min - massa encontrada: 339 (m/z+H) ----
[000564] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(difluorometóxi)-3-metoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 386,1396 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,34 min - massa encontrada: 387 (m/z+H) ----
[000565] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fluoro-4-(trifluorometil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 376,1070 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 8,413 min - massa encontrada: 377 (m/z+H) ----
[000566] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fluoro-4-(trifluorometóxi)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 392,1015 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 7,887 min - massa encontrada: 393 (m/z+H) ----
[000567] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2,3-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1638 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,507 min - massa encontrada: 352 (m/z+H) ----
[000568] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1637 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,22 min - massa encontrada: 352 (m/z+H) ----
[000569] 4-cloro-8-iodo-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 484,1185 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 3,25 min - massa encontrada: 485 (m/z+H) ----
[000570] 4-cloro-7-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 6-amino-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 349,1102 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 3,856 min - massa encontrada: 350 (m/z+H) ----
[000571] 4-cloro-7-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 363,1748 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 3,846 min - massa encontrada: 364 (m/z+H) ----
[000572] 4-cloro-7-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 338,1377 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,269 min - massa encontrada: 339 (m/z+H) ----
[000573] 4-cloro-7-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-metilpiperazin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 376,2125 g/mol HPLC-MS: método analítico K tempo de retenção: 2,39 min - massa encontrada: 377 (m/z+H) ----
[000574] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(metilsulfonil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 368,1157 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,01 min - massa encontrada: 369 (m/z+H) ----
[000575] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 7-amino-3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 359,1613 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,03 min - massa encontrada: 360 (m/z+H) ----
[000576] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)etan-1-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 416,2323 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,14 min - massa encontrada: 417 (m/z+H) ----
[000577] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,5-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 350,1638 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 4,111 min - massa encontrada: 351 (m/z+H) ----
[000578] 4-cloro-7-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(pirrolidin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 375,1743 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,78 min - massa encontrada: 376 (m/z+H) ----
[000579] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-amino-N,N-dimetilbenzenossulfonamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. Massa exata: 397,1478 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 6,424 min - massa encontrada: 398 (m/z+H) ----
[000580] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-amino-N-ciclopropilbenzenossulfonamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 409,1473 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 4,619 min - massa encontrada: 410 (m/z+H) ----
[000581] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 357,1524 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,381 min - massa encontrada: 358 (m/z+H) ----
[000582] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(metilsulfinil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 352,1213 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 3,752 min - massa encontrada: 353 (m/z+H) ----
[000583] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 357,1524 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 4,707 min - massa encontrada: 358 (m/z+H) ----
[000584] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-amino-N-metilbenzenossulfonamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 383,1283 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 4,283 min - massa encontrada: 384 (m/z+H) ----
[000585] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(morfolinossulfonil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 439,1611 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 4,78 min - massa encontrada: 440 (m/z+H) ----
[000586] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-((trifluorometil)sulfonil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 422,0794 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 7,966 min - massa encontrada: 423 (m/z+H) ----
[000587] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-((3-aminofenil)sulfonil)etan-1-ol (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 398,1296 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 3,995 min - massa encontrada: 399 (m/z+H) ----
[000588] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2-metilisoindolin-5-amina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 345,1869 g/mol HPLC-MS: método analítico K tempo de retenção: 2,24 min - massa encontrada: 345 (m/z+H) ----
[000589] 4-cloro-9-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-((dimetilamino)metil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 347,2069 g/mol HPLC-MS: método analítico K tempo de retenção: 2,32 min - massa encontrada: 348 (m/z+H) ----
[000590] 4-cloro-8-iodo-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 446,0438 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,553 min - massa encontrada: 447 (m/z+H) ----
[000591] 4-cloro-8-iodo-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 471,0809 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 5,438 min - massa encontrada: 472 (m/z+H) ----
[000592] 4-cloro-8-iodo-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e (4-aminofenil)(pirrolidin-1-il)metanona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 483,0804 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 5,219 min - massa encontrada: 484 (m/z+H) ----
[000593] 4-cloro-8-iodo-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 1-(4-(4-aminofenil)piperazin-1-il)etan-1-ona (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 512,1124 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 4,101 min - massa encontrada: 513 (m/z+H) ----
[000594] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e N-(4-aminofenil)-4-fluorobenzamida (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 427,1673 g/mol HPLC-MS: método analítico L tempo de retenção: 1,104 min - massa encontrada: 428 (m/z+H) ----
