BR102015030888B1

BR102015030888B1 - liquid crystalline systems based on murumuru vegetable fat (astrocaryum murumuru mart.) for sustained release of drugs in skin and mucosal-coated cavities

Info

Publication number: BR102015030888B1
Application number: BR102015030888-4A
Authority: BR
Inventors: Kariane Mendes Nunes; José Otávio Carréra Silva Júnior; Renata Cristina Kiatkoski Kaminski; Silvia Katrine Silva Escher; Junior Avelino De Araújo
Original assignee: Universidade Federal Do Oeste Do Pará
Priority date: 2015-12-10
Filing date: 2015-12-10
Publication date: 2021-02-23
Also published as: BR102015030888A2

Abstract

SISTEMAS LÍQUIDOS CRISTALINOS BASEADOS EM GORDURA VEGETAL DE MURUMURU (ASTROCARYUM MURUMURU MART.) PARA LIBERAÇÃO SUSTENTADA DE FÁRMACOS EM PELE E CAVIDADES REVESTIDAS POR MUCOSA. A presente invenção descreve a composição de um novo sistema líquido cristalino para a liberação sustentada de substancias ativas de caráter hidrofílico e/ou lipofílico na pele e em cavidades revestidas por mucosas, caracterizado por conter como ingrediente majoritário a gordura vegetal de Murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.). As formas farmacêuticas semissólidas convencionais como cremes, pomadas, géis e loções são propensas à rápida erosão e desestruturação física devido ao constante fluxo de fluidos no local de aplicação promovendo baixa biodisponibilidade da substância ativa com consequente ineficácia terapêutica. Os novos sistemas de liberação modificada, a exemplos dos cristais líquidos, podem aumentar biodisponibilidade das substâncias ativas, devido suas propriedades físicas apropriadas corroborando com a redução de efeitos adversos e frequência de uso de medicamentos. Em vista disso, a estratégia lançada tem como objetivo o emprego da gordura vegetal extraída das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.) como ingrediente biodegradável e biocompatível para o desenvolvimento de sistemas líquidos cristalinos para a liberação sustentada de substancias ativas, agregando valor às matérias-primas da região amazônica através do fomento à tecnologia e inovação.CRYSTALLINE LIQUID SYSTEMS BASED ON MURUMURU VEGETABLE FAT (ASTROCARYUM MURUMURU MART.) FOR SUSTAINED RELEASE OF SKIN DRUGS AND MUCOSA COVERED CAVITIES. The present invention describes the composition of a new liquid crystalline system for the sustained release of hydrophilic and / or lipophilic active substances in the skin and in mucosal-coated cavities, characterized by containing Murumuru vegetable fat (Astrocaryum murumuru Mart as a major ingredient) .). Conventional semi-solid dosage forms such as creams, ointments, gels and lotions are prone to rapid erosion and physical disruption due to the constant flow of fluids at the application site promoting low bioavailability of the active substance with consequent therapeutic inefficiency. The new modified-release systems, like liquid crystals, can increase the bioavailability of active substances, due to their appropriate physical properties, corroborating the reduction of adverse effects and the frequency of medication use. In view of this, the strategy launched aims to use vegetable fat extracted from Murumuru seeds (Astrocaryum murumuru Mart.) As a biodegradable and biocompatible ingredient for the development of liquid crystalline systems for the sustained release of active substances, adding value to the materials raw materials of the Amazon region through the promotion of technology and innovation.

Description

CAMPO DA INVENÇÃOFIELD OF THE INVENTION

[001] A presente invenção trata da composição de um novo sistema líquido cristalino para a liberação sustentada de substancias ativas de caráter hidrofílico e/ou lipofílico, caracterizada por conter como ingrediente majoritário a gordura vegetal de Murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.) rica em ácidos graxos, e quando em presença de quantidades ideias de tensoativos e solvente, transitam para estruturas líquido cristalinas viscosas in situ capazes de modular a liberação de substâncias ativas na pele e dentro cavidades revestidas por mucosas.[001] The present invention deals with the composition of a new liquid crystalline system for the sustained release of hydrophilic and / or lipophilic active substances, characterized by containing Murumuru vegetable fat (Astrocaryum murumuru Mart.) As the major ingredient. greases, and when in the presence of ideal amounts of surfactants and solvent, they transition to viscous liquid crystalline structures in situ capable of modulating the release of active substances in the skin and within cavities lined by mucous membranes.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃOBACKGROUND OF THE INVENTION

