Farmaceutische samenstelling en farmaceutische set voor het behandelen van kanker.
Deze uitvinding heeft betrekking op een farmaceutische samenstelling voor het behandelen van kanker, meer speciaal bij mensen. Zij betreft eveneens een farmaceutische set die tot hetzelfde doel kan worden aangewend.
In de eerste plaats is de samenstelling bedoeld voor het behandelen van prostaatkanker, doch is ook geschikt voor de behandeling van verscheidene andere kankers.
De uitvinding beoogt een samenstelling voor de bestrijding van kanker, in het bijzonder prostaatkanker, die een minimum aan neveneffekten veroorzaakt bij de te behandelen patiënten.
Tot dit doel betreft de uitvinding een farmaceutische samenstelling met als kenmerk dat zij minstens bestaat uit een produkt op basis van heparine en minstens één produkt uit minstens één van de groepen imidazolen en triazolen.
Als imidazol kan een produkt gekozen worden uit de reeks van clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol en sulconazol. Bij voorkeur wordt echter ketoconazol aangewend.
Als triazol kan een produkt gekozen worden uit de reeks van terconazol, itraconazol en fluconazol.
Het voornoemde produkt op basis van heparine kan bijvoorbeeld bestaan uit heparine natriumzout of heparine calciumzout.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm wordt hiertoe gebruik gemaakt van een LMW heparine (low molecular weight heparine) of glycosamineglycaan-heparine.
Volgens nog een voorkeurdragende uitvoeringsvorm wordt een kombinatie gemaakt van het voornoemde LMW heparine met een ander heparine.
Bij voorkeur bevat de samenstelling eveneens een glucocorticosteroïde, bijvoorbeeld cortison of hydrocortison, ofwel een produkt op basis hiervan zoals bijvoorbeeld cortisonacetaat. Het feit dat cortison of hydrocortison wordt aangewend maakt geen wezenlijk verschil daar cortison in de lever zeer snel tot hydrocortison wordt gemetaboliseerd.
De verhoudingen van de verschillende produkten van de samenstelling kunnen zeer verscheiden zijn, afhankelijk van de toepassing. Hierna worden de verhoudingen voor enkele belangrijke kombinaties weergegeven.
In het geval van de kombinatie van heparine met ketoconazol bedraagt de verhouding bij voorkeur 20 000 a
40 000 IU (International Units) heparine tegenover 200 a
800 mg ketoconazol.
In het geval van de kombinatie van LMW heparine met ketoconazol bedraagt de verhouding bij voorkeur 7 500 a
<EMI ID=1.1>
ketoconazol. De uitdrukking AXa IC heeft betrekking op "antifaktor X geaktiveerd - Institut Choay", die ruim bekend is in de medische kringen.
In het geval van de kombinatie van een gewoon heparine, een LMW heparine en ketoconazol bedraagt de verhouding bij voorkeur :
LMW heparine : 7 500 a 30 000 eenheden AXa IC;
heparine 20 000 a 40 000 IU;
ketoconazol : 200 a 800 mg.
Meer specifiek kunnen zeer goede resultaten worden bereikt bij volgende verhouding :
LMW heparine : 15 000 eenheden AXa IC;
heparine 25 000 IU;
ketoconazol : 400 mg.
<EMI ID=2.1>
mg cortisonacetaat, en meer speciaal 50 mg, aan de samenstelling toegevoegd, ofwel een ander glucocorticosteroïde dat eenzelfde aktieve hoeveelheid cortison bevat.
Bij voorkeur zijn de produkten zodanig uitgevoerd dat de samenstelling oraal kan worden ingenomen. Indien zij niet oraal kunnen worden ingenomen vereisen de heparine en LMW heparine produkten een voorafgaande chemische splitsing, bijvoorbeeld door middel van heparinase, alvorens zij in het kader van kankerbehandeling op een niet orale weg kunnen worden toegediend.
