<Desc/Clms Page number 1>
AMERICAN CYANAMID COMPANY
EMI1.1
a-yasi pour objet : Nouveaux esters d'<xK-dicyanoalcoo3.3 substitués et leur utilisation.
<Desc/Clms Page number 2>
La présente invention est relative à de nou-
EMI2.1
veaux esters dac-ci3.cyrnoa,caols substitués, à un procédé pour la préparation de ces esters et va l'utilisation de ceuxci pour combattre des microorganismes. Plus particulièrement , l'invention concerne de nouveaux composés représentés par la formule suivante :
EMI2.2
mcÊi-o- C, 9 dans laquelle R et I désignent chacun un radial alkyle in r.eur8 phényle, tolyle; (alkoX1/ izfér.eurp,qy3.or:.trop nyle, naphtyle, furyle ou thiényle, étant entendu que lorsque R et R' désignent tous deux le même radical,il ne s'agit pas de radicaux alkyle inférieurs et phényle.
Les nouveaux esters suivant la présente inven- tien sont particulièrement efficaces pour empêcher ou freiner la croissance de champignons, en particulier des moisissures qui se développent sur les semences,, sur les plantes, dans le sol, sur le bois, sur les fruits et sur le coton. On a consta- té que ces esters constituent des composés fongicides et bacté- ricides à large spectre.
EMI2.3
Lorsqu'il stag3.t,'ubtenir des esters, dans les- quels les symboles F r-opr4sentent les mêmes radicaux, on prépare ces esters en faisant réagir un chlorure d'acide approprié, une base appropriée et de l'acide cyanhydrique dans des proportions
EMI2.4
molaires respectives de 1 tt3 : 2,5. Cependant, ces propor- tions peuvent varier de manière à être d'environ 1 : t 1,5-2,5:1,5-3,5 moles, sans que le rendement de l'ester dé- siré obtenu soit sérieusement affecté. Cependant, une réduction sensible du rendement se produit lorsque les limites indiquées
<Desc/Clms Page number 3>
ci-avant sont dépassées. La température de la masse réaction- nelle doit être maintenue entre environ 10 C et 40 C, de pré- férence entre 15 C et 25 C.
Lorsque l'addition du chlorure d'acide est terminée, le mélange réactionnel est introduit dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique. Le produit désiré est extrait dans une couche de solvant orra- nique, telle qu'une couche de chlorure de méthylène ou d'éther.
La couche organique est ensuite séchée et débarrassée du sol- vant ce qui permet d'obtenir l'ester avec un bon rendement.
En général, on préfère, en ce qui concerne l'ordre dans lequel les réactifs sont ajoutés, ajouter goutte à goutte un chlorure diacide approprié à une solution conte- nant l'acide cyanhydrique et une base appropriée, telle que la pyridine, la picoline ou la 4-benzylpyridine. Si on le dé- sire, une partie du chlorure d'acide employé comme réactif peut être remplacée par un cyanure d'acyle correspondant qui peut être avantageusement récupéré d'une opération antérieure.
Cependant, il ne faut pas utiliser plus de la moitité du cya- nure d'acyle, sur une base molaire pour remplacer le chlorure d'acyle.
Lorsqu'il s'agit d'obtenir de nouveaux esters dans lesquels les symboles R désignent des radicaux différents, entait réagir un chlorure d'acyle et un cyanure d'acyle dif- férent. La réaction globale peut être schématisée comme suit :
EMI3.1
Dans cette réaction, les symboles R et R' dé- signent des radicaux différents.
Comme chlorures diacides utilisable-s'on peut citer le chlorure de p-nitro-benzoyle,le ' chlorure d'o-anisoyle, le chlorure de 2-furoyle, le chlorure
<Desc/Clms Page number 4>
de 2-thiophènecarbonyle, le chlorure de benzoyle, le chlorure
EMI4.1
de 1-naphtoyle, le chlorure de z-anisoyle, le chlorure de -anisoy7.e, le chlorure de m-nitrobenzoyle et des équivanlemts de ces composés, ces chlorures pouvant être employés dans cha- cun des procédés suivant l'invention. Comme cyanures d'acyle utilisables, on peut citer, par exemple, le cyanure de benzoyle, .le cvanure de naphtoyle, le cyanure de furoyle et le cyanure
EMI4.2
de thiénoyie.
Au surplus, l'anhydride acétique, l'anhydride propionique et l'anhydride benzoïque peuvent, si on ledésire, être également utilisés dans la réaction impliquant 1?utilisa- tion de cyanure de benzoyle.
L'invention est illustrée davantage par les exemples suivants, sans y être pour autant =imitée,
EXEMPLE 1
EMI4.3
Préparation de -nitrobenzoate d'a x-dic ano- -nitro'oenvle
A une solution de 13,5grammes (0,50 mole) d'acide cyanhydrique, de 40 millilitres d'éther et de 40,0 grammes (0,506 mole) de pyridine, on ajoute, en l'espace de 70 minutes, 92,8 grammes (0,50 mole) de chlorure de p-nitro- benzoyle dissous dans 470 millilitres d'éther. Le mélange
EMI4.4
rdact3.onrasl est maintenu à la tempe rature de reflux pendant 2,5 heures.. 500 ml d'eau sont ajoutés. Le précipité est recueilli et trituré avec de l'éther, puis dissous dans 750 ml de chlorure de méthylène,tout en refroidissant.
