BE1025624A1 - Optical reading device with choice of automated reading method of a removable solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample - Google Patents
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Abstract
Dispositif (1) de lecture optique d'un support solide (2) amovible pour la détection et/ou la quantification d'analytes présents dans un échantillon comprenant un dispositif d'identification pour identifier un support (2) ; des moyens de communications (8) pour accéder à une base de données de méthodes relatives a un support (2) ; une unité optique (7), pour analyser ledit support (2) sur la base de paramètres d'analyse compris dans ladite information relative à un support (2) ; des moyens de traitement d'image (12) ; des moyens de détermination (13) pour déterminer des informations d'analyte sur la base de l'information relative audit support (2) et des données des moyens de traitement d'image (12) ; et des moyens de transmission configurés pour transmettre les informations d'analyte.Device (1) for optical reading of a removable solid support (2) for the detection and / or quantification of analytes present in a sample comprising an identification device for identifying a support (2); communication means (8) for accessing a database of methods relating to a medium (2); an optical unit (7) for analyzing said medium (2) on the basis of analysis parameters included in said information relating to a medium (2); image processing means (12); determining means (13) for determining analyte information based on the information relating to said medium (2) and data of the image processing means (12); and transmission means configured to transmit the analyte information.
Description
Dispositif de testera optique avec choix de méthode de lecture automatisé d’un support solide amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillonOptical test device with choice of automated reading method of a removable solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample
Domain® technique [00Ü1 ] Selon un premier aspect, l’invention se rapporte à un dispositif de lecture optique d’un support solide pour la détection et/ou ia quantification d’analytes présents dans un échantillon. Selon un deuxième aspect, l'invention se rapporte à un ensemble de diagnostic comprenant un dispositif de lecture optique selon ie premier aspect et un moyen de diagnostic.Technical domain® [00Ü1] According to a first aspect, the invention relates to a device for the optical reading of a solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample. According to a second aspect, the invention relates to a diagnostic assembly comprising an optical reading device according to the first aspect and a diagnostic means.
Etat de la technique [0002] La surveillance et le contrôle des produits alimentaires imposent d’effectuer des tests te plus en amont possible de leur fabrication. Idéalement ces tests doivent être réalisés sur le lieu de production des matières premières 15 ou sur leur lieu de transformation. Ces tests de dépistages ou tests de screening sont particulièrement conçus pour détecter ia présence et ou la quantité de certains anaiytes dont des contaminants chimiques, des protéines ou des pathogènes. La multiplication des normes sanitaires et la volonté d’une meilleure traçabilité des produits alimentaires imposent une multiplication des 20 anaiytes à tester ainsi que de connaître le plus précisément possible leurs classes et leurs quantités par rapport aux limites maximales autorisées.STATE OF THE ART [0002] The surveillance and control of food products requires tests to be carried out as far in advance of their manufacture as possible. Ideally, these tests should be carried out at the place of production of the raw materials or at their place of processing. These screening tests or screening tests are particularly designed to detect the presence and or the quantity of certain anaytes including chemical contaminants, proteins or pathogens. The multiplication of sanitary standards and the desire for better traceability of food products means that the 20 anaiytes to be tested must be multiplied as well as knowing as precisely as possible their classes and their quantities compared to the maximum authorized limits.
[0003] Une façon de détecter des anaiytes d'un échantillon consiste à utiliser un mélange réactionnel comprenant des molécules biologiques de reconnaissance par exemple capables chacune de reconnaître un analyte 25 déterminé présent dans ledit échantillon. La détection d’analytes peut alors être réalisée avec une tigette (support immunochromatographique) que l'on plonge dans une fiole contenant ie mélange réactionnel, La tigette comprend en général plusieurs zones souvent appelées ligne ou point de détection correspondant à différents anaiytes à détecter ou à quantifier. Le diagnostic est 30 finalement réalisé par exempte par une visualisation directe de chacun des lignes de la tigette, ou à l’aide d’un lecteur permettant d’analyser les signaux émis par les différents lignes ou points de détection.One way of detecting anaiytes from a sample consists in using a reaction mixture comprising biological recognition molecules, for example each capable of recognizing a determined analyte present in said sample. The detection of analytes can then be carried out with a strip (immunochromatographic support) which is immersed in a flask containing the reaction mixture. The strip generally comprises several zones often called line or point of detection corresponding to different analytes to be detected or to quantify. The diagnosis is finally carried out for example by direct visualization of each of the lines of the strip, or with the aid of a reader making it possible to analyze the signals emitted by the different lines or detection points.
BE2017/5708 [Ô0Ô4] Un analyte à détecter est donc souvent mis en évidence par une ligne ou points sur la tigette. Le changement de couleur ou d'intensité lumineuse du signal réfléchi par la ligne ou le point on lien avec l’analyte à détecter est ia méthode la plus répandue (réflectométrie). Des molécules 5 couplées à un fluorophore (ou à une molécule active pouvant générer/modifier un substrat fluorescent ou chromogène) ayant une fonction de marquage peuvent être utilisées pour notamment permettre d’obtenir des seuils de détection plus bas et permettant de rendre le signal non-interprétable de manière directe par l’œil humain dans le but de contourner les risques de 1.0 subjectivité (ou d’erreur) d’un individu à un autre ainsi qu’un risque de falsification. L'utilisation de fluorophores nécessite notamment une inspection de la fluorescence émise par les différentes lignes ou points positionnés sur une tigette.BE2017 / 5708 [Ô0Ô4] An analyte to be detected is therefore often highlighted by a line or dots on the rod. The most common method (reflectometry) is the change in color or light intensity of the signal reflected by the line or point linked to the analyte to be detected. Molecules 5 coupled to a fluorophore (or to an active molecule capable of generating / modifying a fluorescent or chromogenic substrate) having a labeling function can be used to in particular make it possible to obtain lower detection thresholds and making it possible to render the signal non -interpretable directly by the human eye in order to circumvent the risks of 1.0 subjectivity (or error) from one individual to another as well as a risk of falsification. The use of fluorophores requires in particular an inspection of the fluorescence emitted by the different lines or points positioned on a rod.
[0005] Il est déjà connu de l'état de la technique, des lecteurs optiques 15 pour réaliser un diagnostic concernant la présence et ou la quantité d’analytes présents sur une tigette de test préalablement trempée dans un fluide à tester, Cependant les lecteurs optiques actuels ne permettent pas une analyse des données à mesurer prenant en compte des variations de lots et ou de variation de la position d’une région d'intérêt sur les tigettes.It is already known from the state of the art, optical readers 15 to carry out a diagnosis concerning the presence and or the amount of analytes present on a test strip previously dipped in a fluid to be tested, However readers current optics do not allow an analysis of the data to be measured taking into account variations in batches and or variation in the position of a region of interest on the tabs.
Résumé de ^invention [0006] Selon un premier aspect, un des buts de la présente invention est de fournir un dispositif de lecture optique d’un support solide amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon avec un 25 choix automatique de la méthode à appliquer à l’échantillon à partir d’une base de données de méthodes. La présente invention permet en outre une correction automatique liée à la variation de lots du support solide amovible pour chaque dots permettant la détection ou la quantification d’analytes.Summary of the invention [0006] According to a first aspect, one of the aims of the present invention is to provide an optical reading device for a removable solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample with a 25 automatic choice of the method to apply to the sample from a method database. The present invention also allows automatic correction related to the variation of batches of the removable solid support for each dots allowing the detection or quantification of analytes.
[0ÜÔ7] A cet effet, les Inventeurs proposent un dispositif de lecture 30 optique d’un support solide amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon et comprenant :To this end, the inventors propose an optical reading device 30 for a removable solid support for the detection and / or the quantification of analytes present in a sample and comprising:
- un emplacement pour recevoir ledit support solide ;- a location for receiving said solid support;
- un dispositif d’identification pour identifier un support solide à lire ;- an identification device to identify a solid support to read;
B E2017/5708B E2017 / 5708
- des moyens de communication pour accéder à une base de données de méthodes relatives audit support solide à lire pour obtenir une information relative à un support solide ;communication means for accessing a database of methods relating to said solid support to be read in order to obtain information relating to a solid support;
- un© unité optique, pour analyser ledit support solide sur la base de paramètres d'analyse compris dans ladite information relative à un support solide et comprenant :an optical unit for analyzing said solid support on the basis of analysis parameters included in said information relating to a solid support and comprising:
o une première source lumineuse pour émettre selon une intensité d’émission et dans une première plage de longueur d’onde un premier faisceau lumineux vers ledit emplacement ;o a first light source for emitting according to an emission intensity and in a first wavelength range a first light beam towards said location;
o un système d'imagerie comprenant un détecteur optique pour fournir une image d’une zone de visualisation, ladite zone de visualisation comprenant au moins une portion dudit emplacement ;o an imaging system comprising an optical detector for providing an image of a viewing area, said viewing area comprising at least a portion of said location;
o un filtre pour filtrer une plage de longueur d’onde définie, et positionné entre l’emplacement et ledit système d’imagerie ;o a filter to filter a defined wavelength range, and positioned between the location and said imaging system;
- des moyens de traitement d’image de ladite image pour :- image processing means of said image for:
o lire dans l’information relative audit support solide à lire, une information relative à un nombre fini de sous-ensembles de ladite image ;o read in the information relating to said solid support to be read, information relating to a finite number of subsets of said image;
o fournir des données relatives à des intensités lumineuses issues desdits sous-ensembles ;o provide data relating to light intensities from said subsets;
- des moyens de détermination pour :- means of determination for:
o calculer, pour chaque sous-ensembie, une intensité de sousensembie, et o déterminer sur la base de ladite intensité de sous-ensembie et sur la base de l’information relative audit support solide à lire, des informations d’analyte pour chaque sous-ensembie ;o calculate, for each sub-set, a sub-set intensity, and o determine on the basis of said sub-set intensity and on the basis of the information relating to said solid support to be read, analyte information for each sub - together;
- des moyens de transmission configurés pour transmettre ladite information d’analyte pour chaque sous-ensembie.- transmission means configured to transmit said analyte information for each subset.
[ÛÔÔ8] Le dispositif de lecture optique selon l'invention permet une lecture optique d’une tigette pour l’analyse d'un échantillon avec un choix de méthode de lecture automatisé. La méthode de lecture comprenant de préférence des données relatives a : une version de méthode, un numéro de lot, une date limite[ÛÔÔ8] The optical reading device according to the invention allows an optical reading of a strip for the analysis of a sample with a choice of automated reading method. The reading method preferably comprising data relating to: a method version, a batch number, a deadline
B E2017/5708 d'utilisation d'un lot, le type de source lumineuse utilisée, le type de zone d’intérêt (ligne ou point), méthode pour analyse quantitative (binaire) ou quantitative, des paramètres d’acquisition d’image (temps d’exposition, gain,..,), les positions par rapport à des points de référence (par exemple selon des 5 coordonnées cartésiennes), un nombre de zones d’intérêt, un nombre de réplica par anaiyte, l’organisation matricielle des zones d'intérêt sur le support solide mobile, la dimensions des zones d’intérêt (par exemple, un rayon), une dimension relative à une zone autour d’une zone d’intérêt à considérer pour la prise en compte du background, des paramètres de calibration du type 10 interpolation de données ou permettant une analyse quantitative d’un échantillon et enfin la désignation des zones d’intérêt en fonction de l’analyte qu’elles permettent de détecter et/ou de quantifier. Une méthode de lecture comprend des informations propre au support solide à lire et permettant notamment le bon fonctionnement de l’unité optique, des moyens de traitement 15 d’image et de détermination afin de pouvoir obtenir une information fiable relative à au moins un anaiyte.B E2017 / 5708 using a batch, the type of light source used, the type of area of interest (line or point), method for quantitative (binary) or quantitative analysis, of image acquisition parameters (exposure time, gain, ..,), positions relative to reference points (for example according to 5 Cartesian coordinates), a number of areas of interest, a number of replicas per anaiyte, the organization matrix of the areas of interest on the mobile solid support, the dimensions of the areas of interest (for example, a radius), a dimension relating to an area around an area of interest to be considered for taking into account the background , calibration parameters of the type 10 interpolation of data or allowing a quantitative analysis of a sample and finally the designation of the zones of interest according to the analyte which they make it possible to detect and / or quantify. A reading method includes information specific to the solid support to be read and which in particular allows the proper functioning of the optical unit, image processing and determination means 15 in order to be able to obtain reliable information relating to at least one anaiyte.
[GOGO] La choix automatique de la méthode de lecture est réalisé par le lecteur optique de l’invention grâce au dispositif d’identification pour identifier un support solide à lire. Par exempte, te dispositif d’identification est un lecteur de 20 code barre, de QR code, de datamatrix ou similaire permettant à partir d'un code inscrit sur un support solide, de disposer d’informations relative au support solide. De préférence, à partir d’une Information relative au support solide contenu par un marquage présent sur un support solide, te lecteur optique de l’invention permet grâce aux moyens de communication de consulter une base 2 5 de données de méthode afin d'accéder à la méthode correspondant au support solide présent dans le lecteur. Par exempte te dispositif d’identification est lecteur de données en champ proche et le type de marquage présent sur un support solide est une puce RFID, Par exemple les moyens de communication permettent d’accéder à une base de données de méthode sous format imprimé. 30 Par exemple la base donnée est répartie sur plusieurs feuillets, la méthode correspondant au support solide étant acquise par la lecture du feuillet correspondant à te méthode voulue. Par exemple les moyens d’affichage du lecteur optique indiquent te feuillet comprenant la méthode voulue, Par exemple[GOGO] The automatic choice of the reading method is carried out by the optical reader of the invention thanks to the identification device to identify a solid support to read. For example, the identification device is a bar code, QR code, datamatrix or similar reader which makes it possible, from a code written on a solid support, to have information relating to the solid support. Preferably, from information relating to the solid support contained by a marking present on a solid support, the optical reader of the invention makes it possible, by means of communication, to consult a method database in order to access to the method corresponding to the solid support present in the reader. For example, the identification device is a near-field data reader and the type of marking present on a solid support is an RFID chip. For example, the means of communication allow access to a method database in printed format. For example, the given base is distributed over several sheets, the method corresponding to the solid support being acquired by reading the sheet corresponding to the desired method. For example, the display means of the optical reader indicate the sheet comprising the desired method, For example
B E2017/5708 les moyens de communications permettent une confirmation que la méthode lue est bien la méthode correspondant à un support solide à lire.B E2017 / 5708 the means of communication allow confirmation that the method read is indeed the method corresponding to a solid support to read.
[0010] Le dispositif de lecture optique de l'invention permet à partir d’une image fournit par le détecteur optique, une détermination d'un nombre de sousensembles à analyser â partir des informations contenues dans la méthode choisie grâce au dispositif d’identification. Cela permet une meilleure localisation des zones d’intérêts sur ie support solide à lire. Lorsque les sousensembles sont positionnés au niveau des zones d’intérêt de la tigette, les moyens de détermination permettent une détermination d’une information d’analyte pour chaque sous-ensemble. Par exemple une information d’analyte pour une zone d’intérêt est modifiée par les moyens de détermination sur la base d’informations d’anaiytes contenues dans la méthode. Par exemple, ces informations d'anaiytes sont une courbe de calibration permettant de déterminer une information quantitative d’un analyte. Par exemple, des informations d’anaiytes sont une intensité seuil pour une zone d’intérêt et donc pour un analyte, intensité seuil à partir de laquelle un analyte est considéré présent ou non présent dans l’échantillon testé. Par exemple, une valeur d'intensité seuil peut varier d’un lot de support solide mobile à un autre ce qui nécessite un accès automatique à une méthode pour assurer un résultat d'analyse fiable et avec un seuil de détection correspondant aux normes en vigueur.The optical reading device of the invention allows, from an image supplied by the optical detector, a determination of a number of sub-assemblies to be analyzed from the information contained in the method chosen thanks to the identification device . This allows a better localization of the areas of interest on the solid support to be read. When the subsets are positioned at the areas of interest of the tab, the determination means allow a determination of analyte information for each subset. For example, analyte information for an area of interest is modified by the determination means on the basis of anaiyte information contained in the method. For example, this information of anaiytes is a calibration curve making it possible to determine quantitative information of an analyte. For example, information from anaiytes is a threshold intensity for an area of interest and therefore for an analyte, threshold intensity from which an analyte is considered to be present or not present in the sample tested. For example, a threshold intensity value can vary from one batch of mobile solid support to another, which requires automatic access to a method to ensure a reliable analysis result and with a detection threshold corresponding to the standards in force. .
