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Le 6-( 13 -diéthylamino-éthoxy)-2-diméthylamino-benzothiazol est connu pour être un fongicide puissant. En tant que base,son emploi présente quelques inconvénients son point de fusion est par exemple trop bas pour que l'on puisse en fabriquer de la poudre et, du fait de sa réaction alcaline, elle irrite la peau, Egalement les sels de ce composé connus à ce jour présentent divers inconvénients quant à leur utilisation en
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thérapeutique. Par exemple, le dihydrochlorure - facile à. préparer et pos- sédant un haut point de fusion - est tellement acide (pH 2 ,6) qua la. peau en est fortement irritée; pour cette raison, on na peut l'employer qu'avec précaution.
Or, il a été trouvé que le monohydrochlorure de 6- (ss -diéthyl-
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saino-éthoxy)-2-din±thyladno-benzothiazol ne-possède aucun des défauts de la base et des sels connus jusqu'à ce jour. Ce monohydrochlorure est une substance homogène neutre pouvant être recristallisée. Grace au poids moléculaire plus petit, ce sel est plus actif que les di-sels;
malgré cotte. plus grande activité, il ne présente aucune, action secondaire toxique indésiréeo
La présente invention a trait à un procédé consistant à transformer le 6-(ss -diéthylamino-éthoxy)-2-diméthylamino-benzothiazol ou un di-sel de ce dernier, suivant des méthodes connues en soi, en le monohy-
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drochlorure de 6-(/ss-diéthylemi.no-éthoxy)dimsthylaoi,rmalso,7.o- r, lar±rn-1..r.zlti-2.-<.F, On peut, par exemple, faire réagir une quantité de base de 6-(/ -diéthylamino-éthoxy)-2-diméthylamino-benzothiazol avec la quantité équimoléculaire d'acide chlorhydrique dans un solvant, ou encore mélanger des quantités équimoléculaires de base et de dihydrochlorure dans un solvant.
En évaporant le solvant ou en faisant précipiter lentement, le monohydrochlorure pur se sépare, exemple 1
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293 parties en poids de 6-( /1] -diéthylamino-éthoxy)-2-diméthyl- amino-benzothiazol sont dissoutes dans 500 parties en volume d'éthanol.
On y ajoute 36,5 parties en poids d'acide chlorhydrique (1 mol) sous la forme d'une solution d'env. 25% dans de l'éthanol. La solution neutre lim- pide est additionnée de 1500 parties en volume d'éthyléthero Le monohydrochlorure se sépare au bout de quelques instants sous laforme de cristaux.
On laisse reposer pendant 24 heures à 0 C. On sépare les cristaux par succion et on les sèche. Rendement.- 310-320 parties en poids de monohydrochlo-
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rure de 6-(-diéthylamino-éthoxy) 2-diméthylatn.i.no benzothiazol du point de fusion 148- 149 C.
Exemple 2.
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293 Parties en poids de 6-( /9 -diéthylamino-éthoxy)-2-din±thyla- mino-benzothiazol sont dissoutes dans 100 parties en volume d'éthanol et additionnées de 364 parties en poids de dihydrochlorure de 6-(ss-diéthyla- mino-éthoxy)-2-diméthylamino-benzothiazol. On chauffe alors jusqu'à dissolution complète.
On précipite avec 3000 parties en volume d'éthyléther et on procède suivant les indications de l'exemple 1. Rendement: 630 parties
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en poids de monohydrochlorure de 6-(/ -diéthyimino-éthoxy)-2-din±thyiam1no-b:mothiazolo Exemple 3
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293 Parties en poids de 6-(/- -diéthylaono-éthoxy)-2-dizéthyl- amino-benzothiazol sont dissoutes dans 500 parties en volume de méthanol et additionnées de 36,5 parties en poids d'acide chlorhydrique dans du méthanol. Le méthanol est séparé par distillation dans le vide. On obtient 329,5 parties en poids de monohydrochlorure de 6-(ss -diéthylamino-éthoxy)-
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2 -di méthylamino-ben zothi azol.
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6- (13 -diethylamino-ethoxy) -2-dimethylamino-benzothiazol is known to be a potent fungicide. As a base, its use has some drawbacks its melting point is for example too low to be able to be powdered and, because of its alkaline reaction, it irritates the skin, Also the salts of this compound known to date have various drawbacks as to their use in
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therapeutic. For example, dihydrochloride - easy to. preparing and having a high melting point - is so acidic (pH 2, 6) that it is. the skin is severely irritated; for this reason, it can only be used with caution.
However, it was found that the monohydrochloride of 6- (ss -diethyl-
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saino-ethoxy) -2-din ± thyladno-benzothiazol does not have any of the base and salt defects known to date. This monohydrochloride is a neutral homogeneous substance which can be recrystallized. Thanks to the smaller molecular weight, this salt is more active than the di-salts;
despite coat. greater activity, it exhibits no unwanted toxic side action
The present invention relates to a process consisting in converting 6- (ss -diethylamino-ethoxy) -2-dimethylamino-benzothiazol or a di-salt thereof, according to methods known per se, into the monohy-
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6 - (/ ss-diethylemi.no-ethoxy) drochloride dimsthylaoi, rmalso, 7.o- r, lar ± rn-1..r.zlti-2 .- <. F, One can, for example, react a base amount of 6 - (/ -diethylamino-ethoxy) -2-dimethylamino-benzothiazol with the equimolecular amount of hydrochloric acid in a solvent, or alternatively mixing equimolecular amounts of base and dihydrochloride in a solvent.
By evaporating the solvent or by precipitating slowly, the pure monohydrochloride separates, example 1
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293 parts by weight of 6- (/ 1] -diethylamino-ethoxy) -2-dimethyl-amino-benzothiazol are dissolved in 500 parts by volume of ethanol.
36.5 parts by weight of hydrochloric acid (1 mol) are added thereto in the form of a solution of approx. 25% in ethanol. 1500 parts by volume of ethyl ether are added to the clear neutral solution. The monohydrochloride separates after a few moments in the form of crystals.
The mixture is left to stand for 24 hours at 0 ° C. The crystals are separated by suction and dried. Yield. - 310-320 parts by weight of monohydrochlo-
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6 - (- diethylamino-ethoxy) 2-dimethylatn.i.no benzothiazol ride of melting point 148-149 C.
Example 2.
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293 parts by weight of 6- (/ 9 -diethylamino-ethoxy) -2-din ± thylamino-benzothiazol are dissolved in 100 parts by volume of ethanol and added with 364 parts by weight of 6- (ss- dihydrochloride) diethylamino-ethoxy) -2-dimethylamino-benzothiazol. Then heated until complete dissolution.
Precipitated with 3000 parts by volume of ethyl ether and the procedure is carried out according to the indications of Example 1. Yield: 630 parts
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by weight of 6 - (/ -diethyimino-ethoxy) -2-din ± thyiam1no-b monohydrochloride: mothiazolo Example 3
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293 parts by weight of 6 - (/ - -diethylaono-ethoxy) -2-dizethyl-amino-benzothiazol are dissolved in 500 parts by volume of methanol and added with 36.5 parts by weight of hydrochloric acid in methanol. The methanol is separated by vacuum distillation. 329.5 parts by weight of 6- (ss -diethylamino-ethoxy) - monohydrochloride are obtained.
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2 -di methylamino-ben zothi azol.