Par recris- tallisation dans 400 ml de chlorure de méthylène, on obtient
EMI4.5
18,8 g de cristaux jaune pâle fondant à .g1,0-292s5 .
EXEMPLE 2 réparation d'o-anisate d'a1a-dicyano-o-méthqenz1
A une solution de 7,9 grammes(0,10 mole) de
EMI4.6
pyridine, de 2,7 grammes (0,1 mole) d'acide cyanhydriqueet de 25 millilitres d'ôther placés dans un récipient de réact.ioJ:l1' on ajoute 17 grammes (0100 mole) de chlorure d'2-anisoyle.
<Desc/Clms Page number 5>
@ La température du mélange est maintenue à environ 40 C et l'agitation se poursuit pendant 2 heures. On sépare le chlorhy- drate de pyridinepar filtration et on ajoute de l'éthanol au filtrat, puis on procède à une évaporation, jusqu'à obtenir 8,5 grammes d'unmasse huileuse jaune. Par cristallisation dans du benzène, on obtient des cristaux jaune pâle. Le produit brut est soumis à une distillation et le résidu non distillé est cristallisé dans de l'éthanol. Le produit obtenu possède
EMI5.1
un point de fusion de .5';' .58, C.
..,,î;:pMP3 rdarat,on do f'uroat d ez.d-lryano-2-âur .:thv.
7,9 grammes (0,1 mole) de pyridine, 2,7 gram-mes (0,1 mole, d'acide cyanhydrique, 13,05 grammes (0,10 mole) de
EMI5.2
chlorure de 2-furoyle et 25 millilitres de chlorure de msthy- lène sont chauffas au reflux dans un.récipient approprié , puis traitas avec 25 ml d'eau. Le mélange est distillé et le résidu est conservé. Par décoloration du produit dans une solution de chloroforme et de chlorure de méthylène, suivie de 2 cris- tallisations dans du méthanol, on obtient 2,01 grammes (16,6 %) d'un produit fondant à 97,0 -98,5 C.
EXEMPLE 4
EMI5.3
Préuaratîon de 2-thio hénecarbox late d'oe ce-dic ano-2-thién le
La réaction de 11,3grammes (0,143 mole) de pyridine, de 3,9 grammes (0,144 mole) d'acide cyanhydrique, de 30 millilitres de chlorure de méthylène et de 21,4 grammes
EMI5.4
(0,146 mole) de chlorure de 2-thiophênêarbonyle suivie de l'addition de 50 ml d'eau donne, après cristallisation dans de l'éthanol/3,02 grammes (16,7 %) d'une matière solide de tein- te tan. Par recristallisation dans de l'éthanol, on obtient 2,06.grammes (11,4 %) de cristaux blancs fondant à 113,0 - 114,0 C.
<Desc/Clms Page number 6>
EXEMPLE 5
EMI6.1
Préparation de p-anisate dta a-dic anobenx ïe
La réaction de 3,16 grammes (0,04 mole)de pyridine, de 2, 62 grammes (0,02 mole) de cyanure de benzoyle, de 0,7 gramme (0,026 mole) d'acide cyanhydrique, de 3,42 gram- mes (0,02 mole) de chlorure de 2-anisoyle avec 50 millilitres d'éther donne après filtration, strippage de l'éther utili- sé comme solvant et cristallisation dans de l'éthanol, 2,2 grammes (37,6 %) de cristaux blancs fondant à 95,0 - 96,5 C.
EXEMPLE 6
EMI6.2
Préparation de 1-naphtoate d" a rx-di c ano-.1-na htv.:zzy -e
3,9 grammes (0,144 mole) d'acide cyanhydrique.
20,7 grammes (0,262 mole de pyridine et 25,0 gréâmes (0,131 mole) de chlorure de 1-naphtoyle sont mis en réaction.
La solidification du mélange réactionnel néces- site l'addition de 25 ml de chlorure de méthylène. Par dilution du mélange réactionnel avec de l'eau et du chlorure de méthy- lène, par lavage avec de l'acide dilué refroidi, par séchage de la solution, par élimination du solvant, par trituration avec de l'heptane bouillant, par filtration et, enfin, par recristallisation du précipité restant dans 80 ml d'éthanol, on obtient 8,2 grammes (34,6%) d'une matière solide duveteuse de teinte crème. Par recristallisation dans 1100 ml d'étha- nol, on obtient 7,28 grammes (30,7 %) d'aiguilles blanches fondant à 166,5 -168,0 C.
EXEMPLE 7
EMI6.3
préparât i¯on de m-anisat e dtafa-dicyano-m-étqbenzyl
La réaction de 18,98 grammes (0,24 mole) de pyridine, de 8,10 grammes (0,30 mole) d'acide cyanhydrique et de 20,47 grammes (0,12 mole) de chlorure de m-anisoyle avec addition subséquente de 100 millilitres d'acide'dilué donne, après cristallisation dans 100 millilitres de méthanol, 14,31
<Desc/Clms Page number 7>
grammes (74,1 %) de produit. Par recristallisation dans 250
EMI7.1
millilitres deméthanol, on obtient 13,00 grammes (67,3%) de cristaux blancs fondant à 106,0 -108,0 C.
