BE1027141B1 - Polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie door geleedpotigen - Google Patents

Abstract

De onderhavige uitvinding verschaft polyisobuteen en samenstelling daarvan en het gebruik daarvan als medische, insecticide, profylactische of therapeutische stoffen voor de behandeling of preventie van infectie of infestatie door geleedpotigen. Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op het gebruik van polyisobuteen en samenstellingen daarvan voor behandeling van infectie door luizen.

Description

POLYISOBUTEEN VOOR GEBRUIK BIJ BEHANDELING OF PREVENTIE VAN INFECTIE DOOR GELEEDPOTI GEN

GEBIED VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding heeft betrekking op het gebied van polyisobuteenverbindingen, samenstelling daarvan en het gebruik daarvan als medische, insecticide of therapeutische stoffen. Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op het gebruik van polyisobuteen en samenstellingen daarvan voor behandeling van infectie door geleedpotigen.

ACHTERGROND Er zijn veel verbindingen met adulticide of ovicide werking bij geleedpotigen bekend. Veel van deze verbindingen hebben echter nadelen zoals dat ze slecht te verkrijgen zijn, moeilijk te zuiveren, moeilijk toe te passen, moeilijk uit te wassen, niet geschikt zijn voor gebruik bij mensen en in het bijzonder kinderen, enzovoort. EP 2 334 186 heeft betrekking op het niet-therapeutisch gebruik van een samenstelling die vitamine E of een ester daarvan bevat voor de bestrijding van ectoparasieten, in het bijzonder luizen en neten. De samenstelling omvat een oplosmiddel gekozen uit de groep bestaande uit vluchtige siloxanen, gehydrogeneerd polyisobuteen, gehydrogeneerd polydeceen en mengsels van gehydrogeneerd polyisobuteen en/of gehydrogeneerd polydeceen met gehydrogeneerde polyolefinen. EP 2 334 186 beschrijft geen adulticide of ovicide werking van polyisobuteen op geleedpotigen. EP 2 334 186 had betrekking op de toevoeging van gespecialiseerde chemische stoffen zoals vitamine E als werkzame bestanddelen.

EP 2 101 756 beschrijft een avermectine-verbinding voor de vervaardiging van een geneesmiddel voor topische toepassing op een getroffen huidoppervlak voor het behandelen van hyperesthesie, paresthesie of pijn veroorzaakt door een steek van bijen, wespen, hoornaars, ‘yellow jacket-wespen of vuurmieren. Polyisobuteen wordt beschreven als een bestanddeel van een vochtinbrengend middel, te gebruiken als de drager van de avermectine-verbinding. EP 2 101 756 beschrijft geen adulticide of ovicide werking van polyisobuteen op geleedpotigen.

US 8 945 516 heeft betrekking op een samenstelling die in wezen vrij is oppervlakteactief middel en die een hydrofoob oplosmiddel en/of een vaseline, een paraffinewas en/of een vetalcohol, een vetzuur en/of een was en/of sheaboter omvat, met en zonder een drijfgas. Polyisobuteen wordt beschreven in een lijst van geschikte hydrofobe oplosmiddelen, koolwaterstofoliën of wassen. In een uitvoeringsvorm wordt de samenstelling in combinatie met een werkzaam bestanddeel gebruikt bij de behandeling van luizen. De uitvinding richt zich derhalve op het verschaffen van een nieuwe verbinding en samenstelling daarvan voor de behandeling en preventie van infectie door geleedpotigen.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding en uitvoeringsvormen daarvan dienen voor het verschaffen van een oplossing voor een of meer van bovengenoemde nadelen. Daartoe heeft de onderhavige uitvinding betrekking op polyisobuteen voor het gebruik bij behandeling of preventie van infectie door geleedpotigen bij mensen of dieren volgens conclusie 1.

Voorkeursuitvoeringsvormen van de inrichting worden getoond in elk van de conclusies 2 tot en met 6. Een specifieke voorkeursuitvoeringsvorm heeft betrekking op een uitvinding volgens conclusie 6. De uitvinding is in het bijzonder geschikt voor de behandeling of preventie van luizen.

In een aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een samenstelling volgens conclusie 9. Meer in het bijzonder verschaft het gebruik zoals hierin beschreven een samenstelling voor gebruik bij de behandeling van geleedpotigen, omvattende polyisobuteen als werkzaam bestanddeel. Polyisobuteen, in het bijzonder in vergelijking met veel werkzame bestanddelen, wordt goed verdragen. Polyisobuteen vertoont een lage incidentie van allergieën en negatieve reacties. Dienovereenkomstig kan de samenstelling die een hydrofobe drager omvat, rechtstreeks worden toegepast op een preventief of curatief te behandelen gebied. Verrassenderwijs is gevonden dat polyisobuteen een doeltreffende preventieve behandeling is. Verder werd het hoog gewaardeerd wat betreft consumentenacceptatie als in het bijzonder een haarproduct. Consumenten waardeerden het hoog vanwege het effectieve uitwassen, het verschaffen van een goede haarglans en het verkrijgen van niet-vettig haar. Voorkeursuitvoeringsvormen van de samenstelling worden getoond in elk van de conclusies 8 tot en met 14. In een ander aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een werkwijze volgens conclusie 15. De werkwijze zoals hierin beschreven kan voordeligerwijs worden gebruikt om een samenstelling volgens een van de conclusies 7-14 te bereiden.

UITGEBREIDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding heeft betrekking op polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie door geleedpotigen bij mensen of dieren. Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle in de beschrijving van de uitvinding gebruikte termen, waaronder technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals algemeen begrepen door een deskundige op het vakgebied waartoe deze uitvinding behoort. Definities van termen worden bij wijze van verdere toelichting opgenomen om het geleerde van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen.

Zoals ze hierin worden gebruikt, hebben de volgende termen de volgende betekenis: ‘Een’, ‘de’ en ‘het’, zoals ze hierin worden gebruikt, omvatten zowel enkelvoudige als meervoudige referenten, tenzij de context duidelijk anders aangeeft. Zo verwijst bijvoorbeeld ‘een compartiment’ naar één of meer dan één compartiment. Met ‘ongeveer’, zoals hierin gebruikt bij het verwijzen naar een meetbare waarde zoals een parameter, een hoeveelheid, een tijdsduur en dergelijke, wordt bedoeld variaties te omvatten van +/- 20% of minder, bij voorkeur +/- 10% of minder, met meer voorkeur +/- 5% of minder en met nog meer voorkeur +/- 1% of minder en met nog meer voorkeur +/- 0,1% of minder van en vanaf de genoemde waarde, voor zover dergelijke variaties geschikt zijn om in de beschreven uitvinding te presteren. Het dient echter begrepen te worden dat de waarde waarnaar de bepaling ‘ongeveer’ verwijst zelf ook specifiek wordt beschreven. ‘Omvatten’, ‘omvattende’, ‘omvat’ en ‘bestaande uit’, zoals hierin gebruikt, zijn synoniem met ‘bevatten’, ‘bevattende’, of ‘bevat’, en zijn inclusieve of niet vastomlijnde termen die de aanwezigheid beschrijven van wat volgt, bijv. bestanddeel, en sluiten niet de aanwezigheid van bijkomende, niet-genoemde bestanddelen, kenmerken, elementen, leden, stappen uit die in de techniek bekend zijn of daarin worden beschreven.

Verder worden de termen eerste, tweede en derde en dergelijke in de beschrijving en in de conclusies gebruikt om onderscheid te maken tussen soortgelijke elementen en niet noodzakelijkerwijs voor het beschrijven van een achtereenvolgende of chronologische volgorde, tenzij vermeld. Het dient begrepen te worden dat de op deze wijze gebruikte termen onder geschikte omstandigheden inwisselbaar zijn en dat de hierin beschreven uitvoeringsvormen van de uitvinding kunnen werken in volgorden anders dan de hierin beschreven of geïllustreerde.

De vermelding van numerieke bereiken door middel van eindpunten omvat alle getallen en fracties die binnen dat bereik vallen, alsmede de vermelde eindpunten.

De uitdrukking ‘% op basis van gewicht’, ‘gewichtsprocent’ of ‘gew.%' verwijst hier en in de gehele beschrijving, tenzij anders gedefinieerd, naar het relatieve gewicht van het respectievelijke bestanddeel op basis van het totale gewicht van de formulering.

Een acrylaat(co)polymeer is een acrylaatpolymeer en/of een acrylaatcopolymeer. Hoewel de termen ‘een of meer’ of ‘ten minste één’, zoals een of meer of ten minste één lid/leden van een groep leden, op zichzelf duidelijk zijn, omvatten de termen, bij wijze van verdere toelichting, onder andere een verwijzing naar elk van de leden, of naar elke twee of meer van de leden, zoals bijv. elke 23, 24, 25, >6 of =7 van de leden en tot alle leden.

Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle in de beschrijving van de uitvinding gebruikte termen, waaronder technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals algemeen begrepen door een deskundige op het vakgebied waartoe deze uitvinding behoort. Als aanvullende leidraad worden definities van de in de beschrijving gebruikte termen opgenomen om het geleerde van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen. De hierin gebruikte termen of definities worden uitsluitend verschaft om te helpen bij het begrip van de uitvinding.

