BR112013023380B1

BR112013023380B1 - Processo para produzir um derivado de celulose particulado

Info

Publication number: BR112013023380B1
Application number: BR112013023380-0A
Authority: BR
Inventors: Yvonne M. Goerlach-Doht; Juergen Hermanns; Marco Grossstueck
Original assignee: Dow Global Technologies Llc
Priority date: 2011-04-06
Filing date: 2012-03-29
Publication date: 2021-03-23
Also published as: JP5977331B2; CN106188581A; JP2014510184A; CN103459430B; CN103459430A; EP2694035A2; US20160256390A1; MX343509B; BR112013023380A2; WO2012138532A2; MX2013011588A; KR20180132952A; US9352330B2; KR101960244B1; US20140017319A1; CN106188581B; KR20140027132A; WO2012138532A3

Abstract

processo para produzir um derivado de celulose particulado, método de aumento da fluidez ou da temperatura de início de dissolução de um derivado de celulose particulado, derivado de celulose particulado e forma de dosagem. um derivado de celulose particulado é obtido em um processo de moagem e secagem de um derivado de celulose úmido que compreende as etapas de: a) proporcionar um derivado de celulose possuindo um teor de umidade de 60 a 95 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido; b) moagem e secagem parcial do derivado de celulose úmido em um moinho de impacto varrido com gás; e c) contato do derivado de celulose moído e parcialmente seco com uma quantidade adicional de um gás de secagem fora do moinho de impacto varrido com gás. o derivado de celulose particulado obtido tem uma elevada densidade aparente desaproveitada e uma boa fluidez.

Description

PROCESSO PARA PRODUZIR UM DERIVADO DE CELULOSE PARTICULADO

Campo da invenção

[001] A presente invenção se refere a um processo para produção de um derivado de celulose particulado e a um derivado de celulose particulado de boa fluidez e opcionalmente uma elevada temperatura de início de dissolução.

Antecedentes da invenção

[002] Os derivados de celulose são industrialmente importantes e são utilizados em uma grande variedade de áreas tecnológicas e em muitas aplicações diferentes de uso final, por exemplo, na indústria de cuidados pessoais ou farmacêutica, em aplicações agrícolas, e na indústria de construção ou do petróleo. Sua preparação, suas propriedades e aplicações são descritas, por exemplo, em "Encyclopedia of Industrial Chemistry" de Ullmann, 5ª Edição, (1986), volume A5, páginas 461-488, VCH Verlagsgesellschaft, Weinheim ou em “Methoden der organischen Chemie” (métodos de química orgânica), 4ª Edição (1987), Volume E20, Makromolekulare Stoffe, Part Volume 3, páginas 2048-2076, Georg Thieme Verlag, Stuttgart.

[003] Os derivados de celulose solúveis em água têm encontrado uma utilização generalizada. Esses derivados de celulose solúveis em água são convenientemente fornecidos como um material seco particulado que é então dissolvido em água para a utilização final pretendida de tais derivados de celulose solúveis em água. Infelizmente, alguns derivados de celulose solúveis em água são difíceis de dissolver em água, devido ao fato de as primeiras partículas que entram em contato com a água incharem imediatamente e se colarem umas às outras, formando uma barreira de gel que protege as partículas restantes da hidratação. O comportamento de bloqueio de gel acima descrito de derivados de celulose solúveis em água é uma desvantagem considerável para aquelas aplicações de derivados de celulose solúveis em água que constituem a solução dos derivados de celulose solúveis em água particulados, tais como éteres de celulose em sistemas aquosos. O comportamento de bloqueio de gel é visível como a formação de "grumos" que requerem um longo tempo para dissolução completa. Para superar este comportamento de bloqueio de gel ou a formação de grumos, os derivados de celulose são dispersos em água quente, tipicamente acima de cerca de 80°C. Durante a agitação, a dispersão é arrefecida e ocorre dissolução do derivado de celulose. A uma temperatura específica o derivado de celulose começa a se dissolver e construir a viscosidade. As temperaturas características que descrevem o comportamento de dissolução são a temperatura de início de dissolução e a temperatura a que é atingido o máximo da taxa de dissolução. Essa chamada técnica de dissolução em água quente/fria tira proveito do fato de derivados de celulose solúveis em água tais como éteres de celulose serem geralmente insolúveis em água quente e solúveis em água fria, dependendo do tipo e grau de substituição. Infelizmente, essa técnica de dissolução em água quente/fria é bastante demorada para aqueles que têm de preparar soluções aquosas dos derivados de celulose. Proporcionar derivados de celulose solúveis em água com uma temperatura de início de dissolução elevada seria altamente desejável, uma vez que seria necessário menos arrefecimento das dispersões quentes do derivado de celulose solúvel em água para dissolver o derivado de celulose em água.

[004] Outro uso importante de derivados de celulose, em particular derivados de celulose solúveis em água, é a sua incorporação como excipientes em formas de dosagem de liberação sustentada. As formas de dosagem de liberação sustentada são concebidas para libertar uma quantidade finita de um composto para um meio aquoso ao longo de um período de tempo prolongado. As formas de dosagem farmacêuticas de liberação sustentada conhecidas contêm um medicamento ou uma vitamina, cuja taxa de liberação é controlada por uma matriz polimérica. As formas de dosagem farmacêuticas de liberação sustentada são desejáveis porque proporcionam um método de administração de uma dose de longa duração em uma única aplicação sem sobre-dosagem. A Patente U.S. N° 4,734,285 revela que a liberação de uma composição ativa a partir de um comprimido sólido pode ser prolongada através do emprego de uma composição de éter de hidroxipropilmetilcelulose de partícula de tamanho fino como um excipiente no comprimido sólido. O tamanho de partícula do éter de hidroxipropilmetilcelulose é tão pequeno que pelo menos 90 por cento em peso das partículas de éter de celulose passam através de um crivo de malha 100 (149 micrômetros de tamanho de malha) e de preferência pelo menos 97 por cento em peso das partículas de éter de celulose passam através de um crivo de malha 140 (105 micrômetros de tamanho de malha) para alcançar um perfil de liberação longo. Embora tais partículas de éter de hidroxipropilmetilcelulose proporcionem excelentes perfis de liberação para comprimidos, se sabe que essas partículas de tamanho muito pequeno têm fracas propriedades de fluidez. Uma fraca fluidez das partículas de éter de celulose pode conduzir a problemas no fabrico de formas de dosagem tais como comprimidos. Os problemas podem incluir um aumento da variabilidade do peso dos comprimidos ou da resistência ao esmagamento dos comprimidos de comprimido para comprimido, bem como variação na quantidade de ingrediente ativo incorporado em cada forma de dosagem. A fraca fluidez das partículas pode também conduzir à consolidação do leito do pó em equipamento de processamento, tal como caixas de armazenagem e funis de alimentação da prensa de comprimidos.