EXEMPLE 8
EMI7.2
's.ration d'acts.Ga dta.a¯d.cyanabenyla
La réaction de 5 millilitres (0,08 mole) d'a- cide cyanhydrique, de 4,0 grammes (0,0305 mole) de cyanure de benzoyle,de 1,58 gramme (0,02 mole) de pyridine, de 0,49 gram- me (0,005 mole) d'acide sulfurique donne après addition d'une
EMI7.3
!301ut:ton de 3936 grasHaes tà,03, mole) -d'anhydride acétique et de 4,75 grammes (0,06 mole) do pyridine, suivie de l'addition de 100 millilitres donne, après distillation, un produit brut
EMI7.4
baui3..ar. ? .i.5 C'0,1. . Hg. Par recristallisation,on oatie.t . ., 0 gramme de produit bouillant à 105"C/010 !m- 0,15 mm Hg.
EXEMPLE 9
EMI7.5
. fréparatio:teTd4a90-m-tolrlméthye l.a réaction de 1,15 gramme (0,00792 mole) de cyanure de z toi,uo.eg de 2,,2 grammes (0,0306 mole) de pyyi<" dine, de 5,0 millilitreS ,0,128 mole) d'acide cyanhydrique et de 2,h,2 grammes (0,0142 mole) de chlorure de p-anisoyle, sui- vie de l'addition de 50 millilitres d'acide dilué donne une huile qui ne cristallise pas dans 25 ml de méthanol. Par strip- page du produit brut à une température de 75 C et sous uno pression de 0,05 mm de H , puis en diluant le résidu non dis- tillé avec du méthanol, on obtient 0,85 gramme (35 %) de cristaux blanchâtres.
Par recristallisation dans 10 ml de méthanol, on obtient 0,54 gramme (22,2 %) de cristaux blancs
EMI7.6
fondant à 83, 5 -St, 5 C
<Desc/Clms Page number 8>
EXEMPLE 10
EMI8.1
Préparation de m-nitrobenzoate d'cx es di:vanom-n3trobers.s
La réaction de 15,82 grammes (0,2 mole) de pyridine, de 9,8 millilitres (0,25 mole) d'acide cyanhydrique
EMI8.2
et de 18,56 grammes (0,10 mole) de chlorure de m-nîtrobonzoylop suivie de l'addition de 100 millilitres de HCl donne, après cirstallisation dans 2000 ml de méthanol, 10,2 grammes (57,9%) [alpha]'une matière cristalline légèrement jaune.
Par recristallisa- tion dans du chlorure de méthylène et par dilution avec du méthanol, on obtient 8,1 grammes (46,0 %) de cristaux légère-
EMI8.3
ment jaunes fondant à 1'8, ? ',i9a C , EXEI4PL± il préparation de 2-furoate d a xdicanob:n ,sve
La réaction de 2,62 grammes (0,02 mole) de cyanure de benzoyle, de 3,16 grammes (0,04 mole) de pyridine de 1,9 millilitre (0,05 mole) diacide cyanhydrique et de 2,61 grammes (0,02 mole) de chlorure de 2-furoyle, suivie de l'ad- dition de 30 millilitres de HCl dilué donne, après cristalli- sation dans du méthanol, 3,1 grammes (62%) de cristaux blancs fondant à 101,0-103,0 C.
Par recristallisation dans 10 mil- lilitres de méthanol, on obtient 2,25 grammes (45 %) de cris- taux blancs fondant à 101,0-103 C.
EXEMPLE 12
EMI8.4
Préparatîon de m-toluate d'oe a-dic anobenz le
La réaction de 4,14 grammes (0,0316 mole) de cyanure de benzoyle, de 5,00 grammes (0,0632 mole) de pyridine, de 3,1 millilitres(0,079 mole) d'acide cyanhydrique et de 4,9 grammes (0,0316 mole) de chlorure de m-toluoyle suivie de l'addition de 30 millilitres d'acide dilué donne une huile qui ne cristallise pas dans le méthanol. Les esters méthyliques sont chassés parstrippage à 100 C sous 0,35 mm de Hg., en sor- te que l'on obtient une huile visqueuse qui cristallise, au
<Desc/Clms Page number 9>
repos, en donnant 4,0 grammes ( 46%) de produit.
Par cristal- lisation dans 15 millilitres de méthanol, on obtient 2,5 gram- mes (28,6 %) de cristaux blancs fondant à 84,5 -85,5 C.
EXEMPLE 13
EMI9.1
Préparation 4e ri5ate d'a&a-dicyano=E-moxybezxle
La réaction de 34,12 grammes (0,2 mole) de chlorure de p-anisoyle, de 19,7 millilitres (0,5 mole) d'acide cyanhydrique et de 31,64 grammes (0,4 mole) de pyridine donne, après traitement à l'aide d'acide dilué, extraction de la fraction insoluble dans l'acide dans du chlorure de méthylène, séparation de la couche de chlorure de méthylène, élimination du solvant et des matières à bas point d'ébullition par dis- tillation et cristallisation du résidu non distillé dans de l'éthanol, 4,8 grammes (14,9 %)de produit. Par recristalli- sation dans de l'éthanol on obtient, 3,3 grammes de cristaux blancs fondant à 101,5 -102,5 C.
