BE879248A - Nouvelles amines cycliques substituees, leur preparation et leur application comme medicaments - Google Patents

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BE879248A
BE879248A BE1/9557A BE1009557A BE879248A BE 879248 A BE879248 A BE 879248A BE 1/9557 A BE1/9557 A BE 1/9557A BE 1009557 A BE1009557 A BE 1009557A BE 879248 A BE879248 A BE 879248A
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
préparation et leur application came médicaments  <EMI ID=2.1> 

  
aminés cycliques substituées , leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments.

  
L'invention concerne plus particulièrement les composés répondant à la formule 1

  

 <EMI ID=3.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=4.1> 

  
un reste -NR - où R signifie un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,

  
 <EMI ID=5.1> 

  
thylène, A pouvant également signifier, lorsque X

  
 <EMI ID=6.1> 

  
alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un

  
 <EMI ID=7.1> 

  
tituants choisis parmi les groupes alkyle et alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone et les atomes d'halogène ayant un nombre atomique compris entre 9 et 35,

  
 <EMI ID=8.1> 

  
tenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alcényle contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1>   <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
ayant un nombre atomique compris entre 9 et 35 ou un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun

  
 <EMI ID=15.1> 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
soit m et n signifient chacun 1,

  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
et les sels que ces composes forment avec des acides minéraux ou organiques.

  
 <EMI ID=19.1> 

  
A représente de préférence un groupe éthylène.

  
A est de préférence non substitué. Lorsque A est substitué, le substituant est de préférence un groupe alkyle,. Lorsque A est substitué par un groupe phényle, A est de préférence substitué par un groupe phényle non substitué. Lorsque A est substitué par un groupe phényle substitué, ce dernier est de préférence monosubstitué. Le substituant se trouve de préférence en position para. Lorsque le groupe phényle est disubstitué, les substituants de ce groupe phényle sont de préférence identiques; ils sont situés de préfé-

  
 <EMI ID=20.1> 

  
le est substitué, il est de préférence substitué par un atome d'halogène.

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
groupe alkyle contenant plus de 2 atomes de carbone, il est de préférence linéaire.

  
R2 représente de préférence un atome d'hydrogène. R2 peut être fixé sur !;un quelconque des groupes méthylène présents dans le cycle azoté condensé.

  
 <EMI ID=24.1> 

  
pe méthylène différent du groupe méthylène adjacent à l'atome d'azote du cycle.

  
 <EMI ID=25.1> 

  
d'hydrogène. Lorsque R3 et/ou R4 sont différents de l'hydrogène, ils sont de préférence fixé? sur le noyau benzénique en une position adjacente au cycle

  
azoté condensé.- Lorsque R3 et/ou R4 sont  différents de l'hydrogène, ils représentent de préférence un groupe alkyle ou alcoxy ou un atome d'halogène, de préférence un atome d'halogène ou un groupe alkyle. Lors-

  
 <EMI ID=26.1> 

  
m signifie de préférence 0.

  
n signifie de préférence 1.

  
Les groupes alkyle et/ou alcoxy et/ou alkylthio contiennent de préférence chacun 1 ou 2 atomes de carbone, en particulier un atome de carbone. Par halogène, on entend le chlore ou le brome, de préférence le chlore. Le groupe alcényle contient de préférence 3 atomes de carbone.

  
 <EMI ID=27.1> 

  
répondant à la formule Ipa
 <EMI ID=28.1> 
 dans laquelle

  
 <EMI ID=29.1> 

  
A a représente un groupe éthylène, triméthylène ou têtra-

  
méthylène, et

  
 <EMI ID=30.1> 

  
de carbone ou un groupe alcényle contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison du groupe alcényle étant située en une position autre que la 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
est lié.

  
Un autre groupe de composés préférés de formule I répond à la formule Ipb

  

 <EMI ID=32.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les groupes alkyle et alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone et les atomes d'halogène ayant un nombre atomique compris entre 9 et 35.