5 In deze gehele beschrijving betekent de verwijzing naar ‘één uitvoeringsvorm’ of ‘een uitvoeringsvorm’ dat een bepaalde eigenschap of structuur die of een bepaald kenmerk dat in samenhang met de uitvoeringsvorm wordt beschreven, in ten minste één uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding aanwezig is. Derhalve verwijzen de uitdrukkingen ‘in één uitvoeringsvorm’ of ‘in een uitvoeringsvorm’ op verschillende plekken in deze beschrijving niet noodzakelijkerwijs, maar wel mogelijkerwijs naar dezelfde Uitvoeringsvorm. Verder kunnen de specifieke kenmerken, structuren of eigenschappen op elke geschikte wijze in een of meer uitvoeringsvormen gecombineerd worden, zoals voor een deskundige op het vakgebied van deze beschrijving duidelijk zal zijn. Verder, hoewel sommige hierin beschreven uitvoeringsvormen sommige, maar geen andere kenmerken van andere uitvoeringsvormen omvatten, wordt beoogd dat combinaties van kenmerken van verschillende uitvoeringsvormen binnen de reikwijdte van de uitvinding vallen en verschillende uitvoeringsvormen vormen, zoals de deskundige zal begrijpen. Zo kan in de bijgevoegde conclusies elk van de geclaimde uitvoeringsvormen in elke combinatie gebruikt worden.

1. Polyisobuteen In een eerste aspect verschaft de uitvinding polyisobuteen of een farmaceutisch aanvaardbare gesubstitueerde vorm daarvan.

De uitvinders hebben verrassenderwijs gevonden dat dergelijke verbindingen een hoge adulticide en ovicide werking bij geleedpotigen vertonen. In het bijzonder vertonen dergelijke verbindingen een hoge pediculicide werking, waardoor ze luizen effectief verdelgen. Dit is van bijzonder belang, aangezien dergelijke verbindingen gemakkelijk te verkrijgen zijn in vergelijking met werkzame bestanddelen die algemeen voor pediculicide werking worden gebruikt, d.w.z. middelen op basis van silicone. Verder wordt polyisobuteen goed door mensen en dieren verdragen in vergelijking met werkzame bestanddelen die algemeen voor pediculicide werking worden gebruikt, d.w.z. lindaan, ivermectine, malathion, fenothrine, permethrine, dimeticon. Zonder aan mechanistische theorieën gebonden te zijn, wordt het verklaard dat polyisobuteen en andere apolaire stoffen luizen en andere geleedpotigen treffen omdat deze stoffen de ademhalingsorganen van deze dieren (zoals de spiracula, tracheeën, kieuwen of primitieve longen) binnendringen en afdekken, en de ademhaling en gas/vochtuitwisseling verstoren.

Daarnaast kleven deze stoffen aan het exoskelet en kunnen ze andere nadelige effecten op geleedpotigen hebben.

De werking van deze stoffen draait om de niet- oplosbaarheid ervan: wanneer de dieren met deze stoffen bedekt zijn, zijn ze niet in staat deze te solubiliseren of uit hun organen en skelet te verdrijven.

Een voordeel van dergelijke adulticide en ovicide werking is dat het onwaarschijnlijk is dat de geleedpotigen resistentie of immuniteit tegen dergelijke producten ontwikkelen, anders dan tegen insecticiden als permethrine, DDT en malathion.

Het nadeel van deze doeltreffende apolaire stoffen is echter dat deze onoplosbaarheid nadelig is bij gebruik op het haar van de behandelde persoon of het haar of de veren van het behandelde dier.

Verrassenderwijs werd gevonden dat polyisobuteen, in het bijzonder in een samenstelling volgens de uitvinding, doeltreffend is tegen geleedpotigen zoals hoofdluis, terwijl ze gemakkelijk uitgewassen werden na de topische behandeling.

Dit is een aanzienlijk voordeel boven verbindingen die in de techniek bekend zijn, zoals middelen op basis van silicone als dimeticon.

Bovendien vertoonden samenstellingen die polyisobuteen omvatten een conditioning-effect op de behandelde haren, waardoor een gemakkelijke en volledige haarbehandeling voor de consument wordt verschaft.

Doordat er geen verdere werkzame bestanddelen voor de behandeling of preventie van geleedpotigen noodzakelijk zijn, kunnen negatieve bijwerkingen van deze werkzame bestanddelen, zoals allergieën, negatieve invloed op haar of huid, chemische interacties met andere stoffen, hoge productiekosten en korte houdbaarheid, vermeden worden.

In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding polyisobuteen volgens het eerste aspect van de uitvinding, met een molecuulgewicht lager dan 10.000 g/mol, bij voorkeur lager dan 8000 g/mol, met meer voorkeur lager dan 6000 g/mol, met meer voorkeur lager dan 5000 g/mol, met meer voorkeur lager dan 4000 g/mol, met meer voorkeur lager dan 3000 g/mol, met meer voorkeur lager dan 2000 g/mol, d.w.z. tussen 200 g/mol en 2000 g/mol.

Bij voorkeur heeft het polyisobuteen een molecuulgewicht tussen 500 g/mol en 1500 g/mol en met meer voorkeur tussen 700 g/mol en 1300 g/mol.

Met nog meer voorkeur heeft het polyisobuteen een molecuulgewicht hoger dan 100 g/mol, bij voorkeur hoger dan 200 g/mol, met meer voorkeur hoger dan 300 g/mol, met meer voorkeur hoger dan 400 g/mol, met meer voorkeur hoger dan

500 g/mol, met meer voorkeur hoger dan 600 g/mol, met meer voorkeur hoger dan 700 g/mol, met meer voorkeur hoger dan 800 g/mol, met meer voorkeur hoger dan 900 g/mol. Met de meeste voorkeur heeft het polyisobuteen een molecuulgewicht van ongeveer 925 g/mol, 950 g/mol, 975 g/mol, 1000 g/mol, 1025 g/mol, 1050 g/mol, 1075 g/mol of 1100 g/mol. De uitvinders hebben gevonden dat een voldoende laag molecuulgewicht het mogelijk maakt dat polyisobuteen na toepassing gemakkelijker uitgewassen wordt. Zonder aan mechanistische theorieën gebonden te zijn, is een voldoende hoog molecuulgewicht vereist om wenselijke adulticide en ovicide werking te verkrijgen.

Polyisobuteen volgens de onderhavige uitvinding is een door middel van polymerisatie van isobuteen bereid polymeer. In een uitvoeringsvorm wordt polyisobuteen volgens de onderhavige uitvinding bereid uit en omvat het meer dan 90% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, bij voorkeur meer dan 92% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 94% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 95% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 96% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 97% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 98% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,1% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,2% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,3% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,4% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,5% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,6% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,7% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,8% op basis van gewicht isobuteenmonomeer, met meer voorkeur meer dan 99,9% op basis van gewicht isobuteenmonomeer. Met de hierboven of hierna genoemde ‘farmaceutisch aanvaardbare copolymeren en derivaten’ wordt bedoeld de therapeutisch werkzame niet-toxische copolymeren van isobuteen te omvatten die ten minste 90% op basis van gewicht isobuteenmonomeer omvatten, evenals niet-toxische derivaten zoals gehalogeneerde vormen of zouten daarvan. De farmaceutisch aanvaardbare copolymeren door middel van het copolymeriseren van isobutyleen met ten minste een tweede monomeer, oligomeer of polymeer. Het copolymeer kan vervolgens worden behandeld, bijvoorbeeld gehydrogeneerd, gehalogeneerd of gefunctionaliseerd.

Farmaceutisch aanvaardbare zouten kunnen verkregen worden door een basevorm te produceren, bijvoorbeeld door middel van functionaliseren met aminen of alcoholen, en vervolgens de basevorm van het gefunctionaliseerde polyisobuteen te behandelen met geschikte zuren, bijvoorbeeld anorganische zuren, bijvoorbeeld halogeenwaterstofzuur, in het bijzonder zoutzuur, waterstofbromide, zwavelzuur, salpeterzuur en fosforzuur; organische zuren, bijvoorbeeld azijnzuur, hydroxyazijnzuur, propaanzuur, melkzuur, pyrodruivenzuur, oxaalzuur, malonzuur, barnsteenzuur, maleïnezuur, fumaarzuur, appelzuur, wijnsteenzuur, citroenzuur, methaansulfonzuur, ethaansulfonzuur, benzeensulfonzuur, p- tolueensulfonzuur, cyclaamzuur, salicylzuur, p-aminosalicylzuur en pamoïnezuur.

De ‘farmaceutisch aanvaardbare copolymeren en derivaten’ volgens de uitvinding die zuren protonen bevatten, kunnen in hun therapeutisch werkzame niet-toxische metaal- of amineadditiezoutvormen worden omgezet door middel van behandeling met geschikte organische en anorganische basen. De term ‘farmaceutisch aanvaardbaar zout’ omvat ook de quaternaire ammoniumzouten (quaternaire aminen) die het polyisobuteencopolymeer volgens de uitvinding kan vormen door reactie tussen een basische stikstof in de hoofdketen van het polyisobuteencopolymeer en een geschikt quaterniserend middel, zoals bijvoorbeeld een eventueel gesubstitueerd C1-6-alkylhalogenide, aryl-C1-6- alkylhalogenide, C1-6-alkylcarbonylhalogenide, arylcarbonylhalogenide, Het-C1-6- alkylhalogenide of Het-carbonylhalogenide, bijvoorbeeld methyljodide of benzyljodide. Bij voorkeur stelt ‘Het’ een monocyclische heterocyclische groep voor, gekozen uit furanyl of thiënyl; of een bicyclische heterocyclische groep gekozen uit benzofuranyl of benzothiënyl; waarbij elke monocyclische en bicyclische heterocyclische groep eventueel gesubstitueerd kan zijn met 1, 2 of 3 substituenten, waarbij elke substituent onafhankelijk is gekozen uit de groep van halogeen, alkyl en aryl. Bij voorkeur is het quaterniserende middel C1-6- alkylhalogenide. Er kunnen ook andere reactanten met goede vertrekkende groepen gebruikt worden, zoals C1-6-alkyltrifluormethaansulfonaten, C1-6- alkyImethaansulfonaten en C1-6-alkyl-p-tolueensulfonaten. Een quaternaire amine heeft een positief geladen stikstof. Farmaceutisch aanvaardbare tegenionen zijn onder meer chloor, broom, jood, trifluoracetaat, acetaat, triflaat, sulfaat,

sulfonaat. Bij voorkeur is het tegenion jood. Het verkozen tegenion kan met gebruikmaking van ionenuitwisselingsharsen ingebracht worden.