Conne on l'a indiqué plus haut, les composés possèdent une activité fongicide et bactéricide à large spectre.
Ils peuvent être utilisés sous forme d'une suspension dans un liquide approprié, sous forme d'une poudre- ou sous forme d'une poudre mouillable. Des suspensions ou dispersions des benzoates de dicyanobenzyle dans un liquide, tel que l'eau, sont avantageusement utilisées pour traiter le feuillage de plantes.
Ou bien, les composés suivant la présente in- vention peuvent être appliqués sous forme d'aérosols sur le feuillage. Les solutions convenant pour le traitement par aérosol se préparent eh dissolvant, le composé actif directe- ment dans un véhicule liquide très volatil, tel que le trifluo- ométhane ou en dissolvant le fongicide dans un solvant moins volatil, tel que le benzène, puis en mélangeant la so- lution au véhicule d,aérosol liquide très volatil,.
<Desc/Clms Page number 10>
Des poudres peuvent être préparées en mélangeant le benzoate de dicyanobenzyle à des matières inertes, telles que, par exemple, l'argile, la bentonite, la pierre ponce, la terre à foulons, la pyrophyllite et les produits équivalents, Ainsi, on peut protéger, par exemples, des semences contre les microorganismes nuisibles se trouvant dans le sol, en mélangeant les composés actifs à un véhicule solide et en mélangeant en- suite la composition obtenue avec les semences, par exemple dans un tambour rotatif.
En général, on peut utiliser une gamme de con- centrations très étendue de benzoate de dicyanobenzyle actif y compris de petites quantités de ce composé, avec un véhicule ou diluant inerte. On a constaté que pour des préparations aqueuses sous forme de dispersions, une proportion de 0,01 % à 1,0 % d'ingrédient actif est adéquate. Dans le cas ou l'on utilise des poudres, une proportion de 5 % d'ingrédient ac- tif est efficace pour la plupart des applications.
Lorsqu'on utilise des suspensions aqueuses, la composition totale peut contenir un agent dispersant pour le composé actif. En général, on peut utiliser n'importe quel agent tensioactif ou dispersant du commerce pour former ces dispersions. Comme exemples de ces agents dispersants, on peut citer les esters d'acides gras d'alcools polyhydroxyliques, tels que le produit dénommé "Span", le sel de sodium du sulfo- succinate de dioctyle, tel que l'Aérosol OT ou les alkylaryl- polyéther alcools ainsi que leurs équivalents. L'emploi de 1 à 5 parties d'agent dispersant par 100 parties de fongicide donne généralement satisfaction.
EXEMPLE 14 L'activité antifongique des composés suivant l'invention est démontrée par les essais suivants, dans les- quels des plants de concombres comportant au moins deux feuil-
<Desc/Clms Page number 11>
les et des plants de tomates d'une hauteur d'environ 12,7 à 15,24 cm ont été pulvérisés avec des solutions aqueuses acéto- niques 50/50 ou avec des suspensions des fongicides à tester contenant 500 à 100 ppm de ces composés.
Après pulvérisation des plants, on a permis à ceux-ci de sécher, puis on les a inoculés( par pulvérisation) à l'aide d'une inoculum consti- tué d'un mélange de Phytophthora infestans ( agent causal de la nielle tardive de la tomate) et de Colletotrichum lagenarium @gent causal de l'antracnose du concombre). On a ensuite placé les plants dans des enceintes à une température constante de 18 C et à une teneur en humidité relative de 100%. Après 36 à 48 heures de séjour dans ces enceintes, les plants ont été placés sur des bancs de serres et ont été soumis à des soins réguliers, jusqu'à ce que les symptômes de la maladie se soient bien développés dans les témoins non traités.
Une semaine après le début des essais, on a mis fin à ceux-ci et on a examiné tous les plants en leur attribuant une valeur conforme à la légende indiquée ci-après :
LEGENDE
5 - pas d e maladie
4 - trace de maladie
3 - maladie modérée
2 - maladie sévère
10 - comme témoins Les résultats des essais sont indiqués dans le tableau. suivant :
<Desc/Clms Page number 12>
TABLEAU
EMI12.1
composé valeur ra cnôsé"'-'ïe"a"'rt' du concombre ve de la to- ¯¯ mate 500 100 500 100 ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯..urP-B-¯-#..RBBLËEB-, C'sN /Y-CO-0-.C###/ U ' ' ' C N r fl-G0-o-C---- 5 A-*# (;sf '#- Chien GHj.±$--0-ô VCb" % S 4C..Qes ar ! = c*N C5N -GO-0-0- 4 0 OCH3 N OCH3 yN CH 0 J -CO-Q-C- CN 3 C-I3 -c0-0-É- 5 5 s = 5 5 5 5 ç 3 - -----------
<Desc/Clms Page number 13>
EXEMPLE 15
L'activité antibactérienne des composés sui- vant l'invention a été démontrée dans les essais suivants, dans lesquels des composés suivant l'invention ont été ajou- tés un bouillon à 1,0 % de peptone et 0,
10 % de dextrose con- tenant deux gouttes d'une suspension bactérienne d'une cul- ture en bouillon vieille de 24 heures d'Aerobacter aerogenes
EMI13.1
ou de enthamonas vesicator3.a. Le composé à tester a. été ajouté en une quantité suffisante pour être présent dans le mélange à une concentration de 100 ppm. Les tubes ainsi pré- parés ont été incubés à 37 C pendant 24 heures, avant d'être- examinés pour déterminer la croissance bactérienne.
