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  PERFECTIONNEMENTS AUX PROCEDES DE PREPARATION DES 1-CARBOBENZO-   XYPIPERAZINES.   SUBSTITUEES EN   @   
La présente invention concerne le procédé de préparation de nouveaux composés du type 1-carbobenzoxy pipérazines substituées en 4 et leurs intermédiaires. 



   Les 1-carbobenzoxy pipérazines substituées en 4 préparées se- lon la présente invention présentent la formule générale 
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 dans laquelle R représente l'hydrogène ou un radical   alkyle.,   R' l'hydro- gène ou un radical alkyle, aryle,, cycloalkyle ou aralkyle et X 1?oxygène ou un radical contenant du soufre. 



   Ces composés sont en général des solides cristallins inco- lores. Ils sont généralement légèrement solubles dans l'eai mais facile- ment solubles dans le benzène., les alcools aliphatiques inférieurs,, le chloroforme et analogues. 



   Certains de ces composés possèdent une activité marquée com= me anti-convulsifs., d'autres peuvent être utiles dans d'autres buts. En général, ces composés sont caractérisés par leur toxicité relativement faible. 



   Les composés intermédiaires de la présente invention sont la 1-carboxenzoxypip[razine de formule : 

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 et la l-carbo-benzoxypip[razine substituée de formule générale: 
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 dans laquelle X représente l'oxygène ou un radical contenant du soufre et Hal un halogène. 



   Selon l'invention on peut préparer les   1-carbobenzoxypipéra-     zihes   substituées en 4 ayant la formule générale I dans laquelle I représente l'hydrogène ou un radical alkyle, R' l'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, cycloalkyle ou aralkyle et X l'oxygène ou un radical contenant du soufre, en faisant réagir une 1-carbobenzoxypip[razine de formule 
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 ou un sel d'addition acide de celle-ci avec un composé susceptible d'in- troduire dans la position 4 du noyau pipérazine le groupement 
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On peut évidemment utiliser comme matière de départ les sels d'addition acides de la   1-carbobenzoxypipérazine.   



  Dans une réaction de ce type dans laquelle est libéré un acide halogène., il est ordinairement désirable que soit présente une substance fixant les acides telle qu'un bicarbonate   alcalin,,,   un carbonate alcalin,. un hydroxy- de alcalin ou substance alcaline semblable ou un excès de 1-carbobenzoxy-   pipérazineo   
Les composés que l'on fait réagir avec la 1-carbobenzoxypipé- razine ou un sel d'addition de celle-ci peuvent être un cyanate, un isocy- anate, un thiocyanate, un halogénure de carbamyle ou une nitro-ur[e. Pour obtenir les 1-carbobenzoxy-4-thio-carbamyl-pipérazines on peut utiliser un thiocyanate alcalin, un isothiocyanate aliphatique ou un chlorure de mono- ou   di-alkyl-thiocarbamyle.   



   Egalement selon l'invention on peut préparer les 1-carboben- zoxy-pipérazines substituées   en 4   ayant la formule générale I dans laquel- le R représente l'hydrogène ou un radical alkyle R' l'hydrogène ou un radicalalkyle, aryle, cycloalkyle ou aralkyle et X l'oxygène ou un radical contenant du soufre en faisant réagir une 1-carbobenzoxypipérazine substi- tuée ayant la formule : 
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 dans laquelle X représente l'oxygène ou un radical contenant du soufre et Hal en halogène avec une amine ayant la formule 

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 Lamine peut être l9amm.oniac ou une amine primaire ôu sééon- daire telle que la méthylamine, la diméthylamine, leaniline9 la cyclohexy- lamine et la benzylamine. 



  On réalise de préférence les réactions de l'inventiôn dans 1-'eau ou un solvant-organique bien   quon   puisse les réaliser sans solvant si au moins un des réactifs est liquide. 



  Des températures de 5 à 100  suffisent généralement pour que la   réaction   soit achevée en un temps raisonnable quand on utilise Peau comme solvant. Géné-' ralement on réalise la réaction à 20 à 80  environ quand on utilise des solvants alcooliques aqueux ou des hydrocarbures tels que le benzène. 



