BG65912B1 - Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it - Google Patents

Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it Download PDF

Info

Publication number
BG65912B1
BG65912B1 BG109765A BG10976506A BG65912B1 BG 65912 B1 BG65912 B1 BG 65912B1 BG 109765 A BG109765 A BG 109765A BG 10976506 A BG10976506 A BG 10976506A BG 65912 B1 BG65912 B1 BG 65912B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
triacetonamine
microcrystalline cellulose
toluene
povidone
dosage form
Prior art date
Application number
BG109765A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG109765A (en
Inventor
Ангел ТИМЧЕВ
Виолета ПАВЛОВА
Радка ГРОЗДЕВА
Веселин ДАСКАЛОВ
Влайко ТОНЕВ
Янка БОРИСОВА
Мая ВЪЖАРОВА
Бисер КЪТОВСКИ
Original Assignee
"Софарма" Ад
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by "Софарма" Ад filed Critical "Софарма" Ад
Priority to BG109765A priority Critical patent/BG65912B1/en
Priority to UAA200713726A priority patent/UA86164C2/en
Priority to EA200702451A priority patent/EA013802B1/en
Publication of BG109765A publication Critical patent/BG109765A/en
Publication of BG65912B1 publication Critical patent/BG65912B1/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to a composition and method of obtaining a combined preparation medicinal form, comprising metamizole sodium, triacetonamine-4-toluene-sulphonate and subsidiary substances. The medicinal form ensures fast general therapeutical effect as a result of the improved dissolution of the triacetonamine-4-toluene-sulphonate, preserving at the same time the optimal indices dissociation ability and mechanical strength, stability of the active substances and of the medicinal form.

Description

(54) ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА НА КОМБИНИРАН ПРЕПАРАТ И МЕТОД ЗА НЕЙНОТО ПОЛУЧАВАНЕ(54) PHARMACEUTICAL FORM OF COMBINED PREPARATION AND METHOD FOR ITS PREPARATION

Област на техникатаTechnical field

Изобретението се отнася до лекарствена форма на комбиниран препарат, съдържащ лекарствените вещества метамизол натрий и триацетонаминов-4-толуен-сулфонат с аналгетично и антипиретично действие.The invention relates to a dosage form of a combination preparation containing the medicinal substances metamizole sodium and triacetonamine-4-toluene sulfonate with analgesic and antipyretic action.

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

Известен е препарат под формата на филм таблети с аналгетично, антипиретично и спазмолитично действие (RU 2 235 544), със средна маса 0.76 g, съдържащ активни вещества в мас. %: от 59.0 до 72.0 метамизол натрий и от 2.4 до 2.9 темпидон, както и помощни вещества: от 8.5 до 11.0 микрокристална целулоза, от 7.0 до 9.0 поливинилпиролидон, от 1.0 до 1.5 натрий нишестен гликолат, от 1.5 до 2.5 талк, от 0.9 до 1.5 магнезиев стеарат и останалото количество царевично нишесте. Съгласно описанието препаратът е получен посредством смесване на активните вещества с част от царевичното нишесте, микрокристалната целулоза и част от натрий нишесте гликолат, последвано от гранулиране със смес от 1.5% свързващо вещество на основата на царевично нишесте и 25% воден разтвор на поливинилпиролидон, сушене, опудряне и таблетиране.Known as a film-coated tablet having analgesic, antipyretic and antispasmodic action (RU 2 235 544), with an average weight of 0.76 g, containing the active substances in wt. %: 59.0 to 72.0 metamizole sodium and 2.4 to 2.9 tempidone, and excipients: 8.5 to 11.0 microcrystalline cellulose, 7.0 to 9.0 polyvinylpyrrolidone, 1.0 to 1.5 sodium starch glycolate, 1.5 to 2.5 talc, 0.9 to 1.5 magnesium stearate and the remaining corn starch. According to the description, the preparation is obtained by mixing the active substances with part of corn starch, microcrystalline cellulose and part of sodium starch glycolate, followed by granulation with a mixture of 1.5% corn starch based binder and 25% aqueous polyvinylpyrrolidone solution, drying, powdering and tableting.

