BE494362A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVEAUX PRODUITS A ACTION ANESTHESIQUE 
LOCALE. 



   Parmi les très nombreux anesthésiques locaux qui ont été décrits, les seuls dérivés des acides hydroxybenzoiques connus jusqu'ici sont des 
 EMI1.1 
 esters d'amin.oalcoolsde l'acide poh.Td.roxybenzoïque. 



  Or, il a été maintenant trouvé que les esters des acides   hy-   
 EMI1.2 
 droxybenzoïques non aminés sur la fonction ester, mais dans lesquels la fonction phénol est substituée par une chaîne aliphatique aminée comportant plus de 2 atomes de carbone sont également doués de propriétés   anesthési-   ques locales intenses. 



   La présente invention a pour objet la préparation de nouveaux esters basiques particuliers de ce dernier type, répondant à la formule générale : 
 EMI1.3 
 ainsi que des sels des bases ainsi définies. 



   Dans la formule ci-dessus R et R1 sont des restes alcoyle com- portant de 1 à 4 atomes de carbone, R2 est un atome d'hydrogène ou un res- .le alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone. L'ensemble de R1 et R2 peut égale- ment former un cycle se fermant sur l'atome d'azote. Les positions libres du noyau benzénique peuvent en outre porter des groupements neutres, tels que des restes alcoyle,   alcoxy   ou acylamino. 



   Les produits ainsi définis sont obtenus selon l'invention en fai- sant d'abord réagir de   l'épichlorhydrine   en présence d'un alcali sur un ester 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 approprié d'un acide   hydroxybenzoique   pour former un oxyde de propylène sub-   stitué,   de formule générale. 
 EMI2.1 
 que l'on isole par les moyens connus et sur lequel on fait alors réagir une amine HNR1R2 On obtient ainsi sans difficultés particulières les corps ré- pondant à la formule générale citée plus haut que l'on peut éventuellement transformer en leurs sels par les méthodes usuelles. 



   Les produits ainsi préparés sont doués de propriétés anesthési- ques locales intenses et la plupart d'entre eux ne sont pas irritants pour les muqueuses ou ne le sont que faiblement. 



   Les exemples suivants montrent à titre non limitatif comment l'invention peut être mise en pratique:   EXEMPLE .    



   On laisse en présence à température ordinaire durant 24 heures des proportions 'stoechiométriques de p.hydroxybenzoate de méthyle, d'épich- lorhydrine et de soude caustique en solution à 20% La réaction terminée, on extrait à l'éther, puis chasse ce dernier au bain-marie. Le résidu mis en solution alcoolique est traité directement en présence d'un peu d'eau par un excès de diéthylamine. 



   On laisse encore réagir   24   heures à température ordinaire puis chasse au bain-marié l'excès d'amine et l'alcool. On neutralise le résidu par l'acide chlorhydrique ce qui fait précipiter une certaine quantité de sous-produits que l'on élimine par filtration. Le filtratest évaporé à sec au bain-marie et le résidu recristallisé dans l'alcool isopropylique. On obtient ainsi le chlorhydrate de   p(#     -diéthylamino fi -   hydroxy) propoxy- benzoate de méthyle fondant à 138 C   EXEMPLE   2. 



   On fait réagir pendant   24   heures à froid des proportions stoe- 
 EMI2.2 
 chiométriques de p-hydroxybenzoate d'éthyle, d'épichlorhydri.11e et de solu- tion de soude caustique. On extrait à l'éther, chasse l'éther au bain-ma- rie et distille le résidu sous pression réduite. On obtient ainsi le p 
 EMI2.3 
 (/3, à -époxy)- propoxybenzoate d'éthyle qui passe à 200-203 C sous 15 mm Hg et fond à   51,5 C.   En faisant réagir sur ce produit la diéthylamine en opérant dans des conditions analogues à celles de l'exemple 1, on obtient le 
 EMI2.4 
 chlorhydrate de p( -d.éthyl amino / hyd.roxy) propoxybenzoate d'éthyle, qui fond à   116-118 C.   
 EMI2.5 
 



  D'une façon analogue, on peut préparer le m( 0 -diéthyl-amino -hydroxy) propoxybenzoate d'éthyle (chlorhydrate F .S4 C), le pC-J" -diméthyla- mino /J -hydroxy) propoxybenzoate de butyle (Base: Eb. 189-19)OC sous 0,15 mm Hg) , le p ( 1-diéthylamino f3 -hydroxy) propoxybenzoate de butyle (Base : Eb. 217-220 C sous O,l mm Hg), le p ( -dibirbylamino /9 -hydroxy) propoxyben- zoate d'éthyle (Base: Eb. 215-2200C sous 0,3 mmHg), l'o ( -diéthylam.no p -hydroxy) propoxybenzoate d'isobucyle (Base: Eb. 173 C sous 0,2 mm Hg.), le p (y -pipéridino j3 -hydroxy) propoxybenzoate d'éthyle (chlorhydrate F. 



  1520C) et le p (# -isopropylamino,B -hydroxy) propoxybenzoate d'éthyle (Base: F. 82-3 C; chlorhydrate F. 13±-135 C). 



  EXEMPLE 3. 



   En opérant d'une facon analogue à l'exemple 2 à partir du vanil- 
 EMI2.6 
 late d'éthyle, on obtient le p (/9 , à époxy) propoxy m-méthoxybenzoate d'é- thyle   (F.87 C;   Eb. 172-178 C sous 0,2 mm Hg) qui avec la diéthylamine donne 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 le p  (#-diéthylamino ss-   hydroxy) propoxy   m-méthoxybenzoate   d' éthyle   (chlor-   hydrate F. 123 C). 



    EXEMPLE 4..    



   De même à partir du m-acétylamino p-hydroxybenzoate d'éthyle   (F.202 C),   obtenu par nitration du   p-hydroxybenzoate   d'éthyle, réduction catalytique du groupe nitro et acétylation du groupe amino formé par l'an- hydride acétique, on obtient dans des conditions analogues le m-acétylami-   no p ( Y -diéthyl-amino ss -hydroxy) propoxybenzoate d'éthyle (chlorhydrate F. 204-205 C)..  

Claims (1)

1. RESUME.

   Procédé de préparation de nouveaux anesthésiques locaux répon- dant à la formule générale. EMI3.1 dans laquelle R, R1 et R2 ont les significations données ci-dessus, le noyau benzénique pouvant porter d'autres substituants neutres, consistant à prépa- rer d'abord un ester époxypropoxybenzoïque par réaction d'épichlorhydrine avec les esters hydroxybenzoïques correspondants en présence d'alcali et à additionner une amine primaire ou secondaire à l'époxyde ainsi obtenu.