BE1026340B1 - COMPOSITION FOR LOCAL CUTANEOUS ADMINISTRATION AND USE THEREOF - Google Patents

Abstract

De uitvinding betreft een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende: een actief bestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsacïnoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeine, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeine; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillus-sojabonenfermentextract. De uitvinding heeft verder betrekking op het gebruik van de samenstelling als een cosmetisch middel, in het bijzonder voor het cosmetisch behandelen van een of meer de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.The invention relates to a composition for topical administration to the skin comprising: an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsacinoid, a capsinoid and menthol; an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine and Bacillus soybean fermentation extract. The invention further relates to the use of the composition as a cosmetic, in particular for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips around the fat / muscle mass ratio of the individual improve locally.

Description

BE2018/5727 SAMENSTELLING VOOR LOKALE CUTANE TOEDIENING EN GEBRUIK DAARVANBE2018 / 5727 COMPOSITION FOR LOCAL CUTANEOUS ADMINISTRATION AND USE THEREOF

GEBIED VAN DE UITVINDINGFIELD OF THE INVENTION

De uitvinding ligt in zijn algemeenheid op medisch gebied en op het gebied van cosmetica. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een samenstelling voor plaatselijke aanbrenging op de huid en het gebruik daarvan voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu door het plaatselijk verbeteren van de onderhuidse verhouding vet/spiermassa van het individu.The invention is generally in the medical field and in the field of cosmetics. In particular, the invention relates to a topical application composition to the skin and its use for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs, or hips by locally improving the subcutaneous tissue fat / muscle mass ratio of the individual.

ACHTERGROND VAN DE UITVINDINGBACKGROUND OF THE INVENTION

Obesitas is op dit moment een van de duidelijkst zichtbare problemen in de volksgezondheid. De WHO stelde dat een uit de hand lopende wereldwijde epidemie van overgewicht en obesitas - “globesitas” - in veel delen van de wereld de kop opsteekt. Indien niet onmiddellijk actie wordt ondernomen, zullen miljoenen lijden aan een reeks ernstige gezondheidsaandoeningen. Ofschoon overgewicht meer bij mannen voorkomt, hebben vrouwen vaker obesitas. Voor beide geeft obesitas een groot risico op ernstige dieet-gerelateerde ziekten, met inbegrip van diabetes mellitus, hart- en vaatziekte, hoge bloeddruk en beroerte en bepaalde vormen van kanker. De gevolgen daarvan voor de gezondheid variëren van verhoogd risico op vroegtijdig overlijden tot ernstige chronische toestanden die de algehele kwaliteit van leven verminderen. In 2014 hadden meer dan 1,9 miljard volwassenen van 18 jaar en ouder overgewicht. Hiervan hadden er meer dan 600 miljoen obesitas (WHO, Obesity and overweight, juni 2016).Obesity is currently one of the most clearly visible problems in public health. The WHO stated that a global epidemic of overweight and obesity - "globesitas" - is spreading in many parts of the world. If action is not taken immediately, millions will suffer from a series of serious health conditions. Although obesity is more common in men, women are more often obese. For both, obesity presents a high risk of serious diet-related illnesses, including diabetes mellitus, cardiovascular disease, high blood pressure and stroke, and certain cancers. The consequences for health vary from an increased risk of premature death to serious chronic conditions that reduce the overall quality of life. In 2014, more than 1.9 billion adults aged 18 and over were overweight. Of these, more than 600 million were obese (WHO, Obesity and overweight, June 2016).

De fundamentele oorzaak van obesitas en overgewicht is een energieonbalans tussen geconsumeerde calorieën en verbruikte calorieën. Wereldwijd hebben een toegenomen inname van energierijke voedingsmiddelen die rijk aan vet zijn; en een toename van lichamelijke inactiviteit vanwege de steeds meer zittende aard van veel vormen van werk, veranderende wijzen van vervoer en toenemende verstedelijking plaatsgevonden.The fundamental cause of obesity and overweight is an energy imbalance between calories consumed and calories consumed. Worldwide have an increased intake of energy-rich foods that are high in fat; and an increase in physical inactivity due to the increasingly sedentary nature of many forms of work, changing modes of transport and increasing urbanization.

-2BE2018/5727-2BE2018 / 5727

Het goede nieuws is dat overal ter wereld consumenten proberen controle te krijgen over hun gezondheid. Een onderzoek polste respondenten in 60 landen om vast te stellen wat consumenten vinden van hun lichaamsbeeld en de stappen die zij nemen om gezonder te worden. Bijna de helft (49%) van de respondenten over de gehele wereld vindt zichzelf te zwaar en eenzelfde percentage (50%) probeert actief gewicht te verliezen. Drie kwart van de respondenten wereldwijd (72%) die proberen gewicht te verliezen, neemt zich voor om te bewegen (Nielsen, Global Health and Wellness Report, januari 2015).The good news is that consumers around the world are trying to gain control of their health. A survey surveyed respondents in 60 countries to determine what consumers think of their body image and the steps they take to become healthier. Almost half (49%) of respondents around the world find themselves too heavy and the same percentage (50%) are actively trying to lose weight. Three quarters of the respondents worldwide (72%) who are trying to lose weight, intend to exercise (Nielsen, Global Health and Wellness Report, January 2015).

Afslankproducten die zijn gericht op gewichtsverlies zijn in de handel verkrijgbaar. Gewichtsverlies betekent echter niet dat men de drang heeft om mager te worden om gezond te zijn. Onnatuurlijk mager zijn is vervelend en ongezond, net als onnatuurlijk dik zijn. Om deze reden worden reeds enige tijd magere lichamen vervangen door gezonde, gespierde en sterke lichamen. Om een sterk lichaam te hebben, moet het lichaam spieren hebben en vet verliezen. Met andere woorden, het doel is tegenwoordig het opnieuw in balans brengen van het lichaam.Weight loss products that are aimed at weight loss are commercially available. However, weight loss does not mean that one has the urge to become lean to be healthy. Being unnaturally lean is annoying and unhealthy, just like being unnaturally fat. For this reason, lean bodies have been replaced for some time by healthy, muscular and strong bodies. To have a strong body, the body must have muscles and lose fat. In other words, the goal nowadays is to bring the body back into balance.

In het licht van het bovenstaande blijft er in de techniek behoefte aan verdere en/of verbeterde producten voor het opnieuw in balans brengen van het lichaam, die passen in een algehele gezonde levensstijl.In the light of the above, there remains a need in the art for further and / or improved products for re-balancing the body that fit into an overall healthy lifestyle.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDINGSUMMARY OF THE INVENTION

De onderhavige uitvinders hebben een samenstelling gevonden, in het bijzonder een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, die een oplossing biedt voor één of meer van de bovengenoemde problemen in de techniek.The present inventors have found a composition, in particular a composition for topical application to the skin, that offers a solution to one or more of the above problems in the art.

Dienovereenkomstig heeft een eerste aspect van de uitvinding betrekking op een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende:Accordingly, a first aspect of the invention relates to a composition for topical application to the skin, comprising:

een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol;an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid, and menthol;

- 3 BE2018/5727 een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actiefbestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.- 3 BE2018 / 5727 an active ingredient that can destroy local fat, selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine, and Bacillus soybean fermentation extract.

Verdere aspecten hebben betrekking op:Further aspects relate to:

Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende: een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.A composition for topical administration to the skin, comprising: a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof.

Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende: een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.A composition for topical administration to the skin, comprising: a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid, omvattende: cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.A composition for topical administration to the skin, comprising: caffeine, xanthine, a xanthine derivative, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

De onderhavige samenstellingen maken het op voordelige wijze mogelijk om de verhouding tussen onderhuids vet en spiermassa opnieuw in balans te brengen door plaatselijke aanbrenging op de huid van de samenstelling, in het bijzonder door aanbrenging van de samenstelling op één of meer van de huid van de buik, armen, dijen of heupen van het individu. De plaatselijke omzetting van vet in spiermassa helpt het individu om vet te verliezen en spiermassa te vergroten, waardoor een fit en gespierd lichaam ontstaat. De onderhavige samenstelling ondersteunt en stimuleert derhalve het individu om een actieve en gezonde levensstijl vol te houden. Verder maakt de onderhavige samenstelling het mogelijk om de probleemzones van het lichaam aan te pakken, waarvoorThe present compositions advantageously make it possible to re-balance the ratio between subcutaneous fat and muscle mass by topical application to the skin of the composition, in particular by application of the composition to one or more of the abdominal skin , arms, thighs or hips of the individual. The local conversion of fat into muscle mass helps the individual to lose fat and increase muscle mass, creating a fit and muscular body. The present composition therefore supports and encourages the individual to maintain an active and healthy lifestyle. Furthermore, the present composition makes it possible to address the problem areas of the body for which

-4BE2018/5727 verwijdering van onderhuids vet een uitdaging is, zoals de heupen, dijen en armen, door spieropbouw en -activering te stimuleren.-4BE2018 / 5727 removal of subcutaneous fat is a challenge, such as the hips, thighs and arms, by stimulating muscle building and activation.

Een verder aspect heeft betrekking op het gebruik van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd als een cosmetisch middel, in het bijzonder voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.A further aspect relates to the use of the composition as defined herein as a cosmetic, in particular for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips for the fat / fat ratio improve the muscle mass of the individual locally.

Een daarmee samenhangend aspect voorziet in een werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren, omvattende het plaatselijk op de huid van het individu toedienen van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd.A related aspect provides a method for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips to locally improve the fat / muscle mass ratio of the individual, including locally on the skin of the individual administering the composition as defined herein.

Een verder aspect heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals hierin gedefinieerd, omvattende het bij elkaar mengen van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.A further aspect relates to a method for preparing a composition as defined herein, comprising blending together an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid and menthol; an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine, and Bacillus soybean fermentation extract.

De bovenstaande en verdere aspecten en voorkeursuitvoeringsvormen van de uitvinding worden in de volgende paragrafen en in de bij gevoegde conclusies beschreven. De inhoud van de bij gevoegde conclusies is hierbij specifiek opgenomen in deze beschrijving.The above and further aspects and preferred embodiments of the invention are described in the following paragraphs and in the appended claims. The content of the appended claims is hereby specifically included in this description.

BESCHRIJVING VAN DE TEKENINGENDESCRIPTION OF THE DRAWINGS

FIG. 1 stelt een grafiek voor, die de relatieve cellevensvatbaarheid na behandeling van menselijke preadipocyten gedurende 72 uur met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (grijs) bij 3%, 1%,FIG. 1 represents a graph showing the relative cell viability after treatment of human preadipocytes for 72 hours with a composition according to an embodiment of the invention (gray) at 3%, 1%,

BE2018/5727BE2018 / 5727

- 5 0,33%, 0,1%, 0,033%, 0,01%, 0,0033% en 0,001% en een onbehandelde controle (zwart) toont. ** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,01 voor. **** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,0001 voor.- shows 0.33%, 0.1%, 0.033%, 0.01%, 0.0033% and 0.001% and an untreated control (black). ** Presents statistical significance with a p-value <0.01. **** Represents statistical significance with a p value <0.0001.

FIG. 2 stelt een grafiek voor, die vetzuurniveaus ten opzichte van een controle na behandeling van menselijke preadipocyten gedurende 72 uur met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (Rebale, grijs) bij 0,001%, 0,005% en 0,01% en een onbehandelde controle (zwart) toont. *** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,001 voor.FIG. 2 represents a graph showing fatty acid levels relative to a control after treatment of human preadipocytes for 72 hours with a composition according to an embodiment of the invention (Rebal, gray) at 0.001%, 0.005% and 0.01% and an untreated control (black). *** Represents the statistical significance with a p-value <0.001.

FIG. 3 stelt een grafiek voor, die de relatieve cellevensvatbaarheid na behandeling van menselijke skeletspiercellen (HSkMC) met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (grijs) bij concentraties van 3%, 1%, 0,33%, 0,10%, 0,033%, 0,010%, 0,0033% en 0,0010% en een onbehandelde controle (zwart) toont. * Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,05 voor. **** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,0001 voor.FIG. 3 represents a graph showing the relative cell viability after treatment of human skeletal muscle cells (HSkMC) with a composition according to an embodiment of the invention (gray) at concentrations of 3%, 1%, 0.33%, 0.10%, 0.033 %, 0.010%, 0.0033% and 0.0010% and an untreated control (black). * Represents the statistical significance with a p-value <0.05. **** Represents statistical significance with a p value <0.0001.

FIG. 4 stelt een grafiek voor, die relatieve ATP-niveaus in HSkMC na 24 uur behandeling met een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (grijs) bij 0,01% en 0,03%, genormaliseerd op de onbehandelde controle (zwart) toont. Normaal fibroblastmedium werd als een positieve controle gebruikt. ** Stelt de statistische significantie met een p-waarde < 0,01 voor.FIG. 4 represents a graph showing relative ATP levels in HSkMC after 24 hours of treatment with a composition according to an embodiment of the invention (gray) at 0.01% and 0.03% normalized to the untreated control (black). Normal fibroblast medium was used as a positive control. ** Presents statistical significance with a p-value <0.01.

GEDETALLIEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDINGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Zoals hierin gebruikt, omvatten de enkelvoudsvormen “een”, “de” en “het” zowel verwijzingen naar het enkelvoud als verwijzingen naar het meervoud, tenzij de context duidelijk anders bepaalt.As used herein, the singular forms "a", "the", and "it" include both references to the singular and references to the plural, unless the context clearly dictates otherwise.

De termen “omvattende”, “omvat” en “omvatten” zoals hierin gebruikt, zijn synoniem met “inbegrepen”, “met inbegrip van” of “bevattende”, “bevat” en zij zijn inclusief of met een open einde en sluiten verdere niet-genoemde leden, elementen of stappen van een werkwijze niet uit. De termen omvatten eveneens bestaande uit en in hoofdzaak bestaande uit.The terms "comprising", "includes" and "include" as used herein are synonymous with "included", "including" or "containing", "contains" and they are inclusive or with an open end and do not include further -the aforementioned members, elements or steps of a process do not exit. The terms also include consisting of and consisting essentially of.

-6BE2018/5727-6BE2018 / 5727

De vermelding van numerieke gebieden door middel van eindpunten omvat alle getallen en fracties die in de respectieve gebieden liggen, alsook de genoemde eindpunten.The indication of numerical areas by means of end points includes all numbers and fractions that lie in the respective areas, as well as the end points mentioned.

De term “ongeveer” zoals hierin gebruikt wanneer wordt verwezen naar een meetbare waarde, zoals een parameter, een hoeveelheid, een tijdsduur en dergelijke, is bedoeld om variaties ten opzichte van de vermelde waarde, in het bijzonder variaties van +/-10% of minder, bij voorkeur +/-5% of minder, met meer voorkeur +/-1% of minder en met nog meer voorkeur +/-0,1% of minder ten opzichte van de vermelde waarde te omvatten, voor zover dergelijke variaties van toepassing zijn voor de geopenbaarde uitvinding. Het dient duidelijk te zijn dat de waarde waarnaar de bepaling “ongeveer” verwijst, zelf eveneens specifiek en bij voorkeur wordt geopenbaard.The term "approximately" as used herein when reference is made to a measurable value, such as a parameter, a quantity, a duration, and the like, is intended to mean variations from the stated value, in particular variations of +/- 10% or less, preferably +/- 5% or less, more preferably +/- 1% or less and even more preferably +/- 0.1% or less with respect to the stated value, to the extent such variations of apply to the disclosed invention. It should be clear that the value to which the provision "roughly" refers, is also specifically and preferably disclosed.

Alhoewel de term één of meer, zoals één of meer leden van een groep van leden, op zich duidelijk is, omvat de term als verdere toelichting onder andere een verwijzing naar één van de leden of naar twee of meer van de leden, zoals bijvoorbeeld >3, >4, >5, >6 of >7 enz. van de leden en tot al deze leden.Although the term one or more, such as one or more members of a group of members, is clear per se, the term includes, as a further explanation, a reference to one of the members or to two or more of the members, such as for example> 3,> 4,> 5,> 6 or> 7 etc. of the members and to all these members.

Alle in de onderhavige beschrijving genoemde documenten zijn hierbij door verwijzing in hun geheel opgenomen.All documents mentioned in the present description are hereby incorporated by reference in their entirety.

Tenzij anders aangegeven, hebben alle termen die worden gebruikt voor het openbaren van de uitvinding, met inbegrip van technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals doorgaans duidelijk zou zijn voor een gemiddelde deskundige op het gebied waartoe deze uitvinding behoort. Als verdere leidraad kunnen definities van termen worden opgenomen om de lering van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen.Unless otherwise stated, all terms used to disclose the invention, including technical and scientific terms, have the meaning as would generally be clear to a person skilled in the art to which this invention belongs. As further guidance, definitions of terms may be included to better understand the teaching of the present invention.

De onderhavige uitvinders hebben een samenstelling gevonden, omvattende een combinatie van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen om onderhuids vet en spiermassa doeltreffend opnieuw in balans te brengen, waardoor de vorm van het lichaam op bevredigende wijze verandert.The present inventors have found a composition comprising a combination of an active ingredient that can locally activate metabolism; an active ingredient that can destroy local fat; and an active ingredient capable of locally building muscle mass to effectively rebalance subcutaneous fat and muscle mass, thereby satisfactorily altering the shape of the body.

-7BE2018/5727-7BE2018 / 5727

Dienovereenkomstig heeft een eerste aspect van de uitvinding betrekking op een samenstelling omvattende een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actiefbestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillus-sojabonenfermentextract.Accordingly, a first aspect of the invention relates to a composition comprising an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid, and menthol; an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine and Bacillus soybean fermentation extract.

De termen “samenstelling”, “formulering” of “bereiding” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar een mengsel van actieve bestanddelen.The terms "composition", "formulation" or "preparation" may be used interchangeably herein and refer to a mixture of active ingredients.

De termen “actief bestanddeel” of “actieve component” kunnen door elkaar worden gebruikt en verwijzen in hun algemeenheid naar een verbinding of stof die wanneer deze in een doeltreffende hoeveelheid wordt verschaft, een gewenste uitkomst geeft. De gewenste uitkomst kan cosmetisch, therapeutisch en/of profylactisch zijn. Een actiefbestanddeel kan typisch één of meer van dergelijke uitkomsten geven door interactie met en/of modulatie van levende cellen of organismen.The terms "active ingredient" or "active ingredient" can be used interchangeably and generally refer to a compound or substance that, when provided in an effective amount, provides a desired outcome. The desired outcome can be cosmetic, therapeutic and / or prophylactic. An active ingredient can typically give one or more of such outcomes through interaction with and / or modulation of living cells or organisms.