[005] A Publicação de Pedido de Patente Internacional N° WO 2008/127794 responde à fraca fluidez do éter de hidroxipropilmetilcelulose revelado na Patente U.S. Nº. 4,734,285. WO 2008/127794 revela um material granulado possuindo um diâmetro médio de partícula de 150 a 800 micrômetros e uma densidade aparente desaproveitada de 0,1 a 0,35 g/cm3, o principal componente do material granulado sendo um derivado de celulose. O material granulado é um excipiente útil para formas de dosagem de liberação sustentada, em particular para excipientes a usar em um processo de compressão direta, devido à boa fluidez e à boa capacidade de compactação do material granulado, que conduz a comprimidos duros, fortes, com pequena variabilidade nas propriedades físicas de comprimido para comprimido, em combinação com uma cinética reprodutível da liberação sustentada do ingrediente ativo. Infelizmente, se verificou que a baixa densidade do material granulado pode causar alguns problemas quando se mistura o material granulado com o ingrediente ativo. Devido à baixa densidade do material granulado, o peso da mistura do material granulado com o material ativo no misturador tem tipicamente de ser reduzido para evitar o enchimento excessivo do misturador, o que reduz a tiragem através do misturador. Além disso, os formuladores podem precisar de pré-comprimir a mistura de material granulado e de ingrediente ativo para serem capazes de encher moldes de comprimidos com o peso de comprimido alvo.

[006] Concordantemente, seria altamente desejável proporcionar derivados de celulose que tenham uma boa fluidez em combinação com uma densidade aparente desaproveitada relativamente elevada.

[007] Concordantemente, o objeto da presente invenção é encontrar um modo de aumentar a fluidez ou a temperatura de início de dissolução de derivados de celulose na forma particulada. Um objeto preferido da presente invenção é encontrar uma maneira de aumentar a fluidez e a temperatura de início de dissolução de derivados de celulose na forma particulada. Outro objeto preferido da presente invenção é encontrar uma maneira de aumentar a fluidez e/ou a temperatura de início de dissolução de derivados de celulose na forma particulada de tal modo que os derivados de celulose particulados tenham uma densidade aparente desaproveitada relativamente elevada.

[008] Surpreendentemente, se verificou que a fluidez e/ou a temperatura de início de dissolução de derivados de celulose na forma particulada pode ser aumentada em um novo processo para moagem e secagem de um derivado de celulose úmido. Vários processos para secagem-moagem de derivados de celulose úmidos são conhecidos na técnica, tal como descrito nos pedidos de patente GB 2 262 527 A, EP 0 824 107 A2, EP-B 0 370 447 (equivalente à Patente U.S. Nº. 4,979,681), WO 96/00748 A1; EP 1 127 895 A1 (equivalente a US 2001/034441) e EP 0 954 536 A1 (equivalente à Patente U.S. No. 6,320,043), mas nenhuma dessas referências soluciona o problema do aumento da temperatura de início de dissolução de derivados de celulose na forma particulada ou proporciona uma prova de boa fluidez dos derivados de celulose.

Sumário da invenção

[009] Um aspeto da presente invenção é um processo para produção de um derivado de celulose particulada através de moagem e secagem de um derivado de celulose úmido, processo que compreende as etapas de A) proporcionar um derivado de celulose possuindo um teor de umidade de 60 a 95 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido, B) moagem e parcialmente secagem do derivado de celulose úmido em um moinho de impacto varrido com gás; e C) contato do derivado de celulose moído e parcialmente seco com uma quantidade adicional de um gás de secagem fora do moinho de impacto.

[010] Outro aspeto da presente invenção é um método de aumento da fluidez e/ou da temperatura de início de dissolução de um derivado de celulose particulado, cujo método compreende as etapas de A) proporcionar um derivado de celulose possuindo um teor de umidade de cerca de 60 a 95 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido, B) moagem e parcialmente secagem do derivado de celulose úmido em um moinho de impacto varrido com gás; e c) contato do derivado de celulose moído e parcialmente seco com uma quantidade adicional de um gás de secagem fora do moinho de impacto varrido com gás.

[011] Ainda outro aspeto da presente invenção é um derivado de celulose particulado possuindo um Diâmetro do Círculo Projetado Equivalente (EQPC) mediano de menos de 140 micrômetros, uma densidade aparente desaproveitada de pelo menos 0,40 g/cm3 e um Índice Carr de 30 ou menos.

[012] Ainda outro aspeto da presente invenção é uma forma de dosagem produzida a partir de: a) um ou mais derivados de celulose da presente invenção, b) um ou mais ingredientes ativos, e c) um ou mais adjuvantes opcionais.

[013] Foi surpreendentemente verificado que a fluidez e/ou a temperatura do início de dissolução de derivados de celulose podem ser melhoradas se um derivado de celulose úmido for seco e moído num moinho de impacto varrido com gás, que tenha um teor de umidade de 60 a 95 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido, e se a secagem-moagem no moinho de impacto varrido com gás for conduzida de modo a que o derivado de celulose seja apenas parcialmente seco no moinho de impacto varrido com gás e a secagem for completada num passo de secagem a gás fora do moinho de impacto.

Breve descrição dos desenhos

[014] A Fig. 1 ilustra como medir a temperatura de início de dissolução de um derivado de celulose particulado.

Descrição de concretizações da invenção

[015] A presente invenção se refere a um processo para produção de um derivado de celulose particulado através de secagem e moagem de um derivado de celulose úmido.

[016] Os derivados de celulose usados em esse processo são geralmente solúveis ou pelo menos absorvíveis em solventes, de preferência água. Podem ter um ou mais substituintes, de preferência dos tipos: hidroxietila, hidroxipropila, hidroxibutila, metila, etila, propila, dihidroxipropila, carboximetila, sulfoetila, grupos alquila ramificados e não ramificados de cadeia longa hidrofóbicos, grupos alquilarila ou grupos arilalquila ramificados e não ramificados de cadeia longa hidrofóbicos, grupos catiónicos, acetato, propionato, butirato, lactato, nitrato ou sulfato, dos quais alguns grupos, tais como, por exemplo, hidroxietila, hidroxipropila, hidroxibutila, dihidroxipropila e lactato, são capazes de formar enxertos. Os substituintes das celuloses de acordo com a invenção não estão limitados a esses grupos.

