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Verfahren zur Herstellung von neuen 6- (Aminophenyl)-3-pyridazonen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung neuer Pyridazonderivate der allgemeinen Formel
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in der X Wasserstoff, Halogen oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe und Ri und R2 Wasserstoff oder Alkylgruppen bedeuten, wobei die Alkylreste in diesen Substituenten ihrerseits Halogenatome oder Hydroxylgruppen tragen können.
Pyiidazone sind wichtige Zwischenprodukte für die Synthese von u. a. Farbstoffen und Arzneimitteln.
Es ist bekannt, Pyridazon-Verbindungen durch Dehydrierung der entsprechenden 4, 5-Dihydropyrida- zone herzustellen, wobei man bisher Brom als Dehydrierungsmittel (vgl. z. B. J. Am. Chem. Soc. 75, Seite 1117) verwendete. Dieses Dehydrierungsverfahren ist jedoch nicht nur unwirtschaftlich, sondern vor allem deshalb unbefriedigend, weil das Brom nicht nur als Dehydrierungsmittel, sondern auch als Bromierungsmittel wirkt, wodurch die Ausbeuten an den gewünschten nichtbromierten Verfahrensprodukten verringert und deren Reindarstellung erschwert werden. Dies gilt insbesondere für solche Dihydropyridazonderivate, die im Molekül leicht bromierbare Reste enthalten.
Der vorliegenden Erfindung lag nun die Aufgabe zugrunde, die Technik um die neuen Pyridazonderivate (I) zu bereichern und hiefür ein technisch brauchbares Verfahren bereitzustellen.
Es wurde gefunden, dass man die Pyridazonderivate (I) in leichtisolierbarer Form und in hervorragenden Ausbeuten erhält, wenn man Dihydropyridazonen der allgemeinen Formel
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in der R1', den Rest Ri oder eine aliphatische oder aromatische Acylgruppe bedeutet und R2 und X obgenannte Bedeutung haben mittels aromatischer Nitrosulfonsäure (III) oder deren Salze dehydriert, wobei das molare Verhältnis der Nitrogruppen in (III) zu (II) für die vollständige Umsetzung mindestens 0, 5 : 1 betragen soll.
Es wurde weiterhin gefunden, dass die Umsetzung besonders gut gelingt, wenn man sie zwischen 50 und 100 C und im wässerigen alkalischen Medium mit Hilfe wasserlöslicher Verbindungen (III) ausführt.
Die für das erfindungsgemässe Verfahren geeigneten, ebenfalls neuen Ausgangsverbindungen (II) sind in an sich bekannter Weise aus den entsprechenden M- (Aminobenzoyl)-propionsäuren und Hydrazinhydrat erhältlich.
Als Substituenten in den Verbindungen (II) seien für X neben Wasserstoff, Chlor, Brom, Alkylgruppen mit 1-12 C-Atomen und Alkoxygruppen mit 1-3 C-Atomen, für RI'neben Wasserstoff, Alkyl-, aliphatische oder aromatische Acylgruppen mit 1-12 C-Atomen und für R2 neben Wasserstoff Alkylgruppen mit 1--4 C-Atomen genannt. Die Alkylreste in diesen Substituenten können dabei ihrerseits definitionsgemäss Halogenatome oder Hydroxylgruppen tragen. Sofern RI'eine Acylgruppe ist, wird sie unter den Bedingungen des Verfahrens abgespalten und durch Wasserstoff ersetzt.
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Geeignete Dehydrierungsmittel (III) sind die Nitrobenzolsulfonsäuren und die Nitronaphthalinsulfonsäuren mit bis zu je drei Nitro- und/oder Sulfogruppen und vor allem die Alkali- und Ammoniumsalze dieser Säuren und von deren technischen Gemischen.
Zweckmässigerweise nimmt man die Umsetzung in wässerigem alkalischen Medium vor, wobei man etwa für 1 Gew.-Teil (II) 10 Gew.-Teile Wasser verwendet. Im Laufe der fortschreitenden Reaktion geht das entstehende Pyridazon (I), das im Gegensatz zu (II) meistens merklich wasserlöslicher ist, in Lösung. Diese meist braune Lösung wird sodann nach dem Abkühlen neutralisiert, wonach das gewünschte Verfahrensprodukt auskristallisiert. Die Ausbeuten betragen hiebei fast durchweg mehr als 75%. Arbeitet man in vorwiegend nichtwässeriger (z. B. alkoholischer) Phase, so erzielt man in der Regel geringere Ausbeuten.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verfahrensprodukte sind wertvolle Zwischenprodukte für organische Synthesen, insbesondere für Farbstoffe.