De term ‘solvaat’ omvat de hydraten en oplosmiddeladditievormen die polyisobuteen volgens de uitvinding kan vormen, evenals de zouten daarvan. Voorbeelden van dergelijke vormen zijn bv. hydraten, alcoholaten en dergelijke. De veiligheid van polyisobuteen en gehydrogeneerd polyisobuteen is voor cosmetica aangetoond. Volgens het “Final report of the cosmetic ingredient review expert panel on the safety assessment of Polyisobutene and Hydrogenated Polyisobutene as used in cosmetics” (International Journal of toxicology 2008;27 Suppl 4:83-106. doi: 10.1080/10915810802550611). Polybuteen is een is een chemisch verwant cosmetisch bestanddeel waarvan eerder is bepaald dat het veilig is zoals gebruikt in cosmetische producten. Polyisobuteen wordt in cosmetische producten gebruikt als bindmiddel, filmvormer en niet-waterig viscositeit-verhogend middel. Gehydrogeneerd polyisobuteen fungeert als een huidconditioneringsmiddel en verzachtend middel en niet-waterig viscositeit-verhogend middel met een breed scala aan toepassingen in cosmetische formuleringen. Uit testen op acute orale toxiciteit zijn geen effecten gebleken anders dan lethargie in één studie bij ratten. De orale LD(50) was > 5,0 g/kg bij ratten. Er waren geen gegevens over kortetermijn- of subchronische toxiciteit bij dieren beschikbaar. Noch polyisobuteen, noch gehydrogeneerd polyisobuteen was irriterend voor de ogen, noch waren zij huidirriterende stoffen of sensibiliserende stoffen. Polyisobuteen was niet comedogeen in een studie aan konijnenoren. In een kankerverwekkendheidsstudie bij muizen was polyisobuteen niet kankerverwekkend, noch bevorderde het de kankerverwekkendheid van 7,12- dimethylbenz(alfa)antraceen. Uit klinische plakproeven bleken geen aanwijzingen voor huidirritatie en in plakproeven met herhaalde blootstelling met een product dat 4% gehydrogeneerd polyisobuteen of 1,44% gehydrogeneerd polyisobuteen bevatte werden geen reacties erger dan licht erytheem waargenomen. Deze producten waren ook niet fototoxisch of fotoallergeen. Het product dat 4%

gehydrogeneerd polyisobuteen bevatte, was ook niet ingedeeld als een oogirriterende stof.

Omdat levenslange blootstellingsstudies bij aan polyisobuteen blootgestelde ratten en honden geen kankerverwekkend of tumor-bevorderend effect aantoonden, en er uit een reproductie-/ontwikkelingstoxiciteitsstudie over drie generaties geen schadelijke effecten bleken, gelooft het CIR Expert Panel niet dat deze grote, meest onoplosbare polymeren risico's inhouden in de gebruikspraktijken en concentratie zoals beschreven in deze veiligheidsbeoordeling.

In het kader van deze aanvrage is een polyisobuteen volgens de uitvinding inherent bedoeld om alle isotopische combinaties van zijn chemische elementen te omvatten. In het kader van deze aanvrage omvat een chemisch element, in het bijzonder wanneer genoemd in relatie tot een polyisobuteen volgens de uitvinding, alle isotopen en isotopische mengsels van dit element, hetzij in de natuur voorkomend of synthetisch geproduceerd, hetzij met natuurlijke voorkomende of een isotopisch verrijkte vorm. In het bijzonder, wanneer waterstof wordt genoemd, wordt het opgevat te verwijzen naar ‘H, 2H, 3H en mengsels daarvan; wanneer koolstof wordt genoemd, wordt het opgevat te verwijzen naar !!C, 12C, 13C, 1C en mengsels daarvan; wanneer stikstof wordt genoemd, wordt het opgevat te verwijzen naar !°N, ‘“N, ‘*N en mengsels daarvan; wanneer zuurstof wordt genoemd, wordt het opgevat te verwijzen naar 10, 150, 150, 170, 130 en mengsels daarvan; en wanneer fluor wordt genoemd, wordt het opgevat te verwijzen naar !#F, !9F en mengsels daarvan. Een verbinding volgens de uitvinding omvat derhalve inherent een verbinding met een of meer isotopen van een of meer elementen, en mengsels daarvan, waaronder een radioactieve verbinding, ook radioactief gelabelde verbinding genoemd, waarbij een of meer niet- radioactieve atomen zijn vervangen door een van de radioactieve isotopen daarvan. Met de term ‘radioactief gelabelde verbinding’ wordt een polyisobuteen volgens de uitvinding, een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan of een N- oxidevorm daarvan of een solvaat daarvan bedoeld, dat of die ten minste één radioactief atoom bevat. Een verbinding kan bijvoorbeeld gelabeld worden met positron- of gamma-stralende radioactieve isotopen. Voor radioligandbindingstechnieken (membraanreceptorassay) is het 3H-atoom of het —!?*I-atoom het verkieslijke atoom voor vervanging. Voor beeldvorming zijn de meest algemeen gebruikte radioactieve positron-uitstralende (PET) isotopen *‘‘C, 18F, 15Q en IN, die alle in een versneller worden geproduceerd en halfwaardetijden van respectievelijk 20, 100, 2 en 10 minuten hebben. Aangezien de halfwaardetijden van deze radioactieve isotopen zo kort zijn, is het alleen uitvoerbaar om ze te gebruiken in instituten die ter plekke een versneller voor de productie ervan hebben, waardoor het gebruik ervan beperkt is. De meest algemeen gebruikte hiervan zijn '$F, "TI en 1231. Het hanteren van deze radioactieve isotopen, de productie, isolatie en verwerking in een molecuul ervan zijn bekend bij de deskundige. In het bijzonder wordt het radioactieve atoom gekozen uit de groep van waterstof, koolstof, stikstof, zwavel, zuurstof en halogeen. Bij voorkeur wordt het radioactieve atoom gekozen uit de groep van waterstof, koolstof en halogeen. In het bijzonder wordt de radioactieve isotoop gekozen uit de groep van 3H, !!C, 18F, 1221, 1231, 1257, 1317, 75Br, 76Br, 77Br en ®2Br. Bij voorkeur wordt de radioactieve isotoop gekozen uit de groep van 3H, !!C en 18F,

2. Gebruik van polyisobuteen In een tweede aspect verschaft de onderhavige uitvinding polyisobuteen volgens het eerste aspect van de uitvinding voor gebruik als een behandelingsoplossing.

In een derde aspect verschaft de onderhavige uitvinding polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door geleedpotigen. De term ‘geleedpotige’ verwijst naar leden van de stam van geleedpotigen, waaronder, maar niet beperkt tot de zespotige insecten, maar ook teken, spinnen, schorpioenen, duizendpoten, miljoenpoten. Insecten omvatten, maar zijn niet beperkt tot de soorten in de orden van diptera, phthiraptera, heteroptera, hemiptera, hymenoptera, blattodea, trichoptera, lepidoptera, orthoptera, thriptera en coleoptera. In overeenstemming met de onderhavige uitvinding wordt polyisobuteen zoals hierin gedefinieerd gebruikt voor het doden van geleedpotigen en hun eitjes. De term ‘doden’, zoals hierin gebruikt, omvat afweren, verminderen in aantal en uitroeien van de geleedpotigen, bijv. ectoparasieten en/of hun eitjes. Het gebruik van het onderhavige polyisobuteen voor het doden van geleedpotigen en/of hun eitjes omvat profylactisch gebruik.

Polyisobuteen of samenstellingen daarvan volgens de onderhavige uitvinding zijn bruikbaar bij het doden van geleedpotigen, in het bijzonder terrestrische geleedpotigen, met name insecten en spinachtigen, en hun eitjes. Insecten omvatten ectoparasieten. Ectoparasieten omvatten zuigende en bijtende luizen, vlooien, luisvliegen, mijten en teken. In het bijzonder hebben het polyisobuteen of de samenstellingen daarvan pediculicide werking en zijn ze derhalve met name bruikbaar voor het behandelen van infestaties van luizen bij dieren, waaronder mensen. Met meer voorkeur kunnen het polyisobuteen of de samenstellingen daarvan voordeligerwijs worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infectie door luizen. Met de meeste voorkeur kunnen het polyisobuteen of de samenstellingen daarvan worden gebruikt voor de behandeling of preventie van hoofdluizen bij mensen.

Zuigende luizen (Anoplura) en bijtende luizen (Mallophaga, een parafyletische naam voor Rhyncophthirina, Ischnocera en Amblycera) zijn parasieten die op bijna alle groepen zoogdieren en vogels voorkomen. Ze omvatten soorten als Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp. en Pthirus spp. Pediculus spp. omvatten Pediculus humanus, bijv. de hoofdluis Pediculus humanus capitis en de lichaams- of kleerluis Pediculus humanus corporis. Pthirus spp. omvatten de schaamluis Pthirus pubis.

In een voorkeursuitvoeringsvorm heeft de uitvinding betrekking op polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door geleedpotigen bij mensen of dieren. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm heeft de uitvinding betrekking op polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door luizen bij mensen of dieren. In een meer — verkieslijke uitvoeringsvorm heeft de uitvinding betrekking op polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door luizen bij mensen. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm heeft de uitvinding betrekking op polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door hoofdluizen bij mensen.