[002] A indústria farmacêutica tem como um gargalo prevalente a busca por sistemas de liberação versáteis, os quais sejam capazes de carrear substâncias ativas com baixa e/ou alta solubilidade em meio aquoso. Uma vez que, a maioria das formas farmacêuticas convencionais depende do caráter químico de sua composição para incorporação de substâncias ativas, limitando o emprego de ativos de caráter hidrofílico e/ou lipofílico na mesma fórmula farmacêutica.[002] The pharmaceutical industry has as a prevalent bottleneck the search for versatile release systems, which are capable of carrying active substances with low and / or high solubility in aqueous media. Since, most conventional pharmaceutical forms depend on the chemical character of their composition for incorporation of active substances, limiting the use of hydrophilic and / or lipophilic assets in the same pharmaceutical formula.

[003] Além disso, formulações semissólidas convencionais são propensas à rápida erosão e desestruturação física devido ao constante fluxo de fluidos presentes na pele e cavidades revestidas por mucosas, comprometendo sua retenção no local de ação, o que torna o tratamento ineficaz. Portanto o somatório das limitações técnicas apresentadas por formas farmacêuticas convencionais tem corroborado para baixa eficácia desses produtos no âmbito farmacoterapêutico.[003] In addition, conventional semi-solid formulations are prone to rapid erosion and physical disruption due to the constant flow of fluids present in the skin and cavities lined with mucous membranes, compromising their retention at the site of action, which makes the treatment ineffective. Therefore, the sum of the technical limitations presented by conventional pharmaceutical forms has corroborated the low efficacy of these products in the pharmacotherapeutic scope.

[004] Em vista disso, inúmeras pesquisas têm sido realizadas no âmbito da tecnologia farmacêutica a fim de desenvolver sistemas de liberação capazes de carrear substâncias ativas com as mais diversas características físico-químicas. O pedido de patente US20040131665 descreve o desenvolvimento de um gel anestésico para uso tópico baseado no emprego de um novo ingrediente ativo com função de promotor de permeação cutânea capaz potencializar a penetração das substancias ativas na pele.[004] In view of this, numerous researches have been carried out in the scope of pharmaceutical technology in order to develop delivery systems capable of carrying active substances with the most diverse physical-chemical characteristics. The patent application US20040131665 describes the development of an anesthetic gel for topical use based on the use of a new active ingredient with the function of a skin permeation promoter capable of enhancing the penetration of the active substances into the skin.

[005] O emprego de adjuvantes farmacêuticos multifuncionais é uma das estratégias técnicas mais utilizadas para melhorar o desempenho dos sistemas de liberação de fármacos. Entretanto, grande parte desses adjuvantes é de origem sintética, os quais, dependendo da quantidade utilizada podem ocasionar toxicidade, irritabilidade (peles e membranas de mucosa) e efeitos teratogênicos. Os pedidos de patente, US20040131664 (Mo, et al., 2004), US20030170295 (Kim, et al., 2003), US20030082226 (Samour, et al., 2003), US20040022835 (Pai et al., 2004) US20040120994 (Theobold), US20030069146 (Garmier), 6.455.592 (Laugier et al.,2002), US20040157936 (Burnett et ai.), descrevem o desenvolvimento de sistemas de liberação de substancias ativas de uso tópico, as quais apresentam composições onde a maioria dos adjuvante multifuncionais são de origem sintética.[005] The use of multifunctional pharmaceutical adjuvants is one of the most used technical strategies to improve the performance of drug delivery systems. However, most of these adjuvants are of synthetic origin, which, depending on the amount used, can cause toxicity, irritability (skin and mucous membranes) and teratogenic effects. Patent applications, US20040131664 (Mo, et al., 2004), US20030170295 (Kim, et al., 2003), US20030082226 (Samour, et al., 2003), US20040022835 (Pai et al., 2004) US20040120994 (Theobold ), US20030069146 (Garmier), 6,455,592 (Laugier et al., 2002), US20040157936 (Burnett et al.), Describe the development of topical active substance release systems, which present compositions where most adjuvants multifunctional devices are of synthetic origin.

