BG106358A

BG106358A - Tixocortol pivalate suspensions, mouth-wash and packaging

Info

Publication number: BG106358A
Application number: BG106358A
Authority: BG
Inventors: Bernard Doat
Original assignee: Warner-Lambert Company Llc
Priority date: 1999-07-22
Filing date: 2002-01-28
Publication date: 2002-08-30
Also published as: NO20020252D0; FR2796553B1; FR2796553A1; BR0012671A; KR20020012010A; DK1200096T3; WO2001007053A1; PL354100A1; NO20020252L; HK1046850B; AU6296700A; CZ2002144A3; EP1200096A1; DE60011620T2; DZ3207A1; CA2378390A1; IS6228A; HK1046850A1; PT1200096E; SK762002A3

Abstract

The invention concerns a micronized aqueous suspension of toxicortol pivalate, in a solution containing a surfactant and a viscosity agent. The invention also concerns a mouth-wash based on said suspension. The invention is useful for treating inflammations in the laryngeal, bucco-pharyngeal and rhino-pharyngeal zones. 26 claims

Description

СУСПЕНЗИЯ HA ТИКСОКОРТОЛ ПИВАЛАТ, и ОПАКОВКАЖ^ЯШ^^ад^РЖ^SUSPENSIONS OF HA TIXOCORTOL PIVALAT, AND PACKAGING

Област на приложениеField of application

Предмет на настоящото изобретение е суспензия на тиксокортол пивалат във формата на pa jf^^aa гаргара -на уста и контейнер, съдържащ ф тази суспензия, като опаковката допълнително съдържа дозираща помпа.It is an object of the present invention to suspend thixocortol pivalate in the form of a paffer mouthpiece and a container containing u this suspension, the package further comprising a dosing pump.

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

Известни са вече различни състави, базирани на тиксокортол (или (11β)-11,17-дихидрокси-21-меркаптопрегн-4-ен-3,20-дион), особено в пивалатна форма, за локалното лечение на възпалителни състояния, поспециално такива състояния на ухото, носа и гърлото. Тези състави могат да бъдат разпръснати така, че да бъдат разпределени в гърлото.Various formulations based on thixocortol (or (11β) -11,17-dihydroxy-21-mercaptoprophen-4-ene-3,20-dione) are already known, especially in pival form, for the local treatment of inflammatory conditions, especially those conditions of the ear, nose and throat. These compositions may be dispersed so that they are distributed in the throat.

Известна е опаковка под налягане, снабдена с дозиращ клапан и съдържаща суспензия на тиксокортол пивалат в изопропил миристат, като Ф пропелантният газ е дихлородифлуоровъглерод (F12, CFC). Обемът на освобождавания разтвор за гаргара е средно 180 μΙ.A pressurized pack is provided with a metering valve and containing a suspension of thixocortol pivalate in isopropyl myristate, the Ф propellant being dichlorodifluorocarbon (F12, CFC). The volume of the gargle solution released is, on average, 180 μΙ.

Забраната за използване на CFC причини спирането на дозиращия клапан, свързан с пропелантния газ. Опаковката бе заменена с опаковка с дозираща помпа, като съставът остана същия. По време на използване, пациентът притиска въздуха в камерата на помпата, което прави възможно да се освободят около 50 μΙ от суспензията.The ban on the use of CFCs caused the metering valve connected to the propellant gas to stop. The package was replaced by a package with a metering pump, leaving the composition the same. During use, the patient presses air into the pump chamber, making it possible to release about 50 μΙ of the suspension.

Този разтвор обаче не е удовлетворителен по няколко причини. Преди всичко, суспензията не дава възможност да се освободи достатъчен обем от разтвора за гаргара (50 μΙ срещу 180 μΙ преди). След това, тази суспензия еHowever, this solution is not satisfactory for several reasons. First of all, the suspension does not allow sufficient volume to be released from the gargle solution (50 μΙ versus 180 μΙ before). Then, this suspension is

относително вискозна, което прави невъзможно да се получи добро покриване на областта, която трябва да бъде лекувана. Освен това, този тип продукт не позволява да се получат капчици с контролиран размер, които не ще влязат в бронхите, но ще бъдат доставени в букофарингеалната кухина.relatively viscous, making it impossible to obtain good coverage of the area to be treated. In addition, this type of product does not allow for controlled size droplets that will not enter the bronchi but will be delivered to the bucco-pharyngeal cavity.

Не е възможно да се нагласи обема до 180 μΙ с изопропил миристат, тъй като вкусът е неприемлив.It is not possible to adjust the volume to 180 μΙ with isopropyl myristate because the taste is unacceptable.

Следователно целта на изобретението е да се създаде суспензия, която е стабилна при съхранение и която може лесно да бъде доставяна във формата на разтвор за гаргара, имащ подходящ обем и размер на капчиците.It is therefore an object of the invention to provide a storage stable suspension which can be readily delivered in the form of a gargle solution having a suitable volume and droplet size.