[0011] De préférence les tigettes à mesurer sont dotées d’un identifiant unique (à partir duquel la méthode de lecture peut être automatiquement désignée) qui permet de prévenir un utilisateur de ia réutilisation d’une tigette déjà utilisée. En effet, il existe un risque de réutilisation d'une tigette ayant déjà été utilisé pour l’analyse d’un premier échantillon et ne pouvant être réutilisée pour une analyse d'un deuxième échantillon. Ainsi le dispositif de l’invention, permet de vérifier dans une base de données de support solide mobile, via les moyens de communication, si le support solide mobile inséré dans le lecteur optique n’a pas encore été utilisé. Si il s’agit de la première utilisation du support solide mobile, la lecture optique peut commencer, si il s’agit d’une deuxième utilisation (ou plus) la lecture optique ne démarre pas et l’utilisateur est averti que le support solide mobile n’est pas valable pour réaliser une analyse d’un échantillon choisi.Preferably the tapes to be measured are provided with a unique identifier (from which the reading method can be automatically designated) which makes it possible to warn a user of the re-use of a tigette already used. Indeed, there is a risk of re-using a strip which has already been used for the analysis of a first sample and which cannot be reused for an analysis of a second sample. Thus, the device of the invention makes it possible to check in a mobile solid support database, via the communication means, whether the mobile solid support inserted in the optical reader has not yet been used. If this is the first use of the mobile solid support, optical reading can start, if it is a second use (or more) optical reading does not start and the user is warned that the solid support mobile is not valid for carrying out an analysis of a selected sample.
B E2017/5708 [ÖÖ12] Un avantage du lecteur optique de l'invention est de permettre la détermination d'une méthode à partir d’un marquage de type code barre ou RFID présent sur un support solide mobile à lire afin de transférer automatiquement des informations relatives au support solide mobile à lire, telles que des paramètres de calibration propres à chaque support solide (ou lot de support solide).B E2017 / 5708 [ÖÖ12] An advantage of the optical reader of the invention is that it allows the determination of a method from a barcode or RFID type marking present on a mobile solid support to be read in order to automatically transfer information relating to the mobile solid support to be read, such as calibration parameters specific to each solid support (or batch of solid support).
[0013] Un avantage d’utiliser un marquage de type code barre ou RFID présent sur ou dans ia tigette à tester permettant de coder une information relative à la tigette est de permettre une lecture rapide d’un identifiant unique à partir duquel, le choix de ia méthode peut sa faire de manière automatique en accédant à une base de données de méthodes. H est plus avantageux de procéder de la sorte plutôt que de stocker une méthode dans un marquage de type code bar ou RFID car la quantité d'information contenue dans de tels marquage est très limitée. Cette limitation de la quantité d’information pouvant être contenue dans ce type de marquage ne permet pas de fournir des informations relative à un grand nombre de dots ou de lignes d'anaiytes à lire. Cet avantage de l’invention, de pouvoir accéder à une méthode ne limitant le nombre d’analyte pouvant être testé par un support solide permet l'utilisation de tigettes sur lesquelles sont présents un grand nombre de points ou de lignes correspondant â un grand nombre d’anaiytes à tester et disposant d’une Information détaillée pour chacun des analytes à tester. De plus, ia présence d’informations relatives à des analytes à tester présent dans une base de données de méthode plutôt que dans le marquage permet l'inscription du marquage lors de la fabrication des supports solides, les informations de méthode relatives à chaque analyte et à chaque support solide pouvant être établis suite à la production du lot de support solide. Une modification de la méthode étant également envisageable si par exemple un suivi qualité venait à révéler une anomalie ne permettant pas une lecture correcte d’un résultat d’analyte. Dans le cas où le marquage présent sur la support solide devrait être imprimé directement sur le support solide, cela devrait se faire en différé des zones d’intérêt du support solide ou bien devrait ne pas contenir d’informations relative à la spécificité du lot en cours de production.An advantage of using a bar code or RFID type marking present on or in the tag to be tested making it possible to code information relating to the tag is to allow rapid reading of a unique identifier from which the choice method can be done automatically by accessing a method database. It is more advantageous to proceed in this way rather than storing a method in a bar code or RFID type marking since the amount of information contained in such marking is very limited. This limitation on the amount of information that can be contained in this type of marking does not make it possible to provide information relating to a large number of dots or lines of anaiytes to read. This advantage of the invention, of being able to access a method which does not limit the number of analytes which can be tested by a solid support allows the use of tabs on which a large number of points or lines corresponding to a large number are present. of anaiytes to be tested and having detailed information for each of the analytes to be tested. In addition, the presence of information relating to analytes to be tested present in a method database rather than in the labeling allows the marking to be recorded during the production of the solid supports, the method information relating to each analyte and to each solid support that can be established following the production of the batch of solid support. A modification of the method is also possible if, for example, quality monitoring revealed an anomaly that did not allow a correct reading of an analyte result. In the case where the marking present on the solid support should be printed directly on the solid support, this should be done off the areas of interest of the solid support or else should not contain information relating to the specificity of the batch in production course.
BE2017/5708 [0014] Le dispositif selon l’invention permet la lecture des zones à tester, en particulier avec une mesure instantanée de fluorescence ou de façon préférée avec une mesure de la lumière réfléchie des zones â tester. Lorsqu’une technique de fluorescence ou une technique en lumière réfléchie 5 est utilisée pour lire les zones à tester (ou points), un moyen de rétrocontrôle permet de garantir une intensité lumineuse d’excitation toujours égale, ce qui permet une mesure instantanée de fluorescence eu de réflexion fiable, quelle que soit la température, la source d’énergie utilisée ou encore la durée d'utilisation et le vieillissement de la source lumineuse. L’utilisation du moyen 10 de rétrocontrôle permet de garantir une source d’énergie lumineuse ayant une intensité constante dans le temps et prédéfinie. Une source d’énergie lumineuse ayant une intensité prédéfinie permet notamment de garantir des résultats quantitatifs fiables. Le moyen de rétrocontrôle est de préférence un moyen de rétrocontrôle électronique. De préférence, le signai interprété par les 15 moyens de détermination peut avoir une intensité absolue (unité arbitraire) ou avoir une intensité relative par rapport à une intensité émise par un point de référence ou par un point de contrôle interne émettant une intensité de référence.BE2017 / 5708 The device according to the invention makes it possible to read the areas to be tested, in particular with an instantaneous measurement of fluorescence or preferably with a measurement of the reflected light of the areas to be tested. When a fluorescence technique or a reflected light technique 5 is used to read the zones to be tested (or points), a feedback control makes it possible to guarantee an always equal excitation light intensity, which allows instantaneous measurement of fluorescence. had reliable reflection, whatever the temperature, the energy source used or the duration of use and the aging of the light source. The use of the feedback control means 10 makes it possible to guarantee a light energy source having a constant intensity over time and predefined. A light energy source with a predefined intensity notably guarantees reliable quantitative results. The feedback means is preferably an electronic feedback means. Preferably, the sign interpreted by the determination means can have an absolute intensity (arbitrary unit) or have a relative intensity with respect to an intensity emitted by a reference point or by an internal control point emitting a reference intensity.
[0015] Les moyens de rétrocontrôle permettent de définir par exemple 20 une intensité d’émission cible d’une source lumineuse. Un capteur d’intensité permet de mesurer une intensité d’émission de la source lumineuse et de renvoyer l’intensité mesurée de ia source d’émission aux moyens de rétrocontrôle. Les moyens de rétrocontrôle permettent par exemple de définir la tension d’alimentation ou l’intensité du courant fourni à la source lumineuse.The feedback means make it possible, for example, to define a target emission intensity of a light source. An intensity sensor makes it possible to measure an emission intensity of the light source and to return the measured intensity of the emission source to the feedback means. The feedback means make it possible, for example, to define the supply voltage or the intensity of the current supplied to the light source.
Lorsque l’intensité lumineuse de la source lumineuse renvoyée par le capteur d’intensité aux moyens de rétrocontrôle est trop faible par rapport à l’intensité cible, les moyens de rétrocontrôle permettent une augmentation de la tension ou du courant alimentant la source lumineuse. Au contraire, lorsque l’intensité lumineuse de la source lumineuse est trop élevée par rapport à l’intensité cible, 30 les moyens de rétrocontrôle réduisent la tension ou le courant alimentant la source lumineuse. Les moyens de rétrocontrôle permettent une régulation de l’intensité lumineuse émise afin que la source lumineuse opère à une intensité lumineuse cible, et stable dans le temps. Par exemple, l’intensité lumineuse δWhen the light intensity of the light source returned by the intensity sensor to the feedback means is too low compared to the target intensity, the feedback means allow an increase in the voltage or current supplying the light source. On the contrary, when the light intensity of the light source is too high compared to the target intensity, the feedback means reduce the voltage or the current supplying the light source. The feedback means allow regulation of the light intensity emitted so that the light source operates at a target light intensity, which is stable over time. For example, the light intensity δ
ΒΕ2017/5708 cible est définie lors d’une calibration initiale et enregistrée dans une mémoire du dispositif. Cette régulation de l’intensité lumineuse permet d’assurer une lecture du support solide avec une même intensité cible contrôlée afin que cette intensité lumineuse ne soit pas influencée par des variations de température ou d’un vieillissement de ia source lumineuse. Les moyens de rétroccntrole permettent la régulation de l’intensité lumineuse pour assurer une intensité cible d’une source lumineuse pour une mesure en fluorescence et ou en lumière réfléchie. Un avantage de ce dispositif de rétrocontrôle est d’assurer une intensité lumineuse contrôlé afin de pouvoir réaliser une lecture d’un support solide amovible avec une technique de fluorescence en continu et de pouvoir lire un signal de manière qualitatif et/ou quantitatif. Un autre avantage de pouvoir réaliser une lumière avec une intensité de lumière cible est de pouvoir assurer une meilleure consistance et comparaison des résultats d’un appareil à un autre. Par exemple, il est possible de pouvoir définir des facteurs de correction pour chaque lot de support solide amovible applicables sur n'importe quel dispositif de lecture optique de l’invention.ΒΕ2017 / 5708 target is defined during an initial calibration and saved in a memory of the device. This regulation of the light intensity makes it possible to ensure a reading of the solid support with the same controlled target intensity so that this light intensity is not influenced by variations in temperature or aging of the light source. The retroccntrole means allow the regulation of the light intensity to ensure a target intensity of a light source for measurement in fluorescence and or in reflected light. An advantage of this feedback device is to provide a controlled light intensity in order to be able to read a removable solid support with a continuous fluorescence technique and to be able to read a signal qualitatively and / or quantitatively. Another advantage of being able to produce a light with a target light intensity is to be able to ensure better consistency and comparison of the results from one device to another. For example, it is possible to be able to define correction factors for each batch of removable solid support applicable on any optical reading device of the invention.
[0016] De préférence, le dispositif selon l’invention permet ia lecture d’emplacements (de récupération) ou de dots fixés sur un support solide (ou système récupérateur) selon un arrangement, préférentiellement matriciel en deux dimensions sous la forme de points présentant chacun un diamètre compris entre 20 μm et 2 mm, de préférence compris entre 100 μm et 500 μm, et encore plus préférentiellement compris entre 250 μm et 400 μm. Le dispositif selon l’invention permet la bonne différenciation d’emplacements de récupération sous forme de points présentant chacun un diamètre et un espacement compris entre 20 μm et 2 mm, de préférence compris entre 100 μm et 500 μm et encore plus préférentiellement compris entre 250 μm et 400 μm, permettant ainsi de fixer au moins 5 emplacements, de préférence au moins 10, et encore plus préférentiellement au moins 15 emplacements de récupération en simplicat, en duplicat, en triplicat ou plus pour la détection et/ou la quantification d’au moins 5, de préférence au moins 10, préférentiellement au moins 15 analytes de classes différentes, appartenant ou non à des familles d’analytes distinctes, ainsi qu’au moins un emplacement de récupération déposé en simplicat, en duplicat, en triplicat ou plus destiné au contrôle positifPreferably, the device according to the invention allows ia reading of locations (recovery) or dots fixed on a solid support (or recovery system) according to an arrangement, preferably two-dimensional matrix in the form of points having each a diameter between 20 μm and 2 mm, preferably between 100 μm and 500 μm, and even more preferably between 250 μm and 400 μm. The device according to the invention allows good differentiation of recovery locations in the form of points each having a diameter and a spacing of between 20 μm and 2 mm, preferably between 100 μm and 500 μm and even more preferably between 250 μm and 400 μm, thus making it possible to fix at least 5 locations, preferably at least 10, and even more preferably at least 15 recovery locations in simplicat, in duplicate, in triplicate or more for the detection and / or the quantification of at least 5, preferably at least 10, preferably at least 15 analytes of different classes, whether or not belonging to families of distinct analytes, as well as at least one recovery location deposited in simplicat, duplicate, triplicate or more intended for positive control
B E2017/5708 du seuil de détection permettant de valider le test et/ou à ia calibration pour la détection et/ou ia quantification, et ce sur un système récupérateur ayant une taille raisonnable et de l’ordre du centimètre carré, pour la réalisation de la détection et/ou la quantification desdits au moins 15 analytes par ie dispositif do 5. lecture optique de l’invention.B E2017 / 5708 of the detection threshold allowing validation of the test and / or calibration ia for detection and / or quantification, and this on a recovery system having a reasonable size and of the order of a square centimeter, for carrying out detecting and / or quantifying said at least 15 analytes by the optical reading device of the invention.
[0017] Les analytes pouvant être détectés et ou quantifiés sont par exemple des contaminants chimiques, des protéines ou des pathogènes. Les échantillons pouvant faire l’objet d'une détection et ou d’une quantification par ie dispositif selon l’invention sont par exemple des échantillons de lait, de sang, LO de sérum, de salive, d’eau, d’urine, de céréales, de viande, de sécrétions lacrymales...The analytes that can be detected and or quantified are for example chemical contaminants, proteins or pathogens. The samples that can be detected and / or quantified by the device according to the invention are, for example, samples of milk, blood, LO of serum, saliva, water, urine, cereals, meat, tear secretions ...
[0Ö18] De façon préférée, ie dispositif d’identification est positionné au niveau dudit emplacement pour identifier un support solide à lire positionné dans ledit emplacement. Les moyens de communications sont également des 15 moyens de lecture, par exemple pour lire des données sur un support de données amovible. Par exemple, les moyens de communications permettent une connexion à un réseau de type internet par des câbles ou par des moyens sans fil de type wifi, Bluetooth, 4/5G ou de communication en champ proche.Preferably, the identification device is positioned at said location to identify a solid support to be read positioned in said location. The communications means are also reading means, for example for reading data from a removable data medium. For example, the means of communication allow a connection to an internet type network by cables or by wireless means such as wifi, Bluetooth, 4 / 5G or near field communication.
Un support solide selon l’invention est par exemple une tigette.A solid support according to the invention is for example a strip.
[Ö019] L’image comprend des sous-ensembie, des portions, des régions d’intérêt, des zones d'intérêt ou encore des parties d’images. Préférentiellement, les sous-ensembie d'une image comprennent une pluralité de pixels. De préférence, chaque sous-ensembie comprend au moins 20 pixels, de préférence plus de 50 pixels et de manière encore plus préférée plus de 250 2 5 pixels.[Ö019] The image includes sub-sets, portions, regions of interest, areas of interest or even parts of images. Preferably, the sub-sets of an image comprise a plurality of pixels. Preferably, each sub-assembly comprises at least 20 pixels, preferably more than 50 pixels and even more preferably more than 250 25 pixels.
[0020] De préférence la première source lumineuse permet une lecture des régions d’intérêt en fluorescence, c’est-à-dire avec une plage de longueur d'onde qui coïncide avec ie spectre d’absorption d’éléments fluorescent tels que des molécules de marquage. Les molécules de marquage réémettent alors 30 l’énergie lumineuse absorbée dans une plage de longueur différente de la plage de la première source lumineuse. L’unité optique permet alors l’acquisition du signal de fluorescence émis par les molécules de marquage fluorescentes. Un filtre passe-bande positionné entre le détecteur optique et les molécules dePreferably the first light source allows a reading of the regions of interest in fluorescence, that is to say with a wavelength range which coincides with the absorption spectrum of fluorescent elements such as labeling molecules. The labeling molecules then re-emit the absorbed light energy in a range of length different from the range of the first light source. The optical unit then allows the acquisition of the fluorescence signal emitted by the fluorescent labeling molecules. A bandpass filter positioned between the optical detector and the molecules of
B E2017/5708 marquage fluorescentes permet de stopper la lumière émise par la source lumineuse permettant l’excitation des molécules de marquage fluorescentes tout en laissant passer la lumière émise par les molécules de marquage fluorescentes.B E2017 / 5708 fluorescent labeling makes it possible to stop the light emitted by the light source allowing the excitation of the fluorescent labeling molecules while letting the light emitted by the fluorescent labeling molecules pass.
[Ô021] De préférence, les moyens de transmission sont configurés pour transmettre ou communiquer l'information d’analyte pour chaque sousensemble vers une mémoire. De préférence, les moyens de transmission permettent de transmettre une information d’analyte vers un dispositif d’affichage compris dans le dispositif de lecture optique selon l’invention.[Ô021] Preferably, the transmission means are configured to transmit or communicate the analyte information for each subset to a memory. Preferably, the transmission means make it possible to transmit analyte information to a display device included in the optical reading device according to the invention.
[G022] Un avantage du dispositif selon l'invention est de pouvoir recevoir un support solide comme par exemple une tigette de type immunochromatographique (avec ou sans cassette) ou une puce microfiuidique.[G022] An advantage of the device according to the invention is that it can receive a solid support such as, for example, an immunochromatographic type strip (with or without cassette) or a microfluidic chip.
