La présente invention concerne de nouvelles indolo-
<EMI ID=1.1>
d'addition d'acide et un procédé pour leur préparation.
Les nouveaux composés de la formule générale :
<EMI ID=2.1>
sont de nouveaux dérivés substitués de la Rutecarpine
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
(J. Pharm. Soc. Japan, 405, 1293 /1915/) connue d'après
le monde végétal et utilisée comme diurétique et ayant
une influence sur la respiration et sur la circulation sanguine (Yao Hsueh Hsueh Pao, 13, 265 /1966/ ; Compt. rend.
220, 792 /1945/ ; 255, 1152 /1962/). De même, certains représentants des composés de la formule générale I peuvent être utilisés comme ingrédients pharmaceutiquement actifs d'une activité similaire à celle mentionnée ci-dessus.
La Rutecarpine de la formule III peut être préparée
<EMI ID=5.1> <EMI ID=6.1>
carboline avec un dérivé d'acide anthranilique (J. Pharm.
Soc. Japan, 543 , 51 /1927/ ; 60, 311 /1940/ ; J. Chem.
Soc. 1927, 1710 ; Angew. Chem. 50, 779 /1937/ ; Acta Chim.
<EMI ID=7.1>
/1976/ ; J. Am. Chem. Soc. 98, 6186 /1976/ : 99, 2306 /1977/) .
<EMI ID=8.1>
contenant de 1 à 4 atomes de carbone dans la portion alcoyle,
<EMI ID=9.1>
<EMI ID=10.1>
<EMI ID=11.1>
adjacents du noyau benzénique, R , R et R sont identiques
<EMI ID=12.1>
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
<EMI ID=15.1>
<EMI ID=16.1>
adjacents du noyau benzénique, et les lignes formées de tirets représentent d'autres liaisons chimiques éventuellement présentes, avec les conditions que si les lignes formées de tirets représentent d'autres liaisons chimiques,
<EMI ID=17.1>
<EMI ID=18.1>
<EMI ID=19.1>
<EMI ID=20.1>
<EMI ID=21.1>
<EMI ID=22.1>
position 1, alors il ne représente pas un groupe hydroxy
<EMI ID=23.1>
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1> présentent de l'hydrogène et .4 est à la position 2, alors ils ne représente par un groupe méthoxy et dans le
<EMI ID=26.1>
<EMI ID=27.1>
dition d'acide peuvent être préparés avec un bon rendement
<EMI ID=28.1>
<EMI ID=29.1>
<EMI ID=30.1>
<EMI ID=31.1>
définis ci-dessus et les lignes formées de tirets représentent d'autres liaisons chimiques éventuelles - dans les conditions de la synthèse selon Fischer (Chem. Rev. 63,
<EMI ID=32.1>
générale II sont chauffées dans un acide minéral, un acide organique ou un acide de Lewis et éventuellement en présence d'un solvant.
<EMI ID=33.1>
iodhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide polyphosphorique et des acides organiques, tels que
<EMI ID=34.1>
des halogénures de métaux (chlorure de zinc, bromure de zinc, chlorure d'aluminium, chlorure de cuivre, bromure de cuivre, chlorure de nickel, chlorure de platine, chlorure de cobalt, chlorure stanneux, chlorure de béryllium, chlorure de magnésium, trifluorure de bore). Dans la synthèse, on peut aussi utiliser des sels d'aminé (chlorhydrate d'aniline), des halogénures d'acides alcanecarboxyliques
(chlorure d'acétyle, chlorure de propionyle), des réactifs de Grignard (chlorure de phénylmagnésium, bromure de
<EMI ID=35.1>
méthylmagnésium), des échangeurs d'ions dans la forme H
(Amberlite 1R-20) et des poudres de métaux (poudre de cuivre, poudre de nickel, poudre de cobalt).