[000595] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-morfolino-3-nitroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 420,1822 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 6,145 min - massa encontrada: 421 (m/z+H) ----
[000596] 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 2,4-difluoroanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 326,1117 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 4,99 min - massa encontrada: 327 (m/z+H) ----
[000597] 4-cloro-9-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3,4-dimetoxianilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 338,1377 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 2,81 min - massa encontrada: 339 (m/z+H) ----
[000598] 4-cloro-9-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-(metilsulfonil)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 356,0898 g/mol HPLC-MS: método analítico D tempo de retenção: 6,24 min - massa encontrada: 357 (m/z+H) ----
[000599] 4-cloro-9-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 4-(4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)anilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 459,3026 g/mol HPLC-MS: método analítico K tempo de retenção: 2,35 min - massa encontrada: 460 (m/z+H) ----
[000600] 4-cloro-9-fluoro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina (0,16 mmol) e 3-fluoro-4-morfolinoanilina (2 eq., 0,3 mmol) foram suspensos em MeOH (secos, 3 mL) em um frasco de reação (2 a 5 mL), HCl em dioxano (4 M, 3 gotas) foi adicionado. A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi evaporada e usada sem outra purificação. O resíduo foi dissolvido em TFA (3 mL). A mistura de reação foi irradiada em um reator de micro-ondas durante 5 min a 140°C. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC-MS semipreparativa e secada por congelamento de água/t-BuOH 4/1. massa exata: 381,1627 g/mol HPLC-MS: método analítico K tempo de retenção: 6,38 min - massa encontrada: 382 (m/z+H)
[000601] Exemplo N°40; Exemplo N°43; Exemplo N°47; Exemplo N°56; Exemplo N°67; Exemplo N°85; Exemplo N°93; Exemplo N°97; Exemplo N°118; Exemplo N°164; Exemplo N°169; Exemplo N°177; Exemplo N°184; Exemplo N°187; Exemplo N°188; Exemplo N°197; Exemplo N°209; Exemplo N°217; Exemplo N°222; Exemplo N°226; Exemplo N°233; Exemplo N°246; Exemplo N°251; Exemplo N°257; Exemplo N°263; Exemplo N°266; Exemplo N°270; Exemplo N°271; Exemplo N°272; Exemplo N°291; Exemplo N°292; Exemplo N°293; Exemplo N°318; Exemplo N°333; Exemplo N°358; Exemplo N°359; Exemplo N°362;
[000602] Exemplo N°6; Exemplo N°10; Exemplo N°13; Exemplo N°15; Exemplo N°34; Exemplo N°38; Exemplo N°39; Exemplo N°41; Exemplo N°42; Exemplo N°44; Exemplo N°45; Exemplo N°46; Exemplo N°50; Exemplo N°51; Exemplo N°53; Exemplo N°54; Exemplo N°55; Exemplo N°57; Exemplo N°58; Exemplo N°60; Exemplo N°61; Exemplo N°66; Exemplo N°71; Exemplo N°73; Exemplo N°74; Exemplo N°77; Exemplo N°78; Exemplo N°84; Exemplo N°86; Exemplo N°88; Exemplo N°91; Exemplo N°92; Exemplo N°94; Exemplo N°95; Exemplo N°96; Exemplo N°100; Exemplo N°101; Exemplo N°102; Exemplo N°103; Exemplo N°104; Exemplo N°105; Exemplo N°107; Exemplo N°109; Exemplo N°111; Exemplo N°112; Exemplo N°113; Exemplo N°115; Exemplo N°120; Exemplo N°121; Exemplo N°122; Exemplo N°123; Exemplo N°124; Exemplo N°125; Exemplo N°128; Exemplo N°132; Exemplo N°133; Exemplo N°134; Exemplo N°135; Exemplo N°136; Exemplo N°142; Exemplo N°147; Exemplo N°150; Exemplo N°151; Exemplo N°152; Exemplo N°159; Exemplo N°160; Exemplo N°161; Exemplo N°162; Exemplo N°163; Exemplo N°165; Exemplo N°166; Exemplo N°167; Exemplo N°168; Exemplo N°170; Exemplo N°171; Exemplo N°172; Exemplo N°173; Exemplo N°175; Exemplo N°176; Exemplo N°178; Exemplo N°179; Exemplo N°181; Exemplo N°182; Exemplo N°183; Exemplo N°185; Exemplo N°189; Exemplo N°192; Exemplo N°193; Exemplo N°195; Exemplo N°196; Exemplo N°199; Exemplo N°201; Exemplo N°202; Exemplo N°203; Exemplo N°206; Exemplo N°207; Exemplo N°208; Exemplo N°216; Exemplo N°219; Exemplo N°224; Exemplo N°228; Exemplo N°232; Exemplo N°234; Exemplo N°235; Exemplo N°237; Exemplo N°238; Exemplo N°239; Exemplo N°240; Exemplo N°241; Exemplo N°242; Exemplo N°243; Exemplo N°244; Exemplo N°247; Exemplo N°250; Exemplo N°254; Exemplo N°255; Exemplo N°256; Exemplo N°259; Exemplo N°260; Exemplo N°261; Exemplo N°262; Exemplo N°264; Exemplo N°265; Exemplo N°267; Exemplo N°268; Exemplo N°273; Exemplo N°274; Exemplo N°276; Exemplo N°277; Exemplo N°280; Exemplo N°281; Exemplo N°282; Exemplo N°283; Exemplo N°284; Exemplo N°286; Exemplo N°289; Exemplo N°290; Exemplo N°294; Exemplo N°300; Exemplo N°301; Exemplo N°302; Exemplo N°308; Exemplo N°310; Exemplo N°311; Exemplo N°313; Exemplo N°314; Exemplo N°317; Exemplo N°319; Exemplo N°324; Exemplo N°325; Exemplo N°326; Exemplo N°334; Exemplo N°335; Exemplo N°336; Exemplo N°337; Exemplo N°339; Exemplo N°340; Exemplo N°343; Exemplo N°344; Exemplo N°348; Exemplo N°353; Exemplo N°355; Exemplo N°357; Exemplo N°363;
[000603] Exemplo N°2; Exemplo N°3; Exemplo N°4; Exemplo N°5; Exemplo N°8; Exemplo N°17; Exemplo N°22; Exemplo N°23; Exemplo N°24; Exemplo N°25; Exemplo N°26; Exemplo N°27; Exemplo N°28; Exemplo N°30; Exemplo N°35; Exemplo N°37; Exemplo N°49; Exemplo N°52; Exemplo N°59; Exemplo N°72; Exemplo N°75; Exemplo N°76; Exemplo N°79; Exemplo N°81; Exemplo N°82; Exemplo N°83; Exemplo N°87; Exemplo N°90; Exemplo N°98; Exemplo N°99; Exemplo N°106; Exemplo N°108; Exemplo N°110; Exemplo N°114; Exemplo N°117; Exemplo N°119; Exemplo N°126; Exemplo N°131; Exemplo N°138; Exemplo N°139; Exemplo N°141; Exemplo N°144; Exemplo N°146; Exemplo N°148; Exemplo N°154; Exemplo N°156; Exemplo N°157; Exemplo N°158; Exemplo N°190; Exemplo N°191; Exemplo N°194; Exemplo N°198; Exemplo N°200; Exemplo N°210; Exemplo N°211; Exemplo N°212; Exemplo N°213; Exemplo N°214; Exemplo N°218; Exemplo N°220; Exemplo N°221; Exemplo N°223; Exemplo N°225; Exemplo N°227; Exemplo N°229; Exemplo N°230; Exemplo N°231; Exemplo N°236; Exemplo N°245; Exemplo N°248; Exemplo N°249; Exemplo N°252; Exemplo N°253; Exemplo N°258; Exemplo N°269; Exemplo N°275; Exemplo N°278; Exemplo N°279; Exemplo N°285; Exemplo N°287; Exemplo N°288; Exemplo N°296; Exemplo N°297; Exemplo N°299; Exemplo N°303; Exemplo N°309; Exemplo N°312; Exemplo N°315; Exemplo N°320; Exemplo N°321; Exemplo N°323; Exemplo N°327; Exemplo N°328; Exemplo N°331; Exemplo N°332; Exemplo N°338; Exemplo N°341; Exemplo N°342; Exemplo N°345; Exemplo N°346; Exemplo N°347; Exemplo N°349; Exemplo N°350; Exemplo N°351; Exemplo N°354; Exemplo N°356; Exemplo N°361;
[000604] Exemplo N°77; Exemplo N°85; Exemplo N°88; Exemplo N°93; Exemplo N°286; Exemplo N°302;
[000605] IC50 entre 10 nM e 100 nM:
[000606] Exemplo N°42; Exemplo N°44; Exemplo N°47; Exemplo N°51; Exemplo N°54; Exemplo N°56; Exemplo N°74; Exemplo N°87; Exemplo N°94; Exemplo N°95; Exemplo N°96; Exemplo N°97; Exemplo N°109; Exemplo N°111; Exemplo N°118; Exemplo N°120; Exemplo N°131; Exemplo N°132; Exemplo N°147; Exemplo N°150; Exemplo N°161; Exemplo N°164; Exemplo N°165; Exemplo N°169; Exemplo N°183; Exemplo N°187; Exemplo N°188; Exemplo N°192; Exemplo N°198; Exemplo N°199; Exemplo N°202; Exemplo N°203; Exemplo N°209; Exemplo N°234; Exemplo N°235; Exemplo N°237; Exemplo N°240; Exemplo N°266; Exemplo N°269; Exemplo N°271; Exemplo N°272; Exemplo N°277; Exemplo N°281; Exemplo N°291; Exemplo N°292; Exemplo N°293; Exemplo N°295; Exemplo N°300; Exemplo N°301; Exemplo N°303; Exemplo N°305; Exemplo N°306; Exemplo N°313; Exemplo N°314; Exemplo N°339; Exemplo N°340; Exemplo N°344; Exemplo N°348; Exemplo N°352; Exemplo N°353; Exemplo N°363