[0023] Par exemple, un kit comprend le dispositif de l’invention et un incubateur, afin de permettre l’incubation du mélange réactionnel contenu dans une fiole ainsi que pendant le trempage du support solide amovible. L’incubateur permet ie maintien en position et en température du mélange réactionnel à une température de préférence entre 25°C et 35°C et encore plus préférentiellement à 3O':'C. L’incubateur est à utiliser avant le positionnement du support solide amovible dans l’emplacement du dispositif.For example, a kit includes the device of the invention and an incubator, in order to allow the incubation of the reaction mixture contained in a flask as well as during the soaking of the removable solid support. The incubator ie allows holding in position and temperature of the reaction mixture to a temperature preferably between 25 ° C and 35 ° C and even more preferably at 3O ':' C. The incubator is to be used before positioning the removable solid support in the location of the device.
[0024] De préférence, l’information relative à un support solide à lire comprend une information correspondant à chacun des sous-ensembles.Preferably, the information relating to a solid support to be read includes information corresponding to each of the subsets.
[0025] Un avantage de disposer d’une information relative à un support solide amovible comprenant une information relative à chacun des sousensembles est qu’il est possible d’indiquer dans l’information relative au support solide, des caractéristiques essentielles comme les anaiytes correspondant à chacun des sous-ensembles ainsi que par exemple des courbes de calibration permettant une mesure qualitative et quantitative.An advantage of having information relating to a removable solid support comprising information relating to each of the subsets is that it is possible to indicate in the information relating to the solid support, essential characteristics such as the corresponding anaiytes to each of the sub-assemblies as well as for example calibration curves allowing a qualitative and quantitative measurement.
[0020] De préférence, ladite information correspondant à chacun desdits sous-ensembles comprend une information relative à au moins un analyte. Ceci permet de disposer une grande quantité de points ou de lignes d’intérêt sur un support solide amovible selon un positionnement qui ne nécessite pas des repères visible à l’œil nu ou qui ne nécessite pas un ordre particulier.Preferably, said information corresponding to each of said subsets comprises information relating to at least one analyte. This makes it possible to have a large amount of points or lines of interest on a removable solid support in a positioning which does not require markers visible to the naked eye or which does not require a particular order.
B E2017/5708 [0027] De préférence, ledit nombre fini de sous-ensembles est supérieur ou égal à cinq sous-ensembles, de préférence, à plus de dix sous-ensembles et de manière encore plus préférée à plus de quinze sous-ensembles.B E2017 / 5708 Preferably, said finite number of subsets is greater than or equal to five subsets, preferably more than ten subsets and even more preferably more than fifteen subsets .
[0028] Un avantage de pouvoir lire plus de cinq sous-ensembles, de préférence plus de dix sous-ensembles et de façon encore plus préférée plus de quinze sous-ensembles est de pouvoir réaliser un diagnostic d’un échantillon à tester en une seule lecture d'une seule et même support solide amovible.An advantage of being able to read more than five subsets, preferably more than ten subsets and even more preferably more than fifteen subsets is to be able to carry out a diagnosis of a sample to be tested in a single reading of a single removable solid support.
[0029] De préférence, les sous-ensembles ont une forme arrondie et de préférence ont une forme de disque.Preferably, the sub-assemblies have a rounded shape and preferably have a disc shape.
[0030] Un avantage d’avoir des sous-ensembie de forme arrondie ou de disque est qu'ils permettent de collecter une intensité de point d’intérêt ayant une forme de disque plus importante.An advantage of having rounded or disc-shaped sub-assemblies is that they make it possible to collect a point of interest intensity having a larger disc shape.
[0031] De préférence, l’information d’analyte est déterminée sur la base d’au moins deux intensités de sous-ensembie issues d’au moins deux sousensembles. Par exemple, l’information d’analyte est une moyenne d'au moins deux intensités de sous-ensembie issues d’au moins deux sous-ensembles.Preferably, the analyte information is determined on the basis of at least two subset intensities from at least two subsets. For example, the analyte information is an average of at least two subset intensities from at least two subsets.
[0032] Un avantage de réaliser une moyenne est de permettre de lisser d’éventuelles perturbations dans la lecture du support solide amovible. De manière encore plus préférée, une moyenne est réalisée sur la base de trois intensités de sous-ensembles issues d’au moins trois sous-ensembles.An advantage of achieving an average is to allow smoothing of possible disturbances in the reading of the removable solid support. Even more preferably, an average is obtained on the basis of three intensities of subsets from at least three subsets.
[0033] De préférence, l’information d’analyte est une Information de type binaire.Preferably, the analyte information is binary type information.
[0034] Une information d’analyte de type binaire est une information d’analyte qualitative. Par exemple l’information d’analyte permet d’indiquer une présence positive ou une présence négative d’un analyte. Par exemple, le système de détermination, sur la base d'une intensité pivot ou intensité seuil ou ratio définie par l’information relative au support, permet d'assigner une valeur binaire à une Intensité de sous-ensembie. Les moyens de détermination indiquent par exemple pour une intensité de sous-ensembie supérieure à une intensité de sous-ensembie seuil, une présence d’analyte négative. Les moyens de détermination indiquent par exemple pour une intensité de sous-ensembie inférieure à une intensité de sous-ensembie seuil, une présence d’analyte positive. Par exemple, une information d’analyte est comprise dans la mémoireBinary type analyte information is qualitative analyte information. For example, the analyte information makes it possible to indicate a positive presence or a negative presence of an analyte. For example, the determination system, based on a pivot intensity or threshold intensity or ratio defined by the information relating to the support, makes it possible to assign a binary value to an Intensity of subset. The determination means indicate for example for a sub-set intensity greater than a threshold sub-set intensity, a presence of negative analyte. The determination means indicate, for example, for a sub-set intensity lower than a threshold sub-set intensity, the presence of a positive analyte. For example, analyte information is included in memory
B E2017/5708 du dispositif de l’invention et ne nécessite pas d’extraire cette information d’anaiyte à partir d’une information relative au support. De préférence, une intensité seuil est définie par l’utilisateur en fonction de règlementations propres à un territoire.B E2017 / 5708 of the device of the invention and does not require extracting this information from anaiyte from information relating to the support. Preferably, a threshold intensity is defined by the user according to regulations specific to a territory.
[0G35] De préférence, l’information d’anaiyte est une information proportionnelle à l’intensité lumineuse mesurée.[0G35] Preferably, the anaiyte information is information proportional to the measured light intensity.
[0036] Un avantage d’une information d’anaiyte proportionnelle à l'intensité lumineuse mesurée est de pouvoir réaliser une analyse quantitative d’analytes dans un échantillon. De préférence, l’information d’anaiyte est 10 calibrée avec une courbe de calibration qui dépend du lot de fabrication du support solide amovible et du point d’intérêt correspondant à l’analyte choisi, [0037] De préférence, ie dispositif est compact et hermétique.An advantage of an anayte information proportional to the measured light intensity is to be able to carry out a quantitative analysis of analytes in a sample. Preferably, the anaiyte information is calibrated with a calibration curve which depends on the manufacturing batch of the removable solid support and on the point of interest corresponding to the analyte chosen, [0037] Preferably, the device is compact and airtight.
[0038] Un avantage d’avoir un dispositif compact et hermétique est de pouvoir utiliser ie dispositif de façon portative. Un autre avantage est de pouvoir 15 utiliser le dispositif dans des conditions extérieures ou dans des conditions liées au lieu de production d’un lot dont provient l’échantillon à tester.An advantage of having a compact and airtight device is to be able to use the device portable. Another advantage is to be able to use the device under external conditions or under conditions linked to the place of production of a batch from which the sample to be tested comes.
[0039] De préférence, le dispositif comprend en outre :Preferably, the device further comprises:
- une surface externe ;- an external surface;
- des moyens de refroidissement pour transférer une quantité de- cooling means for transferring a quantity of
0 chaleur de l’intérieur dudit dispositif vers ladite surface externe.0 heat from the interior of said device to said external surface.
[0040] De préférence la surface externe crée une étanchéité à l’eau et à la poussière. Un avantage des moyens de refroidissement qui permettent un transfert de chaleur de l’intérieur du dispositif vers sa surface externe est de 25 permettre le transfert de chaleur sans pour autant nuire à l’étanchéité ou à l’hermétisme selon un indice de protection IP54 selon la norme CEI 60529 consultée en septembre 2017.Preferably the external surface creates a seal against water and dust. An advantage of the cooling means which allow heat transfer from the interior of the device to its external surface is to allow heat transfer without harming the sealing or hermeticism according to a protection index IP54 according to standard IEC 60529 consulted in September 2017.
[0041] De préférence, les moyens de refroidissement comprennent un caloduc.Preferably, the cooling means comprise a heat pipe.
[0942] Un avantage du caloduc est qu’il permet ie transport d’une grande quantité de chaleur sur une distance relativement grande. De fait ie caloduc est particulièrement bien adapté pour le dispositif de l’invention car il d’acheminer laAn advantage of the heat pipe is that it allows the transport of a large amount of heat over a relatively large distance. In fact, the heat pipe is particularly well suited for the device of the invention because it conveys the
BE2017/5708 chaleur produite à tout endroit à l'intérieur du dispositif vers l'extérieur du dispositif tout en conservant une bonne étanchéité.BE2017 / 5708 heat produced anywhere inside the device towards the outside of the device while maintaining a good seal.
[0043] De préférence, l’unité optique comprend en outre :Preferably, the optical unit further comprises:
o un capteur d’intensité lumineuse pour mesurer l'intensité d’émission émise par ladite première source lumineuse ;o a light intensity sensor to measure the emission intensity emitted by said first light source;
o un moyen de rétrocontrôle pour moduler ladite intensité d’émission de ladite première source lumineuse en fonction de l’intensité d’émission mesurée par ledit capteur d’intensité lumineuse de sorte que ladite première source lumineuse émette une intensité cible.a feedback control means for modulating said emission intensity of said first light source as a function of the emission intensity measured by said light intensity sensor so that said first light source emits a target intensity.
[0044] Un avantage de ce mode de réalisation préféré de la présente invention est de fournir un dispositif de lecture optique d’un support solide amovible pour la détection et/ou ia quantification d’anaiytes présents dans un échantillon et permettant une lecture simultanée d’un grand nombre de zones à tester (ou dots). Un autre avantage de ce mode de réalisation préféré de la présente invention est qu’il permet de délivrer un résultat qualitatif et éventuellement quantitatif de chacune des zones à tester.An advantage of this preferred embodiment of the present invention is to provide an optical reading device for a removable solid support for the detection and / or quantification of anaiytes present in a sample and allowing simultaneous reading of '' a large number of areas to be tested (or dots). Another advantage of this preferred embodiment of the present invention is that it makes it possible to deliver a qualitative and possibly quantitative result from each of the zones to be tested.
[0D4S] Lorsqu’une technique de fluorescence ou une technique en lumière réfléchie est utilisée pour lire les zones à tester (ou points), un moyen de rétrocontrôle est par exempte utilisé et permet de garantir une intensité lumineuse d’excitation toujours égale, ce qui permet une mesure instantanée de fluorescence ou de réflexion fiable, quelle que soit te température, la source d’énergie utilisée ou encore la durée d'utilisation et le vieillissement de la source lumineuse. L’utilisation du moyen de rétrocontrôle permet de garantir une source d’énergie lumineuse ayant une intensité constante dans le temps et prédéfinie. Une source d'énergie lumineuse ayant une intensité prédéfinie permet notamment de garantir des résultats quantitatifs fiables. Le moyen de rétrocontrôle est de préférence un moyen de rétrocontrôle électronique.[0D4S] When a fluorescence technique or a reflected light technique is used to read the areas to be tested (or points), a feedback control is for example used and makes it possible to guarantee an always equal excitation light intensity, this which allows instantaneous measurement of fluorescence or reliable reflection, whatever the temperature, the energy source used or the duration of use and the aging of the light source. The use of the feedback means makes it possible to guarantee a light energy source having a constant intensity over time and predefined. A light energy source having a predefined intensity makes it possible in particular to guarantee reliable quantitative results. The feedback means is preferably an electronic feedback means.
[0046] Les moyens de rétrocontrôle permettent de définir par exemple une intensité d’émission cible d’une source lumineuse. Un capteur d'intensité permet de mesurer une intensité d’émission de la source lumineuse et de renvoyer l’intensité mesurée de ia source d’émission aux moyens de rétrocontrôle. Les moyens de rétrocontrôle permettent par exemple de définir laThe feedback means make it possible to define, for example, a target emission intensity of a light source. An intensity sensor makes it possible to measure an emission intensity of the light source and to return the measured intensity of the emission source to the feedback means. The feedback controls allow for example to define the
B E2017/5708 tension d'alimentation ou l'intensité du courant fourni à la source lumineuse.B E2017 / 5708 supply voltage or the intensity of the current supplied to the light source.
Lorsque l'intensité lumineuse de la source lumineuse renvoyée par le capteur d’intensité aux moyens de rétrocontrôle est trop faible par rapport à l’intensité cible, les moyens de rétrocontrôle permettent une augmentation de la tension 5 ou du courant alimentant ia source lumineuse. Au contraire, lorsque l’intensité lumineuse de la source lumineuse est trop élevée par rapport à l’intensité cible, les moyens de rétrocontrôle réduise la tension ou le courant alimentant la source lumineuse. Les moyens de rétrocontrôle permettent une régulation de l'intensité lumineuse émise afin que la source lumineuse opère à une intensité 10 lumineuse cible. Cette régulation de l'intensité lumineuse permet d'assurer une lecture du support solide avec une même intensité cible contrôlée afin que cette intensité lumineuse ne soit pas influencée par des variations de température ou d'un vieillissement de la source lumineuse. Les moyens de rétrocontrole permettent la régulation de l’intensité lumineuse pour assurer une intensité cible 15 d’une source lumineuse pour une mesure en fluorescence et ou en lumière réfléchie. Un avantage de ce dispositif de rétrocontrôle est d'assurer une intensité lumineuse contrôlé afin de pouvoir réaliser une lecture d’un support solide amovible avec une technique de fluorescence en continu et de pouvoir lire un signal de manière qualitatif et quantitatif. Un autre avantage de pouvoir 20 réaliser une lumière avec une intensité de lumière cible est de pouvoir assurer une comparaison des résultats d'un appareil à un autre et de pouvoir définir des facteurs de correction pour un lot de support solide amovible applicable sur n'imperte quel dispositif de lecture optique de l’invention.When the light intensity of the light source returned by the intensity sensor to the feedback means is too low compared to the target intensity, the feedback means allow an increase in the voltage 5 or in the current supplying the light source. On the contrary, when the light intensity of the light source is too high compared to the target intensity, the feedback means reduce the voltage or the current supplying the light source. The feedback means allow regulation of the light intensity emitted so that the light source operates at a target light intensity. This regulation of the light intensity makes it possible to ensure a reading of the solid support with the same controlled target intensity so that this light intensity is not influenced by variations in temperature or by aging of the light source. The feedback means allow the regulation of the light intensity to ensure a target intensity 15 of a light source for measurement in fluorescence and or in reflected light. An advantage of this feedback device is to provide a controlled light intensity in order to be able to read a removable solid support with a continuous fluorescence technique and to be able to read a signal in a qualitative and quantitative manner. Another advantage of being able to produce a light with a target light intensity is to be able to compare the results from one device to another and to be able to define correction factors for a batch of removable solid support applicable on any impercept which optical reading device of the invention.
[0047] De préférence, l’intensité cible est définie sur ia base de l’information relative audit support solide à lire.Preferably, the target intensity is defined on the basis of the information relating to said solid support to be read.
[0048] Un avantage que l’intensité cible destinée aux moyens de rétrocontrôle soit spécifiée dans l'information relative au support solide â lire est que cette intensité peut être modifiée en fonction du support solide à lire et de la spécificité de celui-ci. Cela permet une plus grande flexibilité des supports 30 solides pouvant être lus par le lecteur optique de l’invention, Il est par exemple envisageable de combiner une intensité cible avec une méthode relative à une tigette ou un lot de tigettes. Une telle méthode comprendrait en plus d’une intensité cible, un gain, un temps exposition, des signaux minimum deAn advantage that the target intensity intended for the feedback means is specified in the information relating to the solid support to be read is that this intensity can be modified as a function of the solid support to be read and the specificity thereof. This allows greater flexibility of the solid supports which can be read by the optical reader of the invention. It is for example possible to combine a target intensity with a method relating to a strip or a batch of strips. Such a method would include, in addition to a target intensity, gain, exposure time, minimum signals of
B E2017/5708 (in)vaiidité des CTRL, des ratio cut-off (seuil de décision POS/NEG spécifique en fonction du lot et du point sur la tigette.B E2017 / 5708 (in) vaiidity of CTRLs, cut-off ratios (specific POS / NEG decision threshold depending on the batch and the point on the strip.
[0049] De préférence, le détecteur optique est un détecteur optique à deux dimensions pour fournir une image à deux dimensions de ladite zone de 5 visualisation et en ce que lesdits moyens de traitement d’image sont en outre configurés pour :Preferably, the optical detector is a two-dimensional optical detector for providing a two-dimensional image of said viewing area and in that said image processing means are further configured for:
o détecter des zones de références de l’image â deux dimensions, o déterminer le nombre fini de sous-ensembles de l’image â deux dimensions, à partir de l'information relative au support solide à 10 lire, o positionner dans l’image à deux dimensions chaque sousensemble à une position déterminée à partir des zones de référence.o detect reference areas of the two-dimensional image, o determine the finite number of subsets of the two-dimensional image, from the information relating to the solid support to be read, o position in the two-dimensional image each subset at a position determined from the reference areas.