Les catalyseurs mentionnés ci-dessus peuvent de préférence être combinés. Ainsi, on peut utiliser un mélange acide sulfurique-acide alcanecarboxylique (acide sulfurique-acide acétique), acide halogénhydrique-acide alcanecarboxylique (acide chlorhydrique-acide acétique, acide bromhydrique-acide acétique), trifluorure de boreacide alcanecarboxylique (éthérat de trifluorure de boreacide acétique), halogénure de métal-acide alcanecarboxylique (chlorure de nickel-acide acétique), halogénure de métal-acide halogénhydrique (chlorure stanneux-acide chlorhydrique).
La réaction peut être conduite à une température qui dépend du catalyseur et du solvant utilisés.
Un procédé particulièrement préféré selon l'invention comprend le chauffage d'un dérivé de pyrido-
<EMI ID=36.1>
polyphosphorique pour 1 partie en poids de pyrido-quinazoline de la formule générale II. La réaction peut être conduite
<EMI ID=37.1>
<EMI ID=38.1>
<EMI ID=39.1>
en diluant avec de l'eau le mélange de réaction de préfé-
<EMI ID=40.1> <EMI ID=41.1>
représente un groupe carboxy, alors il peut être transformé en ester avec un alcool donné. L'estérification peut être
<EMI ID=42.1>
procéder de préférence en introduisant dans une solution alcoolique de l'acide chlorhydrique gazeux sec, et alors l'estérification se produit, ou on peut chauffer un mélange de l'acide carboxylique et de l'alcool en présence d'acide sulfurique concentré et éventuellement l'eau formée peut être éliminée par distillation azéotropique, avec du benzène ou du chloroforme, ou on peut transformer le
produit en amide d'acide au moyen d'un ester actif, par
<EMI ID=43.1>
férence dans de la pyridine, de la quinoléine ou de l'acide polyphosphorique.
<EMI ID=44.1>
estérifié avec un alcool différent, de préférence en présence d'acide chlorhydrique, ou il peut être -transformé
<EMI ID=45.1>
titués sont formés par réaction avec des amines. -.
Le dérivé amide d'acide substitué peut éventuellement être préparé en transformant un composé de la formule 1
<EMI ID=46.1>
d'acide par des méthodes en elles-mêmes connues, <EMI ID=47.1>
mure de phospharyle, du pentachlorure de phosphore - et en faisant réagir l'halogénure d'acide obtenu avec une amine appropriée ou avec l'ammoniac.
<EMI ID=48.1>
<EMI ID=49.1>
transformé en un groupe nitrile, par exemple par fixation d'eau avec du chlorure de phosphoryle, de l'anhydride phosphorique ou du chlorure de thionyle.
<EMI ID=50.1>
<EMI ID=51.1>
<EMI ID=52.1>
d'acide, alors ces groupes peuvent, si on le désire,
être transformés en un groupe carboxyle par hydrolyse acide ou alcaline.
Si au moins un des substituants R , R , R , R , R et/ou R6 représente un groupe alcoxy, alors il peut être désalcoylé par des méthodes en elles-mêmes connues - par exemple par chauffage dans une solution concentrée d'acide bromhydrique - en un groupe hydroxy.
12345 Si au moins un des substituants R , R2, R , R , R et/ou R6 représente un groupe hydroxy, il peut être transformé en groupe alcoxy par des méthodes en elles-mêmes connues. On peut effectuer l'alcoylation en utilisant des diazoalcanes tels que le diazomëthane, le diazoéthane ou en utilisant des halogénures d'alcoyle en présence d'un agent fixant les acides comme la triéthylamine, l'hydroxyde
de sodium ou le carbonate de sodium.
<EMI ID=53.1>
<EMI ID=54.1>
transformé en groupe amino par des méthodes en elles-mêmes connues. Le groupe amino peut être formé de préférence par réduction catalytique, en présence d'un catalyseur palladium charbon actif ou nickel de Raney par hydrogénation et le groupe amino peut éventuellement être transformé en un groupe acylamino en utilisant un halogénure d'acide, un anhydride d'acide, etc.
La présence invention s'étend aussi aux isomères
<EMI ID=55.1>
Une isomérie optique peut exister si,dans la formule I, R représente un groupe alcoyle en C,,.
