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Nouveaux dérivés de phénylaloanolam1ne et procède pour leur préparation,
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de phénylalcanolamine présentant des propriétés
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physiologiques intéressantes, répondant à la formule 1
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dans laquelle Je désigne un radical 2-hexyle, 2-heptyle, 2-ootyle ou a-butyle.
On eait que le 3', -dihyrl,rax,yghényl-2-.isopropyL aminoéthanol possède un effet "broncholy tique et d'augmen- tation du rythme cardiaque en soi remarquable et peut être utilisé à la foie comme agent broncholytique et également
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pour lutter contre .certaines arythmies cardiaques. Ce
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composé possède également un effet vaso-dilatateur. Lors do son utilisation comme agent bronlyt1que, ses effets sur le rythme cardiaque et sur les vaisseaux sont toutefois indésirables et sont ressentis désagréablement par le malade.
Des recherches ont démontré,d'une façon en soi
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remarquable, que certains dérivés de la 3,5-dihydroxy*' phényléthanolamine portant sur l'azote un radical alcoyle supérieur ramifié,, à savoir le 1-(3195#-dihydroxyphényl).
2¯(2'¯hexyl)¯amino¯éthanol-(l), le l-(3',5*'-dihydroxyphényl)- 2-(2'-hepty.a.m.noéthsaol-(J.) et le ,.-(3'r5'.dihydroxy phényl)-2-(21-octyl)wam:Lnoêthanol-(l) ou leurs sels, ,ont également d'excellents agents bronchol1tiqu8s, mais que l'effet d'augmentation du rythme cardiaque et de vaso- dilatation qui se manifeste également est, pour des doses équivalentes, égal ou inférieur et d'une durée moins
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grande que dans le cas de 1-.(',5'.-dihydroxyphnyl)-2- isopropylaminoéthanol-(l) connu. Les nouveaux composés conviennent donc particulièreuent bien comme agents broncholytiques, Jtant donné que les effets secondaires désagréables liée à leur administration sont notablement réduits.
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Avec le 1-(3's 5'-dydroxphéx,Yx)-2p..buty.. aminoéthanol-(l) et ses sels, l'effet bronoholytiqut est moins remarquable, mais ces composés ont un effet vaso- dilatateur et par suite hypotenseur marqué et conviennent comme produits pour la lutte contre les maladies du système vasculaire périphérique
Pour la préparation des composés répondant à la
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formule I, on fait réagir des phér.yléthanolamine8 non substituées sur l'azote, de formule :
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dans laquelle X désigne un radical araliphatique pouvant être dissocié par voie hydrogénolytique comme un radical
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benzyle ou benzhyctrylep avec de la n-butylméthylcétone, de la -amylméthyloétone, de la n-hexylméthylcétone ou du n-butyraldéhyde, on réduit le produit de condensation formé avec de l'hydrure de lithium et d'aluminium et on libère ensuite les groupes OH phénoliques par hydrogé- nation catalytique*
Il est déjà connu de préparer le 1-(3',4'-
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di.ophényl-2.ieopropylam3no-ëthanal en soumettant du 1-(3lp4l-dioxyphéliyl)-2-amino-éthanol ou le composé oor- reapondant comportant des groupes oxy éthériflés, en présence d'acétone, à une hydrogénation oatalytique sous pression,
l'utilisation d'une pression étant considérée
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comne la condition nécessaire à cette ioopropylation réductrice. Lors des essais effectués pour transposer cette réaction à la préparation des composés de formule I, on a constaté toutefois que pour un choix particulier de
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la 3,5-dioxyphényléthanolamine libre servant de matière de départ, il se produit spontanément avec le composé cxc un produit de condensation qui ne peut pas être hydrogéné,
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Lorsqu'on choisit cornue matière de départ une 3.5-dioxyphénr éthanolamine éthérifiée en positions 3,5, on obtient, il
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est vrai en partie le composé 3:
-alaoyl désiré, mais il en résulte de même une formation du produit de condensation
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sus-mentionné à une échelle importante, à titre de sous- produit, de aorte que, par suite des difficultés qui apparaissent lors de la purification, le procède n'est pas applicable compte tenu de l'utilisation envisagée dans le domaine pharmaceutique*
Les recherches qui ont abouti à l'invention ont révélé, d'une façon en soi remarquable, que la production des composée correspondant à la formule 1 par alcoylation réductrice au moyen d'aldéhydes et de cétones déterminées est possible, sans apparition de réactions secondaires gênantes, quand on utilise comme
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matière de départ des 3,
5-dioxyghny.âthan3.aain.se dont les groupes hydroxyle phénoliques sont protégés par des radicaux araliphatiques pouvant être dissociés par voie hydrogénolytique, lorsqu'on sépare le processus de conden- sation de la réduction, et lorsqu'on utilise un agent de réduction choisi pour ne pas provoquer en même temps une dissociation des groupes éther. Pour cette réduction, on ne peut faire appel, par opposition aux procédés
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connus pour la série de la ,4..diaxyphényléthanox.amin, qu'au processus de réduction non catalytique utilisant de l'hydrure de lithium et d'aluminium. Les groupes éthers peuvent ensuite être dissociés par hydrogénation oata- lytique.