  
Comme autres composés préférés de formule I, on peut également citer ceux répondant à la formule Ipc 
 <EMI ID=35.1> 
 dans laquelle

  
 <EMI ID=36.1> 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
Comme autres composés préférés de formule I, on peut encore citer ceux répondant à la formule Ipd

  

 <EMI ID=38.1> 


  
 <EMI ID=39.1> 

  
et

  
 <EMI ID=40.1> 

  
méthylène, éventuellement monosubstitués par un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone eu par un groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisi? parmi les groupes alkyle et alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone et les atomes d'halogène ayant un nombre atomique compris

  
 <EMI ID=41.1> 

  
Comme autres composés préférés de formule I. on  <EMI ID=42.1> 

  

 <EMI ID=43.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=44.1> 

  
et

  
 <EMI ID=45.1> 

  
ceux répondant à la formule Ipf

  

 <EMI ID=46.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
(formule Ipg voir page suivante) 

  

 <EMI ID=49.1> 


  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
 <EMI ID=52.1> 

  

 <EMI ID=53.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=54.1> 

  
soufre et, dans ce cas,

  
 <EMI ID=55.1> 

  
et 

  
R signifie un atome d'hydrogène,

  
 <EMI ID=56.1> 

  
avec un atome d'hydrogène et, dans ce cas,

  
 <EMI ID=57.1>   <EMI ID=58.1>  gène et l'autre signifie un atome d'hydrogène ou

  
 <EMI ID=59.1> 

  
carbone,

  
R devant être différent d'un atome d'hydrogène,

  
 <EMI ID=60.1> 

  
substitué, m signifie 0 et n signifie 1.

  
La réaction est effectuée selon des méthodes habituellement utilisées pour la cyclisation de dérivés aminés analogues.

  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
préférence la réaction dans un solvant inerte tel que le

  
 <EMI ID=63.1> 

  
tion, on opère avantageusement er. l'absence d'un solvant supplémentaire. On effectue de préférence la réaction en présence d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide iodhydrique. La température de la réaction est comprise entre la température ambiante et environ 150[deg.]; elle est de préférence d'au moins 50[deg.] et peut par exemple correspondre à la température d'ébullition du mélange réactionnel.

  
Lorsque X' signifie un atome d'oxygène, on effectue de préférence la réaction dans de l'eau; lorsque X' représente un atome de soufre, on opère de préférence dans un solvant organique tel que l'&#65533;ther. La température de la réaction peut être comprise entre la température ambiante et environ 100[deg.]; lorsque X' représente un atome de

  
soufre, on opère de préférence à la température ambiante.

  
Lorsque X' représente un reste susceptible d'être éliminé avec un atome d'hydrogène, il s'agit par

  
exemple d'un groupe NR , où R représente un atome d' hydro-

  
a a

  
 <EMI ID=64.1> 

  
carbone, en particulier un groupe méthyle.

  
Lorsque X" représente un groupe susceptible  <EMI ID=65.1> 

  
représente un groupe phényle, tolyle ou alkyle inférieur; X" signifie plus particulièrement un atome de chlore ou de brome.

  
 <EMI ID=66.1> 

  
ensuite être isolés et purifiés selon des méthodes connues.

  
 <EMI ID=67.1> 

  
transformés en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques appropriés, tels que l'acide chlor-

  
 <EMI ID=68.1> 

  
des sels, on peut libérer les bases selon des méthodes connues.

  
Les composés de formule I peuvent exister sous une forme tautomère..- c'est-à-dire avec la rouble Liai-

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
une forme particulière, mais comprend les composés de formule I et leurs tomes tautomères.

  
Les produits de départ peuvent être préparés selon des méthodes connues.

  
 <EMI ID=72.1> 

  

 <EMI ID=73.1> 


  
dans laquelle  <EMI ID=74.1> 

  
X" représenta un groupe susceptible d'être éliminé, on peut par exemple faire réagir des composés de formule III

  

 <EMI ID=75.1> 


  
 <EMI ID=76.1> 

  
données,

  
 <EMI ID=77.1> 

  

 <EMI ID=78.1> 


  
dans laquelle X', X" et A ont les significations déjà

  
a 

  
données,

  
de préférence dans un solvant tel que l'éther, à une température comprise, par exemple, entre environ 0 et 50[deg.], de préférence à la température ambiante.

  
 <EMI ID=79.1> 

  
sente un groupe susceptible d'être élimine.

  
On peut préparer des composés de formule III

  
 <EMI ID=80.1> 

  
en substituant les composés correspondants de formule III

  
 <EMI ID=81.1> 

  
Pour préparer les composés de formule IIb

  
(formule IIb voir page suivante) 
 <EMI ID=82.1> 
 dans laquelle

  
 <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
un atome d'hydrogène, et

  
 <EMI ID=85.1> 

  
gène, et l'autre signifie un atome d'hydrogène ou un

  
 <EMI ID=86.1> 

  
 <EMI ID=87.1> 

  
non substitué, m signifie 0 et n signifie 1, on fait par exemple réagir des composés de formule V

  

 <EMI ID=88.1> 


  
 <EMI ID=89.1> 

  
déjà données et le reste S-Y représente un groupe suscep-

  
 <EMI ID=90.1> 

  
 <EMI ID=91.1> 

  
(forerais VI voir page suivante) 
 <EMI ID=92.1> 
 <EMI ID=93.1> 

  
déjà données.

