BG61808B1 - Method for the preparation of menthylisovalerate - Google Patents
Method for the preparation of menthylisovalerate Download PDFInfo
- Publication number
- BG61808B1 BG61808B1 BG100399A BG10039996A BG61808B1 BG 61808 B1 BG61808 B1 BG 61808B1 BG 100399 A BG100399 A BG 100399A BG 10039996 A BG10039996 A BG 10039996A BG 61808 B1 BG61808 B1 BG 61808B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- menthol
- menthylisovalerate
- preparation
- reaction
- hydrogen chloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретението се отнася до метод за получаване на ментилизовалерат с формулаThe invention relates to a process for the preparation of menthylisovalerate of formula
Ментилизовалератът (ментилизовалериат, ментилов естер на изовалериановата киселина) е основен компонент на лекарствената субстанция Валидол, която се използва за приготвяне на лекарствени форми със седативно действие.Mentilisovalerate (menthylisovalerate, isovaleric acid menthyl ester) is a major component of the drug substance Validol, which is used for the preparation of sedative drugs.
Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION
В литературата е описан метод за получаване на ментилизовалерат [Liebigs Analen der Chimie 369, 339], при който естерът се получава при взаимодействие на ментол с изовалерилхлорид в среда от бензол и пиридин. Добивът е около 60%.A method for the preparation of menthylisovalerate [Liebigs Analen der Chimie 369, 339] has been described in the literature, wherein the ester is prepared by reacting menthol with isovaleryl chloride in benzene and pyridine media. The yield is about 60%.
Недостатъците на този метод се състоят в ниския добив на естера и в използването на токсични и екологично опасни органични разтворители.The disadvantages of this method are the low yield of the ester and the use of toxic and environmentally hazardous organic solvents.
Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION
Методът съгласно изобретението се състои във взаимодействието на ментол с изовалерилхлорид в отсъствие на разтворител, като хлороводородът се отстранява непрекъснато от реакционната смес с помощта на инертен газ или термична десорбция.The process according to the invention consists in the reaction of menthol with isovaleryl chloride in the absence of solvent, the hydrogen chloride being continuously removed from the reaction mixture by inert gas or thermal desorption.
Ментолът може да бъде L-(-), D-(+)- или D.L-ментол.The menthol may be L - (-), D - (+) - or D.L-menthol.
Предимствата на метода съгласно изобретението се състоят в това, че ментилизовалератът се получава с много висок добив, като се избягва употребата на токсични и канцерогенни реагенти.The advantages of the process according to the invention are that menthylisovalerate is produced in very high yields, avoiding the use of toxic and carcinogenic reagents.
Следните примери поясняват изобретението, без да го ограничават.The following examples illustrate the invention without limitation.
Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of carrying out the invention
Пример 1.Example 1.
В еднолитров реактор, снабден с механична бъркалка, термометър, обратен хладник и фуния за прибавяне на твърдо вещество, се зареждат 398,0 g (393,6 ml, 3,30 mol) изовалерилхлорид.398.0 g (393.6 ml, 3.30 mol) of isovaleryl chloride are charged into a one liter reactor equipped with a mechanical stirrer, thermometer, reflux condenser and a funnel to add solid.
Към него през фуния при постоянно бъркане и продухване с азот се прибавят на порции 523,5 g (3,35 mol) твърд кристален L-(-)ментол. Следи се при прибавянето температурата на реакционната система да не надвиши 40°С. След като се прибави цялото количество ментол, реакционната смес се оставя да се охлади до 20°С, след което се загрява до 90° в продължение на 4 h.To this, 523.5 g (3.35 mol) of solid crystalline L - (-) menthol were added portionwise through constant stirring and nitrogen purging. The temperature of the reaction system should not exceed 40 ° C when added. After all the menthol was added, the reaction mixture was allowed to cool to 20 ° C and then heated to 90 ° for 4 h.
След приключване на реакцията реакционната смес се охлажда до стайна температура и се промива с 200 ml 4%-ен воден разтвор на натриева основа, прехвърля се в делителна фуния, водноалкалният слой се отделя, а органичният се промива с вода до pH 5,5-6,0.After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and washed with 200 ml of 4% aqueous sodium hydroxide solution, transferred to a separatory funnel, the aqueous alkali layer was separated, and the organic was washed with water to pH 5.5. 6.0.
Така полученият ментилизовалерат се суши над Na2SO4 в продължение на 6 h, филтрува се и се получават 804 g ментилизовалерат, [a]D 20 = -47,6 (99,8% от теоретичния добив).The menthylisovalerate thus obtained was dried over Na 2 SO 4 for 6 h, filtered and 804 g of menthylisovalerate were obtained, [a] D 20 = -47.6 (99.8% of theoretical yield).
Пример 2. В еднолитров реактор, снабден с механична бъркалка, термометър, обратен хладник и фуния за прибавяне на твърдо вещество, се зареждат 398,0 g (393,6 ml, 3,30 mol) изовалерилхлорид.EXAMPLE 2 398.0 g (393.6 ml, 3.30 mol) of isovaleryl chloride were charged into a 1 liter reactor equipped with a mechanical stirrer, a thermometer, a reflux condenser and a funnel to add a solid.