[000607] Exemplo N°3; Exemplo N°13; Exemplo N°15; Exemplo N°34; Exemplo N°37; Exemplo N°38; Exemplo N°39; Exemplo N°40; Exemplo N°43; Exemplo N°45; Exemplo N°46; Exemplo N°48; Exemplo N°49; Exemplo N°50; Exemplo N°52; Exemplo N°53; Exemplo N°55; Exemplo N°57; Exemplo N°59; Exemplo N°61; Exemplo N°66; Exemplo N°67; Exemplo N°71; Exemplo N°73; Exemplo N°78; Exemplo N°81; Exemplo N°84; Exemplo N°86; Exemplo N°92; Exemplo N°98; Exemplo N°100; Exemplo N°160; Exemplo N°162; Exemplo N°163; Exemplo N°166; Exemplo N°167; Exemplo N°168; Exemplo N°170; Exemplo N°171; Exemplo N°172; Exemplo N°173; Exemplo N°175; Exemplo N°177; Exemplo N°179; Exemplo N°181; Exemplo N°184; Exemplo N°185; Exemplo N°189; Exemplo N°193; Exemplo N°195; Exemplo N°196; Exemplo N°200; Exemplo N°201; Exemplo N°206; Exemplo N°207; Exemplo N°208; Exemplo N°215; Exemplo N°216; Exemplo N°221; Exemplo N°222; Exemplo N°223; Exemplo N°224; Exemplo N°225; Exemplo N°228; Exemplo N°229; Exemplo N°230; Exemplo N°232; Exemplo N°236; Exemplo N°238; Exemplo N°239; Exemplo N°241; Exemplo N°242; Exemplo N°243; Exemplo N°244; Exemplo N°245; Exemplo N°246; Exemplo N°247; Exemplo N°248; Exemplo N°250; Exemplo N°251; Exemplo N°252; Exemplo N°253; Exemplo N°254; Exemplo N°255; Exemplo N°256; Exemplo N°257; Exemplo N°258; Exemplo N°259; Exemplo N°262; Exemplo N°264; Exemplo N°268; Exemplo N°270; Exemplo N°273; Exemplo N°274; Exemplo N°279; Exemplo N°280; Exemplo N°282; Exemplo N°283; Exemplo N°284; Exemplo N°285; Exemplo N°290; Exemplo N°294; Exemplo N°296; Exemplo N°304; Exemplo N°307; Exemplo N°308; Exemplo N°310; Exemplo N°312; Exemplo N°317; Exemplo N°319; Exemplo N°320; Exemplo N°321; Exemplo N°323; Exemplo N°324; Exemplo N°325; Exemplo N°328; Exemplo N°333; Exemplo N°338; Exemplo N°343; Exemplo N°346; Exemplo N°351; Exemplo N°355; Exemplo N°356; Exemplo N°357; Exemplo N°361; Exemplo N°362; Exemplo N°364;
[000608] Exemplo N°13; Exemplo N°34; Exemplo N°38; Exemplo N°39; Exemplo N°41; Exemplo N°42; Exemplo N°43; Exemplo N°44; Exemplo N°49; Exemplo N°52; Exemplo N°53; Exemplo N°55; Exemplo N°56; Exemplo N°57; Exemplo N°58; Exemplo N°67; Exemplo N°71; Exemplo N°73; Exemplo N°84; Exemplo N°86; Exemplo N°87; Exemplo N°98; Exemplo N°102; Exemplo N°111; Exemplo N°112; Exemplo N°116; Exemplo N°118; Exemplo N°120; Exemplo N°121; Exemplo N°122; Exemplo N°126; Exemplo N°127; Exemplo N°128; Exemplo N°131; Exemplo N°132; Exemplo N°133; Exemplo N°134; Exemplo N°136; Exemplo N°139; Exemplo N°142; Exemplo N°147; Exemplo N°148; Exemplo N°150; Exemplo N°152; Exemplo N°160; Exemplo N°162; Exemplo N°163; Exemplo N°164; Exemplo N°165; Exemplo N°166; Exemplo N°167; Exemplo N°169; Exemplo N°171; Exemplo N°172; Exemplo N°179; Exemplo N°183; Exemplo N°184; Exemplo N°185; Exemplo N°187; Exemplo N°188; Exemplo N°192; Exemplo N°193; Exemplo N°194; Exemplo N°195; Exemplo N°199; Exemplo N°201; Exemplo N°202; Exemplo N°203; Exemplo N°206; Exemplo N°208; Exemplo N°209; Exemplo N°221; Exemplo N°222; Exemplo N°223; Exemplo N°228; Exemplo N°229; Exemplo N°230; Exemplo N°232; Exemplo N°233; Exemplo N°234; Exemplo N°235; Exemplo N°236; Exemplo N°237; Exemplo N°238; Exemplo N°239; Exemplo N°240; Exemplo N°241; Exemplo N°242; Exemplo N°243; Exemplo N°245; Exemplo N°246; Exemplo N°248; Exemplo N°251; Exemplo N°252; Exemplo N°253; Exemplo N°254; Exemplo N°255; Exemplo N°257; Exemplo N°258; Exemplo N°259; Exemplo N°261; Exemplo N°262; Exemplo N°263; Exemplo N°264; Exemplo N°266; Exemplo N°268; Exemplo N°269; Exemplo N°270; Exemplo N°271; Exemplo N°272; Exemplo N°273; Exemplo N°276; Exemplo N°277; Exemplo N°278; Exemplo N°280; Exemplo N°281; Exemplo N°282; Exemplo N°283; Exemplo N°284; Exemplo N°286; Exemplo N°287; Exemplo N°290; Exemplo N°291; Exemplo N°292; Exemplo N°294; Exemplo N°295; Exemplo N°296; Exemplo N°300; Exemplo N°301; Exemplo N°303; Exemplo N°304; Exemplo N°305; Exemplo N°306; Exemplo N°307; Exemplo N°308; Exemplo N°320; Exemplo N°322; Exemplo N°323; Exemplo N°324; Exemplo N°326; Exemplo N°327; Exemplo N°333; Exemplo N°337; Exemplo N°338; Exemplo N°339; Exemplo N°340; Exemplo N°341; Exemplo N°346; Exemplo N°348; Exemplo N°349; Exemplo N°350; Exemplo N°352; Exemplo N°353; Exemplo N°354; Exemplo N°360;
[000609] A figura 1 mostra a correlação de LAD2-SYK
Claims (15)
1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (I): na qual A é NH, O, S, C=O, NR3 ou CR4R5; Cy é um grupo fenileno opcionalmente substituído ou um grupo heteroarileno opcionalmente substituído tendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados de O, S e N; R1 é um grupo opcionalmente substituído alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; R2 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, NO2, N3, OH, SH, NH2 ou um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila,alquilcicloalquila,heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; R3 é um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; R4 é um átomo de hidrogênio, NO2, N3, OH, SH, NH2 ou um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; e R5 é um átomo de hidrogênio, NO2, N3, OH, SH, NH2 ou um grupo alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, arila, heteroarila, cicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, heterocicloalquila, aralquila ou heteroaralquila; sendo que: um grupo alquila contém de 1 a 20 átomos de carbono; um grupo alquenila e um alquinila contém de 2 a 20 átomos de carbono; um heterogrupo alquila contém de 1 a 12 átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos selecionados dentre oxigênio, nitrogênio e enxofre; um grupo cicloalquila contém de 3 a 14 átomos de anel de carbono; um grupo heterocicloalquila contém de 3 a 10 átomos de anel selecionados dentre C, O, N e S; um grupo alquilcicloalquila contém um grupo cicloalquila apresentando de 3 a 10 átomos de anel de carbono, e um ou dois grupos alquila, alquenila ou alquinila apresentando 1 ou 2 a 6 átomos de carbono; um grupo heteroalquilcicloalquila contém de 3 a 10 átomos de anel selecionados dentre C, O, S e N, e um ou dois grupos alquila, alquenila, alquinila ou heteroalquila apresentando de 1 ou 2 a 6 átomos de carbono; um grupo arila contém de 6 a 14 átomos de anel de carbono; um grupo heteroarila contém de 5 a 14 átomos de anel, incluindo um ou mais átomos de anel de oxigênio, nitrogênio, fósforo ou enxofre; um grupo aralquila, de preferência, contém um ou dois sistemas de anel aromático contendo de 6 a 10 átomos de carbono e um ou dois grupos alquila, alquenila e/ou alquinila contendo de 1 ou 2 a 6 átomos de carbono e/ou um grupo cicloalquila contendo 5 ou 6 átomos de anel de carbono; um grupo heteroaralquila contém um ou dois sistemas de anel aromático contendo de 5 ou 6 a 10 átomos de anel de carbono e um ou dois grupos alquila, alquenila e/ou alquinila contendo 1 ou 2 a 6 átomos de carbono e/ou um grupo cicloalquila contendo 5 ou 6 átomos de anel de carbono, sendo que 1, 2, 3 ou 4 desses átomos de carbono foram substituídos por átomos de oxigênio, enxofre ou nitrogênio; e a expressão “opcionalmente substituída” se refere a grupos nos quais um, dois, três ou mais átomos de hidrogênio podem ter sido subsituídos por átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo ou por grupos OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 ou NO2; essa expressão se refere, além disso, a grupos que podem ser substituídos por um, dois, três ou mais grupos não substituídos C1-C10 alquila, C2-C10 alquenila, C2-C10 alquinila, C1-C10 heteroalquila, C3-C18 cicloalquila, C2-C17 heterocicloalquila, C4-C20 alquilacicloalquila, C2-C19 heteroalquilcicloalquila, C6-C18 arila, C1-C17 heteroarila, C7-C20 aralquila ou C2-C19 heteroaralquilas; ou um sal farmaceuticamente aceitável ou uma formulação farmaceuticamente aceitável do mesmo.