[005Ö] Un avantage du dispositif de ce mode de réalisation préféré de l’invention est de fournir un dispositif de lecture optique d’un support solide amovible pour la détection et/ou la quantification d’anaiytes présents dans un échantillon et permettant une lecture simultanée d'un grand nombre de zones à tester (ou dots). De plus, celui-ci permet de délivrer un résultat qualitatif et éventuellement quantitatif de chacune des zones à tester.An advantage of the device of this preferred embodiment of the invention is to provide an optical reading device for a removable solid support for the detection and / or quantification of anaiytes present in a sample and allowing a reading simultaneous of a large number of zones to be tested (or dots). In addition, it allows to deliver a qualitative and possibly quantitative result of each of the areas to be tested.
[0051] Un autre avantage de oe mode de réalisation préféré du dispositif de lecture optique de l’invention est de permettre la lecture optique d’un grand nombre de régions d'intérêt présents sur une seule et même tigette. En effet, le dispositif de lecture optique de l'invention permet ia lecture optique d’un grand nombre de régions d’intérêt présents sur une seule tigette et dispose de 2 5 moyens pour analyser un grand nombre de régions d’intérêt sur une tigette de manière précise. Dans le cas du dispositif optique de l’invention, ia lecture d'un grand nombre de régions d'intérêt ne nécessite pas de prévoir des emplacements pour plusieurs tigettes, L’emploi de plusieurs tigettes dans un même lecteur optique pour une lecture simultanée de plusieurs tigettes afin de 30 couvrir un grand nombre de régions d'intérêt avec un même capteur optique étant source de mauvais placement et de décalage des régions d'intérêt d’une mesure à une autre et ce pour chacune des tigettes introduites dans le lecteur optique.Another advantage of this preferred embodiment of the optical reading device of the invention is that it allows the optical reading of a large number of regions of interest present on a single strip. Indeed, the optical reading device of the invention allows the optical reading of a large number of regions of interest present on a single strip and has 2 5 means for analyzing a large number of regions of interest on a strip precisely. In the case of the optical device of the invention, the reading of a large number of regions of interest does not require providing locations for several tabs, the use of several tabs in the same optical reader for simultaneous reading of several tabs in order to cover a large number of regions of interest with the same optical sensor being a source of poor positioning and of shifting the regions of interest from one measurement to another and this for each of the tabs introduced into the optical reader .
1.1.
B E2017/5708 [0052] Limage à deux dimensions comprend des sous-ensembie, des portions, des régions d’intérêt, des zones d’intérêt ou encore des parties d’images, Préférentiellement, ies sous-ensembie d'une image à deux dimensions comprennent une pluralité de pixeis. De préférence, chaque sousensembie comprend au moins 20 pixels, de préférence plus de 50 pixels et de manière encore plus préférée plus de 250 pixels.B E2017 / 5708 The two-dimensional image includes sub-set, portions, regions of interest, areas of interest or even parts of images, Preferably, the sub-set of an image to two dimensions include a plurality of pixeis. Preferably, each subset comprises at least 20 pixels, preferably more than 50 pixels and even more preferably more than 250 pixels.
[0053] De préférence, l’image à deux dimensions comprend des zones contrastées par rapport à une zone de fond, et en ce que, les moyens de traitement d’image de l'image à deux dimensions permettent en outre de :Preferably, the two-dimensional image comprises areas contrasted with respect to a background area, and in that the means for processing the image of the two-dimensional image also make it possible to:
- recadrer l’image à deux dimensions en une image recadrée, l’image recadrée montrant une portion plus importante ou égale de l’emplacement pour recevoir un support solide que dans limage à deux dimensions ;- crop the two-dimensional image into a cropped image, the cropped image showing a larger or equal portion of the location for receiving a solid support than in the two-dimensional image;
- attribuer une surface définie pour chaque position à deux dimensions de sous-ensembie dans limage recadrée ;- assign a defined surface for each position to two dimensions of subset in the cropped image;
- effectuer une optimisation locale de position de chaque sous-ensembie de sorte que la surface définie de chaque sous-ensembie est positionnée de sorte à renvoyer une intensité lumineuse maximale de chacune des zones contrastées, [ÜÖ54] De préférence la surface définie pour chaque position à deux dimensions de sous-ensembie dans l’image recadrée est arrondie, de préférence circulaire, de préférence un disque.- perform a local position optimization of each subset so that the defined surface of each subset is positioned so as to return a maximum light intensity of each of the contrasted zones, [ÜÖ54] Preferably the surface defined for each position to two dimensions of subset in the cropped image is rounded, preferably circular, preferably a disc.
[0055] De préférence, le dispositif de l’invention comprend en outre une deuxième source lumineuse pour émettre un deuxième faisceau lumineux dans une deuxième plage de longueur d’onde.Preferably, the device of the invention further comprises a second light source for emitting a second light beam in a second wavelength range.
[0G56] Un avantage de disposer d'une deuxième source lumineuse est de pouvoir disposer d’un lecteur optique pour la lecture de régions d’intérêt avec une plage de longueur d’onde différente de ia première plage de longueur d'onde émise par la première source lumineuse. De préférence, la deuxième source lumineuse permet une lecture en lumière réfléchie. La deuxième source lumineuse éclaire les régions d’intérêt d’une tigette positionnée dans l’emplacement du lecteur. Des molécules de marquages présentent ou non auAn advantage of having a second light source is to be able to have an optical reader for reading regions of interest with a wavelength range different from the first wavelength range emitted by the first light source. Preferably, the second light source allows reading in reflected light. The second light source illuminates the regions of interest of a tab positioned in the reader location. Labeling molecules present or not present in the
B E2017/5708 niveau des régions d'intérêt, permettent ou non une absorption, ou une moindre réflexion de le région d’intérêt éclairée par ladite deuxième source lumineuse. L’unité optique permet alors une acquisition de ia lumière réfléchie par ia tigette dans la zone de visualisation. En fonction de la présence ou non des molécules 5 de marquages, il en résulte des régions d'intérêt plus ou moins sombres par rapport à la zone de fond de la tigette.B E2017 / 5708 level of the regions of interest, allow or not an absorption, or a less reflection of the region of interest illuminated by said second light source. The optical unit then allows acquisition of the light reflected by the tab in the viewing area. Depending on the presence or absence of the labeling molecules, this results in regions of more or less dark interest relative to the bottom zone of the strip.
[0057] Par exemple, des molécules de marquage fluorescentes et ou modifiant la réflexion peuvent être utilisées, ce qui nécessite une lecture en fluorescence et une lecture en lumière réfléchie. Les deux lectures sont par 10 exemple exécutées l'une après l’autre dans un ordre prédéfini ou non prédéfini.For example, fluorescent and or reflection-modifying labeling molecules can be used, which requires reading in fluorescence and reading in reflected light. The two readings are for example carried out one after the other in a predefined or non-predefined order.
[0058] Un filtre passe bande est par exemple utilisé afin de, lors d’une mesure en lumière réfléchie, laisser passer vers l’unité de détection optique une plage de longueur d’onde susceptible d’être absorbée ou non par les molécules de marquage modifiant la réflexion. En effet, cela permet d’augmenter te 15 contraste en supprimant le bruit de fond dû aux longueurs d’onde émise par la source lumineuse mais non absorbées par les molécules de marquage. Le filtre passe bande est de préférence positionné entre la source lumineuse et les molécules de marquage ou entre les molécules de marquage et le détecteur optique.A bandpass filter is for example used in order to, during a measurement in reflected light, allow a wavelength range which may or may not be absorbed by the molecules of radiation to pass to the optical detection unit. marking modifying the reflection. In fact, this increases the contrast by eliminating the background noise due to the wavelengths emitted by the light source but not absorbed by the marking molecules. The bandpass filter is preferably positioned between the light source and the labeling molecules or between the labeling molecules and the optical detector.
[0859] De préférence, ia première plage de longueur d’onde est distincte de ladite deuxième plage de longueur d’onde.[0859] Preferably, the first wavelength range is distinct from said second wavelength range.
[G060] L’avantage de disposer de deux sources lumineuses émettant dans des plages de longueur d’onde distinctes permet une lecture d’un plus grand choix de molécules de marquages. Par exemple cela permet la lecture de 25 molécules de marquage pouvant renvoyer un signal par fluorescence et de molécules de marquages pouvant modifier la réflexion de la lumière sur le support solide amovible.[G060] The advantage of having two light sources emitting in distinct wavelength ranges allows a reading of a greater choice of labeling molecules. For example, this allows the reading of 25 labeling molecules which can return a signal by fluorescence and of labeling molecules which can modify the reflection of light on the removable solid support.
[0061] De préférence, le filtre est un filtre passe double bande pour laisser passer deux plages de longueur d’onde définies dont une des deux 30 plages est la première plage de longueur d’onde ou la deuxième plage de longueur d’onde, ne nécessitant donc aucun changement physique de filtre passe bande lors des analyses.Preferably, the filter is a double band pass filter to let two defined wavelength ranges pass, one of the two ranges being the first wavelength range or the second wavelength range, therefore requiring no physical change of band pass filter during analyzes.
B E2017/5708 [0062] Par exempte, un avantage d’utiliser un filtre passe double bande positionné entre tes molécules de marquage et te détecteur optique permet te détection de molecules de marquage différentes ou permettant une lecture dans des plages de longueur d’onde distinctes. De préférence le filtre passe double bande est utilisé en présence de deux sources lumineuses différentes émettant dans des plages de longueur d’onde différentes. De préférence, un filtre passe double bande est utilisé dans le cas d'un lecteur optique permettant une lecture des molécules de marquage en réflexion et en fluorescence.B E2017 / 5708 For example, an advantage of using a double band pass filter positioned between your labeling molecules and the optical detector allows you to detect different labeling molecules or allowing reading in wavelength ranges distinct. Preferably the double band pass filter is used in the presence of two different light sources emitting in different wavelength ranges. Preferably, a double band pass filter is used in the case of an optical reader allowing a reading of the labeling molecules in reflection and in fluorescence.
[0003] De préférence, te dispositif comprend en outre :Preferably, the device further comprises:
- des moyens de sélection pour :- selection means for:
o sélectionner à partir d'une liste d'analytes prédéfinis, une sélection d’analytes à détecter et/ou à quantifier ;o select from a list of predefined analytes, a selection of analytes to detect and / or quantify;
en ce que les moyens de traitement d’image sont configurés pour :in that the image processing means are configured for:
o déterminer le nombre fini de sous-ensemble de l'image à partir de l'information relative au support solide à lire, chaque sousensemble correspondant à un analyte ;o determine the finite number of subsets of the image from the information relating to the solid support to be read, each subset corresponding to an analyte;
en ce que les moyens de détermination (13) sont configurés pour :in that the determination means (13) are configured for:
o calculer l’intensité de sous-ensemble pour chaque sous-ensemble correspondant à un analyte sélectionné dans la sélection d’analytes ;o calculate the intensity of the subset for each subset corresponding to an analyte selected in the selection of analytes;
g déterminer sur la base de l’intensité de sous-ensemble des informations d’analyte pour chaque sous-ensemble correspondant à un analyte sélectionné dans la sélection d’analytes ;g determine on the basis of the subset intensity analyte information for each subset corresponding to an analyte selected in the analyte selection;
et en ce que les moyens de transmission sont configurés pour transmettre l’information d’analyte pour chaque sous-ensemble correspondant à un analyte sélectionné dans la sélection d’analytes.and in that the transmission means are configured to transmit the analyte information for each subset corresponding to an analyte selected in the selection of analytes.
[G0@4] Un avantage de ce mode de réalisation préféré de te présente invention est de fournir un dispositif de lecture optique d'un support solide amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon et permettant la sélection des analytes à tester sans nécessiter Tutilisation de plusieurs types de supports solides amovible. Un autre avantage de celui-ci est de permettre une sélection d’analytes parmi une liste préétablie[G0 @ 4] An advantage of this preferred embodiment of the present invention is to provide an optical reading device of a removable solid support for the detection and / or the quantification of analytes present in a sample and allowing the selection analytes to be tested without requiring the use of several types of removable solid supports. Another advantage of this is to allow a selection of analytes from a pre-established list
BE2017/5708 pour laquelle un opérateur souhaite tester la présence ou obtenir une quantification desdits analytes.BE2017 / 5708 for which an operator wishes to test the presence or obtain a quantification of said analytes.
[0065] Un autre avantage de ce mode de réalisation préféré est de permettre la lecture des zones à tester, en particulier avec une mesure instantanée de fluorescence ou de façon préférée avec une mesure de la lumière réfléchie des zones à tester. Afin de permettre une sélection des analytes à tester correspondant à des zones d’intérêts sur une tigette, le dispositif propose grâce à l’accès à une méthode contenant des informations relatives à une tigette, une sélection â partir d’une liste d’analytes à tester. Il est en effet intéressant d’effectuer une sélection des analytes à tester avant d’en obtenir les résultats afin de bien cibler les analytes dont il est nécessaire de connaître les résultats d’un test afin de ne pas exposer un utilisateur à une trop grande quantité de résultats. Donner accès à une trop grande quantité de résultats à un utilisateur n’en ayant pas nécessairement le besoin l’expose au risque d’une perte d’objectivité par rapport à son intention d’analyse initiale. Il est également intéressant d’un point de vue économique pour l’utilisateur qu’il paie uniquement pour les résultats dont il a réellement besoin. Pour le producteur et ou le distributeur, il est intéressant de disposer d’un procédé industriel unique permettant une simplification du procédé de fabrication ainsi qu’une simplification de la gestion des stocks. Ainsi, le dispositif de l’invention, grâce à des moyens de sélection, permet un choix des analytes à tester par l’utilisateur avant d’effectuer la lecture de la tigette. Les moyens de sélection, en communication avec les moyens de traitement d’image permettent aux moyens de traitement d’image, une détermination des informations des analytes sélectionnés uniquement.Another advantage of this preferred embodiment is to allow the areas to be tested to be read, in particular with an instantaneous measurement of fluorescence or, preferably, with a measurement of the light reflected from the areas to be tested. In order to allow a selection of the analytes to be tested corresponding to areas of interest on a tigette, the device offers, thanks to access to a method containing information relating to a tigette, a selection from a list of analytes to test. It is in fact interesting to make a selection of the analytes to be tested before obtaining the results in order to properly target the analytes for which it is necessary to know the results of a test so as not to expose a user to too much amount of results. Giving access to too many results to a user who does not necessarily need them exposes him to the risk of losing objectivity compared to his initial analysis intention. It is also interesting from an economic point of view for the user that he only pays for the results he really needs. For the producer and or the distributor, it is advantageous to have a unique industrial process allowing a simplification of the manufacturing process as well as a simplification of inventory management. Thus, the device of the invention, thanks to selection means, allows a choice of the analytes to be tested by the user before reading the strip. The selection means, in communication with the image processing means allow the image processing means, a determination of the information of the selected analytes only.
[0066] Un autre avantage de ce mode de réalisation préféré est de permettre une lecture optique basée sur un signal optique (fluorescence ou réflectométrie) de zones comprenant des informations relatives aux analytes à tester. De plus, ce lecteur optique permet une sélection des analytes à tester à partir d’une seule tigette, c’est-à-dire ne nécessitant pas le positionnement d’une ou plusieurs tigettes différentes dans une cassette, la cassette étant ensuite insérée dans le lecteur. Plusieurs tigettes pouvant également être insérées directement dans un lecteur optique. Par ailleurs, ce lecteur optiqueAnother advantage of this preferred embodiment is to allow an optical reading based on an optical signal (fluorescence or reflectometry) of areas comprising information relating to the analytes to be tested. In addition, this optical reader allows a selection of the analytes to be tested from a single strip, that is to say not requiring the positioning of one or more different strips in a cassette, the cassette then being inserted into the reader. Several tabs can also be inserted directly into an optical reader. By the way, this optical drive
B E2017/5708 permet par exemple une communication par câble eu sans-fil des résultats concernant les anaiytes à tester.B E2017 / 5708 allows for example a cable or wireless communication of the results concerning the anaiytes to be tested.
[0067] Un avantage d’utiliser ie lecteur optique de ce mode de réalisation préféré pour réaliser un diagnostic concernant une sélection d’analytes d’intérêt est qu’il ne nécessite ni une première sélection des bandelettes à tester, ni la mise en contact de chacune de ces bandelettes avec le produit à tester puis leur positionnement dans le lecteur optique. De plus, le lecteur optique de l’invention pour permettre une sélection des anaiytes d’intérêt ne nécessite pas que suit mis à disposition une pluralité de bandelettes permettant le test de ladite sélection d'analytes à tester. Tout cela permet d’éviter une manipulation importante des bandelettes à tester, coûteuse en temps et en gestion des stocks. Cela permet également une analyse plus simple, plus rapide et plus ciblée des anaiytes à tester, en disposant uniquement des résultats sélectionnés à l’issue de la lecture de la bandelette par le lecteur optique de l’invention, [0068] De préférence, la liste d’analytes prédéfinis est comprise dans l’information relative à un support solide.An advantage of using the optical reader of this preferred embodiment to carry out a diagnosis concerning a selection of analytes of interest is that it requires neither a first selection of the strips to be tested, nor contacting of each of these strips with the product to be tested and then their positioning in the optical reader. In addition, the optical reader of the invention to allow selection of the anaiytes of interest does not require that a plurality of strips made available allow the testing of said selection of analytes to be tested. All this avoids significant manipulation of the test strips, which is costly in time and in inventory management. This also allows a simpler, faster and more targeted analysis of the anaiytes to be tested, by only having the results selected at the end of the reading of the strip by the optical reader of the invention, Preferably, the list of predefined analytes is included in the information relating to a solid support.