De term “actief/actieve” in de omschrijvingen “actief bestanddeel” of “actieve component” verwijst naar “farmacologisch actief’ en/of “fysisch actief’.The term "active / active" in the descriptions "active ingredient" or "active component" refers to "pharmacologically active" and / or "physically active".

De verwijzing naar “een actief bestanddeel” omvat één of meer actieve bestanddelen, zoals twee of meer, drie of meer of vier of meer, zoals vijf, zes, zeven, acht of meer van de actieve bestanddelen. Zo omvat bijvoorbeeld de verwijzing naar een verdikkingsmiddel één of meer verdikkingsmiddelen, zoals twee of meer, drie of meer of vier of meer, zoals vijf, zes, zeven, acht of meer verdikkingsmiddelen.The reference to "an active ingredient" includes one or more active ingredients, such as two or more, three or more, or four or more, such as five, six, seven, eight or more of the active ingredients. For example, the reference to a thickener comprises one or more thickeners, such as two or more, three or more or four or more, such as five, six, seven, eight or more thickeners.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

een capsaïcinoïde, een capsinoïde, menthol of een combinatie daarvan;a capsaicinoid, a capsinoid, menthol or a combination thereof;

- 8 BE2018/5727 cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine, Bacillus-sojabonenfermentextract of een combinatie daarvan.- BE2018 / 5727 caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine, Bacillus soybean ferment extract or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

een capsaïcinoïde, menthol of een combinatie daarvan;a capsaicinoid, menthol or a combination thereof;

cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine, Bacillus-sojabonenfermentextract of een combinatie daarvan.caffeine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine, Bacillus soybean ferment extract or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan;a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof;

cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof.

-9BE2018/5727-9BE2018 / 5727

In bepaalde voorkeursuitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain preferred embodiments, the composition as disclosed herein may comprise the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

een capsaïcinoïde; en cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.a capsaicinoid; and caffeine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde voorkeursuitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain preferred embodiments, the composition as disclosed herein may comprise the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

een capsaïcinoïde; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.a capsaicinoid; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde voorkeursuitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten, in hoofdzaak uit het volgende bestaan of uit het volgende bestaan:In certain preferred embodiments, the composition as disclosed herein may comprise the following, consisting essentially of the following or consisting of the following:

cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; encaffeine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and

- 10BE2018/5727 arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.- BE2018 / 5727 arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol.In certain embodiments, the composition as disclosed herein comprises an active ingredient that can locally activate metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid, and menthol.

Het actieve bestanddeel dat wordt gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol, leidt tot plaatselijke activering van de lichaamsstofwisseling. Activering van een plaatselijk doel wordt bereikt door binding van capsaïcinoïden, capsinoïden en/of menthol aan vanilloïdreceptoren van de huid, bijvoorbeeld TRPV1 (transient receptor potential yanilloid subtype Γ). Binding veroorzaakt depolarisatie, wat mechanisch-thermisch gevoelige afferenten in de huid zal activeren en leidt tot een plaatselijk gevoel van warmte en vasodilatie.The active ingredient selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid and menthol, leads to local activation of the body metabolism. Activation of a local target is achieved by binding capsaicinoids, capsinoids and / or menthol to skin vanilloid receptors, for example TRPV1 (transient receptor potential yanilloid subtype Γ). Binding causes depolarization, which will activate mechanically-thermally sensitive afferents in the skin and leads to a local feeling of warmth and vasodilation.

Zo kan bijvoorbeeld de aanbrenging van een capsaïcinoïde, in het bijzonder capsaïcine, op de huid een topische warmte induceren, wat leidt tot een plaatselijk gevoel van warmte en vasodilatie. De aanbrenging van een capsaïcinoïde, in het bijzonder capsaïcine, op de huid kan een toename van de huidtemperatuur in het aanbrenggebied, gemeten 1 min na aanbrenging, van ten minste 1°C, bij voorkeur ten minste 2°C, met meer voorkeur ten minste 3°C, met nog meer voorkeur ten minste 4°C zoals 4,5°C, en bij vrouwen zelfs tot 6,5°C induceren. De aanbrenging van een capsaïcinoïde, in het bijzonder capsaïcine, op de huid kan een toename van bloedstroming in het aanbrenggebied induceren, bijvoorbeeld wanneer deze 10 min na aanbrenging wordt gemeten.For example, the application of a capsaicinoid, in particular capsaicin, to the skin can induce a topical heat, leading to a local feeling of warmth and vasodilation. The application of a capsaicinoid, in particular capsaicin, to the skin may cause an increase in skin temperature in the application area, measured 1 min after application, of at least 1 ° C, preferably at least 2 ° C, more preferably at least 3 ° C, even more preferably at least 4 ° C such as 4.5 ° C, and even induce up to 6.5 ° C in women. The application of a capsaicinoid, in particular capsaicin, to the skin may induce an increase in blood flow in the application area, for example when measured 10 minutes after application.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een capsaïcinoïde omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may comprise a capsaicinoid.

De term “capsaïcinoïde” zoals hierin gebruikt, verwijst naar capsaïcine en qua structuur verwante verbindingen.The term "capsaicinoid" as used herein refers to capsaicin and structurally related compounds.

Capsaïcinoïden zijn secundaire metabolieten die aanwezig zijn in chilipepers. Chilipepers zijn de vruchten van planten van het geslacht Capsicum, zoalsCapsaicinoids are secondary metabolites present in chili peppers. Chili peppers are the fruits of plants of the genus Capsicum, such as

- 11 BE2018/5727- 11 BE2018 / 5727

Capsicum frutescens. Capsaïcinoïden zijn verantwoordelijk voor de “hete smaak” van chilipepers. Zoals hierin gebruikt, kan de capsaïcinoïde één of meer van capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine en nonivamide zijn.Capsicum frutescens. Capsaicinoids are responsible for the "hot taste" of chili peppers. As used herein, the capsaicinoid can be one or more of capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin, homodihydrocapsaicin and nonivamide.

De termen “capsaïcine”, “8-methyl-N-vanillyl-6-noneenamide” of “(6E)-N-[(4hydroxy-3-methoxyfenyl)methyl]-8-methylnon-6-eenamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het overeenkomstige CAS-nummer is 404-86-4.The terms "capsaicin", "8-methyl-N-vanillyl-6-noneenamide" or "(6E) -N - [(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) methyl] -8-methylnon-6-enamide" can be used interchangeably herein are used. The corresponding CAS number is 404-86-4.

De termen “dihydrocapsaïcine” en “A-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-8methylnonaanamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CASnummer is 19408-84-5.The terms "dihydrocapsaicin" and "A- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -8-methyl nonanamide" can be used interchangeably herein. The CAS number is 19408-84-5.

De termen “nordihydrocapsaïcine” en “A-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-7methyloctaanamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CASnummer is 28789-35-7.The terms "nordihydrocapsaicin" and "A- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -7-methyl-octanamide" can be used interchangeably herein. The CAS number is 28789-35-7.

De termen “homocapsaïcine” en “(6E)-N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-8methyldec-6-eenamide” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CASnummer is 71240-51-2.The terms "homocapsaicin" and "(6E) -N- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -8-methyldec-6-enamide" can be used interchangeably herein. The CAS number is 71240-51-2.

De termen “homodihydrocapsaïcine”, “N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-9methyldecaanamide”, “N-vanillyl-9-methyldecaanamide”, “vanillylamide van 9methyldecaanzuur” en “HDHC” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 20279-06-5.The terms "homodihydrocapsaicin", "N- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -9-methyl decanoamide", "N-vanillyl-9-methyl decanoamide", "vanillylamide of 9-methyl decanoic acid" and "HDHC" may be used interchangeably herein. The CAS number is 20279-06-5.

De termen “nonivamide”, “A-[(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)methyl]nonaanamide”, “pelargoonzuurvanillylamide” en “PAVA” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 2444-46-4.The terms "nonivamide", "A - [(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) methyl] nonanamide", "pelargonic acid vanillylamide" and "PAVA" may be used interchangeably herein. The CAS number is 2444-46-4.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer capsaïcinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine en nonivamide omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise one or more capsaicinoids selected from the group consisting of capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin, homodihydrocapsaicin, and nonivamide.

- 12BE2018/5727- 12BE2018 / 5727

De term “capsinoïde” zoals hierin gebruikt, verwijst naar capsiaat en qua structuur verwante verbindingen. Capsinoïden zijn van nature aanwezig in chilipepers. Zoals hierin gebruikt, kan de capsinoïde één of meer van capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat zijn.The term "capsinoid" as used herein refers to capsate and structurally related compounds. Capsinoids are naturally present in chili peppers. As used herein, the capsinoid may be one or more of capsate, dihydrocapsate and nordihydrocapsate.

De termen “capsiaat” en “4-hydroxy-3-methoxybenzyl-(E)-8-methyl-6nonenoaat” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 205687-01-0.The terms "capsate" and "4-hydroxy-3-methoxybenzyl- (E) -8-methyl-6-nonenoate" can be used interchangeably herein. The CAS number is 205687-01-0.

De termen “dihydrocapsiaat” en “4-hydroxy-3-methoxybenzyl-8methylnonanoaat” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 205687-03-2.The terms "dihydrocapsate" and "4-hydroxy-3-methoxybenzyl-8-methyl nonanoate" can be used interchangeably herein. The CAS number is 205687-03-2.

De termen “nordihydrocapsiaat” en “4-hydroxy-3-methoxybenzyl-7methyloctanoaat” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 220012-53-3.The terms "nordihydrocapsate" and "4-hydroxy-3-methoxybenzyl-7-methyl octanoate" can be used interchangeably herein. The CAS number is 220012-53-3.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer capsinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise one or more capsinoids selected from the group consisting of capsate, dihydrocapsate, and nordihydrocapsate.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer capsaïcinoïden of capsinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine, nonivamide, capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise one or more capsaicinoids or capsinoids selected from the group consisting of capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin, homodihydrocapsaicin, nonivamide, capsate, dihydrocapsate, and nordihydrocapsate.

Extracten van chilipepers kunnen rijk zijn aan capsaïcinoïde en/of capsinoïden. Kooldioxide (CO2) of bij voorkeur superkritisch CO2, kan als oplosmiddel voor het bereiden van dergelijke extracten worden gebruikt.Extracts of chili peppers can be rich in capsaicinoid and / or capsinoids. Carbon dioxide (CO2) or preferably supercritical CO2 can be used as a solvent for the preparation of such extracts.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling een extract van chilipepers omvatten, waarbij het extract één of meer capsaïcinoïden en/of capsinoïden omvat. In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling eenIn certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition may comprise an extract of chili peppers, wherein the extract comprises one or more capsaicinoids and / or capsinoids. In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition may be one

- 13 BE2018/5727 extract van chilipepers omvatten, waarbij het extract één of meer capsaïcinoïden en/of capsinoïden gekozen uit de groep bestaande uit capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine, homocapsaïcine, homodihydrocapsaïcine, nonivamide, capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat omvat. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling één of meer capsaïcinoïden en/of capsinoïden omvatten, die in een extract van chilipepers aanwezig zijn.13 BE2018 / 5727 extract of chili peppers, wherein the extract comprises one or more capsaicinoids and / or capsinoids selected from the group consisting of capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin, homodihydrocapsaicin, nonivamide, capsate, dihydrocapsidate diate and nordihydiodiacate. In certain embodiments, the composition may comprise one or more capsaicinoids and / or capsinoids that are present in an extract of chili peppers.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, is capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan; en/of is de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, capsaicinoid is capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin or a combination thereof; and / or the capsinoid is capsate, dihydrocapsate, nordihydrocapsate or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de capsaïcinoïde capsaïcine, nordihydrocapsaïcine en dihydrocapsaïcine zijn. Bij voorkeur kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een extract van chilipepers omvatten, waarbij het extract capsaïcine, nordihydrocapsaïcine en dihydrocapsaïcine omvat.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the capsaicinoid may be capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin or a combination thereof. In certain embodiments, the capsaicinoid may be capsaicin, nordihydrocapsaicin, and dihydrocapsaicin. Preferably, the composition as disclosed herein may comprise an extract of chili peppers, wherein the extract comprises capsaicin, nordihydrocapsaicin and dihydrocapsaicin.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat en nordihydrocapsiaat zijn.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the capsinoid may be capsate, dihydrocapsate, nordihydrocapsate or a combination thereof. In certain embodiments, the capsinoid may be capsate, dihydrocapsate, and nordihydrocapsate.

Een voorbeeld van een extract van chilipepers dat capsaïcine, nordihydrocapsaïcine en dihydrocapsaïcine omvat, is Capsicum frutescensvruchtenextract (Flavex Naturextrakte GmbH, Rehlingen, Duitsland).An example of an chili pepper extract comprising capsaicin, nordihydrocapsaicin and dihydrocapsaicin is Capsicum frutescens fruit extract (Flavex Naturextrakte GmbH, Rehlingen, Germany).

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,02 gew.% tot ongeveer 0,80 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,05 gew.% tot ongeveerIn certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.01% to about 1% by weight, preferably from about 0.02% to about 0.80%, more preferably from about 0.05% by weight. % to approximately

- 14BE2018/5727- 14BE2018 / 5727

0,60 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,20 tot ongeveer 0,40 gew.%, zoals 0,30 gew.%, van de capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan omvatten.0.60% by weight, even more preferably from about 0.10% to about 0.50% by weight, and most preferably from about 0.20% to about 0.40% by weight, such as 0.30% by weight, of the capsaicinoid, capsinoid or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder menthol omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may further comprise menthol.

De term “menthol” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een organische verbinding met een muntgeur. De term “menthol” zoals hierin gebruikt, verwijst naar Lmenthol (synoniem: (-)-menthol); D-menthol (synoniem: (+)-menthol); het racemaat D/Z-menthol (een mengsel van gelijke hoeveelheden L- en D-menthol); of een niet-gespecificeerd mengsel van mentholisomeren, ook wel bekend als ruwe menthol.The term "menthol" as used herein refers to an organic compound with a mint odor. The term "menthol" as used herein refers to Lmenthol (synonym: (-) - menthol); D-menthol (synonymous: (+) - menthol); the racemate D / Z menthol (a mixture of equal amounts of L and D menthol); or an unspecified mixture of menthol isomers, also known as crude menthol.

De voorvoegsels “Z”, “leavó” of kunnen door elkaar worden gebruikt.The prefixes "Z", "leavó" or can be used interchangeably.

De voorvoegsels “D”, ''dextro'' of “d” kunnen door elkaar worden gebruikt.The prefixes "D", "" dextro "" or "d" can be used interchangeably.

Menthol is in de natuur voornamelijk als (-)-menthol aanwezig. De termen “(-)menthol” en “(lZ,25,5Z)-5-methyl-2-propaan-2-ylcyclohexaan-l-ol” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer van (-)-menthol is 2216-51-5.Menthol is primarily present as (-) - menthol in nature. The terms "(-) menthol" and "(12, 25.5Z) -5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-ol" can be used interchangeably. The CAS number of (-) - menthol is 2216-51-5.

Menthol omvat drie stereocentra en dus zijn er 8 mogelijke stereo-isomeren of isomeren: (-)-menthol, (+)-neomenthol, (+)-isomenthol, (+)-neo-isomenthol, (+)menthol, (-)-neomenthol, (-)-isomenthol en (-)-neo-isomenthol.Menthol comprises three stereo centers and so there are 8 possible stereo isomers or isomers: (-) - menthol, (+) - neomenthol, (+) - isomenthol, (+) - neo-isomenthol, (+) menthol, (-) -neomenthol, (-) - isomenthol and (-) - neo-isomenthol.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard een stereo-isomeer van menthol omvatten.In certain embodiments, the composition, use, or methods as disclosed herein may include a menthol stereoisomer.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard een mentholisomeer gekozen uit de lijst bestaande uit (-)-menthol, (+)-neomenthol, (+)-isomenthol, (+)-neo-isomenthol, (+)-menthol, (-)-neomenthol, (-)-isomenthol en (-)-neo-isomenthol omvatten.In certain embodiments, the composition, use or methods as disclosed herein may be a menthol isomer selected from the list consisting of (-) - menthol, (+) - neomenthol, (+) - isomenthol, (+) - neo-isomenthol, ( +) - menthol, (-) - neomenthol, (-) - isomenthol and (-) - neo-isomenthol.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groepIn certain embodiments, the composition as disclosed herein comprises an active ingredient that can destroy local fat selected from the group

- 15 BE2018/5727 bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne.BE2018 / 5727 consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine.

Het actieve bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne (SAC), bij voorkeur cafeïne en/of SAC, activeert de afbraak van triglyceriden in vetweefsel. Topische aanbrenging van cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC breekt vetweefsel in het gebied van aanbrenging af, terwijl de negatieve effecten van orale toediening van de cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC, zoals zenuwprikkeling, slaapverstoring, verhoogde urineafscheiding en verhoogde hartslag, worden vermeden. Cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC kunnen de diameter van vetcellen verminderen. Cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC kunnen verder microcirculatie in de huid stimuleren.The active ingredient that can destroy local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine (SAC), preferably caffeine and / or SAC, activates the breakdown of triglycerides in fat tissue. Topical application of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and / or SAC breaks down adipose tissue in the area of application, while the negative effects of oral administration of the caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and / or SAC, such as nerve irritation, sleep disturbance , increased urinary excretion and increased heart rate are avoided. Caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and / or SAC can reduce the diameter of fat cells. Caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and / or SAC can further stimulate microcirculation in the skin.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard cafeïne omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may include caffeine.