Документът WO 97/20578 описва суспензия на тиксокортол пивалат във воден пълнител свободен от консервант, за лечението на окулярни и офталмични патологии.WO 97/20578 describes a suspension of thixocortol pivalate in a preservative-free aqueous excipient for the treatment of ocular and ophthalmic pathologies.

Документът WO 95/31964 описва състав на флутиказон пропионат, имащ размер на частиците от по-малко от 12 pm, в суспензия във воден разтвор, съдържащ повърхностно-активно вещество и буфериращ агент, предназначен да бъде прилаган в бронхите.Document WO 95/31964 describes a fluticasone propionate composition having a particle size of less than 12 pm in suspension in an aqueous solution containing a surfactant and a buffering agent intended for administration to the bronchi.

Документът WO 95/11669 описва състав на лотепреднол етабонат в суспензия във воден разтвор, съдържащ полимер и нейонно повърхностноактивно вещество и агент за изотоничност (глицерол).Document WO 95/11669 describes a composition of loteprednol ethabonate in suspension in an aqueous solution containing a polymer and a non-ionic surfactant and an isotonic agent (glycerol).

Никой от горните документи не разкрива или предполага настоящото изобретение.None of the above documents discloses or implies the present invention.

Същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Така изобретението се отнася до водна суспензия от тиксокортол пивалат съдържаща:Thus, the invention relates to an aqueous suspension of thixocortol pivalate comprising:

(a) тиксокортол пивалат в суспензия, имаща такъв размер на частиците, че техният среден размер D50 е между 0.5 и 20 μην, (b) повърхностно-активно вещество;(a) thixocortol pivalate in suspension having a particle size such that their average D50 size is between 0.5 and 20 μην; (b) a surfactant;

·· ·· ·· 9 ««·« ·♦·· · · · · · «· « • · · ·ο· · · · · ··9 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ο · · · · · ·

(c) средство, регулиращо вискозитета; и (d) вода и обичайни спомагателни добавки за баланс.(c) viscosity adjuster; and (d) water and the usual auxiliary balance additives.

Изобретението се отнася също до разтвор за гаргара на уста, базиран на суспензията дефинирана по-горе, и имащ обем от между 100 и 300 μΙ.The invention also relates to a mouthpiece solution based on the suspension defined above and having a volume of between 100 and 300 μΙ.

Изобретението също се отнася до опаковка, включваща контейнер съдържащ суспензията дефинирана по-горе, снабден с дозираща помпа.The invention also relates to a package comprising a container comprising the suspension as defined above provided with a metering pump.

Накрая, изобретението се отнася до метод за получаване на суспензията дефинирана по-горе, състоящ се от следните етапи:Finally, the invention relates to a method for preparing the suspension as defined above, comprising the following steps:

(1) приготвяне на водния разтвор с баланса от вода, повърхностноактивното вещество, средството, регулиращо вискозитета и евентуално втория активен компонент;(1) preparation of the aqueous solution with the balance of water, the surfactant, the viscosity regulating agent and possibly the second active ingredient;

(2) суспендиране на тиксокортол пивалата в този разтвор.(2) suspending thixocortol beers in this solution.

В описанието, което следва сега, изобретението е описано в поголеми подробности.In the description which follows now, the invention is described in greater detail.

Тиксокортол пивалатThixocortol pivalate

Активният компонент е в микронизирана форма и има такъв размер на частиците, че средният размер D50 (D50, размерът под който съществуват 50 % от обема частици) е между 0.5 и 20 μίτι, за предпочитане между 1 и 10 μηη. За предпочитане, размерът на частиците може да бъде такъв, че стойността на D90 (D90, размерът под който съществуват 90 % от обема частици) е по-малка от 10 μηη.The active ingredient is in micronized form and has a particle size such that the average size D50 (D50, below which 50% of the volume of particles exist) is between 0.5 and 20 μίτι, preferably between 1 and 10 μηη. Preferably, the particle size may be such that the value of D90 (D90, the size below which 90% of the volume of particles exist) is less than 10 μηη.

Активният компонент се получава по обичайни методи. Кристалите се редуцират до желания размер по методи, които също са обичайни, например микронизация.The active ingredient is prepared by conventional methods. The crystals are reduced to the desired size by methods that are also common, such as micronization.

Активният компонент в микронизирана форма също е търговски наличен, например от PPG (Avrille, France).The active ingredient in micronized form is also commercially available, for example by PPG (Avrille, France).