Известна е още лекарствена форма, съдържаща лекарствените вещества в тегл. %: метамизол натрий от 45 до 85 и триацетонаминов4-толуен-сулфонат от 2 до 4 (BG 63147) и помощни вещества като пшенично нишесте, микрокристална целулоза, талк, магнезиев стеарат и повидон (поливидон) в концентрация от 4,6 до 9, както и прежелатинизирано нишесте от 1 до тегл. % или нишесте от 1 до 20. Съгласно разкритието в описанието, лекарствената форма съдържа следните количества в mg за една таблетка: метамизол натрий от 300 до 800, триацетонаминов-4-толуен-сулфонат /Темпидон®/ от 10 до 50, микрокристална целулоза от 40 до 200, прежелатинизирано или пшенично нишесте от 20 до 120, магнезиев стеарат от 3 до 50, талк от 5 до 80 и повидон от 20 до 80.Also known is a dosage form containing the drug substances by weight. %: metamizole sodium 45 to 85 and triacetonamine 4-toluene sulfonate 2 to 4 (BG 63147) and excipients such as wheat starch, microcrystalline cellulose, talc, magnesium stearate and povidone (polyvidone) at a concentration of 4.6 to 9, and pregelatinized starch from 1 to wt. % or starch from 1 to 20. According to the disclosure in the description, the dosage form contains the following amounts in mg per tablet: metamizole sodium 300 to 800, triacetonamine-4-toluene sulfonate (Tempidone®) 10 to 50, microcrystalline cellulose from 40 to 200, pregelatinized or wheat starch 20 to 120, magnesium stearate 3 to 50, talc 5 to 80 and povidone 20 to 80.

Тази лекарствена форма се получава съгласно описанието чрез тотално гранулиране на активните съставки и помощните вещества с водно-алкохолен разтвор на поливидон. След сушене и регранулиране гранулатьт се таблетира директно на ротационна таблетна машина.This dosage form is prepared as described by total granulation of the active ingredients and excipients with an aqueous-alcoholic solution of polyvidone. After drying and granulation, the granulate is tableted directly on a rotary tablet machine.

Задачата на известното решение е да се създаде стабилна лекарствена форма с висока степен на разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат. Предвид на това, че метамизол натрий се разтваря много добре във вода (в съотношение 1:1), резорбира се бързо и напълно през стомашната лигавица, докато темпидонът се разтваря във вода в съотношение от 1:10 до 1:3, от съществено значение за терапевтичното действие на лекарствения продукт е профилът на разтваряне на темпидона, т.е. по-бързото освобождаване на транквилизатора от лекарствената форма би довело до по-бързо проявяване на общия аналгетичен ефект на комбинацията метамизол натрий и триацетонаминов-4-толуен-суифонат.The object of the known solution is to provide a stable formulation with a high dissolution rate of triacetonamine-4-toluene sulfonate. Because metamizole sodium dissolves very well in water (1: 1 ratio), it is absorbed quickly and completely through the gastric mucosa, while tempidone dissolves in water in a ratio of 1:10 to 1: 3, essential for the therapeutic action of the medicinal product is the dissolution profile of tempidone, i. faster release of the tranquilizer from the dosage form would lead to a more rapid manifestation of the general analgesic effect of the combination of metamizole sodium and triacetonamine-4-toluene-sulphonate.

Тази лекарствена форма постига стабилност, но не постига бързо висока степен на разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат, което дава отражение върху фармакологичните свойства на комбинирания препарат. Съгласно фирмената спецификация на комбиниран препарат (партида 7С0802), получен по BG 63147 степента на разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат е не по-малко от 80% след 45 min. Съгласно аналитичен анализ на същия препарат, степента на разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат е следната:This formulation achieves stability but does not rapidly achieve a high dissolution rate of triacetonamine-4-toluene sulfonate, which has an effect on the pharmacological properties of the combination preparation. According to the company specification of the combination preparation (batch 7C0802) obtained according to BG 63147, the dissolution rate of triacetonamine-4-toluene sulfonate is not less than 80% after 45 min. According to an analytical analysis of the same preparation, the dissolution rate of triacetonamine-4-toluene sulfonate is as follows:

65912 Bl65912 Bl

Време (min) Time (min) 10 10 15 15 20 20 30 30 45 45 Степен на разтваряне (%) на у триацетонаминов-4-толуенсулфонат от лекарствената форма Dissolution rate (%) of in triacetonamine-4-toluenesulfonate of the dosage form Хср. Xsr. 33.1 33.1 60.8 60.8 74.5 74.5 90.8 90.8 98.9 98.9 SD SD 1.50 1.50 3.68 3.68 2.89 2.89 2.25 2.25 1.46 1.46

Техническият проблем, който стои пред настоящото изобретение е подобряване на профила на разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат и гарантиране на бърз общ терапевтичен ефект, като същевременно да се запазят оптимални показателите разпадаемост и механична якост на получените таблетки, както и стабилността на активните вещества и на лекарствената форма.The technical problem of the present invention is to improve the dissolution profile of triacetonamine-4-toluene sulfonate and to ensure a rapid overall therapeutic effect, while maintaining the optimal decomposition and mechanical strength of the tablets obtained, as well as the stability of the active tablets. substances and the dosage form.

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Разработена е лекарствена форма на комбиниран препарат, съдържаща лекарствени ве щества метамизол натрий в тегл. % от 45 до 85, триацетонаминов-4-толуен-сулфонат от 2 до 4 и помощни вещества: пшенично нишесте от 12.0 до 13.5, микрокристална целулоза от 9.0 до 10.5, повидон от 5.0 до 6.5, магнезиев стеарат от 0.6 до 1.3 и талк от 1.3 до 2.6. Лекарствената форма може да бъде всякаква дозирана форма за перорална употреба, например таблетки, капсули и 2Q прахове. Предпочитат се таблетки и по-специално филмирани таблетки.A dosage form of a combination preparation containing metamizole sodium drug by weight has been developed. % from 45 to 85, triacetonamine-4-toluene sulfonate from 2 to 4 and excipients: wheat starch from 12.0 to 13.5, microcrystalline cellulose from 9.0 to 10.5, povidone from 5.0 to 6.5, magnesium stearate from 0.6 to 1.3 and talc from 1.3 to 2.6. The dosage form can be any oral dosage form, for example tablets, capsules and 2Q powders. Tablets and in particular film-coated tablets are preferred.

Лекарствената форма се характеризира с профил на разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат както следва:The dosage form is characterized by a dissolution profile of triacetonamine-4-toluene sulfonate as follows:

Време (min) Time (min) 10 10 15 15 20 20 3030 45 45 Степен на разтваряне (%) на триацетонаминов-4толуен-сулфонат от лекарствената форма не по-малко от: Degree of dissolution (%) of triacetonamine-4-toluene-sulfonate of the formulation not less than: 60.0 60.0 80.0 80.0 90.0 90.0 90.0 90.0 90.0 90.0

Методът за получаване на лекарствената форма, съгласно настоящото изобретение се състои в следното: лекарствените вещества, част от необходимото количество микрокристална целулоза и част от пшеничното нишесте се пресяват. Претеглените и пресети лекарствени и помощни вещества се хомогенизират на сухо и в зависимост от използваната апаратура се навлажняват или с гранулиращ разтвор на повидон, или със смес от воден клей на нишесте и воден разтвор на повидон. Следва изсушаване и калибриране на гранулата. Полученият гранулат се хомогенизира (опудря) с останалата част микрокристална целулоза и пшенично нишесте при съотноше ние между тях 2,5-3,0 към 1,0 и талк. Прибавя се магнезиев стеарат и получената смес допълнително се хомогенизира. В случая на предпочитана таблетна форма се извършва таблетиране, последвано от филмиране.The method of preparing the dosage form according to the present invention consists in the following: the drugs, part of the required amount of microcrystalline cellulose and part of the wheat starch are sieved. The weighed and sieved medicinal and auxiliary substances are homogenized in a dry manner and, depending on the apparatus used, moistened with either a granular povidone solution or a mixture of aqueous starch glue and povidone aqueous solution. This is followed by drying and calibrating the granule. The resulting granulate is homogenized (powdered) with the rest of the microcrystalline cellulose and wheat starch at a ratio of 2.5-3.0 to 1.0 and talc. Magnesium stearate was added and the resulting mixture was further homogenized. In the case of the preferred tablet form, tableting is performed followed by filming.