De term “cafeïne” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een verbinding behorende tot de klasse van methylxanthinen. Cafeïne heeft de lUPAC-naam 1,3,7trimethylpurine-2,6-dion. Het CAS-nummer is 58-08-2. Cafeïne is te vinden in de zaden, noten of bladeren van een aantal planten die voorkomen in Afrika, oost Azië en Zuid Amerika. De bekendste bron van cafeïne is de koffieboon, het zaad van Cq//cv/-pl anten. Cafeïne kan uit zijn natuurlijke bron, zoals de koffieboon, worden geëxtraheerd, bij voorkeur met gebruikmaking van water, CO2, superkritisch CO2 of ethylacetaat als oplosmiddel.The term "caffeine" as used herein refers to a compound belonging to the class of methylxanthines. Caffeine has the lUPAC name of 1,3,7 trimethylpurine-2,6-dione. The CAS number is 58-08-2. Caffeine can be found in the seeds, nuts or leaves of a number of plants that occur in Africa, East Asia and South America. The best known source of caffeine is the coffee bean, the seed of Cq // cv / -pl anten. Caffeine can be extracted from its natural source, such as the coffee bean, preferably using water, CO2, supercritical CO2 or ethyl acetate as a solvent.

Een voorbeeld van cafeïne is Blanova Caffeine Anhydrous (Azelis, Heusden, België).An example of caffeine is Blanova Caffeine Anhydrous (Azelis, Heusden, Belgium).

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard siloxaantriolalginaatcafeïne omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may comprise siloxane triol alginate caffeine.

- 16BE2018/5727- 16BE2018 / 5727

De term “siloxaantriolalginaatcafeïne” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een samenstelling die een siloxaantriolalginaat, cafeïne en/of het reactieproduct daarvan omvat. Siloxaantriolalginaatcafeïne heeft een verhoogde huidpenetratiesnelheid, bijvoorbeeld ten minste 20% hoger dan die van cafeïne. Deze kan verder de beschikbaarheid van cafeïne bij de actieve plaatsen in het vetweefsel vergroten, waarbij de actieve plaatsen de in de hypodermis aanwezige adipocyten zijn.The term "siloxane triol alginate caffeine" as used herein refers to a composition comprising a siloxane triol alginate, caffeine and / or its reaction product. Siloxane triol alginate caffeine has an increased skin penetration rate, for example at least 20% higher than that of caffeine. This can further increase the availability of caffeine at the active sites in the adipose tissue, the active sites being the adipocytes present in the hypodermis.

Siloxaantriolalginaat verwijst naar een ester van siloxaantriol en alginezuur. Bij voorkeur is het siloxaantriolalginaat een methylsiloxaantriolalginaat. Alginezuur is een polysaccharide die blokken van (l-4)-gebonden ß-D-mannuronaatresten en blokken van a-L-guluronaatresten omvat.Siloxane triol alginate refers to an ester of siloxane triol and alginic acid. Preferably, the siloxane triol alginate is a methyl siloxane triol alginate. Algic acid is a polysaccharide that comprises blocks of (1-4) linked β-D-mannuronate residues and blocks of α-L-guluronate residues.

Voorbeelden van een samenstelling die siloxaantriolalginaatcafeïne omvat, zijn Cafeisilane C® en Cafeisilane C2®, in de handel gebracht door Exsymol.Examples of a composition comprising siloxane triol alginate caffeine are Cafeisilane C® and Cafeisilane C2®, marketed by Exsymol.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de siloxaantriolalginaatcafeïne 1,3butaandiol omvatten of daarmee reageren.In certain embodiments of the composition, use or methods as disclosed herein, the siloxane triol alginate caffeine may comprise or react with 1,3-butanediol.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de siloxaantriolalginaatcafeïne een waterige oplossing zijn.In certain embodiments of the composition, use or methods as disclosed herein, the siloxane triol alginate caffeine may be an aqueous solution.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard xanthine of een derivaat daarvan omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may comprise xanthine or a derivative thereof.

De term “xanthine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een purinebase die te vinden is in het menselijke lichaam. Xanthine heeft 3,7-dihydropurine-2,6-dion als lUPAC-naam. Het CAS-nummer is 69-89-6.The term "xanthine" as used herein refers to a purine base that can be found in the human body. Xanthine has 3,7-dihydropurin-2,6-dione as the UPAC name. The CAS number is 69-89-6.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een derivaat van xanthine omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may comprise a derivative of xanthine.

- 17BE2018/5727- 17BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het derivaat van xanthine een methylxanthine (dat wil zeggen gemethyleerde xanthine) zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan het derivaat van xanthine een methylxanthine, gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-l-methylxanthine, 8chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline zijn.In certain embodiments, the xanthine derivative may be a methyl xanthine (i.e., methylated xanthine). In certain embodiments, the xanthine derivative may be a methylxanthine selected from the group consisting of theobromine, paraxanthin, theophylline, 3-isobutyl-1-methylxanthine, 8-chlorothheophylline, diprophylline, and pentoxifylline.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het derivaat van xanthine worden gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-lmethylxanthine, 8-chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline.In certain embodiments, the xanthine derivative can be selected from the group consisting of theobromine, paraxanthin, theophylline, 3-isobutyl-1-methylxanthine, 8-chlorotheophylline, diprophylline, and pentoxifylline.

De term “theobromine”, ook wel bekend als “xantheose”, “diurobromine” of “3,7dimethylxanthine” heeft 83-67-0 als CAS-nummer.The term "theobromine", also known as "xantheosis", "diurobromine" or "3,7dimethylxanthine" has 83-67-0 as CAS number.

De termen “paraxanthine”, “1,7-dimethylxanthine” of “l,7-dimethyl-3/Z-purine2,6-dion” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 611-59-6.The terms "paraxanthin", "1,7-dimethylxanthin" or "1,7-dimethyl-3 / Z-purine2,6-dione" can be used interchangeably. The CAS number is 611-59-6.

De termen “theofylline” of “1,3-dimethylxanthine” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 58-55-9.The terms "theophylline" or "1,3-dimethylxanthine" can be used interchangeably. The CAS number is 58-55-9.

De termen “3-isobutyl-l-methylxanthine”, “IBMX” of “l-methyl-3-(2methylpropyl)-7/Z-purine-2,6-dion” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 28822-58-4.The terms "3-isobutyl-1-methylxanthin", "IBMX" or "1-methyl-3- (2-methylpropyl) -7 / Z-purine-2,6-dione" can be used interchangeably. The CAS number is 28822-58-4.

De termen “8-chloortheofylline” of “l,3-dimethyl-8-chloorxanthine” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 85-18-7.The terms "8-chlorotheophylline" or "1,3-dimethyl-8-chloroanthine" can be used interchangeably. The CAS number is 85-18-7.

De termen “diprofylline”, “dyfylline” of “7-(2,3-dihydroxypropyl)theofylline” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 479-18-5.The terms "diprophylline", "dyphylline" or "7- (2,3-dihydroxypropyl) theophylline" can be used interchangeably. The CAS number is 479-18-5.

De termen “pentoxifylline” of “oxpentifylline” kunnen door elkaar worden gebruikt. Het CAS-nummer is 6493-05-6.The terms "pentoxifylline" or "oxpentifylline" can be used interchangeably. The CAS number is 6493-05-6.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een derivaat van xanthine gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-l-methylxanthine, 8-chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan deIn certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise a derivative of xanthine selected from the group consisting of theobromine, paraxanthin, theophylline, 3-isobutyl-1-methylxanthine, 8-chlorotheophylline, diprophylline, and pentoxifylline. In certain embodiments, the

- 18 BE2018/5727 samenstelling zoals hierin geopenbaard een derivaat van xanthine gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine en theofylline omvatten.BE2018 / 5727 composition as disclosed herein comprises a derivative of xanthine selected from the group consisting of theobromine, paraxanthin and theophylline.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 1.0 wt% to about 10.0 wt%, preferably from about 1.5 wt% to about 8.0 wt%, more preferably from about 2.0 % to about 7.0% by weight, even more preferably about 3.0% to about 6.0% by weight and most preferably about 4.0% to about 5.0% by weight. % caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.In certain embodiments, the composition as disclosed herein comprises an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine, and Bacillus soybean fermentation extract.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard arginine omvatten. Arginine remt spierafbraak en bevordert spieropbouw.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may include arginine. Arginine inhibits muscle breakdown and promotes muscle building.

De term “arginine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een aminozuur dat een aaminogroep, een α-carbonzuurgroep en een zij keten bestaande uit een in een guanidinogroep eindigende 3 koolstofatomen tellende alifatische rechte keten omvat. De lUPAC-naam van arginine is 2-amino-5-guanidinopentaanzuur. Arginine omvat een stereocentrum en bestaat dus in de vorm van twee stereoisomeren, D-arginine en L-arginine.The term "arginine" as used herein refers to an amino acid comprising an amino group, an alpha-carboxylic acid group, and a side chain consisting of an aliphatic straight chain containing 3 carbon atoms ending in a guanidino group. The lUPAC name of arginine is 2-amino-5-guanidinopentanoic acid. Arginine comprises a stereo center and thus exists in the form of two stereoisomers, D-arginine and L-arginine.

DL-Arginine of (+-)-arginine heeft 7200-25-1 als CAS-nummer. D-Arginine heeft 157-06-2 als CAS-nummer. L-arginine heeft 74-79-3 als CAS-nummer.DL-Arginine or (+ -) - arginine has 7200-25-1 as CAS number. D-Arginine has 157-06-2 as CAS number. L-arginine has 74-79-3 as CAS number.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling L-arginine omvatten. Het L-stereo-isomeer kan met voordeel worden gebruikt voor het vormen van een scala aan eiwitten tijdens spieropbouw.In certain embodiments of the composition, use or methods as disclosed herein, the composition may comprise L-arginine. The L-stereo isomer can advantageously be used to form a range of proteins during muscle building.

- 19BE2018/5727- 19BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling leucine omvatten. Omdat het lichaam aminozuren zoals arginine en leucine niet kan opslaan, verschaft de topische aanbrenging van de aminozuren het lichaam een boost van de aminozuren, wat spiertoename bevordert.In certain embodiments of the composition, use or methods as disclosed herein, the composition may include leucine. Because the body cannot store amino acids such as arginine and leucine, the topical application of the amino acids provides the body with a boost of the amino acids, which promotes muscle gain.

De term “leucine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een aminozuur dat een aaminogroep, een α-carbonzuurgroep en een zij keten bestaande uit een isobutylgroep omvat. De lUPAC-naam van leucine is 2-amino-4methylpentaanzuur. Leucine omvat een stereocentrum en bestaat dus in de vorm van twee stereo-isomeren, D-leucine en L-leucine.The term "leucine" as used herein refers to an amino acid comprising an amino group, an α-carboxylic acid group, and a side chain consisting of an isobutyl group. The lUPAC name of leucine is 2-amino-4-methyl pentanoic acid. Leucine comprises a stereo center and thus exists in the form of two stereo isomers, D-leucine and L-leucine.

DL-leucine of (+-)-leucine heeft 328-39-2 als CAS-nummer. D-leucine heeft 32838-1 als CAS-nummer. L-leucine heeft 61-90-5 als CAS-nummer.DL-leucine or (+ -) - leucine has 328-39-2 as CAS number. D-leucine has 32838-1 as CAS number. L-leucine has 61-90-5 as CAS number.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling L-leucine omvatten. Het L-stereo-isomeer kan met voordeel worden gebruikt voor het vormen van een scala aan eiwitten tijdens spieropbouw.In certain embodiments of the composition, use or methods as disclosed herein, the composition may comprise L-leucine. The L-stereo isomer can advantageously be used to form a range of proteins during muscle building.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling creatine omvatten.In certain embodiments of the composition, use or methods as disclosed herein, the composition may comprise creatine.

De term “creatine” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stikstof-bevattend organisch zuur dat van nature in gewervelden kan voorkomen. De lUPAC-naam van creatine is 2-[carbamimidoyl(methyl)amino]azijnzuur en het CAS-nummer is 57-00-1.The term "creatine" as used herein refers to a nitrogen-containing organic acid that can occur naturally in vertebrates. The lUPAC name of creatine is 2- [carbamimidoyl (methyl) amino] acetic acid and the CAS number is 57-00-1.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 1.0 wt% to about 10.0 wt%, preferably from about 1.5 wt% to about 8.0 wt%, more preferably from about 2.0 % to about 7.0% by weight, even more preferably about 3.0% to about 6.0% by weight and most preferably about 4.0% to about 5.0% by weight. % arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

-20BE2018/5727-20BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstelling, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvatten.In certain embodiments of the composition, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may further comprise Bacillus soybean ferment extract.

De term “Bacillus-sojabonenfermentextract” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een extract van het product dat wordt verkregen door de fermentatie van sojabonen door het organisme Bacillus, bij voorkeur Bacillus subtilis, met meer voorkeur Bacillus subtilis MORI. Bacillus-sojabonenfermentextract bevat fytotherapeutische metabolieten, die wanneer zij worden gebruikt, de effecten van duurtraining nabootsen, wat leidt tot verbeterde spierfunctie, weerstand en definitie. Een voorbeeld van een Bacillus-sojabonenfermentextract wordt op de markt gebracht onder de naam Actigym™ marine ingredient, verkocht door Lipotec™. Actigym™ marine ingredient is een laagmoleculaire extracellulaire stof die peptidisch en glucidisch materiaal bevat. De stof wordt geproduceerd door een micro-organisme dat samenhangt met een zeespons (die bijvoorbeeld in Bermuda voorkomt).The term "Bacillus soybean fermentation extract" as used herein refers to an extract of the product obtained by the fermentation of soybeans by the organism Bacillus, preferably Bacillus subtilis, more preferably Bacillus subtilis MORI. Bacillus soybean fermentation extract contains phytotherapeutic metabolites, which when used, mimic the effects of endurance training, leading to improved muscle function, resistance and definition. An example of a Bacillus soybean fermentation extract is marketed under the name Actigym ™ marine ingredient, sold by Lipotec ™. Actigym ™ marine ingredient is a low-molecular extracellular substance that contains peptidic and glucidic material. The substance is produced by a micro-organism that is associated with a sea sponge (which occurs in Bermuda, for example).

In sommige uitvoeringsvormen kan het Bacillussojabonenextract worden verkregen uit een sojabonenmeel dat is gefermenteerd door Bacillus subtilis MORI, waarbij het ferment met water wordt geëxtraheerd. Het Bacillussojabonenextract kan bijvoorbeeld worden verkregen uit een 5%'s (w/v) ontvet sojabonenmeel, dat vijf dagen bij 37°C door Bacillus subtilis MORI is gefermenteerd, waarbij het ferment met water, bij voorkeur water van 60°C, wordt geëxtraheerd.In some embodiments, the Bacillus soybean extract can be obtained from a soybean flour that has been fermented by Bacillus subtilis MORI, wherein the ferment is extracted with water. The Bacillus soybean extract can be obtained, for example, from a 5% (w / v) defatted soybean meal that has been fermented by Bacillus subtilis MORI for five days at 37 ° C, whereby the ferment is extracted with water, preferably 60 ° C water. .

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten:In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may include the following:

ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,02 gew.% tot ongeveer 0,80 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,05 gew.% tot ongeveer 0,60 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,20 gew.% tot ongeveer 0,40 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;from about 0.01% to about 1.0%, preferably from about 0.02% to about 0.80%, more preferably from about 0.05% to about 0.60% %, even more preferably from about 0.10% to about 0.50% by weight, and most preferably from about 0.20% to about 0.40% by weight, capsaicinoid, capsinoid or a combination thereof;

-21 BE2018/5727 ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.BE2018 / 5727 about 1.0% to about 10.0%, preferably about 1.5% to about 8.0%, more preferably about 2.0% to about 7.0 wt%, even more preferably about 3.0 wt% to about 6.0 wt% and most preferably about 4.0 wt% to about 5.0 wt% caffeine, xanthine , a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and / or about 1.0% to about 10.0%, preferably about 1.5% to about 8.0%, more preferably about 2.0% to about 7 , 0 wt%, even more preferably about 3.0 wt% to about 6.0 wt% and most preferably about 4.0 wt% to about 5.0 wt% arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten:In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may include the following:

ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,02 gew.% tot ongeveer 0,80 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,05 gew.% tot ongeveer 0,60 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,20 tot ongeveer 0,40 gew.% capsaïcinoïde;from about 0.01% to about 1.0%, preferably from about 0.02% to about 0.80%, more preferably from about 0.05% to about 0.60% %, even more preferably from about 0.10% to about 0.50% by weight, and most preferably from about 0.20% to about 0.40%, by weight, capsaicinoid;

ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.about 1.0 wt% to about 10.0 wt%, preferably about 1.5 wt% to about 8.0 wt%, more preferably about 2.0 wt% to about 7.0 wt% %, even more preferably from about 3.0% to about 6.0% by weight and most preferably from about 4.0% to about 5.0% by weight of caffeine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and / or about 1.0% to about 10.0%, preferably about 1.5% to about 8.0%, more preferably about 2.0% to about 7 , 0 wt%, even more preferably about 3.0 wt% to about 6.0 wt% and most preferably about 4.0 wt% to about 5.0 wt% arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

-22BE2018/5727-22BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following:

ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;from about 0.10% to about 0.50% by weight of capsaicinoid, capsinoid or a combination thereof;

ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.from about 3.0% to about 6.0% by weight of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and / or from about 3.0% to about 6.0% by weight of arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard het volgende omvatten:In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include the following:

ongeveer 0,10 tot ongeveer 0,50 gew.% capsaïcinoïde;from about 0.10 to about 0.50% by weight of capsaicinoid;

ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% cafeïne, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.from about 3.0% to about 6.0% by weight of caffeine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and / or from about 3.0% to about 6.0% by weight of arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,001 gew.% tot ongeveer 0,1 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,0015 gew.% tot ongeveer 0,05 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,002 gew.% tot ongeveer 0,01 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,0025 gew.% tot ongeveer 0,007 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,003 gew.% tot ongeveer 0,005 gew.% Bacillussoj abonenfermentextract omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may further comprise Bacillus soybean ferment extract. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.001% to about 0.1% by weight, preferably from about 0.0015% to about 0.05% by weight, more preferably from about 0.002% by weight to about 0.01 wt%, even more preferably about 0.0025 wt% to about 0.007 wt%, and most preferably about 0.003 wt% to about 0.005 wt% Bacillus soybean protein ferment extract.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder menthol omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 5,0In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may further comprise menthol. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.1% by weight to about 5.0

-23 BE2018/5727 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 4,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 3,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,6 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,8 gew.% tot ongeveer 1,5 gew.% menthol omvatten.-23 BE2018 / 5727 wt%, preferably about 0.3 wt% to about 4.0 wt%, more preferably about 0.5 wt% to about 3.0 wt%, even more preferably from about 0.6% to about 2.0% and most preferably from about 0.8% to about 1.5% by weight of menthol.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een capsaïcinoïde, menthol, cafeïne, siloxaanalginaatcafeïne, arginine en Bacillussoj abonenfermentextract omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include a capsaicinoid, menthol, caffeine, siloxane alginate caffeine, arginine, and Bacillus soybean fermentation extract.