[006] O pedido de patente US20040157936 (Burnett et al., 2004)) descreve uma composição farmacêuticas anidras para liberação tópica de fármacos com grandes quantidade de etanol e álcool alquilo, ingredientes que podem acarretar inconvenientes como: instabilidade de alguns princípios ativos (cristalização), irritação cutânea, evaporação do álcool e odores indesejáveis no produto.[006] Patent application US20040157936 (Burnett et al., 2004)) describes an anhydrous pharmaceutical composition for topical release of drugs with large amounts of ethanol and alkyl alcohol, ingredients that can cause inconveniences such as: instability of some active principles (crystallization ), skin irritation, alcohol evaporation and undesirable odors in the product.

[007] Os empregos de sistemas líquidos cristalinos para liberação de substancias ativas em peles e cavidades revestidas por mucosas apresenta-se como uma alternativa promissora em relação as formas farmacêuticas convencionais, uma vez que estes sistemas apresentam características biofarmacêuticas adequadas (i.g. incorporação e/ou solubilização de substancia de caráter hidrofílico ou lipofílico, viscosidades moduladas e propriedade bioadesivas) capazes de promover uma liberação sustentada de fármacos.[007] The use of liquid crystalline systems to release active substances in skins and cavities lined with mucous membranes presents itself as a promising alternative in relation to conventional pharmaceutical forms, since these systems have adequate biopharmaceutical characteristics (eg incorporation and / or solubilization of a hydrophilic or lipophilic substance, modulated viscosities and bioadhesive properties) capable of promoting a sustained release of drugs.

[008] O Cristal líquido é um estado intermediário, ou mesofases, que combinam propriedades de líquido e sólido. O estado líquido está associado com a capacidade de fluxo, ao passo que o estado sólido é caracterizado por uma estrutura ordenada cristalina (LARSSOM, J. Phys. Chem, v. 93, p. 7304-7314, 1989). Estes podem ser formados a partir de lipídeos anfifílicos, como o monolinoleato de glicerila, em presença de água, associados ou não a tensoativos, podem exibir uma grande variedade de fases liotrópicas ou mesofases, além de sistemas micelares. Dentre as mesofases mais importantes e comumente observadas estão a lamelar, hexagonal e cúbica[008] Liquid crystal is an intermediate state, or mesophases, that combine liquid and solid properties. The liquid state is associated with the flow capacity, whereas the solid state is characterized by an ordered crystalline structure (LARSSOM, J. Phys. Chem, v. 93, p. 7304-7314, 1989). These can be formed from amphiphilic lipids, such as glyceryl monolinoleate, in the presence of water, associated or not with surfactants, they can exhibit a wide variety of lyotropic phases or mesophases, in addition to micellar systems. Among the most important and commonly observed mesophases are lamellar, hexagonal and cubic

[009] O uso de determinados ésteres de ácidos graxos possuem propriedades bioadesivas que são adequadas para obtenção de formas farmacêuticas (WO 95/2675). De acordo com a patente WO 97/13528, os ácidos graxos são capazes de aumentar a solubilização de algumas substancias ativas que apresentam baixa solubilidade em água no intervalo de pH entre 3,0 a 9,5, promovendo otimização da liberação de substâncias ativas por um período prolongo de tempo.[009] The use of certain fatty acid esters has bioadhesive properties that are suitable for obtaining pharmaceutical forms (WO 95/2675). According to WO 97/13528, fatty acids are able to increase the solubilization of some active substances that have low solubility in water in the pH range between 3.0 to 9.5, promoting optimization of the release of active substances by an extended period of time.

[010] A manteiga de murumuru extraída das sementes da espécie Astrocaryum murumuru apresenta uma composição química rica em ésteres de ácidos graxos como láurico, mirístico, láurico e oleico, os quais confere a manteiga uma característica anfifílica. Além disso, suas propriedades de biocompatibilidade e biodegradabilidade garantem seu emprego seguro no desenvolvimento de produtos alimentícios, farmacêuticos, de biocombustível entre outros.[010] Murumuru butter extracted from the seeds of the species Astrocaryum murumuru has a chemical composition rich in esters of fatty acids such as lauric, myristic, lauric and oleic, which give butter an amphiphilic characteristic. In addition, its biocompatibility and biodegradability properties guarantee its safe use in the development of food, pharmaceutical, biofuel and other products.