Les ré- sultats de ces essais ont montré une élimination complèto de
EMI13.2
l'Aerobacter aerogen et du Xanthoaonas v2sica+.qria à l'aide de l'acétate d ,a-dicyanobenzyle, ainsi qu'une destruction complète du Xanthomonas vesicatoria et une stase de l'Aero- bacter nes avec le 2-furoate d'<x,s-dicyano-2-furylméthyle.
REVENDICATIONS 1,- A titre de nouveaux composés, les composés re- présentés dans la formule suivante :
EMI13.3
R-CO-O-C(CN)2-R' dans laquelle R et R' désignent chacun un radical alkyle infé- rieur, phényle, tolyle, (alkoxy inférieur)phényle, nitroph-- nyle, naphtyle, furyle ou thiényle, étant entendu que lorsque R et R' désignent tous deux @ même radical, il ne s'agit pas de radicaux alkyle inférieur et phényle.
EMI13.4
2.- 2-nitrobenzoate de a,a-d.oyano Q-nitrobenzyle 3.- o-anisate de a, a-dicya,no-o-méthoxyben.yle 4.- 2-furoate d'atï-dicyano-2-furylméthyle 5.- 2-anisate d'a,a-dicyanobenzyle 6.- m-toluate dta,a-d.cyanobenzyle 7.- acétate dfa,a-d.oyaaobenyle
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
<Desc / Clms Page number 1>
AMERICAN CYANAMID COMPANY
EMI1.1
a-yasi for purpose: Novel substituted <xK-dicyanoalcoo3.3 esters and their use.
<Desc / Clms Page number 2>
The present invention relates to new
EMI2.1
calves dac-ci3.cyrnoa esters, substituted caols, to a process for the preparation of these esters and will use them to combat microorganisms. More particularly, the invention relates to new compounds represented by the following formula:
EMI2.2
mcEi-o-C, 9 where R and I each denote a radial alkyl in r.eur8 phenyl, tolyl; (alkoX1 / izfer.eurp, qy3.or: .tropnyl, naphthyl, furyl or thienyl, it being understood that when R and R 'both denote the same radical, they are not lower alkyl and phenyl radicals.
The new esters according to the present invention are particularly effective in preventing or restraining the growth of fungi, in particular molds which develop on seeds, on plants, in the soil, on wood, on fruits and on the cotton. These esters have been found to constitute broad spectrum fungicidal and bactericidal compounds.
EMI2.3
When obtaining esters, in which the symbols F represent the same radicals, these esters are prepared by reacting an appropriate acid chloride, a suitable base and hydrocyanic acid in. proportions
EMI2.4
respective molars of 1 tt3: 2.5. However, these proportions can vary so as to be about 1: t 1.5-2.5: 1.5-3.5 moles, without the yield of the desired ester obtained being seriously affected. . However, a significant reduction in efficiency occurs when the stated limits
<Desc / Clms Page number 3>
above are outdated. The temperature of the reaction mass should be maintained between about 10 C and 40 C, preferably between 15 C and 25 C.
When the addition of the acid chloride is complete, the reaction mixture is introduced into a dilute aqueous solution of hydrochloric acid. The desired product is extracted into a layer of organic solvent, such as a layer of methylene chloride or ether.
The organic layer is then dried and freed from the solvent, which makes it possible to obtain the ester in a good yield.
In general, it is preferred with respect to the order in which the reactants are added, to add an appropriate diacid chloride dropwise to a solution containing hydrocyanic acid and a suitable base, such as pyridine, picoline. or 4-benzylpyridine. If desired, part of the acid chloride employed as a reagent can be replaced by a corresponding acyl cyanide which can be advantageously recovered from a previous operation.
However, no more than half of the acyl cyanide, on a molar basis, should be used to replace the acyl chloride.
When it comes to obtaining new esters in which the symbols R denote different radicals, a different acyl chloride and a different acyl cyanide reacted. The overall reaction can be schematized as follows:
EMI3.1
In this reaction, the symbols R and R 'denote different radicals.
As diacid chlorides which can be used, mention may be made of p-nitro-benzoyl chloride, o-anisoyl chloride, 2-furoyl chloride,
<Desc / Clms Page number 4>
2-thiophenecarbonyl, benzoyl chloride, chloride
EMI4.1
1-naphthoyl, z-anisoyl chloride, -anisoyl chloride, m-nitrobenzoyl chloride and equivalents of these compounds, these chlorides can be used in any of the processes according to the invention. As acyl cyanides which can be used, there may be mentioned, for example, benzoyl cyanide, naphthoyl vanide, furoyl cyanide and cyanide.
