AT358191B - Verfahren zur herstellung des neuen 11- -bromvincamins - Google Patents

Description

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  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen 11-Bromvincamins der Formel 
 EMI1.1 
 in Form seiner optisch aktiven Formen oder in Form seines Racemats. 



   Erfindungsgemäss gelangt man zu dem neuen 11-Bromvincamin der Formel (I), indem man Vincamin in Form seiner optisch aktiven Formen oder in Form seines Racemats bromiert. Die Bromierung erfolgt nach an sich bekannten Methoden, indem die Einführung von Brom in den Benzolkern durch   Eisen (III) chlorid oder-bromid, Bortribromid, Zink (II) chlorid, Aluminiumchlorid   oder Jod unterstützt wird. Die Reaktion kann beispielsweise so erfolgen, dass man optisch aktives bzw. racemisches Vincamin in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie Chloroform, Chlorbenzol, Methylenchlorid, unter Zugabe eines der oben angeführten Katalysatoren suspendiert und hierauf bei Temperaturen von-20 bis   +20  C   eine Lösung von Brom in einem der oben angeführten inerten Lösungsmittel zutropfen lässt. 



   Die entstandenen Verbindungen der Formel   (I)   können hierauf nach an sich bekannter Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gereinigt werden. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren kann sowohl zur Herstellung der optisch aktiven Formen wie auch zur Herstellung des Racemats von 11-Bromvincamin verwendet werden. Gegebenenfalls kann die racemische Verbindung durch an sich bekannte Verfahren in die optisch aktiven Produkte zerlegt werden. 



   11-Bromvincamin in Form seiner optisch aktiven Formen wie auch in Form seines Racemats zeichnet sich durch interessante pharmakologische Eigenschaften aus und kann als Heilmittel Verwendung finden. 



   Am Beobachtungstest an der Maus konnte eine Erregbarkeitssteigerung bei Dosen von 10 bis 100 mg/kg p. o. beobachtet werden. Die Schlafphasen im Elektroenzephalogramm der Ratte zeigten eine Abnahme des Schlafs und eine Zunahme des Wachzustands bei Dosen von 10 bis 30 mg/kg i. p. oder p. o. Derartige Veränderungen sind Ausdruck einer Vigilanzerhöhung und Psychostimulation. 



  Auf Grund obiger Wirkungen sind die Verbindungen indiziert zur Behandlung von Störungen der Vigilanz, insbesondere zur Bekämpfung von Verhaltensstörungen auf Grund von zerebralen Gefässschädigungen und Zerebralsklerose in der Geriatrie, und bei Bewusstseinsstörungen infolge von Schädeltraumata. 



   Die zu verwendenden Dosen variieren naturgemäss je nach eingesetzter Substanz, Art der Administration und des zu behandelnden Zustands. Im allgemeinen werden jedoch im Tierexperiment befriedigende Resultate erreicht mit einer Dosis von 10 bis 100 mg/kg Körpergewicht. Für grössere Säugetiere liegt die Tagesdosis bei etwa 1 bis 500 mg. Diese Dosen können nötigenfalls in 2 bis 3 Anteilen von 0,5 bis 30 mg 11-Bromvincamin neben festen oder flüssigen Trägersubstanzen oder Verdünnungsmitteln oder als Retardform verabreicht werden. 



   In dem nachfolgenden Beispiel, das die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. 



   Die Drehwerte beziehen sich bei allen optisch aktiven Verbindungen auf Messungen mit Chloroform als Lösungsmittel. 



   Beispiel : (3S, 14S,   16S)-ll-Bromvincamin  
14, 19 g   (3S, 14S, 16S)-Vincamin   und 10, 81 g Eisentrichloridhexahydrat wurden bei   0 C   in 80 ml Chloroform suspendiert und dazu unter Rühren 44 ml einer 1-M Lösung von Brom in Chloroform getropft. Nach 1/2stündigem Weiterrühren bei   0 C   wurde mit 120 ml 2 N Ammoniak versetzt, der rostbraune Niederschlag abfiltriert, die beiden Phasen des Filtrats getrennt, die Wasserphase 

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 mit 40 ml Methylenchlorid nachextrahiert, die organischen Phasen mit Wasser gewaschen, vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. 



   Beim Aufnehmen des Rückstands in 80 ml Isopropylalkohol erfolgte spontane Kristallisation. 
 EMI2.1 
   14S, 16S)-11-Bromvincamin1, 18 - 3, 49 (M/14 H) ;    darunter bei zirka 2, 07 + 2, 16 (AB, 15   Hz/H2C (15) ;   3, 80 (zirka   S/H3COOC (22)   + HC   (3)/4 H) ;   4, 63 (S/HO-C (14), austauschbar/1 H) ;   7,     04-7, 48 (M/HC (9   + 10 + 12)/3 H).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des neuen 11-Bromvincamins der Formel EMI2.2 in Form seiner optisch aktiven Formen oder in Form seines Racemats, dadurch gekennzeichnet, dass man Vincamin in Form seiner optisch aktiven Formen oder in Form seines Racemats bromiert.