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Uve: 17o1eSf entrs P,-", "ZD,3 10 8-butyl i's'sW: â ߯y::izS",."gy J^"..r"s û Gzti sois et w:3 é.:';:'v,i 0 t ji.;w' 9 due G3 s'4.. '.'v s :
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1," ft'hento invention est relative à un procédé de préparation do 2-R-3-azinopyratoles qui sont substituée en position 5 par un reate pyria3lo-(j, as leura dérivas 3-acyléa, des dérivas d'ammocluo quaternaire de ce* com-
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posée, ainsi quo des sels de ceux-ci.
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Le aittatltuant R en position 2 est un reste hydrocarboné non-tubet ttué ou !:Subnt1tu6t un reste htérocycliquo ou h4tpocyclicua-liphatliu& saturé ou non-saturé..
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t' r<:3t t:Y\O.1'Ûl:' :'â :v. ¯,.s3.:.:Ji1 ssst:, pa? exsaple, des rastû-s ..a 'v:4a.Vi.a &lih:'.t!i<:uss alicycliqa, al1C7CliQuco-n11?hr.tio, Qallrhatiqu2 ou ai*oaûtiqU98 8 $uré8 ou :IOr^bci;.'.'...',' .., tcla quo d-ss rsstao 1dOj11Qud. eu Blcn111qug 1n±tiou droits en racifiës, par exaspla las restn úthl10. 4thjlô profylst 1coproplÓ, dee restes bttyles, r&nt]13, '-1x3 ou hJrlGc dr-oit-a ou ratifiera '..li sont 11,('! Cll us point ?l<;a.9, dea s'eatea allyles ou lxlâ;i jf3 1':..i rc.jt-33 e7-olc11c3 eu ola- 31c{>DJ'11Qua CQS20 .tri-I .3 a.'551' C..,,',<- .a..;':.'v1 C;'i.64-""^'.i, 6xl.ahL;,IL, cJ'{}c:
::'.:;;'.1J'lot v v.x6C-5:.:-;' n5, d !'::C':-3 'Jolo-alcoyl-clco;1!.'1ça eu ooL'-a1o:rl..ald:::J'11QU33 casse les re5t8 p V.:.... :1.' ou C:lcl(':1 =:'Jl-;:j.;lo 'i'1i i ou -prop7l , <V.ï8 reotea ar aicIiq;.'zw eu aalc61Qos (\011'1.:10 las i J7ü¯ A4LlweJn;Ly#.7, j.âL.pTk.(ï4aiiV, rh':nylvi%:71. ou xh:nyirallyl, ou <f 3 roatca GI7HqtH1a, an particulier dtts raotita ptn:ylts. Co#r.o rcatca hétirocycllqua ou hiî4 rc.ccÜqueo-rli!;hat1qu!] en O:.iri.n.ttt,0 surtout OIJ restsa aonoaucl<teirc3, coama les ra4tQ ;ri.dyles ou p1r'rldylea, êxésplo <!va rcatoa N-alr.cyl-plp:l1lo-(4}.
Çottaa cu3t.,zin doo rosèca aliphatiques 1r.-'lQu.!o ov position 2, il y a 1!eu do citer en particulier de grcupos hydresy, rc3to ou &:1nognen libres ou 6ubetitu6s, dans 1aqB18 l a substituants sont surtout da IlCtt,l:1"'J . . .:.1'"t wwCsï;O par exosple dos groupes ZIiC.'1û'
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inférieurs, deo groupes tcoyi-aeroapto iitfriaura ou de4 groupes mono- ou di-alcoyl- ou -c:
olo-clc011-4m1nogn.., deo groupas alcoylène-, oxa-e1coylène-, 8za-alc071àe- ou thia-a1coylne-am1nogàne9. comme les groupe. aéthyl-, éthyl-, <'1"Iyl-, butyl-, pentyl- ou hexyl-oxy ou -moraapto, les groupes m6thyl-, diméthyl-, 6thys-, diéthyl-, Prol?Yl-. dipropyl-, I-mf th,y1-., N-propyl-, N-méthyl-N-cclopont71-, butyl-, dibutyl-eminogènes, les groupes pyrrolidino, pip5ridino, morpholino ou pip6razino, par exemple lue groupa pi6razino, le groupe N-#éthyl-pipÓr8z1no, 1* groupe N-hydroxy-éthyl-pipÓraz1no.
D'autrea aubet1tuanta qui sont envisagée peur I03 restée aliphatiques aont des atoccs d'halogène o09 lo chlore ou 10 brome.
Los restas alioycliques en position 2 peu?an% surtout porter doc restos alcool 1.nf6riurD. tee rentes aromatiquee ou ht6rocYQ11Queo en position 2 peuvent en particulier présents? dosa atones d'halogn0 ou les groupas alco-leo ou aloX1 indi, oi-1es$uo, tendic quo d5 Strtf d".av4..î cli::1!'-11phatiquosi araliphatiqusa ou t6roycl1't'G-ttiuat las deux partira peuvent 6tre cilbzti-lüu6ea cornas 3¯ s3u o1-deesuQ, Les nouveaux eonposéa pouvant encore $t davantage vubatituÓ8 dans les noyaux. CoTlao CUD9t1tuanto,
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ots envlDA± par m^:.^.p3o d<uia co cao r des routes alooy11quea inférieurs, le cas éch#nt des restas phuayloa Gubtlt.u10 par des groupes alcoyies ou r3.co inférieurs ou par dos atomes d'halogène, ou bien des atomes d'hnlog&ne.
Los restes &100]'100 ou alcoxy inférieurs sont, on particulier, des restes m:ßhy^la;, 6th1st pro71e3. lsopropyles, ou daa reatoe âut3.oo, pontyloa, hexyleo ou hoptylas droite ou ratifiés qui sont li6n an ira point n5o3ccnquo, ou les groupos alcoxy crrNcsd3nt3, et doo atossa d8halc0ôa. surtout 1 .fluer, la dilcro, le :-::: ou la p!'3u1o-alc,n!) qu'est le triflucÓth)'13.
Les cov;: . : wi 3:3 o(:.:::.) los oC:::!tc60 scnoou di-N-aoyl4s 20t surtout eaux <14rl'9at de l'acide carbon1qt1 ou d;) cao #iîr.iv's ou d'acides alip."iï:lqt?.jot lic:c11q',la, r:l!"!'Ie:tit1,'j ou b.tú6C701q\2:'Q ?i'z.421â'i.
On citer , par ;::-;;';'1jlot l'aciûo :511w't ou ses t':.l17 comme 108 acides !1-;:<I'..11\1uOS, par OC::1"')lo' dos acides SI- atlacyi-catx3.a!;a,s, eu dos acides Grue intér1Quc cossa Isa acides c6tiq1J., !.:.:')'..(11111.\, b "7"-Q d, pivaliquo ou leur3 produits da subotitutica .^.%sâ.''â, hrJ.rO.11éo eu i1.:l.iü,-ia' da'9 t,\;;\...0Z} l.yV.2.^t.ßCaV.,vV.asfW..:J iv:r 3ie.' cc.-s l'acide cyole.;; ':;1.:rl.. c.¯ '"yß :.d.42:fl..T.u .wyii j%.w".J ûf;3 tilL rr94, ...ii.r.ne: :v , ;y^jn..:J.t'L/:...J.ltlM ]' Y7i! 01."""""'l,o.,;./....V l'acide oyclo.';yl'y-:iniq:.t3 ; lo "'''11 écliyï5 u, data Guidas Lw31',C s.;."¯.:: n.l7;; j: :!: .j t1J :i û:.'J;r; .... @.lc.S3
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ou alcoxy 1n!r1Gure, ou pnr dan atomes d'halogène ; ou des soldas pld1n.-carboX111queo, par exemple l'acide . nieotiquj ou 1.onlcot1quo..