EMI4.2
of thienoyia.
In addition, acetic anhydride, propionic anhydride and benzoic anhydride can, if desired, also be used in the reaction involving the use of benzoyl cyanide.
The invention is further illustrated by the following examples, without being thereby = imitated,
EXAMPLE 1
EMI4.3
Preparation of a x-dic ano- -nitro'oenvle -nitrobenzoate
To a solution of 13.5 grams (0.50 mol) of hydrocyanic acid, 40 milliliters of ether and 40.0 grams (0.506 mol) of pyridine is added, over 70 minutes, 92, 8 grams (0.50 moles) of p-nitro-benzoyl chloride dissolved in 470 milliliters of ether. The mixture
EMI4.4
rdact3.onrasl is kept at reflux temperature for 2.5 hours. 500 ml of water are added. The precipitate is collected and triturated with ether, then dissolved in 750 ml of methylene chloride, while cooling.
By recrystallization from 400 ml of methylene chloride, one obtains
EMI4.5
18.8 g of pale yellow crystals melting at .g1.0-292s5.
EXAMPLE 2 Repair of a1a-dicyano-o-methqenz1 o-anisate
Has a solution of 7.9 grams (0.10 moles) of
EMI4.6
pyridine, 2.7 grams (0.1 mole) of hydrocyanic acid and 25 milliliters of other placed in a reaction vessel: 17 grams (0100 mole) of 2-anisoyl chloride are added.
<Desc / Clms Page number 5>
@ The temperature of the mixture is maintained at approximately 40 ° C. and stirring continues for 2 hours. The pyridine hydrochloride is separated by filtration and ethanol is added to the filtrate, followed by evaporation, until 8.5 grams of a yellow oily mass are obtained. By crystallization from benzene, pale yellow crystals are obtained. The crude product is subjected to distillation and the undistilled residue is crystallized from ethanol. The product obtained has
EMI5.1
a melting point of .5 ';' .58, C.
.. ,, î;: pMP3 rdarat, on do f'uroat d ez.d-lryano-2-âur.: thv.
7.9 grams (0.1 mole) of pyridine, 2.7 grams (0.1 mole, of hydrocyanic acid, 13.05 grams (0.10 mole) of
EMI5.2
2-furoyl chloride and 25 milliliters of methylene chloride are heated to reflux in a suitable container, then treated with 25 ml of water. The mixture is distilled and the residue is retained. By decolourizing the product in a solution of chloroform and methylene chloride, followed by 2 crystallizations in methanol, 2.01 grams (16.6%) of a product melting at 97.0 -98.5 are obtained. vs.
EXAMPLE 4
EMI5.3
Preparation of 2-thio hénecarbox late from oe ce-dic ano-2-thien le
The reaction of 11.3 grams (0.143 mole) of pyridine, 3.9 grams (0.144 mole) of hydrocyanic acid, 30 milliliters of methylene chloride and 21.4 grams
EMI5.4
(0.146 mol) of 2-thiophenarbonyl chloride followed by the addition of 50 ml of water gives, after crystallization from ethanol / 3.02 grams (16.7%) of a solid of the same tan. By recrystallization from ethanol, 2.06 grams (11.4%) of white crystals are obtained, melting at 113.0 - 114.0 C.
<Desc / Clms Page number 6>
EXAMPLE 5
EMI6.1
Preparation of p-anisate dta a-dic anobenx ïe
The reaction of 3.16 grams (0.04 mole) of pyridine, 2.62 grams (0.02 mole) of benzoyl cyanide, 0.7 gram (0.026 mole) of hydrocyanic acid, 3.42 grams (0.02 mole) of 2-anisoyl chloride with 50 ml of ether gives, after filtration, stripping of the ether used as solvent and crystallization from ethanol, 2.2 grams (37, 6%) white crystals melting at 95.0 - 96.5 C.
EXAMPLE 6
EMI6.2
Preparation of a rx-di c ano-.1-na 1-naphthoate htv.:zzy -e
3.9 grams (0.144 moles) of hydrocyanic acid.
20.7 grams (0.262 moles of pyridine and 25.0 grams (0.131 moles) of 1-naphthoyl chloride are reacted.
Solidification of the reaction mixture requires the addition of 25 ml of methylene chloride. By diluting the reaction mixture with water and methylene chloride, by washing with cooled dilute acid, by drying the solution, by removing the solvent, by trituration with boiling heptane, by filtration and, finally, by recrystallization of the remaining precipitate from 80 ml of ethanol, 8.2 grams (34.6%) of a fluffy solid material of cream color are obtained. By recrystallization from 1100 ml of ethanol, 7.28 grams (30.7%) of white needles are obtained, melting at 166.5 -168.0 C.
EXAMPLE 7
EMI6.3
dtafa-dicyano-m-etqbenzyl m-anisate preparation
The reaction of 18.98 grams (0.24 mole) of pyridine, 8.10 grams (0.30 mole) of hydrocyanic acid and 20.47 grams (0.12 mole) of m-anisoyl chloride with subsequent addition of 100 milliliters of dilute acid gives, after crystallization from 100 milliliters of methanol, 14.31
<Desc / Clms Page number 7>
grams (74.1%) of product. By recrystallization in 250
EMI7.1
milliliters of methanol, 13.00 grams (67.3%) of white crystals are obtained, melting at 106.0 -108.0 C.