<EMI ID=56.1>
obtenues sont, si on le désire, transformées éventuellement en sels d'addition d'acide par des méthodes en elles-mêmes connues.
Les pyrido-quinazolines de la formule générale II utilisées comme matières de départ peuvent être préparées généralement par une réaction de copulation diazoïque de
<EMI ID=57.1>
la formule générale IV :
<EMI ID=58.1>
avec un chlorure de phényldiazonium de la formule générale V:
<EMI ID=59.1>
La réaction de copulation diazoïque peut être conduite par des méthodes en elles-mêmes connues, de préférence dans un
<EMI ID=60.1>
et on peut les préparer par exemple à partir d'un dérivé de 2-pipéridone et d'un dérivé approprié d'acide anthranylique
(J. Am. Chem. Soc. 99, 23*6 /1977/).
Certains des représentants des composés de la formule
<EMI ID=61.1>
de compositions pharmaceutiques en raison de leur activité biologique. Certains représentants font montre d'une activité diurétique et influençant la circulation sanguine et la respiration.
Résultats d'essais pharmacologiques :
L'activité diurétique des composés est présentée dans le Tableau 1. Des essais ont été effectués sur des rats CFY des deux sexes. La substance essayée a été administrée par
<EMI ID=62.1>
Un groupe était constitué de 3 animaux du même sexe.
Tableau 1
<EMI ID=63.1>
Composé A : méthyl cellosolve
Composé B : Hypothiazide
<EMI ID=64.1>
Les compositions peuvent être présentées dans une forme convenable pour administration par voie orale ou parentérale, par exemple des comprimes, des dragées, des capsules, un mélange en poudre, un produit à pulvériser en aérosol, une suspension ou'solution aqueuse, une solution injectable ou un sirop. Les compositions peuvent contenir des diluants ou véhicules solides, un solvant aqueux stérile ou un solvant organique non toxique. Les formes administrées par voie orale peuvent contenir les édulcorants ou aromatisants utilisés de manière classique.
Les comprimés administrés par voie orale peuvent contenir comme véhicule du lactose, du citrate de sodium, du carbonate de calcium et des agents de désagrégation comme l'amidon, l'acide alginique, des lubrifiants comme du talc, du laurylsulfate.de sodium, du stéarate de magnésium. Les capsules peuvent contenir du lactose et du polyéthylène-glycol comme véhicule. Les suspensions aqueuses peuvent comprendre des émulsionnants ou des agents de- sus-pension. La suspension dans un solvant organique peut être diluée avec de l'éthanol, du glycérol ou du chloroforme.
Les compositions utilisables pour inhalation et
<EMI ID=65.1>
appropriées de l'ingrédient actif dans un milieu approprié
(par exemple huile d'arachide, huile de sésame, polypropylène-glycol ou eau) . Les compositions Injectables peuvent être administrées par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée. Les solutions injectables peuvent être préparées de préférence en milieu aqueux et le pH est réglé une valeur appropriée. Les solutions peuvent être pré--.. parées, si nécessaire, dans une solution saline isotonique ou une solution de glucose.
Les doses journalières peuvent varier entre de larges limites et dépendent de l'état, de l'Age et du poids du patient, de la forme de la composition et de l'activité de l'ingrédient actif. En cas d'administration orale, la dose journalière est comprise en général entre 0,05 et 15 mg/ kg tandis qu'en cas d'administration intraveineuse la dose journalière est comprise entre 0,001 et 5 mg/kg en une seule ou plusieurs doses.
Les indications ci-dessus sont données seulement à titre d'information et les doses peuvent être au-dessous ou au-dessus des limites indiquées en fonction des exigences
du cas donné et des prescriptions du médecin. D'autres détails du procédé vont être trouvés dans les exemples
<EMI ID=66.1>
tration et ne sont nullement limitatifs.
<EMI ID=67.1>
<EMI ID=68.1>
<EMI ID=69.1>
<EMI ID=70.1>
Exemple 3
<EMI ID=71.1>
zoline-5-one fondant à 290[deg.]C.