Les composés correspondant à la formule 1 peuvent être isolés soit sous forme d'acides libres, Boit sous forme de leurs sels. Lors de la préparation de sels, il semble judicieux d'ajouter l'acide correspondant' au mélange qui est soumis à l'hydrogénation catalytique en vue de la séparation ou dissociation des groupes éthers, de sorte que @
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le sol peut être recueilli directement à partir du mélange d'hydrogénation après séparation du catalyseur, qui est de préférence du charbon au palladium.
Parmi les sels de ce type, on peut citer par exemple, outre les sels des acides carboxyliques inférieurs, les halo-' hydrates, les nitrates, les sulfates, les hydrosulfates et les cyclohexylsulfamates. En principe, on peut citer tous les sels des acides n'ayant pas d'effet toxique sur l'homme. Pour la préparation des halohydrates, il est particulièrement judicieux d'effectuer l'hydrogénation en présence d'halogénures de benzyle, qui sont dissociés avec fixation d'hydrogène en toluène et hydracides La dissociation de l'halogénure de benzyle peut être effectuée simultanément à l'hydrogénation catalytique pour la dissociation de l'éther.
Les sels présentent tous en commun la propriété d'être très difficilement oristal- lisables. Une exception est constituée par les cyclohexyl- sulfamates, qui sont très facilement oristallisables et d'une manipulation agréable, de aorte qu'on leur donne généralement la préférence.
La condensation de la phényléthanolamine de formule II avec le n-butyraldéhyde se produit instanta- nément, de sorte qu'immédiatement après le mélange des agents participant à la réaction, de préférence dans un solvant organique inerte comme le benzène, le toluène ou l'éther, on peut commencer la réduction.
La condensation des composés de formule II avec la n-butylméthylcétone, la n-amylméthylcétone ou la n-hexylméthyloétone s'effectue par contre d'une façon nettement plus lente, et il est judicieux, comme le montre l'expérience, de chauffer la
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phénylalcanolamine avec la cétone au reflux dans un solvant organique pendant un laps de temps assez long, de préfé- rence pendant une heure environ. Il est également favorable d'utiliser un excès de la cétone, afin d'obtenir une conversion totale.
La solution de produit de condensation ainsi obtenue peut ensuite être utilisée directement pour la réduction. La dissociation ultérieure des groupes éther par hydrogénation catalytique s'effectue de la façon habituelle* On peut alors opérer aussi bien dans les acides oarboxy- liques inférieurs que dans les alcools à titre de solvants,
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Les composés suivante : ï l-(3't5*'-dibydroxyphényl)-' 2..(2'-hcsx,Yl)amino-dthanol--(7.) et 1-(3t#5#-dihydroxyphénvl).