Les d6r1v60 'on1 quaturnaime des nouvexttx 00--ipoo4a sont surtout dos cooe3 inr6rieurs d'alocylftaconiua, ou le cas 6chGont des cc.focGa de benZ11-ammon1 subatitude dans le noyau.
Lea nouveaux COMPOS63 posai-dent un effet ant3 i14tolrot entip7r4tique et anti-ail srgl que et les tompoode comportant un resta N¯alcoyl-pipéridyle-(4) en position 2 r,copadnt égaleront un effet h1ôte3aur ou un effet do dilatation doo coronelroa, et 118 pnt par suite être utilisée cotise m6d1caontg, par exsaylo lors du traitesent de ph6nomÔnea 1nrltolroo ou allerg1queo chez l'homme et l'animal.
Ce sont 6±"!le;;:ont de frio1eux produite intermédiaires pour la préparation d'autres compose utilisables, en particulier, C01A-a8 produit* ##*'
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pharmaceutique*.
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PDJ"tiçul1breent précieux sont les compas'..
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de formule
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leurs dérivé@ '-0011'. et les sein de ceux-ci, dans lesquela
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fi représenta un rsato n'-co,71ieue, ,lTrs;.--,-:a3.1e2;, asins alooyliquo inférieur! us r2sto mono- ou d!--Q?cait,a3crlou..^)- ajaino-olcoyliqua, slca3a-iina-alca;lf,sa, asa-aiccylae" iaio-nicoyiiqut o-alcn,l:-ia-f33coltqùs, eu oxa- par essispie l'un Oe eaux aenticure <si'*a3as<, en 3 raata yayla 6?.:atuo!.l'saa aubatitud par 4sa gr-.-ur-os alcoyles ou aleoxy iaf'3?ioura ou par <ïo9 04.,Cmec nu un :
o pyridyle, exemple la reste p?ridylo<-(2), eu u rasta -,? o.-3&ridule oocsa lo r# a3thyl-pipslo-(4), 9 RI' rayy4cent:<t do .'.:y c. xm ra-sta aie-c,711que iw;lo:r, Il y au lieu ce eau do faire ressortir porticuliitreoint 103 de fcrsuls
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et leurs tels, <!sc3? lesquels 8 rê;rD3ente un route alcQ111que inférieur tel qu9un rasta Qth11o, eth,71o, propyle, butyle ou pentyloq mais svrtsut ua rocto prcßy3, buyle, pont1le ou hex7le rftaifi4 ou non-116 en position 1, un rcato C1clo- 'alco111QU4 cow-so la reste oyolorcntylo ou le rente cyclohe-.Vle, un reste e-4nlla, h8loc<Sno-phényl , e3anxy(l.tristr)piayla ou alool1(ln!r1our)-phQyle ou un ro3te pà-id,7160
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cc-aeaw 1 r8to pyriûyle-(2), ou un reste N-alcoyl-p1r-dr1d1.
eomae le reste N-cûthyl-pipéridyle-(4), ainsi qua Icars dérivés N-scy16s, cocmo les dérivés N-aoétlée ou des dérivés bl1-oarbamoy16a, et les sels de oas ca.xc:.
Il y a lieu do centionner en premier lieu 1& 3butyl(ceaondaira)-3-aBino-5-pyridyl-(3)-Fyrazole et 1 cela, ainai qua son dérivé N-acétylé.
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Les nouveaux composé 3 sont obtenus swiv : dsa procédés commua en 6ux-mea. On procède amuta, bzz en 1'aioc.t réagir sur des 2- R-hy<3r usines, Caac, le, );.O3
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iz possède la signification connus ci-dessus, des pyr.dylC3?-ado^ qui prôcontoat en position < par rapport au
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groupe carbonyle au moins un atome d'hydrogène et un
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groupe nitrile ou un groupe carboliqu9 modifié pouTas réagir et renfermant deu groupes i'.o .o, par 1J%3mple un groupe mino-ethor ou un groupa aaidixeo, par o:t8:l1;ple une 3-Cd -çso-alcrnoyl. )-pyridina . Dans ce cas la groupe carbonyle peut atlas! se pr6center eoua une fera* modifiée réactive, par exemple sous la forme de l*4nolate
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ou du o6tal.
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La t'6e.ctia oat e.f'fot:.11e d'Me Gf iiè3 C'e'"rr3 ...'s en soit ûvsaitasQ0''5 en la priasse do d11n&. ';3 t la cas échéant à toopératuro 4levée et/ou en pp6seRce 5'sita de condensation, par exemple d'acidaa forts CO.,. l'acide Chlorlsydriquei daaideo aryl-sulfoniquas et aci!?as ancalagues .
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Lea mJn p7razolee obtenus peuvent tire &071'. aur l'azote d'une manière usuelle, par exemple avec des dérivés réactif@ comme les halogénures ou les anhydrides des acides indiquas au début, par exemple aussi avec dès
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1loo;:
rsnatée oraatagouseaent en présence dos agents do condensation usuels qui sont capables de lier les soldes Suivant les conditions réaotionnelles choisiespar
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exemple la tsapératrura anblonta, d'une part, ou une tes- pérature élevée t un excès de l'agant d'acylation, d'autre part, en peut introduire un ou deux restes acyles.
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Les composés obtenus, qui sont non-oubst1tu4. en position 4, peuvent facilement itr hr3..eunia dans cotte position, par ssonpls par traitoaent avec des agents de chloration ou dé brematicul surtout avec 10 chloro on le brome é16mont:), ou avec dso composta capables de céder du chloro ou du brona. Les sainao tortiairos obtenues pouvant être QUdtornis6oa d'une M=ièro connus en soit par, exemple par réaction sur des esters r6not1fa d'aloanolo 1nt4rieltrS ou d'alcools bunlique3, cc:9 -leurs halog<Snur@3, sulfonatoa ou sulfates.
L'investies C52.coi*ao ûalsaoi les forcoa d'exécution du pwa; . aCL",3 losqi:oI2.sa an pot du oampos' obtenu cessas produit 1ntordi3 à un ato 'quelconque du prroi,3 et offoctus 100 phases essora Es- quantes dudit procd on intarrospt ce dernier à 1 un
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qualcoaqua de nez etr-d-'00, ou bian dans lonquelles une eubotanoa de départ est forage dans le@ condition* 4* la réaction ou est utilisée eoue la fora d'un sel 'ou 4e 46r1Y4 d'eon1uc quaternaires.
Leu rct1cn. indiquées sont otteo$tt6es d'urne u.a1r. Wlut)11o, en la pHeol1Cé ou en l'abuencte 4e diluante, 4'±ntD de oondnat1o et/ou d'anta de cata1788, .
8' tcv4r1ture. A la température w#zal* om 1 chaud, Ie eau 6chÓt en vnas clon.
Leo pyr1do71-(')-aoétcn1trllea ontuel1.t cono3a:ltu6c qui aont utilisés co subat4nO.. do départ ainai que les 1m1nc-6thors et les enidinca aorreapoadt, et loure cols, sont nouveaux et constituent 'salement à objot de la présente invention. Ces composés Dont obtesna en tranatorant dae acides .rld3aa3-cnrbltqn, le *an 4ch4ant nous la forso do louro dérivés rdactite touct1cnnd. t*lo qu'entera, .nhlr1d9' ou b!Ùo6JnUMI, dl%me ie M5r connus est toi en r,.r1!1011...(,)...t.l.Ítor,1tr11.' 6Yentu.l1.nt/JuúC\tu8. lut on trancforatml .Y.Qtuel1.n ces derniers en 1\no-6thorD ou a:1d1n...