Doeltreffende adulticide en ovicide zijn bekend in de stand der techniek. Er blijven echter bepaalde kwesties bestaan. Van hoofdluizen is bekend dat ze immuun worden voor bepaalde remedies. Zo waren volgens "Resistance and cross- resistance to insecticides in human head lice from Florida and California” gepubliceerd in Pesticide Biochemistry and Physiology, deel 80, november 2008, bijvoorbeeld hoofdluizen uit Florida (SF-HL) en Californië (SC-HL) resistent tegen permethrine in vergelijking met luizen uit Panama en Ecuador. Deze luizen waren kruisresistent tegen pyrethrum en DDT. Voor deze resistente of immune luizen zijn alternatieve remedies vereist. Het wordt verondersteld dat geleedpotigen geen resistentie tegen polyisobuteen opbouwen vanwege de fysische werkingswijze ervan.

Een tweede kwestie is dat infecties of infestaties van geleedpotigen zoals teken en luizen vaak bij kinderen voorkomen. Veel pediculicide middelen en insecticiden zijn niet geschikt voor medisch gebruik bij kinderen. Sommige middelen kunnen worden gebruikt, maar bij voorkeur niet frequent of vaak. Een pediculicide middel dat veilig is voor gebruik bij kinderen is wenselijk. Verder zijn kindveilige middelen gewenst. Dit heeft in het bijzonder betrekking op middelen die niet toxisch zijn bij inslikken in lage doses, die geen pijn doen of ernstige irritatie veroorzaken bij contact met ogen of huid. Polyisobuteen wordt beschouwd als veilig voor gebruik. Een derde kwestie is dat infecties en infestaties van geleedpotigen, in het bijzonder luizen, vaak verspreid zijn via samenkomsten of groepen van mensen of dieren (bijv. scholen, jeugdbewegingen...). Hoewel er diverse middelen die luizen en neten effectief doden in de techniek bekend zijn, zijn er weinig middelen bekend die infectie of infestatie vanuit de omgeving voorkomen. Dit leidt tot een infectie of infestatie die vaak meerdere weken aanhoudt tot de infectie of infestatie van geleedpotigen volledig is verwijderd van (bijna) alle mensen of dieren in de school of samenkomst. De uitvinders hebben verrassenderwijs gevonden dat polyisobuteen de ovipositie afweerde en over het algemeen infestatie of infectie door geleedpotigen voorkwam. Dit is zeer wenselijk voor het vermijden van de verspreiding, infectie of mogelijke herinfectie of infestatie van geleedpotigen in groepen mensen of dieren. Voordeligerwijs kan polyisobuteen worden toegepast op mensen en dieren, in het bijzonder kinderen, achtereenvolgens gedurende een, twee, drie, vier of meer weken, indien nodig of wenselijk. Dit is gunstig voor het voorkomen en bestrijden van de verspreiding van luizen, evenals het voorkomen van infectie of infestatie door luizen bij kinderen. Teken zijn de grootste groep van de onderklasse Acari en zijn obligate bloedzuigende ectoparasieten van op het land levende gewervelde dieren. Bepaalde soorten zijn plagen voor landbouwhuisdieren, terwijl een andere groep menselijke ziekten overdraagt. Teken worden in drie families ingedeeld, waarbij op één na alle soorten behoren tot de /xodidae (harde teken) of de Argasidae (zachte teken). Het onderhavige polyisobuteen en samenstellingen daarvan kunnen gebruikt worden voor het doden van zowel zachte als harde teken.

Polyisobuteen en samenstellingen daarvan zijn ook bruikbaar voor de bestrijding van andere geleedpotigen, waaronder bijvoorbeeld dieren die schadelijk zijn voor de volksgezondheid zoals kakkerlakken en bedwantsen; overlast veroorzakende geleedpotigen zoals wespen, mieren, papiervisjes en pissebedden; en dieren die schadelijk zijn voor structuren, zoals houtwormkevers, bonte knaagkevers en andere houtboorders.

Eitjes van geleedpotige omvatten eitjes van ectoparasieten zoals hierin gedefinieerd en omvatten, maar zijn niet beperkt tot eitjes van zuigende en bijtende luizen - ook wel neten of ova genoemd -, eitjes van vlooien, luisvliegen, mijten en teken.

Bij voorkeur worden polyisobuteen of samenstellingen daarvan gebruikt op respectievelijk zoogdierhuid en vogelveren. Bij mensen is het toepasbaar voor de behandeling van haar en hoofdhuid. Menselijke haarverzorgingsproducten volgens de onderhavige uitvinding kunnen op conventionele wijzen gebruikt worden en impliceren over het algemeen de toepassing van een doeltreffende hoeveelheid van het haarproduct op nat of droog haar, bij voorkeur op droog haar, en op de hoofdhuid. Polyisobuteen of samenstellingen daarvan worden ongeveer 5 minuten tot 15 minuten in/op het haar gelaten en worden vervolgens verwijderd door spoelen en moeiteloos wassen van het haar. Verrassenderwijs werd gevonden dat polyisobuteen of samenstellingen daarvan doeltreffend zijn tegen geleedpotigen zoals hoofdluis, ondanks dat ze gemakkelijk uitgewassen worden na de topische behandeling. Dit is een aanzienlijk voordeel boven verbindingen en samenstellingen die in de techniek bekend zijn, zoals dimeticon. Van producten die dimeticon omvatten is bekend dat ze voordien tot 8 uur in/op het haar worden gelaten. Bovendien vertoonden samenstellingen die het polyisobuteen omvatten een conditioning-effect op de behandelde haren, waardoor een gemakkelijke en volledige haarbehandeling voor de consument wordt verschaft. In het bijzonder vertoont gehydrogeneerd polyisobuteen een conditioning-effect op behandelde haren en huid. Polyisobuteen of samenstellingen daarvan worden door het haar verdeeld, kenmerkenderwijs door het haar en de hoofdhuid te wrijven of masseren met de handen of door andermans handen. Een doeltreffende hoeveelheid van de samenstelling die 1 tot 10% op basis van gewicht polyisobuteen omvat,

kenmerkenderwijs ongeveer 1 gram tot ongeveer 100 gram, bij voorkeur ongeveer 10 gram tot ongeveer 30 gram, wordt toegepast.

Polyisobuteen of samenstellingen daarvan volgens de onderhavige uitvinding kunnen op conventionele wijze worden gebruikt. Een doeltreffende hoeveelheid van de samenstelling die 1 tot 10% op basis van gewicht polyisobuteen omvat, kenmerkenderwijs ongeveer 1 gram tot ongeveer 200 gram, bijvoorbeeld ongeveer 30 gram tot ongeveer 150 gram, of ongeveer 1 gram tot ongeveer 100 gram, of ongeveer 10 gram tot ongeveer 30 gram, wordt toegepast. De werkwijze voor het behandelen van haar omvat bijvoorbeeld de stappen van: (a) het aanbrengen van een doeltreffende hoeveelheid polyisobuteen of samenstellingen daarvan op het natte of droge haar en de hoofdhuid, (b) het inwrijven van polyisobuteen of samenstellingen daarvan in contact met het haar en de hoofdhuid, met name op het gebied achter de oren en de haarlijn achter op het hoofd, (c) het op het haar laten van polyisobuteen of samenstellingen daarvan gedurende een geschikt tijdsbestek om het doden te laten plaatsvinden en (d) het uit het haar spoelen van polyisobuteen of samenstellingen daarvan met gebruikmaking van alleen water of water en zeep. Het op het haar aanbrengen van polyisobuteen of samenstellingen daarvan omvat kenmerkenderwijs het in het haar inwrijven van polyisobuteen of samenstellingen daarvan, over het algemeen met de handen en vingers. Polyisobuteen of samenstellingen daarvan wordt bijv. ongeveer 5 of 10 minuten tot 15 minuten in contact met het haar gelaten. Polyisobuteen of samenstellingen daarvan wordt daarna uit het haar gespoeld met water en eventueel zeep (bijv. een shampoo). De werkwijze voor het behandelen van de huid omvat bijvoorbeeld de stappen van: (a) het aanbrengen van een doeltreffende hoeveelheid polyisobuteen of samenstellingen daarvan op de huid, (b) het op de huid laten van polyisobuteen of samenstellingen daarvan gedurende een geschikt tijdsbestek om het doden te laten plaatsvinden en (c) het van de huid af spoelen van polyisobuteen of samenstellingen daarvan met gebruikmaking van water of water en zeep. Polyisobuteen of samenstellingen daarvan kunnen bijv. ongeveer 5 of 10 minuten tot 15 minuten in contact met de huid worden gelaten. Polyisobuteen of samenstellingen daarvan wordt daarna van de huid af gespoeld met water en eventueel zeep.

De werkwijzestappen kunnen zo vaak als gewenst worden herhaald om de beoogde effecten te bereiken. Maar bij voorkeur wordt de behandeling na 7 dagen herhaald. Om de uit het ei gekomen luizen te doden die bij de eerste behandeling niet werden gedood.