Към него през фунията при постоянно бъркане се прибавят на порции 523,5 g (3,35 mol) твърд кристален D-(+)-ментол. Следи се при прибавянето температурата на реакционната система да не надвиши 40°С. След като се прибави цялото количество ментол, реакционната смес се оставя да се охлади до 20°С, след това се загрява до 90°С в продължение на 4 h. След приключване на реакцията реакционната смес се охлажда до стайна температура и се промива с 200 ml 4%-ен воден разтвор на натриева основа, прехвърля се в делителна фуния, водноалкалният слой се отделя, а органичният се промива с вода до pH 5,56,0. Така полученият ментилизовалерат се суши над Na2SO4 в продължение на 6 h, филтрува се и се получават 803 g ментилизовалерат, [a]D 20 = +47,6 (99,7% от теоретичния добив).To the funnel, 523.5 g (3.35 mol) of solid crystalline D - (+) - menthol were added portionwise with constant stirring. The temperature of the reaction system should not exceed 40 ° C when added. After all the menthol was added, the reaction mixture was allowed to cool to 20 ° C, then heated to 90 ° C for 4 h. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and washed with 200 ml of 4% aqueous sodium hydroxide solution, transferred to a separatory funnel, the aqueous alkali layer was separated and the organic was washed with water to pH 5.56, 0. The menthylisovalerate thus obtained was dried over Na 2 SO 4 for 6 h, filtered and 803 g of menthylisovalerate were obtained, [a] D 20 = +47.6 (99.7% of theoretical yield).
Пример 3.Example 3.
В еднолитров реактор, снабден с механична бъркалка, термометър, обратен хладник и фуния за прибавяне на твърдо вещество, се зареждат 398,0 g (393,6 ml, 3,30 mol) изовалерилхлорид.398.0 g (393.6 ml, 3.30 mol) of isovaleryl chloride are charged into a one liter reactor equipped with a mechanical stirrer, thermometer, reflux condenser and a funnel to add solid.
Към него през фуния при постоянно бъркане и продухване с азот се прибавят на порции 523,5 g (3,35 mol) твърд кристален D,L-mchtwi. Следи се при прибавянето температурата на реакционната система да не надвиши 40°С. След като се прибави цялото количество ментол, реакционната смес се оставя да се охлади до 20°С, след това се загрява до 90°С в продължение на 4 h, като през цялото време се продухва с азот. След приключване на реакцията реакционната смес се охлажда до стайна температура и се промива с 200 ml 4%-ен воден разтвор на натриева основа, прехвърля се в делителна фуния, водноалкалният слой се отделя, а органичният се промива с вода до pH 5,5-6,0. Така полученият ментилизовалерат се суши над Na2SO4 в продължение на 6 h, филтрува се и се получа10 ват 802,7 g ментилизовалерат, (99% от теоретичния добив).To the funnel, 523.5 g (3.35 mol) of solid crystalline D, L-mchtwi were added in portions under constant stirring and purging with nitrogen. The temperature of the reaction system should not exceed 40 ° C when added. After all the menthol was added, the reaction mixture was allowed to cool to 20 ° C, then heated to 90 ° C for 4 hours, purging with nitrogen throughout. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and washed with 200 ml of 4% aqueous sodium hydroxide solution, transferred to a separatory funnel, the aqueous alkali layer was separated, and the organic was washed with water to pH 5.5. 6.0. The menthylisovalerate thus obtained was dried over Na 2 SO 4 for 6 h, filtered and 10 watt 802.7 g of menthylisovalerate were obtained (99% of theoretical yield).
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG100399A BG61808B1 (en) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | Method for the preparation of menthylisovalerate |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG100399A BG61808B1 (en) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | Method for the preparation of menthylisovalerate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG100399A BG100399A (en) | 1997-09-30 |
BG61808B1 true BG61808B1 (en) | 1998-06-30 |
Family
ID=3926495
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG100399A BG61808B1 (en) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | Method for the preparation of menthylisovalerate |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BG (1) | BG61808B1 (en) |
-
1996
- 1996-03-04 BG BG100399A patent/BG61808B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BG100399A (en) | 1997-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH052678B2 (en) | ||
IE930475A1 (en) | Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof | |
SK148893A3 (en) | Method of manufacturing of 2-alkyl-6-methyl-n-(1'-methoxy-2'- -propyl)-aniline and responding chloracetanilids | |
EP3063154B1 (en) | Cross-coupling of unactivated secondary boronic acids | |
JPS58150526A (en) | Optically active propargyl alcohol and preparation thereof | |
EP0030528B1 (en) | Process for the introduction of alkyl, aralkyl or cycloalkyl groups onto a functional group-substituted carbon chain | |
BG61808B1 (en) | Method for the preparation of menthylisovalerate | |
US4985575A (en) | Process for preparing optically active tetrahydro-2-furoic acid | |
US5565615A (en) | Method of preparing dimethylamine-borane | |
Tian et al. | Smiles rearrangement for the synthesis of diarylamines. | |
Causey et al. | A Practical Synthesis of Azetidine | |
RU2130449C1 (en) | Method of synthesis of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde | |
JPS632935A (en) | Production of optically active alcohol | |
JPS6365053B2 (en) | ||
WO1994008955A1 (en) | An improved method for preparing n-fluorosulfonimides | |
JPS6388184A (en) | Production of alpha-n-((hypoxanthin-9-yl)- pentyloxycarbonyl)-alginine | |
CN108752277B (en) | Safe preparation method of 1- (3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) piperazine | |
JPS62185041A (en) | Recovery of 2-(p-isobutylphenyl)propionic acid or salt thereof | |
JPH023628A (en) | Production of optically active 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
JPH0217154A (en) | Production of optically active 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
JPS59231065A (en) | Novel propionic acid derivative salt and optical resolution of propionic acid derivative | |
JPS61129144A (en) | Separation of m-cresol | |
JPS61227549A (en) | Optical resolution of (+-)-2-chlorobutanoic acid | |
JPH0329773B2 (en) | ||
JPH07118227A (en) | Production of astaxanthin |