<EMI ID=72.1>
Exemple 4
<EMI ID=73.1>
<EMI ID=74.1>
<EMI ID=75.1>
<EMI ID=76.1>
Exemple 6
<EMI ID=77.1>
<EMI ID=78.1>
<EMI ID=79.1>
Exemple 7
<EMI ID=80.1>
<EMI ID=81.1>
<EMI ID=82.1>
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
d'ammonium. Le produit précipité est sépare par filtration
<EMI ID=85.1>
<EMI ID=86.1>
<EMI ID=87.1>
<EMI ID=88.1> <EMI ID=89.1>
<EMI ID=90.1>
<EMI ID=91.1>
isolée par filtration. On traite la solution au charbon actif et on l'évaporé. L'huile d'un blanc jaunâtre obtenue
<EMI ID=92.1>
<EMI ID=93.1>
<EMI ID=94.1>
on chauffe le mélange réactionnel pendant 30 minutes à cette Température. On refroidit le mélange de réaction
<EMI ID=95.1>
d'eau et il se forme alors un précipité blanc jaunâtre. Le produit précipité est séparé par filtration et lavé à l'eau.
Après séchage, le produit est cristallisé à partir
<EMI ID=96.1>
<EMI ID=97.1>
Exemple 11
<EMI ID=98.1>
<EMI ID=99.1>
d'un jaune verdâtre précipitent, qui sont séparés par filtration et lavés à l'eau. Après séchage, le produit est recristallisé à partir d'éthanol. On obtient 0,4 g de
<EMI ID=100.1>
<EMI ID=101.1>
<EMI ID=102.1>
<EMI ID=103.1>
<EMI ID=104.1>
<EMI ID=105.1>
Les cristaux précipités sont séparés par filtration et lavés à l'eau. Après séchage, le produit obtenu est
<EMI ID=106.1> <EMI ID=107.1>
<EMI ID=108.1>
Exemple 13
<EMI ID=109.1>
<EMI ID=110.1>
190[deg.]C. Après refroidissement avec addition de 50 cm d'eau, il se forme un précipité jaune qui est séparé par filtration et lavé à l'eau. Le produit obtenu est cristallisé à partir d'acétate d'éthyle après séchage. On obtient 0,7 g de 9,11-
<EMI ID=111.1>
<EMI ID=112.1>
Exemple 14
<EMI ID=113.1>
de cellulose cristalline et avec 140 g d'amylopectine. L'homogénéisât obtenu est granulé avec 150 g de solution de
<EMI ID=114.1>
néisé avec un mélange en poudre de 20 g de stéarate de magnésium et 20 g de talc. Le mélange est ensuite pressé en comprimés par une méthode en elle-même connue, avec
<EMI ID=115.1>
Exemple 15
<EMI ID=116.1>
de cellulose cristalline et 140 g d'amylopectine. On granule ensuite le mélange avec 150 mg de solution de laque
<EMI ID=117.1>
le mélange est homogénéisé avec un mélange en poudre de
20 g de stéarate de magnésium et 20 g de talc et presse en comprimés de 20 0 mg .
The present invention relates to new indolo-
<EMI ID = 1.1>
of acid addition and a process for their preparation.
The new compounds of the general formula:
<EMI ID = 2.1>
are new substituted derivatives of Rutecarpine
<EMI ID = 3.1>
<EMI ID = 4.1>
(J. Pharm. Soc. Japan, 405, 1293/1915 /) known from
the plant world and used as a diuretic and having
influence on respiration and blood circulation (Yao Hsueh Hsueh Pao, 13, 265/1966 /; Compt. rend.
220, 792/1945 /; 255, 1152/1962 /). Likewise, certain representatives of the compounds of general formula I can be used as pharmaceutically active ingredients with an activity similar to that mentioned above.
Rutecarpine of formula III can be prepared
<EMI ID = 5.1> <EMI ID = 6.1>
carboline with an anthranilic acid derivative (J. Pharm.