[011] Diante do exposto, a estratégia tecnológica da referida invenção baseia-se na aplicação da manteiga de murumuru para produção de sistemas líquidos cristalinos para liberação sustentada de substâncias ativas de caráter hidrofílico e lipofílico. Visto que, o presente inventor constatou que a propriedade anfifílica presenta na manteiga de murumuru, permite a formação de sistemas líquidos cristalinos quando em presença de solvente e concentrações ideias de tensoativos. Não obstante, essa estratégia levará a redução da frequência do uso de medicamentos, garantia de quantidades efetivas do fármaco no local de aplicação e consequentemente, maior adesão ao tratamento, garantia da segurança, melhor desempenho e eficácia no âmbito farmacoterapêutico.[011] In view of the above, the technological strategy of the aforementioned invention is based on the application of murumuru butter for the production of liquid crystalline systems for sustained release of hydrophilic and lipophilic active substances. Since, the present inventor found that the amphiphilic property present in murumuru butter, allows the formation of liquid crystalline systems when in the presence of solvent and ideal concentrations of surfactants. Nevertheless, this strategy will lead to a reduction in the frequency of medication use, guarantee of effective quantities of the drug at the application site and, consequently, greater adherence to treatment, guarantee of safety, better performance and efficacy in the pharmacotherapeutic scope.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃODETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[012] A presente invenção refere-se a composição de um sistema de liberação de substancias ativas, através de fases líquidos cristalinas liotrópicas formados a partir: -ácidos graxos de origem vegetal contendo de 12 a 18 carbonos insaturados ou não, com características anfifílicas; - Tensoativo com valor de EHL (equilíbrio hidrófilo-lipofílo) entre 6 e 16; -solvente.[012] The present invention relates to the composition of an active substance release system, through lyotropic crystalline liquid phases formed from: -fatty acids of vegetable origin containing from 12 to 18 unsaturated or non-unsaturated carbons, with amphiphilic characteristics; - Surfactant with EHL value (hydrophilic-lipophilic balance) between 6 and 16; -solvent.

[013] A presente composição e constituída de Matrizes lipídicas baseadas em diferentes proporções da manteiga de murumuru (30 a 70%) com quantidades apropriadas de tensoativos e solvente, que apresentam propriedade de auto-organização in situ e transitam para fases líquido cristalinas com alta viscosidade. Em vista disso, poderão permanecer por mais tempo na pele e cavidades revestidas por mucosas, o que irá promover a liberação sustentada de concentrações efetivas do fármaco no local de ação.[013] The present composition is made up of lipid matrices based on different proportions of murumuru butter (30 to 70%) with appropriate amounts of surfactants and solvent, which have self-organizing properties in situ and transition to crystalline liquid phases with high viscosity. In view of this, they will be able to remain in the skin and mucous-lined cavities for a longer time, which will promote the sustained release of effective concentrations of the drug at the site of action.

[014] A referida composição poderá conter adicionalmente uma ou mais substâncias ativas de caráter lipofílico e hidrofílico, as quais serão incorporadas ou solubilizadas. As propriedades de fluxo dos Sistemas líquidos cristalinos baseados em gordura vegetal de Murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.) para liberação sustentada de fármacos em pele e cavidades revestidas por mucosa, são capazes de incorporar grandes quantidades de substancias mencionas acima, sem qualquer alteração significativa sobre as propriedades biofarmacêuticas da composição.[014] The said composition may additionally contain one or more lipophilic and hydrophilic active substances, which will be incorporated or solubilized. The flow properties of the liquid crystalline systems based on Murumuru vegetable fat (Astrocaryum murumuru Mart.) For sustained release of drugs in skin and mucosal-coated cavities, are capable of incorporating large quantities of the substances mentioned above, without any significant alteration on the biopharmaceutical properties of the composition.