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é NH.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R2 é H, F, Cl, CH3, CF3, NO2, ciclopropila, CN, N3, OH, SH, OMe, SMe, NHMe, NMe2 ou NH2.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R2 é um átomo de hidrogênio, um grupo NO2, um grupo CF3 ou um grupo metila.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que A é NH e R2 é H ou CH3.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R1 é um grupo opcionalmente substituído arila, heteroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, alquilcicloalquila, heteroalquilcicloalquila, aralquila ou heteroaralquila.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R1 é um grupo opcionalmente substituído fenila ou naftila ou um grupo opcionalmente substituído heteroarila tendo um ou dois anéis contendo 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 átomos de anel, ou um grupo opcionalmente substituído aril- heterocicloalquila, heteroarilcicloalquila ou heteroaril-heterocicloalquila contendo dois ou três anéis e 9 a 20 átomos de anel; ou em que R1 é um grupo de Fórmula -CH2-Ar em que Ar é um grupo opcionalmente substituído fenila ou naftila ou um grupo opcionalmente substituído heteroarila tendo um ou dois anéis contendo 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 átomos de anel, ou um grupo opcionalmente substituído aril-heterocicloalquila, heteroarilcicloalquila ou heteroarilheterocicloalquila contendo dois ou três anéis e 9 a 20 átomos de anel.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que R1 é um grupo de Fórmula X1-L1-Y1 , ou um grupo de Fórmula X1-L1-Y1-L2-Z1 , nas quais X1 é um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo heteroarila opcionalmente substituído contendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N; L1 é uma ligação ou um grupo de Fórmula -CH2-, -C(=O)-, - SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH- C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, - SO2-NH- ou -NH-C(=O)-NH-; Y1 é um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo heteroarila opcionalmente substituído contendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N, um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído ou um grupo heterocicloalquila opcionalmente substituído contendo 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N; L2 é uma ligação ou um grupo de Fórmula -CH2-, -C(=O)-, - SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH- C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, - SO2-NH- ou -NH-C(=O)-NH-; and Z1 é um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo heteroarila opcionalmente substituído contendo 5 ou 6 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N, um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído ou um grupo heterocicloalquila opcionalmente substituído contendo 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de anel e 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos selecionados de O, S e N.
10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que Cy é um grupo fenileno opcionalmente substituído ou um grupo piridileno opcionalmente substituído, um grupo tiofenileno opcionalmente substituído ou um grupo isotiazol opcionalmente substituído.
11. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado dentre: N-(m-tolil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3- (trifluorometil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4,5- trimetoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-5-il)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-fenil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3- clorofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(7-metil-1H-indazol-5- il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2-metoxietil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(7-metil-1H-indazol-5-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(tiofen-2-ilmetil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(6-metil-1H-indazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-fenil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2-metoxietil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2H- indazol-6-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; metila 4-((2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzoato; N-(1H-benzo[d]imidazol-5- il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2H-indazol-7-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-((1-metil-1H-pirrol-2- il)metil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2H-indazol-7-il)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(piridin-3-il)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(1-metil-1H-indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(6-metoxipiridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(piridin-2-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(5- bromopiridin-2-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(isoquinolin-3- il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-metilpiridin-2-il)-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4,6-dimetilpiridin-2-il)-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(1H-indazol-6-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-8-bromo- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(1-metil-1H-indazol-6- il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(1H-indazol-7-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(m-tolil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-5-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(1-metil-1H-indazol-6-il)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(7-metil-1H-indazol-5- il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(4-(4-metilpiperazin- 1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(4-(4- metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)benzeno-1,3-diamina; 8-bromo-N- (1H-indazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 6- ((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H- benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-il)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 3-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzimidamida; 8-metóxi-N-(4- (piperidin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N4,N4-dimetilbenzeno-1,4-diamina; 3- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzamida; N-(3,4- dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2- metil-1H-benzo[d]imidazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N- (1H-indazol-5-il)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridin-6-amina; ácido 