Bijgevolg heeft een aspect betrekking op een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende een capsaïcinoïde, menthol, cafeïne, siloxaanalginaatcafeïne, arginine en Bacillus-sojabonenfermentextract.Accordingly, one aspect relates to a composition for topical administration to the skin comprising a capsaicinoid, menthol, caffeine, siloxane alginate caffeine, arginine and Bacillus soybean fermentation extract.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard eveneens een conserveermiddel omvatten. Een verscheidenheid aan conserveermiddelen, in het bijzonder in water oplosbare conserveermiddelen, kan aan de samenstelling worden toegevoegd om de houdbaarheid daarvan te verbeteren.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may also comprise a preservative. A variety of preservatives, in particular water-soluble preservatives, can be added to the composition to improve their shelf life.

De term “conserveermiddel” verwijst naar een stof die ontleding van een product, zoals de samenstelling zoals hierin geopenbaard, vanwege microbiële groei of vanwege ongewenste chemische veranderingen kan voorkomen.The term "preservative" refers to a substance that can prevent decomposition of a product, such as the composition disclosed herein, due to microbial growth or due to undesirable chemical changes.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder een conserveermiddel, bij voorkeur gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 8,0 gew.%, met meer voorkeur ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 6,0 gew.%, met nog meer voorkeur ongeveer 0,6 gew.% tot ongeveer 4,0 gew.% en met de meeste voorkeur ongeveer 0,8 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.% van een conserveermiddel, bij voorkeur gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat, omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may further comprise a preservative, preferably selected from the group consisting of a phenol derivative and an alkyl glyceryl ether derivative. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.1% by weight to about 10.0% by weight, preferably from about 0.3% by weight to about 8.0% by weight, more preferably from about 0.5% by weight. wt% to about 6.0 wt%, even more preferably about 0.6 wt% to about 4.0 wt% and most preferably about 0.8 wt% to about 2.0 wt. % of a preservative, preferably selected from the group consisting of a phenol derivative and an alkyl glyceryl ether derivative.

-24BE2018/5727-24BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het conserveermiddel een conserveermiddel op waterbasis zijn.In certain embodiments, the preservative may be a water-based preservative.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het fenolderivaat fenoxyethanol of fenylethylalcohol zijn.In certain embodiments, the phenol derivative can be phenoxyethanol or phenylethyl alcohol.

De termen “fenoxyethanol” of “2-fenoxyethanol” verwijzen naar een verbinding met CAS-nummer 122-99-6.The terms "phenoxyethanol" or "2-phenoxyethanol" refer to a compound with CAS number 122-99-6.

De termen “fenylethylalcohol”, “2-fenylethaan-l-ol” of “2-fenylethanol” verwijzen naar een verbinding met CAS-nummer 60-12-8.The terms "phenylethyl alcohol", "2-phenylethan-1-ol" or "2-phenylethanol" refer to a compound with CAS number 60-12-8.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het alkylglyceryletherderivaat ethylhexylglycerine zijn.In certain embodiments, the alkyl glyceryl ether derivative can be ethyl hexyl glycerine.

De termen “ethylhexylglycerine”, “3-[(2-ethylhexyl)oxy]-l,2-propaandiol” of “octoxyglycerine” verwijzen naar een verbinding met CAS-nummer 70445-33-9.The terms "ethylhexylglycerin", "3 - [(2-ethylhexyl) oxy] -1,2-propanediol" or "octoxyglycerin" refer to a compound of CAS number 70445-33-9.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen, zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard verder een conserveermiddel gekozen uit fenoxyethanol, fenylethylalcohol, ethylhexylglycerine of een combinatie daarvan omvatten.In certain embodiments of the compositions, use or methods, as disclosed herein, the composition as disclosed herein may further comprise a preservative selected from phenoxyethanol, phenylethyl alcohol, ethylhexylglycerin or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard fenoxyethanol, ethylhexylglycerine of een combinatie daarvan omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard fenoxyethanol en ethylhexylglycerine omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include phenoxyethanol, ethylhexyl glycerine or a combination thereof. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may include phenoxyethanol and ethylhexyl glycerin.

Voorbeelden van conserveermiddelen zijn fenoxyethanol, dat verkrijgbaar is bij Gova (Antwerpen, België) en ethylhexylglycerine (NEOPRES SC50), die verkrijgbaar is bij Gova (Antwerpen, België) of Euxyl PE 9010, dat verkrijgbaar is bij Schülke Ine.Examples of preservatives are phenoxyethanol available from Gova (Antwerp, Belgium) and ethylhexyl glycerine (NEOPRES SC50) available from Gova (Antwerp, Belgium) or Euxyl PE 9010 available from Schülke Ine.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard eveneens een verdikkingsmiddel omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may also comprise a thickener.

-25 BE2018/5727-25 BE2018 / 5727

De termen “verdikker” of “verdikkingsmiddel” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar een stof die de viscositeit van een vloeistof kan verhogen zonder zijn eigenschappen wezenlijk te veranderen.The terms "thickener" or "thickener" can be used interchangeably herein and refer to a substance that can increase the viscosity of a liquid without substantially changing its properties.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen, zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een verdikkingsmiddel, bij voorkeur gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling een verdikkingsmiddel gekozen uit een biosaccharide Gum-1, een natriumacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer, een hydroxy ethylacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer of een combinatie daarvan omvatten. Bij voorkeur omvat de samenstelling een combinatie van een gom en één of meer acrylaatcopolymeren. Een dergelijke combinatie van verdikkingsmiddelen maakt de aanwezigheid van een hoge concentratie van elektrolyten (bijvoorbeeld de aminozuren zoals leucine of arginine wanneer opgelost in een waterige drager, zoals water) in de samenstelling zoals hierin geopenbaard en/of een hoge concentratie van cafeïne in de samenstelling zoals hierin geopenbaard mogelijk. De verdikkingsmiddelen zoals hierin geopenbaard, kunnen met voordeel als geleermiddelen worden gebruikt.In certain embodiments of the compositions, use or methods, as disclosed herein, the composition as disclosed herein may comprise a thickener, preferably selected from a gum, an acrylate copolymer, or a combination thereof. In certain embodiments, the composition may comprise a thickener selected from a Gum-1 biosaccharide, a sodium acrylate / sodium acrylate dimethyltaurate copolymer, a hydroxy ethyl acrylate / sodium acrylate dimethyltaurate copolymer or a combination thereof. Preferably, the composition comprises a combination of a gum and one or more acrylate copolymers. Such a combination of thickeners makes the presence of a high concentration of electrolytes (e.g., the amino acids such as leucine or arginine when dissolved in an aqueous carrier such as water) in the composition as disclosed herein and / or a high concentration of caffeine in the composition such as disclosed herein as possible. The thickening agents as disclosed herein can advantageously be used as gelling agents.

Zo kan bijvoorbeeld het verdikkingsmiddel Fucogel®, bij voorkeur Fucogel®l,5P, verkocht door Solabia Group; Sepinov™, bij voorkeur Sepinov™ EMT 10, verkocht door Seppic; Simulgel™, bij voorkeur Simulgel™ EG, verkocht door Seppic; of een combinatie daarvan zijn.For example, the thickener Fucogel®, preferably Fucogel®1, 5P, sold by Solabia Group; Sepinov ™, preferably Sepinov ™ EMT 10, sold by Seppic; Simulgel ™, preferably Simulgel ™ EG, sold by Seppic; or a combination thereof.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.%, ongeveer 3,0 gew.% tot ongeveer 17,0 gew.%, ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 15,0 gew.% of ongeveer 5,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een verdikkingsmiddel, bij voorkeur gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvatten. Dergelijke concentraties van verdikkingsmiddel maken met voordeel hoge concentraties van elektrolyten en/of cafeïne in de samenstelling mogelijk.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 2.0% to about 20.0%, about 3.0% to about 17.0%, about 4.0% to about 15.0% by weight or about 5.0% by weight to about 10.0% by weight of a thickener, preferably selected from a gum, an acrylate copolymer or a combination thereof. Such concentrations of thickener advantageously allow high concentrations of electrolytes and / or caffeine in the composition.

-26BE2018/5727-26BE2018 / 5727

De samenstelling zoals hierin geopenbaard, kan een waterige drager omvatten.The composition as disclosed herein may comprise an aqueous carrier.

De termen “waterige drager” of “waterige oplossing” verwijst in het algemeen naar een oplossing waarin het oplosmiddel water omvat, in hoofdzaak uit water bestaat of uit water bestaat. In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de waterige drager ten minste 1 vol.% water. De waterige drager omvat bijvoorbeeld ten minste 5 vol.%, ten minste 10 vol.%, ten minste 20 vol.%, ten minste 30 vol.%, ten minste 40 vol.%, ten minste 50 vol.%, ten minste 60 vol.%, ten minste 70 vol.%, ten minste 80 vol.%, ten minste 90 vol.%, ten minste 95 vol.% of ten minste 99 vol.% water. In bepaalde uitvoeringsvormen bestaat de waterige drager uit water.The terms "aqueous carrier" or "aqueous solution" generally refers to a solution in which the solvent comprises water, consists essentially of water or consists of water. In certain embodiments, the aqueous carrier comprises at least 1 volume% of water. The aqueous carrier comprises, for example, at least 5 volume%, at least 10 volume%, at least 20 volume%, at least 30 volume%, at least 40 volume%, at least 50 volume%, at least 60 % by volume, at least 70% by volume, at least 80% by volume, at least 90% by volume, at least 95% by volume or at least 99% by volume of water. In certain embodiments, the aqueous carrier consists of water.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen, zoals hierin geopenbaard, is de waterige drager water.In certain embodiments of the compositions, use or methods, as disclosed herein, the aqueous carrier is water.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 10 gew.% tot ongeveer 98 gew.% waterige drager, zoals water, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 10 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 15 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 20 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 25 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 30 gew.% tot ongeveer 98 gew.%, ongeveer 40 gew.% tot ongeveer 95 gew.% of ongeveer 40 gew.% tot ongeveer 90 gew.% waterige drager, zoals water, omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 10% to about 98% by weight of aqueous carrier, such as water. In certain embodiments, the composition as disclosed herein can be from about 10% to about 98%, about 15% to about 98%, about 20% to about 98%, about 25% by weight up to about 98% by weight, about 30% by weight to about 98% by weight, about 40% by weight to about 95% by weight or about 40% by weight to about 90% by weight of an aqueous carrier such as water.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een organisch oplosmiddel, zoals een alcohol, bij voorkeur diol, met meer voorkeur propaandiol, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10 gew.% organisch oplosmiddel, zoals een alcohol, bij voorkeur diol, met meer voorkeur propaandiol, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 1 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 2 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 3 gew.% tot ongeveer 10 gew.%, ongeveer 4 gew.% tot ongeveer 10 gew.% of ongeveer 5 gew.% tot ongeveer 10 gew.% van een organisch oplosmiddel, zoals een alcohol, bij voorkeur diol, met meer voorkeur propaandiol, omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise an organic solvent, such as an alcohol, preferably diol, more preferably propanediol. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 0.1% to about 10% by weight of an organic solvent, such as an alcohol, preferably diol, more preferably propanediol. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.5% to about 10%, about 1% to about 10%, about 2% to about 10%, about 3% % to about 10% by weight, about 4% by weight to about 10% by weight or about 5% by weight to about 10% by weight of an organic solvent, such as an alcohol, preferably diol, more preferably propanediol, include.

-27BE2018/5727-27BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard voor toediening op de huid zijn geconfigureerd.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may be configured for administration to the skin.

De termen “toediening” of “aanbrenging” zoals hierin gebruikt, verwijzen naar de weg of route waarlangs een stof of samenstelling met het lichaam in contact wordt gebracht.The terms "administration" or "application" as used herein refer to the route or route by which a substance or composition is brought into contact with the body.

De termen “cutané toediening” en “dermale toediening” kunnen door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar toediening op de huid.The terms "cutaneous administration" and "dermal administration" can be used interchangeably and refer to administration on the skin.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard voor topische toediening zijn geconfigureerd. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard voor toediening op de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu zijn geconfigureerd.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be configured for topical administration. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be configured for administration to an individual's abdomen, arms, thighs, or hips.

Met betrekking tot aanbrenging van de samenstelling verwijzen de termen “topisch”, “lokaal” of “plaatselijk” naar aflevering van de samenstelling op het beoogde gebied, zoals één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu.With regard to the application of the composition, the terms "topical", "local" or "local" refer to delivery of the composition to the intended area, such as one or more of an individual's abdomen, arms, thighs, or hips .

In bepaalde uitvoeringsvormen van de samenstellingen, het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een crème, een gel, een emulsie, een oplossing, een lotion of een combinatie daarvan zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen is de samenstelling zoals hierin geopenbaard een crème.In certain embodiments of the compositions, use or methods as disclosed herein, the composition as disclosed herein may be a cream, a gel, an emulsion, a solution, a lotion or a combination thereof. In certain embodiments, the composition as disclosed herein is a cream.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling crème op waterbasis of een gel op waterbasis zijn. Bij voorkeur is de samenstelling zoals hierin geopenbaard een crème op waterbasis.In certain embodiments, the composition may be water-based cream or a water-based gel. Preferably, the composition as disclosed herein is an aqueous cream.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard, worden verpakt in een volume van 5 ml tot 500 ml. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard, worden verpakt in een volume van 10 ml tot 250 ml of 50 ml tot 150 ml. De samenstellingIn certain embodiments, the composition as disclosed herein may be packaged in a volume of 5 ml to 500 ml. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be packaged in a volume of 10 ml to 250 ml or 50 ml to 150 ml. The composition

-28BE2018/5727 zoals hierin geopenbaard, kan bijvoorbeeld worden verpakt in een volume van 50 ml tot 200 ml, zoals in een volume van 150 ml.For example, as disclosed herein, can be packaged in a volume of 50 ml to 200 ml, such as in a volume of 150 ml.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard, worden verpakt in een tube of pompflacon, bij voorkeur een tube. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tube een volume van 5 ml tot 500 ml van de samenstelling zoals hierin geopenbaard bevatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tube een volume van 10 ml tot 250 ml of 50 ml tot 150 ml van de samenstelling zoals hierin geopenbaard bevatten. De tube kan bijvoorbeeld een volume van 50 ml, 100 ml, 150 ml, 200 ml of 250 ml van de samenstelling zoals hierin geopenbaard bevatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be packaged in a tube or pump bottle, preferably a tube. In certain embodiments, the tube may contain a volume of 5 ml to 500 ml of the composition as disclosed herein. In certain embodiments, the tube may contain a volume of 10 ml to 250 ml or 50 ml to 150 ml of the composition as disclosed herein. For example, the tube may contain a volume of 50 ml, 100 ml, 150 ml, 200 ml, or 250 ml of the composition as disclosed herein.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard één of meer hulpstoffen, gekozen uit de groep bestaande uit een humectans, een geleermiddel, een emulgeermiddel, een pH-regelaar, een parfum en een stabiliseermiddel omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise one or more excipients selected from the group consisting of a humectant, a gelling agent, an emulsifying agent, a pH regulator, a perfume, and a stabilizing agent.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een humectans omvatten. De term “humectans” zoals hierin gebruikt, verwijst naar hydroscopische stof. Dikwijls omvat het humectans moleculen met meerdere hydrofiele groepen. Voorbeelden van humectantia zijn glycerine, glyceroltriacetaat, propyleenglycol, sorbitol, ureum en xylitol. Bij voorkeur omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard glycerine.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise a humectant. The term "humectans" as used herein refers to hydroscopic substance. The humectant often comprises molecules with multiple hydrophilic groups. Examples of humectants are glycerin, glycerol triacetate, propylene glycol, sorbitol, urea and xylitol. Preferably, the composition as disclosed herein comprises glycerin.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 25 gew.% van een humectans, zoals glycerine omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.%, ongeveer 4,0 gew.% tot ongeveer 17,0 gew.%, ongeveer 6,0 gew.% tot ongeveer 15,0 gew.% of ongeveer 8,0 gew.% tot ongeveer 12,0 gew.% van een humectans, zoals glycerine omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 1.0% to about 25% by weight of a humectant such as glycerin. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 2.0% to about 20.0%, about 4.0% to about 17.0%, about 6.0% to about 15.0% by weight or about 8.0% by weight to about 12.0% by weight of a humectant such as glycerin.

De termen “glycerine” of “glycerol” kunnen hierin door elkaar worden gebruikt en verwijzen naar een polyolverbinding. De lUPAC-naam is propaan-l,2,3-triol. Het CAS-nummer is 56-81-5.The terms "glycerin" or "glycerol" may be used interchangeably herein and refer to a polyol compound. The lUPAC name is propane-1,2,3-triol. The CAS number is 56-81-5.