3. Samenstellingen die polyisobuteen omvatten In een vierde aspect verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling die polyisobuteen volgens het eerste aspect van de uitvinding en een geschikte drager omvat. In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling polyisobuteen als het enige werkzame bestanddeel tegen geleedpotigen. De uitvinders hebben gevonden dat polyisobuteen als het enige werkzame bestanddeel tegen geleedpotigen voldoende werking verschaft bij de behandeling van infestatie met geleedpotigen. Er hoeven geen verdere artropodiciden te worden toegevoegd. Het toevoegen van verdere artropodiciden, biociden, insecticiden of pediculiciden is over het algemeen zelfs ongewenst. Deze stoffen leiden vaak tot ongewenste effecten zoals irritatie van huid of haar, ontwikkeling van resistentie van infestaties van geleedpotigen tegen het artropodicide en kortere houdbaarheid van de samenstelling. In het bijzonder omvat de samenstelling bij voorkeur geen: organofosfaten en organochloriden zoals lindaan en malathion; carbamaten en carboxamiden zoals carbaryl; organosiliconen zoals dimeticon en gesilyleerde polyalcoholen, pyrethrinen en pyrethroïden zoals pyrethrum, piperonylbutoxide, permethrine, fenothrine, bioallethrine, resmethrine, cyhalothrine, deltamethrine; avermectinen en derivaten daarvan, zoals ivermectine, selamectine, doramectine, eprinomectine, moxidectine en abamectine; milbemycinen en derivaten daarvan, vitamine E en esters daarvan; moxidectine, butopyronoxyl, 2,3;4,5-bis(2- butyleen)tetrahydro-2-furaldehyde, N,‚N-di-ethylcaprylamide, 0-chloor-N,N-di- ethylbenzamide in een mengsel met N,N-di-ethylbenzamide, dimethylcarbaat, di- n-propylisocinchomeronaat, N-octylbicyclohepteendicarboximide, piperonylbutoxide, 2-ethylhexaan-1,3-diol en spinosad. In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding, waarbij het polyisobuteen in een hoeveelheid van 0,1 tot 25 gew.% aanwezig is. Bij voorkeur is het polyisobuteen in een hoeveelheid van 0,5 tot 15 gew.% en met meer voorkeur in een hoeveelheid van 1 tot 10 gew.% aanwezig. Met de meeste voorkeur is het polyisobuteen in een hoeveelheid van 2, 3, 4, 5, 6 of 7 gew.% aanwezig.

In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding, waarbij het polyisobuteen in een mengsel van twee of meer polyisobutenen aanwezig is. Bij voorkeur is het polyisobuteen een mengsel van een gedeeltelijk of volledig gehydrogeneerd polyisobuteen.

Drager In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding, waarbij de drager hydrofoob is, zoals bepaald aan de hand van een AlogP98-waarde hoger dan 0,000 en bij voorkeur hoger dan 1,000. In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding, waarbij de drager een AlogP98-waarde hoger dan 0,000 en bij voorkeur hoger dan 1,000 en lager dan 10,000, en met meer voorkeur hoger dan 1,000 en lager dan 6,000 heeft. Met nog meer voorkeur heeft de drager een AlogP98-waarde van ongeveer 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,500 of 4,000 of een waarde daartussen. Voorbeelden van geschikte dragers zijn niet-toxische hydrofobe oplosmiddelen.

Voorbeelden van geschikte hydrofobe dragers zijn gekozen uit een groep bestaande uit diglyceride, een PPG-alkylether, een therapeutische olie, geacetyleerde lanolinealcohol, alexandria-laurierboomolie, alkylbenzoaat, alkyloctanoaat, amandelolie, een etherische olie, een onverzadigde of meervoudig onverzadigde olie, abrikozenpitolie, arachidylbehenaat, arachidylpropionaat, avocado-olie, gerstolie, basilicumolie, bijenwas, benzyllauraat, benzylmyristaat, benzylpalmitaat, bis(octyldodecylstearoyl)dimeer-dilinoleaat, bernagiezaadolie, butyImyristaat, butylstearaat, C12-C15-alkylbenzoaat, C12-C15-alkyloctanoaat, calendulaolie, kamferolie, kaneelboomolie, raapolie, triglyceriden van caprinezuur/caprylzuur, ricinusolie met triglyceriden van caprinezuur/caprylzuur, caprylylmeticon, kardemomolie, wortelolie, ricinusolie, cetearylethylhexanoaat, — cetearylisononanoaat, cetearyloctanoaat, cetylacetaat, cetyldimeticon, cetylethylhexanoaat, cetyllactaat, cetylmyristaat, cetyloctanoaat, cetylpalmitaat, cetylricinoleaat, citronellaolie, scharleiolie, kruidnagelolie, cocoglyceriden,

kokosolie, levertraan, maisolie, katoenolie, katoenzaadolie, cyclohexasiloxaan, cyclometicon, cyclometicon 5-NF (cyclopentasiloxaan), cyclotetrasiloxaan, cipresolie, decyloleaat, di-ethyleenglycoldi-ethylhexanoaat, di- ethyleenglycoldiisononanoaat, di-ethyleenglycoldioctanoaat, di-ethylhexanoaat, di-

ethylhexyladipaat, di-ethylhexyImalaat, di-ethylhexylsuccinaat, diisopropyladipaat, diisopropyldimeraat, diisopropylsebacaat, diisostearyl-dimeer-dilinoleaat, diisostearylfumaraat, dimeticon, dimethylpolysiloxaan, dioctylmalaat, dioctylsebacaat, disopropyladipaat, dodecyloleaat, cyclotetrasiloxaancyclohexasiloxaan- en cyclopentasiloxaanmengsels, epoxy-

gemodificeerde siliconenolie, etherische oliën, esterderivaten van lanolinezuur, esteroliën, ethylhexylcocoaat, ethylhexylethylhexanoaat, ethylhexylhydroxystearaat, ethylhexylisononanoaat, ethylhexylpalmitaat, ethylhexylpalmytaat, ethylhexylpelargonaat, ethylhexylstearaat, teunisbloemolie, vetzuur-gemodificeerde siliconenolie, vlaszaadolie, fluorgroep-gemodificeerde siliconenolie, wierookolie, gegeleerde minerale olie, gemberolie, glycerethtriacetaat, glyceroltriheptanoaat, glyceryloleaat, glyceryltrioctanoaat, glyceryltriundecanoaat, druivenpitolie, grapefruitolie, aardnotenolie, hard vet, hazelnootolie, zware minerale olie, hennepzaadolie, haringolie, hexadecylstearaat, hexyllauraat, koolwaterstofoliën, gehydrogeneerde ricinusolie, hysopolie,

isoamyllauraat, isocetearyloctanoaat, isocetylisocetylbehenaat, isocetyllanolaat, isocetylpalmitaat, isocetylsalicylaat, isocetylstearaat, isocetylstearoylstearaat, isodecylethylhexanoaat, isodecylisononanoaat, isodecyloleaat, isododecaan, isohexadecaan isododecaan, isohexadecanol, isohexyldecanoaat, isononylisononanoaat, isononyloctanoaat, isoparaffine of isoparaffineolie,

isopropylisostearaat, isopropyllanolaat, isopropyllauraat, isopropylmyristaat, isopropylpalmitaat, isopropylstearaat, isostearylcitraat, isostearylsalicylaat, isostearyltartraat, isostearylbehenaat, isostearylerucaat, isostearylglycolaat, isostearylisononanoaat, isostearylisostearaat, isostearyllactaat, isostearyllinoleaat, isostearyllinolenaat, isostearylmalaat, isostearyIneopentanoaat,

isostearylpalmitaat, isotridecylisononanoaat, jasmijnolie, jojobaolie, lauryllactaat, lavendelolie, citroenolie, lichte minerale olie, vloeibare paraffine, vloeibare triglyceriden, luzerneolie, maiskiemolie, gemaleate sojaboonolie, mandarijnolie, manukaolie, marjoleinolie, mergolie, MCT-olie, methylfenylpolysiloxaan, gierstolie, minerale olie, myristyllactaat, myristyImyristaat, myristyIneopentanoaat,

myristylpropionaat, mirreolie, neopentylglycoldicapraat, neopentylglycoldicaprylaat/dicapraat, oranjebloesemolie, nootmuskaatolie, octylpalmitaat, octylstearaat, octyldodecanol, octyldodecylbehenaat,

octyldodecylhydroxystearaat, octyldodecyImyristaat, octyldodecylstearoylstearaat, oliën van dierlijke oorsprong, oliën van plantaardige oorsprong, oleylerucaat, oleyllactaat, oleyloleaat, olijfolie, of dimeticonol, palmolie, passiebloemolie, pindaolie, PEG/PPG 18/18-dimeticon, pentaerythrityltetrastearaat, petitgrain, vaseline, fenyltrimeticon, fenyltrimeticon, poly(dimethylsiloxaan)-(difenyl- siloxaan)-copolymeer, polyalkylsiloxaan, polyalkylarylsiloxaan, poly-alfa-olefine, polyarylsiloxaan, polyarylsiloxanen, polyethergroep-gemodificeerde siliconenolie cyclometicon, polyethersiloxaancopolymeer, polyethersiloxaancopolymeren, polyisobutyleen, polyolefine, papaverolie, PPG-alkylethers, PPG-10-cetylether, PPG-10-oleylether, PPG-11-stearylether, PPG-12-butylether, PPG-14-butylether, PPG-15-butylether, PPG-15-stearylether, PPG-16-butylether, PPG-17-butylether, PPG-18-butylether, PPG-2-butylether, PPG-2-methylether, PPG-20-butylether, PPG-20-oleylether, PPG-22-butylether, PPG-23oleylether, PPG-24-butylether, PPG- 26-butylether, PPG-28-cetylether, PPG-3-methylether, PPG-3-myristylether, PPG- 30-butylether, PPG-30-cetylether, PPG-30-isocetylether, PPG-30-oleylether, PPG- 33-butylether, PPG-37-oleylether, PPG-4-butylether, PPG-4-laurylether, PPG-4- myristylether, PPG-40-butylether, PPG-5-butylether, PPG-50-cetylether, PPG-50- oleylether, PPG-52-butylether, PPG-53-butylether, PPG-7-laurylether, PPG-9- butylether, PPG-9-13-butylether, propylmyristaat, propyleenglycoldicapraat, propyleenglycoldicaprylaat, propyleenglycolmyristyletheracetaat, propyleenglycolricinoleaat, koolzaadolie, rozenbottelolie, roggeolie, saffloerolie, salieolie, zalmolie, sesamolie, sheaboter, siliconenoliën, sojaolie, sojaboonolie, stearylcapraat, stearyldimeticon, stearylheptanoaat, stearylpropionaat, zonnebloemolie, zoete-amandelolie, synthetisch isoalkaan, sisymbriumolie, syzigium aromaticum-olie, tangerijnolie, theeboomolie, therapeutische oliën, tocoferylacetaat, tocoferyllinoleaat, tridecylethylhexanoaat, tridecylisononanoaat, triisocetylcitraat, onverzadigde of meervoudig onverzadigde oliën, vanilleolie, verbenaolie, walnootolie, tarwekiemglyceriden, tarwekiemolie, witte vaseline en mengsels daarvan.