[0069] L’avantage d’avoir une liste d’analyte prédéfinis dans l’information relative à un support solide est de disposer d’une liste comprenant seulement les anaiytes que ie support solide amovible est capable de déterminer. Cela permet de réaliser une sélection uniquement à partir des anaiytes pour lesquels H est possible d’obtenir un résultat et non à partir d’une liste exhaustive d’analytes.The advantage of having a list of predefined analytes in the information relating to a solid support is to have a list comprising only the anaiytes that the removable solid support is capable of determining. This makes it possible to make a selection only from the anaiytes for which H is possible to obtain a result and not from an exhaustive list of analytes.
[0070] De préférence, le dispositif comprend en outre :Preferably, the device further comprises:
- un compteur de crédit, le compteur de crédit étant incrémentê lors de la sélection de chaque analyte à détecter et/ou à quantifier par les moyens de sélection.a credit counter, the credit counter being incremented during the selection of each analyte to be detected and / or to be quantified by the selection means.
[0071] Par exemple, le compteur de crédit permet une incrémentation positive ou négative, par exemple le compteur de crédit est rechargeable et permet de bloquer les moyens de traitement d'image et ou les moyens de détermination et ou les moyens de transmission des données relative à la tigette à mesurer lorsque le solde de crédit est égal à zéro ou que le solde de crédit n’est pas suffisant pour réaliser l’analyse de tous les anaiytesFor example, the credit meter allows a positive or negative increment, for example the credit meter is rechargeable and allows to block the image processing means and or the means of determination and or the means of data transmission. relating to the tab to be measured when the credit balance is equal to zero or when the credit balance is not sufficient to carry out the analysis of all the anaiytes
B E2017/5708 sélectionnés par tes moyens de sélection, ün avantage du compteur de crédit est qu'il peut être rechargé à partir des moyens de communications. Par exemple une consigne pour incrémenter le crédit de façon positive est contenu sur une clé usb amovible. Par exemple une consigne pour une incrémentation 5 positive de crédit est accessible aux moyens d’une connexion sans fil. Par exemple le compteur de crédit est un compteur d'unité ou ‘unit’. Par exempte, les crédits (ou unités d’utilisation) “virtuelles” sont décomptés au regard du nombre d’analyse (tigettes) et du nombre de channel (point ou dot) sélectionné. Les crédits peuvent être rechargés après un payement.B E2017 / 5708 selected by your selection means, the advantage of the credit counter is that it can be recharged from the means of communication. For example, an instruction to increment the credit in a positive manner is contained on a removable usb key. For example, a setpoint for a positive credit increment 5 is accessible by means of a wireless connection. For example, the credit counter is a unit counter or ‘unit’. For example, “virtual” credits (or units of use) are deducted with regard to the number of analyzes (tabs) and the number of channels (point or dot) selected. Credits can be recharged after payment.
[0072] De préférence, les moyens de détermination sont configurés pour :Preferably, the determination means are configured for:
o déterminer sur la base de l’intensité de sous-ensembie et sur la base de l’information relative au support solide à lire, les informations d’analyte pour chaque sous-ensembie correspondant à un analyte sélectionné dans la sélection d’analytes.o determine on the basis of the subset intensity and on the basis of the information relating to the solid support to be read, the analyte information for each subset corresponding to an analyte selected in the selection of analytes.
[Ö073] De préférence, le dispositif comprend en outre :[Ö073] Preferably, the device further comprises:
- des moyens de cryptage et d'enregistrement pour enregistrer l’image sur la base d’un cryptage défini.- encryption and recording means to save the image on the basis of a defined encryption.
[0074] Par exemple, tes moyens de sélection, en communication avec les 20 moyens de détermination et avec les moyens de transmission, permettent la transmission des résultats concernant les analytes sélectionnés. L’image ayant permis la détermination des résultats concernant les analytes est par exempte transmise vers des moyens de cryptage. Les moyens de cryptages permettant alors un cryptage des données relatives aux analytes enregistrés et non 25 enregistrés et l'enregistrement de ces données cryptées. L’avantage de l’enregistrement des données cryptées comprenant les résultats des analytes non-sélectionnés permet de pouvoir disposer des résultats concernant les analytes non-sélectionnés mais d'en limiter l’accès aux personnes disposant de moyens de décryptages aptes à décrypter les données cryptées par les moyens 3Ö de cryptages. Par exemple, les données cryptées comprennent l'image acquise par le détecteur optique ainsi qu’une méthode ou une information relative à ia tigette testées. Pour obtenir des résultats des « channels (points) nonsélectionnés », ii faut activer les « channels (points)» en question et faire une «For example, your selection means, in communication with the determination means and with the transmission means, allow the transmission of the results concerning the selected analytes. The image used to determine the results concerning the analytes is for example transmitted to encryption means. The encryption means then allowing encryption of the data relating to the recorded and unregistered analytes and the recording of this encrypted data. The advantage of recording encrypted data including the results of the unselected analytes makes it possible to have the results concerning the unselected analytes but to limit the access thereof to persons having means of decryption capable of decrypting the data encrypted by the 3Ö encryption means. For example, the encrypted data includes the image acquired by the optical detector as well as a method or information relating to the tested tag. To obtain the results of the "channels (points) not selected", it is necessary to activate the "channels (points)" in question and make a "
B E2017/5708 réannalyse d'image existante » pour dévoiler les résultats des points nonsélectionnés initialement, Un avantage de disposer de l’image acquise par l’unité optique ainsi que d’une information relative à la tigette testée est de pouvoir réaliser une ré-analyse du support solide à n'importe quel moment 5 après ia première analyse selon l’invention. Il est ainsi possible de s’assurer de la bonne analyse de l’image par les moyens de traitement d’image, d’analyser des sous-ensembles n'ayant pas été sélectionnés par les moyens de sélection ou encore d’effectuer analyse quantitative lorsqu'une première analyse qualitative avait été effectuée. Cet avantage d'enregistrer l’image, de 10 préférence sous forme cryptée, permet de s’assurer qu’elle ne peut être lue que par une personne ayant les droits d’y accéder. Lors d’une ré-analyse, dans le cas où de l'analyse d’analytes non précédemment détecté ou quantifier, une incrémentation d’un compteur de crédit est de préférence possible.B E2017 / 5708 re-analysis of existing image ”to reveal the results of the points not initially selected, One advantage of having the image acquired by the optical unit as well as information relating to the test strip is to be able to carry out a re analysis of the solid support at any time after the first analysis according to the invention. It is thus possible to ensure that the image is properly analyzed by the image processing means, to analyze subsets that have not been selected by the selection means or to perform quantitative analysis when a first qualitative analysis had been carried out. This advantage of saving the image, preferably in encrypted form, ensures that it can only be read by a person having the rights to access it. During a re-analysis, in the case of analysis of analytes not previously detected or quantified, an incrementation of a credit counter is preferably possible.
[0075] De préférence, le dispositif d’identification du support solide est un 15 lecteur de data matrix, de code barre, ou de QR code, [0076] Selon un deuxième aspect, un des buts de l’invention est de fournir un ensemble de diagnostic permettant un diagnostic pratique, économique, efficace et optimisé par rapport aux ensembles de diagnostic actuels, et ce en permettant la détection et/ou la quantification non seulement 20 d’un nombre plus élevé de classes d’analytes appartenant à une famille d’analytes (par exemple les antibiotiques), mais également d’un nombre plus élevé de classes d’analytes appartenant à plusieurs familles d’analytes (par exemple les résidus médicamenteux, ies toxines ou encore les métaux lourds). Plus particulièrement, un ensemble de diagnostic selon le deuxième aspect de 2 5 l’invention permet la détection et/ou la quantification d’au moins cinq classes différentes d'analytes, de préférence d’au moins dix classes différentes d’analytes, encore plus préférentiellement d'au moins quinze classes différentes d’analytes présents dans un échantillon et appartenant à au moins deux familles d’analytes distinctes, et ce en moins de quinze minutes, [0077] A cet effet, les inventeurs proposent un ensemble de diagnostic pour la lecture optique d’un système récupérateur comprenant :Preferably, the device for identifying the solid support is a data matrix, bar code or QR code reader. According to a second aspect, one of the aims of the invention is to provide a diagnostic set allowing a practical, economical, efficient and optimized diagnosis compared to current diagnostic sets, and this allowing the detection and / or quantification not only of a higher number of classes of analytes belonging to a family of analytes (for example antibiotics), but also of a higher number of classes of analytes belonging to several families of analytes (for example drug residues, toxins or even heavy metals). More particularly, a diagnostic assembly according to the second aspect of the invention allows the detection and / or quantification of at least five different classes of analytes, preferably at least ten different classes of analytes, again more preferably at least fifteen different classes of analytes present in a sample and belonging to at least two distinct families of analytes, and this in less than fifteen minutes, To this end, the inventors propose a set of diagnostics for the optical reading of a recovery system comprising:
- le dispositif selon le premier aspect de l’invention ;- the device according to the first aspect of the invention;
B E2017/5708B E2017 / 5708
- un moyen de diagnostic pour la détection et/ou la quantification respective, simultanée et spécifique d’une pluralité d'analytes présents dans un échantillon comprenant au moins un mélange réactionnel et au moins un système récupérateur, ledit au moins un système récupérateur étant sous ia forme d’un support solide auquel se trouvent fixés en des emplacements de récupération distincts et connus dans l'espace, des ligands compétiteurs et/ou des molécules biologiques de reconnaissance, de manière à identifier par ia localisation desdite emplacements de récupération sur ledit support, lesdits analytes présents dans ledit échantillon, ledit moyen de diagnostic étant caractérisé en ce que ledit système récupérateur comprend des emplacements de récupération qui sont disposés selon un arrangement matriciel en deux dimensions qui est défini selon un système de coordonnées connues et spécifiques desdits ligands compétiteurs et/ou desdites molécules biologiques de reconnaissance fixés audits emplacements de récupération dudit système récupérateur, [0078] Les variantes et avantages mentionnés pour le premier aspect de l’invention s'appliquent à l'ensemble de diagnostic suivant le deuxième aspect, mutadis mutandis.a diagnostic means for the respective simultaneous and specific detection and / or quantification of a plurality of analytes present in a sample comprising at least one reaction mixture and at least one recovery system, said at least one recovery system being under ia the form of a solid support to which are fixed in distinct and known recovery locations in space, competing ligands and / or biological recognition molecules, so as to identify by ia localization of said recovery locations on said support , said analytes present in said sample, said diagnostic means being characterized in that said recovery system comprises recovery locations which are arranged in a two-dimensional matrix arrangement which is defined according to a known and specific coordinate system of said competing ligands and / or said molecules recognition biologicals fixed to said recovery locations of said recovery system, The variants and advantages mentioned for the first aspect of the invention apply to the diagnostic set according to the second aspect, mutadis mutandis.
[0079] En effet, il a été démontré de manière surprenante qu’un ensemble de diagnostic comprenant un moyen de diagnostic qui comprend un système de récupération présentant des emplacements de récupération qui sont disposés selon un arrangement matriciel en deux dimensions qui est défini selon un système de coordonnées connues et spécifiques permet de détecter et/ou de quantifier au moins cinq classes différentes d’analytes, de préférence au moins dix classes différentes d’analytes, de préférence au moins quinze classes différentes d’analytes présents dans un échantillon et appartenant à au moins deux familles d’analytes distinctes, et ce en moins de quinze minutes. Un ensemble de diagnostic avec un moyen de diagnostic est par conséquent plus pratique, plus économique et plus efficace que les moyens de diagnostic connus actuellement qui se limitent généralement à moins de cinq classes différentes d’analytes, typiquement seulement â deux ou trois classesIn fact, it has been surprisingly demonstrated that a diagnostic assembly comprising a diagnostic means which comprises a recovery system having recovery locations which are arranged in a two-dimensional matrix arrangement which is defined according to a known and specific coordinate system makes it possible to detect and / or quantify at least five different classes of analytes, preferably at least ten different classes of analytes, preferably at least fifteen different classes of analytes present in a sample and belonging to at least two separate families of analytes in less than fifteen minutes. A diagnostic set with a diagnostic means is therefore more practical, more economical and more effective than the currently known diagnostic means which are generally limited to less than five different classes of analytes, typically only two or three classes.
B E2017/5708 différentes d'anaiytes. ces classes appartenant à une même famille d’anaiytes (par exemple les antibiotiques).B E2017 / 5708 different from anaiytes. these classes belong to the same family of anaiytes (for example antibiotics).
[0080] De préférence, lesdits emplacements de récupération sont disposés selon un arrangement matriciel en deux dimensions sous la forme de points présentant chacun un diamètre compris entre 20 μm à 2 mm, de préférence compris entre 100 à 500 μm et encore plus préférentiellement compris entre 250 μm et 400 μm.Preferably, said recovery locations are arranged in a two-dimensional matrix arrangement in the form of dots each having a diameter between 20 μm to 2 mm, preferably between 100 to 500 μm and even more preferably between 250 μm and 400 μm.
[0081] il a été démontré que des emplacements de récupération sous forme de points présentant chacun un diamètre compris entre 20 μm et 2 mm, de préférence compris entre 100 μm et 500 pm, préférentiellement entre 250 μm et 400 μm, permettaient de fixer au moins cinq, de préférence au moins dix, plus préférentiellement au moins quinze emplacements de récupération en simpiicat, en duplicat ou en triplicat pour la détection et/ou la quantification d’au moins cinq, de préférence au moins dix, plus préférentiellement d’au moins quinze analytes de classes différentes, appartenant ou non à des familles d’anaiytes distinctes, ainsi qu’au moins un emplacement de récupération déposé en simpiicat, en duplicat ou en triplicat destiné au contrôle positif du seuil de détection permettant de valider le test et/ou à la calibration pour la détection et/ou la quantification, et ce sur un système récupérateur ayant une taille raisonnable et de l’ordre du centimètre carré, pour la réalisation de ia détection et/ou ia quantification d’au moins treize analytes par le dispositif de lecture optique.It has been shown that recovery locations in the form of points each having a diameter between 20 μm and 2 mm, preferably between 100 μm and 500 μm, preferably between 250 μm and 400 μm, make it possible to fix the at least five, preferably at least ten, more preferably at least fifteen simpiicat, duplicate or triplicate recovery locations for the detection and / or quantification of at least five, preferably at least ten, more preferably at least at least fifteen analytes of different classes, whether or not belonging to different families of anaiytes, as well as at least one recovery location deposited in simpiicat, duplicate or triplicate intended for the positive control of the detection threshold making it possible to validate the test and / or calibration for detection and / or quantification, and this on a recovery system having a reasonable size and of the order of square centimeter, for carrying out the detection and / or quantification of at least thirteen analytes by the optical reading device.
[0082] De préférence, ledit système de coordonnées présente une première coordonnée définie sur un axe longitudinal d’une longueur dudit système récupérateur et une deuxième coordonnées définie sur un axe longitudinal d’une largeur dudit système récupérateur.Preferably, said coordinate system has a first coordinate defined on a longitudinal axis of a length of said recovery system and a second coordinate defined on a longitudinal axis of a width of said recovery system.
[0083] De préférence, ledit système récupérateur comprend au moins cinq, de préférence au moins dix, et plus préférentiellement au moins quinze emplacements de récupération distincts destinés à la détection et/ou la quantification respective, simultanée et spécifique d’au moins cinq, de préférence d'au moins dix, plus préférentiellement d’au moins quinze analytes de classes distinctes présents dans un échantillon et appartenant ou non à desPreferably, said recovery system comprises at least five, preferably at least ten, and more preferably at least fifteen separate recovery locations intended for the respective simultaneous and specific detection and / or quantification of at least five, preferably at least ten, more preferably at least fifteen analytes of distinct classes present in a sample and whether or not belonging to
B E2017/5708 famines d’anaiytes différentes, et au moins un emplacement de récupération destiné à un contrôle et/ou un calibrateur.B E2017 / 5708 famines of different anaiytes, and at least one recovery location intended for a control and / or a calibrator.