2-(2'-heptyl)-aniino-éthanol-(l) sont, du fait de leurs propriétés physiologiques, d'une utilisation particulière- ment judicieuse cocjne agents bronahoa,ytiquee dan les affections asthmatiques. Ainsi, par exemple, au cours
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d'essais pharmacologiques effectués avec le oyolohexyl"' sulfamate de L.-3',5'-d.hydroxyphnyly-2-(x"-hexçyl)-amino éthanol-(l), on a pu déterminer que ce composé possède 1n :
rf\Vein'HH1e une toxicité de 51,9 mg/g 1!1, et au. cours d'un essai de traitement du spasme bronchique selon une dose de 25-30 [gamma]/kg, le spasme bronchique déclenché par l'acétylcholine
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est supprimé (méthode "overflow" de aôealar-Konxettj" L'augmentation du rythme cardiaque qui se produit alors diminue de moitié après 6 minutes environ.
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Lors d'un essai de détermination de ï'errt vomiO- dilatateur, qui peut être décelé par l'hypotension résul- tante, on a obtenu avec une dose de 147 [gamma]/kg de base sur le rat un effet hypotenseur (le 42,5 mm de Hg environ, qui
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de marne n'a duré que peu de temps* On obtient des
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résultats tout à fait comparables Avec le evolohezylu - culfamate de l-(3',5'-dihydroxyphényl)'-2-'(2''-heptyl) ami.no-éthanal- ,) .
L'administration des composes correspondant à la formule 1 peut être réalisée par voie orale, sous forme de gouttes, de comprimés ou de dragées. Pour la préparation de gouttes, on fait dissoudre dans l'eau les sels des composés conformes à l'invention selon la concentration appropriée. On peut préparer des comprimés et des dragées à partir des composés conformes à l'invention par les méthodes habituelles en utilisant les excipients usuels comme l'amidon, le lactose, le talc, etc...
Les composée peuvent également être administrés sous forme d'injections, et on utilise alors de préférence également des solutions aqueuses des sels* Enfin, on peut également préparer de façon judicieuse des solutions destinées à être adminis- trées par inhalation.
Les exemples donnés ci-après permettront de mieux comprendre l'invention; les parties sont indiquées en poids,
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EXEMPLB NB 1 On fait bouillir au reflux pendant une heure 7 parties de ,-.?',t-dibenzy7.oyphézyl.)-.-.aam.na-éthsaal (.j 18 parties en volume de méthylbutyloétone et 100 parties en volume de benzène. On refroidit la solution, on la débarrasse de la petite quantité d'eau formée et on l'ajoute goutte à goutte à une suspension de 8 parties d'hydrure de lithium at d'aluminium dans 100 parties en volume d'éther anhydre. Une fois l'addition terminée, on
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agite encore le mélange réactionnel pendant une heure puis on ajoute de l'eau avec précaution.
La phase organique est séparée, la phase aqueuse est lavée deux fois avec du benzène, puis les phases organiques sont purifiées, séchées sur du sulfate de sodium et concentrées sous vide.
On fait dissoudre la base brute obtenue dans 20 parties en volume d'éthanol, on ajoute à la solution 3,15 parties
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d'acide cyc1ohexylultamique et on oonoentre de nouveau nous vide. On fait dissoudre le résidu d'évaporation (12,3 parties) dans une solution de 50 parties en volume d'acide acétique glacial dans 150 parties en volume d'éthanol et on soumet à une hydrogénation en présence de 4,0 parties de charbon au palladium (à 10%), Une fois la fixation d'hydrogène terminée, on sépare le catalyseur, on concentre la solution sous vide et on reprend le résidu huileux aveo de l'éther anhydre, ce qui produit la cris-
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tallisation.
On obtient 7,05 parties de cyolohexylsulfamate de 1-(a,5'-d.ih,Ydrop:ényl).2-(2'-hexyl)-amino-éthanol-(.i qui, après recristalliaation à partir de méthanol et de chloroforme dans un rapport égal à illop fond à 162-163QCJ* Le 1-(3'r5'-d.benxyïxyphény.)-.2-amino-.bthanol- (1) utilisé comme matière de départ peut être préparé par condensation de 3,5-d.benzyloxybenzaldéhyde aveo du nitrométhane en présence de méthylate de sodiua dans un mélange d'éthanol absolu, de benzène absolu et de pyridine absolue à titre de solvant, puis hydrogénation catalytique
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du x-(3'-dibsnzyloyphéxr,yl)-.2-nitro-éthanol.-(2) formé.