C'oet ainsi qu'on peut, par oxxessnple, faire réagir un ester pjridyl-(5)**c rlK>agr lique, par exemple un enter aleo711qu8 tel que l'ester 4th.1l1qu., aur un acétonitrile 6nntuellea.nt aono-atibotitué
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ou sur un dérivé de 1. 'acide ns3oniqas, par ençle sur un .,ter amicai-que ou sur le nitrile ou le 4WtrU't puie
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foraor d'une oeyaliro Cv.0 e soi les pyrioyl<-(3)-ato<' nitrilaa à partir &u s\rodui$ da L'":icFZ,'w'G,a.'ir'â veut caza" dant aussi a partent d'sa holc±.îr.s 9 l'e-aide p'jzi&zl- 33"CQL'tlOXy.ljs3': Cv ea prcacat par la èi3:.ûvicâc.J, fisv Cao 4c'béant par usa <-hl<:cKo<*<:tûna, :::..':3Sè.î eux pyri- . '1l"C G':!' .'itrû.
Ihîïs autres e .¯ i. U ! w.a 4 vf fia 3, sent c':T:"3 : ou peuvent dgila:2.5 r obv3ào3 suivant NlriR 4aÎd.lwa.tWyei7 accauea.
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Suivant les ooaâitica3 ât55n'7Gn'.,i¯wMe.i w les subatances dT <iêpciïS aUoisiss, Ic3 36 v"3cu3ï yà.a6y:WV s obtenue $ours foysa libro eu la fora* d9 lèura mole.
I<ea eels Gt 4.o-i aeuvoaus 'W.a.,s.b34:. peuvsa-i g.7.'.E,1 vi..c"".s:,c'$ à les composés iiû:.. .'r',5 dtur-e 21::. cûsn'ao ça eoit les ' 9el< d'addition w3tlaa par osszplo par réaction sur ewa agont buotquo* l'a? aillBs"s, 3.C3 b-4ze3 litres èvonauallo- tkvnt obtenues j 5uvsa5 fa? de9 aela avec don esîdas Inorganique CM ors.tïiîqïôa. Pftuf là rfipsrasisà da <t$l9 dteddition aotela, Ca utilisa à jartloulisï des noidos thêrBp utlqus?f3oa'& z3ah., P..
exssple des bjd--acius halogn4o cosse l'acida Qi.crriss u l'az4l>da b:rc2bwdriqua l'acide pÊrcbloriquo, I*acid9 asotlqua ou l'acide thiooyamiquo, les ecidoa sulfuriquae ou phcsphorlquss, ou des acides organiques a4:.w.a les acides fomilqueq acétique, rral2cr:lua, glycoliquo, lactique P3Qny
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oxalique, gmlonlquel auccinique, aaléique, ftt#exiç.t , me3.que, tartrique, citrique, ascorbique* 3dz^ox-aeldiQue, dib7dri3W-maldique, benzotquo, ph4nylac4tiquel, 4-<tainobeneofque, 4--byàroxy-benzoSque, anthraniliquoq afanamiqw, amdéliqu4j aalicyliqua, 4-amiao-aalicylique, 2-pbinorjrbenzo±quet 2-acéto3qr-ben2o±que méthane-suif cniqu, dtherne- #ulfonique hgàrox-dthr.ae-su.Tonique, benzène-eultoaique, P-toluène-sulfonique, naphtalène-oulfonique cm eulf=iliquel, ou la rdthioniiie, le tryptophane, la lysine ou l'arginine.
Cens ce cas, il peut ce former des sala mono-ou poly-valenta.
Leu sels d'ammoniuc quato--naires.peuvent rusait par exemple, 4tre transforn6s en les hydrox7deu d4e==Iumt en faisant agir de l'oxyde d'argent fraiohMC!it précipité #ur les halogénures d'ammonium, ou en faisant agir un luccive de baryte sur leo sulfates dtaau.un, ou Ion utilisent des échangera datons basiques, lesdits hydroxyde d'ammonium permettant, par réaction sur des acides* pa? excapi" eu? 3lLS?2i 3 a-$rrgi ' 9id d'aut*1* nela d'anonium. Cet échange peut aussi avoir lieu dircetement, on utilisant des chanauw9 dlior.9 appropriée.
81 les nouveaux composés renferment des àtoase3 de az7m6triquos, ila peuvent alors ce prencator nous la forme de rac6m-,tez ou de m4lar-Zoo rc4aiqee qui peuvent, d'un* mai-ibre uouello, Ztre scisâaa ou décccpoaéa
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en les antipodes.
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Lca noires airt cspcséa ....r,,,...,....o6o t?a utilisa comme mdicsjuass sos la f ora-5 do ..spt1n3 p.aacou- tiques le reaT !3at ooint0 ao don ti3 do support phsLrsae-tiq's, o?Ganiqu3 c inoressÎQUOs, solides ou liqui?-.'3, i sont spprpri' P9 ww criais- tratioa par vols oaSÔralo, par' e:-lo par vola c?alo, ' ou pour une àdaiaiyïiaa pas- vois pc-arle. Peu? la roraatloa C-,3 -'-:.iJ.-3 d3 s;îijo?-a, ca ;J:;-1.5.:: <8 *ubat9na<îo îi3 ':;::.':;i}.:::".- 11;.. lcD3 a 5*212* s'5±" posés, oomco.p z='.>';,1;t:';) 1 '0::':''', l!:'o r/îlati, le lactoos, l'àoidoa, la st-::o ïo 3-i, 13 t?.. =3 huiles vgtalea, d.as e-lc.jl bonsyli.s, ccss, d'so yclyalcoyins-slyaolj. 1 co5.5.3tirins eu fi'autrso o::5i?lïat;3 cor.nu3.
Les pïir-.--âlc3 jfhûïr.ûJ 3r:Siî,UvS $zv.v&it ±0 ï 5- 2entor$ par o;-l., lf5ta5 o cjs?.r..= t dg firr.c-3 d oapgules, eu co-a foo li'ii lt 3 scluti.3, de I.;,;1or;:..ll ,,-,0;,,;19 .Jw ,..;, d9±;;.u?.iicao. La cs¯ éoliicit;, Iles acnt' 3turi3J. ci/eu r.. dcj catsîanoso c.iliairas toiles que dos c:,::;.v!;r3 coicstrsfelca o 5tcî;iliae.-iiàr des agents ssc-ill--; eu .\ifi, cl33 c.)3.3 cc..: fa,4re varier la'r-ji jn. -:::.-oi. su dan tnr,;.;ciTJ , E:.l3a pouvalit aussi r.-.''..-.''.? ù--?.'3 d.-:-3 eu'...! Ii3-Opôutiquenionti pr:.'.'.'.' T,-,\i ii-vu-r!-:.:.1:;: c-:::::r5.-;-3 Y:''-. aussi ôtra utili-.'.;. x -i.\.:U- '....'..-.'-.'3. r--* -':--1la aoua l'une dat ?.;:;# i-.H'-.J aid-;.'-...:. soun l'une dai ....",..)- ...-.è-.. :A,i.. '.'..(...H..;V 4.J.o.:........: ...joz....