4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzoico; 4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzamida; pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzonitrila; metoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; metoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzonitrila; pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-5-amina; metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)piridin-2(1H)-ona; etoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (1H-pirazol-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3,4,5- trimetoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 5-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-1H-pirazol-4-carboxamida; 8-metóxi- N-(2-fenoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3- fenoxifenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 5-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona; N- (1H-indol-5-il)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4- (aminometil)fenil)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- indazol-6-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indol- 6-il)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N3,N3-dimetilbenzeno-1,3-diamina; 8- metóxi-N-(3-fenil-1H-pirazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1,N1-dietil-N4-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)benzeno-1,4- diamina; 8-metóxi-N-(4-(pirrolidin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N3-(8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-4H-1,2,4-triazol- 3,5-diamina; 8-metóxi-N-(3-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N- (4-(piperidin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-bromo- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N4,N4-dimetilbenzeno-1,4-diamina; N- (3-ciclobutil-1H-pirazol-5-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)fenil)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 4-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)morfolin-3-ona; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-2,2-dimetil-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]tiazin-6-amina; N-(4-morfolinofenil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridin-6-amina; N-(1H- indazol-5-il)-2-metóxi-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridin-6-amina; N-(1H- indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c][1,7]naftiridin-4-amina; 7,8-dietóxi-N-(1H- indazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona; 6-((8- metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]tiazin- 3(4H)-ona; N-(5-(tert-butil)-1H-pirazol-3-il)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3-metil-1H-pirazol-5-il)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-8-metóxi-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(1H-tetrazol-5-il)fenil)-8-metóxi- 3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(1H-indol-5-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin- 6-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(4-(1- metilpiperidin-4-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (6-morfolinopiridin-3-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (4-(2-metoxietóxi)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-etóxi- 3-metoxifenil)-8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 1-(4-((8- metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)pirrolidin-2-ona; 8- metóxi-N-(4-tiomorfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 5-((8- metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzo[d]oxazol-2(3H)-ona; N-(8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H- benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; 7-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)quinazolin-4-ol; 4-(4-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)tiomorfolina 1,1-dióxido; 2-(4-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)acetamida; 3-((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenol; N-(3,4-dietoxifenil)-8-metóxi-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-bromo-N-(4-morfolinofenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((8-bromo-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 6-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-1H-benzo[d][1,3]oxazina-2,4-diona; 2-metóxi-5-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenol; 8- bromo-N-(1H-pirazol-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi- N-(3-metoxifenil)-N-metil-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-((8- metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)acetamida; 8-metóxi- N-(1H-pirazol-4-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-7,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridin-6-amina; N-(4-fluoro-3- metoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-fluoro-4- metoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 1-(3-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)etan-1-ona; N-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)acetamida; 8-metóxi-N-(piridin-2-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (1H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 3-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzenossulfonamida; 4- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzenossulfonamida; 7,8-dimetóxi-N-(4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7,8-dimetóxi-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N1-(7,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)- N4,N4-dimetilbenzeno-1,4-diamina; N-(1H-indazol-6-il)-7,8-dimetóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N2-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)piridina-2,6-diamina; 8-metóxi-N-(1,2,3-trimetil-1H-indol- 5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N2-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)pirimidina-2,4-diamina; 8-metóxi-N-(5-(metiltio)-4H-1,2,4- triazol-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(5-ciclopropil-4H- 1,2,4-triazol-3-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2- metóxi-5-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)acetamida; N-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-imidazol-2-il)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 1-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)etan-1-ona; N-(4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-il)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1,3-di- hidroisobenzofuran-5-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(1-metil-1H-benzo[d]imidazol-6-il)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-4,5- dimetiltiazol-2-amina; N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-7,8-dimetóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(7,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; 5-((7,8- dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2-metoxifenol; 8-metóxi- N-(2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-metilpiridin-2-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(6-metilpiridin-2-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4,6-dimetilpiridin-2-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-4-metiltiazol-2- amina; N-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-4,5,6,7-tetra- hidrobenzo[d]tiazol-2-amina; 