On obtient d'une manière analogue :- - par réaction de 3,5 parties de 1-(3',5'-
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dibenzyloxyphényl)-2-amino-éthanol-(1) aveo 1,8 partie de
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n-amylméthylodtoue dans le benzène, puis réduction avec de l'hydrure de lithium et d'&luainium et hydrogénation catalytique en présence d'acide oyolohexl8Ultamique, 3t48 parties de Gyalohaxylsu.amate de l-(3't5*'-dihydroxyphenyl)- 2-(2'-heptyl)-aminoéthanol-(l) d'un point de fusion de 136fi-142fi0 qui, après recristallisation à partir de méthanol et d'acétate d'éthyle dans une proportion de î.110j a un point de fusion de 145*-1540C;
- par réaction de 3,5 parties de 1-(3ut5t- dibenzyloxyphénvl)-2-aminoéthanol-(1) avec 2,0 parties de -hexy1méthyloétone dans le benzène, puis réduction avec de l'hydrure de lithium et d'aluminium et hydrogé-
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nation catalytique en présence d'acide oyolohexyl.\tqu., z5,68 parties de cyclohexylsulfamate de 1-.(3,5'.dihydxo phény.)..2-'-acty.?.-rra.no-éthanol-(1) ayant un point de fusion de 1472-15720$ qui après recristallisation à partir de méthanol et d'acétate d'éthyle dans une pro-
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portion de 1:10 a un point de fusion de L6Q..1?ZC.
Des résultats analogues sont obtenus également quand, dans l'exemple qui précède, on utilise comme matière
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de départ, au lieu du 1- ( , 5 f -.dibea,y.oxyphényl) 2-amiaao- éthanol, le . {,5'.-diôenxt.rdxyl-ozyphén,gl) 2-amino-. éthanol.
EXEMPLE N 2 On fait dissoudre 14,0 parties de 1-(3',5'-
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dibenzyloxyphényl)-2-amino-éthanol-(1) dans 200 parties en volume de benzène et on ajoute à la solution obtenue
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6,8 parties en volume de butyraldébvde. On réduit la solution réactionnelle laiteuse ainsi obtenue comme décrit
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dans l'exemple Nu 1 avec 8,0 parties d'hydyure de lithium
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et d'aluminium et on traite de la même manière que celle indiquée ci-avant. On obtient ainsi 15,8 parties de
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1"(3 ' 5 ''-dibenzyloxyphényl)<-2-n-butylactino-ethanol-(l) brut ayant un point de fusion de 99-10220.
un ajoute à la basa une solution de 7,2 parties d'acide oyolohearylsulfamique dans 240 parties en volume d'alcool éthylique et on soumet à l'hydrogénation en présence de 4,0 parties de charbon au palladium (à 10%) à la température ambiante et sous la pression atmosphérique. Une fois que la fixation d'hydrogène est terminée, on sépare le catalyseur et on
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concentre la solution alcoolique a basse pression dans une atmosphère d'azote, à 30 -40 C environ, oe qui donne 17,2 parties de produit brut cristallisé. Pour la purifi-
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cation, on reprend ce produit damna la méthyl-étbyl-cétone et on laisse reposer pendant quelques heures à froid.
Après séparation par aspiration, lavage et séchage, on
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obtient 10,4 parties de clclohexylsultamate de 1-(3e#5*- dio3cyphényl)-2-n-butylamino-éthanol-{l) d'un point de fusion de 139,5 -142 C.
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New derivatives of phenylaloanolamine and proceeds for their preparation,
The present invention relates to novel derivatives of phenylalkanolamine exhibiting properties
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physiological interesting, corresponding to formula 1
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in which I denote a 2-hexyl, 2-heptyl, 2-ootyl or α-butyl radical.
It is found that 3 ', -dihyrl, rax, yghényl-2-.isopropyl aminoethanol possesses an inherently remarkable broncholytic and heart rate increasing effect and can be used in the liver as a broncholytic agent and also.
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to fight against certain cardiac arrhythmias. This
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compound also has a vasodilator effect. When used as a bronzing agent, however, its effects on the heart rate and on the vessels are undesirable and are unpleasantly felt by the patient.