Soc. Japan, 543, 51/1927 /; 60, 311/1940 /; J. Chem.
Soc. 1927, 1710; Angew. Chem. 50, 779/1937 /; Acta Chim.
<EMI ID = 7.1>
/ 1976 /; J. Am. Chem. Soc. 98, 6186/1976 /: 99, 2306/1977 /).
<EMI ID = 8.1>
containing 1 to 4 carbon atoms in the alkyl portion,
<EMI ID = 9.1>
<EMI ID = 10.1>
<EMI ID = 11.1>
adjacent to the benzene ring, R, R and R are identical
<EMI ID = 12.1>
<EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
<EMI ID = 15.1>
<EMI ID = 16.1>
adjacent to the benzene nucleus, and the lines formed by dashes represent other chemical bonds possibly present, with the conditions that if the lines formed by dashes represent other chemical bonds,
<EMI ID = 17.1>
<EMI ID = 18.1>
<EMI ID = 19.1>
<EMI ID = 20.1>
<EMI ID = 21.1>
<EMI ID = 22.1>
position 1, then it does not represent a hydroxy group
<EMI ID = 23.1>
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1> have hydrogen and .4 is at position 2, so they do not represent a methoxy group and in the
<EMI ID = 26.1>
<EMI ID = 27.1>
acid can be prepared with good yield
<EMI ID = 28.1>
<EMI ID = 29.1>
<EMI ID = 30.1>
<EMI ID = 31.1>
defined above and the lines formed by dashes represent other possible chemical bonds - under the conditions of synthesis according to Fischer (Chem. Rev. 63,
<EMI ID = 32.1>
general II are heated in a mineral acid, an organic acid or a Lewis acid and optionally in the presence of a solvent.
<EMI ID = 33.1>
hydroiodic, sulfuric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid and organic acids, such as
<EMI ID = 34.1>
metal halides (zinc chloride, zinc bromide, aluminum chloride, copper chloride, copper bromide, nickel chloride, platinum chloride, cobalt chloride, stannous chloride, beryllium chloride, magnesium chloride, trifluoride boron). In the synthesis, it is also possible to use amine salts (aniline hydrochloride), halides of alkanecarboxylic acids.
(acetyl chloride, propionyl chloride), Grignard reagents (phenylmagnesium chloride, bromide
<EMI ID = 35.1>
methylmagnesium), ion exchangers in the H form
(Amberlite 1R-20) and metal powders (copper powder, nickel powder, cobalt powder).
The catalysts mentioned above can preferably be combined. Thus, a mixture of sulfuric acid-alkanecarboxylic acid (sulfuric acid-acetic acid), hydrohalic acid-alkanecarboxylic acid (hydrochloric acid-acetic acid, hydrobromic acid-acetic acid), borea trifluoride alkanecarboxylic acid (etherate of acetic boreacid trifluoride) can be used. ), metal halide-alkanecarboxylic acid (nickel chloride-acetic acid), metal halide-hydrohalic acid (stannous chloride-hydrochloric acid).
The reaction can be carried out at a temperature which depends on the catalyst and the solvent used.
A particularly preferred process according to the invention comprises the heating of a pyrido- derivative
<EMI ID = 36.1>
polyphosphoric acid for 1 part by weight of pyrido-quinazoline of the general formula II. The reaction can be conducted
<EMI ID = 37.1>
<EMI ID = 38.1>
<EMI ID = 39.1>
diluting the reaction mixture with water with water
<EMI ID = 40.1> <EMI ID = 41.1>
represents a carboxy group, so it can be transformed into an ester with a given alcohol. Esterification can be
<EMI ID = 42.1>
preferably proceed by introducing dry gaseous hydrochloric acid into an alcoholic solution, and then esterification occurs, or a mixture of the carboxylic acid and the alcohol can be heated in the presence of concentrated sulfuric acid and optionally the water formed can be removed by azeotropic distillation, with benzene or chloroform, or the
produced as an acid amide by means of an active ester, by
<EMI ID = 43.1>
ference in pyridine, quinoline or polyphosphoric acid.