  Les conditions particulières dans lesquelles on conduit la réaction dépendent du groupe introduit en position 4 et également de la réactivité de la 1-car-   bobenzoxypipérazine.   
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  Par exemple on peut faire réagir le chlorhydrate de 1-carbobenzoxypipérazine en solution aqueuse avec du cyanate de potassium à la température ambiante ou au-dessous pour obtenir la 1carbobenzo4mcarbamylp.pérazineo Cependant quand on fait réagir la 1-carbobenzoxypipérazine avec le benzoate de l'aci- de phény1acéthydrClJ!a!lique en solution aqueuse, il est désirable de chauffer le mélange réactionnel à la température du bain-marie pour achever la réaction. 



   On peut préparer la 1-carbobenzoxypipérazine intermédiaire ayant la formule II selon   l'invention   en faisant réagir de   19hexahydrate   de pipérazine avec un   carbobenzoxyhalogénure   en conditions acides et en neutra- lisant le mélange réactionnel. 



   On peut préparer selon l'invention les 1-carbobenzoxypipérazi- nes substituées intermédiaires ayant la formule III en faisant réagir la 1- carbobenzoxypipérazine avec un composé ayant la formule 
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 ;dans laquelle X représente l'oxygène ou un radical contenant du soufre et 
Hal un radical contenant un halogène. 



    @   
On comprendra mieux 1?invention en se référant aux exemples suivants de préparation de   1-carbobenzoxypipérazines   substituées en 4, exemples dans lesquels les exemples 1 et 3 décrivent également la prépa- ration des composés intermédiaires des formules II et III   respectivemento   
Exemple 1. 
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 l-carbobenzoxv-4=oarbamv1uiuérazineo a) - composé intermédiaire II. 



   On acidifie à pH 3,5 en présence de bleu de bromophénol un mé=lange de 97 g d'hexahydrate de pipérazine dans 750 cc de méthanol et 95 ce   d9eau   à l'aide de 155 cc diacide chlorhydrique 6 No On agite la solution 
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 résultante et 95 g d9une solution à 90% de earbobenzoxyehlorure dans le to- luène et 220 ce de soude 4 N sont ajoutés à une vitesse maintenant le pH au voisinage de 4e6 1 le plî final est de 595o On porte lentement le mélan- ge résultant au reflux  on le soumet aux reflux pendant une demi-heure et on le laisse reposer jusqu'au lendemain. 



  On élimine le méthanol sous pression   réduite.,   on rend le produit résiduel alcalin par de la soude., on ajoute du carbonate de sodium anhydre et on extrait le mélange avec 200 cc et 2 fois 100 cc de chloroforme. On extrait 

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 l'extrait chloroformique avec 250 ce d9acide chlorhydrique dilué et on la- 
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 ve l'extrait chloroformique avec de 19eau. 



  On concentre les extraits chloroformiques à sec sous pression réduite et la cristallisation du résidu dans le mélange acétate d'éthyle  éthanol'donne 9n0 g de 1 4-dicarbobenzoxypipérazine p<1 109-112C. Quand on le récris- tallise dans l'éthanol absolu on obtient des cristaux incolores ayant un point de fusion de l12 0-l13 0 Co 
On rend alcalin   l'extrait   aqueux acide par de la soude et on' extrait l'huile qui se sépare par   4   fois 50 ce de chloroforme. On sèche 1' extrait chloroformique sur du carbonate de potassium anhydre,. puis on le distille sous pression réduite. La 1-carbobenzoxypipéramine distille sous forme d'un liquide incolore poeo  140-150    sous 1 mm (principalement à   144-   
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 1/6 ); rendement 50,9 g (46% de la quantité théorique)o b) produit final. 



  On chauffe au bain-marie un mélange de 34 g de la 1-carboben- 
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 zozypipérazine préparée ci-dessus et 17 9 g de nitro-urée dans 200 ce de   eauo   Après 15   minutes.!)   le dégagement gazeux a cessé et une huile se sépare. Au refroidissement 1?huile se solidifie sous forme d9un solide incolore que 1' 
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 on recueille par filtration et que l'on sèche à 19aira Le rendement en l-carbobenzoxy-4-carbamylpipérazine est de 35 4 g (85% de la quantité théorique).