In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding, waarbij de drager een olie is, zoals een minerale olie, een plantaardige olie, een etherische olie of een combinatie van twee of meer van de voornoemde oliën. Minerale oliën zijn bij de deskundige op het vakgebied bekend als alkanen uit een minerale bron en mengsels daarvan. Kenmerkende voorbeelden van plantaardige oliën zijn amandelolie, abrikozenpitolie, avocado-olie, bernagiezaadolie, camelliazaadolie

(theeolie), kokosolie (gefractioneerd), kokosolie (van eerste persing), cranberryzaadolie, teunisbloemolie, druivenpitolie, hazelnootolie, hennepzaadolie, jojoba, kukuinootolie, macadamianootolie, moerasbloemolie, olijfolie, pindaolie, pecanolie, granaatappelpitolie, rozenbottelolie, duindoornbesolie, sesamolie, zonnebloemolie en watermeloenzaadolie. Etherische oliën zijn bij de deskundige op het vakgebied bekend als concentraten van aromatische verbindingen die uit planten zijn verkregen. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm is de drager isoparaffineolie. Isoparaffineolie heeft gewenste eigenschappen voor het dragen van polyisobutyleen in een gewenste hoeveelheid en voldoende lage viscositeit.

Isoparaffineolie is niet-toxisch en geschikt voor gebruik in geneesmiddelen. Isoparaffineolie heeft een lange houdbaarheid in vergelijking met veel etherische oliën en plantaardige oliën. Verder is isoparaffineolie kleurloos en geurloos, hetgeen wenselijk is boven de geur van veel organische oplosmiddelen.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de drager C6-C24-koolwaterstoffen, bij voorkeur C8-C22-koolwaterstoffen, met meer voorkeur C8-C22-koolwaterstoffen, met meer voorkeur C10-C20-koolwaterstoffen, met meer voorkeur C12-C20- koolwaterstoffen, met meer voorkeur C14-C20-koolwaterstoffen, met de meeste voorkeur C14-C19-koolwaterstoffen. De koolwaterstoffen zijn bij voorkeur — isoparaffinen of cyclisch. Het koolwaterstofmengsel omvat bij voorkeur minder dan 5,0 gew.% aromaten, met meer voorkeur minder dan 3,0 gew.% aromaten, met meer voorkeur minder dan 2,0 gew.% aromaten, met meer voorkeur minder dan 1,5 gew.% aromaten, met meer voorkeur minder dan 1,0 gew.% aromaten, met meer voorkeur minder dan 0,5 gew.% aromaten, met meer voorkeur minder dan 0,1 gew.% aromaten, met meer voorkeur minder dan 0,01 gew.% aromaten, met meer voorkeur ruwweg geen aromaten, met de meeste voorkeur geen aromaten. Veel aromaten zijn niet geschikt voor gebruik in medicinale samenstellingen en zijn vaak irriterend voor de huid.

In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding met een viscositeit lager dan 25,0 Pa.s bij 25 °C en bij voorkeur lager dan 20,0 Pa.s bij 25 °C. Bij voorkeur heeft de drager een viscositeit lager dan 15,0 Pa.s, 12,0 Pa.s, 10,0 Pa.s, 8,0 Pa.s of 5,0 Pa.s bij 25 °C. Met de meeste voorkeur heeft de drager een viscositeit van ongeveer 0,8 Pa.s, 1,0 Pa.s, 1,2 Pa.s, 1,4 Pa.s, 1,6 Pa.s, 1,8 Pa.s, 2,0 Pa.s, 2,2 Pa.s, 2,4 Pa.s of 2,6 Pa.s bij 25 °C of een waarde daar tussenin. Zonder aan mechanistische theorieën gebonden te zijn, nemen de uitvinders aan dat een voldoende lage viscositeit een goede verdeling van het polyisobuteen in de samenstelling naar het individu mogelijk maakt.

Vandaar dat een goed contact met de te behandelen geleedpotigen wordt bereikt en een hoge efficiëntie van behandeling wordt verkregen.

Dienovereenkomstig geven experimenten aan dat dragers met lagere viscositeit hogere ovicide en adulticide werking vertonen.

Additieven Naast de hierboven beschreven essentiële bestanddelen kunnen de onderhavige samenstellingen verder een of meer optionele bestanddelen bevatten, die bekend zijn of anderszins geschikt zijn voor gebruik op menselijk/dierlijk haar of menselijke/dierlijke huid.

Niet-beperkende voorbeelden van dergelijke optionele bestanddelen omvatten bijvoorbeeld weekmakers en bevochtigingsmiddelen, vrije- radicaalvangers, viscositeit-aanpassende middelen, kleurstoffen en kleurmiddelen, parfums, conserveermiddelen en dergelijke.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is de samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding een lotion.

Een lotion is een topisch preparaat met lage viscositeit, bedoeld voor toepassing op de huid of het haar op mensen of dieren.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding geen schuimmiddel in een hoeveelheid die groot genoeg is om schuim te produceren.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm is de lotion vrij van schuimmiddelen in een hoeveelheid die voldoende is om schuim te produceren en waarbij de lotion vrij is van oppervlakteactieve stoffen in een hoeveelheid die voldoende is om een emulsie te produceren.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling geen schuimmiddelen gekozen uit de lijst van: natriumcocethsulfaat, natriumlaurylsulfaat, natriumbicarbonaat, natriumlaurylethersulfaat, ammoniumcocethsulfaat, ammoniumlaurylsulfaat, ammoniumbicarbonaat, ammoniumlaurylethersulfaat, oliehoudende — schuimercomplexen, vloeibaar-gasdrijfgassen, persgas-drijfgassen.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling geen schuimmiddel.

In een voorkeursuitvoeringsvorm lost polyisobuteen op of geleert het in de hydrofobe drager, waardoor een lotion met voldoende lage viscositeit wordt geproduceerd.

In een andere voorkeursuitvoeringsvorm is de samenstelling geen emulsie van polyisobuteen en een niet-mengbare drager.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling geen oppervlakteactieve stof of emulgator in een hoeveelheid die groot genoeg is om een polyisobuteenemulsie te produceren. De uitvinders hebben gevonden dat schuimen en emulsies van polyisobuteen de artropodicide werking verminderen.

In een bijzonder verkieslijke uitvoeringsvorm kunnen naast de hierin beschreven essentiële bestanddelen verder een of meer optionele bestanddelen omvatten die geschikt zijn voor de preventie van infectie door geleedpotigen. Zonder aan theorie gebonden te zijn, creëren bepaalde terpenen en andere parfums die in etherische oliën aanwezig zijn een geur die onaantrekkelijk is voor luizen. Dienovereenkomstig weren deze terpenen en parfums luizen af. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling een etherische olie. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling een etherische olie van bloemen.

Evenzo bekleden bepaalde filmvormende stoffen haarvezels op zodanig wijze dat de oppervlaktestructuur onaantrekkelijk wordt voor luizen. Dienovereenkomstig weren deze filmvormende stoffen luizen af. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm kunnen acrylaatpolymeer, acrylaatcopolymeer en/of geraffineerde sesamolie als filmvormend afweermiddel worden toegevoegd. Deze afweermiddelen worden aan de samenstelling toegevoegd in een hoeveelheid van 0,1 tot 5% op basis van gewicht, bij voorkeur in een hoeveelheid van 0,2 tot 3% op basis van gewicht, met de meeste voorkeur in een hoeveelheid van 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9% op basis van gewicht van de samenstelling.

In een voorkeursuitvoeringsvorm worden de samenstellingen volgens de uitvinding bewaard bij kamertemperatuur en bij voorkeur bij een temperatuur lager dan kamertemperatuur, zoals bij een temperatuur lager dan 20 °C, lager dan 15 °C, lager dan 10 °C of lager dan 5 °C. Bij voorkeur worden de samenstellingen bewaard bij een temperatuur van ongeveer 4 °C. Om redenen van doeltreffend hanteren verdient het de voorkeur dat de samenstellingen worden bewaard bij een temperatuur hoger dan de smelttemperatuur van de drager.