[017] Exemplos de derivados de celulose são hidroxietilcelulose (HEC), hidroxipropilcelulose (HPC), etilhidroxietilcelulose (EHEC), carboximetilcelulose, carboximetil-hidroxietilcelulose (CMHEC), hidroxipropil-hidroxietilcelulose (HPHEC), metilcelulose (MC), metil-hidroxipropilcelulose (MHPC), metil-hidroxietilcelulose (MHEC), carboximetilcelulose (CMC), hidroxietilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmHEC), hidroxipropilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmHPC), etil-hidroxietilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmEHEC), carboximetil-hidroxietilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmCMHEC), hidroxipropil-hidroxietilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmHPHEC), metilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmMC), metil-hidroxipropilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmMHPC), metil-hidroxietilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmMHEC), carboximetilmetilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmCMMC), sulfoetilcelulose (SEC), hidroxietilsulfoetilcelulose (HESEC), hidroxipropilsulfoetilcelulose (HPSEC), metil-hidroxietilsulfoetilcelulose (MHESEC), metil-hidroxipropilsulfoetilcelulose (MHPSEC), hidroxietil- hidroxipropilsulfoetilcelulose (HEHPSEC), carboximetilsulfoetilcelulose (CMSEC), sulfoetilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmSEC), hidroxietilsulfoetilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmHESEC), hidroxipropilsulfoetilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmHPSEC) ou hidroxietilhidroxipropilsulfoetilcelulose modificada de forma hidrofóbica (hmHEHPSEC).

[018] Derivados de celulose preferidos são ésteres de celulose ou éteres de celulose. Éteres de celulose preferidos são carboxi-Ci-C3-alquilceluloses, tais como carboximetilceluloses; carboxi-C1-C3-alquil-hidroxi-C1-C3-alquilceluloses, tais como carboximetil-hidroxietilceluloses; C1-C3-alquilceluloses, tais como metilceluloses; C1-C3-alquil-hidroxi-C1-3-alquilceluloses, tais como hidroxietil-metilceluloses, hidroxipropil-metilceluloses ou etil-hidroxietilceluloses; hidroxi-C1-3-alquilceluloses, tais como hidroxietilceluloses ou hidroxipropilceluloses; hidroxi-C1-C3-alquilceluloses mistas, tais como hidroxietil-hidroxipropilceluloses, ou alcoxi-hidroxietil-hidroxipropilceluloses, o grupo alcoxila sendo de cadeia linear ou ramificada e contendo 2 a 8 átomos de carbono. Derivados de celulose particularmente preferidos são éteres de celulose possuindo um ponto de floculação térmico em água, tal como, por exemplo, metilcelulose, metil-hidroxietilcelulose, metil-hidroxipropilcelulose e hidroxipropilcelulose. Os derivados de celulose são de preferência solúveis em água, o que significa que têm uma solubilidade em água de pelo menos 1 grama, de maior preferência pelo menos 2 gramas, ainda de preferência pelo menos 5 gramas em 100 gramas de água destilada a 25°C e 1 atmosfera.

[019] De preferência, o éter de celulose solúvel em água é uma metilcelulose com um grau de substituição de metila DSmetila de 1,2 a 2,2, de preferência de 1,5 a 2,0; ou uma hidroxipropilmetilcelulose com um DSmetila de 0,9 a 2,2, de preferência de 1,1 a 2,0, e um MShidroxipropila de 0,02 a 2,0, de preferência de 0,1 a 1,2; ou uma hidroxietilmetilcelulose com um DSmetila de 1,15 a 2,3, de preferência de 1,15 a 2,2, e um MShidroxietila de 0,03 a 1,0, de preferência de 0,05 a 0,9; ou uma hidroxietilcelulose com um MShidroxietila de 1,2 a 3,0, de preferência de 1,45 a 2,2. A determinação dos grupos laterais do éter, i.e. o DSmetila, MShidroxietila e MShidroxipropila pode ser efetuada tal como descrito por K.L. Ketterer, W.E. Kester, D.L. Wiederrich, e J.A. Grover, "Determination of Alcoxil Substitution in Celulose Ethers by Zeisel-Gas Chromatographie", Analytical Chemistry, Vol. 51, No. 13, Nov 1979, 2172-76.

[020] As viscosidades dos éteres de celulose solúveis em água podem variar ao longo de um amplo intervalo. Em um aspeto da presente invenção a viscosidade do éter de celulose é de mais de 150 mPa⋅s, de preferência de 500 a 200000 mPa⋅s, de maior preferência de 500 a 100000 mPa⋅s, ainda de preferência de 1000 a 80000, particularmente de 1000 a 60000, determinada em uma solução aquosa a 1,5% em peso a 20°C em um reômetro Haake RS600 com uma Geometria de cone e placa (CP-60/2°) a 20°C e a uma taxa de cisalhamento de 2,55 s-1. Em outro aspeto da presente invenção a viscosidade do éter de celulose é de 1,2 a 200 mPa⋅s, de preferência de 2 a 100 mPa⋅s, de maior preferência de 2,5 a 50 mPa⋅s, em particular de 3 a 30 mPa⋅s, medida como uma solução aquosa a 2% em peso a 20˚C de acordo com ASTM D2363-79 (Reaprovada em 2006). Esses éteres de celulose de baixa viscosidade podem ser produzidos de um modo conhecido por degradação parcial de éteres de celulose de viscosidade superior.

[021] A produção de derivados de celulose, de preferência éteres de celulose e ésteres de celulose, é conhecida na técnica. Tipicamente o processo de produção envolve a ativação de celulose, por exemplo através de tratamento com um hidróxido de metal alcalino, fazendo reagir a celulose assim tratada com um agente de derivatização, tal como um agente de eterificação ou esterificação, e lavagem do derivado de celulose para remoção de subprodutos. Após a etapa de lavagem o derivado de celulose tem geralmente um teor de umidade de 30 a 60 por cento, tipicamente de 45 a 55 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido. Enquanto o licor de lavagem preferido pode depender do tipo específico de derivado de celulose, licores de lavagem preferidos são geralmente água, isopropanol, acetona, metiletilcetona ou salmoura. Licores de lavagem mais preferidos são geralmente água ou salmoura. Os derivados de celulose são geralmente lavados a uma temperatura de 20 a 120˚C, de preferência 65 a 95˚C. Um solvente-umidade, de preferência um bolo de filtração com água-umidade é obtido após lavagem e separação do derivado de celulose a partir do licor de lavagem. O derivado de celulose úmido é geralmente obtido na forma de grânulos úmidos, grumos úmidos e/ou uma pasta úmida.