Суспензията съгласно изобретението ще съдържа, като тегло спрямо крайния обем на суспензията (в % т/о, т.е. в грамове за 100 ml суспензия) например от 0.05 до 10 % т/о, особено от 0.1 до 5 % т/о, благоприятно от 0.1 до 0.5 % т/о тиксокортол пивалат.The slurry according to the invention will contain, for example, from 0.05 to 10% w / w, especially from 0.1 to 5% w / w, by weight relative to the final volume of the suspension (in% w / v, ie in grams per 100 ml suspension). , preferably from 0.1 to 0.5% w / v thixocortol pivalate.

Втори активен компонентThe second active component

Благоприятно е суспензията да съдържа втори активен компонент, поспециално антисептик. Този антисептик може да бъде хлорхексидин (поспециално в солева форма). За предпочитане, антисептикът е хлорхексидин диглюконат.It is advantageous for the suspension to contain a second active ingredient, preferably an antiseptic. This antiseptic may be chlorhexidine (preferably in salt form). Preferably, the antiseptic is chlorhexidine digluconate.

За предпочитане, вторият активен компонент от своя страна е разтворим във водния разтвор.Preferably, the second active ingredient is soluble in the aqueous solution.

Хлорхексидин диглюконатът е достъпен във формата на воден разтвор, например при концентрация от 20 % т/о.Chlorohexidine digluconate is available as an aqueous solution, for example at a concentration of 20% w / v.

Суспензията съгласно изобретението ще съдържа като тегло спрямо крайния обем на суспензията (в % т/о) например от 0.05 до 10 % т/о, особено от 0.1 до 5 % т/о, благоприятно от 0.1 до 0.5 % т/о хлорхексидин диглюконат (изразен в суха форма).The suspension according to the invention will contain as a weight relative to the final volume of the suspension (in% w / v), for example, 0.05 to 10% w / v, especially 0.1 to 5% w / v, preferably 0.1 to 0.5% w / v chlorohexidine digluconate (expressed in dry form).

Други активни компоненти също могат да присъстват.Other active components may also be present.

Повърхностно-активен, овлажняващ агентSurface-active, moisturizing agent

Повърхностно-активното вещество е овлажняващ агент, който може да бъде избран от фармацевтично приемливи повърхностно-активни вещества. Например, могат да бъдат споменати сорбитан триолеат, моноолеат или монолаурат, или техни полиоксиетиленирани производни (полисорбат 20, 40, 60, 80); природен или синтетичен лецитин; полиоксиетиленирани олеилови, стеарилови или лаурилови мастни етери; полиоксиетилен-полиоксипропиленови блок съполимери; диетиленгликол диолеат; тетрахидрофурфурил олеат, етилолеат, глицерил моноолеат, глицерил монолаурат; PEG400 до PEG4000; и кватернерни амониеви производни. Тези повърхностно-активни вещества са търговски достъпни, например под имената Pluronic, Poloxamer, Tween. Повърхностноактивните овлажняващи агенти, предпочитани в изобретението са кватернерните амониеви производни, по-специално цикличните производни съдържащи кватернизиран азотен атом в пръстена или по друг начин. Например, трябва да бъдат споменати пиколин, бензалкон и цетилпиридин, ·· ·· ·· 9 9999 * · · * · 9 9 9 9 9 99 • 99 r* 9 9 9 99 i 99 99^ 9 9 99 99The surfactant is a moisturizing agent that can be selected from pharmaceutically acceptable surfactants. For example, sorbitan trioleate, monooleate or monolaurate or their polyoxyethylene derivatives (polysorbate 20, 40, 60, 80) may be mentioned; natural or synthetic lecithin; polyoxyethylene oleyl, stearyl or lauryl fatty ethers; polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymers; diethylene glycol dioleate; tetrahydrofurfuryl oleate, ethyl oleate, glyceryl monooleate, glyceryl monolaurate; PEG400 to PEG4000; and quaternary ammonium derivatives. These surfactants are commercially available, for example under the names Pluronic, Poloxamer, Tween. The surfactant wetting agents preferred in the invention are quaternary ammonium derivatives, in particular cyclic derivatives containing a quaternized nitrogen atom in the ring or otherwise. For example, picoline, benzalkon and cetylpyridine should be mentioned, ·· ·· ·· 9 9999 * · · * · 9 9 9 9 9 99 • 99 r * 9 9 9 99 i 99 99 ^ 9 9 99 99

9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 99

9999 99 99 999 999999 като последният е предпочитан. Противойонът може да бъде всеки обичаен противойон, например хлорид. Подходящи са също смеси.9999 99 99 999 999999 the latter being preferred. The counterion may be any conventional counterion, for example chloride. Mixtures are also suitable.

Суспензията съгласно изобретението ще съдържа, като тегло спрямо крайния обем на суспензията (в % т/о) например от 0.005 до 2.5 % т/о, поспециално от 0.01 до 0.5 % т/о, благоприятно от 0.01 до 0.05 % т/о от повърхностно-активното вещество.The suspension according to the invention will contain, as a weight relative to the final volume of the suspension (in% w / v), for example, from 0.005 to 2.5% w / v, preferably from 0.01 to 0.5% w / v, preferably from 0.01 to 0.05% w / v of the surfactant.