Research has shown, in a way in itself
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It is noteworthy that certain derivatives of 3,5-dihydroxy * 'phenylethanolamine bearing a branched higher alkyl radical on nitrogen, namely 1- (3195 # -dihydroxyphenyl).
2¯ (2'¯hexyl) ¯aminōethanol- (l), l- (3 ', 5 *' - dihydroxyphenyl) - 2- (2'-hepty.amnoethsaol- (J.) And,. - (3'r5'.dihydroxy phenyl) -2- (21-octyl) wam: Lnoethanol- (l) or their salts,, also have excellent bronchol1tiqu8s agents, but that the effect of increasing heart rate and of vasodilation which is also manifested is, for equivalent doses, equal or less and of less duration
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greater than in the case of 1 -. (', 5' .- dihydroxyphnyl) -2-isopropylaminoethanol- (1) known. The new compounds are therefore particularly suitable as broncholytic agents, since the unpleasant side effects associated with their administration are markedly reduced.
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With 1- (3's 5'-dydroxphéx, Yx) -2p..buty .. aminoethanol- (1) and its salts, the bronoholytic effect is less remarkable, but these compounds have a vasodilating and consequently hypotensive effect. labeled and are suitable as products for the control of diseases of the peripheral vascular system
For the preparation of compounds corresponding to the
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formula I, unsubstituted pher.ylethanolamine8 is reacted with nitrogen, of formula:
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in which X denotes an araliphatic radical which can be dissociated by the hydrogenolytic route such as a radical
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benzyl or benzhyctrylep with n-butylmethylketone, -amylmethyloetone, n-hexylmethylketone or n-butyraldehyde, the condensation product formed is reduced with lithium aluminum hydride and the groups are then liberated Phenolic OHs by catalytic hydrogenation *
It is already known to prepare the 1- (3 ', 4'-
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di.ophenyl-2.ieopropylam3no-ethanal by subjecting 1- (3lp4l-dioxyphéliyl) -2-amino-ethanol or the oor- reactant compound comprising etherified oxy groups, in the presence of acetone, to oatalytic hydrogenation under pressure,
the use of pressure being considered
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as the necessary condition for this reductive ioopropylation. During the tests carried out to transpose this reaction to the preparation of the compounds of formula I, it was however found that for a particular choice of
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as the free 3,5-dioxyphenylethanolamine is used as starting material, a condensation product spontaneously occurs with the compound cxc which cannot be hydrogenated,
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When one chooses the starting material a 3.5-dioxyphénr ethanolamine etherified in positions 3.5, one obtains, it
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compound 3 is partially true:
-alaoyl desired, but this also results in formation of the condensation product
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mentioned above on a large scale, as a by-product, of the aorta that, owing to the difficulties which appear during purification, the procedure is not applicable given the envisaged use in the pharmaceutical field *
The research which led to the invention has revealed, in a manner remarkable in itself, that the production of the compounds corresponding to formula 1 by reductive alkylation by means of determined aldehydes and ketones is possible, without the occurrence of side reactions. annoying, when using as
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starting material of the 3,
5-dioxyghny.âthan3.aain.se, the phenolic hydroxyl groups of which are protected by araliphatic radicals which can be dissociated by the hydrogenolytic route, when the condensation process is separated from the reduction, and when a reducing agent is used chosen so as not to cause a dissociation of the ether groups at the same time. For this reduction, one cannot appeal, as opposed to the processes
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known for the, 4..diaxyphenylethanox.amin series, than the non-catalytic reduction process using lithium aluminum hydride. The ether groups can then be cleaved by oatolytic hydrogenation.
The compounds corresponding to formula 1 can be isolated either in the form of free acids, or in the form of their salts. When preparing salts, it seems advisable to add the corresponding acid to the mixture which is subjected to catalytic hydrogenation for the separation or dissociation of the ether groups, so that @
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the sol can be collected directly from the hydrogenation mixture after separation of the catalyst, which is preferably carbon to palladium.