   Quand on la cristallise dans l'éthanol  on obtient des plaques incolores brillantes de point de fusion 7.la.097-l,tl.p5  Exemple 20 l-carbobenzoxy-*-4-carbamylT)iDérazine 
On transforme la 1-carbobenzoxypipérazine préparée à   lexem-   ple 1 en chlorhydrate par traitement par l'acide chlorhydrique et on obtient 
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 le composé sous forme de cristaux incolores de point de fusion 155-156,50. 



  On ajoute une solution glacée de 97p4 g de cyanate de potassium dans 200 cc d'eau à une solution de 285 g de chlorhydrate de   1-carbobenzoxy-   
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 pipérazine dans un litre dyeau. 



  On retire la solution résultante du bain dé glace et en 5 minutes,, les cris- taux incolores se formento Après quatre heures et demie on refroidit la sus- pension  on la filtreon la lave à   l'eau   glacée et on la   sèche,'ce   qui don- 
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 ne 260 g (89 % de la quantité théorique) de 1-carbobenzoxy-4-carbamyl-pipérazi- née p.f. 138,5-139-5  (S-9agglomère à 1375 ) Exemple 3. 



  1-carbobenzoxr , méthyl-carbamvlpipérazine . a) composé intermédiaire III. 



   En conditions anhydres on ajoute une solution de   1126   g (0,512 molo) de 1-carbobenzoxypipérazine dans 100 ce de benzène sec à une 
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 solution agitée et refroidie de z998 g (0,302 molo) de phosgène dans,150 ce de toluène sec pendant une heure. Après agitation à 0  pendant une heu- re et demie, on recueille le précipité par filtrationo On distille sous pression réduite le filtrat et la liqueur de lavage réunie et la 1-carbo- benzoxy-4-chlorocarbonylpipérazine distille sous forme d'un liquide inco- 
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 lore subissant une légère décomposition à 203-208  sous 1 3-1>5 mmo b) produit final. 



   A 50 ce d'une solution aqueuse à 25% de méthylamine et   d'un   excès de glace, on ajoute en agitant une solution dans le mélange benzène- 
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 toluène de O9I2 mol. de 1=carbobenzoXY-4-ch10rocarbony1pipérazine'o Après une heure,, on concentre le mélange réactionnel sous pression rédui- te pour éliminer l'excès de méthylamine9 de benzène et de toluène.

   Le ré- sidu constitué par une huile et une solution aqueuse est acidifié par y une 

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 petite quantité d9acide chlorhydrique et au refroidissement l'huile se so- lidifieo On recueille le produit par   filtration.:)   on'le lave à l'eau et on 
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 le sèche à 1000 ce qui donne 29.98 g (90% de la quantité théorique) de 1- carbobenzoXY-4=méthylcarbonylpipérazine  Quand on la cristallise dans 1?acétate d9éthyle on obtient des cristaux incolores de point de fusion 120,0109  Exemple 4.

   l9caz bobeno,d.anéthlcarbamylnipérazine On ajoute une solution de 1098 g de chlorure de diméthylcar' bamyle dans 10 ce d8acétate d9éthyle en agitant et en refroidissant à une solution refroidie de 44 g de lca bobenoasp,péra3né dans bzz0 ce d9aèé tate d9éthy1eo Après une demi-heure à 0op on laisse le mélange réactionnel reposer à la température ambiante   jusqu'au   lendemain. 
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 On recueille le précipité par filtration  on le lave à l9acétate d'éthyle et on le sèche., ce qui donne 215 g de cristaux incolores de chlorhydraté de 1-carbobenzoxy-pipérazine. o On concentre le filtrat au bain=.marie et on dissout dans le chloroforme 1?huile résiduelle jaune,,on la lave à l'acide chlorhydrique N, au bicarbonate de sodium à 5% et à   1?eau   et on la sèche sur du sulfate de magnésium anhydre. 



  On distille la solution chloroformique sous pression réduite et après   élimi-   
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 nation du chloroforme., la l-carbobenzoXY-4=diméthylcarbamy1pipérazine dis- tille sous forme d'un liquide incolore visqueux de point d9ébullition 206- 207 /1 mm; quantité 16,1 g (55% de la quantité théorique). 