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L'invootioa cooeame 4Zalezert. titra do profita ,nLt:S3'al nouveaux, les t7^.,0' obtenus par la Bise en oeuvre du p.-ocdd6 défini ci-desarsus* L'invention est décrit plus en d4adl d&a leu emaplec on-.3tstia qui suivent* 4&uo'leequelo 104 ','températures tout ir.dlqacs en Qa6s. eeatigr<Ml9<t.
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#--##.::- '-. J a ..- .On 31 . ""''t''t'' 1 -":o'J"'"'t.,;tt S1 .rt 'iv v: :'...... "':\ , A1 da -"oo"'1no.l ",,,,"""1\-""' "'"'''''' ,.? 3 3 1."""'. -","c,,,1.....
=1' dans 1t::1\ cm* """"''''''''1 ..,v.i.:âra &zzµ3 ......."....."...-1>A,f:n avos âa ,.6dwiSI3;Sâi 4Y4)'t.,., 3.s y,.:wb:v.."'s.i .4..i:.'.:â. .i ,.....I.'I......,,"-;\(10"'1- 1""""1"''' oosa'9., ",.1-.,."-.'" û 01') s dt'c.? c'3 sépara las C"'., "'''''-' X---Ï11 :3"3 s'= "'r # Ci ctti.;' "'.."-,.1 la 2- 4î,'a.fi.3.''v'.sus4i.ü.s."'..'^J'-â:..as:.y. '3 ."-5iv.....w.
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fMidaat A iy!-13.
EX-1.32 ' On fait bouillis psnd-ra 10 hautes à 4wi.
14,6 $ Qil3.giwYi:v.iâ.'.'1?li..'ôwt3 aT"sc 10 g 'ieccyl- à 74 daia 150 es3 d* lccGl &'bc33.u. J..7w3 : fioatioa avec du ¯:r:,, ea v?cr3 & cs<: la soluica rwactionaele aleocliq et re=3râ^...3." la rBid <!!S.3a un mélans'e da Bo&hicl et; d'olu. C 'JJ.CrJ :L.. 10 2iaoprop-/l¯3-aQtno-5¯pisJ,7i-Cî)-s>jrâ5ClQ de âr:-3.
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tondant 116-120.
EXEMPLE 3 On fait bouillir pendant 10 heures à reliux
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14,6 g do nicotino;rl-acétcnitrilo 8.7e1C 9,6 g de but---' hydra-slao socondaira dans 150 ca3 d'alcool I1bl!olu. :::.:; purification avec du charbon, on évapore la aolutica résoticimolle alcooliquo jusqu'à cristailination oomT"3a?aato, puis sépare les cristaux par essorage. On obtient aimai la 2-butyl(seoondaire)-3-amlno-5-pyridyl-(3)-pyrazole de formule
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fondant à 122-123 .
EXEMPLE 4
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On fait bouillir pondant 10 httraa & retire; z,6 g de nicotinoyl-aoÓton1trilo avec 796 8 4.r-l:.y-.:l..- 4thyl-hydML3ine dnaa z0 3 d'alcool abalvi. Ap:...;:) r-i±1-
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cation avec du charbon, on 6vapcee la eolation rd=tio=olle alcoolique jusqu'à cristallisation coaaoaçento et empare les cristaux par essoraga. On obtient aluni le 2-(lhydroq, de formule
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fondant à 160-161 .
Le niootixoyi-actonitrile utilisa cosco produit de peut être préparé cc=aa cuit A 46 i3 da scdiusi fiaas 1)5 l3trv do tauvr.v bouillant, on ajoute lantcaant sou' ;t;e¯4-gcu1ît; 500 =3 d'alcool absolu. Après 8icosa:wr d codiua, on distilla jusqu'à ?. ce que le point de monte & 910. # Cfei laisse ensuite la solution ra,t.enri 3:a rsfz-oldir à 50) ajouta 200 g do ïxicotinate d'étalé ost 120 g d'acetouitrilo, puis fait bouillir à reflux p2r-lnnt 7 hourcze Après refyoidissanaat, ;1,- oa ajoute de l'eau et sépare la couche tolu4nique. ?ôa , addition de 235 d'acide chl4?byûs>iqu3 7t04-nors:al -.la phase tquousa, il pricipito, après ua fort refroidisse- meat, le nicotinc-cot4nitrà3.e de formule
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;
., fondant à 76-77*. 1
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râ',rrE 5 A 'l0,8 g de 2-butjl(a8COBdaix )->-aaino-±-p7ridyl- j (3)-'pyrMole, on ajoute 8 cm3 d'anhydride acétique et laie$* reposer pendant 26 heures à la température ambiante. Au Balance partlli #ont cristallin, on écoute uno solution ettur4o de bicarbonate de eodium et extrait à l'ithor. Oa sécha la solution 4thbr6a et la concentre fortement. Aprèe ritroidincomontt on a6poro par oecor4ee les crietoux qui ont prt3aiiQ et loo "criatollino à nouveau dans de l'éther.
On obtient oinel la <-battsaanrdaira)--ectamino-5-priAZ (5)-pyrazol de formule
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tondant à 85-88".
ÈIEUPLE 6 On fait bouillir pendant 10 heurta à reflux , 3 9 de nicotinoYl-ae4tonitrile avec 6,55 g âe -A3ét.?ylaaino-éthyl-hydraiine dans 75 em3 d,6th=ol. On évapore ensuite à sec la 4olution réactionnelle alcoolique, àissout le résidu dana de l'acide chlorhydriquo binomal et extrait 4 l'éther. On alcaltnime la solution "-ido aqueuse aviso une
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solution oonooat!?i3 dt1roo da 50di ot IQxtr2t au chloroforme. en a5n2 la solution cblorotQro1qa ot l*éva- et ! poro. On tait bouillir le 1dù obtenu avec de l'ôthe?, .'pare par tiltrt1on les fraction non-d1cnouteG 6t oca- i contre 1. filtrat, ce Qui fait qu'il G" GéParO,18 2-0- j diith7laaino ûtîïyl)-3-eJsiao-5-pyri<Î3rl-(3}-p7raiolo 4.
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formule
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qui fond li 87-890.
A 95 g de la basa oi-dsssus on solution dcss 10 OU3 de oétiianol absolu, on ajouta 23%9 ça" 6'uß solution alcoolique ,8-:.0..e d'aoido chlorhy&riquô* Cb evapo--* ensuite forto4ent la solution rssaW.:.aol3o, V-4iz 4outo un peu d'uthor, apràa quoi il se sépare le Bcso$hlorl3y&ra6w
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du 2-(ft -di4thylaiRO-ethyl)*'3-&aiEO--pyridyl-())-pyraTole, d'un point da fusion da 159-1610.
A une solution de 10,1 g de chlorhydrate da ?o4thyl-.pipridyl<(4)-h-drMise dans 250 3 d'thanol 9S %, on ajouta une solution de 1,15 s de oatl,3u, dcns 20 o=3 d'éthe-nol absolu. Oa sôpars ;--- a3 t ua$:a lo chlorure de eodium qui n'est; forsê, ajouta le filtrat & ta solution
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de 7t3 g de nicotinoyl-acetonitrile dams 50 car d'alcool absolu, puis fait bouillir à reflux pondant 10 heures. On .
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évapore ensuite à sec la solution rdaotionnelle alcoolique, dissout le résidu dans de l'eau et extrait à l'éther. On alcalinise fortement la solution aqueuse avec une solution d'hydroxyde de sodium et extrait au chloroforme.On évapore
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la solution chloroformique et recriatalliae le réa'du dano de l'Sthanol.