[022] De acordo com um aspeto da presente invenção, o derivado de celulose foi obtido a partir de uma suspensão deste em um líquido, tal como água, e é posteriormente submetido ao processo da presente invenção. A suspensão de partículas em um líquido pode ser originada a partir da produção e lavagem do derivado de celulose, tal como descrito acima. A separação de um derivado de celulose a partir de uma suspensão pode ser realizada de um modo conhecido, tal como centrifugação.

[023] De acordo com outro aspeto da presente invenção, um derivado de celulose seco e um líquido, tal como água, pode ser misturados num misturador até um teor de umidade desejado e o derivado de celulose úmido assim obtido é subseqüentemente submetido ao processo da presente invenção. O misturador permite de preferência uma mistura exaustiva e intensa. Misturadores úteis são, por exemplo, granuladores, amassadores, extrusoras, prensas ou moinhos de rolos, em que a mistura do derivado de celulose e o líquido são homogeneizados por aplicação de forças de cisalhamento e composição, tais como um misturador de rosca dupla. Máquinas co-rotativas bem como contra-rotativas são adequadas. As chamadas amassadeiras de calha dividida com duas pás agitadoras dispostas horizontalmente que engatam profundamente uma com a outra e que executam uma ação mútua de separação, como no caso dos misturadores de rosca dupla, são particularmente adequadas. Amassadeiras de eixo único, contínuas adequadas incluem os chamados misturadores Reflector®, que são misturadores de alto desempenho de construção modular, consistindo em um cilindro de mistura de várias partes, que pode ser aquecido e arrefecido e um misturador de pá montada unilateralmente (fabricante: Lipp, Alemanha). Também adequadas são as chamadas extrusoras de cilindros com pinos ou extrusoras Stiftconvert® (fabricante: Berstorff, Alemanha). Os pinos incorporados no alojamento servem como como confins, para impedir que o material amassado gire juntamente com o eixo. Misturadores amassadeiras com os chamados agitadores sigma de dupla pá (fabricante: Fima, Alemanha) em um conjunto horizontal são particularmente adequados. As pás operaram a diferentes velocidades e a sua direção de rotação pode ser revertida. Um vaso agitado com um eixo misturador disposto verticalmente é também adequado se forem montados deflectores de fluxo adequados na parede do vaso para impedir que a massa amassada rode juntamente com o eixo agitador, e desse modo é conferida uma ação de mistura intensiva ao material amassado (Fabricante: Bayer AG). Também adequados são vasos de mistura de parede dupla com um agitador planetário e homogeneizador em linha.

[024] Na etapa A) do processo e método da presente invenção um derivado de celulose é proporcionado que tem um teor de umidade de 60 a 95 por cento, com base no peso total do derivado polissacarídico úmido. Os limites inferiores preferidos do teor de umidade são 65, 70 e 75 por cento, respetivamente. Os limites superiores preferidos do teor de umidade são 92, 90 e 85 por cento, respetivamente. De preferência, o teor de umidade é de 75 a 85 por cento. O controle do teor de umidade do derivado de celulose antes da moagem e da secagem parcial na etapa B) é essencial. Se o teor de umidade antes da etapa B) não estiver dentro do intervalo de 60 a 95 por cento, é ajustado a este intervalo antes do tratamento do derivado de celulose no moinho de impacto varrido com gás. O teor de umidade pode ser determinado através do método ASTM D-2363-79 (reaprovado em 1989). O teor de umidade pode ser ajustado através da adição de um líquido, por exemplo, água, isopropanol, acetona, metiletilcetona ou salmoura. De preferência, é utilizada água. A quantidade de líquido adicionado ao derivado de celulose solúvel em água deve ser ajustada ao teor de umidade que o derivado de celulose já tem.

[025] A temperatura do derivado de celulose antes da secagemmoagem é de preferência controlada e opcionalmente variada ou ajustada num intervalo de 5 a 80°C, de preferência de 7 a 75°C, de maior preferência de 10 a 60°C. Se um líquido tal como água for adicionado ao derivado de celulose antes da secagem-moagem, a temperatura do derivado de celulose antes da secagem-moagem é de preferência controlada e opcionalmente variada ou ajustada através do controle e opcionalmente variação ou ajuste da temperatura do líquido adicionado e/ou da temperatura do revestimento do misturador.

[026] O derivado de celulose possuindo um teor de umidade de 60 a 95 por cento está geralmente na forma de grânulos úmidos, granulados úmidos e/ou uma pasta úmida. Na etapa B) é submetido a moagem e secagem parcial em um moinho de impacto varrido com gás, de preferência um moinho de impacto varrido com ar, em que o derivado de celulose é sujeito a uma tensão de impacto e/ou cisalhamento. Moinhos de impacto varridos com gás preferidos são os moinhos Ultra Rotor (Altenburger Maschinen Jaeckering, Alemanha) ou os moinhos Turbofiner PLM (PALLMANN Maschinenfabrik GmbH & Co. KG, Alemanha). Os moinhos classificadores de gás são também úteis como moinhos de impacto varridos com gás, por exemplo, o moinho Hosokawa Alpine Air Classifier - ZPS Circoplex Hosokawa Micron Ltd., Cheshire, Inglaterra. A secagem é tipicamente alcançada com uma combinação de gás quente e energia mecânica. Ar quente é muito freqüentemente usado mas pode também ser usado nitrogênio gasoso quente. O gás quente e a corrente de produto úmido são em geral alimentados através de admissões separadas para o moinho, tipicamente gás quente do fundo e produto úmido em uma entrada lateral através de um sistema de parafuso de alimentação ligado ao moinho. Vapor sobreaquecido de um solvente, tal como vapor de água sobreaquecido, ou uma mistura de vapor de água/gás inerte ou uma mistura de vapor de água/ar pode também ser utilizada como gás de transferência de calor e gás de transporte, tal como descrito em mais detalhe nos Pedidos de Patente Européia EP 0 954 536 A1 (equivalente à Patente US No. 6,320,043) e EP 1 127 910 A1 (equivalente à Patente US No. 7,259,257). A velocidade circunferencial do dispositivo de secagem-moagem é de preferência controlada em um intervalo de 35 a 140 m/s, de maior preferência de 70 a 130 m/s, ainda de preferência de 80 a 120 m/s.