Средство, регулиращо вискозитетаViscosity regulating agent

Целта на средството, регулиращо вискозитета е да нагласи вискозитета на разтвора и в края на краищата, на суспензията. Това ft средство, регулиращо вискозитета (или сгъстяващо средство) може да бъде избран от водоразтворими полимери (такива като поливинилпиролидон PVP, поливинилалкохол PVA; целулозни производни като хидроксипропилметилцелулоза НРМС, хидроксиметилцелулоза НМС, хидроксиетилцелулоза НЕС, хидроксипропилцелулоза НРС, карбоксиметилцелулоза СМС; (цикло)декстрин и подобни) и полиоли и техни производни. Последният клас съдържа например глицерол, сорбитол и малтитол. Последният клас е предпочитан и глицеролът ще бъде по-специално предпочитан. В допълнение, той има подслаждащи и смекчаващи (омекотяващи) свойства. Подходящи са смеси.The purpose of the viscosity adjuster is to adjust the viscosity of the solution and, after all, of the suspension. This ft viscosity regulating agent (or thickening agent) can be selected from water-soluble polymers (such as polyvinylpyrrolidone PVP, polyvinyl alcohol PVA; cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose HPMC, hydroxymethylcellulose NMS, hydroxypropylmethylcellulose NMS, hydroxyethylmethylcellulose NMSC, hydroxyethylmethyl cellulose NMSC, hydroxyethylmethyl cellulose N, N, and polyols and their derivatives. The latter class contains, for example, glycerol, sorbitol and maltitol. The latter class is preferred and glycerol will be particularly preferred. In addition, it has sweetening and softening properties. Mixtures are suitable.

ft Ще бъде предпочитан разтвор, който е относително само леко вискозен. Вискозитетът на суспензията, измерен съгласно метода на капилярната тръба (Ph. Eur. 2-2-9), благоприятно е между 1.2 и 2 mPa.s, за предпочитане между 1.4 и 1.8 mPa.s (вискозитетът на чистата вода е 1.03 mPa.s).ft A solution that is relatively only slightly viscous will be preferred. The viscosity of the slurry, measured according to the capillary tube method (Ph. Eur. 2-2-9), is advantageously between 1.2 and 2 mPa.s, preferably between 1.4 and 1.8 mPa.s (the pure water viscosity is 1.03 mPa. s).

Леко вискозната суспензия дава възможност да се получи по-добро покриване на областта за лечение и по-добро прилепване при нивото на горните дихателни пътища. Нещо повече, този вискозитет прави възможно да се забави утаяването на частиците на активния компонент.The slightly viscous slurry provides better coverage of the treatment area and better adherence to upper airway levels. Moreover, this viscosity makes it possible to delay the precipitation of the active ingredient particles.

Суспензията съгласно изобретението ще съдържа като тегло спрямо крайния обем на суспензията (в % т/о) например от 1 до 50 % т/о, особеноThe slurry according to the invention will contain as a weight relative to the final volume of the slurry (in% w / v) for example from 1 to 50% w / v, especially

МНИМI think

от 5 до 30 % т/о, благоприятно от 10 до 20 % т/о средството, регулиращо вискозитета.from 5 to 30% w / v, preferably from 10 to 20% w / v, the viscosity control agent.

Спомагателни добавкиAuxiliary additives

Към състава могат да бъдат прибавени обичайни спомагателни добавки. Измежду тези спомагателни добавки, трябва да бъдат споменати подслаждащи средства, ароматизатори, буфери, консерванти и подобните. Тези спомагателни добавки, а така също техните количества, са стандартни и известни на специалистите в областта.The usual auxiliary additives may be added to the composition. Among these additives, sweeteners, flavors, buffers, preservatives and the like should be mentioned. These auxiliary additives, as well as their amounts, are standard and well known to those skilled in the art.

Като подслаждащо средство може да бъде използван по-специално аспартам, захарин натрий, калиев ацесулфам, натриев цикламат или амониев глицирризинат. Ще бъде предпочитан калиевия ацесулфам. Съдържанието на подслаждащото средство е например от 0.025 до 0.5 % т/о, особено от 0.025 до 0.05 % т/о, благоприятно от 0.05 до 0.25 % т/о подслаждащо средство. Модификатор на аромата (ароматизатор) може да присъства в разтвора или в суспензията. Подходящи са смеси.In particular, aspartame, saccharin sodium, potassium acesulfame, sodium cyclamate or ammonium glycyrrhizinate can be used as a sweetening agent. Potassium acesulfame will be preferred. The sweetener content is, for example, from 0.025 to 0.5% w / v, especially from 0.025 to 0.05% w / v, preferably from 0.05 to 0.25% w / v sweetener. An aroma modifier (flavoring) may be present in the solution or in the suspension. Mixtures are suitable.