    Exemple 50    
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 l=carbobenzoxv=4=éthvlcarbamvlpipérazineo On ajoute une solution de 0911 molécule de lcarbobenoxy l=chlom rocarbonylpipérazine dans le toluène à un mélange agité de 25 ce déthy1ami- ne aqueuse à,33% et de glace. 



  Après agitation pendant 2 heures, on recueille les cristaux incolores par 
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 filtrations on les lave à 1?eau glacée et on les sèche à 100 C  ce qui dôn- ne 22,,3 g de 1=carbobenzoXY=4=éthylcarbamylpipérazine  de point de fusion 12013  Là concentration du filtrat donne 6 6 g supplémentaires.9 ce qui porte le rendement total à 28,9 g (90% de la quantité théorique). à recris- tàllisation dans 19acétate d-9éthyle et l9éthanol aqueux donne des cristaux incolores de point de fusion 126,0-126,,,50C. 



  Exemple 6 lcabobenz nm ro lcax bam 1 i éra.ne A un mélange froid de 207 g d9une solution dans le toluène de 0236 molécule de 1-carbobenzoxy-4-ahlorocarbonyl-pipérazine et de 100 cc d9acétate d9éthyle..l1 on ajoute goutte à goutte en agitant 393 g de n-propyl- amine. 



  Par filtration  on obtient des cristaux que l'on triture avec de l'acide di- lué et que l'on lave   à     1?eau    ce qui donne 43,3 g de cristaux incolores de 
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 1-carbobenzoxy-4-n-propyl carbamylpipérazine. La-concentration de la liqueur mère donne un solide qui,,, quand on le cristallise dans 19acétate d9éthy1e  qu9on le triture avec de 19acide dilué et qu9on le lave à 19eau donne 288 g de produits   supplémentaires.   



  La recristallisation dans   1-acétate   d'[thyle donne des cristaux incolores 
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 point de fusion 11095=11395Qo Exemple 70 1-carbob enz u- iso-Dro UL1---qt bggzlpi ér azine. 



  La réaction de 0,122 molécule de l-carbobenzoXY=4=chlorocarbo- nylpipérazine avec 0294 molécule d9îsopropyl-amine selon le processus de 19 exemple 6 donne 37 8 g de 1=carbobenzoXY-4-isopropylcarbamylpipérazine brute. 



  Par recristallisation dans 1?acétate d9éthyle et 1?éthanol à 50%  on obtient des cristaux incolores de point de fusion 118-119 . 

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  Exemple 8. 
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  1-ca-rbobenzg -4-ii.-buylcarbpmyll2i e. 



  A une solution glacée de 89 g d'une solution dans le toluène de 091 molécule de l-carbobenzoxy-4-ehloroearbonylpipérazme dans 250 ce d9acétate d'éthyle on ajoute 18 3 g de n-butylamine par petites portions et en agitant. Après repos à la température ambiante jusqu'au lendemain., on obtient 3.192 g de chlorhydrate de n=butylamine par filtration et lavage à l'acétate d'[thyle. 



  On concentre le filtrat à sec et la cristallisation dans l'acétate d'éthy- 
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 le et l'éther de pétrole donne 34p1 g de lmcarbobenzoxy! n butrlcarbamyl- pipérazine brute. 



  La recristallisation dans l'acétate   d'éthyle.,     l'éthanol   à 50% et le mélange acétate d'éthyle-éther donner des cristaux incolores de point de fusion 
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 94909595  Exemple 9 l-carbobenzoxv=4=butvl-secondaire-carbamv1pipérazineo La réaction de Ofll molécule de 1-carbobenzozy-4-chlorocarbonyl- pipérazine avec o925 molécule de butyle-secondaire-amine selon le processus de l'exemple 8 donne 11 4 g de cristaux de chlorhydrate de butyl'-seconde-ami- ne et 29,1 g de   1-carbobenzoxy-4-butyl-secondaire-carbamylpipérazine   brut. 



  La recristallisation dans l'éther donne des cristaux incolores de point de fusion   58-59 .   