Лекарствената форма, съгласно настоящото изобретение осигурява бързо настъпване на общия терапевтичен ефект вследствие бързото разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат. Неочаквано се установи, че необходимата степен на разтваряне се постига с намаляване количеството на лубрикант (магнезиев стеарат) и намирането на конкретно съотношение между останалите помощни вещества на етап опудрянеThe dosage form of the present invention provides a rapid onset of the general therapeutic effect due to the rapid dissolution of triacetonamine-4-toluene sulfonate. It was unexpectedly found that the required degree of dissolution was achieved by reducing the amount of lubricant (magnesium stearate) and finding a specific ratio between the other excipients during the powdering step

65912 Bl и конкретни количествени съотношения между помощни и активни вещества. При получаване на таблетна форма не се наблюдава повишаване на адхезията на таблетния състав към повърхността на металните части на таблетната машина 5 и намаляване скоростта на течене. Новият състав позволява прилагането на технологичния подход влажно гранулиране и последващо хомогенизиране с подходящи хлъзгащи и смазващи вещества като се избягва неблагоприятния ефект от прекия контакт на хидрофобните лубриканти - талк и магнезиев стеарат с активните принципи (в частност триацетонаминов-4-толуенсулфонат), постига по-бързо освобождаване на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат от лекарствената форма, като същевременно се запазват оптимални показателите разпадаемост и механична якост, стабилността на активните вещества и на лекарствената форма. При новото решение се избягва разпадането на метамизол натрий и отделянето намонометиламиноантипирин, както при BG 63147.65912 B1 and specific quantitative ratios between excipients and active substances. In tablet formulation, there is no increase in adhesion of the tablet composition to the surface of the metal parts of the tablet machine 5 and a decrease in the flow rate. The new composition allows the application of the technological approach to wet granulation and subsequent homogenization with suitable sliding and lubricating agents while avoiding the adverse effect of the direct contact of the hydrophobic lubricants - talc and magnesium stearate with the active principles (in particular triacetonamines-4-toluene) rapid release of triacetonamine-4-toluene sulfonate from the dosage form, while maintaining optimal degradability and mechanical strength, stability of the active substances and the dosage form. The new solution avoids the breakdown of metamizole sodium and the release of nanomethylaminoantipyrine, as in BG 63147.

Пояснение на приложената фигураExplanation of the attached figure

Фигура 1 представлява графично изображение на резултатите от сравнителното изследване на показателя степен на разтваряне на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат от лекарствената форма, получена съгласно В G 63147 (партида 7С0802) и комбиниран продукт, получен съгласно пример 1 от настоящото изобретение (партида 30503).Figure 1 is a graphical representation of the results of a comparative study of the dissolution rate of triacetonamine-4-toluene sulfonate of the formulation obtained according to B G 63147 (lot 7C0802) and the combined product obtained according to example 1 of the present invention (lot 30503 ).

Примерни изпълнения на изобретениетоEmbodiments of the invention

Изобретението се пояснява, без да се ограничава от следните примерни състави на лекарствената форма в количества, дадени в mg за едно таблетно ядро.The invention is illustrated without limitation by the following exemplary formulations of the dosage form in amounts given in mg per tablet core.

Пример 1 Example 1 Пример 2 Example 2 Пример 3 Example 3 Метамизол натрий Metamizole sodium 500,0 500,0 500,0 500,0 500,0 500,0 Триацетонаминов-4-толуен-сулфонат Triacetonamine-4-toluene sulfonate 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 Повидон Povidone 45,0 45.0 41,0 41,0 50,0 50.0 Микрокристална целулоза Microcrystalline cellulose 80,0 80,0 71,0 71,0 73,0 73,0 Пшенично нишесте Wheat starch 94,0 94.0 98,0 98.0 101,0 101,0 Магнезиев стеарат Magnesium stearate 7,0 7.0 10,0 10,0 8,0 8.0 Талк Talc 14,0 14,0 20,0 20,0 10,0 10,0