СуспензияSuspension

Тази суспензия показва добри свойства, що се отнася до:This suspension exhibits good properties as regards:

- скоростта на утаяване (стабилност);- sedimentation rate (stability);

- варирането в размера и формата на тиксокортол пивалатните частици дължащо се на ефекта на температурните цикли;- variation in the size and shape of thixocortol particles particles due to the effect of temperature cycles;

- способност да бъде ресуспендирана.- ability to be resuspended.

Що се отнася до скоростта на утаяване, степента на утаяване при стайна температура е по-висока от 90 % след 45 min, т.е. височината на фронта на утаяване е 90 % от първоначалната обща височина.With regard to the rate of precipitation, the degree of precipitation at room temperature is higher than 90% after 45 min, i. the height of the sediment front is 90% of the original total height.

Относно варирането в размера и формата на тиксокортол пивалатните частици при условията на ефекта на температурните цикли, не е отбелязана модификация. След цикъл от 50 °C за 1 h, 5 °C за 1 h, 50 °C за 1 h, 5 °C за 1 h, 50 °C за 1 h, няма разлика с контролна проба, съхранявана при стайна температура.No modification was noted regarding the variation in size and shape of thixocortol swab particles under the conditions of the effect of temperature cycles. After a cycle of 50 ° C for 1 h, 5 ° C for 1 h, 50 ° C for 1 h, 5 ° C for 1 h, 50 ° C for 1 h, there was no difference with a control sample stored at room temperature.

Относно способността за ресуспендиране, настоящото изобретениеThe resuspension ability of the present invention

• ·• ·

предлага отлични резултати. След престояване за 24 h при стайна температура, 2 до 4 обръщания на цилиндъра са достатъчни препарата да стане хомогенно ресуспендиран. Така, потребителят не ще трябва да разклаща ампулата няколко минути преди употреба, а ще бъдат достатъчни няколко обръщания на ампулата.offers excellent results. After standing for 24 hours at room temperature, 2 to 4 revolutions of the cylinder are sufficient to make the preparation homogeneously resuspended. Thus, the user will not have to shake the ampoule for a few minutes before use, and a few turns of the ampoule will be sufficient.

Суспензията съдържа активния компонент, все още в микронизирана форма, като агрегацията или флокулацията са минимални. Така, размерът на частиците на активния компонент в суспензията е обикновено поне пет пъти, за предпочитане двукратно, първоначалния размер.The suspension contains the active ingredient, still in micronized form, with minimal aggregation or flocculation. Thus, the particle size of the active component in the suspension is usually at least five times, preferably twice, the original size.

Суспензията съгласно изобретението показва добра устойчивост на микробиално заразяване.The slurry according to the invention exhibits good resistance to microbial contamination.

Суспензията се приготвя по всеки подходящ метод. Един типичен метод включва следните етапи, проведени например при стайна температура:The suspension is prepared by any suitable method. One typical method involves the following steps, carried out for example at room temperature:

- получаване на воден разтвор с вода, антисептичното средство (хлорхексидин диглюконат), повърхностно-активното вещество (цетилпиридин), спомагателните добавки;- preparation of aqueous solution with water, antiseptic agent (chlorhexidine digluconate), surfactant (cetylpyridine), adjuvants;

- солубилизация/диспергиране на средството, регулиращо вискозитета (глицерол); и- solubilization / dispersion of the viscosity regulating agent (glycerol); and

- суспендиране (диспергиране и след това хомогенизиране) на тиксокортол пивалата.- suspending (dispersing and then homogenizing) thixocortol beers.

Възможно е също да се използва двуетапен метод, като първият етап включва получаването на водния разтвор с всички водоразтворими или вододиспергируеми компоненти, и след това суспендиране на тиксокортол пивалата.It is also possible to use a two-step method, the first step involving the preparation of the aqueous solution with all water-soluble or water-dispersible components, and then suspending the thixocortol pivot.

Използваните материали са стандартни и известни на специалистите в областта.The materials used are standard and well known to those skilled in the art.

Разтвор за гаргара на устаGargle mouth solution

Разтворът за гаргара на уста се предоставя във формата на аерозол от капчици.The oral gargle solution is supplied in the form of droplets.

Обемът на доставяния разтвор за гаргара е обикновено между 100 и 300 μΙ, за предпочитане между 150 и 220 μΙ, изгодно около 180 μΙ.The volume of the gargle solution supplied is typically between 100 and 300 μΙ, preferably between 150 and 220 μΙ, preferably about 180 μΙ.