  
 <EMI ID=94.1> 

  
sente un reste susceptible d'être éliminé avec un atome d'hydrogène. Le symbcle Y peut par exemple représenter un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un groupe méthyle.

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
de réaction identiques aux conditions de cyclisation du procédé de l'invention. De ce fait, par réaction des composés de formule III ou V avec respectivement les composés de formule IV ou VI on peut obtenir directement les composés correspondants de formule I, sans isolement

  
 <EMI ID=98.1> 

  
On peut préparer les composés de formule Va

  

 <EMI ID=99.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=100.1> 

  
 <EMI ID=101.1> 

  
atomes de carbone,  <EMI ID=102.1> 

  

 <EMI ID=103.1> 


  
 <EMI ID=104.1> 

  
 <EMI ID=105.1> 

  
 <EMI ID=106.1> 

  
 <EMI ID=107.1> 

  
ensuite réagir cette amine avec de l'isothiocyanate de benzoyle et on hydrolyse le produit résultant ce qui donne une thiourée que l'on alkyle sur l'atome de soufre.

  
Les produits de départ peuvent également exister sous une forme tautomère ; bien entendu, les formes  indiquées ci-dessus ne se réfèrent pas à une forme particulière mais comprennent toutes les formes tautomères possibles.

  
Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ces composés sont connus ou peuvent être préparés et purifiés selon des méthodes connues; ils peuvent également être préparés de manière analogue à des procédés connus ou aux procédés décrits ci-après.

  
Les exemples suivants illustrent la.présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes indiquées en degrés centigrades et sont données non corrigées.

Exemple 1

  
 <EMI ID=108.1> 

  
amine

  
Tout en refroidissant modérément, on ajoute goutte à goutte une solution de 18,6 g d'isothiocyanate

  
 <EMI ID=109.1>   <EMI ID=110.1> 

  
agite le mélange pendant 2 heures: il se forme un préci-

  
 <EMI ID=111.1> 

  
 <EMI ID=112.1> 

  
solution à 10% d'hydroxyde de sodium et on l'extrait avec du chlorure de méthylène. on sèche ensuite la phase organique sur sulfate de .magnésium et on évapore le solvant.

  
 <EMI ID=113.1> 

  
après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther de pétrole. L'hydrogénomaléate du composé du titre fond à 149-150[deg.] après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle.

Exemple 2 

  
 <EMI ID=114.1> 

  
le tout pendant 10 heures au reflux. On évapore ensuite le mélange réactionnel à siccité et on le lave avec de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse d'hydroxyde

  
de sodium IN. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésium et on l'évapore, ce qui donne le composé du titre. Le chlorhydrate du composé du titre fond à 259-260[deg.] après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'éther.

  
 <EMI ID=115.1> 

  
de départ, on procède comme décrit ci-après:

  
On réduit, au moyen d'hydrure de lithium et

  
 <EMI ID=116.1> 

  
chlorhydrate fond à 154-155[deg.] après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'éther). On fait ensuite réagir ce produit avec de l'isothiocyanate de benzoyle  <EMI ID=117.1> 

  
recristallisation dans le méthanol) . Par réaction de cette thiourée avec de l'iodure de méthyle pendant une heure

  
 <EMI ID=118.1> 

  
méthanol et d'éther.

Exemple 3

  
 <EMI ID=119.1> 

  
mélange à ébullition pendant 30 minutes. On alcalinise ensuite ce mélange réactionnel avec une solution, aqueuse concentrée d'ammoniaque puis on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle. Après avoir séché la phase organique sur sulfate de magnésium, on évapore le solvant, ce qui donne

  
 <EMI ID=120.1> 

  
titre fond à 125-127[deg.] après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle.