<EMI ID = 44.1>
esterified with a different alcohol, preferably in the presence of hydrochloric acid, or it can be transformed
<EMI ID = 45.1>
titers are formed by reaction with amines. -.
The substituted acid amide derivative can optionally be prepared by transforming a compound of formula 1
<EMI ID = 46.1>
of acid by methods known per se, <EMI ID = 47.1>
phospharyl mure, phosphorus pentachloride - and reacting the acid halide obtained with an appropriate amine or with ammonia.
<EMI ID = 48.1>
<EMI ID = 49.1>
transformed into a nitrile group, for example by fixing water with phosphoryl chloride, phosphoric anhydride or thionyl chloride.
<EMI ID = 50.1>
<EMI ID = 51.1>
<EMI ID = 52.1>
of acid, then these groups can, if desired,
be transformed into a carboxyl group by acid or alkaline hydrolysis.
If at least one of the substituents R, R, R, R, R and / or R6 represents an alkoxy group, then it can be dealkylated by methods known per se - for example by heating in a concentrated solution of hydrobromic acid - into a hydroxy group.
12345 If at least one of the substituents R, R2, R, R, R and / or R6 represents a hydroxy group, it can be converted into an alkoxy group by methods which are known per se. The alkylation can be carried out using diazoalkanes such as diazomethane, diazoethane or using alkyl halides in the presence of an acid-fixing agent such as triethylamine, hydroxide
sodium or sodium carbonate.
<EMI ID = 53.1>
<EMI ID = 54.1>
transformed into amino group by methods known per se. The amino group can preferably be formed by catalytic reduction, in the presence of an activated carbon palladium or Raney nickel catalyst by hydrogenation and the amino group can optionally be converted into an acylamino group using an acid halide, an anhydride d acid, etc.
The invention presence also extends to isomers
<EMI ID = 55.1>
An optical isomerism can exist if, in formula I, R represents a C 1 alkyl group.
<EMI ID = 56.1>
obtained are, if desired, optionally transformed into acid addition salts by methods themselves known.
The pyrido-quinazolines of the general formula II used as starting materials can generally be prepared by a reaction of diazo coupling of
<EMI ID = 57.1>
general formula IV:
<EMI ID = 58.1>
with a phenyldiazonium chloride of the general formula V:
<EMI ID = 59.1>
The diazo coupling reaction can be carried out by methods known per se, preferably in a
<EMI ID = 60.1>
and they can be prepared, for example, from a 2-piperidone derivative and an appropriate anthranylic acid derivative
(J. Am. Chem. Soc. 99, 23 * 6/1977 /).
Some of the representatives of the compounds of the formula
<EMI ID = 61.1>
of pharmaceutical compositions due to their biological activity. Some representatives show diuretic activity and influence blood circulation and respiration.
Pharmacological test results:
The diuretic activity of the compounds is presented in Table 1. Tests were carried out on CFY rats of both sexes. The substance tested was administered by
<EMI ID = 62.1>
A group consisted of 3 animals of the same sex.
Table 1
<EMI ID = 63.1>
Compound A: methyl cellosolve
Compound B: Hypothiazide
<EMI ID = 64.1>
The compositions can be presented in a form suitable for oral or parenteral administration, for example tablets, dragees, capsules, powder mixture, aerosol spray, suspension or aqueous solution, solution for injection. or syrup. The compositions can contain solid diluents or vehicles, a sterile aqueous solvent or a non-toxic organic solvent. Orally administered forms may contain the sweeteners or flavorings used in conventional manner.
Oral tablets may contain lactose, sodium citrate, calcium carbonate and disintegrating agents such as starch, alginic acid, lubricants such as talc, sodium lauryl sulphate, magnesium stearate. The capsules may contain lactose and polyethylene glycol as a vehicle. The aqueous suspensions may include emulsifiers or suspension agents. The suspension in an organic solvent can be diluted with ethanol, glycerol or chloroform.