-29BE2018/5727-29BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een geleermiddel omvatten. De term “geleermiddel” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die een vloeibare samenstelling de textuur van een gel geeft (dat wil zeggen een halfvaste toestand met enige elasticiteit). Geleermiddelen vormen een specifieke groep verdikkingsmiddelen. Voorbeelden van geleermiddelen zijn acaciagom, alginezuur, bentoniet, carbomeren, carboxymethylcellulose, ethylcellulose, gelatine, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, magnesiumaluminiumsilicaat, dicaprylylcarbonaat, methylcellulose, poloxameren (Pluronics), polyvinylalcohol, natriumalginaat, tragantgom en xanthaangom. Bij voorkeur omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard dicaprylylcarbonaat.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise a gelling agent. The term "gelling agent" as used herein refers to a substance that gives a liquid composition the texture of a gel (i.e., a semi-solid state with some elasticity). Gelling agents form a specific group of thickeners. Examples of gelling agents are acacia gum, alginic acid, bentonite, carbomers, carboxymethylcellulose, ethylcellulose, gelatin, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, magnesium aluminum silicate, dicaprylyl carbonate, methylcellulose, poloxamers (Pluronics), polyvinyl alcohol, sodium alginate and tragantan gum aromatic. Preferably, the composition as disclosed herein comprises dicaprylyl carbonate.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 30 gew.% van een geleermiddel, zoals dicaprylylcarbonaat, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 5,0 gew.% tot ongeveer 25,0 gew.%, ongeveer 7,0 gew.% tot ongeveer 23,0 gew.%, ongeveer 10,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.%, ongeveer 13,0 gew.% tot ongeveer 17,0 gew.% van een geleermiddel, zoals dicaprylylcarbonaat, omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 1.0% to about 30% by weight of a gelling agent such as dicaprylyl carbonate. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 5.0% to about 25.0%, about 7.0% to about 23.0%, about 10.0% to about 20.0% by weight, about 13.0% by weight to about 17.0% by weight of a gelling agent such as dicaprylyl carbonate.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een emulgeermiddel omvatten. De term “emulgeermiddel” of “emulgator” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die een emulsie stabiliseert of met andere woorden die twee of meer componenten die normaliter niet of moeilijk te mengen zijn, helpt mengen. Voorbeelden van emulgeermiddelen zijn onder andere glycerylmonostearaat, polysorbaat 20, polysorbaat 60, polysorbaat 80, sorbitanmono- en -diesters van verzadigde en onverzadigde vetzuren, alkylmonoen -oligoglycosiden, polyolesters en gemengde esters daarvan, gedeeltelijk verzadigde/verzadigde/vertakte/onvertakte Ce-C22-vetzuren, ricinolzuur, 12hydroxystearinezuur en polyglycerol, pentaerytritol, dipentaerytritol, suikeralcoholen, alkylglucosiden, polyglycosiden of gemengde esters (bijvoorbeeld glycerylstearaatcitraat en glycerylstearaatlactaat), gemengde esters van pentaerytritol, citroenzuur, vetalcoholen en/of gemengde esters van C6-C22vetzuren, methylglucose en polyolen, polysiloxaan/polyalkyl/polyethercopolymeren en derivaten daarvan.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise an emulsifier. The term "emulsifier" or "emulsifier" as used herein refers to a substance that stabilizes an emulsion or, in other words, helps to mix two or more components that are normally not or difficult to mix. Examples of emulsifiers include glyceryl monostearate, polysorbate 20, polysorbate 60, polysorbate 80, sorbitan mono- and diesters of saturated and unsaturated fatty acids, alkyl monoenoligoglycosides, polyol esters and mixed esters thereof, partially saturated / saturated / branched / unbranched Ce-C22 fatty acids, ricinoleic acid, 12-hydroxystearic acid and polyglycerol, pentaerythritol, dipentaerythritol, sugar alcohols, alkyl glucosides, polyglycosides or mixed esters (for example, glyceryl stearate citrate and glyceryl stearate lactate, citric acid fatty acid and polyhydric fatty acid C 6 fatty acid, polyacetic acid, fatty acid C 6 fatty acid) / polyalkyl / polyether copolymers and derivatives thereof.

-30BE2018/5727-30BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een emulgeermiddel omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.%, ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 3,0 gew.% of ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een emulgeermiddel omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 0.1% by weight to about 10.0% by weight of an emulsifier. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.3% by weight to about 7.0% by weight, about 0.5% by weight to about 5.0% by weight, about 1.0% by weight to about 3.0 wt% or about 1.5 wt% to about 2.5 wt% of an emulsifier.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een pH-regelaar omvatten. De term “pH-regelaar” of “pH-modificeermiddel” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die de pH van een samenstelling op een bepaalde waarde of in een bepaald gebied regelt. pH-regelaars zijn of vormen buffersystemen. Voorbeelden van pH-regelaars omvatten citroenzuur, adipinezuur, wijnsteenzuur of (natrium)waterstofcarbonaat.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise a pH controller. The term "pH adjuster" or "pH modifier" as used herein refers to a substance that controls the pH of a composition at a certain value or in a certain range. pH controllers are or form buffer systems. Examples of pH regulators include citric acid, adipic acid, tartaric acid or (sodium) hydrogen carbonate.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een pH-regelaar, zoals citroenzuur, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 7,0 gew.%, ongeveer 0,5 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.%, ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 3,0 gew.% of ongeveer 1,5 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een pH-regelaar, zoals citroenzuur, omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 0.1% by weight to about 10.0% by weight of a pH controller, such as citric acid. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.3% by weight to about 7.0% by weight, about 0.5% by weight to about 5.0% by weight, about 1.0% by weight to about 3.0 wt% or about 1.5 wt% to about 2.5 wt% of a pH controller, such as citric acid.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een parfum omvatten. De term “parfum” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die een aangename geur verschaft. Het parfum zelf kan een mengsel van bestanddelen zijn, zoals vluchtige oliën en aromaverbindingen.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise a perfume. The term "perfume" as used herein refers to a substance that provides a pleasant odor. The perfume itself can be a mixture of ingredients, such as essential oils and aroma compounds.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een parfum omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,2 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.%, ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 1,5 gew.% of ongeveer 0,4 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.%, van een parfum omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 0.1% to about 2.5% by weight of a perfume. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.2% by weight to about 2.0% by weight, about 0.3% by weight to about 1.5% by weight, or about 0.4% by weight to about 1.0% by weight of a perfume.

- 31 BE2018/5727- 31 BE2018 / 5727

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard een stabiliseermiddel omvatten. De term “stabiliseermiddel” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een stof die afbraak van andere stoffen, bij voorkeur de afbraak van actieve bestanddelen, zoals cafeïne en/of SAC, voorkomt.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise a stabilizer. The term "stabilizer" as used herein refers to a substance that prevents degradation of other substances, preferably the degradation of active ingredients, such as caffeine and / or SAC.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de samenstelling zoals hierin geopenbaard niacinamide. De term “niacinamide”, “nicotinamide” of “pyridine-3carboxamide” zoals hierin gebruikt, verwijst naar de amide van nicotinezuur. Niacinamide heeft 98-92-0 als CAS-nummer. Niacinamide voorkomt of vermindert met voordeel de afbraak van cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC.In certain embodiments, the composition as disclosed herein comprises niacinamide. The term "niacinamide", "nicotinamide" or "pyridine-3-carboxamide" as used herein refers to the amide of nicotinic acid. Niacinamide has 98-92-0 as a CAS number. Niacinamide advantageously prevents or reduces the breakdown of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and / or SAC.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 2,5 gew.% van een stabiliseermiddel, zoals niacinamide, omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de samenstelling zoals hierin geopenbaard ongeveer 0,2 gew.% tot ongeveer 2,0 gew.%, ongeveer 0,3 gew.% tot ongeveer 1,5 gew.% of ongeveer 0,4 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.% van een stabiliseermiddel, zoals niacinamide, omvatten.In certain embodiments, the composition as disclosed herein may comprise from about 0.1% to about 2.5% by weight of a stabilizer, such as niacinamide. In certain embodiments, the composition as disclosed herein may be from about 0.2% by weight to about 2.0% by weight, about 0.3% by weight to about 1.5% by weight, or about 0.4% by weight to about 1.0% by weight of a stabilizer, such as niacinamide.

Een dergelijke concentratie van niacinamide stabiliseert met voordeel de cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en/of SAC.Such a concentration of niacinamide advantageously stabilizes the caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and / or SAC.

Een samenstelling volgens een eerste uitvoeringsvorm kan het volgende omvatten: dicaprylylcarbonaat, glycerine, propaandiol, niacinamide, arginine, cafeïne, citroenzuur, hydroxyethylacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer, butyleenglycol, menthol, fenoxyethanol, natriumacrylaat/natriumacryloyldimethyltauraatcopolymeer, isohexadecaan, parfum, Capsicum frutescens-NXuchiQnQxm^ci., polysorbaat 80, sorbitanisostearaat, polysorbaat 60, ethylhexylglycerine, sorbitanoleaat, siloxaantriolalginaat, biosaccharide Gum-1, sorbinzuur en Bacillus-sojabonenfermentextract.A composition according to a first embodiment may include the following: dicaprylyl carbonate, glycerin, propanediol, niacinamide, arginine, caffeine, citric acid, hydroxyethyl acrylate / sodium acrylate dimethyltaurate copolymer, butylene glycol, menthol, phenoxyethanol, sodium acrylate / sodium acrylate hexadecate, fructone, paranoid, fructose, caffeine, hexanoic, fructose, caffeine, etc. , polysorbate 80, sorbitan isostearate, polysorbate 60, ethylhexylglycerin, sorbitanate, siloxane triol alginate, Gum-1 biosaccharide, sorbic acid and Bacillus soybean fermentation extract.

Een verder aspect heeft betrekking op het gebruik van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd als een cosmetisch middel, in het bijzonder voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of deA further aspect relates to the use of the composition as defined herein as a cosmetic, in particular for cosmetically treating one or more of the abdomen, arms, thighs or

-32BE2018/5727 heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.-32BE2018 / 5727 an individual's hips to locally improve the fat / muscle mass ratio of the individual.

De term “cosmetisch middel” verwijst naar een stof of samenstelling die wordt gebruikt om het uiterlijk van het lichaam te verbeteren of te veranderen.The term "cosmetic" refers to a substance or composition that is used to improve or change the appearance of the body.

De frase “verbeteren van de verhouding vet/spiermassa” verwijst naar het verlagen (dat wil zeggen verminderen, doen afnemen) van de verhouding vet/spiermassa. Dit kan worden bereikt door het verlagen van de hoeveelheid vet, bij voorkeur onderhuids vet, en/of door het verhogen van de hoeveelheid spiermassa. De verhouding vet/spiermassa wordt plaatselijk verbeterd, dat wil zeggen op de plaats van aanbrenging van de samenstelling zoals hierin geopenbaard, zoals op één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu.The phrase "improving the fat / muscle mass ratio" refers to lowering (ie reducing, decreasing) the fat / muscle mass ratio. This can be achieved by reducing the amount of fat, preferably subcutaneous fat, and / or by increasing the amount of muscle mass. The fat / muscle mass ratio is locally improved, i.e., at the site of application of the composition as disclosed herein, such as on one or more of an individual's abdomen, arms, thighs, or hips.

Een afname van de hoeveelheid vet kan bijvoorbeeld worden bepaald door het in vitro meten van de totale vetzuurniveaus van adipocyten met (dat wil zeggen FAbehandeid) en zonder (dat wil zeggen FA_onbehandeid) behandeling met een samenstelling zoals hierin gedefinieerd. De totale vetzuurniveaus kunnen na 24 uur, 48 uur of 72 uur behandeling, bij voorkeur na 72 uur behandeling, worden gemeten. Bij voorkeur worden de totale vetzuurniveaus in menselijke adipocyten gemeten.A decrease in the amount of fat may for example be determined by measuring in vitro the levels of total fatty acid in adipocytes (i.e., FAbehandeid) and without (i.e., FA _onbehan deid) treatment with a composition as defined herein. The total fatty acid levels can be measured after 24 hours, 48 hours or 72 hours of treatment, preferably after 72 hours of treatment. The total fatty acid levels in human adipocytes are preferably measured.

Het totale vetzuurniveau van adipocyten kan worden gemeten met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard en zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard.The total fatty acid level of adipocytes can be measured with treatment with the composition as disclosed herein and without treatment with the composition as disclosed herein.

Het verschil in het totale vetzuurniveau van adipocyten (dat wil zeggen vetzuurniveauverandering AFA) met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen FAbehandeid) en zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen FA_onbehandeid) kan worden berekend met formule (1):The difference in the total fatty acid level of adipocytes (i.e., fatty acid level change AFA) with treatment with the composition as disclosed herein (i.e., FAbehandeid) and without using the composition of treatment as disclosed herein (i.e., FA _on behandeid) can be calculated with formula 1):

AF A (%) = {(FA behandeld ~ FA_onbehandeld) ^x 100%) (1)AF A (%) = {(FA FA _on treated ~ treated) ^x 100%) (1)

- 33 BE2018/5727- 33 BE2018 / 5727

In het geval dat de waarde van het verschil negatief is, is het totale vetzuurniveau afgenomen. In het geval dat de waarde van het verschil positief is, is het totale vetzuurniveau toegenomen.In the event that the value of the difference is negative, the total fatty acid level has decreased. In the event that the value of the difference is positive, the total fatty acid level has increased.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het totale vetzuurniveau van adipocyten met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste 1% worden verminderd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het totale vetzuurniveau van adipocyten zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Als voorbeeld kan het totale vetzuurniveau van adipocyten met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste ongeveer 2%, ten minste ongeveer 3%, ongeveer 5%, ten minste ongeveer 6%, ongeveer 8%, ten minste ongeveer 9%, ten minste ongeveer 4%, ten minste ten minste ongeveer 7%, ten minste ten minste ongeveer 10%, ten minste ongeveer 15%, ten minste ongeveer 20%, ongeveer 30%, ten minste ongeveer 35%, ongeveer 45%, ten minste ongeveer 50%, ten minste ongeveer 25%, ten minste ten minste ongeveer 40%, ten minste ten minste ongeveer 55%, ten minste ongeveer 60%, ten minste ongeveer 65%, ten minste ongeveer 70%, ten minste ongeveer 75% of ten minste ongeveer 80% worden verminderd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het totale vetzuurniveau van adipocyten zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Uit een dergelijke afname van het totale vetzuurniveau blijkt dat de samenstelling zoals hierin geopenbaard het mogelijk maakt om de verhouding vet/spiermassa van een individu te verbeteren.In certain embodiments, the total fatty acid level of adipocytes with treatment with the composition disclosed herein can be reduced by at least 1% compared to (i.e., relative to) the total fatty acid level of adipocytes without treatment with the composition disclosed herein. As an example, the total fatty acid level of adipocytes with treatment with the composition disclosed herein may be at least about 2%, at least about 3%, about 5%, at least about 6%, about 8%, at least about 9%, at least about 4%, at least at least about 7%, at least at least about 10%, at least about 15%, at least about 20%, about 30%, at least about 35%, about 45%, at least about 50 %, at least about 25%, at least at least about 40%, at least at least about 55%, at least about 60%, at least about 65%, at least about 70%, at least about 75% or at least about 80% in comparison with (i.e. with respect to) the total fatty acid level of adipocytes without treatment with the composition disclosed herein. From such a decrease in the total fatty acid level, it appears that the composition as disclosed herein makes it possible to improve the fat / muscle mass ratio of an individual.

Een toename van de hoeveelheid spiermassa kan bijvoorbeeld worden bepaald door het in vitro meten van ATP-niveaus van skeletspiercellen met (dat wil zeggen ATP_behandeid) en zonder (dat wil zeggen ATP_onbehandeid) behandeling met een samenstelling zoals hierin gedefinieerd. De ATP-niveaus kunnen na 24 uur, 48 uur of 72 uur behandeling, bij voorkeur na 24 uur behandeling, worden gemeten. Bij voorkeur worden de ATP-niveaus in menselijke skeletspiercellen gemeten.An increase in the amount of muscle mass can be determined for example by the in vitro measurement of ATP levels in skeletal muscle cells with (i.e., ATP _behan deid) and without (i.e., ATP _onbehan deid) treatment with a composition as defined herein. The ATP levels can be measured after 24 hours, 48 hours or 72 hours of treatment, preferably after 24 hours of treatment. Preferably, the ATP levels in human skeletal muscle cells are measured.

Het verschil in ATP-niveau van skeletspiercellen (dat wil zeggen ATPniveauverandering ΔΑΤΡ) met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen ATP_bebandeid) en zonder behandeling met deThe difference in the ATP level of skeletal muscle cells (i.e., ATPniveauverandering ΔΑΤΡ) with treatment with the composition as disclosed herein (i.e., ATP _beba ndeid) and without treatment with the

-34BE2018/5727 samenstelling zoals hierin geopenbaard (dat wil zeggen ATP onbehandeld) kan worden berekend met formule (2):-34BE2018 / 5727 composition as disclosed herein (i.e. ATP untreated) can be calculated with formula (2):

AATP (%) = ((ATPbehandeld^- ATPonbehandeld) ^x 100%) (2)AATP (%) = ((ATP treated ^- ATP treated) ^x 100%) (2)

In het geval dat de waarde van het verschil negatief is, is het ATP-niveau afgenomen. In het geval dat de waarde van het verschil positief is, is het ATPniveau toegenomen.In the event that the value of the difference is negative, the ATP level has decreased. In the event that the value of the difference is positive, the ATP level has increased.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het ATP-niveau van skeletspiercellen met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste 1% worden verhoogd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het ATP-niveau van skeletspiercellen zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Als voorbeeld kan het ATP-niveau van skeletspiercellen met behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard ten minste ongeveer 2%, ten minste ongeveer 3%, ten minste ongeveer 4%, ten minste ongeveer 5%, ten minste ongeveer 6%, ten minste ongeveer 7%, ten minste ongeveer 8%, ten minste ongeveer 9%, ten minste ongeveer 10%, ten minste ongeveer 15%, ten minste ongeveer 20%, ten minste ongeveer 25%, ten minste ongeveer 30%, ten minste ongeveer 35%, ten minste ongeveer 40%, ten minste ongeveer 45%, ten minste ongeveer 50%, ten minste ongeveer 55%, ten minste ongeveer 60%, ten minste ongeveer 65%, ten minste ongeveer 70%, ten minste ongeveer 75% of ten minste ongeveer 80% worden verhoogd in vergelijking met (dat wil zeggen ten opzichte van) het ATP-niveau van skeletspiercellen zonder behandeling met de samenstelling zoals hierin geopenbaard. Een dergelijke toename van het ATPniveau illustreert dat de samenstelling zoals hierin geopenbaard het mogelijk maakt om de verhouding vet/spiermassa van een individu te verbeteren.In certain embodiments, the ATP level of skeletal muscle cells with treatment with the composition as disclosed herein can be increased by at least 1% compared to (i.e., relative to) the ATP level of skeletal muscle cells without treatment with the composition as disclosed herein. As an example, the ATP level of skeletal muscle cells with treatment with the composition disclosed herein may be at least about 2%, at least about 3%, at least about 4%, at least about 5%, at least about 6%, at least about 7%, at least about 8%, at least about 9%, at least about 10%, at least about 15%, at least about 20%, at least about 25%, at least about 30%, at least about 35% , at least about 40%, at least about 45%, at least about 50%, at least about 55%, at least about 60%, at least about 65%, at least about 70%, at least about 75% or at least at least about 80% when compared to (i.e., relative to) the ATP level of skeletal muscle cells without treatment with the composition as disclosed herein. Such an increase in the ATP level illustrates that the composition as disclosed herein makes it possible to improve the fat / muscle mass ratio of an individual.

