<Desc/Clms Page number 1>
Procédé pour produire des cristaux mixtes de 5'-quanvlate de disodium et de 5'-inosinate de disodium.
Domaine de l'invention.
La présente invention concerne un procédé pour produire des cristaux mixtes de 5'-nucléotides utiles comme assaisonnements et médicaments, plus particulièrement l'assaisonnement commercialisé sous forme de cristaux mixtes de 5'-guanylate de disodium et de 5'-inosinate de disodium.
Etat connu de la technique.
Les deux procédés connus suivants sont des techniques typiques pour produire des cristaux mixtes de 5'-inosinate de disodium (dit ci-après IN) et de 5'-guanylate de disodium (dit ci-après GN) : (1) un procédé qui comprend la dissolution de l'IN et du GN dans une solution aqueuse contenant un solvant organique (comme le méthanol) et l'isolement des cristaux mixtes de la solution (publication de brevet japonais n 12 914/1965) ; (2) un procédé qui comprend la dissolution de l'IN et du GN dans de l'eau et l'isolement des cristaux mixtes par refroidissement et concentration (brevet japonais Kokai nO 160 295/1975).
Il est en effet connu que l'IN et le GN forment des cristaux mixtes dans l'eau ou dans une solution aqueuse contenant un solvant organique (comme le méthanol), avec incorporation des molécules du GN dans le réseau cristallin de l'IN. Le diagramme de diffraction des rayons X des cristaux mixtes ainsi obtenus est presque le même que celui des cristaux d'IN seul, ce qui indique que les molécules de GN, dont la structure chimique est analogue, sont
EMI1.1
positionnées dans le réseau cristallin de l'IN et stabilisées par des liaisons hydrogène. Les cristaux d'IN croissent de façon importante et les molécules de GN qui s'y sont incorporées restent stables et ont des propriétés
<Desc/Clms Page number 2>
semblables à celles des cristaux d'IN.
Dans le procédé (1) précité, pour obtenir des cristaux mixtes d'IN et de GN, on utilise du méthanol ou un autre solvant organiques-ce qui nécessite un appareillage onéreux à l'épreuve de l'explosion pour des applications industrielles. Il en résulte que les coûts de fabrication sont élevés, bien que les cristaux mixtes puissent être isolés avec un rendement élevé.
Dans le procédé (2), les liqueurs mères concentrées, les solutions d'alimentation et les conditions de consigne (comme la température et la pression) doivent être régies étroitement pour une cristallisation de haute précision, ce qui exige un appareillage compliqué et d'importantes dépenses d'installation. Dans ce procédé, il est de plus très difficile de séparer de la liqueur mère des cristaux mixtes qui ont la composition souhaitée.
Aperçu de l'invention.
En vue de résoudre les difficultés précitées, l'invention a pour objet un procédé peu onéreux pour produire des cristaux mixtes d'IN et de GN par cristallisation dans l'eau à l'aide d'un appareillage simple, dans lequel le rapport de l'IN au GN dans les cristaux mixtes peut être imposé à volonté et la liqueur mère peut être recyclée sans régulation étroite pour l'isolement ultérieur des cristaux mixtes (la dispersion de GN pouvant être obtenue simplement par addition de GN à la liqueur mère).
L'invention a aussi pour objet un procédé pour améliorer l'habitus cristallin des cristaux mixtes en utilisant des germes cristallins.
Description détaillée de l'invention.
Lors des recherches visant à résoudre ces difficultés, la Demanderesse a découvert, en mesurant les solubilités communes de l'IN et du GN et en exécutant des cristallisations par refroidissement ou concentration, qu'il existe deux régions dans lesquelles le corps de fond dans
<Desc/Clms Page number 3>
la solution en cours de cristallisation est formé par des cristaux mixtes dans lesquels on trouve des cristaux a ou ss de GN, qu'il s'établit entre ces régions un équilibre sur la limite qui indique les solubilités communes et que ce diagramme de solubilités communes révèle des solubilités définies à une température définie traduisant un rapport IN/GN constant dans les cristaux mixtes.
Ces constatations montrent que si une solution d'IN est ajoutée à une dispersion de GN à une température constante, les cristaux a ou B de celle-ci se transforment progressivement en cristaux mixtes contenant de l'IN et que l'addition de la solution d'IN doit être poursuivie jusqu'à l'achèvement de la transformation, et aussi que des cristaux mixtes présentant un rapport IN/GN souhaité peuvent être obtenus par simple ajustement de la température de cristallisation.