Cn obtient ainsi le 2--mëthyl-pi'.ricyl-(4)¯7 jaino-5-.riùyl-(3)-Prazole de foanaule
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qui fond à 177-178 .
A 3t3 g de la base ci-dessus en solution dans 20 cm3 d'éthanol, on ajoute 32,1 car d'une solution alcoo-
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lique O,8-norale d'acide chlorhydrique, après quoi il 00 a4pare le dieblorhydrate du 2-*'N-.B'6thyl-pipriyl-(4)¯7-3aaino-5-pyridyl-(3)-pyrazole fondant à 271-273*.
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SSEîtELS 8 * i
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ÂV3C <0 07 .7 9 ^ ...' j t.i Ci act1Qu3, ça chauffe p$n<3aat $ hl?U:'!}, à 1CO 0, g ûo 2-bWif socoaüroj¯ 3-amino-$-pyyiyl-(3)-pyrMolo. On évapore casuita BOUS vide, dissout 10 rjo1du dans do l'éthor et c%trQit ftoo Uû8 eolution sstruréo de tiicarboaate do sodium...On eècho la solution 4th?êa et 1' évapore. On tr,,t1onn: le réI1du" ,,'"" . 11''4'uVrIT sous ua VA.c. poussa* On obtiest -<1-..... la =41acétyl- 2-butyl(secocdairo)-3-amino-5-Fyridyl-(3)-pyrasole bouillant à 165-169 noua use pression do 0,03 mn de Etorcure.
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Uve: 17o1eSf input P, - "," ZD, 3 10 8-butyl i's'sW: â ߯y :: izS ",." Gy J ^ ".. r" s û Gzti sois and w: 3 é. : ';:' v, i 0 t ji.; w '9 due G3 s'4 ..' .'vs:
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1, "The invention relates to a process for preparing 2-R-3-azinopyratoles which are substituted in position 5 by a reate pyria3lo- (j, as theira 3-acyléa derivatives, quaternary ammocluo derivatives of this * how
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posed, as well as the salts thereof.
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The adjunct R at position 2 is a non-tubet tuted hydrocarbon residue or!: Substitutes a htérocycliquo or h4tpocyclicua-liphatliu & saturated or unsaturated residue.
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t 'r <: 3t t: Y \ O.1'Ûl:': 'â: v. ¯, .s3.:.: Ji1 ssst :, pa? exsaple, rastû-s ..a 'v: 4a.Vi.a & lih:'. t! i <: uss alicycliqa, al1C7CliQuco-n11? hr.tio, Qallrhatiqu2 or ai * oaûtiqU98 8 $ uré8 or: IOr ^ bci ;. '.' ... ',' .., tcla quo d-ss rsstao 1dOj11Qud. eu Blcn111qug 1n ± tiou straight in rooted, for exaspla las restn úthl10. 4thjlô profylst 1coproplÓ, dee remains bttyles, r & nt] 13, '-1x3 or hJrlGc dr-oit-a or ratify' ..li are 11, ('! Cll us point? L <; a.9, dea s'eatea allyles or lxlâ; i jf3 1 ': .. i rc.jt-33 e7-olc11c3 eu ola- 31c {> DJ'11Qua CQS20 .tri-I .3 a.'551' C .. ,, ', <-. a ..; ':.' v1 C; 'i.64 - "" ^'. i, 6xl.ahL;, IL, cJ '{} c:
:: '.: ;;'. 1J'lot v v.x6C-5:.: -; ' n5, d! ':: C': - 3 'Jolo-alcoyl-clco; 1!.' 1ça eu ooL'-a1o: rl..ald ::: J'11QU33 breaks the re5t8 p V.: ... .: 1. ' or C: lcl (': 1 =:' Jl - ;: j.; lo 'i'1i i or -prop7l, <V.ï8 reotea ar aicIiq;.' zw eu aalc61Qos (\ 011'1.: 10 las i J7ü¯ A4LlweJn; Ly # .7, j.âL.pTk. (ï4aiiV, rh ': nylvi%: 71. or xh: nyirallyl, or <f 3 roatca GI7HqtH1a, an particular dtts raotita ptn: ylts. Co # ro rcatca hétirocycllqua or hiî4 rc.ccÜqueo-rli!; hat1qu!] in O: .iri.n.ttt, 0 especially OIJ restsa aonoaucl <teirc3, coama les ra4tQ; ri.dyles or p1r'rldylea, êxésplo <! va rcatoa N -alr.cyl-plp: l1lo- (4}.
Çottaa cu3t., Zin doo rosèca aliphatic 1r .- 'lQu.! O ov position 2, there is 1! Had to cite in particular from grcupos hydresy, rc3to or &: 1nognen free or 6ubetitu6s, in 1aqB18 the substituents are especially da IlCtt, l: 1 "'J...:. 1'" t wwCsï; O by exosple dos groups ZIiC.'1û '
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lower, deo tcoyi-aeroapto iitfriaura groups or 4 mono- or di-alkyl- or -c groups:
olo-clc011-4m1nogn .., deo groupas alkoylene-, oxa-e1coylène-, 8za-alc071àe- or thia-a1coylne-am1nogàne9. like the group. aethyl-, ethyl-, <'1 "Lyl-, butyl-, pentyl- or hexyl-oxy or -moraapto, methyl-, dimethyl-, 6thys-, diethyl-, Prol? Yl-. dipropyl-, I- groups mf th, y1-., N-propyl-, N-methyl-N-cclopont71-, butyl-, dibutyl-eminogens, pyrrolidino, pip5ridino, morpholino or pip6razino groups, for example the pi6razino group, the N- # ethyl group -pipÓr8z1no, 1 * N-hydroxy-ethyl-pipÓraz1no group.
Other aubet1tuanta which are considered if I03 remained aliphatic have halogen or09 chlorine or bromine atoccs.
Los alioycliques restas in position 2 little? An% especially wear doc restos alcohol 1.nf6riurD. tee aromatic annuities or ht6rocYQ11Queo in position 2 can in particular present? dosa atones d'halogn0 or the groupas alco-leo or aloX1 indi, oi-1es $ uo, tendic quo d5 Strtf d ".av4..î cli :: 1! '- 11phatiquosi araliphatiqusa or t6roycl1't'G-ttiuat las two will leave can be cilbzti-lüu6ea cornas 3¯ s3u o1-deesuQ, The new eonposéa being able still $ t more vubatituÓ8 in the nuclei. CoTlao CUD9t1tuanto,
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ots envlDA ± par m ^:. ^. p3o d <uia co cao r lower alooy11quea roads, in the case of phuayloa Gubtlt.u10 restaurants by lower alkyl or r3.co groups or by halogen atoms, or ethnlogin atoms.
The 100 or lower alkoxy radicals are, in particular, m: βhyla ;, 6th1st pro71e3. lsopropyles, or daa reatoe âut3.oo, pontyloa, hexyleo or hoptylas straight or ratified which are linked an ira point n5o3ccnquo, or the alkoxy groupos crrNcsd3nt3, and doo atossa d8halc0ôa. especially 1 .fluer, the dilcro, the: - ::: or the p! '3u1o-alc, n!) that is the triflucÓth) '13.
The cov ;:. : wi 3: 3 o (:. :::.) los oC :::! tc60 scnoou di-N-aoyl4s 20t especially waters <14rl'9at acid carbon1qt1 or d;) cao # iîr.iv's or d 'alip acids. "iï: lqt? .jot lic: c11q', la, r: l!"! 'Ie: tit1,' j or b.tú6C701q \ 2: 'Q? i'z.421â'i.