   Exemple   10 .   
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  1carbobenzoxyG.mnhénylcarbamvlpinérazineo 
Onajoute goutte à goutte une solution de   Il.119   g (0,1 molécule)   d'isocyanate   de phényle dans 20 cc de benzèneà une solution refroidie et agitée de 22 g (0,1 molécule) de 1-carbobenzoxypipérazine dans 100 ce de ben-   zèneo   On soumet le mélange au reflux pendant une heure, on le refroidit et on re- cueille les cristaux incolores résultants par filtration, on les lave au ben- zène et on les sèche. 
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  Le rendement en 1-carbobenzoXY-4=phénylcarbamylpipérazine est de 32 3 g (95 % de la quantité théorique) Par recristallisation dans le benzène et le éthanol absolue on obtient des cristaux incolores de point de fusion 139p5-.4.Os0  Exemple 11. 



  1 carbobenzoxy.mphénylcarbamylpipérazinea 
On secoue dans un flacon bouché pendant 22 heures un mélange de 41,7 g d'une solution dans le toluène de 0,1 molécule de 1-carbobenzoxy- 
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 4-ehloroearbonylpipérazine  993 g (0 1 molécule) d'aniline et 25 cc de sou- de 4N. 



  On acidifie alors le mélange réactionnel par   1-'acide   chlorhydrique et on dé- cante la couche   aqueuseo   On dilue la couche organique avec de la ligroïne à 20-40  et on recueille les cristaux incolores par   filtration.,,   on les lave avec de la ligroine à   20-40    et à l'eau et on les sèche à l'air Le rendement en 
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 1-carbobenzoxy-4-phénylcarbamylpipérazine est de 27,2 g (80% de la quantité théorique). La recristallisation dans   19éthanol   absolu et le benzène donne des cristaux incolores de point de fusion 139-140 . 



   Exemple 12. 
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  1-carbobenzoXY-à-o-ehloroDhénvlearbawyloiDénazineo 
On ajoute une solution de 15,4 g   (0.,1 molécule)     disocyanate   de o-chlorophényle dans 25 ce de benzène à une solution froide de 22 g (0,1 molé- 
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 cule) de lmcabobenzoxy pipéraz.ne dans 100 cc de benzène et on laisse la so- lution résultante, dans laquelle se déposent lentement des cristaux, reposer à la température ambiante jusqu'au   lendemain.   On recueille les cristaux inco- lores par filtration et on les sèche à   1?aira   Le rendement en 1-carbobenzoxy- 

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 4-o-chlorophénylcarbamyl-pipérazine est de 35,4 g (95% de la quantité thé- orique). 
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  Par recristallisation dans le benzène et 19éthanal-absolu,, on obtient des cristaux incolores de point de fusion l18 5-l19-5 o Exemple 130 1-carbobenzoxv=i&.-p-w-- phênétV'lcarbam-v1pipérazine On ajoute une solution de 1693 g (091 molécule) d9.socyanate de   p-phénétyle   dans 25 ce de benzène à une solution de 22 g (0,1 molécule) de 1- carbobenzoxypipérazine dans 100 cc de benzène. 



  Après 4 heures à la température ambiante., on chauffe la suspension à ébullition  puis on la refroidit. On recueille les cristaux incolores par filtration et 
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 on les sèche à 1-'air. Le rendement en 1ca bobenzoxym4 pphénétylmcarbamyl- pipérazine est de 29 g   (76%   de la quantité théorique). 



  On recristallise la produit dans l'[thanol absolu, ce qui donne des cristaux 
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 incolores de point de fusion 147  0-148s 00 Exemple 1 1carbobenzoxy. mmtolylcarbaylnipérazineo On ajoute une solution de 1393 g (0,1 molécule) disocyanate à m-tolyle dans 25 ce de benzène à une solution de 22 g (0,1 molécule) de 1-car- bobenzoxypipérazine dans 100 cc de benzène en refroidissant. 



  Après 3 jours à la température ambiante, on chauffe le mélange à ébullition., on le filtre pour éliminer une petite quantité de précipité et on le concen- 
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 tre, sous pression réduite à sec Le rendement en 1-carbobenzoxy-4-m-tolyl- carbamylpipérazine incolore est de 34,8 g (99% de la quantité théorique). Par recristallisation dans l'éthanol absolu., on obtient des cristaux incolores 
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 de point de fusion 136 0-136 5 a Exemple 1 1cax bobenz, oeclohexlcarbamylprazine 
A 88 g d'une solution dans le toluène glacé de 0,1 molécule de   1-carbobenzoxy-4-ehlorocarbamylpipérazine   dans250 ce d9acétate   d'éthyle    
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 on ajoute 24 8 g (0 25 molécule) de cyclohexylamine par portions,,, en agitant. 