Un point plus important est que du fait que le rapport pondéral de l'IN au GN est à peu près constant à tout moment dans la liqueur mère, celle-ci peut être utilisée commodément pour produire une dispersion de GN par simple addition de GN.
Le procédé de l'invention comprend donc l'addition d'une solution aqueuse d'IN (5'-inosinate de disodium) lentement à une dispersion de GN (5'-guanylate de disodium) contenant un dépôt de GN, de manière à former des cristaux mixtes de GN et d'IN.
Il est possible d'obtenir de la sorte à un prix admissible des cristaux mixtes d'IN et de GN contenant ces deux composés dans le rapport souhaité, mais qui ont pour inconvénient d'être rugueux et de petit diamètre moyen, avec le résultat que leur dispersion manque de fluidité, la séparation solide-liquide devenant ainsi plus lente qu'il n'est souhaitable.
En cherchant à améliorer les propriétés particulières des cristaux mixtes d'IN et de GN, la Demanderesse a découvert qu'en ajoutant des cristaux d'IN
<Desc/Clms Page number 4>
ou des cristaux mixtes d'IN/GN comme germes cristallins pendant la cristallisation dans le procédé de l'invention, il est possible d'obtenir des cristaux ayant d'utiles propriétés, par exemple se présentant en fines plaquettes ayant une granulométrie moyenne élevée et une excellente fluidité.
L'invention a donc aussi pour objet un procédé pour préparer des cristaux mixtes de 5'-guanylate de disodium et de 5'-inosinate de disodium tel que décrit cidessus suivant lequel, avant ou après l'addition du 5'-inosinate de disodium, on ajoute comme germes cristallins des cristaux de 5'-inosinate de disodium ou des cristaux mixtes de 5'-guanylate de disodium et de 5'-inosinate de disodium.
L'IN et le GN utilisés suivant la présente invention peuvent être ceux obtenus par tout procédé connu (par exemple fermentation ou synthèse organique). Par exemple, le 5'-inosinate de disodium contenant 7,5 molécules d'eau de cristallisation et le 5'-guanylate de sodium contenant 7 molécules d'eau de cristallisation sont généralement utilisés comme IN et GN, respectivement, mais d'autres conviennent aussi. Il est préférable que les composés de départ soient des produits purifiés, mais aucune limite spécifique n'est imposée à la qualité des matières premières.
Le procédé de cristallisation commence par la préparation d'une dispersion de GN qu'on obtient en dispersant du GN dans de l'eau.
La dispersion aqueuse de GN utilisée pour la cristallisation peut contenir de l'IN et quelques impuretés (comme des sels inorganiques provenant des matières premières), mais la quantité de ces substances étrangères doit être telle que des cristaux d'In ne se séparent pas pendant la formation des cristaux mixtes souhaités. La dispersion est maintenue à une température constante et est additionnée lentement d'une solution aqueuse d'IN (de
<Desc/Clms Page number 5>
préférence saturée) jusqu'à ce que le corps de fond de la dispersion de GN soit complètement transformé en cristaux mixtes avec l'IN comme le confirme l'observation de la forme cristalline par examen microscopique ou analogue.
La solution d'IN peut aussi contenir du GN et certaines impuretés (comme des sels minéraux provenant des matières premières), mais les quantités de ces substances étrangères doivent être telles que les cristaux mixtes d'IN et de GN recherchés puissent se former. Il est préférable d'utiliser une solution chaude d'IN d'une concentration proche de la saturation pour augmenter le rendement en cristaux mixtes.
Il va de soi qu'il faut éviter une élévation rapide de la température de la solution en cours de cristallisation lorsqu'on utilise une solution chaude d'IN. A cet effet, la solution d'IN doit être ajoutée aussi lentement que
EMI5.1
possible. Ceci évite le risque que la solution d'IN refroidisse rapidement et dépose des cristaux d'IN qui se déposeraient sur les parois du cristallisoir ou sur le fond de celui-ci en formant des cristaux mixtes contenant un excès d'IN.