In een bijzonder verkieslijke uitvoeringsvorm is de samenstelling een lotion die polyisobuteen in C14-C19-isoparaffineolie omvat. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling polyisobuteen in een hoeveelheid van 2,0 tot 6,0 gew.% polyisobuteen in C14-C19-isoparaffineolie. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de polyisobuteen en acrylaatcopolymeer in C14-C19-

isoparaffineolie. Bij voorkeur is het acrylaatcopolymeer aanwezig in een hoeveelheid van 0,2 tot 1 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling. In een andere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling polyisobuteen en sesamolie in C14-C19-isoparaffineolie. Bij voorkeur is de sesamolie aanwezig in een hoeveelheid van 1,0 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling. In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling: - polyisobuteen, in een hoeveelheid van 1,0 tot 8,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - acrylaat(co)polymeer in een hoeveelheid van 0,1 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - geraffineerde sesamolie in een hoeveelheid van 0,5 tot 4,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - eventueel een of meer etherische oliën in een gecombineerde hoeveelheid van 0,05 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, en - aangevuld tot 100 gew.% met C14-C19-isoparaffineolie. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling: - polyisobuteen, in een hoeveelheid van 2,0 tot 4,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - acrylaat(co)polymeer in een hoeveelheid van 0,2 tot 1,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - geraffineerde sesamolie in een hoeveelheid van 1,0 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - eventueel een of meer etherische oliën in een gecombineerde hoeveelheid van 0,05 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, en - aangevuld tot 100 gew.% met C14-C19-isoparaffineolie. Deze samenstelling bleek voldoende werkzaam om geleedpotigen en eitjes daarvan te doden. Verder bleek deze samenstelling een afwerend effect voor geleedpotigen te hebben. De samenstelling werd ook goed verdragen en aangenaam gevonden wat betreft klanttevredenheid, uiterlijk, volume en glans van het haar, en kon gemakkelijk worden uitgespoeld.

In een voorkeursuitvoeringsvorm bestaat de samenstelling uit polyisobuteen, een filmvormend polymeer, eventueel een olie, eventueel een of meer etherische oliën, en een lipofiele drager. Met meer voorkeur bestaat de samenstelling uit polyisobuteen, een filmvormend polymeer, sesamolie, eventueel een of meer etherische oliën, en een lipofiele drager. Met meer voorkeur bestaat de samenstelling uit polyisobuteen, een filmvormend polymeer, geraffineerde sesamolie, eventueel een of meer etherische oliën, en C14-C19-isoparaffineolie.

Met meer voorkeur bestaat de samenstelling uit polyisobuteen, een acrylaat(co)polymeer, geraffineerde sesamolie, eventueel een of meer etherische oliën, en een lipofiele drager. Met meer voorkeur bestaat de samenstelling uit polyisobuteen, een acrylaat(co)polymeer, geraffineerde sesamolie, eventueel een of meer etherische oliën, en C14-C19-isoparaffineolie. Met meer voorkeur bestaat de samenstelling uit polyisobuteen, een acrylaat(co)polymeer, geraffineerde sesamolie, etherische olie van bloemen en C14-C19-isoparaffineolie. Met meer voorkeur bestaat de samenstelling uit: - polyisobuteen, in een hoeveelheid van 1,0 tot 8,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - acrylaat(co)polymeer in een hoeveelheid van 0,1 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - geraffineerde sesamolie in een hoeveelheid van 0,5 tot 4,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - eventueel een of meer etherische oliën in een gecombineerde hoeveelheid van 0,05 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, en - aangevuld tot 100 gew.% met C14-C19-isoparaffineolie.

In de meest verkieslijke uitvoeringsvorm is de samenstelling een lotion bestaande uit: - polyisobuteen, in een hoeveelheid van 2,0 tot 4,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - acrylaat(co)polymeer in een hoeveelheid van 0,2 tot 1,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - geraffineerde sesamolie in een hoeveelheid van 1,0 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, - eventueel een of meer etherische oliën in een gecombineerde hoeveelheid van 0,05 tot 2,0 gew.% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling, en - aangevuld tot 100 gew.% met C14-C19-isoparaffineolie.

4. Gebruik van samenstellingen die polyisobuteen omvatten

In een vijfde aspect verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding voor gebruik als een geneesmiddel. In een zesde aspect verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door geleedpotigen. De term ‘geleedpotige’ verwijst naar leden van de stam van geleedpotigen, waaronder de zespotige insecten, maar ook andere geleedpotigen uit diverse onderstammen, zoals teken, spinnen, mijten, pissebedden, duizendpoten, miljoenpoten. Insecten omvatten, maar zijn niet beperkt tot de levensstadia van hematofage of overlast veroorzakende soorten uit, maar niet beperkt tot de orden van diptera, phthiraptera, heteroptera, hemiptera, hymenoptera, blattodea, trichoptera, lepidoptera, orthoptera, thriptera en coleoptera. In overeenstemming met de onderhavige uitvinding worden de samenstellingen zoals hierin gedefinieerd gebruikt voor het doden van geleedpotigen en/of hun eitjes, nimfen en juveniele levensstadia. De term ‘doden’, zoals hierin gebruikt, omvat afweren, verminderen in aantal en uitroeien van de geleedpotigen, bijv. ectoparasieten en/of hun eitjes. Het gebruik van de onderhavige samenstellingen voor het doden van geleedpotigen en/of hun eitjes omvat profylactisch gebruik.

In een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door luizen bij mensen of dieren. Met meer voorkeur verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door luizen bij mensen. Met de meeste voorkeur verschaft de onderhavige uitvinding een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie of infestatie door hoofdluizen bij mensen.

5. Bereiding van polyisobuteen en samenstellingen daarvan In een zevende aspect verschaft de onderhavige uitvinding een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding, omvattende de stap van het mengen van een of meer polyisobuteenpolymeren volgens het eerste aspect van de uitvinding met een geschikte drager om een samenstelling volgens het vierde aspect van de uitvinding te vormen.

De uitvinding wordt verder beschreven aan de hand van de volgende niet- beperkende voorbeelden die de uitvinding verder illustreren en die niet zijn bedoeld, noch dienen te worden opgevat, als beperkend voor de reikwijdte van de uitvinding.

VOORBEELDEN 1-7 Menselijke hoofdluizen (Pediculus humanus capitis) werden oorspronkelijk verzameld bij geïnfesteerde kinderen. Deze menselijke hoofdluizen worden verondersteld resistent te zijn tegen permethrine, DDT en malathion. De geteste samenstellingen worden in Tabel 1 getoond. Hierin zijn voorbeelden 1 en 2 voorbeelden volgens de onderhavige uitvinding. Voorbeelden 3-6 zijn vergelijkende voorbeelden. Voorbeeld 7 is een negatieve controle. De C14-C19- koolwaterstoffen die als drager worden gebruikt, zijn met waterstof behandelde koolwaterstoffen met minder dan 2% aromaten. Tabel 1: Samenstelling van voorbeelden 1-7 VOORBEELD Samenstelling 1 40 gew. % polyisobuteen in C14-C19-koolwaterstoffen 2 4,0 gew.% polyisobuteen, 0,5 gew.% acrylaatcopolymeer en 1,5 gew.% geraffineerde sesamolie in C14-C19- koolwaterstoffen 3 4,0 gew.% dimeticon in C14-C19-koolwaterstoffen 4 4,0 gew.% isopropyImyristaat in C14-C19-koolwaterstoffen 5 1,0 gew.% permethrine in C14-C19-koolwaterstoffen 6 0,5 gew.% malathion in C14-C19-koolwaterstoffen 7 Kraanwater Pediculicide werking Voor het testprocedé werd een aliquot van ongeveer luizen geteld in partijen en voorzien van vierkanten van fijnmazig nylongaas als een substraat waarop gestaan werd. Elke partij werd aan een gemarkeerde petrischaal toegewezen. Een aliquot van 5-10 milliliter van elke formulering werd in de onderkant van een schone petrischaal geschonken. Het gaas met daarop de luizen werd gedurende 10 seconden in de vloeistof ondergedompeld, gedurende welke tijd het gaas ten minste tweemaal werd gedraaid om verwijdering van luchtbellen te verzekeren.

Na verwijdering uit de vloeistof werden het gaas en de insecten licht gebluft om overtollige vloeistof te verwijderen en in een schone, gemarkeerde petrischaal teruggezet. Gaasvierkanten met de luizen werden daarna gedurende de rest van de testperiode geïncubeerd onder normale onderhoudsomstandigheden, te weten 30 °C en 50% relatieve luchtvochtigheid. Aan het einde van de blootstellingsperiode werden de insecten en het gaas gewassen met geurloze standaard shampoo voor frequent gebruik in een verdunning van één deel shampoo met veertien delen water, waarna ze werden gespoeld met 500 milliliter kraanwater van 35 °C dat door en over de gaasvierkanten werd gespoeld. Ze werden daarna droog gedept met medicinale veegdoekjes en onder normale onderhoudsomstandigheden geïncubeerd. Tabel 2: Pediculicide werking van voorbeelden 1-7 VOORBEELD % mortaliteit één uur % mortaliteit twee uur na uitwassen na uitwassen 100 2 100 100 3 100 100 4 98 100 5 62 67 6 38 41 7 14 18 De in Tabel 2 getoonde resultaten laten zien dat met voorbeelden 1-4 bijna 100% mortaliteit binnen één uur na het uitwassen werd verkregen. De aanzienlijk lagere immortaliteitscijfers van voorbeelden 5 en 6 bevestigen dat deze hoofdluizen resistent zijn tegen permethrine en malathion.

De resultaten tonen aan dat de onderhavige uitvinding voldoende pediculicide werking heeft. In feite hebben elk van de in de handel verkrijgbare producten van de stand der techniek, uitgezonderd die waartegen de luizen resistentie hebben ontwikkeld, een hoge pediculicide werking.