Лекарствената форма се получава като метамизол натрий и триацетонаминов-4-толуен-сулфонат се смесват с 1/3 част от необходимото количество микрокристална целулоза и 4/5 части от предвиденото пшенично нишесте и се пресяват през сито със светъл отвор 0,7 mm. Претеглените и пресети лекарствени и помощни вещества се прехвърлят в гранулатор, хомогенизират се на сухо, след което се навлажняват със спиртно-воден гранулиращ разтвор на повидон. Гранулатът се изсушава и калибрира през сито със светъл отвор 1,2 mm. Полученият и анализиран гранулат се хомогенизира (опуцря) с ос40 таналото количество микрокристална целулоза и пшенично нишесте в съотношение 2,8 към 1,0 и талк в продължение на 10 min. Накрая се прибавя магнезиев стеарат и сместа се хомогенизира още 5 min. Получената смес за таблетиране се таблетира на ротационна таблетна машина с поансони 13 mm и получените таблетни ядра със средна маса 760 mg се подлагат на филмиране.The dosage form is obtained as metamizole sodium and triacetonamine-4-toluene sulfonate is mixed with 1/3 part of the required amount of microcrystalline cellulose and 4/5 parts of the intended wheat starch and sieved through a 0.7 mm sieve. The weighed and sieved medicinal and auxiliary substances are transferred to a granulator, homogenized in a dry manner, and then moistened with a spirit-aqueous granulation solution of povidone. The granulate is dried and calibrated through a sieve with a 1.2 mm bright opening. The granulate obtained and analyzed was homogenized (blotted out) with about 40 tonnes of microcrystalline cellulose and wheat starch in a ratio of 2.8 to 1.0 and talc for 10 minutes. Finally, magnesium stearate was added and the mixture was stirred for another 5 min. The resulting tabletting mixture was tableted on a 13 mm rotary tablet machine and the resulting tablet cores with an average mass of 760 mg were subjected to filming.

Пример 4Example 4

Процедира се както в примери 1, 2 и 3 като лекарствените и помощните вещества се хомогенизират на сухо във вихрослойна сушилня и след това се навлажняват със смес от воденProceed as in Examples 1, 2 and 3 by homogenizing the drugs and excipients in a rotary dryer and then wetting them with a mixture of aq.

65912 Bl клей на нишесте и воден разтвор на повидон.65912 Bl starch glue and povidone aqueous solution.

Получените филмирани таблетки съгласно Пример 1 (партида № 30503) са наблюдавани за стабилност, съгласно Таблица 1 и Таблица 2. Лекарственият продукт е стабилен при (25±2)°С за период от три години и шест месеца, а в условия на ускорено стареене при (40±2)°С за една година (изследванията продължават).The obtained film-coated tablets according to Example 1 (batch No. 30503) were observed for stability according to Table 1 and Table 2. The drug product was stable at (25 ± 2) ° C for three years and six months and under accelerated aging conditions. at (40 ± 2) ° C for one year (studies continue).

Направено е сравнително изследване за определяне на степента на разтваряне натриацетонаминов-4-толуенчулфонат от лекарствената форма, получена съгласно BG 63147 (партида 7С0802) и комбиниран продукт (партида № 30503) от настоящото изобретение. Изследването е проведено съг ласно изискването на Европейска Фармакопея (Ph. Eur. 5,2.9.3) при следните условия:A comparative study was performed to determine the dissolution rate of the sodium acetone-4-toluenulfonate of the formulation obtained according to BG 63147 (lot 7C0802) and the combined product (lot no. 30503) of the present invention. The study was conducted in accordance with the requirement of the European Pharmacopoeia (Ph. Eur. 5,2.9.3) under the following conditions:

Апаратура - апарат за определяне степен на освобождаване с въртяща се лопаткаApparatus - apparatus for determining the degree of release with a rotating blade

Среда за провеждане:Venue:

Разтваряща среда - дестилирана вода Обем на средата -1000 ml Температура на средата - (37±0,5)°С Брой на таблетките в съда на апарата -1 Скорост на въртене на лопатката - (100±2) rpm Време за провеждане - 45 minDissolving medium - distilled water Ambient volume -1000 ml Ambient temperature - (37 ± 0,5) ° C Number of tablets in the apparatus vessel -1 Speed of blade rotation - (100 ± 2) rpm Run time - 45 min

Обем на пробата -10 mlSample volume -10 ml

Получени бяха следните сравнителни резултати:The following comparative results were obtained:

Време (min) Time (min) 10 10 15 15 20 20 30 30 45 45 Степен на разтваряне (%) на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат от лекарствената форма, партида 7С0802 Хср. Degree of dissolution (%) of triacetonamine-4-toluene sulfonate of the dosage form, lot 7C0802 Xsr. 33.1 33.1 60.8 60.8 74.5 74.5 90.8 90.8 • 98.9 • 98.9 SD SD 1.50 1.50 3.68 3.68 2.89 2.89 2.25 2.25 1.46 1.46 Степен наразтваряне (%) на триацетонаминов-4-толуен-сулфонат от лекарствената форма, партида Яз. 30503.......... Dissolution rate (%) of triacetonamine-4-toluene sulfonate from dosage form, batch Jaz. 30503 .......... Хср. Xsr. 70.9 70.9 88.1 88.1 94.3 94.3 97.4 97.4 98.3 98.3 SD SD 5.58 5.58 3.96 3.96 1.69 1.69 1.52 1.52 1.25 1.25

65912 Bl65912 Bl

w w CU CU s- s- u in Я I do Λ Λ Я I do Я I do « « o o P P 2 2

65912 Bl65912 Bl

65912 Bl65912 Bl

Фигура 1Figure 1

- ♦ - - Партида № 7С0802 —— Партида № 30503- ♦ - - Lot # 7C0802 —— Lot # 30503

Claims (5)

Патентни претенцииClaims 1. Лекарствена форма на комбиниран препарат, съдържаща в тегл. % метамизол натрий от 45 до 85, триацетонаминов-4-толуен-сулфонат от 2 до 4 и помощни вещества: пшенично нишесте, микрокристална целулоза, талк, магнезиев стеарат и повидон, характеризираща се с това, че съдържа помощни вещества: пшенично нишесте от 12.0 до 13.5, микрокристална целулоза от 9.0 до 10.5, повидон от 5.0 до 6.5, магнезиев стеарат от 0.6 до 1.3 и талк от 1.3 до 2.6.A dosage form of a combination composition containing by weight. % metamizole sodium 45 to 85, triacetonamine-4-toluene sulfonate 2 to 4 and excipients: wheat starch, microcrystalline cellulose, talc, magnesium stearate and povidone, characterized in that it contains excipients: wheat starch of 12.0 to 13.5, microcrystalline cellulose from 9.0 to 10.5, povidone from 5.0 to 6.5, magnesium stearate from 0.6 to 1.3 and talc from 1.3 to 2.6. 2. Лекарствена форма на комбиниран препарат съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че представлява филмирана таблетка.Composition according to claim 1, characterized in that it is a film-coated tablet. 3. Лекарствена форма на комбиниран препарат съгласно претенция 1, характеризираща се с профил на разтваряне на триацетонаминов-4толуен-сулфонат от таблетката както следва:The dosage form of the combination preparation according to claim 1, characterized by a dissolution profile of the triacetonamine-4-toluene-sulfonate tablet as follows: Време (min) Time (min) 10 10 15 15 20 20 30 30 45 45 Степен на разтваряне (%) на триацетонаминов-4толуен-сулфонат от лекарствената форма не по-малко от: Degree of dissolution (%) of triacetonamine-4-toluene-sulfonate of the formulation not less than: 60rf 60rf 80.0 80.0 90.0 90.0 90.0 90.0 90.0 90.0
65912 Bl65912 Bl 4. Метод за получаване на лекарствена форма на комбиниран препарат, съдържащ метамизол натрий и триацетонаминов-4-толуен-сулфонат и помощни вещества, характеризиращ се с това, че се провежда смесване и пресяване на 5 лекарствените вещества с част от микрокристалната целулоза и с част от пшеничното нишесте, последвано от хомогенизиране на сухо и навлажняване с гранулиращ разтвор на повидон или със смес от воден клей на нишесте и воден раз- 10 твор на повидон, следва сушене, калибриране и хомогенизиране (опудряне) на получения грану лат с останалата част микрокристална целулоза и пшенично нишесте при съотношение между тях от 2,5 до 3,0 към 1.0 и талк, следва прибавяне на магнезиев стеарат и допълнително хомогенизиране.4. A method for the preparation of a compound formulation comprising metamizole sodium and triacetonamine-4-toluene sulfonate and excipients, characterized in that a mixture of 5 microcrystalline cellulose and a portion of the microcrystalline cellulose is carried out of wheat starch, followed by homogenization of dry and wetting with a granulation solution of povidone or with a mixture of aqueous glue of starch and aqueous solution of povidone, followed by drying, calibrating and homogenizing (powdering) the resulting pomegranate with residual s part of microcrystalline cellulose and corn starch in a ratio between 2.5 to 3.0 to 1.0, and talc, followed by the addition of magnesium stearate and further homogenizing. 5. Метод за получаване на филмирана таблетка на комбиниран препарат съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че след допълнителното хомогенизиране се извършва таблетиране, последвано от филмиране на получените таблетни ядра.5. A method for the preparation of a film-coated tablet of a combination preparation according to claim 4, characterized in that after further homogenization, tableting is performed followed by filming of the obtained tablet cores.
BG109765A 2006-12-08 2006-12-08 Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it BG65912B1 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG109765A BG65912B1 (en) 2006-12-08 2006-12-08 Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it
UAA200713726A UA86164C2 (en) 2006-12-08 2007-12-07 Solid dosed form of the combined preparation, containing from metamizole sodium and -4-toluene sulphonate and method for its obtaining
EA200702451A EA013802B1 (en) 2006-12-08 2007-12-07 Solid dosage medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG109765A BG65912B1 (en) 2006-12-08 2006-12-08 Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG109765A BG109765A (en) 2008-07-31
BG65912B1 true BG65912B1 (en) 2010-05-31