Le rapport IN/GN des cristaux mixtes peut être modifié par un changement de la température de cristallisation (par exemple 20oC, 30oC, 400C ou 500C). Du fait que la cristallisation progresse d'une façon qui correspond à la température choisie, la composition des cristaux mixtes peut être imposée arbitrairement.
Lorsque la cristallisation est exécutée, par exemple à 300C ou à une température plus élevée, les cristaux a de GN se modifient en cristaux mixtes. Si la cristallisation est effectuée à une température plus basse (par exemple 200C), le GN existant sous forme de cristaux ss à cette température forme aussi des cristaux mixtes, de sorte qu'aucun traitement spécial n'est nécessaire. Le pH de la dispersion de GN et celui de la solution d'IN qu'on utilise pour la cristallisation ne sont pas particulièrement limités à la condition de se situer dans un domaine où les
<Desc/Clms Page number 6>
sels de disodium existent et peuvent former les cristaux mixtes, ce pH étant de 6 à 10 pour le GN et aussi de 6 à 10 pour l'IN. Cet intervalle de pH donne les cristaux mixtes.
Brève description des dessins.
La Fig. 1 est le diagramme de solubilité commune pour IN et GN illustrant le principe du procédé de l'invention.
Les Fig. 2 à 4 sont des diagrammes de diffraction des rayons X par la méthode des poudres, relevés sur les cristaux mixtes obtenus dans l'exemple 1 (Fig. 2), sur les cristaux mixtes obtenus de façon traditionnelle (Fig. 3) et sur des cristaux d'IN seul (Fig. 4).
La Fig. 5 est un diagramme montrant la relation entre la température de cristallisation et le rapport pondéral IN/GN des cristaux mixtes (que le calcul indique être IN. 7, 5H2O et GN. 7H2O).
Comme la Fig. 1 le montre, les solubilités communes d'IN et de GN sont exprimées par la ligne de coexistence (CO) des cristaux mixtes et des cristaux de GN.
Cette ligne est aussi l'endroit où les cristaux de GN coexistent avec les cristaux mixtes de différentes compositions (divers rapports pondéraux IN/GN) que déterminent la température de cristallisation et la composition de la solution en cours de cristallisation (concentration en NaCl, IN, GN, etc).
Pour une composition constante de la solution en cours de cristallisation, la ligne de coexistence dépend uniquement de la température et une liqueur mère ayant une composition déterminée au préalable s'obtient à une température définie, de sorte que les cristaux mixtes formés ont tous le même rapport pondéral IN/GN.
Par conséquent, des cristaux mixtes de la composition souhaitée peuvent être obtenus par simple ajustement de la température dans le procédé de l'invention.
Cette exploitation du fait que la concentration de la liqueur mère est maintenue invariable si une température
<Desc/Clms Page number 7>
constante est respectée sur la ligne de coexistence, modifie radicalement les techniques traditionnelles de formation de cristaux mixtes.
Des cristaux d'IN ou des cristaux mixtes d'IN/GN obtenus par fermentation, synthèse organique et ainsi de suite, peuvent être utilisés comme germes cristallins suivant la présente invention. Des germes cristallins spécialement préférés sont des cristaux sphériques ou des cristaux minces. Il n'est pas préférable d'utiliser des cristaux lamellés comme germes, parce que les cristaux résultant de la croissance des germes cristallins deviennent lamellés. Il en est ainsi, croit-on, parce que la croissance cristalline serait accélérée dans une direction seulement, du fait que le point de croissance cristalline du germe lamellé est restreint.
La granulométrie moyenne des germes cristallins est de 30 à 150 Mm et de préférence de 50 à 100 gm. La quantité de germes cristallins est de 2 à 20% et de préférence de 5 à 10% dans le cas de l'IN et de 5 à 30% et de préférence de 5 à 15% dans le cas des cristaux mixtes d'IN/GN, toujours sur la base du poids du GN de la dispersion de GN.
Une suspension aqueuse de GN est utilisée principalement comme dispersion de GN suivant l'invention.
Cette dispersion de GN peut aussi contenir une petite quantité de solvant organique, mais le solvant est de préférence formé uniquement par de l'eau. La forme cristalline du GN de départ n'est pas particulièrement limitée et peut consister en cristaux a, ss et-y. La dispersion peut aussi contenir de l'IN, des sels organiques qui sont des impuretés des matières premières et ainsi de suite. Toutefois, la teneur en ces impuretés est limitée à une valeur telle qu'il ne se forme pas de cristaux d'IN autres que les germes cristallins pendant la préparation de ceux-ci. La dispersion de GN étant maintenue à une température définie, la solution d'IN éventuellement saturée est ajoutée lentement à la dispersion de GN. L'état
<Desc/Clms Page number 8>
lentement en gros cristaux.