  
Pour préparer la 1-(2-chloroéthyl)-3-(2,3-

  
 <EMI ID=121.1> 

  
départ, on procède comme décrit ci-après:

  
On ajoute goutte à goutte, sous agitation, 1,95 g d'isocyanate de 2-chloroéthyle dilué dans 15 ml d'éther

  
 <EMI ID=122.1> 

  
 <EMI ID=123.1> 

  
On agite.-pendant encore 2 heures; il se forme un précipité. Après filtration et recristallisation dans de l'éther, on obtient la l-(2-chloroéthyl)-3-(2,3-dihydro-lH-indole-l-

  
 <EMI ID=124.1>  

  
 <EMI ID=125.1> 

  
dents, on peut préparer les composas de formule I spéci-

  
 <EMI ID=126.1>  

  

 <EMI ID=127.1> 


  

 <EMI ID=128.1> 
 

  
 <EMI ID=129.1> 

  
pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire , ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques, notamment par un effet vasoconstricteur.

  
 <EMI ID=130.1> 

  
 <EMI ID=131.1> 
- qu'ils exercent chez le rat dont la moelle épinière a été détruite [voir à ce sujet J.S. Gillespie et T.C.

  
 <EMI ID=132.1> 

  
 <EMI ID=133.1> 

  
de formula I exercent dans cet essai un net effet pres-

  
 <EMI ID=134.1> 

  
résultats obtenus avec quelques composés de formule I.

TABLEAU II

  

 <EMI ID=135.1> 


  
Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme vasoconstricteurs, par exemple pour le traitement des maux de tête d'origine vasculaires tels que la migraine, et des troubles orthostatiques tels que l'hypotension orthostatique et ses symptômes, par exemple les.vertiges. Les composés de formule I ne présentent pas d'effets secondaires significatifs. Ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre environ 0,0025 et 1 mg de substance active, à administrer en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant chacune environ de  <EMI ID=136.1> 

  
par jour, ou sous forme retard.

  
Pour leur application en thérapeutique, les

  
 <EMI ID=137.1> 

  
à l'état de bases libres que sous forme de leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique, dont l'activité est du même ordre que celle des bases libres correspondantes.

  
Les nouveaux composés ainsi que leurs sels peuvent être utilisés comme médicaments soit seuls, soit mis sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées pour l'administration par la voie orale, rectale ou parentêrale. Pour préparer des compositions pharmaceutiques appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques inertes du point de vue pharmacologique. On pourra utiliser par exemple:

  
pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc..;

  
pour des sirops: l'eau, le saccharose, le sucre inverti, le glucose etc..;

  
pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales etc..;

  
pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires, des graisses etc...

  
Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, de dissolution, des stabilisants, des mouillants, des édulcorants, des colorants, des aromatisants etc.., appropriés.

  
 <EMI ID=138.1> 

  

 <EMI ID=139.1> 
 

  