Beispiel 1 : 6- (4-Aminophenyl)-pyridazon-3.
Man erhitzt ein Gemisch aus 100 g 6- (4-Acetylamino)-4, 5-dihydropyridazon-3, 80 g 3-nitrobenzolsulfonsaurem Natrium, 50 g Natriumhydroxyd und 1500 ml Wasser 2 h lang auf 100 C, wobei sich eine klare braune Lösung bildet, aus der nach dem Abkühlen und nach Neutralisation mit konz. Salzsäure schwach gelbliche Kristalle an 6- (4-Aminophenyl) -pyridazon-3 in 94% iger Ausbeute ausfallen ; (Smp.
290 C ;) Smp. (aus Wasser) : 292-2990 C.
Analyse (berechnete Werte in Klammern) : 63, 8 (64, 1) % C ; 5, 0 (4, 8) % H ; 22, 5 (22, 4) % N.
Beispiel 2 : 6- (3-Aminophenyl)-pyridazon-3.
Nach der Vorschrift des Beispiels 1 erhält man das 6- (3-Aminophenyl)-pyridazon-3 aus 167 g 6- (3- Aminophenyl)-4, 5-dihydropyridazon-3, 100 g 3-nitrobenzolsulfonsaurem Natrium, 50 g Natriumhydroxyd und 1000 ml Wasser in 78%iger Ausbeute ; Smp. (aus Wasser) : 2000 C.
Analyse (berechnete Werte in Klammem) : 64, 1 (64, 1) % C ; 5, 0 (4, 8) % H ; 22, 5 (22, 4) % N.
An Stelle des 3-nitrobenzolsulfonsauren Natriums lassen sich mit gleichem Erfolg die äquivalenten Mengen der Natriumsalze der 5-Nitronaphthalin-l-sulfonsäure oder eines technischen Gemisches aus 4-, 5-, und 8-Nitronaphthalin-l-sulfonsäure verwenden.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen 6- (Aminophenyl)-3-pyridazonen der allgemeinen Formel
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in der X Wasserstoff, Halogen oder eine Alkyl-oder Alkoxygruppe und Ri und R2 Wasserstoff oder Alkylgruppen bedeuten, wobei die Alkylreste in diesen Substituenten Halogenatome oder Hydroxylgruppen tragen können, dadurch gekennzeichnet, dass man Dihydropyridazone der allgemeinen Formel
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in der Roden Rest R1 oder eine aliphatische oder aromatische Acylgruppe bedeutet und X und R2 obgenannte Bedeutung haben, mittels aromatischer Nitrosulfonsäuren bzw. deren Salzen (III) dehydriert, wobei das molare Verhältnis der Nitrogruppe in (III) zu (II) für die vollständige Umsetzung mindestens 0, 5 : 1 betragen soll.
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Process for the preparation of new 6- (aminophenyl) -3-pyridazones
The present invention relates to a new process for the preparation of new pyridazone derivatives of the general formula
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in which X is hydrogen, halogen or an alkyl or alkoxy group and Ri and R2 are hydrogen or alkyl groups, it being possible for the alkyl radicals in these substituents in turn to carry halogen atoms or hydroxyl groups.
Pyiidazones are important intermediates for the synthesis of u. a. Dyes and medicines.
It is known that pyridazone compounds can be prepared by dehydrogenating the corresponding 4, 5-dihydropyrida zone, bromine hitherto being used as the dehydrogenating agent (cf., for example, J. Am. Chem. Soc. 75, page 1117). However, this dehydrogenation process is not only uneconomical, but above all unsatisfactory because the bromine acts not only as a dehydrogenating agent but also as a brominating agent, which reduces the yields of the desired non-brominated process products and makes it difficult to prepare them in pure form. This applies in particular to those dihydropyridazone derivatives which contain easily brominable residues in the molecule.
The present invention was based on the object of enriching the technology with the new pyridazone derivatives (I) and of providing a technically useful process for this purpose.