On recueille par centrifugation les cristaux mixtes d'IN/GN précipités et on les sèche à l'air. Le poids des cristaux mixtes est de 800 g.
Lors de l'isolement des cristaux, la liqueur mère se sépare avec une extrême facilité.
Ensuite, on compare les propriétés particulaires des cristaux mixtes résultants à celles des cristaux mixtes obtenus sans addition de germes cristallins. En d'autres termes, on opère la comparaison avec les cristaux mixtes
EMI8.1
obtenus par cristallisation de solutions d'IN et GN ayant la même concentration à 40 C, mais sans apport de germes cristallins, (c'est-à-dire les cristaux mixtes obtenus dans l'exemple 1 ou 2). Les résultats sont donnés u tableau suivant.
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
<tb>
<tb>
Propriété <SEP> des <SEP> cristaux <SEP> Cristaux <SEP> de <SEP> Cristaux <SEP> de
<tb> l'exemple <SEP> 3 <SEP> l'exemple <SEP> 1
<tb> Forme <SEP> Plaquettes <SEP> écailles
<tb> Dimension
<tb> cristal-Epaisseur <SEP> épais <SEP> mince
<tb> line
<tb> Diamètre <SEP> moyen <SEP> 200 <SEP> pm <SEP> 150 <SEP> J. <SEP> l. <SEP> m
<tb> Indice <SEP> de <SEP> fluidité <SEP> 68 <SEP> points <SEP> 35 <SEP> points
<tb> Fluidité <SEP> Compressibilité <SEP> 21% <SEP> 30%
<tb> Angle <SEP> de <SEP> talus <SEP> 45, <SEP> 70 <SEP> 53, <SEP> 70
<tb>
Indice de fluidité : suivant procédé Carr.
Compressibilité : C = 100 x (P-A)/P
P = masse d'ensemble spécifique
A = masse d'ensemble spécifique brute.
Diamètre moyen : par dispersion de la lumière laser.
Fluidité : appareil pour épreuve des poudres fabriqué par Hosokawa Micron, Co., Ltd.
Les résultats ci-dessus montrent que les propriétés particulaires des cristaux mixtes obtenus avec des germes sont supérieures à celles des cristaux mixtes obtenus sans germes cristallins.
EXEMPLE 4.-
On disperse des cristaux z de GN (23,5 kg) dans 48, 8 kg d'eau contenant 4,7 kg de chlorure de sodium pour faire précipiter des cristaux-y de GN. On ajuste la
EMI9.2
température de la dispersion à 35OC. Comme germes cristallins, on ajoute 2, 57 kg de cristaux d'IN à la dispersion de GN. On ajoute ensuite 14, 5 kg de cristaux d'IN lentement à une solution formée de 53,8 kg d'eau (à 700) contenant 5,3 kg de chlorure de sodium.
En maintenant la température à 35 C, on achève
<Desc/Clms Page number 10>
l'addition goutte à goutte en 6 heures. Ensuite, on centrifuge les cristaux mixtes d'IN/GN précipités pour en recueillir 28,0 kg.
Les cristaux en plaquettes minces ont pratiquement les mêmes propriétés particulaires que ceux obtenus dans l'exemple 3 pour ce qui est de la fluidité et ainsi de suite.
Comme il ressort des indications données cidessus, le procédé de l'invention permet d'obtenir des cristaux mixtes présentant le rapport pondéral IN/GN souhaité par un ajustement fort simple de la température.
Ces cristaux peuvent être isolés aisément de la liqueur mère et sont obtenus sous forme de cristaux minces de grand diamètre formant une dispersion de bonne fluidité lorsqu'il sont préparés en présence de germes cristallins. L'invention se prête donc éminemment à la production de cristaux mixtes peu onéreux.
<Desc / Clms Page number 1>
Process for producing mixed crystals of disodium 5'-quanvlate and disodium 5'-inosinate.
Field of the invention.