  Après deux heures, à la température ambiante, on recueille par filtration les cristaux incolores résultants-, on les lave à 1?acétate   d'éthyle    on les sèche à   1?air   et on les lave à   1?eau   pour éliminer le chlorhydrate de 
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 cyclohexylamine ce qui donne 11a8 g de 1 carbabenzoxy lcyclohexylcarba   mylpipérazineo   On concentre la liqueur mère d'ac[tate d'éthyle à sec sous pression réduite 
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 ce qui donne 25a 3g supplémentaires de produit incolore. Par recristallisation dans 1-acétate d9éthyle  et 19éthanol aqueux à 60%a on obtient des cristaux incolores de point de fusion 118-119 . 



   Exemple 16. 
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 l=carbobenzoxy=i&.-benzv1carbamvlpipérazineo On chauffe au bain-marie pendant 10 minutes un mélange de 20 g (0 0785 molécule) de benzoate de 1-'acide phénylacéthydx oxarn..que9 45 a2 g (0205 molécule) de   1-carbobenzoxy-pipérazine   et 100 ce d'eau. 



  Le mélange devient trouble et une huile se sépare. On dilue le mélange avec 
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 225 ce d'eau, on le refroidit et on 19acidifie avec de 19acide chlorhydrique concentrée on recueille par filtration le précipité presque incolore résultant et on le lave à l'acide chlorhydrique dilué. On chauffe le précipité avec du bicarbonate de sodium aqueux  on recueille le précipité de couleur crème par filtration., on le lave à Peau et on le sèche à   100 o   Le rendement en   1-carbo-   benzoxy-4-benzylcarbamyl-pipérazine brute est de 21 g (76% de la quantité théo- 
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 rique) . La recristallisation dans 1,.I'éthanol absolu donne des cristaux incolores de point de fusion 134-135 . 



   Exemple 17. 

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  1-carbobenzo-thiocarbamylipérazineo On ajoute une solution froide de z7 g (011'molécule) de thiocyanate de potassium dans 10 cc d'eau à une solution froide de 257g (0,1 molécule) de chlorhydrate de 1-carbobenzoxy-pipétaziné dans 38 cc   d'eau.   Après 5 heures à la température ambiante on concentre la solution sous- pression réduite,on dilue le résidu avec de l'acétate d'éthyle et on filtre pour éliminer le chlorure de potassium précipité. On concentre le filtrat d'acétate   d'éthyle    ce qui donne 17,4 g (62% de la quantité théorique) de cristaux incolores de 1-carbobenzoxy-4-thiocarbamyl-pipérazine. Par recris- tallisation dans l'acétate d'éthyle on obtient des cristaux incolores de 
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 point de fusion 83 5-86,o ca 
REVENDICATIONS.- 
1.

   A titre de produits nouveaux, les 1-carbobenzoxypipérazines substituées   en 4.   de formule générale I, dans laquelle R représente l'hydrogène ou un radical alkyle R' l'hydrogène ou un radical alkyle, aryle. cycloalkyle ou aralkyle et X l'oxygène ou un radical contenant du soufre. 
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  2. A titre de produits nouveaux,,, les 1-carbobenzoxy-4-carbasylpi- pérazine, 1-carbobenzoxy-4-méthylcarbamyl-pipérazine, 1-carbobenzoxy-4-dimé- thylcarbamylpipérazine, 1-carbobenzom4-éthylcarbamylpipérazine, 1-carboben- zoxy-4-n-propylcarbasylpipérazines 1-carbobenzoxy-4-isopropylcarbamylpipéra- zine, 1-carbobenzozy-4-n-butylcarbanglpipérazine, 1-carbobenzoxy-4-sec- butyl- carbamylpipérazine, l-carbobenzoxy-4-phény1-carbamy1pipérazine. 1-carbobenzo- xy 4-o-chlorophénylcarbamylpipérazine9 l-carbobenzoXY-4-I2,-phénétylcarbamylpi- pérazine, 1-carbobenzoxy-4-àn-tolylcarbamylpipénazine, 1-carbobenzoxy-4-cyclo- hexylcarbamylpipérazine, 1-carbobenzoxy-4-benzylcarbamylpipéra%ine, 1-carboben- zoxy-4-thiocarbamylpipérazine. 