8-metóxi-N-(4-fenoxifenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2-metil-1,2,3,4-tetra- hidrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pirazin-8-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-(piridin-4-ilmetil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; 4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzeno- 1,2-diol; 8-metóxi-N-(4-((1-metilpiperidin-4-il)óxi)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 1-(4-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)piperazin-1-il)etan-1-ona; 8-metóxi-N-(6-(4-metilpiperazin- 1-il)piridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(4-(4- metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(6- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H- benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(4-morfolinofenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-6-il)-6-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-6-il)-7-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)- 7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-metóxi-N-(4-(4- metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-metóxi- N-(4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N4-(8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)-N1,N1,2-trimetilbenzeno-1,4-diamina; N- (4-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; 8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-fluoro-4- morfolinofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)quinoxalin-2(1H)-ona; 8- metóxi-N-(3-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(4-(piperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2-fluoro-4-morfolinofenil)-8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-4,5-di-hidro-1H-benzo[b]azepin- 2(3H)-ona; 5-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-1,3- dimetil-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ona; N-(4-benzilfenil)-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(2-metil-4-morfolinofenil)- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-N4-metil-N4-(1-metilpiperidin-4-il)benzeno-1,4-diamina; 8-metóxi-N-(4-(2-morfolinoetil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-cloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-7-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 4-((1H-indazol-6-il)amino)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina-8-carbonitrila; N-(9-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-amina; N-(5- ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 9- metóxi-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 9-metóxi-N-(4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indazol-6-il)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N1-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)ciclo-hexano-1,2-diamina; 8-metóxi-N-(piridin-4-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N- (6-metoxipiridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 1-metil-N-(4- (4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- indazol-6-il)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4- dimetoxifenil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4- (4-metilpiperazin-1-il)fenil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(1H-indazol-6-il)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-1-nitro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-1-nitro-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 2-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)-N-(4-metoxifenetil)acetamida; 4-((3,4-dime- toxifenil)amino)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8-carbonitrila; 4-((4- morfolinofenil)amino)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-8-carbonitrila; N-(3,4- dimetoxifenil)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4-b]pirazolo[4,3-d]piridin-5-amina; N-(1H-indazol-6-il)-1-metil-7H-isotiazolo[5,4-b]pirazolo[4,3-d]piridin-5- amina; 1-metil-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-7H-isotiazolo[5,4- b]pirazolo[4,3-d]piridin-5-amina; 8-metóxi-N-(3-(piperazin-1-il)fenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2-(dietilamino)etil)-4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzamida; 8-metóxi-N-(2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7- ((8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H- benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(8-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-amina; 4-((3,4- dimetoxifenil)amino)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-7-carbonitrila; 4-((1H-indazol-6-il)amino)-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-7- carbonitrila; 8-metóxi-N-(3-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3-(2-(piperazin-1-il)etóxi)fenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(6-metil-5,6,7,8-tetra-hidro- 1,6-naftiridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(pirrolidin-1-il)metanona; (4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(morfolino)metanona; N-(4-((dimetilamino)metil) fenil)-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino) fenil)(4-metilpiperazin-1-il)metanona; N2-(2-(dimetilamino) etil)-N5-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)pirimidina-2,5-diamina; 8-metóxi- N-(4-(morfolinometil)fenil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil)-6-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin-1-il)-3-fluorofenil)- 8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(2-(4-benzilpiperidin- 1-il)etil)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-((4- benzilpiperidin-1-il)metil)fenil) -8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-((6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-4,5-di-hidro- 1H-benzo[b]azepin-2(3H)-ona; N-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-6-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-ciclopropilpiperazin-1- il)fenil)-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(p- tolil)-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(6-(2- (dimetilamino)etóxi)piridin-3-il)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(3-fluoro-4-morfolinofenil)-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(4-tiomorfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(2-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-6-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((6-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(3,4- dimetoxifenil)-6,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4- ciclopropilpiperazin-1-il)fenil)-6,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N2-(3-(dimetilamino)propil)-N5-(8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)piridina-2,5-diamina; N2-(2-(dimetilamino)etil)-N5-(8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)piridina-2,5-diamina; 8-metóxi-N- (6-((1-metilpiperidin-4-il)óxi)piridin-3-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(1H-indazol-5-il)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-((7-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-il)amino)-4,5-di-hidro-1H- benzo[b]azepin-2(3H)-ona; N-(2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-6- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-((dimetilamino)metil) fenil)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-etilpiperazin- 