Brève description des figures [0084] Ces aspects ainsi que d’autres aspects de l’invention seront 5 clarifiés dans ia description détaillée de modes de réalisation particuliers de l’invention, référence étant faite aux dessins des figures, dans lesquelles:Brief description of the figures These aspects as well as other aspects of the invention will be clarified in the detailed description of particular embodiments of the invention, reference being made to the drawings of the figures, in which:
- les Fig.1a, Fig. 1b et Fig. 1c montrent des modes de réalisations schématiques du dispositif selon l’invention ;- Fig. 1a, Fig. 1b and Fig. 1c show schematic embodiments of the device according to the invention;
- les Fig.2a et Fig. 2b montrent un mode de réalisation schématique du dispositif selon l’invention ;- Fig. 2a and Fig. 2b show a schematic embodiment of the device according to the invention;
- les Fig.3a et Fig.3b montrent un exemple d’image selon l’invention ;- Fig.3a and Fig.3b show an example of an image according to the invention;
- la Fig.4 montre une vue en 3D d'un mode de réalisation selon l’invention.- Fig.4 shows a 3D view of an embodiment according to the invention.
Les dessins des figures ne sont pas à l’échelle. Généralement, des éléments semblables sont dénotés par des références semblables dans les figures. La 15 présence de numéros de référence aux dessins ne peut être considérée comme limitative, y compris lorsque ces numéros sont indiqués dans les revendications.The drawings of the figures are not to scale. Generally, similar elements are denoted by similar references in the figures. The presence of reference numbers in the drawings cannot be considered to be limiting, even when these numbers are indicated in the claims.
Description détaillée de certains modes de réalisation de l’invention [0085] Les Figures 1a â 1c montrent un exemple de mode de réalisation du dispositif 1 selon l’invention. Un support solide 2 amovible pour ia détection et/ou la quantification d’anaiytes présents dans un échantillon est inséré dans le dispositif 1 et est reçu par un emplacement 20. L’emplacement 20 permet de recevoir le support solide 2 pour que le positionnement du support solide 2 soit le plus reproductible possible d’un support solide 2 à un autre par rapport à l’unité optique 7 et au dispositif d’identification 25. De préférence, l’emplacement 20 est une partie amovible du dispositif 1 qui est par exemple soutenu par un dispositif de tiroir. Pour réaliser la lecture optique d'un support solide 2, l'emplacement 20 est par exemple retiré du dispositif afin de pouvoir y positionner le support solide 2 à lire optiquement. Lorsque le support solide 2 à lire est positionné dans remplacement 20, ceux-ci sont de préférence ramenés à l’intérieur du dispositif 1 pour y effectuer la lecture optique. L’emplacement 20 permet un positionnement rapide et fiable du support solide 2. Le support solideDetailed description of certain embodiments of the invention [0085] Figures 1a to 1c show an example of embodiment of the device 1 according to the invention. A removable solid support 2 for the detection and / or quantification of anaiytes present in a sample is inserted into the device 1 and is received by a location 20. The location 20 makes it possible to receive the solid support 2 so that the positioning of the solid support 2 is as reproducible as possible from one solid support 2 to another relative to the optical unit 7 and to the identification device 25. Preferably, the location 20 is a removable part of the device 1 which is by example supported by a drawer device. To carry out the optical reading of a solid support 2, the location 20 is for example removed from the device in order to be able to position the solid support 2 there to be read optically. When the solid support 2 to be read is positioned in replacement 20, these are preferably brought back inside the device 1 to perform optical reading there. The location 20 allows rapid and reliable positioning of the solid support 2. The solid support
B E2017/5708 lorsqu’il est présent dans 1e dispositif 1 tel qu'illustré en figure 1 est éclairé par une source lumineuse 3, 4. Un signal lumineux renvoyé par le support solide 2 vers une système d'imagerie 60 est détecté par le détecteur optique 6 pour fournir une image 40 du support solide 2.B E2017 / 5708 when it is present in the device 1 as illustrated in FIG. 1 is lit by a light source 3, 4. A light signal returned by the solid support 2 to an imaging system 60 is detected by the optical detector 6 to provide an image 40 of the solid support 2.
[0086] Une source lumineuse 3, 4 a par exemple les spécifications suivantes :A light source 3, 4 has for example the following specifications:
- ia première source lumineuse 3 : diode électroluminescente ayant une longueur d’onde dominante : 590 nm, largeur de bande d’émission (FWHM) : 18 nm, puissance d'émission minimale / typique : 160 mW /- the first light source 3: light-emitting diode having a dominant wavelength: 590 nm, emission bandwidth (FWHM): 18 nm, minimum / typical emission power: 160 mW /
170 mW. De préférence la première source lumineuse 3 comprend au moins une diode électroluminescente, de préférence au moins trais diodes et de façon encore plus préférée six diodes électroluminescentes afin d’assurer une intensité lumineuse suffisante d’éclairage de la région d'intérêt (zone de visualisation) du support solide 2, l’utilisation d’au 15 moins deux diodes permet une meilleure uniformité d’éclairage de ia région d’intérêt du support solide ;170 mW. Preferably the first light source 3 comprises at least one light-emitting diode, preferably at least three diodes and even more preferably six light-emitting diodes in order to ensure a sufficient light intensity for lighting the region of interest (viewing area ) of the solid support 2, the use of at least two diodes allows better uniformity of lighting of the region of interest of the solid support;
- la deuxième source lumineuse 4 : diode électroluminescente ayant une longueur d'onde dominante : 525nm.- the second light source 4: light-emitting diode having a dominant wavelength: 525nm.
Le système d'imagerie 60 comprend un détecteur optique 6, une optique pour 20 focaliser ie signal lumineux renvoyé par le support solide 2 sur le détecteur optique 6. De préférence le détecteur optique 6 est un détecteur de type CMOS. Dans un autre mode de réalisation, le détecteur 6 est un détecteur de type CCD. Par exemple le détecteur optique est un réseau de photo détecteurs. Une optique de focalisation est par exemple une lentille convergente, par 25 exemple une lentille convergente ayant une longueur focale comprise entre 15 mm et 20 mm.The imaging system 60 comprises an optical detector 6, an optics for focusing the light signal returned by the solid support 2 on the optical detector 6. Preferably the optical detector 6 is a CMOS type detector. In another embodiment, the detector 6 is a CCD type detector. For example, the optical detector is a network of photo detectors. A focusing optic is for example a converging lens, for example a converging lens having a focal length between 15 mm and 20 mm.
[6687] Le lecteur optique 1 de l’invention comprend également un filtre 10 positionné sur le chemin optique du signai lumineux renvoyé par le support solide 2 et situé en amont du détecteur optique 6. De préférence le filtre 10 est 30 un filtre passe bande qui permet de laisser passer une bande de longueur d’onde du signal lumineux renvoyé par le support solide 2 lors de son illumination par une source lumineuse 3, 4. La bande de longueur d’ondeThe optical reader 1 of the invention also comprises a filter 10 positioned on the optical path of the light signal returned by the solid support 2 and located upstream of the optical detector 6. Preferably the filter 10 is a bandpass filter which allows a wavelength band of the light signal returned by the solid support 2 to pass through when it is illuminated by a light source 3, 4. The wavelength band
BE2017/5708 transmise par le filtre permet la détection et/ou la quantification d’anaiytes présents dans un échantillon.BE2017 / 5708 transmitted by the filter allows the detection and / or quantification of anaiytes present in a sample.
Préférentiellement, le filtre 10 est un filtre passe double bande, c’est-à-dire transparent à deux bandes de longueurs d’ondes distinctes. Par exemple, le filtre 10 passe double bande a une première plage de transmission centrée sur 527 nm et avec une bande de transmission nominale à mi-hauteur (FWHM) dePreferably, the filter 10 is a double band pass filter, that is to say transparent to two bands of distinct wavelengths. For example, the 10-band double pass filter has a first transmission range centered on 527 nm and with a nominal half-height transmission band (FWHM) of
54,1 nm. La première plage de transmission a une transmission supérieure à 90 % dans la plage de longueur d’onde 506 548 nm. Une deuxième plage de transmission centrée sur 645 nm et avec une bande de transmission nominale à mi-hauteur (FWHM) de 61 nm. La deuxième plage de transmission a une transmission supérieure à 90 % dans la plage de longueur d’onde 620,5 -54.1 nm. The first transmission range has a transmission greater than 90% in the wavelength range 506,548 nm. A second transmission range centered on 645 nm and with a nominal mid-height transmission band (FWHM) of 61 nm. The second transmission range has a transmission greater than 90% in the wavelength range 620.5 -
669,5 nm. Chacune des bandes de transmission du filtre passe double bande permet la détection et/ou la quantification d’anaiytes présents dans un échantillon. Par exemple, le support solide comprend des molécules de marquages fluorescentes qui nécessitent un filtre pour être détectées et/ou quantifiées. Le filtre 10 permet de bien différencier dans la lumière qui est renvoyée par ie support solide 2 au détecteur optique à deux dimensions 6, la composante réfléchie et la composante issue de ia fluorescence desdits composés. De préférence pour une lecture optique d’un support solide 2 en fluorescence (photeluminescence), seule la plage de longueur d’onde émise par les molécules fluorescentes en rapport avec l'analyte à détecter doit être transmise au détecteur optique 6. En effet la transmission des longueurs d’ondes en lien avec la source lumineuse 3, 4 d’excitation ne permet pas d'obtenir un ben rapport signal/bruit. L’élimination de la plage de longueur d'onde d'un faisceau lumineux 30, 40 au niveau du détecteur 60 est donc préférable lors d’une mesure en fluorescence.669.5 nm. Each of the transmission bands of the double band pass filter allows the detection and / or quantification of anaiytes present in a sample. For example, the solid support comprises fluorescent labeling molecules which require a filter to be detected and / or quantified. The filter 10 makes it possible to clearly differentiate in the light which is returned by the solid support 2 to the two-dimensional optical detector 6, the reflected component and the component resulting from the fluorescence of said compounds. Preferably for an optical reading of a solid support 2 in fluorescence (photeluminescence), only the wavelength range emitted by the fluorescent molecules in relation to the analyte to be detected must be transmitted to the optical detector 6. In fact the transmission of the wavelengths in connection with the excitation light source 3, 4 does not make it possible to obtain a good signal / noise ratio. The elimination of the wavelength range of a light beam 30, 40 at the level of the detector 60 is therefore preferable during a fluorescence measurement.
[0088] L’Image 40 acquise par le détecteur optique est ensuite acheminée vers les moyens de traitement d’image 12 afin d’y être analysé. Les moyens de détermination 13 permettent un traitement des données générées par les moyens de traitement d’image 12 afin de fournir une ou des informations concernant un ou des analytes présents dans un échantillon. Par exemple si un analyte est présent ou absent d’un échantillon. Ces informations concernantImage 40 acquired by the optical detector is then routed to the image processing means 12 in order to be analyzed there. The determination means 13 allow processing of the data generated by the image processing means 12 in order to provide information or information concerning one or more analytes present in a sample. For example if an analyte is present or absent from a sample. This information about
B E2017/5708 des analytes sont transmises à un utilisateur par le biais des moyens de transmission 19.B E2017 / 5708 analytes are transmitted to a user by means of transmission 19.
[8089] Le dispositif d’identification 25 permet la lecture d'un identifiant présent sur le support solide 2. Un identifiant est par exemple un code barre, un 5 data matrix ou un QR code, dans ce cas le dispositif d’identification 25 est lecteur de code optique connu de l'homme du métier. Un identifiant est par exemple une puce RFID, dans ce cas le dispositif d’identification 25 est un lecteur en champ proche connu de l'homme du métier. Le dispositif d’identification 25 lorsqu'il a acquis une information à partir de l’identifiant 10 présent sur le support solide 2, envoi vers les moyens de communication 8 l’information relative au support solide inséré dans 1e lecteur optique 1. À partir de cette information, les moyens de communication 8 peuvent acquérir à partir d’une base de données, des Informations spécifiques au support solide 2 inséré ou au lot auquel le support solide 2 Inséré appartient. En l’absence d'un 15 dispositif d'identification 25, Il est possible d'indiquer manuellement aux moyens de communication 8 un identifiant relatif au support solide 2 inséré, par exemple avec un clavier connecté au lecteur optique 1 ou avec l’écran tactile qui équipe le lecteur optique 1.The identification device 25 allows the reading of an identifier present on the solid support 2. An identifier is for example a bar code, a data matrix or a QR code, in this case the identification device 25 is an optical code reader known to those skilled in the art. An identifier is for example an RFID chip, in this case the identification device 25 is a near-field reader known to a person skilled in the art. The identification device 25 when it has acquired information from the identifier 10 present on the solid support 2, sending to the communication means 8 the information relating to the solid support inserted in the optical reader 1. From of this information, the communication means 8 can acquire, from a database, information specific to the solid support 2 inserted or to the batch to which the solid support 2 inserted belongs. In the absence of an identification device 25, it is possible to manually indicate to the communication means 8 an identifier relating to the solid support 2 inserted, for example with a keyboard connected to the optical reader 1 or with the screen on the optical drive 1.
[ÖÖ90] Des moyens de communication 8 reliés aux moyens de traitement 20 d’image 12 et aux moyens de détermination 13. Les moyens de communication permettent l'accès à une base de données de méthode pouvant être informatisée et stockée sur un serveur, stockée dans une mémoire interne ou externe au lecteur optique 1 de Γ invention, par exemple une clé usb, un CD, une mémoire non-volatile. La base de données peut également être non 2 5 informatisé et présentée sous forme papier et lisible par le lecteur optique sous forme d’un code barre, datamatrix, QR code. Par exemple le lecteur optique 25 de l’invention peut lire les données de la base de données non-inforrnatisée grâce à un lecteur optique externe au dispositif, Par exemple le dispositif d'identification 25 décrit en Fig. 1d et Fig. 1e permet la lecture des données de 3Ö la base de données non-inforrnatisée. À partir des données obtenues de la base de données (informatisée ou non-informatisée), les moyens de communications 8 peuvent transmettre aux moyens de traitement d’image 12 des données relative à l’emplacement des points ou des lignes d’intérêt. De[ÖÖ90] Communication means 8 connected to the image processing means 12 and to the determination means 13. The communication means allow access to a method database which can be computerized and stored on a server, stored in an internal or external memory to the optical drive 1 of the invention, for example a usb key, a CD, a non-volatile memory. The database can also be non-computerized and presented in paper form and readable by the optical reader in the form of a bar code, datamatrix, QR code. For example, the optical reader 25 of the invention can read data from the non-computerized database thanks to an optical reader external to the device, for example the identification device 25 described in FIG. 1d and Fig. 1e allows the reading of data from 3Ö the non-computerized database. From the data obtained from the database (computerized or non-computerized), the communication means 8 can transmit to the image processing means 12 data relating to the location of points or lines of interest. Of
B E2017/5708 préférence, la position des points ou des lignes d’intérêt est données par rapport à des points ou zones de références. Par exemple les moyens de communication 8 peuvent envoyer à l’unité optique 7 des informations relatives au type de source lumineuse, à l’intensité de la source lumineuse requise, au temps d’exposition peur l’acquisition d’une image permettant la détection et ou la quantification d’analytes présent dans un échantillon.B E2017 / 5708 preferably, the position of the points or lines of interest is given relative to points or reference zones. For example, the communication means 8 can send the optical unit 7 information relating to the type of light source, to the intensity of the required light source, to the exposure time for the acquisition of an image allowing the detection and or the quantification of analytes present in a sample.
[0091] Les moyens de communication 8 sont également configurés pour transmettre des données issues de la base de données vers les moyens de détermination 13. Ces données permettent notamment de donner une correspondance entre les points 41 ou tes lignes d’intérêt identifiées et d’extraire par les moyens de traitement d'image 12, des informations concernant un anaiyte à déterminer ou à quantifier. Par exemple, les moyens de traitement d'image 12 attribuent à chaque point 41 ou ligne présent sur le support solide 2 une position, par exemple des coordonnées dans un repère cartésien par rapport à des points ou zones de référence 45. Les moyens de détermination 13 permettent alors pour chacun des points 41 ou lignes présents ou sensé être présents de leur attribuer un nom d’anaiyte. Les données issues des moyens de communication 8 et transmises aux moyens de détermination 13 comprennent également des Informations relative à des valeurs seuils, par exemple spécifiée par une ou des normes, à partir desquelles un anaiyte est considéré comme présent en trop grande quantité ou présent dans des proportions acceptable ou inversement. Ces données comprennent par exemple des courbes de calibration permettant une analyse quantitative d’un anaiyte. De préférence, pour chaque point 41 ou ligne d’intérêt, il existe une courbe de calibration permettant de donner une concentration de l’analyîe dans l'échantillon et correspondant à un point d'intérêt 41.The communication means 8 are also configured to transmit data from the database to the determination means 13. These data allow in particular to give a correspondence between the points 41 or your identified lines of interest and extracting by the image processing means 12, information concerning an anayte to be determined or quantified. For example, the image processing means 12 assign to each point 41 or line present on the solid support 2 a position, for example coordinates in a Cartesian coordinate system with respect to reference points or zones 45. The determination means 13 then allow for each of the points 41 or lines present or supposed to be present to assign them an anayte name. The data from the communication means 8 and transmitted to the determination means 13 also include information relating to threshold values, for example specified by one or more standards, from which an anayte is considered to be present in too large a quantity or present in acceptable proportions or vice versa. This data includes for example calibration curves allowing a quantitative analysis of an anayte. Preferably, for each point 41 or line of interest, there is a calibration curve making it possible to give a concentration of the analysis in the sample and corresponding to a point of interest 41.