[027] É uma caraterística essencial do processo da presente invenção que na etapa B) do processo o derivado de celulose úmido seja moído mas apenas parcialmente seco e na etapa C) do processo o derivado de celulose moído e parcialmente seco seja colocado em contato com uma quantidade adicional de um gás de secagem fora do moinho de impacto varrido com gás. De preferência, a razão do fluxo de gás no moinho de impacto varrido com gás na etapa B) e o fluxo da quantidade adicional de gás de secagem na etapa C), i.e. (fluxo de gás na etapa B)/(fluxo de gás adicional na etapa C) é de 1:10 a 8:1, de preferência de 1:5 a 3:1, de maior preferência de 1:3 a 2:1, ainda de preferência de 1:2 a 1:1. O termo "quantidade adicional de um gás de secagem" tal como aqui se usa significa um gás de secagem que não foi alimentado no moinho de impacto varrido com gás. O habilitado na técnica sabe como alcançar apenas uma secagem parcial na etapa B). P. ex. pode ser determinada a corrente gasosa que seria necessária para secar essencialmente o derivado de celulose no moinho de impacto varrido com gás nos parâmetros de processo dados, tais como temperatura do gás e teor de humidade e temperatura do derivado de celulose úmido. A secagem incompleta pode ser conseguida na etapa B), p. ex. através da alimentação de uma menor quantidade de gás por unidade de derivado de celulose a moer e secar no moinho de impacto varrido com gás que a quantidade de gás que seria necessária para secar e moer o derivado de celulose num produto essencialmente seco no moinho de impacto varrido com gás. Num aspeto preferido da presente invenção, a corrente gasosa utilizada para a secagem do derivado de celulose é dividida em duas correntes através de uma válvula de gaveta em que a primeira corrente gasosa é alimentada no moinho de impacto varrido com gás e a segunda corrente é colocada em contato com o derivado de celulose moído e parcialmente seco que deixa o moinho de impacto. A primeira corrente gasosa pode ser parcialmente ou totalmente separada do derivado de celulose moído e parcialmente seco antes de o derivado de celulose ser colocado em contato com a segunda corrente gasosa, mas de preferência o derivado de celulose é suspenso na totalidade ou pelo menos em uma porção da corrente gasosa saindo do moinho de impacto varrido com gás quando é colocado em contato com a segunda corrente gasosa. Em um aspeto da etapa B) do processo o derivado de celulose úmido e um gás são alimentados no moinho de impacto varrido com gás a um caudal de 52 a 67 m3/kg, de preferência de 55 a 65 m3/kg de derivado de celulose, com base no peso seco do derivado de celulose. Em um aspeto da etapa C) do processo, o derivado de celulose moído e parcialmente seco é colocado em contato com uma quantidade adicional de gás de secagem fora do moinho de impacto varrido com gás a um caudal de 25 a 150 m3/kg, de preferência de 50 a 100 m3/kg de derivado de celulose, com base no peso seco do derivado de celulose. De preferência, é utilizado ar quente ou nitrogênio gasoso quente. Na etapa de secagem C) do processo da presente invenção o teor de umidade do derivado de celulose é tipicamente reduzido para 1 a 20 por cento, de preferência 1 a 10 por cento, de maior preferência de 1 a 5 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido.

[028] Após a etapa C), o derivado de celulose moído e seco é de preferência submetido a classificação de gás, tipicamente tal como descrito abaixo. As partículas sólidas finamente divididas são de preferência separadas a partir do fluxo de gás num separador disposto a jusante do dispositivo de secagem-moagem. O separador é de preferência concebido para realizar classificação de gás, tal como classificação de ar. Pode ser um separador centrífugo, tal como, por exemplo, um ciclone, ou um separador de filtração, tal como um crivo. Alternativamente, dependendo da construção do moinho de impacto varrido com gás, uma classificação de gás pode já ocorrer no moinho de impacto varrido com gás. O gás de transporte pode ser reciclado no dispositivo moinho de impacto varrido com gás.

[029] O derivado de celulose particulado que é produzido de acordo com o processo da presente invenção tem geralmente uma densidade aparente desaproveitada de pelo menos 0,40 g/cm3, de preferência pelo menos 0,45 g/cm3, e de maior preferência mesmo pelo menos 0,48 g/cm3. São geralmente alcançadas densidades aparentes de até 0,55 g/cm3, ou, sob condições otimizadas até mesmo 0,60 g/cm3. A densidade aparente (DA) tal como aqui utilizada, é definida como a razão do volume aparente para a massa de material tomado, chamada densidade aparente desaproveitada, e também a razão do volume escoado para a massa de material tomado, chamada densidade aparente aproveitada. Um procedimento útil para medir essas densidades aparentes é descrito em "United States Pharmacopeia" 24, Teste 616 "Bulk Density and Tapped Density," United States Pharmacopeia Convention, Inc., Rockville, Maryland, 1999.

[030] Surpreendentemente, se verificou que o processo descrito acima é também útil para aumentar a fluidez e/ou a temperatura de início de dissolução dos derivados de celulose particulados.

[031] O derivado de celulose particulado que é produzido de acordo com o processo da presente invenção tem em geral um índice Carr de 30 ou menos, de preferência de 28 ou menos, de maior preferência de 25 ou menos. Em geral, o índice Carr é 13 ou mais, tipicamente 15 ou mais, mais tipicamente 17 ou mais, e em alguns casos 20 ou mais. O índice Carr C é uma indicação da compressibilidade de um pó. É calculado pela fórmula

[032] C = 100*(DA aproveitada – DA desaproveitada)/DA aproveitada,

[033] em que "DA aproveitada" é a densidade aparente aproveitada de um pó e "DA desaproveitada" é a densidade aparente desaproveitada de um pó. O índice Carr é freqüentemente utilizado na ciência farmacêutica como uma indicação da fluidez de um pó. Um índice Carr superior a 30 é geralmente uma indicação de baixa fluidez de um pó.

[034] O derivado de celulose particulado que é produzido de acordo com o processo da presente invenção tem em geral uma temperatura de início de dissolução de pelo menos 61,5°C, de preferência pelo menos 62,5°C, e de maior preferência pelo menos 63,0°C. Em geral é alcançada uma temperatura de início de dissolução de até 67°C, ou sob condições otimizadas até mesmo 70°C. A temperatura de início de dissolução pode ser determinada com um viscosímetro HAAKE RS 1 (Thermo Scientific, Karlsruhe, Alemanha) através da medição da viscosidade acumulada de um produto em água. Por este meio a temperatura da mistura do produto é reduzida de acordo com um perfil de temperatura fixo de 1°C/min, p. ex. começando a 80°C e terminando a 5°C, resultando em uma curva de acumulação de torque em função da temperatura. É tirada uma tangente à curva de acumulação de viscosidade onde essa mostra o declive mais acentuado. O ponto de intersecção dessa tangente com o eixo da temperatura é chamado "temperatura de início de dissolução". A Fig. 1 é uma representação gráfica de como determinar a temperatura de início de dissolução de um derivado de celulose particulado. Na Fig. 1 a temperatura de início da dissolução do pó é de 51°C.