Капчиците имат такъв среден размер (D’50), че тези капчици не проникват в бронхите, а напротив, остават в областите на гърлото, предназначени да получат противовъзпалителното лечение, а именно ларингеалната и риноларингеална области. Трябва да бъде отбелязано, че обикновено температурата не променя размера на частиците на спрея. D’50 обикновено е между 20 и 500 pm, благоприятно между 50 и 200 pm, за предпочитане около 100 pm.The droplets are of such an average size (D'50) that these droplets do not penetrate the bronchi but, on the contrary, remain in the throat areas intended to receive anti-inflammatory treatment, namely the laryngeal and rhinolaryngeal regions. It should be noted that usually the temperature does not change the size of the spray particles. D'50 is usually between 20 and 500 pm, preferably between 50 and 200 pm, preferably about 100 pm.

Суспензията и разтворът за гаргара на нейна база са предназначени особено за лечението на възпаления на ларингеалната, букофарингеална и ринофарингеална области, по-специално ангина, ларингит и ринофарингит. Една доза ще съдържа обикновено количество от тиксокортол пивалат от между 0.2 и 1.2 mg, по-специално от около 0.6 mg. Една доза ще съдържа обикновено количество от хлорхексидин диглюконат от между 0.05 и 0.6 mg, по-специално от около 0.18 mg.The gargle suspension and solution based on it are especially intended for the treatment of inflammation of the laryngeal, bucopharyngeal and rhinopharyngeal regions, in particular angina, laryngitis and rhinopharyngitis. One dose will usually contain a thixocortol pivalate amount of between 0.2 and 1.2 mg, in particular about 0.6 mg. A single dose will generally contain an amount of chlorhexidine digluconate of between 0.05 and 0.6 mg, in particular about 0.18 mg.

ОпаковкаPackage

Опаковката съдържа контейнер и дозираща помпа.The package contains a container and a metering pump.

Дозиращата помпа е пригодена да доставя подходящи обеми от капчици от суспензията във формата на разтвор за гаргара на уста. Такава дозираща помпа е търговски налична.The dosing pump is adapted to deliver suitable volumes of droplets of suspension in the form of a mouthwash solution. Such a metering pump is commercially available.

Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of carrying out the invention

Следните примери илюстрират изобретението без да го ограничават.The following examples illustrate the invention without limitation.

Пример 1Example 1

Приготвен е състав, имащ следният процентен състав (в т/о):A composition having the following percentage composition (in w / v) was prepared:

д-» 'ИДКИШe- '' IDKISH

Компонент Component Количество Quantity Тиксокортол пивалат Thixocortol pivalate 0.333 g 0.333 g Хлорхексидин диглюконат Chlorohexidine digluconate 0.143 g 0.143 g Полисорбат 80 Polysorbate 80 0.050 g 0.050 g Глицерол Glycerol 15 g 15 g Спомагателни добавки (ароматизатор и подсладител) Auxiliary additives (flavoring and sweetener) 0.7 g 0.7 g Вода Water До 100 ml Up to 100 ml

Най-напред се приготвя воден разтвор с вода, разтворът съдържа 20 % т/о хлорхексидин диглюконат, полисорбат 80 и спомагателните добавки, чрез смесване при стайна температура.The aqueous solution is first prepared with water, the solution containing 20% w / v chlorohexidine digluconate, polysorbate 80 and auxiliary additives by mixing at room temperature.

След това в него се диспергира глицерола.The glycerol is then dispersed therein.

Накрая се суспендира тиксокортол пивалата чрез диспергиране и хомогенизиране.Finally, thixocortol is suspended by dispersion and homogenization.

Пример 2Example 2

Компонент Component Количество Quantity Тиксокортол пивалат Thixocortol pivalate 0.333 g 0.333 g Хлорхексидин диглюконат Chlorohexidine digluconate 0.143 g 0.143 g Цетилпиридиниев хлорид Cetylpyridinium chloride 0.025 g 0.025 g Глицерол Glycerol 15 g 15 g Спомагателни добавки (ароматизатор и подсладител) Auxiliary additives (flavoring and sweetener) 0.7 g 0.7 g Вода Water До 100 ml Up to 100 ml

Процедурата се провежда по същия начин, както в Пример 1, но като се заменя полисорбат 80 с цетилпиридинхлорид.The procedure was carried out in the same manner as in Example 1, but by replacing polysorbate 80 with cetylpyridine chloride.

Пример 3Example 3

Напълнен е контейнер със суспензиите от Примери 1 или 2, и след това върху тялото на контейнера е присъединена с шев дозираща помпа. Доставяната доза е 180 μΙ от разтвора за гаргара на уста, съответстващ на 0.6 mg и 0.257 mg от тиксокортол пивалат и хлорхексидин диглюконат, съответно. Капчиците от разтвора за гаргара имат размер от около 100 цгп.A container of the suspensions of Examples 1 or 2 is filled, and then a seam dosing pump is attached to the body of the container. The delivered dose was 180 μΙ of the mouthwash solution corresponding to 0.6 mg and 0.257 mg of thixocortol pivalate and chlorhexidine digluconate, respectively. The droplets of the gargle solution have a size of about 100 µg.