Afwering van ovipositie

Een half cirkelvormige, afgeplatte haarlok (3 cm diameter) werd op een glazen petrischaal geplaatst en behandeld met de samenstelling van voorbeeld 2 (1 g/g haarlok) door middel van langzame en voorzichtige aanbrenging op de haarlok met behulp van een automatische pipet. Er werd met een steriele tang gedurende 30 seconden voorzichtig over de haarlok gewreven om het haar volledig met voorbeeld 2 te bedekken. Het haar werd onder een stereomicroscoop visueel geïnspecteerd om verzadiging te verzekeren. De behandelde haarlok werd overgebracht in een schone petrischaal en 15 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Na incubatie werd de behandelde haarlok achtereenvolgens gewassen met drie afzonderlijke baden van 12 gew.% natriumlaurylsulfaat per wassing en achtereenvolgens gespoeld met drie afzonderlijke waterbaden gedurende 30 seconden per spoeling. Een controle-haarlok die 15 minuten bij kamertemperatuur met kraanwater was behandeld (voorbeeld 7, negatieve controle) werd gewassen en gespoeld op dezelfde wijze als hierboven beschreven. Voor doeltreffende behandeling en wassing werd de temperatuur van de 12 gew.% natriumlaurylsulfaat en het water op 25-30 °C gehouden. De haarlokken werden daarna 1 uur aan de lucht gedroogd op een stapel filtreerpapier.

Alleen vers bereide haarlokken werden in afweringstesten gebruikt. Een afweringstestarena werd gebouwd op het membraanoppervlak van een kweekeenheid op het in-vitrokweeksysteem. Volwassen vrouwtjesluizen (ten minste 3 dagen oud, 10 luizen/test) werden op de grens tussen met polyisobuteen behandelde haarlokken (voorbeeld 2) en controlehaarlokken (voorbeeld 7) geplaatst. Het aantal vrouwtjesluizen en eitjes op elke half cirkelvormige haarlok werd geregistreerd om afwering na 24, 48 en 72 uur te bepalen. Elk van de twee experimenten (behandeling en controle) werd respectievelijk drie keer gerepliceerd.

Na afweringsassays werden individuele haarlokken met eitjes in afgedekte steriele petrischalen geplaatst en naar een incubator bij 31 °C en 70-80% relatieve luchtvochtigheid verplaatst. Het aantal luizen dat uit de eitjes kwamen werd geregistreerd en gebruikt om het percentage uitkomst van eitjes te bepalen. Niet- ontwikkelde eitjes en doodgeboren luizen werden als dood geregistreerd.

Er waren significant hogere ovipositieafweringsresponsen (93,6-94,1%) van volwassen vrouwtjesluizen op de met voorbeeld 2 behandelde haarlokken.

Deze hoge ovipositieafwering was consistent over een periode van 72 uur (P > 0,05). Interessant genoeg werd een vertekend ovipositiegedrag waargenomen in de controlegroep (Tabel 3). Dit vertekende gedrag was ook consistent over een periode van 72 uur (P > 0,05). Geen van de eitjes op de met polyisobuteen behandelde haarlokken ontwikkelde zich tot het eerste stadium en slechts een klein aantal (1,5-13,3%) van de eitjes op de met controle behandelde haarlokken ontwikkelde zich tot het eerste stadium (Tabel 4). Tabel 3: Ovipositieafwering van voorbeelden 2 en 7 Tijd (uren) Haarlok behandeld met Haarlok behandeld met voorbeeld 2, gemiddeld % voorbeeld 7, gemiddeld % +- +- SD SD 24u 914613 1 6424822 48u 93,6 + 3,33 62,2 + 5,7 72u 93,8 + 4,33 66,5 + 0,3 Tabel 4: Ovipositie en eitjesuitkomst van voorbeelden 2 en 7 Replicatie Behandelingsgroep OO Controlegroep Voorbeeld 2 Voorbeeld 7 Voorbeeld 7 Voorbeeld 7 — 1 0% (0/7) 3,2% (2/63) 5,3% (1/19) 10,7% (6/56) 2 0% (0/3) 3,9% (4/103) 11,3% 13,3% (4/30) (11/97) 3 0% (0/3) 1,5% (1/65) 12,5% (2/16) 8,3% (4/48) Consumentenacceptatie Voorbeeld 2 volgens de uitvinding en voorbeeld 3 volgens de stand der techniek werden getest op consumentenacceptatie.

De studie verschafte twee stalen in neutrale, transparante flessen met applicator.

Elke product krijgt een willekeurige 3-cijferige referentiecode.

Twee stalen werden geleverd aan 61 Belgische (Vlaamse) correspondenten, gekozen uit een databank van 3000 vrijwilligers.

De stalen worden met duidelijke instructies geleverd.

De eerste lotion wordt op tijdstip 0 getest. De tweede lotion wordt op tijdstip +2 weken getest. De deelnemers kunnen de lotions op hun eigen haar of op het haar van hun kinderen testen, maar beide lotions moesten bij dezelfde persoon worden gebruikt.

De helft van de groep ontving eerst voorbeeld 2 en gebruikte twee weken later voorbeeld 3, de andere helft ontving eerst voorbeeld 3 en gebruikte twee weken later voorbeeld 2. Na het gebruik van de luisbehandelingslotions wasten de correspondenten hun haar met hun gebruikelijke shampoo. Daarna werd hun gevraagd hun gedroogde haar te evalueren. Evaluaties werden gemeten op een systeem van 9 punten, evenals op scores ten opzichte van ideaal.

Tabel 5: Acceptatiescore voor voorbeelden 2 en 3 ‘ Acceptatiescore (uit 9, Voorbeeld2 Voorbeed3 00 hogere scores zijn TOP ‘beter”) Gemiddeld St.dev. 4 Gemiddeld St.dev. TOP-4 Algemeen gevoel van 11 LL het haar 6,16 1,74 72% 6,05 1,90 69% Gevoel van de hoofdhuid 6,38 1,24 70% 6,16 1,29 72% Uiterlijk van het haar 6,08 1,92 70% 5,95 1,94 69% Tabel 6: Scores ten opzichte van ideaal voor voorbeelden 2 en 3 Scores ten opzichte van Voorbeeld2 Voorbeed3 0202 ideaal Te Te Te (%) Te veel Optimaal weinig veel Optimaal weinig Vettigheid 27 8 BO Glans 28 56 16 31 51 18 Volume 2 56 43 3 56 41 De resultaten staan in Tabel 5 en Tabel 6 weergegeven. Beide voorbeelden 2 en 3 scoren goed in termen van een goed gevoel van het haar en de hoofdhuid en het algemene uiterlijk van het haar. Er zijn geen statistisch significante verschillen tussen beide groepen.

In termen van vettigheid, haarvolume en haarglans werden statistisch significante verschillen tussen beide lotions gemeten.

Verder merkte 40% van de correspondenten dat de lotion van voorbeeld 3 niet gemakkelijk wordt uitgewassen.

Voor voorbeeld 2 had slechts 21% van de correspondenten moeite met het uitwassen van de lotion.

De consumentenacceptatie van voorbeeld 2 was significant beter dan die van voorbeeld 3. Met name de vettigheid, het haarvolume en de haarglans en het vermogen om de lotion af te spoelen werden beter ontvangen voor voorbeeld 2.

Claims (15)

CONCLUSIES

1. Polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie door geleedpotigen bij mensen of dieren.

2. Polyisobuteen volgens conclusie 1, waarbij het polyisobuteen een molecuulgewicht in het bereik tussen 100 en 10.000 g/mol heeft.

3. Polyisobuteen volgens een van de conclusies 1-2, waarbij het polyisobuteen een molecuulgewicht in het bereik tussen 200 en 5000 g/mol heeft.

4. Polyisobuteen volgens een van de conclusies 1-3, waarbij het polyisobuteen gehydrogeneerd is.

5. Polyisobuteen volgens een van de conclusies 1-4, voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie door eitjes van geleedpotigen.

6. Polyisobuteen volgens een van de conclusies 1-5, voor gebruik bij behandeling of preventie van luizen.

7. Samenstelling, omvattende polyisobuteen volgens conclusie 1-6 en een hydrofobe drager voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie door geleedpotigen bij mensen of dieren, waarbij de samenstelling polyisobuteen als enige artropodicide werkzaam bestanddeel omvat.

8. Samenstelling volgens conclusie 7, waarbij het polyisobuteen aanwezig is in een hoeveelheid van 0,1 tot 25,0% op basis van gewicht van de samenstelling, bij voorkeur in een hoeveelheid van 0,5 tot 10,0% op basis van gewicht van de samenstelling, met de meeste voorkeur in een hoeveelheid van 2,0 tot 6,0% op basis van gewicht van de samenstelling.

9. Samenstelling volgens een van de conclusies 7-8, waarbij de hydrofobe drager bestaat uit C6-C24-koolwaterstoffen, bij voorkeur C10-C20- koolwaterstoffen, met de meeste voorkeur C14-C19-isoparaffineolie.

10. Samenstelling volgens een van de conclusies 7-9, waarbij de samenstelling verder een filmvormend polymeer omvat, bij voorkeur waarbij het filmvormende polymeer een acrylaatpolymeer of acrylaatcopolymeer is.

11. Samenstelling volgens een van de conclusies 7-10, waarbij de samenstelling een lotion is.

12. Samenstelling volgens conclusie 11, waarbij het acrylaatpolymeer of het acrylaatcopolymeer aanwezig is in een hoeveelheid van 0,1 tot 2,0% op basis van gewicht van de samenstelling.

13. Samenstelling volgens een van de conclusies 7-11, waarbij de samenstelling sesamolie omvat.

14. Samenstelling volgens een van de conclusies 7-13, voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie door eitjes van geleedpotigen.

15. Werkwijze voor het bereiden van een samenstelling volgens een van de conclusies 7-14, omvattende de stap van het mengen van ten minste één polyisobuteen volgens een van de conclusies 1-6 met een hydrofobe drager.