  3. A titre de produits nouveaux, les 1-carbobenzorypipérazines de formule II. 



   4. A titre de produits nouveaux., les 1-carbobenzoxypipérazines substituées de formule générale III, dans laquelle X est de l'oxygène ou un radical contenant du soufre et Hal est un halogène. 



   5. Procédé de préparation de 1-carbobenzoxy-pipérazines subs- tituées en 4 ayant la formule générale I dans laquelle R représente   l'hydrogè-   
 EMI8.4 
 ne ou un radical alkyle9 R' l'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, cycloal- kyle ou aralkyle et X l'oxygène ou un radical contenant du soufre, dans le- quel procédé on fait réagir la 1-carbobenzoxypipérazine ayant la formule II ou un sel d'addition acide de celle-ci avec un composé susceptible d'introdui- re en position   4   du noyau pipérazine le groupement : 
 EMI8.5

Claims

6. Procédé suivant la revendication 5,dans lequel ce second EMI8.6 réactif est un cyanate, un isocanate9 un thiocyanate, un halogénure de car- bamyle ou une nitro-urée.

7. Procédé de préparation desdites 1-carbobenzoxypipérazines subs- tituées en 4 ayant la formule générale I, dans. laquelle R représente l'hydrogè- EMI8.7 ne ou un radical alkyle, R' l'hydrogène ou un radical a7.kyleD aryle, cycloal- kyle> ou aralkyle et X l'oxygène ou un radical contenant du soufre, dans le- quel procédé on fait réagir une 1carbobenzoxy pïpérazâ.n.e substituée ayant la formule III dans laquelle X représente l'oxygène ou un radical contenant du soufre et Hal un halogène avec une amine de formule: <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 EMI9.2 80 Procédé suivant l'une ou 19autre des revendications 5 a 7, dans lequel on conduit la réaction en présence deau ou d'un solvant organique EMI9.3 9.

Procédé suivant leune ou 19autre des revendications 5 à 8, dans lequel on conduit la réaction à une température de 5 à 100 C et de préférence de 20 à 80 Ce EMI9.4 10o Procède de préparation de l-carbobenzoxypipérazine ayant la formule II9 procédé caractérisé, en ce quon fait réagir de 19hexahydra- te de pipérazine avec un carbobenzoxymhalogénure9 en conditions acides et en ce qu'on neutralise le mélange réactionnelo llo Procédé de préparation des 1-carbobenzoxy-pipérazines substituées ayant la formule générale III dans laquelle X représente l'oxy- gène ,ou un radical contenant du soufre et Hal un halogène,,, procédé carac- tériséen ce quon fait réagir une 1-carbobenzoxypipérazine avec un compo- sé ayant la formule:

EMI9.5 dans laquelle X représente l'oxygène ou un radical contenant du soufre et Hal un halogène. EMI9.6 12o Procédé de préparation de 1-carbobenzoxy-pipérazines substituées en 4 de formule générale I, en substance, tel que décrit cidessus. EMI9.7

13o Procédé de préparation de 1-carbobensoxypipérazine de formule II,en substance, tel que décrit ci-dessus.

14. Procédé de préparation de 1-carbobenzoxy-pipérazines substitués de formule générale III, en substance., tel que décrit ci-des- sus. EMI9.8

15 1-carbobenzoxy--pipérazines substituées en 4 de formule générale I, lorsqu'elles sont obtenues par le procédé suivant 1-'une ou 1' autre des revendications 5 à 9 et 120 EMI9.9 160 1-cqrbobenzoxypipérazine de formule IIp lorsqu'elle est obtenue par le procédé suivant les revendications 10 ou 13 170 1-aarbobenzoxy-pipérazines substituées de formule géné- rale III, lorsqu'elles sont obtnues par le procédé suivant les revendica- tions 11 et 14.