Een daarmee samenhangend aspect verschaft een werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren, omvattende het plaatselijk op de huid van het individu aanbrengen van de samenstelling zoals hierin gedefinieerd.A related aspect provides a method for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips to locally improve the fat / muscle mass ratio of the individual, including topically on the skin of applying the composition as defined herein to the individual.

- 35 BE2018/5727- BE2018 / 5727

Behalve wanneer aangegeven, kunnen de termen “individu” of “patiënt” door elkaar worden gebruikt en verwijzen zij naar dieren, bij voorkeur warmbloedige dieren, met meer voorkeur gewervelden, met nog meer voorkeur zoogdieren, met nog meer voorkeur primaten, en in het bijzonder omvatten zij menselijke patiënten en niet-menselijke zoogdieren en primaten. Individuen die de voorkeur hebben, zijn menselijke individuen.Except where indicated, the terms "individual" or "patient" may be used interchangeably and refer to animals, preferably warm-blooded animals, more preferably vertebrates, even more preferably mammals, even more preferred primates, and in particular they include human patients and non-human mammals and primates. Preferred individuals are human individuals.

In bepaalde uitvoeringsvormen van het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, is de samenstelling bestemd om eenmaal of tweemaal per dag te worden aangebracht, waarbij de samenstelling bij voorkeur is bestemd om tweemaal per dag te worden aangebracht.In certain embodiments of the use or the methods disclosed herein, the composition is intended to be applied once or twice a day, the composition preferably being intended to be applied twice a day.

In bepaalde uitvoeringsvormen van het gebruik of de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, is de samenstelling bestemd om plaatselijk op de huid van het individu te worden aangebracht, waarbij de samenstelling bij voorkeur is bestemd om op één of meer van de huid van de buik, armen, dijen of heupen van het individu te worden aangebracht.In certain embodiments of use or methods as disclosed herein, the composition is intended to be applied topically to the skin of the individual, the composition preferably being intended to be applied to one or more of the skin of the abdomen, arms, thighs or hips of the individual.

Er bestaan veel regimes voor het op de huid aanbrengen van de samenstelling zoals hierin geopenbaard. De samenstelling kan ten minste eenmaal per dag, tweemaal per dag of op een frequentere dagelijkse basis gedurende een behandelingsperiode worden aangebracht. De samenstelling kan gewoonlijk 's ochtends en/of 's avonds of bij gelegenheden daartussen (bijvoorbeeld vóór het bewegen) worden aangebracht.There are many regimens for applying to the skin the composition as disclosed herein. The composition can be applied at least once a day, twice a day or on a more frequent daily basis during a treatment period. The composition can usually be applied in the morning and / or in the evening or on occasions in between (for example, before moving).

De stap van het aanbrengen van de samenstelling zoals hierin geopenbaard op de huid van het individu kan worden uitgevoerd door het plaatselijk aanbrengen op één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen. De op de huid aan te brengen hoeveelheid hangt af van het te behandelen gebied.The step of applying the composition as disclosed herein to the skin of the individual can be performed by topically applying to one or more of the abdomen, arms, thighs or hips. The amount to be applied to the skin depends on the area to be treated.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals hierin geopenbaard, beginnen met een reinigingsstap. Het individu kan de huid van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen met een geschikt reinigingsmiddel wassen en de huid zachtjes drogen, bijvoorbeeld met een handdoek.In certain embodiments, the methods as disclosed herein may begin with a cleaning step. The individual can wash the skin of one or more of the abdomen, arms, thighs or hips with a suitable cleanser and gently dry the skin, for example with a towel.

-36BE2018/5727-36BE2018 / 5727

Een verder aspect heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals hierin gedefinieerd, omvattende: het bij elkaar mengen van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.A further aspect relates to a method for preparing a composition as defined herein, comprising: blending together an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid and menthol; an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine, and Bacillus soybean fermentation extract.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de werkwijze voor het bereiden van de samenstelling de volgende stappen:In certain embodiments, the method for preparing the composition comprises the following steps:

- het oplossen van cafeïne, xanthine en/of een derivaat van xanthine, indien aanwezig, en Bacillus-sojabonenfermentextract, indien aanwezig, in ten minste een deel van het water om een eerste voormengsel te vormen,- dissolving caffeine, xanthine and / or a derivative of xanthine, if present, and Bacillus soybean fermentation extract, if present, in at least a portion of the water to form a first premix,

- het oplossen van arginine, leucine en/of creatine, indien aanwezig, in ten minste een deel van het water om een tweede voormengsel te vormen;- dissolving arginine, leucine and / or creatine, if present, in at least a portion of the water to form a second premix;

- het mengen van het eerste voormengsel met het tweede voormengsel om een hoofdmengsel te vormen- mixing the first premix with the second premix to form a main mix

- het mengen van siloxaantriolalginaatcafeïne, indien aanwezig, in het hoofdmengsel;- mixing siloxane triol alginate caffeine, if present, in the main mixture;

- het mengen van de capsaïcinoïde en/of capsinoïde, indien aanwezig, in het hoofdmengsel; en- mixing the capsaicinoid and / or capsinoid, if present, in the main mixture; and

- het mengen van menthol, indien aanwezig, in het hoofdmengsel.- mixing menthol, if present, in the main mixture.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de werkwijze zoals hierin geopenbaard verder het configureren van de samenstelling in een toedieningsvorm die geschikt is voor plaatselijke toediening op de huid.In certain embodiments, the method as disclosed herein further comprises configuring the composition in a dosage form suitable for topical application to the skin.

De onderhavige aanvrage verschaft eveneens aspecten en uitvoeringsvormen zoals vermeld in de volgende Statements:The present application also provides aspects and embodiments as stated in the following Statements:

-37BE2018/5727-37BE2018 / 5727

Statement 1. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:Statement 1. A composition for topical application to the skin comprising:

- een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol;- an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid and menthol;

- een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en- an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and

- een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.- an active ingredient capable of locally building muscle mass, selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine and Bacillus soybean extract extract.

Statement 2. Een samenstelling volgens statement 1, omvattende:Statement 2. A composition according to statement 1, comprising:

- een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan;- a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof;

- cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; encaffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and

- arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.- arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

Statements. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:Statements. A composition for topical application to the skin comprising:

- een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en- a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and

- cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof.

Statement 4. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:Statement 4. A composition for topical application to the skin comprising:

- een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en- a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and

- arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.- arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

- 38 BE2018/5727- 38 BE2018 / 5727

Statement 5. Een samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:Statement 5. A composition for topical application to the skin comprising:

- cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; encaffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and

- arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.- arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

Statement 6. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 5, waarbij de samenstelling het volgende omvat:Statement 6. The composition according to any of statements 1 to 5, the composition comprising the following:

- ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;- about 0.01% to about 1.0% by weight of capsaicinoid, capsinoid or a combination thereof;

- ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of- about 1.0% to about 10.0% by weight of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and / or

- ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.- about 1.0% to about 10.0% by weight of arginine, leucine, creatine or a combination thereof.

Statement 7. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 6, waarbij de samenstelling verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,001 gew.% tot ongeveer 0,1 gew.% Bacillus-soj abonenfermentextract omvat.Statement 7. The composition of any one of statements 1 to 6, wherein the composition further comprises Bacillus soybean ferment extract; wherein the composition preferably comprises from about 0.001% to about 0.1% by weight of Bacillus soybean fermentation extract.

Statement 8. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 7, waarbij de samenstelling verder menthol omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% menthol omvat.Statement 8. The composition according to any of statements 1 to 7, wherein the composition further comprises menthol; wherein the composition preferably comprises from about 0.1% to about 5.0% by weight of menthol.

Statement 9. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 8, waarbij de capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan is; en/of waarbij de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan is.Statement 9. The composition according to any of claims 1 to 8, wherein the capsaicinoid is capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin or a combination thereof; and / or wherein the capsinoid is capsate, dihydrocapsate, nordihydrocapsate or a combination thereof.

Statement 10. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 9, waarbij het derivaat van xanthine wordt gekozen uit de groep bestaande uitStatement 10. The composition according to any of statements 1 to 9, wherein the xanthine derivative is selected from the group consisting of

-39BE2018/5727 theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-1-methylxanthine en pentoxifylline.-39BE2018 / 5727 theobromine, paraxanthin, theophylline, 3-isobutyl-1-methylxanthine and pentoxifylline.

Statement 11. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 10, waarbij de samenstelling verder het volgende omvat:Statement 11. The composition according to any of statements 1 to 10, the composition further comprising the following:

- een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat omvat; en/of- a preservative selected from the group consisting of a phenol derivative and an alkyl glyceryl ether derivative; wherein the composition preferably comprises from about 0.1% to about 10.0% by weight of a preservative selected from the group consisting of a phenol derivative and an alkyl glyceryl ether derivative; and / or

- een verdikkingsmiddel gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan, waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.% van een verdikkingsmiddel, gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvat.- a thickener selected from a gum, an acrylate copolymer or a combination thereof, wherein the composition is preferably from about 2.0% to about 20.0% by weight of a thickener selected from a gum, an acrylate copolymer or a combination thereof includes.

Statement 12. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 11, waarbij de samenstelling is geconfigureerd voor toediening op de huid.Statement 12. The composition of any one of statements 1 to 11, wherein the composition is configured for application to the skin.

Statement 13. De samenstelling volgens een van de statements 1 tot 12, waarbij de samenstelling een crème, een gel, een emulsie, een oplossing, een lotion of een combinatie daarvan is, waarbij de samenstelling bij voorkeur een crème is.Statement 13. The composition according to any of claims 1 to 12, wherein the composition is a cream, a gel, an emulsion, a solution, a lotion or a combination thereof, the composition preferably being a cream.

Statement 14. Het gebruik van de samenstelling zoals in een van de statements 1 tot 13 gedefinieerd, als een cosmetisch middel.Statement 14. The use of the composition as defined in any of statements 1 to 13 as a cosmetic.

Statement 15. Het gebruik volgens statement 14, voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.Statement 15. The use according to statement 14, for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips to locally improve the fat / muscle mass ratio of the individual.

Statement 16. Een werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren,Statement 16. A method for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips to locally improve the fat / muscle mass ratio of the individual,

-40BE2018/5727 omvattende het plaatselijk op de huid van het individu aanbrengen van de samenstelling zoals in een van de statements 1 tot 13 gedefinieerd.-40BE2018 / 5727 comprising applying the composition locally to the skin of the individual as defined in any of claims 1 to 13.

Statement 17. Een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals in een van de statements 1 tot 13 gedefinieerd, welke het volgende omvat: het bij elkaar mengen van een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillus-sojabonenfermentextract.Statement 17. A method for preparing a composition as defined in any one of statements 1 to 13, which comprises: mixing together an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid and menthol; an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine and Bacillus soybean fermentation extract.

Statement 18. De werkwijze volgens statement 17, welke verder het configureren van de samenstelling in een voor plaatselijke toediening op de huid geschikte toedieningsvorm omvat.Statement 18. The method according to statement 17, further comprising configuring the composition in a dosage form suitable for topical administration to the skin.

De bovenbeschreven aspecten en uitvoeringsvormen worden verder gestaafd door de volgende niet-beperkende voorbeelden.The aspects and embodiments described above are further substantiated by the following non-limiting examples.

VOORBEELDENEXAMPLES

Voorbeeld 1: Samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvindingExample 1: Composition according to an embodiment of the invention

Een voorbeeld van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding wordt gegeven in Tabel 1. Tabel 1 vermeldt de bestanddelen en de hoeveelheid van elk bestanddeel in de samenstelling. De samenstelling is bruikbaar voor het opnieuw in balans brengen van vet en spiermassa. De samenstelling werd als een crème geformuleerd.An example of a composition according to an embodiment of the invention is given in Table 1. Table 1 lists the components and the amount of each component in the composition. The composition is useful for re-balancing fat and muscle mass. The composition was formulated as a cream.

Tabel 1: Samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding (“crème voor opnieuw in balans brengen”)Table 1: Composition according to an embodiment of the invention ("cream for balancing")

INCI Handelsnaam Leverancier Hoeveel-41 BE2018/5727INCI Trade name Supplier Quantity-41 BE2018 / 5727

heid (g) ness (g) Aqua Aqua Water Water Brenntag NV, Deerlijk België Brenntag NV, Deerlijk Belgium tot 100 up to 100 Dicaprylyl Carbonate Dicaprylyl Carbonate Cetiol CC Cetiol CC BASF BASF 10 10 Propanediol Propanediol Zemea Propanediol Zemea Propanediol DuPont Tate & Lyle Bioproducts, Tennessee, USA DuPont Tate & Lyle Bioproducts, Tennessee, USA 7 7 Aqua, Siloxanetriol Alginate, Caffeine, Butylene Glycol, Sorbic Acid, Phenoxyethanol Aqua, Siloxanetriol Alginate, Caffeine, Butylene Glycol, Sorbic Acid, Phenoxyethanol Cafeisilane C2 Cafeisilane C2 Exsymol, Monaco Exsymol, Monaco 6 6 Niacinamide Niacinamide Niacinamide Niacinamide Fagron Fagron 2 2 Arginine Arginine L-Arginine L-Arginine Symrise Symrise 3 3 Glycerin, Aqua, Bacillus/Soybean Ferment Extract Glycerin, Aqua, Bacillus / Soybean Ferment Extract Actigym Actigym Lipotec SAU, Barcelona, Spanje Lipotec SAU, Barcelona, Spain 5 5 Glycerin Glycerin Glycerine Glycerin Brenntag Brenntag 5 5 Caffeine Caffeine Caffeine Caffeine Fagron Fagron 3 3 Aqua, Phenoxyethanol, Biosaccharide Gum-1 Aqua, Phenoxyethanol, Biosaccharide Gum-1 Fucogel 1,5P Fucogel 1.5 P Solabia Group, Pantin, Frankrijk Solabia Group, Pantin, France 6 6 Aqua, Sodium Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Isohexadecane, Polysorbate 80, Sorbitan Oleate Aqua, Sodium Acrylate / Sodium Acryloyl dimethyl Taurate Copolymer, Isohexadecane, Polysorbate 80, Sorbitan Oleate Simulgel EG Simulgel EG Seppic S.A., Puteaux Frankrijk Seppic S.A. Puteaux France 2 2

-42BE2018/5727-42BE2018 / 5727

Aqua, Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Sorbitan Isostearate, Polysorbate 60 Aqua, Hydroxyethyl Acrylate / Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Sorbitan Isostearate, Polysorbate 60 Sepinov EMT 10 Sepinov EMT 10 Seppic Seppic 5 5 Citric Acid Citric Acid Citric Acid Citric Acid VWR VWR 2 2 Menthol Menthol Menthol Menthol Cosmade Cosmade 1 1 Phenoxyethanol Phenoxyethanol Phenoxyethanol Phenoxyethanol Cosmade Cosmade 0,9 0.9 Parfum Perfume Fiore Di Gioia 342720-E Fiore di Gioia 342720-E Luzi AG, Dietlikon, Zwitserland Luzi AG, Dietlikon, Switzerland 0,4 0.4 Capsicum Frutescens Fruit Extract Capsicum Frutescens Fruit Extract Chili CO2-to extract_049,001 Chile CO2 to extract_049.001 Flavex Naturextrakte GmbH, Rehlingen- Siersburg, Duitsland Flavex Naturextrakte GmbH, Rehlingen Siersburg, Germany 0,3 0.3 Ethylhexylglycerin Ethylhexyl glycerin Ethylhexylglycerin Ethylhexyl glycerin Cosmade Cosmade 0,1 0.1 Totaal Total 100 100

De samenstelling werd verkregen door de bestanddelen in de fasen zoals in Tabel 2 beschreven toe te voegen. Voor het vormen van Fase A werden water, cafeïne, niacinamide achtereenvolgens opgelost totdat een heldere oplossing werd 5 verkregen. Vervolgens werd de rest van de bestanddelen van Fase A toegevoegd.The composition was obtained by adding the components in the phases as described in Table 2. To form Phase A, water, caffeine, and niacinamide were successively dissolved until a clear solution was obtained. The remainder of the components of Phase A were then added.

Fase B werd afzonderlijk gemengd. Fase C werd eveneens afzonderlijk gemengd totdat deze helder was. Fase B werd aan Fase A toegevoegd totdat een dik, glad en transparant mengsel werd verkregen. Fase C werd langzaam aan het mengsel toegevoegd, zodat het hoofdmengsel werd verkregen. De bestanddelen van Fase D 10 werden afzonderlijk en na elkaar aan het hoofdmengsel toegevoegd, totdat een homogeen mengsel werd verkregen. Fase E werd in een afzonderlijk vat bereidPhase B was mixed separately. Phase C was also mixed separately until clear. Phase B was added to Phase A until a thick, smooth and transparent mixture was obtained. Phase C was added slowly to the mixture, so that the main mixture was obtained. The components of Phase D 10 were added to the main mix separately and one after the other until a homogeneous mix was obtained. Phase E was prepared in a separate vessel

-43 BE2018/5727 door achtereenvolgens de bestanddelen van Fase E in de in Tabel 2 vermelde volgorde toe te voegen. Vervolgens werd Fase E langzaam aan het hoofdmengsel toegevoegd. Daarna werden de bestanddelen van Fase F aan het hoofdmengsel toegevoegd en gemengd, totdat een homogeen mengsel werd verkregen.43 BE2018 / 5727 by successively adding the components of Phase E in the order listed in Table 2. Phase E was then slowly added to the main mixture. The components of Phase F were then added to the main mixture and mixed until a homogeneous mixture was obtained.