The present invention relates to a process for producing mixed crystals of 5'-nucleotides useful as seasonings and medicaments, more particularly the seasoning marketed in the form of mixed crystals of disodium 5'-guanylate and disodium 5'-inosinate.
Known state of the art.
The following two known methods are typical techniques for producing mixed crystals of disodium 5'-inosinate (hereinafter referred to as IN) and disodium 5'-guanylate (hereinafter referred to as GN): (1) a process which involves dissolving IN and GN in an aqueous solution containing an organic solvent (such as methanol) and isolating the mixed crystals from the solution (Japanese Patent Publication No. 12,914/1965); (2) a process which comprises dissolving IN and GN in water and isolating the mixed crystals by cooling and concentration (Japanese patent Kokai nO 160 295/1975).
It is in fact known that IN and GN form mixed crystals in water or in an aqueous solution containing an organic solvent (such as methanol), with the incorporation of GN molecules into the crystal lattice of the IN. The X-ray diffraction pattern of the mixed crystals thus obtained is almost the same as that of the crystals of IN alone, which indicates that the molecules of GN, whose chemical structure is analogous, are
EMI1.1
positioned in the crystal lattice of the IN and stabilized by hydrogen bonds. The crystals of IN grow significantly and the molecules of GN which are incorporated therein remain stable and have properties
<Desc / Clms Page number 2>
similar to those of IN crystals.
In the aforementioned process (1), to obtain mixed crystals of IN and GN, methanol or another organic solvent is used - which requires expensive explosion-proof apparatus for industrial applications. As a result, manufacturing costs are high, although mixed crystals can be isolated with high efficiency.
In process (2), the concentrated mother liquors, the feed solutions and the set conditions (such as temperature and pressure) must be closely controlled for high-precision crystallization, which requires complicated and complex equipment. significant installation expenses. In this process, it is moreover very difficult to separate from the mother liquor mixed crystals which have the desired composition.
Overview of the invention.
With a view to solving the above-mentioned difficulties, the subject of the invention is an inexpensive process for producing mixed crystals of IN and GN by crystallization in water using a simple apparatus, in which the ratio of the IN to the GN in the mixed crystals can be imposed at will and the mother liquor can be recycled without close regulation for the subsequent isolation of the mixed crystals (the dispersion of GN can be obtained simply by adding GN to the mother liquor) .
The invention also relates to a method for improving the crystalline habitus of mixed crystals by using crystal seeds.
Detailed description of the invention.
During research aimed at solving these difficulties, the Applicant has discovered, by measuring the common solubilities of IN and GN and by carrying out crystallizations by cooling or concentration, that there are two regions in which the bottom body in
<Desc / Clms Page number 3>
the solution being crystallized is formed by mixed crystals in which there are crystals a or ss of GN, that there is established between these regions an equilibrium on the limit which indicates the common solubilities and that this diagram of common solubilities reveals defined solubilities at a defined temperature translating a constant IN / GN ratio in mixed crystals.
These observations show that if an IN solution is added to a dispersion of GN at a constant temperature, the crystals a or B thereof gradually transform into mixed crystals containing IN and that the addition of the solution of IN must be continued until completion of the transformation, and also that mixed crystals having a desired IN / GN ratio can be obtained by simply adjusting the crystallization temperature.
A more important point is that since the weight ratio of IN to GN is almost constant at all times in the mother liquor, the mother liquor can be used conveniently to produce a dispersion of GN by simple addition of GN.
The process of the invention therefore comprises the addition of an aqueous solution of IN (disodium 5'-inosinate) slowly to a dispersion of GN (disodium 5'-guanylate) containing a deposit of GN, so as to form mixed crystals of GN and IN.
It is thus possible to obtain, at an acceptable price, mixed crystals of IN and GN containing these two compounds in the desired ratio, but which have the disadvantage of being rough and of small average diameter, with the result that their dispersion lacks fluidity, the solid-liquid separation thus becoming slower than is desirable.
By seeking to improve the particular properties of mixed crystals of IN and GN, the Applicant has discovered that by adding crystals of IN
<Desc / Clms Page number 4>
or mixed crystals of IN / GN as crystalline seeds during crystallization in the process of the invention, it is possible to obtain crystals having useful properties, for example appearing in fine platelets having a high average particle size and excellent fluidity.