[015] A composição poder ser obtida através de processo simples, sendo possível sua reprodução tanto em escala magistral como industrial, sendo caracterizado pelas seguintes etapas: (1) fundir a manteiga de murumuru na temperatura de 40 a 50°C,(2) adição de tensoativo e mistura simples, (3) adição de quantidades de solvente de acordo com as característica de fluxo desejadas e (4) incorporação de substancias ativas.[015] The composition can be obtained through a simple process, making it possible to reproduce both on a masterful and industrial scale, being characterized by the following steps: (1) melting murumuru butter at a temperature of 40 to 50 ° C, (2) addition of surfactant and simple mixture, (3) addition of amounts of solvent according to the desired flow characteristics and (4) incorporation of active substances.

[016] As análises reológicas de fluxo das formulações labiais a base de Bacuri foram realizadas em Reômetro plus Brookfield, com gradiente e tensão de cisalhamento controlado, em modo de fluxo, e equipado com geometria de placas paralelas de aço (40 mm, separadas por uma distância fixa de 1,0 mm). Os reogramas foram obtidos na temperatura de 25°C. As curvas de fluxo ascendente e descendente foram obtidas com gradiente de cisalhamento, no intervalo de 0 a 2000 s-1, no período de 150 s e mantido o cisalhamento máximo por 20s.[016] The rheological flow analyzes of Bacuri based lip formulations were performed in a Rehometer plus Brookfield, with gradient and controlled shear stress, in flow mode, and equipped with parallel steel plate geometry (40 mm, separated by a fixed distance of 1.0 mm). The rograms were obtained at a temperature of 25 ° C. The upward and downward flow curves were obtained with a shear gradient, in the range of 0 to 2000 s-1, in the period of 150 s and the maximum shear was maintained for 20s.

[017] Sistemas líquidos cristalinos baseados em gordura vegetal de Murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.) devem apresentar características físicas específicas, entre outras: propriedade de fluxo do tipo psedudoplástico com viscosidade adequada que possibilite a fácil aplicação dos sistemas, moderado grau de tixotropia a fim de obter rápida reestruturação pós-cisalhamento pela aplicação mecânica por aplicadores, quando necessário.[017] Liquid crystalline systems based on vegetable fat from Murumuru (Astrocaryum murumuru Mart.) Must have specific physical characteristics, among others: flow property of the psedudoplastic type with adequate viscosity that allows easy application of the systems, moderate degree of thixotropy in order to obtain rapid post-shear restructuring by mechanical application by applicators, when necessary.

[018] Por conseguinte, todos os sistemas líquidos cristalino apresentaram uma relação não linear entre a tensão de cisalhamento e gradiente de cisalhamento, como fluídos em não-Newtoniano, seguido da redução da viscosidade com o aumento do gradiente de cisalhamento sob fluxo de cisalhamento constante, típico de fluídos- pseudoplásticos. Adicionalmente, a recuperação das viscosidades aparentes dos sistemas após remoção do gradiente de cisalhamento foi tempo dependente (com tixotropia), caracterizado pelas áreas de histerese apresentadas nas curvas de fluxo.[018] Consequently, all liquid crystalline systems showed a non-linear relationship between shear stress and shear gradient, such as non-Newtonian fluids, followed by reduced viscosity with increased shear gradient under constant shear flow. , typical of pseudoplastic fluids. Additionally, the recovery of the apparent viscosities of the systems after removing the shear gradient was time dependent (with thixotropy), characterized by the hysteresis areas shown in the flow curves.

[019] A avaliação da liberação de substâncias ativas a partir dos sistemas líquidos cristalinos baseados em gordura vegetal de Murumuru foi caracterizado pela avaliação da atividade microbiana, através do método de difusão em disco (Kirby-Bauer, 1966), adaptado por FEHÉR et al.(2008). Suspenções microbianas padronizada foram utilizadas para o ensaio de difusão em placas de Petri contendo os meios de cultura Agar Mueller Hilton e Agar Sabourand, nos quais foram confeccionados orifícios com 09 milímetros de diâmetro, que posteriormente foram preenchidos com 0,2g da amostra teste.[019] The evaluation of the release of active substances from the liquid crystalline systems based on vegetable fat from Murumuru was characterized by the evaluation of microbial activity, using the disk diffusion method (Kirby-Bauer, 1966), adapted by FEHÉR et al . (2008). Standardized microbial suspensions were used for the diffusion assay in Petri dishes containing the culture media Agar Mueller Hilton and Agar Sabourand, in which holes were made with 09 mm in diameter, which were subsequently filled with 0.2 g of the test sample.