Among the salts of this type, there may be mentioned, for example, in addition to the salts of the lower carboxylic acids, the halohydrates, nitrates, sulfates, hydrosulfates and cyclohexylsulfamates. In principle, there may be mentioned all the salts of acids which have no toxic effect on humans. For the preparation of the hydrohalides, it is particularly judicious to carry out the hydrogenation in the presence of benzyl halides, which are dissociated with the attachment of hydrogen to toluene and hydracids. The dissociation of the benzyl halide can be carried out simultaneously with the Catalytic hydrogenation for the dissociation of ether.
The salts all have in common the property of being very difficult to oristallisable. An exception is the cyclohexylsulphamates, which are very easily oristallisable and pleasant to handle, and are generally given preference.
Condensation of the phenylethanolamine of formula II with n-butyraldehyde occurs instantaneously, so that immediately after mixing the agents participating in the reaction, preferably in an inert organic solvent such as benzene, toluene or ether, we can start the reduction.
The condensation of the compounds of formula II with n-butylmethyl ketone, n-amylmethyl ketone or n-hexylmethyloetone takes place on the other hand in a much slower manner, and it is advisable, as experience shows, to heat the
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phenylalkanolamine with the ketone refluxed in an organic solvent for a fairly long period of time, preferably about one hour. It is also beneficial to use an excess of ketone, in order to achieve full conversion.
The condensation product solution thus obtained can then be used directly for the reduction. The subsequent dissociation of the ether groups by catalytic hydrogenation is carried out in the usual way. It is then possible to operate both in lower arboxylic acids and in alcohols as solvents,
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The following compounds: 1- (3't5 * '- dibydroxyphenyl) -' 2 .. (2'-hcsx, Yl) amino-dthanol - (7.) And 1- (3t # 5 # -dihydroxyphenyl).
2- (2'-heptyl) -aniino-ethanol- (1) are, owing to their physiological properties, a particularly judicious use as a bronchial agent in asthmatic conditions. So, for example, during
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pharmacological tests carried out with oyolohexyl "'sulfamate de L.-3', 5'-d.hydroxyphnyly-2- (x" -hexçyl) -amino ethanol- (l), it was possible to determine that this compound has 1n :
rf \ Vein'HH1e a toxicity of 51.9 mg / g 11, and at. during a trial of treatment of bronchial spasm at a dose of 25-30 [gamma] / kg, bronchial spasm triggered by acetylcholine
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is removed ("overflow" method of aôealar-Konxettj "The increase in heart rate which then occurs decreases by half after about 6 minutes.
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In an experiment to determine the vomit-dilator error, which can be detected by the resulting hypotension, a hypotensive effect was obtained with a dose of 147 [gamma] / kg of base in the rat (the About 42.5 mm Hg, which
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of marl lasted only a short time * We obtain
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completely comparable results with evolohezylu - sulphamate of 1- (3 ', 5'-dihydroxyphenyl)' - 2 - '(2' '- heptyl) ami.no-ethanal-,).
The administration of the compounds corresponding to formula 1 can be carried out orally, in the form of drops, tablets or dragees. For the preparation of drops, the salts of the compounds according to the invention are dissolved in water in the appropriate concentration. Tablets and dragees can be prepared from the compounds in accordance with the invention by the usual methods, using the usual excipients such as starch, lactose, talc, etc.
The compounds can also be administered in the form of injections, in which case aqueous solutions of the salts are preferably also used. Finally, solutions for administration by inhalation can also be conveniently prepared.
The examples given below will make it possible to better understand the invention; parts are given by weight,
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EXAMPLE NB 1 7 parts of, -.? ', T-dibenzy7.oyphezyl.) -. Aam.na-ethsaal (.j 18 parts by volume of methylbutyloetone and 100 parts by volume) are boiled under reflux for one hour. The solution is cooled, freed from the small amount of water formed and added dropwise to a suspension of 8 parts of lithium aluminum hydride in 100 parts by volume of ether. anhydrous Once the addition is complete,
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The reaction mixture is further stirred for an hour and then water is added cautiously.
The organic phase is separated, the aqueous phase is washed twice with benzene, then the organic phases are purified, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.
The crude base obtained is dissolved in 20 parts by volume of ethanol, 3.15 parts are added to the solution.