[035] Além disso, o processo da presente invenção é útil para a produção de derivados de celulose com uma certa dimensão e forma. O tamanho e a forma das partículas de um derivado de celulose particulado podem ser determinados através de um método de análise de imagens de alta velocidade que combina análise do tamanho das partículas e da forma de imagens de amostra. Um método de análise de imagem para pós complexos é descrito em: W. Witt, U. Köhler, J. List, "Current Limits of Particle Size and Shape Analysis with High Speed Image Analysis", PARTEC 2007. Um sistema de análise de imagem de alta velocidade está disponível comercialmente em Sympatec GmbH, Clausthal-Zellerfeld, Alemanha como sistema de análise de imagem dinâmica (DIA) QICPICTM. O sistema de análise de imagem de elevada velocidade é útil para medição entre outros dos seguintes parâmetros dimensionais das partículas:

[036] EQPC: O EQPC de uma partícula é definido como o diâmetro de um círculo que possui a mesma área que a área de projeção da partícula. Para os fins da presente invenção, o EQPC mediano é a média da distribuição do volume de todas as partículas numa dada amostra de um derivado de celulose particulado. O EQPC mediano significa que 50% do EQPC da distribuição de partículas é menor do que o valor dado em μm e 50% é maior.

[037] LEFI: O comprimento das partículas LEFI é definido como o caminho direto mais longo que liga as extremidades da partícula dentro do contorno da partícula. "Direto" significa sem voltas ou ramificações. Para o propósito da presente invenção, o LEFI mediano é a média da distribuição do volume de todas as partículas em uma determinada amostra de um derivado de celulose particulado. O LEFI mediano significa que 50% do LEFI da distribuição de partículas é menor que o valor dado em µm e 50% é maior.

[038] O derivado de celulose particulado que é produzido de acordo com o processo da presente invenção tem em geral um Diâmetro do Círculo Projetado Equivalente (EQPC) mediano de menos de 140 micrômetros, de preferência de não mais de 130 micrômetros, de maior preferência de não mais de 125 micrômetros e ainda de preferência de não mais de 120 micrômetros. O derivado de celulose particulado tem em geral um EQPC mediano de pelo menos 30 micrômetros, de preferência pelo menos 35 micrômetros, de maior preferência pelo menos 40 micrômetros, e ainda de preferência pelo menos 45 micrômetros. WO 2008/127794 revela um material granular possuindo um diâmetro de partícula médio de pelo menos 150 micrômetros, usando um analisador de imagens RapidVue 5X que está comercialmente disponível em Beckman Coulter, Inc., Califórnia. EUA; esse corresponde a um EQPC mediano de pelo menos 141 micrômetros, medido utilizando o sistema de análise de imagem dinâmica (DIA) QICPIC™.

[039] O derivado de celulose particulado que é produzido de acordo com o processo da presente invenção tem em geral um LEFI mediano de 60 a 350 micrômetros, de preferência de 63 a 300 micrômetros, de maior preferência de 65 a 270 micrômetros.

[040] A presente invenção se refere ainda a um derivado de celulose particulado possuindo i) um Diâmetro do Círculo Projetado Equivalente (EQPC) mediano de menos de 140 micrômetros, de preferência de não mais de 130 micrômetros, de maior preferência de não mais de 125 micrômetros e ainda de preferência de não mais de 120 micrômetros, e ii) uma densidade aparente desaproveitada de pelo menos 0,40 g/cm3, de preferência pelo menos 0,45 g/cm3, e de maior preferência pelo menos 0,48 g/cm3, e iii) um Índice Carr de 30 ou menos, de preferência de 28 ou menos, e de maior preferência de 25 ou menos. O derivado de celulose particulado da presente invenção tem em geral um EQPC mediano de pelo menos 30 micrômetros, de preferência pelo menos 35 micrômetros, de maior preferência pelo menos 40 micrômetros, e ainda de preferência pelo menos 45 micrômetros e/ou uma densidade aparente desaproveitada de até 0,60 g/cm3, tipicamente de até 0,55 g/cm3 e/ou um Índice Carr de geralmente 13 ou mais, tipicamente 15 ou mais, mais tipicamente 17 ou mais, e em alguns casos 20 ou mais.

[041] O derivado de celulose particulado que é produzido de acordo com o processo da presente invenção e o novo derivado de celulose particulado da presente invenção é útil em uma variedade de aplicações, por exemplo em aplicações farmacêuticas, de preferência em suspensões líquidas compreendendo um derivado de celulose e um medicamento, ou soluções do derivado de celulose particulado para a preparação de cápsulas de invólucro duro.

[042] Entre outros usos, o derivado de celulose é útil como um excipiente para uma forma de dosagem, em particular como um excipiente para uma forma de dosagem de liberação sustentada, o que significa que tem a função de regular a liberação de um ingrediente ativo a partir da forma de dosagem ao longo de um período de tempo prolongado. O termo "liberação sustentada" é aqui usado como sinônimo dos termos liberação prolongada; liberação estendida; liberação sustentada; liberação de depósito; liberação no tempo; liberação controlada; liberação modificada ou ação prolongada. "Liberação sustentada" é uma abordagem através da qual compostos ativos, tais como compostos biologicamente ativos, são disponibilizados a uma taxa e duração concebidas para conseguir um efeito desejado. Por exemplo, um sistema de distribuição de fármacos de liberação controlada oral é um dispositivo ou forma de dosagem que regula a liberação de um fármaco no trato gastrointestinal, controlando assim a taxa de absorção desse fármaco para alcançar um perfil de plasma sanguíneo desejado. Essas formas de dosagem são concebidas para proporcionar um nível de fármaco constante ou quase constante no plasma com flutuação reduzida através de uma liberação lenta e contínua do fármaco durante um período prolongado de tempo. Na forma de dosagem de liberação sustentada da presente invenção, é geralmente necessário entre 0,75 e 36 horas, de preferência entre 4 e 30 horas, e de maior preferência entre 8 e 24 horas para liberar o ingrediente ativo a partir da forma de dosagem na sua totalidade.

[043] Os derivados de celulose acima descritos são úteis como um excipiente para formas de dosagem, particularmente para formas de dosagem de liberação sustentada em uma variedade de campos tecnológicos, por exemplo em cuidados pessoais, tratamento de roupa ou aplicações agrícolas, tratamento de água, e em particular em aplicações de cuidados de saúde de humanos ou animais, mais especificamente aplicações farmacêuticas em que um ingrediente biologicamente ativo é selecionado a partir de vitaminas, suplementos herbanários e minerais substâncias medicamentosas.