EXAMPLE 8
EMI7.2
's.ration of actss.Ga dta.ād.cyanabenyla
The reaction of 5 milliliters (0.08 mole) of hydrocyanic acid, 4.0 grams (0.0305 mole) of benzoyl cyanide, 1.58 grams (0.02 mole) of pyridine, 0 , 49 grams (0.005 moles) of sulfuric acid gives after addition of a
EMI7.3
! 301ut: tone of 3936 fattyHaes tà, 03, mole) of acetic anhydride and 4.75 grams (0.06 mole) of pyridine, followed by the addition of 100 milliliters gives, after distillation, a crude product
EMI7.4
baui3..ar. ? .i.5 C'0.1. . Hg. By recrystallization, oatie.t. ., 0 grams of product boiling at 105 "C / 010! M - 0.15 mm Hg.
EXAMPLE 9
EMI7.5
. freparatio: teTd4a90-m-tolrlmethye the reaction of 1.15 grams (0.00792 mole) of z toi cyanide, uo.eg of 2.2 grams (0.0306 mole) of pyyi <"dine, of 5, 0 milliliters, 0.128 mole) of hydrocyanic acid and 2.1 h, 2 grams (0.0142 mole) of p-anisoyl chloride, followed by the addition of 50 milliliters of dilute acid gives an oil which does not does not crystallize in 25 ml of methanol By stripping the crude product at a temperature of 75 ° C. and under a pressure of 0.05 mm H, then by diluting the undistilled residue with methanol, 0. 85 gram (35%) of whitish crystals.
By recrystallization from 10 ml of methanol, 0.54 gram (22.2%) of white crystals is obtained.
EMI7.6
melting at 83.5 -St, 5 C
<Desc / Clms Page number 8>
EXAMPLE 10
EMI8.1
Preparation of m-nitrobenzoate from cx es di: vanom-n3trobers.s
The reaction of 15.82 grams (0.2 mole) of pyridine, 9.8 milliliters (0.25 mole) of hydrocyanic acid
EMI8.2
and 18.56 grams (0.10 mol) of m-nitrobonzoylop chloride followed by the addition of 100 milliliters of HCl gives, after cirstallization in 2000 ml of methanol, 10.2 grams (57.9%) [alpha ] 'a slightly yellow crystalline material.
Recrystallization from methylene chloride and dilution with methanol gives 8.1 grams (46.0%) of light crystals.
EMI8.3
yellows melting at 1'8,? ', i9a C, EXEI4PL ± il preparation of 2-furoate d a xdicanob: n, sve
The reaction of 2.62 grams (0.02 mole) of benzoyl cyanide, 3.16 grams (0.04 mole) of pyridine, 1.9 milliliter (0.05 mole) of hydrocyanic acid and 2.61 grams (0.02 mole) of 2-furoyl chloride, followed by the addition of 30 milliliters of dilute HCl gives, after crystallization from methanol, 3.1 grams (62%) of white crystals melting at 101 , 0-103.0 C.
Recrystallization from 10 milliliters of methanol gives 2.25 grams (45%) of white crystals, melting at 101.0-103 C.
EXAMPLE 12
EMI8.4
Preparation of m-toluate oe a-dic anobenz le
The reaction of 4.14 grams (0.0316 mole) of benzoyl cyanide, 5.00 grams (0.0632 mole) of pyridine, 3.1 milliliters (0.079 mole) of hydrocyanic acid and 4.9 grams (0.0316 mole) of m-toluoyl chloride followed by the addition of 30 milliliters of dilute acid gives an oil which does not crystallize from methanol. The methyl esters are stripped off at 100 ° C. under 0.35 mm Hg., So that a viscous oil is obtained which crystallizes at
<Desc / Clms Page number 9>
rest, yielding 4.0 grams (46%) of product.
By crystallization in 15 milliliters of methanol, 2.5 grams (28.6%) of white crystals are obtained, melting at 84.5 -85.5 C.
EXAMPLE 13
EMI9.1
Preparation 4th a & a-dicyano ri5ate = E-moxybezxle
The reaction of 34.12 grams (0.2 mole) of p-anisoyl chloride, 19.7 milliliters (0.5 mole) of hydrocyanic acid and 31.64 grams (0.4 mole) of pyridine gives , after treatment with dilute acid, extraction of the acid-insoluble fraction in methylene chloride, separation of the methylene chloride layer, removal of solvent and low-boiling material by dis - tillation and crystallization of the undistilled residue in ethanol, 4.8 grams (14.9%) of product. By recrystallization from ethanol, 3.3 grams of white crystals are obtained, melting at 101.5 -102.5 C.
As indicated above, the compounds possess broad spectrum fungicidal and bactericidal activity.
They can be used in the form of a suspension in a suitable liquid, in the form of a powder or in the form of a wettable powder. Suspensions or dispersions of dicyanobenzyl benzoates in a liquid, such as water, are advantageously used to treat the foliage of plants.