1-il)fenil)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-fenil- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-ciclopropilpiperazin-1- il)fenil)-7-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H- benzo[d]imidazol-5-il)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7- metóxi-N-(2-metila -1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(2,3-di-hidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-7-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-((7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; N-(benzo[d][1,3]dioxol- 5-il)-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(1H-indazol-5-il)-6- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-ciclopentilpiperazin- 1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4- isobutilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-isopropilpiperazin-1-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-(ciclopropilmetil)piperazin-1-il)fenil)-8- metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-(4-(tert-butil)piperazin- 1-il) fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6-metóxi-N-(p- tolil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 4-((3,4-dimetoxifenil)amino)- 2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4-b]piridina-6-carboxilato de metila; 4-((4-(4- ciclopropilpiperazin-1-il) fenil)amino)-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4- b]piridina-6-carboxilato de metila; ácido 2-(4-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)piperazin-1-il)acético; 6-metóxi-N-(4-((4- metilpiperazin-1-il)metil)fenil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; ácido 2-(2-metóxi-4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenóxi)acético; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)metanol; N-(4-(4-(2-(dimetilamino)etil)piperazin-1-il)fenil)- 8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 6,8-dimetóxi-N-(4-((4- metilpiperazin-1-il)metil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (4- ((6,8-dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(4- metilpiperazin-1-il)metanona; N-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-6,8- dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; ácido 2-(4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)acético; ácido 6-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2-naftoico; ácido 3-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzoico; ácido 4'-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-[1,1'-bifenil]-4-carboxílico; 1-(4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; ácido 2-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenóxi)acético; 6-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)-2H-benzo [b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 1,1-dióxido de 4-(4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)tiomorfolina; 8- metóxi-N-(4-tiomorfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(2-metilisoindolin-5-il)-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; (3- metóxi-4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)(4-(4- metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)metanona; ácido 3-((8-hidróxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)benzoico; 1-(4-((6,8-dimetóxi-2H-pira- zolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; 1-(4-((7-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; 1-(4-((7,8- dimetóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)-3-(m-tolil)ureia; N- (2-(dimetilamino)etil)-4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)-N-metilbenzamida; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)(2-(metoximatil)pirrolidin-1-il)metanona; azetidin-1-il(4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)metanona; 4-((8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-N,N-dimetilbenzamida; (4- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(4-metil-1,4- diazepan-1-il)metanona; 1-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)benzoil)piperidin-4-ona; (4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)(1,4-dioxa-8-azaspiro[4,5]decan-8- il)metanona; (3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)(4-((8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino) fenil)metanona; 8-metóxi-N-(1-metil- 1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-6-il)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(3-(pentafluorosulfanil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(4-fluorofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N- (3,4-difluorofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; 2,2,2- trifluoro-N-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4- il)amino)fenil)acetamida; 3-((6-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- il)amino)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3-il)amino)propan-1-ol; N6-(8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)-N3-fenetil-2H-benzo[b][1,4]oxazina-3,6- diamina; N-(3,5-difluorofenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(3-fluoro-4-metilfenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(3,4,5-trifluorofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(4-nitrofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(3-metóxi-4-morfolinofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-metóxi-N-(3-(metilsulfonil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)propan-2-ol; (4-((8-fluoro-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)(pirrolidin-1-il)metanona; 1-(4-(4-((8-fluoro- 3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)piperazin-1-il)etan-1-ona; 6- ((8-fluoro-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-2H- benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 8-fluoro-N-(4-morfolinofenil)-3H- pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; 8-fluoro-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il) fenil) -3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil) -8- fluoro-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina;N-(4-difluorometóxi) -3- metoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3-fluoro-4- (trifluorometil)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3- fluoro-4-(trifluorometóxi)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(2,3-dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; N-(2,4-dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 8-iodo-N-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)-3H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-amina; 6-((7-fluoro-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)- 2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-ona; 7-fluoro-N-(4-morfolinofenil)-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-7-fluoro-3H- pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; 7-fluoro-N-(4-(4-metilpiperazin-1- il)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 9-metóxi-N-(3- (metilsulfonil)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 7-((9-metóxi-3H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona; 