The invention therefore also relates to a process for preparing mixed crystals of disodium 5'-guanylate and disodium 5'-inosinate as described above according to which, before or after the addition of disodium 5'-inosinate , crystals of disodium 5'-inosinate or mixed crystals of disodium 5'-guanylate and disodium 5'-inosinate are added as crystalline seeds.
The IN and the GN used according to the present invention can be those obtained by any known process (for example fermentation or organic synthesis). For example, disodium 5'-inosinate containing 7.5 molecules of water of crystallization and sodium 5'-guanylate containing 7 molecules of water of crystallization are generally used as IN and GN, respectively, but others also agree. It is preferable that the starting compounds are purified products, but no specific limit is imposed on the quality of the raw materials.
The crystallization process begins with the preparation of a dispersion of GN which is obtained by dispersing GN in water.
The aqueous dispersion of GN used for crystallization may contain IN and some impurities (such as inorganic salts from raw materials), but the quantity of these foreign substances must be such that In crystals do not separate during forming the desired mixed crystals. The dispersion is maintained at a constant temperature and is slowly added with an aqueous solution of IN (of
<Desc / Clms Page number 5>
preferably saturated) until the background body of the GN dispersion is completely transformed into mixed crystals with the IN as confirmed by observation of the crystalline form by microscopic examination or the like.
The IN solution may also contain GN and certain impurities (such as mineral salts from raw materials), but the quantities of these foreign substances must be such that the desired crystals of IN and GN can be formed. It is preferable to use a hot solution of IN of a concentration close to saturation to increase the yield of mixed crystals.
It goes without saying that a rapid rise in the temperature of the solution during crystallization should be avoided when using a hot IN solution. To this end, the IN solution should be added as slowly as
EMI5.1
possible. This avoids the risk that the IN solution cools quickly and deposits IN crystals which are deposited on the walls of the crystallizer or on the bottom thereof forming mixed crystals containing an excess of IN.
The IN / GN ratio of mixed crystals can be modified by a change in the crystallization temperature (for example 20oC, 30oC, 400C or 500C). Because the crystallization progresses in a way which corresponds to the chosen temperature, the composition of the mixed crystals can be imposed arbitrarily.
When crystallization is carried out, for example at 300C or at a higher temperature, the crystals a of GN change into mixed crystals. If the crystallization is carried out at a lower temperature (for example 200C), the GN existing in the form of ss crystals at this temperature also forms mixed crystals, so that no special treatment is necessary. The pH of the GN dispersion and that of the IN solution which is used for crystallization are not particularly limited provided that they are in a field where the
<Desc / Clms Page number 6>
disodium salts exist and can form mixed crystals, this pH being 6 to 10 for GN and also 6 to 10 for IN. This pH range gives the mixed crystals.
Brief description of the drawings.
Fig. 1 is the common solubility diagram for IN and GN illustrating the principle of the method of the invention.
Figs. 2 to 4 are X-ray diffraction diagrams by the powder method, recorded on the mixed crystals obtained in Example 1 (Fig. 2), on the mixed crystals obtained in the traditional way (Fig. 3) and on IN crystals alone (Fig. 4).
Fig. 5 is a diagram showing the relationship between the crystallization temperature and the IN / GN weight ratio of the mixed crystals (which the calculation indicates to be IN. 7, 5H2O and GN. 7H2O).
As Fig. 1 shows, the common solubilities of IN and GN are expressed by the coexistence line (CO) of mixed crystals and crystals of GN.
This line is also the place where the GN crystals coexist with mixed crystals of different compositions (various IN / GN weight ratios) that determine the crystallization temperature and the composition of the solution being crystallized (NaCl concentration, IN , GN, etc).
For a constant composition of the solution during crystallization, the coexistence line depends only on the temperature and a mother liquor having a predetermined composition is obtained at a defined temperature, so that the mixed crystals formed all have the same IN / GN weight ratio.
Consequently, mixed crystals of the desired composition can be obtained by simple adjustment of the temperature in the process of the invention.
This exploitation of the fact that the concentration of the mother liquor is maintained invariable if a temperature
<Desc / Clms Page number 7>
constant is respected on the line of coexistence, radically modifies the traditional techniques of formation of mixed crystals.