Or, the compounds according to the present invention can be applied as aerosols to the foliage. Solutions suitable for aerosol treatment are prepared by dissolving the active compound directly in a highly volatile liquid vehicle, such as trifluo-methane or by dissolving the fungicide in a less volatile solvent, such as benzene, and then dissolving the fungicide. mixing the solution with the highly volatile liquid aerosol vehicle.
<Desc / Clms Page number 10>
Powders can be prepared by mixing dicyanobenzyl benzoate with inert materials, such as, for example, clay, bentonite, pumice stone, fuller's earth, pyrophyllite and the like. Thus, one can protect , for example, seeds against harmful microorganisms in the soil, by mixing the active compounds with a solid vehicle and then mixing the resulting composition with the seeds, for example in a rotating drum.
In general, a very wide range of concentrations of active dicyanobenzyl benzoate, including small amounts of this compound, can be used with an inert carrier or diluent. It has been found that for aqueous preparations in the form of dispersions, an amount of 0.01% to 1.0% active ingredient is adequate. If powders are used, 5% active ingredient is effective for most applications.
When using aqueous suspensions, the total composition may contain a dispersing agent for the active compound. In general, any commercial surfactant or dispersant can be used to form these dispersions. As examples of these dispersing agents, mention may be made of fatty acid esters of polyhydric alcohols, such as the product known as "Span", the sodium salt of dioctyl sulfosuccinate, such as Aerosol OT or alkylaryls. - polyether alcohols and their equivalents. The use of 1 to 5 parts of dispersing agent per 100 parts of fungicide is generally satisfactory.
EXAMPLE 14 The antifungal activity of the compounds according to the invention is demonstrated by the following tests, in which cucumber plants comprising at least two leaves
<Desc / Clms Page number 11>
The and tomato plants approximately 12.7 to 15.24 cm high were sprayed with 50/50 aqueous acetone solutions or with suspensions of the fungicides to be tested containing 500 to 100 ppm of these compounds .
After spraying the plants, they were allowed to dry out and then inoculated (by spraying) with an inoculum made up of a mixture of Phytophthora infestans (causative agent of late leaf fly). tomato) and Colletotrichum lagenarium (causal agent of cucumber anthracnose). The plants were then placed in enclosures at a constant temperature of 18 ° C and a relative humidity content of 100%. After 36 to 48 hours of stay in these enclosures, the plants were placed on greenhouse benches and were subjected to regular care, until symptoms of the disease developed well in untreated controls.
One week after the start of the trials, the trials were terminated and all the plants were examined with a value assigned to them according to the legend given below:
LEGEND
5 - no illness
4 - trace of illness
3 - moderate illness
2 - severe illness
10 - as controls The results of the tests are shown in the table. next :
<Desc / Clms Page number 12>
BOARD
EMI12.1
compound ra value cnosis "'-' ïe" a "'rt' of the cucumber ve of the to- ¯¯ mate 500 100 500 100 ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯..urP-B-¯- #. .RBBLËEB-, C'sN /Y-CO-0-.C###/ U '' 'CN r fl-G0-oC ---- 5 A - * # (; sf' # - Dog GHj. ± $ --0-ô VCb "% S 4C..Qes ar! = C * N C5N -GO-0-0- 4 0 OCH3 N OCH3 yN CH 0 J -CO-QC- CN 3 C-I3 -c0-0 -É- 5 5 s = 5 5 5 5 ç 3 - -----------
<Desc / Clms Page number 13>
EXAMPLE 15
The antibacterial activity of the compounds according to the invention was demonstrated in the following tests, in which the compounds according to the invention were added a broth of 1.0% peptone and 0,
10% dextrose containing two drops of a bacterial suspension of a 24-hour-old broth culture of Aerobacter aerogenes
EMI13.1
or enthamonas vesicator3.a. The compound to be tested a. was added in an amount sufficient to be present in the mixture at a concentration of 100 ppm. The tubes thus prepared were incubated at 37 ° C. for 24 hours, before being examined for bacterial growth.
The results of these tests showed a complete elimination of
EMI13.2
Aerobacter aerogen and Xanthoaonas v2sica + .qria using d, a-dicyanobenzyl acetate, as well as complete destruction of Xanthomonas vesicatoria and stasis of Aerobacteres with 2-furoate from <x, s-dicyano-2-furylmethyl.
CLAIMS 1, - As new compounds, the compounds represented in the following formula:
EMI13.3
R-CO-OC (CN) 2-R 'in which R and R' each denote a lower alkyl, phenyl, tolyl, (lower alkoxy) phenyl, nitroph-nyl, naphthyl, furyl or thienyl radical, it being understood that when R and R 'both denote the same radical, they are not lower alkyl and phenyl radicals.
EMI13.4
A, ad.oyano Q-nitrobenzyl 2.- o-anisate a, a-dicya, no-o-methoxyben.yl 4.- 2-furoate ati-dicyano-2-furylmethyl 5.- 2-alpha, a-dicyanobenzyl anisate 6.- m-toluate dta, ad.cyanobenzyl 7.- dfa acetate, ad.oyaaobenyl
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.