1-(4- (4-((9-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)piperazin-1- il)etan-1-ona; N-(3,5-dimetoxifenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina; (4-((7-fluoro-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil) (pirrolidin-1-il)metanona; 4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4- il)amino)-N,N-dimetilbenzenossulfonamida; N-ciclopropil-3-((8-metóxi- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il) amino)benzenossulfonamida; N-(4-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8- metóxi-N-(3-(metilsulfinil)fenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N- (3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)-8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 3-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)-N- metilbenzenossulfonamida; 8-metóxi-N-(3-(morfolinosulfonil)fenil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 8-metóxi-N-(3- ((trifluorometil)sulfonil)fenil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 2-((3- ((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-il)amino)fenil)sulfonil)etan-1-ol; 9-metóxi-N-(2-metilisoindolin-5-il)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-9-metóxi-3H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4- amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-8-iodo-3H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 8-iodo-N-(4-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; (4-((8- iodo-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil)(pirrolidin-1- il)metanona; 1-(4-(4-((8-iodo-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-il)amino)fenil) piperazin-1-il)etan-1-ona; 4-fluoro-N-(4-((8-metóxi-2H-pirazolo[3,4- c]quinolin-4-il)amino)fenil)benzamida; 8-metóxi-N-(4-morfolino-3- nitrofenil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; N-(2,4-difluorofenil)-8- metóxi-2H-pirazolo[3,4-c] quinolin-4-amina; N-(3,4-dimetoxifenil)-9- fluoro-3H-pirazolo [3,4-c]quinolin-4-amina; 9-fluoro-N-(3- (metilsulfonil)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina; 9-fluoro-N-(4-(4- (4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)fenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4- amina; 9-fluoro-N-(3-fluoro-4-morfolinofenil)-3H-pirazolo[3,4-c]quinolin- 4-amina.
12. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, opcionalmente em combinação com um veículo farmaceuticamente aceitável.
13. Uso de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, ou de uma composição farmacêutica, como definida na reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que é para preparação de um medicamento para tratamento de doenças e distúrbios do trato respiratório/vias aéreas obstrutivas, anafilaxia sistêmica ou respostas de hipersensibilidade, alergias a fármaco, doenças e distúrbios relacionados com osso e articulação, doenças e distúrbios relacionados com a pele e o olho, doenças e distúrbios relacionados com o trato gastrointestinal e abdominal, distúrbios hematológicos, distúrbios metabólicos, disfunção cerebelar, transtornos de metabolismo cerebral, condições relacionadas com rejeição a transplante, condições relacionadas com o trato genitourinário, doenças e distúrbios relacionados com o CNS como doença de Parkinson, doenças ou distúrbios inflamatórios ou imunológicos, doenças e distúrbios cardiovasculares, doenças e distúrbios oncológicos.
14. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, ou composição farmacêutica, de acordoc com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que é para uso no tratamento de doenças e distúrbios do trato respiratório/vias aéreas obstrutivas, anafilaxia sistêmica ou respostas de hipersensibilidade, alergias a fármaco, doenças e distúrbios relacionados com osso e articulação, doenças e distúrbios relacionados com a pele e o olho, doenças e distúrbios relacionados com o trato gastrointestinal e abdominal, distúrbios hematológicos, distúrbios metabólicos, disfunção cerebelar, transtornos de metabolismo cerebral, condições relacionadas com rejeição a transplante, condições relacionadas com o trato genitourinário, doenças e distúrbios relacionados com o CNS como doença de Parkinson, doenças ou distúrbios inflamatórios ou imunológicos, doenças e distúrbios cardiovasculares, doenças e distúrbios oncológicos.
15. Composto intermediário, caracterizado pelo fato de que é selecionado dentre: 4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-8-metóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 8-bromo-4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 6- cloro-8H-pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina; 6-cloro-2-metóxi-8H- pirazolo[3,4-c][1,5]naftiridina; 4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c][1,7]naftiridina; 4-cloro-7,8-dietóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-7,8-dimetóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-6-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4- cloro-7-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina-8-carbonitrila; 4-cloro-9-metóxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-1-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-1-(trifluorometil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-1-nitro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 5- cloro-1-metil-7H-isotiazolo[5,4-b]pirazolo[4,3-d]piridina; 4-cloro-1-metil- 2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-7-carbonitrila; 4-cloro-6,8-dimetóxi-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2H-pirazolo[4,3-d]tieno[3,4-b]piridina-6- carboxilato de metila; 4-cloro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-8-ol; 4-cloro-8- fluoro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-8-iodo-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina; 4-cloro-7-fluoro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-9- fluoro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-8-metóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H- 8-bromo-4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H- 6-cloro-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4- 6-cloro-2-metóxi-8-(4-metoxibenzil)-8H-pirazolo[3,4- c][1,5]naftiridina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c][1,7]naftiridina; 4-cloro-7,8-dietóxi-2-(4-metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina; c]quinolina; c]quinolina; c]quinolina; carbonitrila; c]quinolina; c]quinolina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-(trifluorometil)-2H-pirazolo[3,4- c]quinolina; c]quinolina; b]pirazolo[4,3-d]piridina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-1-metil-2H- pirazolo[3,4-c]quinolina-7-carbonitrila; 4-cloro-6,8-dimetóxi-2-(4-metoxi- bemzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-2-(4-metoxibenzil)-2H- pirazolo[4,3-d]tieno[3,4-b]piridina-6-carboxilato de metila; 4-cloro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-8-ol; 4-cloro-8-fluoro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-8-iodo-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-7-fluoro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina; 4-cloro-9-fluoro-2-(4- metoxibenzil)-2H-pirazolo [3,4-c]quinolina.
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B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 23/04/2012, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO. |