The compositions which can be used for inhalation and
<EMI ID = 65.1>
of the active ingredient in an appropriate medium
(e.g. peanut oil, sesame oil, polypropylene glycol or water). The injectable compositions can be administered intramuscularly, intravenously or subcutaneously. The injectable solutions can preferably be prepared in an aqueous medium and the pH is adjusted to an appropriate value. The solutions can be prepared, if necessary, in isotonic saline or glucose solution.
Daily doses can vary between wide limits and depend on the condition, age and weight of the patient, the form of the composition and the activity of the active ingredient. In the case of oral administration, the daily dose is generally between 0.05 and 15 mg / kg while in the case of intravenous administration the daily dose is between 0.001 and 5 mg / kg in one or more doses. .
The above indications are given for information only and the doses can be below or above the limits indicated depending on requirements
of the given case and the doctor's prescriptions. Other details of the process will be found in the examples.
<EMI ID = 66.1>
tration and are in no way limiting.
<EMI ID = 67.1>
<EMI ID = 68.1>
<EMI ID = 69.1>
<EMI ID = 70.1>
Example 3
<EMI ID = 71.1>
zoline-5-one melting at 290 [deg.] C.
<EMI ID = 72.1>
Example 4
<EMI ID = 73.1>
<EMI ID = 74.1>
<EMI ID = 75.1>
<EMI ID = 76.1>
Example 6
<EMI ID = 77.1>
<EMI ID = 78.1>
<EMI ID = 79.1>
Example 7
<EMI ID = 80.1>
<EMI ID = 81.1>
<EMI ID = 82.1>
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
ammonium. The precipitated product is separated by filtration
<EMI ID = 85.1>
<EMI ID = 86.1>
<EMI ID = 87.1>
<EMI ID = 88.1> <EMI ID = 89.1>
<EMI ID = 90.1>
<EMI ID = 91.1>
isolated by filtration. The solution is treated with activated carbon and evaporated. The yellowish white oil obtained
<EMI ID = 92.1>
<EMI ID = 93.1>
<EMI ID = 94.1>
the reaction mixture is heated for 30 minutes at this temperature. The reaction mixture is cooled
<EMI ID = 95.1>
of water and a yellowish white precipitate is formed. The precipitated product is separated by filtration and washed with water.
After drying, the product is crystallized from
<EMI ID = 96.1>
<EMI ID = 97.1>
Example 11
<EMI ID = 98.1>
<EMI ID = 99.1>
of a greenish yellow precipitate, which are separated by filtration and washed with water. After drying, the product is recrystallized from ethanol. 0.4 g of
<EMI ID = 100.1>
<EMI ID = 101.1>
<EMI ID = 102.1>
<EMI ID = 103.1>
<EMI ID = 104.1>
<EMI ID = 105.1>
The precipitated crystals are separated by filtration and washed with water. After drying, the product obtained is
<EMI ID = 106.1> <EMI ID = 107.1>
<EMI ID = 108.1>
Example 13
<EMI ID = 109.1>
<EMI ID = 110.1>
190 [deg.] C. After cooling with the addition of 50 cm of water, a yellow precipitate is formed which is separated by filtration and washed with water. The product obtained is crystallized from ethyl acetate after drying. 0.7 g of 9.11- is obtained
<EMI ID = 111.1>
<EMI ID = 112.1>
Example 14
<EMI ID = 113.1>
of crystalline cellulose and with 140 g of amylopectin. The homogenate obtained is granulated with 150 g of solution of
<EMI ID = 114.1>
neise with a powder mixture of 20 g of magnesium stearate and 20 g of talc. The mixture is then pressed into tablets by a method known per se, with
<EMI ID = 115.1>
Example 15
<EMI ID = 116.1>
of crystalline cellulose and 140 g of amylopectin. The mixture is then granulated with 150 mg of lacquer solution
<EMI ID = 117.1>
the mixture is homogenized with a powder mixture of
20 g of magnesium stearate and 20 g of talc and press in tablets of 20 0 mg.