Claims

1. Водна суспензия от тиксокортол пивалат съдържаща:1. An aqueous suspension of thixocortol pivalate containing:

(a) тиксокортол пивалат в суспензия, имаща такъв размер на частиците, че техният среден размер D50 е между 0.5 и 20 μηη;(a) thixocortol pivalate in suspension having a particle size such that their average D50 size is between 0.5 and 20 μηη;

(b) повърхностно-активно вещество;(b) a surfactant;

2. Суспензия съгласно претенция 1, в която тиксокортол пивалатът • има такъв размер на частиците, че техният среден размер D50 е между 1 иThe slurry according to claim 1, wherein the thixocortol pivatelate has a particle size such that their average size D50 is between 1 and

10 pm.10 pm.

3. Суспензия съгласно претенция 1 или 2, в която тиксокортол пивалатът има такъв размер на частиците, че техният среден размер D90 е по-малък от 10 pm.A slurry according to claim 1 or 2, wherein the thixocortol pivalate has a particle size such that their average D90 size is less than 10 pm.

4. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 3, в която повърхностно-активното вещество е кватернерно амониево производно.A suspension according to any one of claims 1 to 3, wherein the surfactant is a quaternary ammonium derivative.

5. Суспензия съгласно претенция 4, в която кватернерното амониево производно е цетилпиридин.The suspension according to claim 4, wherein the quaternary ammonium derivative is cetylpyridine.

6. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 5, в коятоA suspension according to any one of claims 1 to 5, wherein

Ф средството, регулиращо вискозитета е глицерол.The viscosity regulating agent is glycerol.

7. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 6, съдържаща, в тегловен % за обем от суспензията:A suspension according to any one of claims 1 to 6, containing, in% by weight, by volume of suspension:

(a) от 0.05 до 10 % т/о тиксокортол пивалат в суспензия, имаща такъв размер на частиците, че техният среден размер D50 е между 0.5 и 20 pm;(a) 0.05 to 10% w / v thixocortol pivalate in suspension having a particle size such that their average D50 size is between 0.5 and 20 pm;

(b) от 0.005 до 2.5 % т/о повърхностно-активно вещество;(b) from 0.005 to 2.5% w / v surfactant;

(c) от 1 до 50 % т/о средство, регулиращо вискозитета; и (d) вода и обичайни спомагателни добавки за баланс.(c) from 1 to 50% w / v viscosity adjusting agent; and (d) water and the usual auxiliary balance additives.

8. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 7, съдържаща, в тегловен % за обем от суспензията:A suspension according to any one of claims 1 to 7, containing, in% by weight, by volume of suspension:

(а) от 0.1 до 5 % т/о тиксокортол пивалат;(a) 0.1 to 5% w / v thixocortol pivalate;

• · ·· ·· ·4 • · · · · •··· ·· ·4 (b) от 0.01 до 0.5 % т/о повърхностно-активно вещество;(B) from 0.01 to 0.5% w / v surfactant;

(c) от 5 до 30 % т/о средство, регулиращо вискозитета; и (d) вода и обичайни спомагателни добавки за баланс.(c) from 5 to 30% w / v viscosity adjusting agent; and (d) water and the usual auxiliary balance additives.

9. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 8, съдържаща в тегловен % за обем от суспензията:A suspension according to any one of claims 1 to 8, containing, by weight,% by volume of suspension:

(a) от 0.1 до 0.5 % т/о тиксокортол пивалат;(a) 0.1 to 0.5% w / v thixocortol pivalate;

(b) от 0.01 до 0.05 % т/о повърхностно-активно вещество;(b) from 0.01 to 0.05% w / v surfactant;

(c) от 10 до 20 % т/о средство, регулиращо вискозитета; и (d) вода и обичайни спомагателни добавки за баланс.(c) 10 to 20% w / v viscosity adjusting agent; and (d) water and the usual auxiliary balance additives.

10. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 9, която има вискозитет от между 1.2 и 2 mPa.s.A suspension according to any one of claims 1 to 9 having a viscosity of between 1.2 and 2 mPa.s.

11. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 10, която има вискозитет от между 1.4 и 1.8 mPa.s.A slurry according to any one of claims 1 to 10 having a viscosity of between 1.4 and 1.8 mPa.s.

12. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 11, съдържаща в допълнение:A suspension according to any one of claims 1 to 11, further comprising:

(e) антисептик.(e) antiseptic.

13. Суспензия съгласно претенция 12, в която антисептикът е хлорхексидин.The suspension of claim 12, wherein the antiseptic is chlorhexidine.