 <EMI ID=140.1>

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS
    1.- Nouvelles amines cycliques substituées, <EMI ID=141.1>
    <EMI ID=142.1>
    dans laquelle
    X représente un atome d'oxygène ou de soufre ou
    un reste -NR - où R signifie un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, A représente un groupe éthylène, triméthylène ou tétramé-
    thylène, A pouvant également signifier, lorsque X
    <EMI ID=143.1>
    alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les groupes alkyle et alcoxy contenant de 1 à 4 atcmes de carbone et les atomes d'halogène ayant un nombre atomique compris entre 9 et 35,
    <EMI ID=144.1>
    tenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alcényle contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison du groupe alcényie ne devant pas être située en position a de l'atome d'azote auquel R, est lié,
    <EMI ID=145.1>
    tenant de 1 à 4 atomes de carbone,
    <EMI ID=146.1>
    l'autre, un atome d'hydrogène, un atoae d'halogène <EMI ID=147.1>
    groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone,^ et
    soit m signifie O,et. dans ce cas n signifie 1 ou 2, soit m et n signifient chacun 1,
    <EMI ID=148.1>
    <EMI ID=149.1>
    et n signifie 1,
    et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
    2.- Nouvelles amines cycliques substituées, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule I
    <EMI ID=150.1>
    dans laquelle
    X représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un reste
    -NR - où R signifie un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle,
    A représente un groupe éthylène qui-, lorsque X signifie
    <EMI ID=151.1>
    un groupe méthyle ou par un groupe phényle portant éventuellement un ou deux atomes de chlore,
    <EMI ID=152.1>
    R&#65533; représente un atome d'hydrogène,
    <EMI ID=153.1>
    <EMI ID=154.1>
    m signifie 0, et signifie 1 et 2,
    <EMI ID=155.1>
    un reste -NR-, A est non substitué, m signifie 0 et n signifie 1,
    et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
    3.- Nouvelles amines cycliques substituées,
    <EMI ID=156.1>
    <EMI ID=157.1>
    acides minéraux ou organiques.
    6.- Un procédé de préparation d'amines cycliques
    <EMI ID=158.1>
    <EMI ID=159.1> dans laquelle
    X représente un atome d'oxygène ou de soufre ou
    un reste -NR - où R signifie un atome d'hydrogène ou
    <EMI ID=160.1>
    thylëne, A pouvant également signifier;., lorsque X
    <EMI ID=161.1>
    alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un groupe phényle portant éventuellement un ou deux subs-
    <EMI ID=162.1>
    tenant de 1 à 4 atomes de carbone et les atomes d'halogène ayant un nombre atomique compris entre 9 et 35, R. représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle con-
    <EMI ID=163.1>
    contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison du groupe alcényle ne devant pas être située en position
    <EMI ID=164.1>
    <EMI ID=165.1>
    tenant de 1 à 4 atomes de carbone,
    R3 et R4 représentent chacun, indépendamment l'un de
    l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ayant un nombre atomique compris entre 9 et 35 ou un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, et
    <EMI ID=166.1>
    soit m et n signifient chacun 1,
    <EMI ID=167.1>
    sente un groupe -NR -, A est non substitué, m signifie 0 et n signifie 1,
    -et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on cyclise des composés de formule II (formule II voir page suivante) <EMI ID=168.1> dans laquelle
    <EMI ID=169.1>
    soufre et, dans ce cas,
    X" représetente un reste susceptible d'être éliminé/
    et
    <EMI ID=170.1>
    soit X' représente un reste susceptible d'être éliminé
    avec un atome d'hydrogène et, dans ce cas,
    X" représente un reste de formule NR", et :
    l'un des symboles n'et R" représente un atome d'hydro-
    gène et l'autre signifie un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ,
    <EMI ID=171.1>
    lorsque X" représente un reste NR", A est non substitué, m signifie 0 et n signifie 1,
    et, le cas échéant, on transforme les composés de formule
    <EMI ID=172.1>
    acides minéraux ou organiques.
    7.- L'application en thérapeutique des aminés cycliques substituées spécifiées à l'une quelconque des revendications 1 à 5, à titre de principes actifs de médicaments. <EMI ID=173.1>
    contient, à titre de principe actif, une aminé cyclique
    <EMI ID=174.1>
    <EMI ID=175.1>
    dans laquelle
    <EMI ID=176.1>
    <EMI ID=177.1>
    thylène, A pouvant également signifier,:-, lorsque X
    <EMI ID=178.1>
    alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les groupes alkyle et alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone et les atomes d'halogène ayant un nombre atomique compris entre 9 et 35,
    <EMI ID=179.1>
    tenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alcényle contenant de 3 à 5 atomes de carbone, la double liaison du groupe alcényle ne devant pas être située en position
    <EMI ID=180.1>
    <EMI ID=181.1> <EMI ID=182.1>
    <EMI ID=183.1>
    l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène <EMI ID=184.1>
    Boit m et a signifient chacun 1,,
    <EMI ID=185.1>
    <EMI ID=186.1>
    <EMI ID=187.1>
    <EMI ID=188.1>
    de vue pharmaceutique.
    9.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, une aminé cyclique substituée répondant à la formule I
    <EMI ID=189.1>
    dans laquelle
    <EMI ID=190.1>
    groupe méthyle,
    A représente un groupe éthylène qui, lorsque X signifie
    <EMI ID=191.1>
    un groupe méthyle ou par un groupe phényle portant éventuellement un ou deux atomes de chlore,
    <EMI ID=192.1>
    <EMI ID=193.1>
    <EMI ID=194.1>
    l'autre, un atome d'hydrogène ou de chlore ou un <EMI ID=195.1>
    <EMI ID=196.1>
    n signifie 1 et 2,
    devant être différent de l'hydrogène lorsque X signifie
    <EMI ID=197.1>
    à l'état libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    10.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, l'une au. moins des aminés cycliques substituées spécifiées à la revendication 3, à l'état libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    11.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la N-(4,5-dihydro-
    <EMI ID=198.1>
    libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    12.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il
    <EMI ID=199.1>
    ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    13.- Une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications
    <EMI ID=200.1>
    acceptables du point de vue pharmaceutique.
    14.- Produits et procédés en substance comme ci-dessus décrit avec référence aux exemples cités.
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