[020] As placas de Petri foram mantidas há 37°C durante 72 horas, sendo avaliadas as zonas de inibição de crescimento microbiano (mm) em intervalos de 24 horas. O ensaio foi realizado em triplicata para cada composição obtida a partir de proporções de manteiga de murumuru/tensoativo/solvente/substâncias ativas. Durante as 72 horas de ensaio de liberação da substância ativa dos sistemas líquidos cristalinos foi observado a difusão do fármaco em meio sólido (agar 15%), evidenciado por halos de inibição de crescimento microbiano frente às composições teste e padrão.[020] Petri dishes were kept at 37 ° C for 72 hours, with microbial growth inhibition zones (mm) being evaluated at 24-hour intervals. The test was performed in triplicate for each composition obtained from ratios of murumuru butter / surfactant / solvent / active substances. During the 72 hours of assay for the release of the active substance from the liquid crystalline systems, the diffusion of the drug in a solid medium (15% agar) was observed, evidenced by halos of microbial growth inhibition compared to the test and standard compositions.

[021] Desta forma, o emprego da gordura vegetal de extraída das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuruMart.) como ingrediente majoritário dos sistemas líquidos cristalinos para liberação sustenta de substancias ativas, viabiliza uma nova rota estratégica para o desenvolvimento tecnológico e inovação em produtos farmacêuticos na Amazônia. Diante da situação do Brasil como um dos maiores exportadores de bens primários (“commodities”), a possibilidade de produção industrial a partir de matérias- primas da nossa biodiversidade, sobretudo valorização do capital desloca-se do fazer para o saber, do tangível para o intangível.[021] Thus, the use of vegetable fat extracted from Murumuru seeds (Astrocaryum murumuruMart.) As a major ingredient in liquid crystalline systems for sustained release of active substances, enables a new strategic route for technological development and innovation in pharmaceutical products in the Amazon. Given the situation of Brazil as one of the largest exporters of primary goods (“commodities”), the possibility of industrial production from raw materials of our biodiversity, above all capital appreciation, moves from doing to knowledge, from the tangible to the intangible.

Claims

1) Composição farmacêutica de um novo sistema líquido cristalino biodegradável e biocompatível com liberação prolongada de substancias ativas para aplicação em peles e mucosas, baseado na manteiga extraídas das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru) caracterizado por conter de 30 a 70% de manteiga de Murumuru, tensoativos e solvente.1) Pharmaceutical composition of a new biodegradable and biocompatible crystalline liquid system with prolonged release of active substances for application to skin and mucous membranes, based on butter extracted from Murumuru seeds (Astrocaryum murumuru) characterized by containing 30 to 70% of Murumuru butter , surfactants and solvent.

2) Composição farmacêutica de um novo sistema líquido cristalino biodegradável e biocompatível com liberação prolongada de substancias ativas para aplicação em peles e mucosas, baseado na manteiga extraídas das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por conter como ingrediente majoritário a manteiga de murumuru que possui alto percentual de ácido láurico(46,0 a 48,1%), ácido míristico (26,0 a 27,0%), ácido oleico (8,4 a 12,0%) e ácido palmítico(6,46 a 6,9%), os quais apresentam baixo grau de instauração, favorecendo a formação de mesofases cristalinas quando em presença de tensoativo e solvente.2) Pharmaceutical composition of a new biodegradable and biocompatible liquid crystalline system with prolonged release of active substances for application to skin and mucous membranes, based on butter extracted from Murumuru seeds (Astrocaryum murumuru), according to claim 1, characterized by containing as major ingredient, murumuru butter, which has a high percentage of lauric acid (46.0 to 48.1%), myristic acid (26.0 to 27.0%), oleic acid (8.4 to 12.0%) and palmitic acid (6.46 to 6.9%), which have a low degree of establishment, favoring the formation of crystalline mesophases when in the presence of surfactant and solvent.