We cite, by; :: - ;; ';' 1jlot aciûo: 511w't or its t ':. L17 as 108 acids! 1 - ;: <I' .. 11 \ 1uOS, by OC :: 1 "') lo' dos acids SI- atlacyi-catx3.a!; a, s, eu dos acids Crane inter1Quc cossa Isa acids c6tiq1J.,!.:.: ')' .. (11111. \, b" 7 " -Q d, pivaliquo or their3 products of subotitutica. ^.% Sâ. '' Â, hrJ.rO.11éo eu i1.:l.iü,-ia 'da'9 t, \ ;; \ ... 0Z} l.yV.2. ^ t.ßCaV., vV.asfW ..: J iv: r 3ie. 'cc.-s cyole acid. ;;':; 1.: rl .. c.¯ '" yß: .d.42: fl..Tu .wyii j% .w ".J ûf; 3 tilL rr94, ... ii.r.ne:: v,; y ^ jn ..: J.t'L /:...J.ltlM] 'Y7i! 01. "" "" "' L, o.,;. / .... V oyclo acid. '; Yl'y-: iniq: .t3; lo "'' '11 écliyï5 u, data Guidas Lw31 ', C s.;." ¯. :: n.l7 ;; j::!: .j t1J: i û:.' J; r; ... . @ .lc.S3
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or 1n alkoxy, or pnr dan halogen atoms; or pld1n.-carboX111queo soldiers, for example the acid. nieotiquj or 1.onlcot1quo ..
The d6r1v60 'on1 quaternities of the new 00 - ipoo4a are mainly in the interior cooe3 of alocylftaconiua, or the case of the cc.focGa of benZ11-ammon1 subatitude in the nucleus.
The new COMPOS63 posai-dent an effect ant3 i14tolrot entip7r4tique and anti-garlic srgl that and the tompoode comprising a resta N¯alkyl-piperidyle- (4) in position 2 r, copadnt will equal a host3aur effect or a dilatation effect doo coronelroa, and 118 may therefore be used in medecaontg contribution, for example when treating infertile or allergic phenomena in humans and animals.
These are 6 ± "! The ;;: have frio1eux produced intermediates for the preparation of other usable compounds, in particular, C01A-a8 produced * ## * '
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pharmaceutical*.
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PDJ "very precious are the compasses".
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formula
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their derivatives @ '-0011'. and the bosom of these, in which
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fi represented a rsato n'-co, 71ieue,, lTrs; .--, -: a3.1e2 ;, lower alooyliquo asins! us r2sto mono- or d! - Q? cait, a3crlou .. ^) - ajaino-olcoyliqua, slca3a-iina-alca; lf, sa, asa-aiccylae "iaio-nicoyiiqut o-alcn, l: -ia-f33coltqùs , eu oxa- par essispie one Oe aenticure waters <si '* a3as <, en 3 raata yayla 6?.: atuo! .l'saa aubatitud by 4sa gr -.- ur-os alkyls or aleoxy iaf'3? ioura or by <ïo9 04., Cmec nu one:
o pyridyl, for example the residue p? ridylo <- (2), eu u rasta - ,? o.-3 & ridule oocsa lo r # a3thyl-pipslo- (4), 9 RI 'rayy4cent: <t do.' .: incl. xm ra-sta aie-c, 711que iw; lo: r, There is instead this water to bring out porticuliitreoint 103 of fcrsuls
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and their such, <! sc3? which 8 re; rD3ente a lower alcQ111que route such as a rasta Qth11o, eth, 71o, propyl, butyl or pentyloq but svrtsut ua rocto prcßy3, buyle, pont1le or hex7le rftaifi4 or not-116 in position 1, a rcato C1clo- 'alco111QU -so the rest oyolorcntylo or the annuity cyclohe-.Vle, a residue e-4nlla, h8loc <Sno-phenyl, e3anxy (l.tristr) piayla or alool1 (ln! r1our) -phQyle or a ro3te pà-id, 7160
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cc-aeaw 1 r8to pyriûyle- (2), or an N-alkyl-p1r-dr1d1 residue.
eomae the N-cûthyl-piperidyle- (4) residue, as well as Icars N-scy16s derivatives, cocmo the N-aoétlée derivatives or bl1-oarbamoy16a derivatives, and the salts of oas ca.xc :.
1 & 3butyl (ceaondaira) -3-aBino-5-pyridyl- (3) -Fyrazole should be mentioned first and foremost, as well as its N-acetyl derivative.
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The new compound 3 are obtained swiv: dsa processes commua in 6ux-mea. We proceed amuta, bzz en 1'aioc.t react on 2- R-hy <3r factories, Caac, le,) ;. O3
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iz has the meaning known above, of pyr.dylC3? -ado ^ which prôcontoat in position <relative to the
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carbonyl group at least one hydrogen atom and one
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nitrile group or a modified carboliqu9 group pouTas react and containing deu i'.o .o groups, by 1J% 3mple a mino-ethor group or an aaidixeo group, by o: t8: l1; ple a 3-Cd -çso-alcrnoyl . ) -pyridina. In this case the carbonyl group can atlas! focus or have a reactive modified font, for example in the form of l * 4nolate
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or o6tal.
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La t'6e.ctia oat e.f'fot: .11e d'Me Gf iiè3 C'e '"rr3 ...' s in itself ûvsaitasQ0''5 in the priasse do d11n &. '; 3 t where applicable toopératuro 4levée and / or in pp6seRce 5'sita of condensation, for example of strong acids CO.,. Chlorlsydriquei daaideo aryl-sulfoniquas and aci!? as ancalagues.
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Lea mJn p7razolee obtained can be obtained & 071 '. have nitrogen in a customary manner, for example with reactive derivatives such as the halides or anhydrides of the acids indicated at the beginning, for example also with
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1loo ;:
rsnatée oraatagouseaent in the presence of usual condensing agents that are able to bind the balances According to the reactional conditions chosen by
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example tsapératrura anblonta, on the one hand, or a high temperature and an excess of the acylating agent, on the other hand, can introduce one or two acyl residues.
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The compounds obtained, which are non-oubst1tu4. in position 4, can easily itr hr3..eunia in this position, by ssonpls by treating with chlorinating agents or debrematicul especially with 10 chloro or the mounted bromine :), or with dso composta capable of yielding chloro or brona . The sainao tortiairos obtained can be QUdtornis6oa of a M = iero known per se by, for example by reaction on renot1fa esters of aloanolo 1nt4rieltrS or of aloanolo 3, cc: 9 - their halog <Snur @ 3, sulfonatoa or sulfates.
The invested C52.coi * ao ûalsaoi the forcoa of execution of the pwa; . aCL ", 3 losqi: oI2.sa an pot of the oampos 'obtained cessas produces 1ntordi3 at any ato' of the prroi, 3 and offoctus 100 phases essora Es- quantes of said process intarrospt the latter to 1 a
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qualcoaqua de nez etr-d-'00, or bian in which a starting eubotanoa is drilled under the condition * 4 * the reaction or is used in the fora of a quaternary eon1uc salt 'or 4th 46r1Y4.
Leu rct1cn. indicated are otteo $ heads of urn u.a1r. Wlut) 11o, in the pHeol1Cé or in the 4th diluent abuencte, 4 '± ntD of oondnat1o and / or anta of cata1788,.
8 'tcv4r1ture. At the temperature w # zal * om 1 hot, the water is chopped in vnas clon.