[044] Os derivados de celulose acima descritos têm uma combinação única de características que os torna muito úteis como excipiente, em formas de dosagem, por exemplo, em formas de dosagem farmacêuticas. Os derivados de celulose tem boas propriedades de fluidez. Eles podem ser eficientemente misturados com um ingrediente biologicamente ativo, e, se desejado, com um ou mais adjuvantes opcionais, mesmo na ausência de uma quantidade substancial de solvente adicionado ou de calor. Deve ser entendido que um ou mais tipos dos derivados de celulose acima descritos e um ou mais tipos de ingredientes ativos podem ser misturados com um ou mais adjuvantes opcionais para preparar uma forma de dosagem. De preferência, o processo de mistura é conduzido a cerca da temperatura ambiente.

[045] Uma grande variedade de ingredientes ativos é útil, dependendo da utilização final pretendida da forma de dosagem. Os ingredientes ativos são conhecidos na técnica e incluem, entre outros, detergentes ou tensioativos para aplicações de tratamento de roupa; fertilizantes, herbicidas ou pesticidas em formulações concebidas para liberar os agentes bioativos durante um período de tempo prolongado em aplicações agrícolas. Uma ampla gama de ingredientes biologicamente ativos é útil, tais como vitaminas, suplementos herbanários e minerais e fármacos. O ingrediente biologicamente ativo inclui compostos hidrofóbicos, hidrofílicos e anfifílicos. O ingrediente biologicamente ativo pode ser utilizado para tratamento de indicações tais como, a título de exemplo e sem limitação, inflamação, gota, hipercolesterolemia, infeção microbiana, AIDS, tuberculose, infeção fúngica, infeção por amebas, infeção parasitária, câncer, rejeição de órgãos, diabetes, insuficiência cardíaca, artrite, asma, dor, congestão, infeções do trato urinário, infeção vaginal, distúrbios relacionados com convulsões, depressão, psicose, espasmos, diabetes, coagulação sanguínea, hipertensão e controle de natalidade. A quantidade do ingrediente biologicamente ativo carregado em uma forma de dosagem farmacêutica variará de acordo com a atividade farmacológica do composto, a indicação a tratar, o regime de dosagem específico, o método de administração previsto, a integridade ou estabilidade da composição final ou outras dessas razões.

[046] A quantidade do ingrediente ativo é em geral pelo menos 0,5 por cento, de preferência pelo menos 1 por cento, de maior preferência pelo menos 5 por cento, ainda de preferência pelo menos 10 por cento, com base no peso total da forma de dosagem, e em geral até 75 por cento, de preferência até 65 por cento, ainda de maior preferência até 55 por cento, ainda de maior preferência até 45 por cento, com base no peso total da forma de dosagem. O ingrediente ativo é em geral sólido e tem de preferência um diâmetro de partícula mediano de 1 a 500 micrômetros. Adjuvantes opcionais úteis são conhecidos na técnica e são geralmente sólidos, tais como um ou mais materiais de enchimento, pigmentos, corantes, aromatizantes, agentes de desintegração, aglomerantes, plastificantes, sais, modificadores de pH ácidos e básicos, antioxidantes e/ou lubrificantes. Exemplos de tais adjuvantes são acácia, amido de milho, goma de guar, amido de batata, ácido algínico, ácido esteárico, estearato de magnésio, lactose, sacarose, fosfato dicálcico, celulose microcristalina, açúcares, minerais, pó de celulose ou fibras de celulose. Adjuvantes opcionais são geralmente sólidos e têm de preferência um diâmetro de partícula mediano de 1 a 500 micrômetros.

[047] A presente invenção é ainda ilustrada pelos seguintes Exemplos que não devem ser entendidos como limitando o âmbito da invenção. A menos que indicado em contrário, todas as partes e percentagens são em peso.

Exemplos 1-2 e Exemplos Comparativos A-F

[048] Um misturador contínuo comercialmente disponível com revestimento de aquecimento e arrefecimento foi usado para adicionar água a éter de celulose METHOCEL™ K100M seco. O revestimento do misturador foi alimentado com um fluido de - 16°C a 73°C. O fluído no revestimento do misturador é usado para ajustar a temperatura do éter de celulose antes da secagem-moagem, mas a temperatura do éter de celulose é medida separadamente e geralmente não alcança a temperatura do fluido no revestimento do misturador porque a água misturada com o éter de celulose no misturador está apenas entre 2 e 11˚C.

[049] O éter de celulose dos Exemplos 1-2 e Exemplos Comparativos A-F foi produzido como o material comercialmente disponível éter de celulose METHOCEL™ K100M que está comercialmente disponível a partir de The Dow Chemical Company, mas foi utilizado nos Exemplos 1-2 e Exemplos Comparativos A-F sem ter sido moído após a produção. O éter de celulose METHOCELTM K100M tem um grau de substituição dos grupos metoxila de 22,0-24,0% e dos grupos hidroxipropila de 9,5-11,5%, e uma viscosidade de 75000-140000 mPa.s, medida como uma solução aquosa a 2 por cento a 20˚C. METHOCELTM K100M utilizado como matéria-prima no misturador para os Exemplos 1-2 e Exemplos Comparativos A-F teve uma temperatura de início de dissolução de 53°C.

[050] METHOCELTM K100M possuindo um teor de umidade de menos de 5%, com base no peso total do éter de celulose úmido, foi alimentado continuamente a uma taxa de alimentação de 30 kg/h no misturador. Água a uma temperatura de 2°C a 11°C foi continuamente adicionada a caudais de 30-120,3 kg/h ao misturador resultando em um nível de umidade de cerca de 49,1 a 81,8%. O produto úmido foi transportado continuamente através de uma correia de transporte para uma unidade de alimentação do moinho (Altenburger Maschinen Jaeckering GmbH, Hamm, Alemanha). As pás do fundo do agitador do vaso pressionaram a pasta para um único parafuso montado no fundo do vaso. O produto úmido foi forçado através de uma placa perfurada diretamente contra o lado de um moinho de impacto Ultrarotor II "S" (Altenburger Maschinen Jaeckering GmbH, Hamm, Alemanha) entre a primeira e a segunda fase da moagem. O moinho foi equipado com sete fases de moagem. As últimas três etapas de moagem foram equipadas com barras de moagem padrão. Foram instaladas turbo-barras nas quatro fases de moagem superiores. Uma roda peneira num dedo co-rotativo com doze pás foi instalada no topo da 7ª fase de moagem. O interior do revestimento do moinho tinha as placas padrão de moagem estacionárias onduladas Altenburger.