IN crystals or mixed IN / GN crystals obtained by fermentation, organic synthesis and so on, can be used as seed crystals according to the present invention. Especially preferred seed crystals are spherical crystals or thin crystals. It is not preferable to use laminated crystals as seeds, because the crystals resulting from the growth of crystal seeds become laminated. This is so, it is believed, because crystal growth would be accelerated in one direction only, because the crystal growth point of the lamellar germ is restricted.
The average particle size of the crystal seeds is from 30 to 150 mm and preferably from 50 to 100 gm. The amount of seed crystals is 2 to 20% and preferably 5 to 10% in the case of IN and 5 to 30% and preferably 5 to 15% in the case of mixed crystals of IN / GN, always based on the GN weight of the GN dispersion.
An aqueous suspension of GN is used mainly as a dispersion of GN according to the invention.
This dispersion of GN can also contain a small amount of organic solvent, but the solvent is preferably formed only by water. The crystalline form of the starting GN is not particularly limited and can consist of crystals a, ss and-y. The dispersion can also contain IN, organic salts which are impurities of the raw materials and so on. However, the content of these impurities is limited to a value such that no crystals of IN other than crystalline germs are formed during the preparation thereof. The dispersion of GN being maintained at a defined temperature, the solution of IN possibly saturated IN is added slowly to the dispersion of GN. State
<Desc / Clms Page number 8>
slowly into large crystals.
The precipitated mixed IN / GN crystals are collected by centrifugation and air dried. The weight of the mixed crystals is 800 g.
When the crystals are isolated, the mother liquor separates with extreme ease.
Next, the particulate properties of the resulting mixed crystals are compared with those of the mixed crystals obtained without the addition of seed crystals. In other words, we make the comparison with mixed crystals
EMI8.1
obtained by crystallization of solutions of IN and GN having the same concentration at 40 C, but without the addition of crystalline seeds, (that is to say the mixed crystals obtained in Example 1 or 2). The results are given in the following table.
<Desc / Clms Page number 9>
EMI9.1
<tb>
<tb>
<SEP> property of <SEP> crystals <SEP> <SEP> crystals of <SEP> <SEP> crystals of
<tb> the example <SEP> 3 <SEP> the example <SEP> 1
<tb> Shape <SEP> Platelets <SEP> scales
<tb> Dimension
<tb> crystal-thickness <SEP> thick <SEP> thin
<tb> line
<tb> Average <SEP> diameter <SEP> 200 <SEP> pm <SEP> 150 <SEP> J. <SEP> l. <SEP> m
<tb> <SEP> index of <SEP> fluidity <SEP> 68 <SEP> points <SEP> 35 <SEP> points
<tb> Fluidity <SEP> Compressibility <SEP> 21% <SEP> 30%
<tb> Angle <SEP> of <SEP> slope <SEP> 45, <SEP> 70 <SEP> 53, <SEP> 70
<tb>
Fluidity index: according to Carr process.
Compressibility: C = 100 x (P-A) / P
P = specific overall mass
A = gross specific gross mass.
Average diameter: by scattering of laser light.
Fluidity: powder testing device manufactured by Hosokawa Micron, Co., Ltd.
The above results show that the particulate properties of mixed crystals obtained with seeds are superior to those of mixed crystals obtained without crystal seeds.
EXAMPLE 4.-
GN z crystals (23.5 kg) are dispersed in 48.8 kg of water containing 4.7 kg of sodium chloride to precipitate y crystals of GN. We adjust the
EMI9.2
dispersion temperature at 35 ° C. As seed crystals, 2.57 kg of IN crystals are added to the GN dispersion. 14.5 kg of IN crystals are then added slowly to a solution formed of 53.8 kg of water (at 700) containing 5.3 kg of sodium chloride.
Maintaining the temperature at 35 C, we complete
<Desc / Clms Page number 10>
addition dropwise over 6 hours. Then, the precipitated mixed IN / GN crystals are centrifuged to collect 28.0 kg.
The thin wafer crystals have substantially the same particulate properties as those obtained in Example 3 in terms of flowability and so on.
As is clear from the indications given above, the method of the invention makes it possible to obtain mixed crystals having the weight ratio IN / GN desired by a very simple adjustment of the temperature.
These crystals can be easily isolated from the mother liquor and are obtained in the form of thin crystals of large diameter forming a dispersion of good fluidity when they are prepared in the presence of crystalline germs. The invention therefore lends itself eminently to the production of inexpensive mixed crystals.