[0092] Les Fig. 1b et 1c montrent un mode de réalisation selon l’invention basé sur la Fig. 1a et comprenant en outre des moyens de rétrocontrôle 11 permettant d’assurer une illumination du support solide 2 contrôlée. La photodiode 5 est positionnée de sorte qu'elle reçoive un flux lumineux généré par la source lumineuse 3, 4 représentatif de la l'intensité lumineuse dirigée vers remplacement 20 et ou le support solide 2. Par exempte une photodiode est sensible dans la plage de longueur d’onde émise par une source lumineuseFIGS. 1b and 1c show an embodiment according to the invention based on FIG. 1a and further comprising feedback means 11 for ensuring an illumination of the solid support 2 controlled. The photodiode 5 is positioned so that it receives a light flux generated by the light source 3, 4 representative of the light intensity directed towards replacement 20 and or the solid support 2. For example a photodiode is sensitive in the range of wavelength emitted by a light source
B E2017/5708B E2017 / 5708
3. Ce moyen de rétrocontrôle 11 permet de fournir à ia source lumineuse 3 un signai électrique afin que remplacement 20 pour recevoir le support solide 2 soit éclairer avec une intensité cible choisie et par exemple constante quelles que soient les conditions extérieures au dispositif 1 de l’invention. Par exemple le moyen de rétrocontrôle 11 permet une régulation de l’intensité lumineuse. Les figures 1b et 1c montrent également un moyen de rétrocontrôle 11, relié à un détecteur d’intensité lumineuse 5, par exemple une photodiode sensible dans la plage de longueur d’onde émise par une source lumineuse 3. Ce moyen de rétrocontrôle 11 permet de fournir à la source lumineuse 3 un signal électrique afin que l’emplacement 20 pour recevoir le support solide 2 soit éclairer avec une Intensité cible choisie et par exemple constante quelles que soient les conditions extérieures au dispositif 1 de l’invention. Par exemple le moyen de rétrocontrôle 11 permet une régulation de l’intensité lumineuse.3. This feedback control 11 makes it possible to supply the light source 3 with an electrical signal so that the replacement 20 for receiving the solid support 2 is illuminated with a chosen target intensity, for example constant whatever the conditions external to the device 1 of the 'invention. For example, the feedback means 11 allows regulation of the light intensity. FIGS. 1b and 1c also show a feedback control 11, connected to a light intensity detector 5, for example a sensitive photodiode in the wavelength range emitted by a light source 3. This feedback control 11 makes it possible to supplying the light source 3 with an electrical signal so that the location 20 for receiving the solid support 2 is illuminated with a chosen target intensity, for example constant whatever the conditions external to the device 1 of the invention. For example, the feedback means 11 allows regulation of the light intensity.
[0093] Les informations relatives à un support solide sont par exemple transmises aux moyens de traitement d'image 12 afin que ceux-ci disposent d’informations relatives à un nombre de point d'intérêt ou à un positionnement préféré de ces points d'intérêt ou encore à des corrections permettant une comparaison des différents lots entre eux afin d'effectuer une mesure quantitative des analytes présents dans un échantillon. Les moyens de transmission 19 sont de préférence connectés aux moyens de communication 8.The information relating to a solid support is for example transmitted to the image processing means 12 so that they have information relating to a number of point of interest or to a preferred positioning of these points of interest or corrections allowing a comparison of the different batches with each other in order to carry out a quantitative measurement of the analytes present in a sample. The transmission means 19 are preferably connected to the communication means 8.
[0094] En Fig. 1c, le lecteur optique intègre un plus du dispositif d'identification 25, des moyens de sélection 27 et des moyens de communication 8.In Fig. 1c, the optical reader integrates one more of the identification device 25, selection means 27 and communication means 8.
[0095] Les moyens de sélection 27 permettant à un utilisateur une sélection des analytes dont il souhaite déterminer la présence (dans des proportions excédant ies normes en vigueur dans le domaine d'application des supports solides 2) ou la quantité dans un échantillon. Il peut exister plusieurs mode afin d'effectuer une sélection des analytes à déterminer. Par exemple un administrateur du lecteur optique 1 de l’invention peut effectuer une sélection type qui sera utilisée lors de chacune des lectures de support 2. Par exemple la sélection peut être effectuée à la carte, c'est-à-dire qu’avant le début de chaque lecture de support 2, l’utilisateur sélectionne les analytes dont il souhaiteThe selection means 27 allowing a user a selection of the analytes which he wishes to determine the presence (in proportions exceeding ies standards in force in the field of application of solid supports 2) or the quantity in a sample. There may be several modes in order to make a selection of the analytes to be determined. For example, an administrator of the optical reader 1 of the invention can make a standard selection which will be used during each of the media readings. For example, the selection can be made à la carte, that is to say that before at the start of each support reading 2, the user selects the analytes of which he wishes
B E2017/5708 connaître la présence et ou la quantité dans l'échantillon qu’il souhaite tester. De préférence les moyens de communication 8 envoient aux moyens de sélection 27, des informations concernant les anaiytes qu’il est possible de détecter avec ie support solide inséré dans le lecteur optique 1. Ainsi l’utilisateur peut effectuer un choix, uniquement à partir des anaiytes qu'il est possible d’analyser avec le support solide 2 inséré dans le lecteur et non à partir d'une liste générique d’analyte dont l’utilisateur ne sait pas s’il serait possible d’en obtenir un quelconque résultat. Lorsque la sélection de l’utilisateur est effectuée, cette sélection est communiquée par les moyens de sélection 27 aux moyens de détermination 13. Les moyens de détermination 13 déterminent alors pour chaque analyte sélectionné, une intensité de sous-ensemble ou de point d’intérêt 41 correspondant aux anaiytes sélectionnés. À partir de cette intensité de sous-sensemble et grâce aux données communiquées par les moyens de communication 8 concernant une valeur seuil ou une courbe de calibration pour chacun des point d’intérêt 41, les moyens de détermination 13 envolent aux moyens de transmission 19, des résultats concernant la détection et ou la quantification des anaiytes sélectionnés lorsqu'une sélection a été réalisée ou de tous les anaiytes dont le support solide 2 permet la détection ou la quantification lorsqu’aucune sélection n’a été réalisée, [0096] Il est également possible de positionner dans les modes de réalisations présentés dans les Figs. 1a à 1c, une deuxième source lumineuse 4 telle que représentée en Fig. 2a et Fig. 2b. Dans ie cas de la présence de moyens de rétrocontrôle 11, la deuxième source lumineuse 4 est reliée à ces moyens de rétrocontrôle 11 afin que l’intensité de ia deuxième source lumineuse 4 puisse être contrôlée telle que décrit pour l’intensité de la première source lumineuse 3, [9097] Le lecteur optique 1 selon l'invention dispose de préférence d’une première 3 et d’une deuxième 4 source lumineuse tel qu’illustré en Fig. 2a et Fig. 2b. De préférence, la première source lumineuse 3 est destinée à effectuer une iecture/mesure en fluorescence du support solide 2. De préférence, la deuxième source lumineuse 4 est destinée à effectuer une Iecture/mesure en réflexion du support solide 2 pour ia détection et/ou la quantification d’analytes.B E2017 / 5708 know the presence and or the quantity in the sample that he wishes to test. Preferably the communication means 8 send to the selection means 27, information concerning the anaiytes which it is possible to detect with the solid support inserted in the optical reader 1. Thus the user can make a choice, only from the anaiytes that it is possible to analyze with the solid support 2 inserted in the reader and not from a generic list of analyte whose user does not know if it would be possible to obtain any result. When the selection of the user is made, this selection is communicated by the selection means 27 to the determination means 13. The determination means 13 then determine for each selected analyte, a subset or point of interest intensity 41 corresponding to the selected anaiytes. From this intensity of sub-assembly and thanks to the data communicated by the communication means 8 concerning a threshold value or a calibration curve for each of the points of interest 41, the determination means 13 fly to the transmission means 19, results concerning the detection and or the quantification of the selected anaiytes when a selection has been made or of all the anaiytes whose solid support 2 allows the detection or the quantification when no selection has been made, It is also possible to position in the embodiments presented in Figs. 1a to 1c, a second light source 4 as shown in FIG. 2a and Fig. 2b. In the case of the presence of feedback means 11, the second light source 4 is connected to these feedback means 11 so that the intensity of the second light source 4 can be controlled as described for the intensity of the first source light 3, [9097] The optical reader 1 according to the invention preferably has a first 3 and a second 4 light source as illustrated in FIG. 2a and Fig. 2b. Preferably, the first light source 3 is intended to perform a reading / measurement in fluorescence of the solid support 2. Preferably, the second light source 4 is intended to perform a reading / measurement in reflection of the solid support 2 for detection and / or the quantification of analytes.
La présence du filtre 1Ö passe double bande permet d’utiliser le mêmeThe presence of the 1Ö double band pass filter makes it possible to use the same
B E2017/5708 détecteur optique 6 pour une mesure en fluorescence ou peur une mesure en réflexion. De préférence les première 3 et deuxième 4 sources lumineuses sont utilisées l’une après l'autre pour la mesure d’un même support solide 2 dans un ordre variable. De manière plus préférée une seule source lumineuse est utilisée pour ia détection et ou ia quantification d’analytes présents dans un échantillon par la lecture optique d’un support solide 2.B E2017 / 5708 optical detector 6 for measurement in fluorescence or for measurement in reflection. Preferably the first 3 and second 4 light sources are used one after the other for the measurement of the same solid support 2 in a variable order. More preferably, a single light source is used for the detection and / or quantification of analytes present in a sample by the optical reading of a solid support 2.
[Ö09S] Une image 40 acquise par le détecteur 6 est alors envoyée vers les moyens de traitement d’image 12. Les moyens de traitement d'image 12 permettent tes étapes de traitement d'image détaillées ci-après. De préférence 10 ces étapes sont utilisées en fonction d'une méthode choisie manuellement par un opérateur ou automatiquement par une reconnaissance de la tigette à mesurer par le lecteur optique et en particulier par un dispositif d’identification. [0Ü09] Prétraitement - Reeadrage de l’image [01G0] L’étape de recadrage de l’image 40 en une image recadrée 42 15 permet de sélectionner au sein de l’image originale 40 une région d’intérêt rectangulaire comprenant des zones de la tigette à analyser plus spécifique et comprenant moins de zones de fond ou de zones sans rapport avec ie support solide 2 à lire. Les zones de l’image 40 Inutiles â l’analyse future sont ainsi éliminées de l'image recadrée 42. Le recadrage de l’image 40 est une étape facultative, [0101] La région d'intérêt de l’image recadrée 42 est définie â partir de l’image 40 (définie par des pixels selon des coordonnées cartésiennes) par des coordonnées x et y en pixels de l'extrémité haute gauche de la région rectangulaire d’intérêt, sa largeur en pixels et sa hauteur en pixels.[Ö09S] An image 40 acquired by the detector 6 is then sent to the image processing means 12. The image processing means 12 allow your image processing steps detailed below. Preferably, these steps are used according to a method chosen manually by an operator or automatically by recognition of the strip to be measured by the optical reader and in particular by an identification device. [0Ü09] Preprocessing - Readjusting of the image [01G0] The step of cropping the image 40 into a cropped image 42 15 makes it possible to select within the original image 40 a rectangular region of interest comprising areas of the strip to be analyzed more specific and comprising fewer bottom areas or areas unrelated to the solid support 2 to be read. The areas of the image 40 Useless for future analysis are thus eliminated from the cropped image 42. The cropping of the image 40 is an optional step, The region of interest of the cropped image 42 is defined from image 40 (defined by pixels according to Cartesian coordinates) by x and y coordinates in pixels of the upper left end of the rectangular region of interest, its width in pixels and its height in pixels.
[01Ö2] Prétraitement - Correction d’uniformité [0103] Le but est du prétraitement de l’Image 40 ou de l’image recadrée et plus particulièrement de la correction d’uniformité est de corriger la non uniformité de l’éclairage au sein de la région d'intérêt pour qu’elle n'impacte pas ies analyses futures du support solide 2, Cette correction d’uniformité peut être activée ou non par les moyens de traitement d'image 2, La correction de l’uniformité de l’éclairage est par exemple réalisé à partir d’un fichier comprenant une image modèle (ou de calibration), par exemple d’un support solide n’ayant pas encore été soumis à l’échantillon à caractérisé ou d'un[01Ö2] Preprocessing - Uniformity Correction [0103] The aim is to preprocess the Image 40 or the cropped image and more particularly the uniformity correction is to correct the non-uniformity of the lighting within the region of interest so that it does not impact future analyzes of the solid support 2, This uniformity correction may or may not be activated by the image processing means 2, The correction of the uniformity of the lighting is for example produced from a file comprising a model (or calibration) image, for example from a solid support which has not yet been subjected to the sample to be characterized or from a
B E2017/5708 support solide ne comprenant pas de point ou de bande supportant des molécules de marquages. Cette image modèle est par exemple enregistrée dans une mémoire du lecteur optique 1 accessible par les moyens de traitement d'image 2.B E2017 / 5708 solid support not comprising a point or band supporting labeling molecules. This model image is for example recorded in a memory of the optical reader 1 accessible by the image processing means 2.
[0104] En l’absence d’une image modèle, une auto-calibration est effectuée. L’auto-calibration consiste à créer une image (un modèle) synthétique pour ia correction d’uniformité, utilisée en lieu et place de l’image modèle et ce, en appliquant à la région d’intérêt originale deux filtres médians consécutifs. Ces filtres, en remplaçant la valeur de chaque pixel de l’image par 10 la valeur médiane des pixels se situant dans un voisinage de taille définie, permettent d’obtenir une version floutée, moins bruitée de l’image 40 (élimination des valeurs aberrantes) tout en respectant le contraste de l’image. [0106] Détection initiale des points [0108] Cette étape vise à détecter la position des dots présents sur la tigette. Pour ce faire, une fenêtre carrée de détection (de côté égal à deux fois le rayon d'un point) balaye dans un premier temps l’entièreté de l’image analysée 40, 42 à la recherche de zones correspondant potentiellement à des points à savoir tes zones les plus brillantes dans l'image entourées de zones sombres (zones contrastées par rapport à une zone de fond).In the absence of a model image, an auto-calibration is performed. Auto-calibration consists in creating a synthetic image (a model) for uniformity correction, used in place of the model image, by applying two consecutive median filters to the region of original interest. These filters, by replacing the value of each pixel of the image by 10 the median value of the pixels located in a neighborhood of defined size, make it possible to obtain a blurred, less noisy version of the image 40 (elimination of outliers ) while respecting the contrast of the image. [0106] Initial detection of the points [0108] This step aims to detect the position of the dots present on the rod. To do this, a square detection window (with a side equal to twice the radius of a point) first scans the entire analyzed image 40, 42 in search of areas potentially corresponding to points to know your brightest areas in the image surrounded by dark areas (areas contrasted compared to a background area).
[0107] À chaque position de la fenêtre, la moyenne des valeurs des pixels au sein d’un cercle de rayon défini au centre de la fenêtre, est calculée. Celle-ci est ensuite comparée à la moyenne des pixels compris dans un anneau extérieur, entourant te cercle de rayon. SI la différence entre tes deux moyennes est supérieure à un certain seuil (fixé empiriquement), le centre de la 2 5 fenêtre de balayage est considéré comme appartenant à une zone correspondant potentiellement à un dot. En balayant l’entièreté de l’image, un masque binaire spécifiant les zones potentielles de dots est ainsi créé.At each position of the window, the average of the values of the pixels within a radius circle defined in the center of the window is calculated. This is then compared to the average of the pixels included in an outer ring, surrounding the circle of radius. If the difference between the two averages is greater than a certain threshold (set empirically), the center of the scan window is considered to belong to an area potentially corresponding to a dowry. By scanning the entire image, a binary mask specifying the potential dowry zones is thus created.
[010S] Dans un deuxième temps, tes cercles sont détectés au sein de l’image binaire obtenue lors de la première phase de détection. Parmi les 30 cercles détectés, on retrouve notamment les points de la grille mais également de « faux points » dus notamment à l’apparition des bords du support solide 2 au sein de la ROI définie par l’utilisateur. Pour éliminer les faux points au sein[010S] Secondly, your circles are detected within the binary image obtained during the first detection phase. Among the 30 circles detected, there are in particular the points of the grid but also “false points” due in particular to the appearance of the edges of the solid support 2 within the ROI defined by the user. To eliminate false dots within
B E2017/5708 du masque binaire et ne garder que les cercles correspondant aux points de la grille, remplacement théorique de la grille au sein de l'image 40, 42 est utilisé. [0109] L’emplacement théorique de la grille est déterminé sur base des coordonnées « x1 », « y1 » (en haut à gauche) et « xn », « ym » (en bas à 5 droite) qui définissent la position des points extrêmes de la grille en haut à gauche et en bas à droite. Étant donné la différence entre la position réelle de la grille de points et la position théorique spécifiée par ia méthode de lecture ou par les moyens de traitement d’image 12, les coordonnées théoriques selon l’axe y « y1 » et « ym » sont corrigées sur base de la détection automatique du 10 support solide 2 au sein de la ROI large définie par l’opérateur. Cette détection est permise grâce à ia connaissance de la hauteur du support solide spécifiée par ia méthode de lecture ou par les moyens de traitement d'image 12.B E2017 / 5708 of the binary mask and keep only the circles corresponding to the points of the grid, theoretical replacement of the grid within image 40, 42 is used. The theoretical location of the grid is determined on the basis of the coordinates "x1", "y1" (top left) and "xn", "ym" (bottom 5 right) which define the position of the points of the grid at the top left and bottom right. Given the difference between the actual position of the point grid and the theoretical position specified by the reading method or by the image processing means 12, the theoretical coordinates along the y axis "y1" and "ym" are corrected on the basis of the automatic detection of the solid support 2 within the wide ROI defined by the operator. This detection is enabled by knowing the height of the solid support specified by the reading method or by the image processing means 12.