[051] O rotor do moinho de impacto foi operado a uma velocidade circunferencial de 114 m/s. Uma corrente gasosa quente total de 1362 a 1437 m³/h foi gerada através de um queimador de gás natural. Para os Exemplos 1 e 2 e Exemplos Comparativos D e F, a corrente total de gás foi dividida em duas correntes. A corrente primária foi operada no fundo do moinho; a corrente secundária foi combinada com a corrente primária após a última ter deixado o moinho permitindo uma secagem rápida do produto moído. A corrente gasosa quente primária, i.e. nitrogênio, foi alimentada a um caudal de 585 m³/h a 1437 m³/h no fundo do moinho. A corrente gasosa quente secundária resulta da diferença entre a corrente gasosa total e a corrente gasosa quente primária, i.e. nitrogênio. Foi utilizado um ciclone para separar o produto seco do nitrogênio. A umidade do produto final foi menor que 1,3-2,9% em peso.

Exemplo Comparativo G (CR)

[052] Hidroxipropilmetilcelulose possuindo um grau de substituição de grupos metoxila de 22,6% e de grupos hidroxipropoxila de 10,3%, e uma viscosidade de 114700 Pa.s, é utilizada como material comparativo. É representativo do estado da técnica o éter de celulose de grau de liberação controlada e referido como éter de celulose CR. A produção de éteres de celulose de grau de liberação controlada é divulgada na Patente U.S. No. 4,734,285.

Exemplo Comparativo H (DC)

[053] Hidroxipropilmetilcelulose possuindo um grau de substituição de grupos metoxila de 22,7% e de grupos hidroxipropoxila de 10,0%, e uma viscosidade de 103300 mPa.s, é utilizada como material comparativo. A hidroxipropilmetilcelulose do Exemplo Comparativo H pode ser produzida através de um processo de granulação tal como descrito em WO 2008/127794. A hidroxipropilmetilcelulose do Exemplo Comparativo H é referida como éter de celulose de "Compressão Direta" (DC).

Determinação de Propriedades

[054] A temperatura de início de dissolução do derivado de celulose foi determinada com um viscosímetro HAAKE RS 1 através da medição da acumulação de viscosidade de um produto em água, tal como descrito em mais detalhe mais abaixo.

[055] A densidade aparente aproveitada e desaproveitada do derivado de celulose na forma particulada foi medida utilizando um Hosokawa Powder Characteristics Tester: Modelo PT-N disponível em Hosokawa Micron, Osaka Japão.

[056] O LEFI mediano e o EQPC mediano são a média da distribuição de volume dos LEFI e EQPC de todas as partículas numa dada amostra de um derivado de celulose particulado, que foram medidos por um analisador de imagem (sensor analisador de imagem de alta velocidade QICPIC, Sympatec, Alemanha, com um dispersor seco RODOS/L, com um diâmetro interior de 4 mm e alimentador seco VIBRI/L e Software WINDOX5, Vers. 5.3.0 e lente M7).

[057] As condições do processo da presente invenção e as propriedades dos derivados de celulose particulados produzidos estão listadas na Tabela 1 abaixo.

[058] Em todos os Exemplos e Exemplos Comparativos os derivados de celulose são éteres de celulose (CE).

*antes da secagem e moagem

[059] A Tabela 1 ilustra a fluidez melhorada, e a densidade aparente mais elevada dos derivados de celulose da presente invenção, em comparação com os derivados de celulose conhecidos dos Exemplos comparativos G e H.

[060] A Tabela 1 ilustra também a fluidez melhorada (um índice Carr inferior), uma densidade aparente mais elevada e uma maior temperatura de início de dissolução que são conseguidos quando os derivados de celulose são produzidos de acordo com o processo da presente invenção, isto é, quando o teor de humidade do derivado de celulose é ajustado para 60 a 95 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido, antes da etapa de moagem e secagem (Comparar Exemplos 1 e 2 com Exemplos Comparativos D e F) e quando o derivado de celulose úmido é moído, mas apenas parcialmente seco em um moinho de impacto varrido com gás e colocado em contato com uma quantidade adicional de gás de secagem fora do moinho de impacto varrido com gás (Comparar Exemplos 1 e 2 com Exemplos Comparativos A e B). No entanto, quando o teor de umidade do derivado de celulose é substancialmente inferior a 60 por cento, a fluidez não é muito melhorada (o índice Carr não é muito reduzido) e a temperatura de início de dissolução não é significativamente aumentada quando o derivado de celulose úmido é moído, mas apenas parcialmente seco em um moinho de impacto varrido com gás e colocado em contato com uma quantidade adicional de gás de secagem fora do moinho de impacto varrido com gás (Comparar Exemplos Comparativos D e F com Exemplos Comparativos C e E). Os Exemplos Comparativos A a F não são técnica anterior.

Claims

Processo para produzir um derivado de celulose particulado, através de moagem e secagem de um derivado de celulose úmido, ou para aumentar a fluidez e/ou a temperatura de início de dissolução de um derivado de celulose particulado, dito processo sendo caracterizado pelo fato de compreender as etapas de:
- (A) prover um derivado de celulose possuindo um teor de umidade de 60 a 95 por cento, com base no peso total do derivado de celulose úmido,
- (B) moer e secar parcialmente o derivado de celulose úmido em um moinho de impacto varrido com gás; e
- (C) contatar o derivado de celulose moído e parcialmente seco com uma quantidade adicional de um gás de secagem fora do moinho de impacto varrido com gás,
onde a corrente gasosa usada para secar o derivado de celulose é dividida em duas correntes via uma válvula de deslizamento, sendo que a primeira corrente é alimentada dentro do moinho de impacto varrido com gás e a segunda corrente é contatada com a base e seca parcialmente o derivado de celulose que sai do moinho de impacto, de modo que o derivado de celulose é suspenso na totalidade da quantidade ou pelo menos em uma porção da corrente gasosa saindo do moinho de impacto varrido com gás quando este é colocado em contato com uma segunda corrente gasosa.
Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a razão do fluxo de gás no moinho de impacto varrido com gás na etapa (B) e o fluxo da quantidade adicional de gás de secagem na etapa (C) ser de 1:10 a 8:1.
Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de:
- - na etapa (B) o derivado de celulose úmido e um gás são alimentados no moinho de impacto varrido com gás a uma taxa de 52 a 67 m3/kg de derivado de celulose, com base no peso seco do derivado de celulose, e/ou
- - na etapa (C) uma quantidade adicional de um gás de secagem é colocado em contato com o derivado de celulose a uma quantidade de 25 a 150 m3/kg de derivado de celulose, com base no peso seco do derivado de celulose.
Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de o derivado de celulose ser um éter de celulose.
Derivado de celulose particulado, caraterizado pelo fato de possuir um Diâmetro do Círculo Projetado Equivalente (EQPC) mediano de menos de 140 micrômetros, uma densidade aparente desaproveitada de pelo menos 0,40 g/cm3 e um Índice Carr de 30 ou menos.