De crème heeft een houdbaarheid van 36 maanden vanaf de productiedatum wanneer deze op een droge en koele plaats wordt bewaard (bijvoorbeeld beneden 25°C en 55% vochtigheid).The cream has a shelf life of 36 months from the production date when it is stored in a dry and cool place (for example below 25 ° C and 55% humidity).

Tabel 2: Fasen van een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvindingTable 2: Phases of a method for preparing a composition according to an embodiment of the invention

Fasen Phases Hoeveelheid (g) Quantity (g) Fase A Phase A Aqua Aqua tot 100 up to 100 Niacinamide Niacinamide 2 2 Caffeine Caffeine 3 3 Glycerine Glycerin 5 5 Zemea Propanediol Zemea Propanediol 7 7 Actigym Actigym 5 5 Fase B Phase B Cetiol CC Cetiol CC 10 10 Sepinov EMTIO Sepinov EMTIO 5 5 Fase C Phase C Water Water 19,4 19.4 L-Arginine L-Arginine 3 3 Citric Acid Powder Citric Acid Powder 2 2 Fase D Phase D Cafeisilane C2 Cafeisilane C2 6 6 Chili CO2 extract 10% Chili CO2 extract 10% 0,3 0.3

-44BE2018/5727-44BE2018 / 5727

Fase E Phase E Menthol Menthol 1 1 Phenoxyethanol Phenoxyethanol 0,9 0.9 Ethylhexylglycerin Ethylhexyl glycerin ο,ι ο, ι Parfum FIORE DI GIOIA Perfume FIORE DI GIOIA 0,4 0.4 Fase F Phase F Fucogel 1,5P Fucogel 1.5 P 6 6 Simulgel EG Simulgel EG 2 2 Totaal Total 100 100

Voorbeeld 2: Gebruik van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding voor het verminderen van vetzuurniveaus in menselijke adipocytenExample 2: Use of a composition according to an embodiment of the invention for reducing fatty acid levels in human adipocytes

Energieonbalans is de voornaamste oorzaak van vetdepositie en obesitas.Energy imbalance is the main cause of fat deposition and obesity.

Overmatige energie leidt ertoe dat preadipocytcellen adipocyten worden (hyperplasie) en triacylglycerolen (TG) in rijpe adipocyten accumuleren (hypertrofie). De balans van vetaccumulatie wordt gereguleerd door vetsynthese en vetafbraak door lipogenese en lipolyse of vetoxidatieroutes.Excessive energy causes preadipocyte cells to become adipocytes (hyperplasia) and to accumulate triacylglycerols (TG) in mature adipocytes (hypertrophy). The balance of fat accumulation is regulated by fat synthesis and fat breakdown by lipogenesis and lipolysis or fat oxidation routes.

Het doel van deze studie was het bepalen van het vermogen van een samenstelling 10 volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding om vetzuursynthese te remmen na behandeling van menselijke preadipocyten (HP Ad) die differentiëren tot menselijke adipocyten (HAd) in vitro, door middel van kwantificering van het totaal van vetzuren door kleuring met Oil Red. De samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding werd bereid zoals in 15 Voorbeeld 1 is beschreven.The purpose of this study was to determine the ability of a composition according to an embodiment of the present invention to inhibit fatty acid synthesis after treatment of human preadipocytes (HP Ad) that differentiate into human adipocytes (HAd) in vitro, by quantification of the total of fatty acids by coloring with Oil Red. The composition according to an embodiment of the invention was prepared as described in Example 1.

Materiaal en werkwijzenMaterial and methods

-45 BE2018/5727-45 BE2018 / 5727

AnalyseapparatuurAnalysis equipment

Microscoop, incubator, gekoelde centrifuge, software voor statistische analyse, micropipetten, pipetten, propipet, rek, kast met laminaire stroming, Synergy Hl spectrofotometer, vortex, Bürker-kamer, verwarmingsblok en hulpstoffen.Microscope, incubator, cooled centrifuge, statistical analysis software, micropipettes, pipettes, propipet, rack, laminar flow cabinet, Synergy Hl spectrophotometer, vortex, Bürker chamber, heating block and auxiliary materials.

ReagentiaReagents

Braun gedestilleerd water (Melsungen, Duitsland), HPAd-specifiek kweekmedium, HPAd-differentiatiemedium, HPAd-uithongeringsmedium, fosfaat-gebufferde fysiologische zoutoplossing (Sigma), Trypan Blue oplossing (Bio-Rad), Oil Red O poeder, isopropylalcohol, formaldehyde.Braun distilled water (Melsungen, Germany), HPAd-specific culture medium, HPAd-differentiation medium, HPAd-starvation medium, phosphate-buffered physiological saline (Sigma), Trypan Blue solution (Bio-Rad), Oil Red O powder, isopropyl alcohol, formaldehyde.

ProcedureProcedure

Eerst werden de effecten van de samenstelling die de uitvinding illustreert op de cellevensvatbaarheid bepaald. Teneinde het aantal levende cellen te bepalen, werd de cellevensvatbaarheid gecontroleerd door kleuring met Trypan-Blue-oplossing (de blauwe verbinding kan alleen in dode cellen dringen). Levende cellen werden in een Bürker-kamer onder de microscoop geteld. Voor MTT-assay werden HPAd-cellen een nacht bij een dichtheid een 10.000 cellen/putje in een plaat met 96 putjes gekweekt. 24 uur later werden de cellen behandeld met verschillende concentraties van de samenstelling die de uitvinding illustreert (3%, 1%, 0,33%, 0,1%, 0,033%, 0,01%, 0,0033% en 0,001%) verdund in kweekmedium. Na 72 uur incubatie werd het medium verwijderd en werden de putjes met PBS gewassen om eventueel achterblijvend medium te elimineren en een oplossing van MTT (1:11) werd aan elk putje toegevoegd. De platen werden 3 uur in de gekoelde incubator bij 37°C geïncubeerd. MTT-reactief materiaal werd verwijderd en 100% DMSO werd aan elk putje toegevoegd om formazan-kristallen te solubiliseren voorafgaand aan absorptiemetingen bij 550 nm en referentie van 620 nm.First, the effects of the composition illustrating the invention on cell viability were determined. In order to determine the number of living cells, cell viability was checked by staining with Trypan-Blue solution (the blue compound can only penetrate dead cells). Living cells were counted under a microscope in a Bürker chamber. For MTT assay, HPAd cells were grown overnight at a density of 10,000 cells / well in a 96-well plate. 24 hours later the cells were treated with different concentrations of the composition illustrating the invention (3%, 1%, 0.33%, 0.1%, 0.033%, 0.01%, 0.0033% and 0.001%) diluted in culture medium. After 72 hours of incubation, the medium was removed and the wells were washed with PBS to eliminate any remaining medium and a solution of MTT (1:11) was added to each well. The plates were incubated for 3 hours in the cooled incubator at 37 ° C. MTT-reactive material was removed and 100% DMSO was added to each well to solubilize formazan crystals prior to absorbance measurements at 550 nm and 620 nm reference.

Na bepaling van niet-toxische en effectieve concentraties werden vetzuurniveaus in menselijke adipocyten gekwantificeerd. 24 uur na enting (100% confluentie) werden menselijke preadipocyten 72 uur gekweekt in differentiatiemedium dat de samenstelling die de uitvinding illustreert in concentraties van 0,01%, 0,005% ofAfter determination of non-toxic and effective concentrations, fatty acid levels in human adipocytes were quantified. 24 hours after inoculation (100% confluence) human preadipocytes were cultured for 72 hours in differentiation medium that the composition illustrating the invention in concentrations of 0.01%, 0.005% or

-46BE2018/5727-46BE2018 / 5727

0,001% bevat. Controlemonsters zonder de samenstelling die de uitvinding illustreert, werden in de assay opgenomen. Na de incubatieperiode werd het totaal van vetzuren gekwantificeerd door kleuring met Oil Red O. Eerst werd medium verwijderd en werden de cellen tweemaal met PBS gewassen. De cellen werden 30 minuten bij kamertemperatuur in 10% formaldehyde in PBS gefixeerd. Na fixatie werden de cellen met PBS gewassen en met vers bereide werkoplossing van Oil Red-0 gekleurd. De monsters werden vervolgens 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. Na incubatie werden de monsters tweemaal in PBS gewassen en de achterblijvende vloeistof werd verdampt door de gekleurde kweken bij een temperatuur van 37 °C te plaatsen. Isopropylalcohol werd aan de monsters toegevoegd en de geëxtraheerde kleurstof werd gemengd door rustig pipetteren.0.001%. Control samples without the composition illustrating the invention were included in the assay. After the incubation period, the total of fatty acids was quantified by staining with Oil Red O. First, medium was removed and the cells were washed twice with PBS. The cells were fixed in 10% formaldehyde in PBS for 30 minutes at room temperature. After fixation, the cells were washed with PBS and stained with freshly prepared working solution of Oil Red-0. The samples were then incubated for 1 hour at room temperature. After incubation, the samples were washed twice in PBS and the residual liquid was evaporated by placing the colored cultures at a temperature of 37 ° C. Isopropyl alcohol was added to the samples and the extracted dye was mixed by gentle pipetting.

Absorptie werd spectrofotometrisch bij 550 nm gemeten.Absorption was measured spectrophotometrically at 550 nm.

Voor het bepalen van de statistische significantie van de resultaten werd de Student-t-test gebruikt.The Student t test was used to determine the statistical significance of the results.

ResultatenResults

Cellevensvatbaarheid door MTTCell viability by MTT

De cellevensvatbaarheid na behandeling met de samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding werd bepaald op menselijke preadipocyten na 72 uur incubatie. Deze resultaten bepaalden de niet-toxische en effectieve concentraties om bij daaropvolgende studies te gebruiken.Cell viability after treatment with the composition according to an embodiment of the invention was determined on human preadipocytes after 72 hours of incubation. These results determined the non-toxic and effective concentrations to be used in subsequent studies.

De resultaten gaven aan dat de behandeling gedurende 72 uur met de samenstelling die de uitvinding illustreert geen significante cytotoxiciteit bij concentraties van ten hoogste 0,033% teweegbracht in vergelijking met de onbehandelde controle. Aan de andere kant verminderden concentraties van ten minste 0,1% de cellevensvatbaarheid in menselijke adipocyten significant, zoals getoond in FIG. 1.The results indicated that the 72-hour treatment with the composition illustrating the invention did not elicit significant cytotoxicity at concentrations of up to 0.033% compared to the untreated control. On the other hand, concentrations of at least 0.1% significantly reduced cell viability in human adipocytes, as shown in FIG. 1.

Derhalve werden concentraties van 0,01%, 0,005% en 0,001% voor de daaropvolgende assay gekozen.Therefore, concentrations of 0.01%, 0.005% and 0.001% were selected for the subsequent assay.

-47BE2018/5727-47BE2018 / 5727

Vetzuur syntheseFatty acid synthesis

De resultaten gaven aan dat de samenstelling die de uitvinding illustreert bij een concentratie van 0,01% gedurende 72 uur het totaal van vetzuren met 39,0 ± 5,5% verminderde in vergelijking met de onbehandelde controle (FIG. 2).The results indicated that the composition illustrating the invention at a concentration of 0.01% over 72 hours reduced the total of fatty acids by 39.0 ± 5.5% compared to the untreated control (FIG. 2).

Aan de andere kant verminderden behandelingen bij concentraties van 0,001% en 0,005% het totaal van vetzuren met 5,9 ± 5,3% en 17,2 ± 10,9%, ofschoon de resultaten niet statistisch significant waren (p > 0,05), zoals getoond in FIG. 2.On the other hand, treatments at concentrations of 0.001% and 0.005% reduced the total of fatty acids by 5.9 ± 5.3% and 17.2 ± 10.9%, although the results were not statistically significant (p> 0.05 ), as shown in FIG. 2.

ConclusieConclusion

De resultaten gaven aan dat behandeling gedurende 72 uur met een samenstelling die de uitvinding illustreert geen significante cytotoxiciteit bij concentraties van ten hoogste 0,033% teweegbracht in vergelijking met de onbehandelde controle. Derhalve werden concentraties van 0,01%, 0,005% en 0,001% voor de daaropvolgende assay gekozen. Voor FA-kwantificering gaven de resultaten aan dat de samenstelling die de uitvinding illustreert bij een concentratie van 0,01% gedurende 72 uur het totaal van vetzuren met 39,0 ± 5,5% verminderde, terwijl behandelingen bij concentraties van 0,001% en 0,005% het totaal van vetzuren met 5,9 ± 5,3% en 17,2 ± 10,9% verminderden, ofschoon de resultaten niet statistisch significant waren (p > 0,05).The results indicated that treatment for 72 hours with a composition illustrating the invention did not elicit significant cytotoxicity at concentrations of up to 0.033% compared to the untreated control. Therefore, concentrations of 0.01%, 0.005% and 0.001% were selected for the subsequent assay. For FA quantification, the results indicated that the composition illustrating the invention at a concentration of 0.01% for 72 hours reduced the total of fatty acids by 39.0 ± 5.5%, while treatments at concentrations of 0.001% and 0.005 % reduced the total of fatty acids by 5.9 ± 5.3% and 17.2 ± 10.9%, although the results were not statistically significant (p> 0.05).

Ten slotte brengt de in vitro behandeling met een samenstelling die de uitvinding illustreert significant afslankingseffecten teweeg door totale vetzuurniveaus op een dosisafhankelijke wijze tot 39% te verminderen na 72 uur behandeling in menselijke adipocyten in vergelijking met de onbehandelde controle.Finally, in vitro treatment with a composition illustrating the invention produces significant weight loss effects by reducing total fatty acid levels to 39% in a dose-dependent manner after 72 hours of treatment in human adipocytes compared to the untreated control.

Voorbeeld 3: Gebruik van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding voor het verhogen van ATP-niveaus in menselijke skeletspiercellenExample 3: Use of a composition according to an embodiment of the invention for increasing ATP levels in human skeletal muscle cells

Adenosine-5’-trifosfaat (ATP) is de alomtegenwoordige energiemunt van alle levende organismen. Ofschoon organismen verschillen in de wijze waarop zij energie verkrijgen, wordt alle energie uiteindelijk omgezet in adenosinetrifosfaat. ATP transporteert chemische energie in cellen voor stofwisseling. De meeste cellulaire functies vereisen energie om te worden uitgevoerd, zoalsAdenosine 5 'triphosphate (ATP) is the ubiquitous energy currency of all living organisms. Although organisms differ in the way they obtain energy, all energy is ultimately converted to adenosine triphosphate. ATP transports chemical energy into cells for metabolism. Most cellular functions require energy to be performed, such as

-48BE2018/5727 spiercontractie, synthese en afbraak van biologische moleculen (eiwitten, nucleïnezuren en alle andere bouwstenen waaruit organismen zijn opgebouwd, met inbegrip van die welke leiden tot andere NTP's), membraansynthese en transport, verplaatsing van de cel, celdeling, enz. Daarnaast is er gesuggereerd dat ATP werkt als een intracellulair of extracellulair signaleringsmolecuul in cellulaire processen, zoals insuline-uitscheiding, neurotransmissie, celmotiliteit en orgaanontwikkeling.-48BE2018 / 5727 muscle contraction, synthesis and degradation of biological molecules (proteins, nucleic acids and all other building blocks that make up organisms, including those that lead to other NTPs), membrane synthesis and transport, cell relocation, cell division, etc. In addition ATP has been suggested to act as an intracellular or extracellular signaling molecule in cellular processes such as insulin secretion, neurotransmission, cell motility, and organ development.

ATP is het molecuul dat energie draagt naar de plaats war de energie nodig is. Wanneer ATP afbreekt tot ADP (adenosinedifosfaat) en Pi, komt bij de afbraak van de laatste covalente binding van fosfaat energie vrij, die bij de bovengenoemde reacties wordt gebruikt.ATP is the molecule that carries energy to the place where the energy is needed. When ATP degrades to ADP (adenosine diphosphate) and Pi, energy is used in the above covalent bonding of phosphate to break down.

Het doel van deze studie was de in vitro analyse van de stimulerende en energetiserende effecten van een samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding na in vitro behandeling in menselijke skeletspiercellen (HSkMC) door middel van kwantificering van ATP-niveaus door luminescentie. De samenstelling volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding werd bereid zoals in Voorbeeld 1 is beschreven.The purpose of this study was the in vitro analysis of the stimulating and energizing effects of a composition according to an embodiment of the present invention after in vitro treatment in human skeletal muscle cells (HSkMC) by quantification of ATP levels by luminescence. The composition according to an embodiment of the invention was prepared as described in Example 1.

Materiaal en werkwijzenMaterial and methods

AnalyseapparatuurAnalysis equipment

Stereoscopische microscoop, incubator, kast met laminaire stroming, Bürkerkamer, micropipetten, pipetten, propipet, rek, plaatlezer, spectrofotometer, microcentrifugebuizen, gekoelde centrifuge, lichtmeter, software voor statistische analyse, hulpstoffen.Stereoscopic microscope, incubator, laminar flow cabinet, Bürk room, micropipettes, pipettes, propipet, rack, plate reader, spectrophotometer, microcentrifuge tubes, cooled centrifuge, light meter, software for statistical analysis, auxiliary materials.

ReagentiaReagents

Braun gedestilleerd water (Melsungen, Duitsland), skeletspiercelkweekmedium (SigmaAldrich), skeletspierceldifferentiatiemedium (Sigma-Aldrich), fosfaatgebufferde fysiologische zoutoplossing (Sigma-Aldrich), Trypan Blue oplossing (Bio-Rad), MTT-poeder (3-(4,5-dimethylthiazool-2-yl)-2,5Braun distilled water (Melsungen, Germany), skeletal muscle cell culture medium (SigmaAldrich), skeletal muscle cell differentiation medium (Sigma-Aldrich), phosphate buffered saline (Sigma-Aldrich), Trypan Blue solution (Bio-Rad), MTT powder (3- (4,5-) dimethylthiazol-2-yl) -2.5

-49BE2018/5727 difenyltetrazoliumbromide) (Invitrogen), DMSO (Sigma-Aldrich), Luminescent ATP Detection Assay Kit (Abeam).-49BE2018 / 5727 diphenyl tetrazolium bromide) (Invitrogen), DMSO (Sigma-Aldrich), Luminescent ATP Detection Assay Kit (Abeam).