Leo pyr1do71 - (') - aoétcn1trllea ontuel1.t cono3a: ltu6c who have used co subat4nO .. from the start as well as the 1m1nc-6thors and the enidinca aorreapoadt, and heavy collars, are new and constitute a dirty object of the present invention . These compounds Obtained by tranating dae acids .rld3aa3-cnrbltqn, the * year 4ch4ant us the forso do louro derivatives reactite touct1cnnd. t * lo that enter, .nhlr1d9 'or b! Ùo6JnUMI, dl% me ie M5r known is you in r, .r1! 1011 ... (,) ... t.l.Ítor, 1tr11.' 6Yentu.l1.nt / JuúC \ tu8. lut we trancforatml .Y.Qtuel1.n these in 1 \ no-6thorD or a: 1d1n ...
This is how one can, by oxxessnple, react a pjridyl- (5) ** c rlK> agr lic ester, for example an aleo711qu8 enter such as the ester 4th.1l1qu., With an acetonitrile 6nntuellea.nt aono-atibotitué
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or on a derivative of 1. 'ns3oniqas acid, by ençle on a., ter amicai-que or on the nitrile or the 4WtrU't puie
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foraor d'une oeyaliro Cv.0 e soi les pyrioyl <- (3) -ato <'nitrilaa from & u s \ rodui $ da L' ": icFZ, 'w'G, a.'ir'â wants caza" dant also from his holc ± .îr.s 9 e-aide p'jzi & zl- 33 "CQL'tlOXy.ljs3 ': Cv ea prcacat by èi3: .ûvicâc.J, fisv Cao 4c'béant by usa <-hl <: cKo <* <: tûna, ::: .. ': 3Sè.î them pyri-.' 1l "C G ':!' .'itrû.
Ihîïs others e .¯ i. U! w.a 4 vf fia 3, feels c ': T: "3: or can dgila: 2.5 r obv3ào3 according to NlriR 4aÎd.lwa.tWyei7 accauea.
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According to the ooaâitica3 ât55n'7Gn '., ĪwMe.i w the subatances of <iêpciïS aUoisiss, Ic3 36 v "3cu3ï yà.a6y: WV s obtained $ ours foysa libro eu la fora * d9 lèura mole.
I <ea eels Gt 4.o-i aeuvoaus' W.a., s.b34 :. peuvsa-i g.7. '. E, 1 vi..c "". s:, c' $ to the compounds iiû: .. .'r ', 5 dtur-e 21 ::. cûsn'ao that would be the '9el <of addition w3tlaa by osszplo by reaction on ewa agont buotquo * the? aillBs "s, 3.C3 b-4ze3 liters èvonauallo- tkvnt obtained j 5uvsa5 fa? de9 aela with don esîdas Inorganic CM ors.tïiîqïôa. Pftuf there rfipsrasisà da <t $ l9 deteddition aotela, Ca used at jartosoulquêp? f3oa '& z3ah., P ..
exssple des bjd - acius halogn4o pods the acid Qi. crriss u az4l> da b: rc2bwdriqua percbloriquo acid, I * acid9 asotlqua or thiooyamic acid, ecidoa sulfuriquae or phcsphorlquss, or organic acids a4: .wa fomilqueq acetic acids, rral2cr: lua, glycoliquo, lactic P3Qny
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oxalic, gmlonlquel auccinic, aaleic, ftt # exiç.t, me3.que, tartaric, citric, ascorbic * 3dz ^ ox-aeldiQue, dib7dri3W-maldique, benzotquo, ph4nylac4tiquel, 4- <tainobeneofque, 4 - byàiquoquezoque afanamiqw, amdéliqu4j aalicyliqua, 4-amiao-aalicylique, 2-pbinorjrbenzo ± quet 2-aceto3qr-ben2o ± que methane-suif cniqu, dtherne- #ulfonique hgàrox-dthr.ae-su.Tonic, benzene-eultuene-, P- sulfonic, naphthalene-oulfonique cm eulf = iliquel, or rdthioniiie, tryptophan, lysine or arginine.
Suppose this case, it can form mono-or poly-valenta sala.
Quatoary ammonium salts can be tricky, for example, to be converted into the hydroxides of the ammonium hydroxide by causing the precipitated silver oxide to act on the ammonium halides, or by causing the ammonium halides to act. a barite luccive on leo sulphates dtaau.un, or Ion use basic datons exchange, said ammonium hydroxide allowing, by reaction with acids * pa? excapi "eu? 3lLS? 2i 3 a- $ rrgi '9id of aut * 1 * nela of anonium. This exchange can also take place directly, using appropriate dlior.9 chanauw9.
81 the new compounds contain atase3 of az7m6triquos, it can then prencator us the form of rac6m-, tez or m4lar-Zoo rc4aiqee which can, from a * mai-ibre uouello, Ztre scisâaa or decccpoaéa
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in the antipodes.
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Black lca airt cspcséa .... r ,,, ..., .... o6o t? A used as medicsjuass sos the f ora-5 do ..spt1n3 p.aacou- tiques the reaT! 3at ooint0 ao don ti3 do support phsLrsae-tiq's, o? Ganiqu3 c inoressÎQUOs, solids or liqui? -. '3, i are spprpri' P9 ww criais- tratioa by oaSÔralo flights, by 'e: -lo by vola c? alo,' or for a àdaiaiyïiaa pas- voir pc-arle. Little? la roraatloa C-, 3 -'- :. iJ.-3 d3 s; îijo? -a, ca; J:; - 1.5. :: <8 * ubat9na <îo îi3 ':; ::.' :; i }. ::: ".- 11; .. lcD3 a 5 * 212 * s'5 ±" posed, oomco.pz = '.>' ;, 1; t: ';) 1' 0 :: ':' '', l!: 'or / îlati, lactoos, àoidoa, st - :: o ïo 3-i, 13 t? .. = 3 vegetable oils, d.as e-lc.jl bonsyli.s , ccss, of so yclyalcoyins-slyaolj. 1 co5.5.3tirins eu fi'autrso o :: 5i? Lïat; 3 cor.nu3.
The pïir -.-- âlc3 jfhûïr.ûJ 3r: Siî, UvS $ zv.v & it ± 0 ï 5- 2entor $ par o; -l., Lf5ta5 o cjs? .R .. = t dg firr.c-3 d oapgules, eu co-a foo li'ii lt 3 scluti.3, from I.;,; 1or;: .. ll ,, -, 0; ,,; 19 .Jw, ..;, d9 ± ;;. u? .iicao. The cs¯ eoliicity ;, Islands acnt '3turi3J. ci / eu r .. dcj catsîanoso c.iliairas canvases that back c:, ::;. v!; r3 coicstrsfelca o 5tcî; iliae.-iiàr agents ssc-ill--; eu. \ ifi, cl33 c.) 3.3 cc ..: fa, 4th vary la'r-ji jn. - ::: .- oi. su dan tnr,;.; ciTJ, E: .l3a could also r.-. ''..-.' '.? ù - ?. '3 d .-: - 3 eu' ...! Ii3-Opôutiquenionti pr :. '.'. '.' T, -, \ i ii-vu-r! -:.:. 1:;: c - ::::: r5 .-; - 3 Y: '' -. also ôtra utili -. '.;. x -i. \ .: U- '....'..-.'-.' 3. r - * - ': - 1la aoua one date?.;:; # i-.H' -. J aid -; .'-...:. soun one dai .... ", ..) - ...-. è- ..: A, i .. '.' .. (... H ..; V 4.Jo: .. ......: ... joz ....