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of cyc1ohexylultamic acid and we ooenter again us empty. The evaporation residue (12.3 parts) is dissolved in a solution of 50 parts by volume of glacial acetic acid in 150 parts by volume of ethanol and subjected to hydrogenation in the presence of 4.0 parts of charcoal. with palladium (10%). Once the hydrogen fixation is complete, the catalyst is separated, the solution is concentrated in vacuo and the oily residue is taken up with anhydrous ether, which produces the crystallization.
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tallization.
7.05 parts of 1- (a, 5'-d.ih, Ydrop: enyl) .2- (2'-hexyl) -amino-ethanol - (. I cyolohexylsulfamate) are obtained which, after recrystalliaation from methanol and chloroform in a ratio equal to 1lop melts at 162-163QCJ * The 1- (3'r5'-d.benxyïxypheny.) -. 2-amino-.bthanol- (1) used as starting material can be prepared by condensation of 3,5-d.benzyloxybenzaldehyde with nitromethane in the presence of sodium methoxide in a mixture of absolute ethanol, absolute benzene and absolute pyridine as a solvent, then catalytic hydrogenation
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x- (3'-dibsnzyloyphéxr, yl) -. 2-nitro-ethanol .- (2) formed.
We obtain in a similar manner: - - by reaction of 3.5 parts of 1- (3 ', 5'-
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dibenzyloxyphenyl) -2-amino-ethanol- (1) with 1.8 parts of
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n-Amylmethylodtuated in benzene, then reduction with lithium hydride and luainium and catalytic hydrogenation in the presence of oyolohexl8Ultamic acid, 3t48 parts of Gyalohaxylsu.amate de l- (3't5 * '- dihydroxyphenyl) - 2 - (2'-heptyl) -aminoethanol- (1) with a melting point of 136fi-142fi0 which, after recrystallization from methanol and ethyl acetate in a proportion of 1.10j has a melting point from 145 * -1540C;
- by reaction of 3.5 parts of 1- (3ut5t- dibenzyloxyphénvl) -2-aminoethanol- (1) with 2.0 parts of -hexylmethyloetone in benzene, then reduction with lithium aluminum hydride and hydrogen
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catalytic nation in the presence of oyolohexyl acid. \ t &# 1qu., z5.68 parts of cyclohexylsulfamate of 1 -. (3,5'.dihydxo pheny.) .. 2 -'- acty.?.-rra.no- ethanol- (1) having a melting point of $ 1472-15720 which after recrystallization from methanol and ethyl acetate in a pro-
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1:10 portion has a melting point of L6Q..1? ZC.
Similar results are also obtained when, in the preceding example, one uses as material
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starting, instead of 1- (, 5f -.dibea, y.oxyphenyl) 2-amiaao-ethanol,. {, 5 '.- di6enxt.rdxyl-ozyphen, gl) 2-amino-. ethanol.
EXAMPLE N 2 14.0 parts of 1- (3 ', 5'-
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dibenzyloxyphenyl) -2-amino-ethanol- (1) in 200 parts by volume of benzene and added to the solution obtained
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6.8 parts by volume of butyraldehyde. The milky reaction solution thus obtained is reduced as described.
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in example Nu 1 with 8.0 parts of lithium hydrochloride
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and aluminum and treated in the same manner as indicated above. This gives 15.8 parts of
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1 "(3 '5' '-dibenzyloxyphenyl) <- 2-n-butylactino-ethanol- (1) crude having a melting point of 99-10220.
A solution of 7.2 parts of oyolohearylsulfamic acid in 240 parts by volume of ethyl alcohol is added to the base and hydrogenation is carried out in the presence of 4.0 parts of carbon to palladium (10%) at the room temperature and atmospheric pressure. Once hydrogen uptake is complete, the catalyst is separated and
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Concentrate the alcoholic solution at low pressure in a nitrogen atmosphere at about 30 -40 ° C., which gives 17.2 parts of crude crystallized product. For the purification
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cation, this product is taken up damna methyl-ethyl-ketone and left to stand for a few hours in the cold.
After separation by suction, washing and drying,
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obtains 10.4 parts of clclohexylsultamate of 1- (3e # 5 * - dio3cyphenyl) -2-n-butylamino-ethanol- (1) with a melting point of 139.5 -142 C.