Family

ID=39929507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG109765A BG65912B1 (en) 2006-12-08 2006-12-08 Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it

Country Status (3)

Country Link
BG (1) BG65912B1 (en)
EA (1) EA013802B1 (en)
UA (1) UA86164C2 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG63147B1 (en) * 1997-05-12 2001-05-31 Виолета АНДОНОВА Medicamentous form
RU2235544C1 (en) * 2003-03-04 2004-09-10 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Preparation eliciting analgetic, antripyretic and spasmolytic effect

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG63147B1 (en) * 1997-05-12 2001-05-31 Виолета АНДОНОВА Medicamentous form
RU2235544C1 (en) * 2003-03-04 2004-09-10 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Preparation eliciting analgetic, antripyretic and spasmolytic effect

Also Published As

Publication number Publication date
UA86164C2 (en) 2009-03-25
EA013802B1 (en) 2010-08-30
BG109765A (en) 2008-07-31
EA200702451A1 (en) 2008-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT509493B1 (en) SOLID MEDICAMENT OF OLMESARTAN MEDOXOMIL AND AMLODIPIN
US20090324718A1 (en) Imatinib compositions
BR112012028035B1 (en) immediate release formulation
US5093372A (en) Novel pharmaceutical composition comprising exifone and water-soluble polymer
JP5763063B2 (en) Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic use
AU2013281582B2 (en) Pharmaceutical composition containing fimasartan and hydrochlorothiazide
PL220457B1 (en) Solid drug for oral use
AU2010274589A1 (en) Oral pharmaceutical composition of rasagiline and process for preparing thereof
EP3749286A1 (en) A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine
US20120141586A1 (en) Thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet
PL236001B1 (en) Complex pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil and amlodipine, its preparation method and the unit dosage form comprising said composition,
EP2295040A1 (en) Pharmaceutical compositions of pramipexole
JP5719385B2 (en) Solid pharmaceutical formulation of ramipril and amlodipine besylate and its production
JP2004505917A (en) Stable pergolide mesylate and method of making it
JP2022544167A (en) Pharmaceutical composition containing nitroxoline, nitroxoline oral solid tablet, method of preparation thereof, and use thereof
Fita et al. The influence of formulation factors on the release of the metoprolol tartrate from extended release tablets
JP4999297B2 (en) High content terbinafine hydrochloride small tablets
BG65912B1 (en) Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it
CZ2007169A3 (en) Pharmaceutical composition containing atorvastatin as active substance
RU2321405C2 (en) Drug possessing analgesic, antipyretic and psychostimulating effect and method for its preparing
TW201431553A (en) Pharmaceutical formulation of N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
RU2445958C2 (en) Matrix tablet with trimetazidine prolonged-release base and method for preparing it
WO2024022382A1 (en) Osmotic pump controlled release preparation, osmotic pump controlled release composition, preparation method and use
RU2311179C1 (en) Therapeutical agent possessing antiinflammatory, analgetic, and antipyretic properties and a method for preparation thereof
EP3079672A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of rasagiline