BE638140A - - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
ci-après. 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1>  

  
 <EMI ID=6.1> 

  
cardiaques et agit, croit-on, sur les fibres du myocarde. Les codifications décelables sont un accroissement de la force de la

  
 <EMI ID=7.1> 

  
toxicue et dans certains cas avancés de congestion cardiaque, par 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
toxique.

  
D'autres glucosides cardiotonicues ont des effets analo-

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
que la digoxine sur les défaillances cardiaques, mais qui à la

  
 <EMI ID=11.1> 

  
orale et est pou utilisa en médecine clinique. Le cymarol peut

  
 <EMI ID=12.1> 

  
abondant.

  
On a découvert A présent que certains diesters du cymarol sont plus actifs que le cymarol lorsqu'ils sont administras par

  
 <EMI ID=13.1>  la dose létale par voie orale que dans le cas de la digoxine ou 

  
 <EMI ID=14.1> 

  

 <EMI ID=15.1> 


  
 <EMI ID=16.1> 

  

 <EMI ID=17.1> 


  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1>  

  
Une première indication de l'action digitalique est

  
 <EMI ID=20.1> 

  
nécessaires pour provoquer des vomissements chez un chien non  anesthésié, après administration par voie orale (le vomissement est

  
 <EMI ID=21.1> 

  

 <EMI ID=22.1> 


  
 <EMI ID=23.1> 

  

 <EMI ID=24.1> 


  
 <EMI ID=25.1> 

D ORIGINAL 

  
stique, Comme c'est généralement le cas avec les glucosides  cardiotoniques Intéressants du point de vue thérapeutique, les 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
par voie buccale, sauf dans des circonstances exceptionnelles, 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
par voie orale des diac&#65533;lcymarola de formule 1 est avantageux 

  
Pour le traitement d'insuffisances cardiaques, un  diacylcymarol de formule 1 est administré avantageusement sous la

  
 <EMI ID=29.1> 

  
de" comprimas, des capsules ou ces cacheta, en doses pouvant s'administrer par voie rectale telles que des suppositoires, ou en doses à usage parentéral contenant une quantité déterminée du médicament en solution stérile dans un récipient scellé,

  
 <EMI ID=30.1> 

  
quantités déterminées sous d'autres formes pharmaceutiques avec un véhicule acceptable, par exemple un liquide à usagé oral,

  
Les préparations suivant l'intention peuvent être obtenues par l'un ou l'autre des procédés pharmaceutiques habituels.

  
 <EMI ID=31.1> 

  
diluants, des solutés, des tampons, des parfums, des agents liants,

  
 <EMI ID=32.1> 

  
en pressant des granules meubles, mélangea éventuellement avec un ou plusieurs constituants auxiliaires, on produits do dimension

  
 <EMI ID=33.1>   <EMI ID=34.1> 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
administration par voie orale, Cette publication est postérieure

  
 <EMI ID=36.1> 

  

 <EMI ID=37.1> 
 

  
Dans ces formules, R représente un atome d'hydrogène ou

  
 <EMI ID=38.1> 

  
sente un groupe aliphatique contenant 1 à 3 atomes de carbone et 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
Des agents d'acylation approprias .sont notamment les anhydrides et chlorures d'acide, Etant donn4 que les groupes acyle

  
 <EMI ID=40.1>   <EMI ID=41.1> 

  
plus accessible et qu'elle peut être réduite sélectivement en cyma-  rol, les aiacylcymarois peuvent être produits avec de bona rendements a partir de .la cymarine par réduction et acylation successives, avec ou sans acylation initiale.

  
Les exemples suivants illustrent l'invention. Les Rf

  
 <EMI ID=42.1>  

  
 <EMI ID=43.1> 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
 <EMI ID=45.1> 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
pétrole (1,5 litre) pour donner un solide blanc amorphe, Le solide est filtre, lavé avec de l'éther de pétrole et séché sous vide.

  
A la chromatographie, ce solide donne un seul point Rf

  
 <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
22 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
et la solution est additionnée lentement, sous agitation, d'anhy- 

  
 <EMI ID=52.1>  

  
 <EMI ID=53.1>   <EMI ID=54.1> 

  
 <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
est suivie immédiatement d'une addition d'anhydride acétique 

  
 <EMI ID=57.1> 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
La matière insoluble gommeuse est dissoute dans le chloroforme,  La solution est lavée à l'eau, séchée sur du sulfata de sodium 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
ajoutée goutte à goutte à de l'&#65533;ther de pétrole, et le précipité  obtenu est séparé par filtration, lavé soigneusement avec de 

  
 <EMI ID=60.1>  

  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1>   <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
 <EMI ID=68.1> 

  
sous la forme n'une poudre amorphe. 

  
EXEMPLE 15.- 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
d'une poudre amorphe.

  
 <EMI ID=72.1> 

  
 <EMI ID=73.1> 

  
 <EMI ID=74.1> 

  
soigneusement et..1./\ poudre est granulée avec un empois aqueux

  
 <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
 <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
4'-propionyl-19-acétylcymarol,  <EMI ID=80.1> 

  
 <EMI ID=81.1> 

  
 <EMI ID=82.1> 

  
L'eau (30 litres). De l'essence de citron (50 cm<3>) et de la tartra-

  
 <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1> 

  
On prépare do môme des solutions à usage oral contenant

  
 <EMI ID=86.1> 

  
 <EMI ID=87.1> 

  
passée sur un filtre en verre fritte pour donner une solution exempte de particules qui est conditionnée dans des ampoules
(2 car par ampoule) en atmosphère d'anhydride carbonique. Les

  
 <EMI ID=88.1> 

  
nent est stérilisée par 30 minutes de chauffage en autoclave à 1

Claims (1)

1. On prépare de même des ampoules contenant des solutions <EMI ID=89.1>

   après

   <EMI ID=90.1>

   4'-butyryl-19-acétylcymarol, dicrotonylcymarol.

   EXEMPLE 19.-

   <EMI ID=91.1>

   <EMI ID=92.1>

   <EMI ID=93.1>

   volume/volume,

   REVENDICATIONS.

   <EMI ID=94.1>

   <EMI ID=95.1>

   <EMI ID=96.1> <EMI ID=97.1>

   <EMI ID=98.1>

   atomos da carbone,

   <EMI ID=99.1>

   <EMI ID=100.1>

   <EMI ID=101.1>

   <EMI ID=102.1>

   sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe

   <EMI ID=103.1>

   4.- Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en

   <EMI ID=104.1>

   6,- Préparation pharmaceutique pour le traitement des Insuffisances cardiaques, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires contenant chacune une même quantité

   <EMI ID=105.1>

   3.- Préparation pharmaceutique suivant la revendication 6,

   <EMI ID=106.1>

   <EMI ID=107.1>

   <EMI ID=108.1>

   <EMI ID=109.1>

   <EMI ID=110.1>

   8 caractérisée en ce qu'elle contient du dipropionylcymarol.

   il,- Préparation pharmaceutique suivant la revendication 6, en substance comme décrit ici avec référence aux exemples.

   <EMI ID=111.1>

   <EMI ID=112.1>

   &#65533; traitement des insuffisances cardiaques et ayant un coefficient <EMI ID=113.1>

   <EMI ID=114.1> <EMI ID=115.1> <EMI ID=116.1>

   <EMI ID=117.1>

   <EMI ID=118.1> <EMI ID=119.1> <EMI ID=120.1>

   <EMI ID=121.1>

   <EMI ID=122.1> <EMI ID=123.1>

   acceptable.