14. Суспензия съгласно претенция 12 или 13, съдържаща в тегловен % за обем от суспензията:A slurry according to claim 12 or 13, containing by weight% by volume of slurry:

(е) от 0.05 до 10 % т/о антисептик.(f) 0.05 to 10% w / v antiseptic.

15. Суспензия съгласно претенция 12, 13 или 14, съдържаща в тегловен % за обем от суспензията:15. A suspension according to claim 12, 13 or 14, containing, by weight,% by volume of suspension:

(е) от 0.1 до 5 % т/о антисептик.(f) 0.1 to 5% w / v antiseptic.

16. Суспензия съгласно претенция 1, имаща следния процентен състав: 0.333 g тиксокортол пивалат, 0.143 g хлорхексидин диглюконат, 0.025 g цетилпиридинхлорид, 15 g глицерол, 0.7 g спомагателни добавки и количеството вода, необходимо за достигане на обем от 100 ml.A suspension according to claim 1 having the following percentage composition: 0.333 g thixocortol pivalate, 0.143 g chlorhexidine digluconate, 0.025 g cetylpyridine chloride, 15 g glycerol, 0.7 g auxiliary additives and the amount of water required to reach a volume of 100 ml.

17. Суспензия съгласно всяка една от претенции 1 до 16, за лечението на възпаления на ларингеалната, букофарингеална и ·· ·· ·· · 4 44 • · · · ··«· ···· .·.··. : :.:: .· • · · *Г· · ··· ···♦ ♦· ·· ♦ ·· ·· ···· ринофарингеална области.17. A suspension according to any one of claims 1 to 16 for the treatment of laryngeal, bucopharyngeal and inflammatory inflammation. ::. ::. · • · · * r · · ··· ··· ♦ ♦ · ·· ♦ ·· ·· ···· rhinopharyngeal regions.

18. Разтвор за гаргара на уста на база суспензията съгласно всяка една от претенции 1 до 17, имащ доставен обем от между 100 и 300 μΙ.18. A suspension-based gargle solution according to any one of claims 1 to 17 having a delivery volume of between 100 and 300 μΙ.

19. Разтвор за гаргара на уста съгласно претенция 18, имащ доставен обем от между 150 и 220 μΙ.19. A mouthpiece solution according to claim 18 having a delivery volume of between 150 and 220 μΙ.

20. Разтвор за гаргара на уста съгласно претенция 18 или 19, в който капчиците имат такъв размер, че техният среден размер D'50 е между 20 и 500 μΠΊ.20. A mouthpiece solution according to claim 18 or 19, wherein the droplets have a size such that their average size D'50 is between 20 and 500 μΠΊ.

21. Разтвор за гаргара на уста съгласно претенция 18, 19 или 20, чиито капчици имат такъв размер, че техният среден размер D'50 е между 50 и 200 μΓΠ.21. A mouthpiece solution according to claim 18, 19 or 20, the droplets having such a size that their average size D'50 is between 50 and 200 μΓΠ.

22. Разтвор за гаргара на уста съгласно всяка една от претенции 18 до 21, съдържаща между 0.2 и 1.2 mg тиксокортол пивалат.A mouthwash solution according to any one of claims 18 to 21 containing between 0.2 and 1.2 mg thixocortol pivalate.

23. Опаковка включваща контейнер, съдържащ суспензията съгласно всяка една от претенции 1 до 17, снабден с дозираща помпа.23. A package comprising a container containing the suspension according to any one of claims 1 to 17 provided with a metering pump.

24. Метод за получаване на суспензията съгласно всяка една от претенции 1 до 17, състоящ се от следните етапи:24. A method for preparing a suspension according to any one of claims 1 to 17, comprising the following steps:

(1) приготвяне на воден разтвор с водата като баланс, повърхностноактивното вещество, средството, регулиращо вискозитета и по избор втория активен компонент;(1) preparing an aqueous solution with water as a balance, surfactant, viscosity regulating agent and optionally the second active ingredient;

25. Метод съгласно претенция 24, в която етап (1) включва два подетапа, като първият подетап съдържа приготвянето на воден разтвор с водата като баланс, повърхностно-активното вещество и по избор втория активен компонент, а вторият подетап съдържа солубилизацията/диспергирането на средството, регулиращо вискозитета.The method of claim 24, wherein step (1) comprises two sub-steps, the first sub-step comprising the preparation of an aqueous solution with water as a balance, the surfactant and optionally the second active ingredient, and the second sub-step comprising solubilizing / dispersing the agent viscosity control.

26. Метод за получаване на разтвор за гаргара на уста съгласно всяка една от претенции 18 до 22, включващ действието на дозираща помпа на опаковката съгласно претенция 23.A method for preparing a mouthpiece solution according to any one of claims 18 to 22, comprising the operation of a dosing pump of the package according to claim 23.