3) Composição farmacêutica de um novo sistema liquido cristalino biodegradável e biocompatível com liberação prolongada de substancias ativas para aplicação em peles e mucosas, baseado na manteiga extraídas das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru) de acordo com a reivindicações 1 e 2, caracterizado por apresentar desejáveis propriedades emolientes e biodegradabilidade, devido ao alto percentual de ácidos graxos presentes na gordura vegetal extraídas das sementes de murumuru.3) Pharmaceutical composition of a new biodegradable and biocompatible crystalline liquid system with prolonged release of active substances for application to skin and mucous membranes, based on butter extracted from Murumuru (Astrocaryum murumuru) seeds according to claims 1 and 2, characterized by presenting desirable emollient properties and biodegradability, due to the high percentage of fatty acids present in the vegetable fat extracted from murumuru seeds.

4) Composição farmacêutica de um novo sistema liquido cristalino biodegradável e biocompatível com liberação prolongada de substancias ativas para aplicação em peles e mucosas, baseado na manteiga extraídas das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru), de acordo com a reivindicações 1, caracterizado por conter tensoativos na proporção de 15 a 25% da massa total da composição farmacêutica.4) Pharmaceutical composition of a new biodegradable and biocompatible crystalline liquid system with prolonged release of active substances for application to skin and mucous membranes, based on butter extracted from Murumuru seeds (Astrocaryum murumuru), according to claims 1, characterized by containing surfactants in the proportion of 15 to 25% of the total mass of the pharmaceutical composition.

5) Composição farmacêutica de um novo sistema liquido cristalino biodegradável e biocompatível com liberação prolongada de substancias ativas para aplicação em peles e mucosas, baseado na manteiga extraídas das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru), de acordo com a reivindicações 1, caracterizado por apresentar propriedades físicas desejáveis para sua fácil aplicação, quando utilizado dentro de dispositivos aplicadores, e boa espalhabilidade devido seu comportamento de fluxo pseudoplástico com moderada tixotropia.5) Pharmaceutical composition of a new biodegradable and biocompatible crystalline liquid system with prolonged release of active substances for application to skin and mucous membranes, based on butter extracted from Murumuru (Astrocaryum murumuru) seeds, according to claims 1, characterized by having properties desirable physics for its easy application, when used inside applicator devices, and good spreadability due to its pseudoplastic flow behavior with moderate thixotropy.

6) Composição farmacêutica de um novo sistema liquido cristalino biodegradável e biocompatível com liberação prolongada de substancias ativas para aplicação em peles e mucosas, baseado na manteiga extraídas das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru), de acordo com a reivindicações 1, caracterizado por apresentar auto-organização favorável com maior tempo de permanência em cavidades de mucosa e/ou pele para liberação sustentada de substâncias ativas, devido a alta viscosidade in situapós captação de água por essa composição farmacêutica.6) Pharmaceutical composition of a new biodegradable and biocompatible crystalline liquid system with prolonged release of active substances for application to skin and mucous membranes, based on butter extracted from Murumuru (Astrocaryum murumuru) seeds, according to claims 1, characterized by presenting self - favorable organization with a longer stay in mucosa and / or skin cavities for sustained release of active substances, due to the high viscosity in situ after water capture by this pharmaceutical composition.

7) Composição farmacêutica de um novo sistema liquido cristalino biodegradável e biocompatível com liberação prolongada de substancias ativas para aplicação em peles e mucosas, baseado na manteiga extraídas das sementes de Murumuru (Astrocaryum murumuru), de acordo com a reivindicações 1, caracterizado por carrear várias substancias ativas como peptídeos, proteínas e fármacos de caráter tanto lipofílico, quanto hidrofílico.7) Pharmaceutical composition of a new biodegradable and biocompatible crystalline liquid system with prolonged release of active substances for application to skin and mucous membranes, based on butter extracted from Murumuru (Astrocaryum murumuru) seeds, according to claims 1, characterized by carrying several active substances such as peptides, proteins and drugs of both lipophilic and hydrophilic character.