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The invootioa cooeame 4Zalezert. titra do profita, nLt: S3'al new, the t7 ^., 0 'obtained by the Bise implementation of the p.-ocdd6 defined above * The invention is described more in d4adl of their emaplec on-.3tstia which follow * 4 & uo'leequelo 104 ',' all ir.dlqacs temperatures in Qa6s. eeatigr <Ml9 <t.
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# - ##. :: - '-. J a ..-. On 31. "" '' t''t '' 1 - ": o'J" '"' t.,; tt S1 .rt 'iv v::' ......" ': \, A1 da - " oo "'1no.l" ,,,, "" "1 \ -" "'" '"' '' '' ',.? 3 3 1. "" "'. -", "c ,,, 1 .....
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fMidaat A iy! -13.
EX-1.32 'We boil psnd-ra 10 high at 4wi.
$ 14.6 Qil3.giwYi: v.iâ. '.' 1? Li .. 'ôwt3 aT "sc 10 g' ieccyl- à 74 daia 150 es3 d * lccGl & 'bc33.u. J..7w3: fioatioa with du ¯: r: ,, ea v? cr3 & cs <: la soluica rwactionaele aleocliq and re = 3râ ^ ... 3. " the rBid <!! S.3 has a melancholy da Bo & hicl and; olu. C 'JJ.CrJ: L .. 10 2iaoprop- / l¯3-aQtno-5¯pisJ, 7i-Cî) -s> jrâ5ClQ of âr: -3.
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mowing 116-120.
EXAMPLE 3 The mixture is boiled for 10 hours at reliux
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14.6 g of nicotino; rl-acétcnitrilo 8.7e1C 9.6 g of but --- 'hydra-slao socondaira in 150 ca3 of alcohol III! Olu. :::.:; purification with charcoal, the alcoholic resoticimolle aolutica is evaporated to oomT "3a? aato cristailination, then the crystals are separated by draining. We obtain like 2-butyl (seoondaire) -3-amlno-5-pyridyl- (3) -pyrazole of formula
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melting at 122-123.
EXAMPLE 4
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We boil laying 10 httraa &withdraw; z, 6 g of nicotinoyl-aoÓton1trilo with 796 8 4.r-l: .y - .: l ..- 4thyl-hydML3ine dnaa z0 3 alcohol abalvi. Ap: ...; :) r-i ± 1-
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cation with charcoal, the eolation is evaporated rd = tio = alcoholic oil until coaaoaçento crystallization and the crystals are captured by dewatering. The 2- (lhydroq, of formula
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melting at 160-161.
The niootixoyi-actonitrile used cosco produced from can be prepared cc = aa cooked A 46 i3 da scdiusi fiaas 1) 5 l3trv do tauvr.v boiling, one adds lantcaant sou '; t; ē4-gcu1ît; 500 = 3 of absolute alcohol. After 8icosa: wr d codiua, we distilled to?. what the point of rise & 910. # Cfei then leaves the solution ra, t.enri 3: a rsfz-oldir at 50) added 200 g of spread ïxicotinate ost 120 g of acetouitrilo, then boil at reflux p2r -lnnt 7 hourcze After refyoidissanaat,; 1, - oa adds water and separates the tolu4nic layer. ? ôa, addition of 235 acid chl4? byûs> iqu3 7t04-nors: al -.la phase tquousa, it pricipito, after a strong cooling of meat, the nicotinc-cot4nitrà3.e of formula
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;
., melting at 76-77 *. 1
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râ ', rrE 5 A' l0.8 g of 2-butjl (a8COBdaix) -> - aaino- ± -p7ridyl- j (3) - 'pyrMole, 8 cm3 of acetic anhydride are added and left to stand for 26 hours at room temperature. At the balance partlli #ont crystalline, we listen to an ettur4o solution of eodium bicarbonate and extract with ithor. Oa dried the 4thbr6a solution and concentrated it strongly. After ritroidincomontt one a6poro by oecor4ee the crietoux which prt3aiiQ and loo "criatollino again in ether.
Oinel la <-battsaanrdaira) - ectamino-5-priAZ (5) -pyrazol of formula
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mowing at 85-88 ".
ÈIEUPLE 6 3 9 of nicotinoYl-ae4tonitrile are boiled for 10 hours at reflux with 6.55 g of -A3et. Ylaaino-ethyl-hydraiine in 75 em3 d.6 = ol. The alcoholic reaction solution is then evaporated to dryness, the residue dana is dissolved in binomal hydrochloric acid and the ether is extracted. The solution "-ido aqueous opiniono a
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solution oonooat!? i3 dt1roo da 50di ot IQxtr2t with chloroform. in a5n2 the cblorotQro1qa solution ot the eva- et! poro. The 1dù obtained was boiled with ôthe ?, .'pair by tiltrt1on the non-edible fractionG 6t oca- i against 1. filtrate, which makes it G "GéParO, 18 2-0- j diith7laaino ûtîïyl ) -3-eJsiao-5-pyri <Î3rl- (3} -p7raiolo 4.
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formula
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which melts li 87-890.
To 95 g of the basa oi-dsssus a dcss 10 OR 3 solution of absolute oetiianol was added 23% 9 that "6'uß alcoholic solution, 8 - :. 0..e of aoido chlorhy & riquô * Cb evapo - * then forto4ent the solution rssaW.:.aol3o, V-4iz 4outo a little uthor, after which it separates the Bcso $ hlorl3y & ra6w
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2- (ft -di4thylaiRO-ethyl) * '3- & aiEO - pyridyl - ()) - pyraTole, with a melting point of 159-1610.
To a solution of 10.1 g of hydrochloride da? O4thyl-.pipridyl <(4) -h-drMise in 250 3 of 9S% ethanol, was added a solution of 1.15 s of oatl, 3u, dcns 20 o = 3 of absolute ethe-nol. Oa sopars; --- a3 t ua $: a lo sodium chloride which is; forsê, added the filtrate & your solution
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of 7t3 g of nicotinoyl-acetonitrile dams 50 because of absolute alcohol, then boiled at reflux for 10 hours. We .
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the alcoholic reaction solution is then evaporated to dryness, the residue dissolved in water and extracted with ether. The aqueous solution is strongly alkalinized with sodium hydroxide solution and extracted with chloroform.
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chloroform solution and recriatalliae rea'du dano of the Sthanol.
Cn thus obtains the 2 - methyl-pi'.ricyl- (4) ¯7 jaino-5-.riùyl- (3) -Prazole of foanaule
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which melts at 177-178.
To 3t3 g of the above base dissolved in 20 cm3 of ethanol, 32.1 is added because of an alcohol solution.
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O, 8-noral hydrochloric acid, after which it a4parts the 2 - * 'N-.B'6ethyl-pipriyl- (4) ¯7-3aaino-5-pyridyl- (3) -pyrazole dieblohydrate at 271-273 *.
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SSEITELS 8 * i
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ÂV3C <0 07 .7 9 ^ ... 'j ti Ci act1Qu3, it heats up p $ n <3aat $ hl? U:'!}, At 1CO 0, g ûo 2-bWif socoaüroj¯ 3-amino - $ - pyyiyl- (3) -pyrMolo. The empty BOUS is evaporated, dissolved 10 rjo1du in ethor and c% trQit ftoo Uû8 sstruréo solution of sodium tiicarboaate ... The 4th solution is echoed and evaporated. We tr ,, t1onn: the reI1du ",, '" ". 11''4'uVrIT under ua VA.c. pushed * We obtain - <1 -..... la = 41acetyl- 2-butyl (secocdairo) -3-amino-5-Fyridyl- (3) -pyrasole boiling at 165-169 at a pressure of 0.03 min of Eticure.