It has been found that the pyridazone derivatives (I) are obtained in easily isolable form and in excellent yields if dihydropyridazones of the general formula are obtained
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in which R1 ', the radical Ri or an aliphatic or aromatic acyl group and R2 and X have the abovementioned meaning by means of aromatic nitrosulfonic acid (III) or salts thereof, the molar ratio of the nitro groups in (III) to (II) for the complete Implementation should be at least 0.5: 1.
It has also been found that the reaction succeeds particularly well when it is carried out between 50 and 100 ° C. and in an aqueous alkaline medium with the aid of water-soluble compounds (III).
The likewise new starting compounds (II) suitable for the process according to the invention can be obtained in a manner known per se from the corresponding M- (aminobenzoyl) propionic acids and hydrazine hydrate.
In addition to hydrogen, chlorine, bromine, alkyl groups with 1-12 carbon atoms and alkoxy groups with 1-3 carbon atoms, for RI 'in addition to hydrogen, alkyl, aliphatic or aromatic acyl groups can be used as substituents in the compounds (II) 1-12 C-atoms and for R2 besides hydrogen mentioned alkyl groups with 1--4 C-atoms. The alkyl radicals in these substituents can for their part carry halogen atoms or hydroxyl groups by definition. If RI 'is an acyl group, it is split off under the conditions of the process and replaced by hydrogen.
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Suitable dehydrogenating agents (III) are the nitrobenzenesulphonic acids and the nitronaphthalenesulphonic acids each having up to three nitro and / or sulpho groups and, above all, the alkali and ammonium salts of these acids and their technical mixtures.
The reaction is expediently carried out in an aqueous alkaline medium, 10 parts by weight of water being used for about 1 part by weight of (II). As the reaction proceeds, the resulting pyridazone (I), which in contrast to (II) is usually noticeably more water-soluble, goes into solution. This mostly brown solution is then neutralized after cooling, after which the desired process product crystallizes out. The yields are almost always more than 75%. If you work in a predominantly non-aqueous (e.g. alcoholic) phase, lower yields are usually achieved.
The process products obtainable according to the invention are valuable intermediates for organic syntheses, especially for dyes.
Example 1: 6- (4-aminophenyl) -pyridazon-3.
A mixture of 100 g of 6- (4-acetylamino) -4, 5-dihydropyridazon-3, 80 g of sodium 3-nitrobenzenesulfonate, 50 g of sodium hydroxide and 1500 ml of water is heated to 100 ° C. for 2 hours, a clear brown solution forming forms, from which after cooling and after neutralization with conc. Hydrochloric acid, pale yellowish crystals of 6- (4-aminophenyl) -pyridazon-3 precipitate in 94% yield; (M.p.
290 C;) m.p. (from water): 292-2990 C.
Analysis (calculated values in brackets): 63.8 (64, 1)% C; 5.0 (4.8)% H; 22, 5 (22, 4)% N.
Example 2: 6- (3-aminophenyl) -pyridazon-3.
Following the procedure of Example 1, 6- (3-aminophenyl) -pyridazon-3 is obtained from 167 g of 6- (3-aminophenyl) -4, 5-dihydropyridazon-3, 100 g of sodium 3-nitrobenzenesulfonate, 50 g of sodium hydroxide and 1000 ml of water in 78% yield; M.p. (from water): 2000 C.
Analysis (calculated values in brackets): 64, 1 (64, 1)% C; 5.0 (4.8)% H; 22, 5 (22, 4)% N.
Instead of the sodium 3-nitrobenzenesulfonic acid, the equivalent amounts of the sodium salts of 5-nitronaphthalene-1-sulfonic acid or a technical mixture of 4-, 5- and 8-nitronaphthalene-1-sulfonic acid can be used with equal success.
PATENT CLAIMS:
1. Process for the preparation of new 6- (aminophenyl) -3-pyridazones of the general formula
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in which X is hydrogen, halogen or an alkyl or alkoxy group and Ri and R2 are hydrogen or alkyl groups, the alkyl radicals in these substituents being able to carry halogen atoms or hydroxyl groups, characterized in that dihydropyridazones of the general formula
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in the Roden radical R1 or an aliphatic or aromatic acyl group and X and R2 have the above meaning, dehydrated by means of aromatic nitrosulfonic acids or their salts (III), the molar ratio of the nitro group in (III) to (II) for complete conversion should be at least 0.5: 1.