Ter verduidelijking van de uitvinding is hierna nog een specifiek voorbeeld van een samenstelling volgens de uitvinding weergegeven. De samenstelling is opgebouwd uit de volgende aktieve bestanddelen :
1) LMW heparine : 15 000 eenheden Axa IC
hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam FRAXIPARINE van de firma Sanofi-Labaz aangewend;
2) heparine : 25 000 IU
hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam HEPARINE LEO aangewend;
3) ketoconazol : 400 mg .
hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam NIZORAL van de firma Janssen Pharmaceutica aangewend;
4) cortisonacetaat : 50 mg
hiertoe werd het produkt dat bekend is onder de merknaam ADRESON van de firma Organon aangewend.
Deze laatsgenoemde samenstelling werd toegepast op patiënten met een terminaal gemetastaseerd prostaatcarcinoom. De resultaten wijzen .erop dat niet alleen binnen een korte termijn, doch ook over een langere termijn de progressie van de tumor en dus ook het metastatisch proces wordt gestopt.
Een maat voor het bekomen resultaat wordt zoals bekend gevormd door het prostaat specifiek antigeen, afgekort PSA genoemd. Bij een gezonde persoon bedraagt de serumconcentratie van het PSA 0-4 nanogram/ml. Bij een prostaatkankerpatiënt is deze serumconcentratie sterk verhoogd. De tot nu toe bekende produkten laten slechts een beperkte reduktie (ongeveer 25%) van het PSA toe bij patiënten met prostaatcarcinoom. Bij gebruik van de voornoemde samenstelling kan de verhoogde serumconcentratie van het PSA zoals deze voorkomt bij patiënten met prostaatcarcinoom worden teruggebracht, gaande tot het bereiken van een normale waarde.
Ook de serumconcentraties van het alkalische fosfatase, aan de hand waarvan de beendermetastasen worden opgevolgd, geven aan dat door behandeling van de patiënt met de voornoemde samenstelling verhoogde serumconcentraties van het alkalische fosfatase tot normale waarde worden teruggebracht.
De uitvinding heeft ook betrekking op een set van produkten waarin de verschillende voornoemde bestanddelen afzonderlijk of gedeeltelijk gekombineerd aanwezig zijn.
Het is duidelijk dat de voornoemde aktieve bestanddelen
in verschillende vormen kunnen aanwezig zijn, bijvoorbeeld in de vorm van afgeleide produkten, en al dan niet gekombineerd met andere stoffen, bijvoorbeeld vulstoffen.
De uitvinding betreft eveneens een werkwijze voor het vervaardigen van de voornoemde samenstelling of set, met als kenmerk dat de voornoemde komponenten in de hoeveelheden zoals hiervoor beschreven worden samengevoegd en/of gemengd.
De huidige uitvinding is geenszins beperkt tot de als voorbeelden beschreven samenstellingen, doch dergelijke samenstelling kan volgens verschillende varianten door toevoeging van eventuele andere produkten worden verwezenlijkt zonder buiten het kader van de uitvinding te treden.
Pharmaceutical composition and pharmaceutical set for the treatment of cancer.
This invention relates to a pharmaceutical composition for treating cancer, especially in humans. It also concerns a pharmaceutical set that can be used for the same purpose.
In the first place, the composition is for the treatment of prostate cancer, but is also suitable for the treatment of several other cancers.
The invention contemplates a composition for the control of cancer, in particular prostate cancer, which causes a minimum of side effects in the patients to be treated.
For this purpose, the invention relates to a pharmaceutical composition, characterized in that it consists of at least one product based on heparin and at least one product from at least one of the groups imidazoles and triazoles.
As imidazole, a product can be selected from the range of clotrimazole, miconazole, ketoconazole, econazole, butoconazole, oxiconazole and sulconazole. Preferably, however, ketoconazole is used.
As the triazole, a product can be selected from the range of terconazole, itraconazole and fluconazole.