[0110] L’emplacement théorique de ia grille révisé sert alors à définir une sous-région d’intérêt complètement incluse au sein du support solide, au sein 15 duquel les cercles détectés sont conservés (car considérés comme appartenant à ia grille de points) et en dehors de laquelle les cercles détectés sont considérés comme de fausses détections de points et sont dès iors éliminés. Après l'élimination des mauvaises détections, un masque binaire spécifiant les positions initialement estimées des points de la grille est obtenu.The theoretical location of the revised grid is then used to define a sub-region of interest completely included within the solid support, within which the detected circles are preserved (since they are considered to belong to the grid of points) and outside of which the detected circles are considered as false point detections and are therefore eliminated. After the elimination of the bad detections, a binary mask specifying the positions initially estimated of the points of the grid is obtained.
0 [0111] Fsttmg grHIe sur dots visibles [0112] Cette étape vise à faire correspondre un motif de grille initial de dots sur les dots détectés au sein de la région d’intérêt afin d’optimiser postérieurement les positions estimées des dots et de permettre leur mesure, Un rectangle entourant l’ensemble des dots détectés initialement (et non 2 5 éliminés) est dans un premier temps calculé.0 [0111] Fsttmg grHIe on visible dots [0112] This step aims to match an initial grid pattern of dots on the dots detected within the region of interest in order to subsequently optimize the estimated positions of the dots and allow their measurement, A rectangle surrounding all of the dots detected initially (and not eliminated) is first calculated.
[0113] Le coin haut gauche ou te coin en haut à gauche « x1 », « y1 » du rectangle obtenu permet de déterminer l’emplacement observé en pratique (et non plus théorique) du premier point de la grille initiale (en haut à gauche). Avec l’aide de paramètres spécifiant respectivement le nombre de dots 30 présents sur la tigette en X et en Y, le rectangle défini permet également de déterminer l’angle que forme la grille de points avec l’horizontale mais aussi de calculer l’espace entre points observé en pratique selon X et Y. En effet, l’espace entre points selon x(y) est déterminé comme le rapport entre iaThe top left corner or the top left corner "x1", "y1" of the rectangle obtained makes it possible to determine the location observed in practice (and no longer theoretical) of the first point of the initial grid (above at left). With the help of parameters specifying respectively the number of dots 30 present on the rod in X and in Y, the defined rectangle also makes it possible to determine the angle formed by the grid of points with the horizontal but also to calculate the space between points observed in practice according to X and Y. Indeed, the space between points according to x (y) is determined as the ratio between ia
BE2017/5708 hauteur (largeur) du rectangle calculé et des paramètres spécifiant respectivement le nombre de dots présents sur te support solide 2 en X et en Y. Cet espace entre dots « pratique s est moyenné avec l’espace Inter points théorique (déterminé quant â lui sur base des paramètres « x1 », « y1 », « xn », « ym » et des valeurs des paramètres spécifiant respectivement le nombre de dots présents sur la tigette en X et en Y. Cette moyenne est réalisée dans le but de contrer l’effet d’un élargissement potentiel excessif de l'espace inter points « pratique », élargissement observé lorsqu’un point n’est pas exemple plus aligné par rapports aux points situés sur une même ligne.BE2017 / 5708 height (width) of the calculated rectangle and of the parameters specifying respectively the number of dots present on the solid support 2 in X and in Y. This space between dots "practical s is averaged with the space Inter points theoretical (determined quant â him on the basis of the parameters "x1", "y1", "xn", "ym" and the values of the parameters specifying respectively the number of dots present on the rod in X and in Y. This average is carried out in order counter the effect of an excessive potential widening of the “practical” inter-point space, widening observed when a point is not more aligned with respect to the points located on the same line.
[0114] Un motif de grille initial peut être défini à partir d'un coin haut gauche de la grille, l’angle que forme cette dernière avec l’horizontale, l’espacement entre points et le nombre de points connus spécifié par une méthode propre à chaque support solide 2. La recherche des correspondances entre les points détectés et les points du motif de grille initial est ensuite Initiée par les moyens de traitement d’image 12. Les correspondances trouvées servent alors au calcul d’une transformation géométrique (homographie) qui est appliquée à la grille théorique pour que celle-ci s'adapte d’avantage aux points du support solide 2 et ce afin d’obtenir une grille théorique. La grille théorique s'adapte déjà à la plupart des points visibles mais certains doivent encore être optimisés tels que des points qui ne seraient pas bien alignés par rapport aux autres.An initial grid pattern can be defined from a top left corner of the grid, the angle formed by the latter with the horizontal, the spacing between points and the number of known points specified by a method. specific to each solid support 2. The search for correspondences between the detected points and the points of the initial grid pattern is then initiated by the image processing means 12. The correspondences found are then used for the calculation of a geometric transformation (homography ) which is applied to the theoretical grid so that it adapts more to the points of the solid support 2 and this in order to obtain a theoretical grid. The theoretical grid already adapts to most of the visible points, but some still need to be optimized, such as points that are not well aligned with others.
[0115] Optimisation locale des dots [0115] Pour que chaque dot soit centré sur un point de mesure, une optimisation locale de la position de chaque point de ia grille théorique est réalisée. Ceci permet d’obtenir une mesure fiable de points mal alignés par rapport aux autres, Les points mal alignés sont par exemple dus à un mauvais alignement des moyens de production des points sur le support solide 2. Le nombre d’itérations de l’optimisation locale de position est défini par un paramètre de nombre d’itérations d’optimisation locale de position. SI ce dernier est nul, aucune optimisation n’est réalisée.Local optimization of the dots [0115] So that each dot is centered on a measurement point, a local optimization of the position of each point of the theoretical grid is carried out. This makes it possible to obtain a reliable measurement of points misaligned with respect to the others. The points misaligned are for example due to a misalignment of the means of production of the points on the solid support 2. The number of iterations of the optimization position local is defined by a parameter of number of iterations of local position optimization. If the latter is zero, no optimization is performed.
[0117] Pour chaque point théorique, une fenêtre d'analyse (de côté égal à deux fois le rayon externe de l’anneau de mesure du fond (background) d’un dot en pixels balaye une zone d'intérêt définie autour du point. À chaqueFor each theoretical point, an analysis window (side equal to twice the external radius of the background measurement ring (background) of a dot in pixels scans an area of interest defined around the point . Every
B E2017/5708 position de la fenêtre, une mesure du ratio signal/background est calculée.B E2017 / 5708 window position, a measurement of the signal / background ratio is calculated.
Celle-ci est définie comme ia différence entre la moyenne des valeurs des pixels au sein d'un cercle de rayon en pixels de la zone de signal contenant le point défini au centre de la fenêtre, et la moyenne des pixels compris dans un 5 anneau extérieur, entourant le cercle de rayon en pixels de ia zone de signal contenant le point. Les paramètres de rayon interne de Vanneau de mesure du fond (background) d’un point en pixels et de rayon externe de l'anneau de mesure du background (fond) d’un point en pixels représentent respectivement le rayon interne et le rayon externe de cet anneau de mesure du background 10 (fond). La position du dot est modifiée de telle sorte à correspondre à la position de ia fenêtre d'analyse présentant le meilleur ratio signal/background.This is defined as the difference between the average of the pixel values within a circle of radius in pixels of the signal area containing the point defined in the center of the window, and the average of the pixels in a ring outside, surrounding the circle of radius in pixels of the signal area containing the point. The internal radius parameters of the background measurement ring of a point in pixels and the external radius of the background measurement ring of a point in pixels represent the internal radius and the external radius respectively. of this background 10 measurement ring. The position of the dot is modified so as to correspond to the position of the analysis window having the best signal / background ratio.
[0118] Mesure des dots [6119] À chaque point de mesure, une mesure du signal utile est réalisée à savoir l’intensité moyenne des pixels au sein d’un cercle de rayon égal au 15 paramètre de rayon de mesure en pixels de la zone de signal contenant le point à mesurer. La mesure de l’intensité du background est également mesurée en considérant l’intensité moyenne des pixels de l’Image au sein d’un anneau extérieur au point de rayon interne de l’anneau de mesure du background en pixels et de rayon externe de l’anneau de mesure du background en pixels.Measurement of the dots [6119] At each measurement point, a measurement of the useful signal is carried out, namely the average intensity of the pixels within a circle of radius equal to the parameter of the measurement radius in pixels of the signal area containing the point to be measured. The measurement of the background intensity is also measured by considering the average intensity of the pixels of the Image within an outer ring at the point of internal radius of the measurement ring of the background in pixels and of external radius of the background measurement ring in pixels.
[G120] Les mesures brutes des points sont obtenues en faisant la différence entre la mesure du signal et du background et en multipliant cette différence par le nombre de pixels au sein du cercle de rayon de la zone de signal contenant ie point en pixel.[G120] The raw measurements of the points are obtained by making the difference between the measurement of the signal and the background and by multiplying this difference by the number of pixels within the radius circle of the signal area containing the point in pixels.
[G121] Les Fig. 2a et Fig. 2b montrent par exemple un mode de 2 5 réalisation préféré de l’invention comprenant un habillage étanche 16 ayant un indice de protection IP54 selon la norme CEI 60529 consulté en septembre 2017. L'habillage est notamment étanche à l’eau et à ia poussière. La partie de réception du support solide 2 et comprenant l’emplacement 20 est notamment rendu étanche des parties optiques et électronique au moyen d’une vitre de 30 protection. Cette vitre de protection est par exemple représentée en Fig. 1a à[G121] Figs. 2a and Fig. 2b show for example a preferred embodiment of the invention comprising a waterproof casing 16 having a protection index IP54 according to standard IEC 60529 consulted in September 2017. The casing is in particular waterproof and dust-proof . The receiving part of the solid support 2 and comprising the location 20 is in particular sealed against the optical and electronic parts by means of a protective glass. This protective glass is for example shown in FIG. 1a to
Fig. 1c et Fig. 2a à Fig. 2b de sorte à décrire un angle non droit entre sa surface et un faisceau lumineux en provenance du support solide 2 en direction du détecteur optique 6, afin de limiter la réflexion de faisceaux lumineux émis parFig. 1c and Fig. 2a to Fig. 2b so as to describe a non-right angle between its surface and a light beam coming from the solid support 2 in the direction of the optical detector 6, in order to limit the reflection of light beams emitted by
B E2017/5708 le support solide 2. Afin de limiter réchauffement dans l'enceinte du dispositif de lecture 1, des moyens de refroidissement 15 permettent un transfert de chaleur généré par les composant électroniques et optiques vers l’extérieur de l’enceinte étanche 16. Les moyens de refroidissement permettent une collection de la chaleur auprès des composants les plus émetteurs de chaleur tels que des microprocesseurs et assure le transfert de cette chaleur vers l’extérieur de l’enceinte étanche. De préférence la chaleur est ensuite dissipée vers l'extérieur de façon passive à l’aide d’un radiateur en métal. De préférence le transfert entre les composants émetteurs de chaleur et le radiateur situé à l’extérieur de l’enceinte étanche est réalisé par un caloduc.B E2017 / 5708 the solid support 2. In order to limit heating in the enclosure of the reading device 1, cooling means 15 allow a transfer of heat generated by the electronic and optical components towards the outside of the sealed enclosure 16 The cooling means allow heat to be collected from the components that emit the most heat, such as microprocessors and ensure the transfer of this heat to the outside of the sealed enclosure. Preferably, the heat is then dissipated to the outside passively using a metal radiator. Preferably, the transfer between the heat emitting components and the radiator located outside the sealed enclosure is carried out by a heat pipe.
[6122] Des moyens de communication 8 sont de préférence inclus dans le lecteur optique 1 selon l'invention afin de pouvoir acquérir une méthode adaptée à la lecture d’un support solide. Les moyens de communication 8 permettent également ia communication des résultats issus des moyens de transmission. Les résultats peuvent être communiqués de façon qualitative ou quantitative vers un dispositif d’affichage, d’impression, de messagerie électronique, ou d’enregistrement analogique ou digital. Les moyens de communication 8 permettent par exemple d’accéder à une méthode spécifique à chaque lot de support solide 2. Une base de donnée de méthode est par exemple accessible via un réseau de type internet ou local, à partir d’une mémoire de type non-volatile, à partir d’éléments imprimés de type code barre, QR code ou data-matrix. Les éléments imprimés sont par exemple lus par des moyens de lecture optique adaptés et connus de l’homme du métier, [0123] Les Figs, 3a et 3b montrent une image 40 acquise par le détecteur optique sur laquelle figure des points de référence 45 et des point d’intérêt 41. Les points d'intérêt correspondent aux emplacements sur lesquels les molécules de marquages se sont immobilisées. Chaque point correspond à un anaiyte à mesurer prédéterminé. Par exemple les points d’intérêt sont alignés lors de l’acquisition de l’image, par exemple ils sont alignés selon une même direction, par exemple ils sont répartis dans un espace â deux dimensions. Une image 40 peut être recadrée par les moyens de traitement d’image en une image recadrée 42 telle que représentée en figure 3a ou 3b.Communication means 8 are preferably included in the optical reader 1 according to the invention in order to be able to acquire a method suitable for reading a solid support. The communication means 8 also allow the communication of the results from the transmission means. The results can be communicated qualitatively or quantitatively to a display, printing, electronic messaging, or analog or digital recording device. The communication means 8 allow for example to access a method specific to each batch of solid support 2. A method database is for example accessible via a network of internet or local type, from a memory of type non-volatile, from printed elements such as barcode, QR code or data-matrix. The printed elements are for example read by suitable optical reading means known to those skilled in the art, FIGS. 3a and 3b show an image 40 acquired by the optical detector on which there appear reference points 45 and points of interest 41. Points of interest correspond to the locations on which the labeling molecules have immobilized. Each point corresponds to a predetermined anaiyte to be measured. For example the points of interest are aligned during the acquisition of the image, for example they are aligned in the same direction, for example they are distributed in a two-dimensional space. An image 40 can be cropped by the image processing means into a cropped image 42 as shown in FIG. 3a or 3b.
B E2017/5708 [0124] La Fig. 4 montre une vue en trois dimension d’un exemple de réalisation du dispositif de lecture 1 de l’invention. Le dispositif 1 est doté d’une surface externe 16 de laquelle dépasse un dispositif de refroidissement 15 situé sur l’arrière du dispositif 1. Un emplacement 20 prenant la forme d’un tiroir 5 permet le positionnement d’un support solide mobile 2 dans le dispositif 1. Le dispositif est équipé de moyen d'affichage permettant par exemple la saisie de données grâce à un écran de type tactile. Un moyen de préhension est intégré dans le dispositif afin de garantir une mobilité optimale. Des moyens de connections sans-fil permettent au dispositif 1 une intégration dans tout 10 environnement de travail et dispose de batteries afin de bénéficier d’une autonomie suffisante pour réaliser un nombre suffisant de lecture d’échantillon sur une journée de travail par exemple, [0125] En résumé, l’invention peut également être décrite comme suit.B E2017 / 5708 [0124] FIG. 4 shows a three-dimensional view of an exemplary embodiment of the reading device 1 of the invention. The device 1 has an external surface 16 from which protrudes a cooling device 15 located on the rear of the device 1. A location 20 taking the form of a drawer 5 allows the positioning of a mobile solid support 2 in the device 1. The device is equipped with display means allowing, for example, data entry using a touch screen. A gripping means is integrated into the device in order to guarantee optimal mobility. Wireless connection means allow the device 1 to be integrated into any working environment and has batteries in order to benefit from sufficient autonomy to carry out a sufficient number of sample readings on a working day for example, [ 0125] In summary, the invention can also be described as follows.
Dispositif 1 de lecture optique d’un support solide 2 amovible pour la détection 15 et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon comprenant un dispositif d’identification pour identifier un support 2 ; des moyens de communications 8 pour accéder à une base de données de méthodes relatives à un support 2 ; une unité optique 7, pour analyser ledit support 2 sur la base de paramètres d’analyse compris dans ladite information relative à un support 20 2 ; des moyens de traitement d’image 12 ; des moyens de détermination pour déterminer des informations d’analyte sur la base de l’information relative audit support 2 et des données des moyens de traitement d’image 12 ; et des moyens de transmission configurés pour transmettre tes informations d’analyte.Device 1 for optical reading of a removable solid support 2 for the detection 15 and / or the quantification of analytes present in a sample comprising an identification device for identifying a support 2; communications means 8 for accessing a database of methods relating to a support 2; an optical unit 7, for analyzing said support 2 on the basis of analysis parameters included in said information relating to a support 20 2; image processing means 12; determination means for determining analyte information on the basis of the information relating to said support 2 and data from the image processing means 12; and transmission means configured to transmit your analyte information.
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