ProcedureProcedure

Cellevensvatbaarheid door MTTCell viability by MTT

Teneinde het aantal levende cellen te bepalen, werd de cellevensvatbaarheid gecontroleerd door kleuring met Trypan-Blue-oplossing (de blauwe verbinding kan alleen in dode cellen dringen). Levende cellen werden in een Bürker-kamer onder de microscoop geteld. Voor MTT-assay werden HSkMC-cellen een nacht bij een dichtheid van 10.000 cellen/putje in een plaat met 96 putjes gekweekt. 24 uur later werd de samenstelling die de uitvinding illustreert in HSkMC-specifiek kweekmedium in de volgende concentraties opgelost (3%, 1%, 0,33%, 0,1%, 0,033%, 0,01%, 0,0033% en 0,001%) en aan de cellen toegevoegd. Na 24 uur incubatie werd het medium verwijderd en werden de putjes met PBS gewassen om eventueel achterblijvend medium te elimineren en een oplossing van MTT (1:11) werd aan elk putje toegevoegd. De platen werden 3 uur bij 37°C in de gekoelde incubator geïncubeerd. MTT-reactief materiaal werd verwijderd en 100% DMSO werd aan elk putje toegevoegd om formazan-kristallen te solubiliseren voorafgaand aan absorptiemetingen bij 550 nm.In order to determine the number of living cells, cell viability was checked by staining with Trypan-Blue solution (the blue compound can only penetrate dead cells). Living cells were counted under a microscope in a Bürker chamber. For MTT assay, HSkMC cells were grown overnight at a density of 10,000 cells / well in a 96-well plate. 24 hours later, the composition illustrating the invention was dissolved in HSkMC-specific culture medium in the following concentrations (3%, 1%, 0.33%, 0.1%, 0.033%, 0.01%, 0.0033% and 0.001%) and added to the cells. After 24 hours of incubation, the medium was removed and the wells were washed with PBS to eliminate any remaining medium and a solution of MTT (1:11) was added to each well. The plates were incubated for 3 hours at 37 ° C in the cooled incubator. MTT-reactive material was removed and 100% DMSO was added to each well to solubilize formazan crystals prior to absorbance measurements at 550 nm.

Er werd één biologische herhaling met 8 technische herhalingen per concentratie en 16 technische herhalingen voor de controle gebruikt. Alle gegevens werden statistisch geanalyseerd met gebruikmaking van een gewone eenwegs ANOVAtest. De statistische significantie werd ingesteld op p < 0,05 bij een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Absorptiewaarden lager dan die van de controlecellen duidden op een vermindering van de celproliferatie en dus op een cytotoxisch effect. Daarentegen duidde een hogere absorptie op een toename in de cellevensvatbaarheid en -proliferatie.One biological repeat with 8 technical repeats per concentration and 16 technical repeats was used for the control. All data was statistically analyzed using a normal one-way ANOVA test. Statistical significance was set to p <0.05 at a 95% confidence interval. Absorption values lower than those of the control cells indicated a reduction in cell proliferation and thus a cytotoxic effect. In contrast, a higher absorption indicated an increase in cell viability and proliferation.

ATP-bepaling door luminescentieATP determination by luminescence

HSkMC-cellen werden 24 uur in specifiek kweekmedium gekweekt, voordat zij werden gedifferentieerd. Hierna werd differentiatie 7 dagen in specifiekHSkMC cells were grown in specific culture medium for 24 hours before they were differentiated. After this, differentiation became specific for 7 days

- 50BE2018/5727 differentiatiemedium geïnitieerd. 24 uur voor het einde van de differentiatie werd de samenstelling die de uitvinding illustreert in een concentratie van 0,01% en 0,03% toegevoegd. Na de behandeling werd de hoeveelheid ATP met gebruikmaking van een Luminescent ATP Detection Assay Kit in alle monsters gekwantificeerd en de resultaten werden statistisch geanalyseerd. Er werden zeven technische herhalingen per omstandigheid gebruikt.- 50BE2018 / 5727 differentiation medium initiated. 24 hours before the end of the differentiation, the composition illustrating the invention was added in a concentration of 0.01% and 0.03%. After the treatment, the amount of ATP was quantified in all samples using a Luminescent ATP Detection Assay Kit and the results were statistically analyzed. Seven technical repetitions per condition were used.

Van alle monsters werd de luminescentie in een lichtmeter gemeten. Blanco controle werd van alle monstergegevens afgetrokken en daarna werden alle gegevens op de controle (Controle) genormaliseerd en voorgesteld als gemiddelde ± SEM, statistisch geanalyseerd door vergelijking van behandelde monsters met Controle. De tests die voor de analyse werden toegepast, waren een gewone eenwegs ANOVA-test en een Student-t-test. De statistische significantie werd ingesteld op p < 0,05 bij een betrouwbaarheidsinterval van 95%.The luminescence of all samples was measured in a light meter. Blank control was subtracted from all sample data and then all data on the control (Control) was normalized and presented as mean ± SEM, statistically analyzed by comparison of treated samples with Control. The tests used for the analysis were a normal one-way ANOVA test and a Student t test. Statistical significance was set to p <0.05 at a 95% confidence interval.

De formule die werd gebruikt voor het analyseren van de ruwe gegevens en voor het verkrijgen van de in de grafieken gebruikte gegevens was “X/M”, waarbij X de ruwe waarde van luminescentie is en M het gemiddelde van de overeenkomstige controle is.The formula used to analyze the raw data and to obtain the data used in the graphs was "X / M", where X is the raw value of luminescence and M is the average of the corresponding control.

ResultatenResults

Cytotoxiciteit door MTTCytotoxicity by MTT

De cellevensvatbaarheid na behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert, werd in HSkMC bepaald. Deze resultaten bepaalden de niet-toxische en de effectieve concentraties om bij daaropvolgende studies te gebruiken. Voor het bepalen van de statistische significantie van de resultaten werd een gewone eenwegs ANOVA-test gebruikt.The cell viability after treatment with the composition illustrating the invention was determined in HSkMC. These results determined the non-toxic and effective concentrations to be used in subsequent studies. A normal one-way ANOVA test was used to determine the statistical significance of the results.

De resultaten voor de cellevensvatbaarheid toonden dat behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert geen relevant cytotoxisch effect op HSkMC teweegbracht, wanneer deze bij concentraties van ten hoogste 0,033% werd toegepast, omdat een geringe cytotoxiciteit bij concentraties van 0,01% en 0,0033% als irrelevant werd beschouwd. Aan de andere kant verminderdenThe results for cell viability showed that treatment with the composition illustrating the invention did not produce a relevant cytotoxic effect on HSkMC when applied at concentrations of up to 0.033% because low cytotoxicity at concentrations of 0.01% and 0.0033 % was considered irrelevant. Decreased on the other hand

- 51 BE2018/5727 concentraties van ten minste 0,33% de cellevensvatbaarheid significant, wat duidt op cytotoxische effecten, zoals getoond in FIG. 3.51 BE2018 / 5727 concentrations of at least 0.33% the cell viability significantly, indicating cytotoxic effects, as shown in FIG. 3.

Op grond van de resultaten werden concentraties van 0,03% en 0,01% voor een verdere ATP-assay gekozen.Based on the results, concentrations of 0.03% and 0.01% were selected for a further ATP assay.

ATP-niveausATP levels

Uit de assay verzamelde luminescentiegegevens werden geanalyseerd volgens de in “Procedure” beschreven werkwijze. In het kort werd de gemiddelde achtergrondluminescentie van elke meetwaarde in elke herhaling afgetrokken. Vervolgens werd de gemiddelde waarde voor de verschillende technische herhalingen in de controle (Controle) berekend en deze waarde werd gebruikt om elke meetwaarde van de herhalingen in alle monsters en omstandigheden te normaliseren. Er werd een staafgrafiek gemaakt om ATP-accumulatie in elk van de geteste omstandigheden grafisch voor te stellen.Luminescence data collected from the assay was analyzed according to the method described in "Procedure". Briefly, the average background luminescence was subtracted from each measurement in each repetition. The average value for the different technical repeats in the check (Check) was then calculated and this value was used to normalize each measured value of the repeats in all samples and conditions. A bar graph was made to graphically represent ATP accumulation in each of the conditions tested.

Alle gegevens werden statistisch geanalyseerd om de significantie tussen de verschillen tussen ATP-niveaus van elke omstandigheid te bepalen.All data was statistically analyzed to determine the significance between the differences between ATP levels of each condition.

De resultaten gaven aan dat behandeling gedurende 24 uur met de samenstelling die de uitvinding illustreert bij een concentratie van 0,01% en 0,03% op HSkMC ATP-niveaus met respectievelijk 11,1% ± 3,1% en 12,1% ± 2,5% significant verhoogde in vergelijking met de onbehandelde controle, zoals getoond in FIG. 4.The results indicated that 24-hour treatment with the composition illustrating the invention at a concentration of 0.01% and 0.03% at HSkMC ATP levels with 11.1% ± 3.1% and 12.1% respectively ± 2.5% significantly increased compared to the untreated control, as shown in FIG. 4.

ConclusieConclusion

De resultaten voor de cellevensvatbaarheid toonden dat behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert geen relevant cytotoxisch effect op HSkMC teweegbracht, wanneer deze bij concentraties van ten hoogste 0,033% werd toegepast, omdat een geringe cytotoxiciteit bij concentraties van 0,01% en 0,0033% irrelevant werd beschouwd. Aan de andere kant verminderden concentraties van ten minste 0,33% de cellevensvatbaarheid significant, wat duidt op cytotoxische effecten. Op grond van de resultaten werden concentraties van 0,03% en 0,01% voor een verdere ATP-assay gekozen. Met betrekking tot de ATP-assay gaven resultaten aan dat behandeling gedurende 24 uur met deThe results for cell viability showed that treatment with the composition illustrating the invention did not produce a relevant cytotoxic effect on HSkMC when applied at concentrations of up to 0.033% because low cytotoxicity at concentrations of 0.01% and 0.0033 % was considered irrelevant. On the other hand, concentrations of at least 0.33% significantly reduced cell viability, indicating cytotoxic effects. Based on the results, concentrations of 0.03% and 0.01% were selected for a further ATP assay. With regard to the ATP assay, results indicated that 24-hour treatment with the

- 52BE2018/5727 samenstelling die de uitvinding illustreert bij concentraties van 0,01% en 0,03% op HSkMC ATP-niveaus met respectievelijk 11,1% ± 3,1% en 12,1% ± 2,5% significant verhoogde in vergelijking met de onbehandelde controle.52BE2018 / 5727 composition illustrating the invention at concentrations of 0.01% and 0.03% at HSkMC ATP levels with 11.1% ± 3.1% and 12.1% ± 2.5% respectively significantly increased in comparison with the untreated control.

Ten slotte brengt de behandeling met de samenstelling die de uitvinding illustreert gedurende 24 uur op HSkMC in vitro energetiserende effecten teweeg door significante stimulering van ATP-niveaus in vergelijking van de onbehandelde controle.Finally, treatment with the composition illustrating the invention for 24 hours on HSkMC induces in vitro energizing effects through significant stimulation of ATP levels compared to the untreated control.

Claims (18)

1. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:A composition for topical application to the skin comprising: een actiefbestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol;an active ingredient capable of locally activating metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid, and menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en een actiefbestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine en Bacillussoj abonenfermentextract.an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine, and Bacillus soybean fermentation extract. 2. Samenstelling volgens conclusie 1, omvattende:The composition of claim 1, comprising: een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan;a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof. 3. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:A composition for topical application to the skin comprising: een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan.a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof. 4. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:A composition for topical application to the skin comprising: een capsaïcinoïde, een capsinoïde of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.a capsaicinoid, a capsinoid or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof. 5. Samenstelling voor plaatselijke toediening op de huid omvattende:A composition for topical application to the skin comprising: - 54BE2018/5727 cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.54BE2018 / 5727 caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and arginine, leucine, creatine or a combination thereof. 6. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 5, waarbij de samenstelling het volgende omvat:The composition of any one of claims 1 to 5, wherein the composition comprises: ongeveer 0,01 gew.% tot ongeveer 1,0 gew.% capsaïcinoïde, capsinoïde of een combinatie daarvan;from about 0.01% to about 1.0% by weight of capsaicinoid, capsinoid or a combination thereof; ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine, siloxaantriolalginaatcafeïne of een combinatie daarvan; en/of ongeveer 1,0 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% arginine, leucine, creatine of een combinatie daarvan.from about 1.0% to about 10.0% by weight of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine, siloxane triol alginate caffeine or a combination thereof; and / or from about 1.0% to about 10.0% by weight of arginine, leucine, creatine or a combination thereof. 7. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 6, waarbij de samenstelling verder Bacillus-sojabonenfermentextract omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,001 gew.% tot ongeveer 0,1 gew.% Bacillus-soj abonenfermentextract omvat.The composition of any one of claims 1 to 6, wherein the composition further comprises Bacillus soybean ferment extract; wherein the composition preferably comprises from about 0.001% to about 0.1% by weight of Bacillus soybean fermentation extract. 8. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 7, waarbij de samenstelling verder menthol omvat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 5,0 gew.% menthol omvat.The composition of any one of claims 1 to 7, wherein the composition further comprises menthol; wherein the composition preferably comprises from about 0.1% to about 5.0% by weight of menthol. 9. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 8, waarbij de capsaïcinoïde capsaïcine, dihydrocapsaïcine, nordihydrocapsaïcine of een combinatie daarvan is; en/of waarbij de capsinoïde capsiaat, dihydrocapsiaat, nordihydrocapsiaat of een combinatie daarvan is.The composition of any one of claims 1 to 8, wherein the capsaicinoid is capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin or a combination thereof; and / or wherein the capsinoid is capsate, dihydrocapsate, nordihydrocapsate or a combination thereof. 10. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 9, waarbij het derivaat van xanthine wordt gekozen uit de groep bestaande uit theobromine, paraxanthine, theofylline, 3-isobutyl-1 methylxanthine, 8-chloortheofylline, diprofylline en pentoxifylline.The composition of any one of claims 1 to 9, wherein the xanthine derivative is selected from the group consisting of theobromine, paraxanthin, theophylline, 3-isobutyl-1-methylxanthine, 8-chlorotheophylline, diprophylline, and pentoxifylline. - 55 BE2018/5727- 55 BE2018 / 5727 11. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 10, waarbij de samenstelling verder het volgende omvat:The composition of any one of claims 1 to 10, wherein the composition further comprises: een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat; waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 0,1 gew.% tot ongeveer 10,0 gew.% van een conserveermiddel, gekozen uit de groep bestaande uit een fenolderivaat en een alkylglyceryletherderivaat omvat; en/of een verdikkingsmiddel, gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan, waarbij de samenstelling bij voorkeur ongeveer 2,0 gew.% tot ongeveer 20,0 gew.% van een verdikkingsmiddel, gekozen uit een gom, een acrylaatcopolymeer of een combinatie daarvan omvat.a preservative selected from the group consisting of a phenol derivative and an alkyl glyceryl ether derivative; wherein the composition preferably comprises from about 0.1% to about 10.0% by weight of a preservative selected from the group consisting of a phenol derivative and an alkyl glyceryl ether derivative; and / or a thickener selected from a gum, an acrylate copolymer or a combination thereof, wherein the composition is preferably from about 2.0% to about 20.0% by weight of a thickener selected from a gum, an acrylate copolymer or a combination thereof. 12. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 11, waarbij de samenstelling is geconfigureerd voor toediening op de huid.The composition of any one of claims 1 to 11, wherein the composition is configured for administration to the skin. 13. Samenstelling volgens een van de conclusies 1 tot 12, waarbij de samenstelling een crème, een gel, een emulsie, een oplossing, een lotion of een combinatie daarvan is, waarbij de samenstelling bij voorkeur een crème is.The composition of any one of claims 1 to 12, wherein the composition is a cream, a gel, an emulsion, a solution, a lotion or a combination thereof, the composition preferably being a cream. 14. Gebruik van de samenstelling zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 13, als een cosmetisch middel.Use of the composition as defined in any one of claims 1 to 13, as a cosmetic. 15. Gebruik volgens conclusie 14, voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren.Use according to claim 14, for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips to locally improve the fat / muscle mass ratio of the individual. 16. Werkwijze voor het cosmetisch behandelen van één of meer van de buik, de armen, de dijen of de heupen van een individu om de verhouding vet/spiermassa van het individu plaatselijk te verbeteren, omvattende het plaatselijk op de huid van het individu aanbrengen van de samenstelling zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 13.A method for cosmetically treating one or more of an individual's abdomen, arms, thighs or hips to locally improve the fat / muscle mass ratio of the individual, comprising topically applying skin to the individual's skin the composition as defined in any one of claims 1 to 13. 17. Werkwijze voor het bereiden van een samenstelling zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 13, omvattende het bij mengen van een actief A method for preparing a composition as defined in any one of claims 1 to 13, comprising mixing an active - 56BE2018/5727 bestanddeel dat plaatselijk stofwisseling kan activeren, gekozen uit de groep bestaande uit een capsaïcinoïde, een capsinoïde en menthol; een actief bestanddeel dat plaatselijk vet kan vernietigen, gekozen uit de groep bestaande uit cafeïne, xanthine, een derivaat van xanthine en siloxaantriolalginaatcafeïne; en 5 een actief bestanddeel dat plaatselijk spiermassa kan opbouwen, gekozen uit de groep bestaande uit arginine, leucine, creatine, en Bacillussoj abonenfermentextract.56BE2018 / 5727 component that can locally activate metabolism selected from the group consisting of a capsaicinoid, a capsinoid and menthol; an active ingredient capable of destroying local fat selected from the group consisting of caffeine, xanthine, a derivative of xanthine and siloxane triol alginate caffeine; and an active ingredient capable of locally building lean muscle mass selected from the group consisting of arginine, leucine, creatine, and Bacillus soybean fermentation extract. 18. Werkwijze volgens conclusie 17, verder omvattende het configureren van de samenstelling in een voor plaatselijke toediening op de huid geschikte 10 toedieningsvorm.18. The method of claim 17, further comprising configuring the composition in a dosage form suitable for topical administration to the skin.