The aforementioned heparin-based product may, for example, consist of heparin sodium salt or heparin calcium salt.
In a preferred embodiment, use is made for this purpose of an LMW heparin (low molecular weight heparin) or glycosamine glycan heparin.
According to another preferred embodiment, a combination of the aforementioned LMW heparin is made with another heparin.
Preferably, the composition also contains a glucocorticosteroid, for example cortisone or hydrocortisone, or a product based on it, such as, for example, cortisone acetate. The fact that cortisone or hydrocortisone is used makes no real difference since cortisone is rapidly metabolised to hydrocortisone in the liver.
The proportions of the different products of the composition can be very different depending on the application. The ratios for some important combinations are shown below.
In the case of the combination of heparin with ketoconazole, the ratio is preferably 20,000 a
40,000 IU (International Units) heparin versus 200 a
800 mg of ketoconazole.
In the case of the combination of LMW heparin with ketoconazole, the ratio is preferably 7 500 a
<EMI ID = 1.1>
ketoconazole. The term AXa IC refers to "anti-factor X activated - Institut Choay", which is well known in the medical field.
In the case of the combination of a common heparin, an LMW heparin and ketoconazole, the ratio is preferably:
LMW heparin: 7 500 to 30 000 units AXa IC;
heparin 20,000 to 40,000 IU;
ketoconazole: 200 to 800 mg.
More specifically, very good results can be achieved at the following ratio:
LMW heparin: 15,000 units AXa IC;
heparin 25,000 IU;
ketoconazole: 400 mg.
<EMI ID = 2.1>
mg of cortisone acetate, and more particularly 50 mg, are added to the composition, or another glucocorticosteroid containing the same active amount of cortisone.
The products are preferably designed in such a way that the composition can be taken orally. If they cannot be taken orally, the heparin and LMW heparin products require a prior chemical cleavage, for example by heparinase, before they can be administered by a non-oral route for cancer treatment.
To clarify the invention, a specific example of a composition according to the invention is shown below. The composition consists of the following active ingredients:
1) LMW heparin: 15,000 units Axa IC
the product known under the brand name FRAXIPARINE from Sanofi-Labaz was used for this purpose;
2) heparin: 25,000 IU
the product known under the brand name HEPARINE LEO was used for this purpose;
3) ketoconazole: 400 mg.
the product known under the brand name NIZORAL of Janssen Pharmaceutica was used for this purpose;
4) Cortisone Acetate: 50 mg
the product known under the brand name ADRESON of Organon was used for this purpose.
The latter composition was applied to patients with terminal metastatic prostate cancer. The results indicate that the progression of the tumor and thus also the metastatic process is stopped not only within a short term, but also over a longer term.
As is known, a measure of the result obtained is formed by the prostate specific antigen, called abbreviated PSA. In a healthy person, the serum concentration of the PSA is 0-4 nanograms / ml. This serum concentration is greatly increased in a prostate cancer patient. The products known so far allow only a limited reduction (about 25%) of the PSA in patients with prostate cancer. Using the aforementioned composition, the elevated serum concentration of the PSA as it occurs in patients with prostate cancer can be reduced going to normal.
Serum concentrations of the alkaline phosphatase, which monitor bone metastases, also indicate that treatment of the patient with the aforementioned composition returns elevated serum concentrations of the alkaline phosphatase to normal.
The invention also relates to a set of products in which the various aforementioned constituents are present individually or partly in combination.
It is clear that the aforementioned active ingredients
can be present in different forms, for example in the form of derived products, and whether or not in combination with other substances, for example fillers.
The invention also relates to a method of manufacturing the aforementioned composition or set, characterized in that the aforementioned components are combined and / or mixed in the amounts as described above.
The present invention is by no means limited to the compositions described by way of examples, but such composition can be realized according to various variants by adding optional other products without departing from the scope of the invention.